專利名稱：一種中藥制劑的質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的質(zhì)量控制方法，特別涉及一種感冒清熱制劑的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
感冒清熱制劑由荊芥穗100g、薄荷30g、防風(fēng)50g、柴胡50g、紫蘇30g、葛根50g、桔梗30g、苦杏仁40g、白芷30g、苦地丁100g、蘆根80g制備而成，為疏風(fēng)散熱、解表清熱藥物，用于風(fēng)寒感冒，頭痛發(fā)熱，惡寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干，現(xiàn)有感冒清熱顆粒產(chǎn)品上市，本發(fā)明的感冒清熱制劑是在原劑型的基礎(chǔ)上經(jīng)改革研制而成的品種，現(xiàn)有感冒清熱制劑存在質(zhì)量控制方法落后，產(chǎn)品質(zhì)量不易控制的缺點(diǎn)?，F(xiàn)有質(zhì)量控制方法中并沒有對其成分進(jìn)行鑒別，或?qū)ζ涑煞诌M(jìn)行含量測定的內(nèi)容。故現(xiàn)有質(zhì)量控制方法不能有效控制感冒清熱制劑的質(zhì)量，從而將影響產(chǎn)品的生產(chǎn)和保證質(zhì)量。
為有效控制產(chǎn)品質(zhì)量，我們建立了感冒清熱制劑的新的質(zhì)量控制方法，該方法采用薄層色譜法進(jìn)行鑒別，采用重量法進(jìn)行含量測定。該質(zhì)量控制方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，確保產(chǎn)品質(zhì)量的“安全、均一、穩(wěn)定、有效、可控”。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供感冒清熱制劑的質(zhì)量控制方法。
感冒清熱制劑處方組成為處方荊芥穗100g 薄荷30g防風(fēng)50g 柴胡50g 紫蘇30g 葛根50g桔梗30g 苦杏仁40g 白芷30g 苦地丁100g 蘆根80g制法以上十一味，取荊芥穗、薄荷、紫蘇葉加10倍量水浸泡30分鐘后加熱回流提取4小時，揮發(fā)油備用，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與防風(fēng)等其余八味加10倍量水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至500ml，濾過，濾液加入蔗糖600g、0.2％苯甲酸鈉、0.05％羥苯乙酯，加熱溶解，放冷，加入上述揮發(fā)油，加入2％吐溫-80，混勻，再加水至1000ml，即得。
本發(fā)明是針對感冒清熱糖漿制劑提出質(zhì)量控制方法的，但也不限于感冒清熱糖漿制劑，還可包括口服液、顆粒劑、片劑等感冒清熱其他口服制劑。
本發(fā)明包括的感冒清熱其他制劑形式其處方與感冒清熱糖漿制劑相同，組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，最多不超過100％。
大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位。以上組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成液體制劑1000ml，顆粒劑1000g，膠囊制劑1000粒，片劑1000片等，本發(fā)明的感冒清熱其他制劑形式的制備方法可以采用以下方法通過將上述配方的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成膠囊、片劑、糖漿、顆粒劑。所述活性物質(zhì)可以通過選自以下方式的方法得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到，這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，還可以是高純度提取物，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的感冒清熱其他制劑形式，在制成制劑時根據(jù)需要可以加入藥物可接受的載體，這些載體可以是任何適合制成本發(fā)明制劑的載體，如苯甲酸或鉀鹽、甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、尼泊爾甲酯、尼泊爾乙酯、尼泊爾丙酯、尼泊爾丁酯、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司盤-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料等。
本發(fā)明的感冒清熱制劑，特別是感冒清熱糖漿制劑，其功能主治用法用量如下功能主治疏風(fēng)散熱，解表清熱。用于風(fēng)寒感冒，頭痛發(fā)熱，惡寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干。
用法用量口服。一次15ml，一日3次。
規(guī)格每瓶裝90ml。
貯藏密封。
有效期暫定2年。
本發(fā)明提供的是針對以上感冒清熱制劑的質(zhì)量控制方法，特別是糖漿制劑，為控制感冒清熱制劑的質(zhì)量。針對的其特點(diǎn)及本發(fā)明配方，我們提供了如下質(zhì)量控制方法本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，內(nèi)容物的鑒別，內(nèi)容物的檢查，對含有的成分進(jìn)行含量測定，因此，本發(fā)明的質(zhì)量控制方法主要的步驟是性狀的觀察，步驟是性狀本品為棕黃色至棕褐色液體；味甜、微苦。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品15ml，加水5ml稀釋，加醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(28∶10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取本品15ml，加水5ml稀釋，加濃氨試液調(diào)PH值至12，三氯甲烷振搖提取2次，每次25ml，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml，作為供試品溶液。另取苦地丁對照藥材1g，加水50ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液加濃氨試液調(diào)PH值至12，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-石油醚-二氯甲烷(2∶2∶5)為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(3)取本品15ml，加水5ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材0.5克，加甲醇20ml，80度水浴上加熱回流1小，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對照藥材各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯-甲醇-水(13∶7∶2)10度以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液(1∶10)，加熱至斑點(diǎn)顯色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外下顯相同的顏色熒光斑點(diǎn)。
(4)取防風(fēng)對照藥材1g，加丙酮20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液，另取升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取[鑒別]3項(xiàng)下的供試品溶液10μl及上述對照藥材溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(4∶1)為展開劑，展開二次，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(5)取本品20ml，加水10ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芷對照藥材0.5g，加乙醚10ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，制成對照藥材液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-乙醚(3∶2)為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查pH值 應(yīng)為4.0～6.0(《中國藥典》2005年版一部附錄VII G)。
相對密度 不得低于1.10(《中國藥典》2005年版一部附錄VII A)其它 應(yīng)符合糖漿劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I H)。
對含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(11∶89)為流動相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)以葛根素峰計算不得低于4500。
對照品溶液的制備 精密稱取葛根素對照品適量，加30％的乙醇制成每1ml含16μg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，精加入30％乙醇稀釋并定容到刻度，搖勻，(0.45μm)濾膜濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1ml含葛根以葛根素(C21H20O9)計不得少于0.67mg。
本發(fā)明對葛根藥材中葛根素的含量限度及本品的性狀、鑒別、檢查、含量測定等進(jìn)行了詳細(xì)的研究。
1.性狀根據(jù)多批樣品性狀進(jìn)行描述，本品均為棕黃色至棕褐色液體；味甜、微苦。
2鑒別2.1葛根薄層鑒別參照原制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中葛根的鑒別方法取本品15ml，加水5ml稀釋，加醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。取缺葛根的陰性對照品，同法制得葛根陰性對照液。另取葛根素對照藥品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(28∶10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。經(jīng)多次實(shí)驗(yàn)，此方法陰性對照無干擾，斑點(diǎn)分離好，且方法重現(xiàn)性較好。列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2.2苦地丁薄層鑒別參照原制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中苦地丁的鑒別方法取本品15ml，加水5ml稀釋，加濃氨試液調(diào)pH值至12，三氯甲烷振搖提取2次，每次25ml，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml，作為供試品溶液。取缺苦地丁的陰性對照品15ml，同法制得苦地丁陰性對照液。另取苦地丁對照藥材1g，加水50ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液加濃氨試液調(diào)PH值至12，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，方法一、吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一用0.4％氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以苯-乙醚-二氯甲烷(10∶5∶14)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以改良碘化鉍鉀試液。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)，但陰性對照有干擾。方法二、吸取上述三種溶液各8μI，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-石油醚-二氯甲烷(2∶2∶5)為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)，陰性對照無干擾，重現(xiàn)性好，故列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2.3柴胡薄層鑒別取本品15ml，加水5ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。取缺柴胡的陰性對照品15ml，同法制得柴胡陰性對照液。另取柴胡對照藥材0.5克，加甲醇20ml，80℃水浴上加熱回流1小，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液(1∶10)，加熱至斑點(diǎn)顯色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外下顯相同的顏色熒光斑點(diǎn)。經(jīng)多次實(shí)驗(yàn)，該方法重現(xiàn)性好。列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2.4防風(fēng)薄層鑒別取缺防風(fēng)的陰性對照品，按柴胡鑒別方法制得防風(fēng)陰性對照液。另取防風(fēng)對照藥材1克，加丙酮20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液，另取升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取柴胡鑒別項(xiàng)下的供試品溶液、上述陰性對照液各10μl及對照藥材溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(4∶1)為展開劑，展開二次，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。經(jīng)多次實(shí)驗(yàn)，此方法陰性對照無干擾。列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2.5白芷薄層鑒別參照《中國藥典》2000年版一部79頁白芷的薄層鑒別方法，對本制劑中白芷進(jìn)行薄層鑒別取本品20ml，加水10ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。取缺白芷的陰性對照品20ml，同法制得白芷陰性對照液。另取對照藥材0.5克，加乙醚10ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，制成對照藥材液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-乙醚(3∶2)為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。經(jīng)多次實(shí)驗(yàn)，此方法陰性對照無干擾，斑點(diǎn)分離好，且方法重現(xiàn)性較好。列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
2.6桔梗薄層鑒別方法一參照《中國藥典》2000年版一部225頁，對桔梗藥材的薄層色譜鑒別。即取本品15ml，水浴揮干，加7％硫酸乙醇-水(1∶3)混合液30ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液用氯仿振搖提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗滌，棄去洗液，氯仿液用無水硫酸鈉脫水，濾過，揮干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作供試品溶液。另取缺桔梗的陰性供試品，同法制得陰性供試品溶液。再取桔梗對照藥材0.5g，同法，加甲醇0.5ml溶解，制得對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述3種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-乙醚(1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇液，，在105℃下加熱至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對照藥材相應(yīng)的位置上有一相同顏色斑點(diǎn)，但陰性干擾嚴(yán)重。
方法二取本品15ml，水浴揮干，加水-氯仿-鹽酸(10∶10∶3)100ml，超聲處理30分鐘，濾過，分取氯仿液，置水浴揮干，殘?jiān)蛹状?ml溶解，作供試品溶液。另取缺桔梗的陰性供試品，同法制得陰性供試品溶液。再取桔梗對照藥材0.5g，同法，加甲醇0.5ml溶解，制得對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述3種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸(10∶9∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，噴10％硫酸乙醇溶液，在105℃下加熱至斑點(diǎn)清晰。供試品色譜中，在與對照藥材相應(yīng)的位置上有一相同顏色斑點(diǎn)，但陰性干擾嚴(yán)重，且斑點(diǎn)較模糊。
對桔梗薄層鑒別方法進(jìn)行了多次研究，陰性都有干擾，故未列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
3.檢查按《中國藥典》2000年版一部附錄IH制劑通則中糖漿劑項(xiàng)下的規(guī)定，分別對三批中試產(chǎn)品進(jìn)行裝量差異、相對密度檢查、pH值檢查、重金屬檢查、砷鹽檢查、微生物限度檢查，結(jié)果均符合規(guī)定(見下表)。
感冒清熱糖漿三批樣品檢查結(jié)果 3.1重金屬檢查按中國藥典2000年版一部附錄IXE重金屬檢查法第二法檢查。
分別取本品2.0ml、4.0ml，置已熾灼至恒重的坩堝中，緩緩熾灼至完全炭化，放冷，加硫酸1.0ml，使恰濕潤，用低溫加熱至硫酸除盡后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸氣除盡后，放冷，在500～600℃熾灼使完全灰化，放冷，加鹽酸2ml置水浴上蒸干，加水15ml，滴加氨試液至對酚酞指示液顯中性，再加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，微熱溶解，移置納氏比色管中，加水稀釋成25ml，得樣品管1、2。另取配制供試品溶液的試劑，置瓷皿中蒸干，加醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml與水15ml，微熱溶解后，移置納氏比色管中，加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液2ml(每1ml相當(dāng)于10μg的Pb)，再用水稀釋成25ml，得標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液管。依法檢查[中國藥典2000年版一部附錄IX E重金屬檢查法(第二法)]，即得。三批樣品檢測結(jié)果樣品管溶液1、2顯示的顏色均淺于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液管顏色，說明本品重金屬含量低于百萬分之十，符合規(guī)定。故不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
3.2砷鹽檢查按《中國藥典》2000年版一部附錄IXF砷鹽檢查法第一法檢查。
分別取本品1.0ml、2.0ml，置已熾灼至恒重的坩堝中，加氫氧化鈣0.5g，混勻，加水少量攪拌均勻，干燥，先用小火燒灼使炭化，再500～600℃熾灼至完全灰化，加鹽酸5ml，水21ml，得樣品管1、2。依法檢查[中國藥典2000年版一部附錄IX F砷鹽檢查法(第一法)]，即得。檢測結(jié)果三批樣品所產(chǎn)生的砷斑顏色淺于標(biāo)準(zhǔn)砷斑顏色，說明本品砷鹽含量均低于百萬分之二，符合規(guī)定。故不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
4.含量測定研究本品系由荊芥穗、薄荷、防風(fēng)、柴胡、紫蘇葉、葛根、桔梗、苦杏仁、白芷、苦地丁、蘆根等11味藥材通過精制改劑而成的糖漿制劑，經(jīng)過研究，對制劑中主藥成份葛根藥材所含葛根素進(jìn)行含量測定，并對方法學(xué)進(jìn)行研究。
4.1儀器 Waters-1525型高效液相色譜儀；Waters-2487紫外檢測器。Waters-1525輸液泵；恒溫柱箱；Breeze Software工作站數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)；微量進(jìn)樣器(25μl)，HAMILTON公司。
4.2試藥 乙腈(色譜純)、注射用水、葛根素對照品(中國藥品生物制品檢定所提供，供含量測定用，批號0752-200209。
4.3色譜條件 色譜柱C18(4.6×200mm)Lichrospher；流動相乙腈-水(11∶89)；檢測波長250nm；柱溫40℃。
4.4系統(tǒng)適用性試驗(yàn)分別取葛根素對照品溶液、供試品溶液、及缺葛根的陰性對照液注入液相色譜儀，記錄色譜。從中可見，在本試驗(yàn)條件下，葛根素峰與相近的其它成分峰分離完全(分離度大于1.5)，陰性樣品無干擾。理論塔板數(shù)以葛根素峰計不低4500。
4.5線性關(guān)系考察4.5.1標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備精密稱取葛根素對照品16.10mg，置100ml量瓶中，加30％的乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，再取該溶液5ml置于50ml量瓶中，加30％的乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含16.10μg的溶液)。
4.5.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制分別精密吸取葛根素標(biāo)準(zhǔn)溶液各2μl、4μl、8μl、12μl、16μl、20μl，注入液相色譜儀，測定峰面積，記錄色譜(見下表)，以峰面積A(μV.S)對質(zhì)量數(shù)X(μg)進(jìn)行線性回歸計算，得線性方程為A＝4490638.9007X-20920.7918，r＝0.9999(見附圖
)，將回歸方程擬合成過原點(diǎn)方程為A＝4399502.5435X，r＝0.9996將進(jìn)樣20μl的葛根素標(biāo)準(zhǔn)品的峰面積代入回歸方程和原點(diǎn)方程計算含量，結(jié)果相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.64％，故正文采用一點(diǎn)法計算含量。葛根素進(jìn)樣量在0.0322μg～0.3220μg范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。
葛根素線性關(guān)系考察

線性方程及相關(guān)系數(shù)A＝4490638.9007X-20920.7918，r＝0.99994.6精密度試驗(yàn)精密吸取葛根素對照品溶液(0.01610mg/ml)10μl，注入液相色譜儀，測定峰面積，重復(fù)進(jìn)樣5次，平均峰面積為690428，RSD為0.03％。表明精密度良好，結(jié)果見下表。
葛根素對照品溶液精密度試驗(yàn)

4.7重復(fù)性試驗(yàn)取本品，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中含量測定項(xiàng)下供試液的制備方法，分別制備5份供試液，進(jìn)樣，測定峰面積，計算葛根素含量，平均含量為0.7205mg/ml，RSD為2.04％。表明重復(fù)性良好，結(jié)果見下表。
制劑供試品中葛根素的重復(fù)性試驗(yàn)

4.8穩(wěn)定性試驗(yàn)取本品，按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文中含量測定項(xiàng)下供試液的制備方法制備供試液，分別于0、2、4、6、8小時測定其葛根素峰面積，平均峰面積為635922，RSD為0.71％。表明供試品溶液中葛根素在8小時內(nèi)穩(wěn)定，結(jié)果見下表。
制劑供試品中葛根素的穩(wěn)定性試驗(yàn)

4.9回收率試驗(yàn)采用加樣回收法，分別精密吸取本品1ml(平均含量為0.7205mg/ml)，置100ml量瓶中，精密加入葛根素對照品溶液5ml(以30％的乙醇為溶劑含葛根素為0.172mg/ml)，加30％的乙醇至刻度，搖勻，濾過，制得供試液，分別精密吸取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜，測定含量，計算回收率，見下表。平均回收率為101.16％，RSD為1.23％，證明該方法可行。
供試品溶液中葛根素測定回收率試驗(yàn)

4.10樣品測定及含量限度確定按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制備供試品溶液和對照品溶液，分別進(jìn)樣10μl，記錄色譜，測定峰面積，按下式計算含量

式中Ai供試品溶液峰面積As對照品溶液峰面積Cs葛根素對照品溶液濃度(mg/ml)V 取樣量(ml)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中葛根素的測定方法，對7批試驗(yàn)樣品及3批中試樣品進(jìn)行測定其所含葛根素含量，測定結(jié)果見下表。
10批樣品中葛根素含量測定結(jié)果(n＝2)


葛根素含量限度(mg/ml)＝制劑含葛根藥材(g/ml)×103×藥材含葛根素限度×葛根素提取轉(zhuǎn)移率(％)＝(50/1000)×103×2.4％×55.76％＝0.6912mg/ml。故暫定本品每ml含葛根以葛根素(C21H20O9)計不得少于0.67mg。根據(jù)測定結(jié)果，10批樣品中的的葛根素含量均符合規(guī)定。
以上本發(fā)明的質(zhì)量控制方法中所述本品，是指依本發(fā)明工藝制備的感冒清熱糖漿，在對其他劑型進(jìn)行測定的時候，指相應(yīng)的其他劑型。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明的質(zhì)量控制方法保證了本發(fā)明的制劑的質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)能夠較全面有效控制制劑的質(zhì)量特征，具有準(zhǔn)確性和先進(jìn)性，可作為質(zhì)量控制和考察工藝的穩(wěn)定性的有效技術(shù)手段。對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大意義。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1感冒清熱糖漿的質(zhì)量控制本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，步驟是性狀本品為棕黃色至棕褐色液體；味甜、微苦。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品15ml，加水5ml稀釋，加醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(28∶10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取本品15ml，加水5ml稀釋，加濃氨試液調(diào)PH值至12，三氯甲烷振搖提取2次，每次25ml，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml，作為供試品溶液。另取苦地丁對照藥材1g，加水50ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液加濃氨試液調(diào)PH值至12，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-石油醚-二氯甲烷(2∶2∶5)為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(3)取本品15ml，加水5ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材0.5克，加甲醇20ml，80度水浴上加熱回流1小，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對照藥材各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯-甲醇-水(13∶7∶2)10度以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液(1∶10)，加熱至斑點(diǎn)顯色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外下顯相同的顏色熒光斑點(diǎn)。
(4)取防風(fēng)對照藥材1g，加丙酮20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液，另取升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取[鑒別]3項(xiàng)下的供試品溶液10μl及上述對照藥材溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)子同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(4∶1)為展開劑，展開二次，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(5)取本品20ml，加水10ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芷對照藥材0.5g，加乙醚10ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，制成對照藥材液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-乙醚(3∶2)為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查pH值 應(yīng)為4.0～6.0(《中國藥典》2005年版一部附錄VII G)。
相對密度 不得低于1.10(《中國藥典》2005年版一部附錄VII A)其它 應(yīng)符合糖漿劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I H)。
對含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(11∶89)為流動相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)以葛根素峰計算不得低于4500。
對照品溶液的制備 精密稱取葛根素對照品適量，加30％的乙醇制成每1ml含16μg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，精加入30％乙醇稀釋并定容到刻度，搖勻，(0.45μm)濾膜濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1ml含葛根以葛根素(C21H20O9)計不得少于0.67mg。
實(shí)施例2感冒清熱口服液的質(zhì)量控制本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，步驟是性狀本品為棕黃色至棕褐色半透明液體；味甜、微苦。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品15ml，加水5ml稀釋，加醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(28∶10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取本品15ml，加水5ml稀釋，加濃氨試液調(diào)PH值至12，三氯甲烷振搖提取2次，每次25ml，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml，作為供試品溶液。另取苦地丁對照藥材1g，加水50ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液加濃氨試液調(diào)PH值至12，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-石油醚-二氯甲烷(2∶2∶5)為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(3)取本品15ml，加水5ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材0.5克，加甲醇20ml，80度水浴上加熱回流1小，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對照藥材各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯-甲醇-水(13∶7∶2)10度以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液(1∶10)，加熱至斑點(diǎn)顯色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外下顯相同的顏色熒光斑點(diǎn)。
(4)取防風(fēng)對照藥材1g，加丙酮20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液，另取升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取[鑒別]3項(xiàng)下的供試品溶液10μl及上述對照藥材溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(4∶1)為展開劑，展開二次，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(5)取本品20ml，加水10ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芷對照藥材0.5g，加乙醚10ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，制成對照藥材液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-乙醚(3∶2)為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查pH值 應(yīng)為4.0～6.0(《中國藥典》2005年版一部附錄VII G)。
相對密度 不得低于1.10(《中國藥典》2005年版一部附錄VII A)其它 應(yīng)符合口服液劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
對含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(11∶89)為流動相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)以葛根素峰計算不得低于4500。
對照品溶液的制備 精密稱取葛根素對照品適量，加30％的乙醇制成每1ml含16μg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，精加入30％乙醇稀釋并定容到刻度，搖勻，(0.45μm)濾膜濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1ml含葛根以葛根素(C21H20O9)計不得少于0.67mg。
實(shí)施例3感冒清熱顆粒的質(zhì)量控制本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，步驟是性狀本品為顆粒劑，為棕黃色至棕褐色粉末或顆粒；味甜、微苦。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品15g，加水5ml稀釋，加醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(28∶10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取本品15g，加水5ml稀釋，加濃氨試液調(diào)PH值至12，三氯甲烷振搖提取2次，每次25ml，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml，作為供試品溶液。另取苦地丁對照藥材1g，加水50ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液加濃氨試液調(diào)PH值至12，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-石油醚-二氯甲烷(2∶2∶5)為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(3)取本品15g，加水5ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材0.5克，加甲醇20ml，80度水浴上加熱回流1小，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對照藥材各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯-甲醇-水(13∶7∶2)10度以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液(1∶10)，加熱至斑點(diǎn)顯色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外下顯相同的顏色熒光斑點(diǎn)。
(4)取防風(fēng)對照藥材1g，加丙酮20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液，另取升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取[鑒別]3項(xiàng)下的供試品溶液10μl及上述對照藥材溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(4∶1)為展開劑，展開二次，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(5)取本品20g，加水10ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芷對照藥材0.5g，加乙醚10ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，制成對照藥材液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-乙醚(3∶2)為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
對含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(11∶89)為流動相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)以葛根素峰計算不得低于4500。
對照品溶液的制備 精密稱取葛根素對照品適量，加30％的乙醇制成每1ml含16μg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 精密量取本品2g，置100ml量瓶中，精加入30％乙醇稀釋并定容到刻度，搖勻，(0.45μm)濾膜濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1g含葛根以葛根素(C21H20O9)計不得少于0.67mg。
實(shí)施例4感冒清熱膠囊的質(zhì)量控制本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，步驟是性狀本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕黃色至棕褐色粉末或顆粒；味甜、微苦。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品15g，加水5ml稀釋，加醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(28∶10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取本品15g，加水5ml稀釋，加濃氨試液調(diào)PH值至12，三氯甲烷振搖提取2次，每次25ml，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml，作為供試品溶液。另取苦地丁對照藥材1g，加水50ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液加濃氨試液調(diào)PH值至12，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-石油醚-二氯甲烷(2∶2∶5)為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(3)取本品15g，加水5ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材0.5克，加甲醇20ml，80度水浴上加熱回流1小，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對照藥材各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯-甲醇-水(13∶7∶2)10度以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液(1∶10)，加熱至斑點(diǎn)顯色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外下顯相同的顏色熒光斑點(diǎn)。
(4)取防風(fēng)對照藥材1g，加丙酮20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液，另取升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取[鑒別]3項(xiàng)下的供試品溶液10μl及上述對照藥材溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(4∶1)為展開劑，展開二次，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(5)取本品20g，加水10ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芷對照藥材0.5g，加乙醚10ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，制成對照藥材液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-乙醚(3∶2)為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄IL膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
對含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(11∶89)為流動相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)以葛根素峰計算不得低于4500。
對照品溶液的制備 精密稱取葛根素對照品適量，加30％的乙醇制成每1ml含16μg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 精密量取本品2g，置100ml量瓶中，精加入30％乙醇稀釋并定容到刻度，搖勻，(0.45μm)濾膜濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1粒含葛根以葛根素(C21H20O9)計不得少于0.67mg。
實(shí)施例5感冒清熱片的質(zhì)量控制本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，步驟是性狀本品為片劑，內(nèi)容物為棕黃色至棕褐色粉未或顆粒；味甜、微苦。
內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別(1)取本品15片，加水15ml稀釋，加醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(28∶10∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取本品15片，加水15ml稀釋，加濃氨試液調(diào)PH值至12，三氯甲烷振搖提取2次，每次25ml，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml，作為供試品溶液。另取苦地丁對照藥材1g，加水50ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液加濃氨試液調(diào)PH值至12，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-石油醚-二氯甲烷(2∶2∶5)為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(3)取本品15片，加水15ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材0.5克，加甲醇20ml，80度水浴上加熱回流1小，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對照藥材各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯-甲醇-水(13∶7∶2)10度以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液(1∶10)，加熱至斑點(diǎn)顯色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外下顯相同的顏色熒光斑點(diǎn)。
(4)取防風(fēng)對照藥材1g，加丙酮20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液，另取升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取[鑒別]3項(xiàng)下的供試品溶液10μl及上述對照藥材溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠6F254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇(4∶1)為展開劑，展開二次，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(5)取本品20g，加水20ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芷對照藥材0.5g，加乙醚10ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，制成對照藥材液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-乙醚(3∶2)為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
對含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(11∶89)為流動相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)以葛根素峰計算不得低于4500。
對照品溶液的制備 精密稱取葛根素對照品適量．加30％的乙醇制成每1ml含16μg的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下本品10片，精密稱定，置100ml量瓶中，精加入30％乙醇稀釋并定容到刻度，搖勻，(0.45μm)濾膜濾過，即得。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品每1片含葛根以葛根素(C21H20O9)計不得少于0.67mg。
權(quán)利要求
1.一種感冒清熱制劑的質(zhì)量控制方法，所述感冒清熱制劑為感冒清熱口服制劑，包括糖漿、口服液、顆粒劑、膠囊、片劑，所述質(zhì)量控制方法包括鑒別步驟，所述鑒別是鑒別感冒清熱制劑中的中藥成分，所述中藥成分選自葛根，苦地丁，柴胡，防風(fēng)，白芷，其特征在于，鑒別選自以下方法a、取本品15ml，加水5ml稀釋，加醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水28∶10∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm的紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。b、取本品15ml，加水5ml稀釋，加濃氨試液調(diào)PH值至12，三氯甲烷振搖提取2次，每次25ml，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml，作為供試品溶液。另取苦地丁對照藥材1g，加水50ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液加濃氨試液調(diào)PH值至12，同法制成對照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-石油醚-二氯甲烷2∶2∶5為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。c、取本品15ml，加水5ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材0.5克，加甲醇20ml，80度水浴上加熱回流1小，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，同法制成對照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對照藥材各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯—甲醇—水13∶7∶2在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液1∶10，加熱至斑點(diǎn)顯色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外下顯相同的顏色熒光斑點(diǎn)。d、取防風(fēng)對照藥材1g，加丙酮20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液，另取升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取權(quán)利要求1鑒別c、項(xiàng)下的供試品溶液10μl及上述對照藥材溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷—甲醇4∶1為展開劑，展開二次，取出，晾干，置254nm的紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。e、取本品20ml，加水10ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芷對照藥材0.5g，加乙醚10ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，制成對照藥材液。照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以30～60℃的石油醚和乙醚以3∶2混合為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置365nm的紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
2.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法還包括含量測定步驟，所述含量測定是對感冒清熱制劑中的中藥有效成分葛根素的含量進(jìn)行測定，測定方法步驟如下照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水11∶89為流動相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)以葛根素峰計算不得低于4500。對照品溶液的制備精密稱取葛根素對照品適量，加30％的乙醇制成每1ml含16μg的溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，精加入30％乙醇稀釋并定容到刻度，搖勻，用0.45μm的濾膜濾過，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1ml含葛根以葛根素C21H20O9計不得少于0.67mg。
3.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法還包括性狀的觀察和內(nèi)容物的檢查步驟。
4.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法經(jīng)以下步驟性狀的觀察，內(nèi)容物的鑒別，內(nèi)容物的檢查，對含有的成分進(jìn)行含量測定。
5.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法，對于糖漿步驟如下性狀的觀察，步驟是性狀本品為棕黃色至棕褐色液體；味甜、微苦。內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別a、取本品15ml，加水5ml稀釋，加醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水28∶10∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm的紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。b、取本品15ml，加水5ml稀釋，加濃氨試液調(diào)PH值至12，三氯甲烷振搖提取2次，每次25ml，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml，作為供試品溶液。另取苦地丁對照藥材1g，加水50ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液加濃氨試液調(diào)PH值至12，同法制成對照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-石油醚-二氯甲烷2∶2∶5為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。c、取本品15ml，加水5ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材0.5克，加甲醇20ml，80度水浴上加熱回流1小，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，同法制成對照藥材溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對照藥材各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯—甲醇—水13∶7∶2在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液1∶10，加熱至斑點(diǎn)顯色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外下顯相同的顏色熒光斑點(diǎn)。d、取防風(fēng)對照藥材1g，加丙酮20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液，另取升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取權(quán)利要求5鑒別c、項(xiàng)下的供試品溶液10μl及上述對照藥材溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷—甲醇4∶1為展開劑，展開二次，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。e、取本品20ml，加水10ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芷對照藥材0.5g，加乙醚10ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，制成對照藥材液。照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以30～60℃的石油醚和乙醚以3∶2混合為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。檢查 按中國藥典2005年版一部附錄VIIG pH值應(yīng)為4.0～6.0。相對密度 按中國藥典2005年版一部附錄VIIA不得低于1.10。其它 應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄IH糖漿劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。對含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定 照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水11∶89為流動相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)以葛根素峰計算不得低于4500。對照品溶液的制備 精密稱取葛根素對照品適量，加30％的乙醇制成每1ml含16μg的溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備 精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，精加入30％乙醇稀釋并定容到刻度，搖勻，用0.45μm濾膜濾過，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1ml含葛根以葛根素C21H20O9計不得少于0.67mg。
6.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法，對于口服液步驟如下性狀的觀察，步驟是性狀本品為棕黃色至棕褐色半透明液體；味甜、微苦。內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別a、取本品15ml，加水5ml稀釋，加醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水28∶10∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。b、取本品15ml，加水5ml稀釋，加濃氨試液調(diào)PH值至12，三氯甲烷振搖提取2次，每次25ml，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml，作為供試品溶液。另取苦地丁對照藥材1g，加水50ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液加濃氨試液調(diào)PH值至12，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-石油醚-二氯甲烷2∶2∶5為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。c、取本品15ml，加水5ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材0.5克，加甲醇20ml，80度水浴上加熱回流1小，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對照藥材各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯—甲醇—水13∶7∶2在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液1∶10，加熱至斑點(diǎn)顯色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外下顯相同的顏色熒光斑點(diǎn)。d、取防風(fēng)對照藥材1g，加丙酮20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液，另取升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取權(quán)利要求6鑒別c、項(xiàng)下的供試品溶液10μl及上述對照藥材溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷—甲醇4∶1為展開劑，展開二次，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。e、取本品20ml，加水10ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芷對照藥材0.5g，加乙醚10ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，制成對照藥材液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以30～60℃的石油醚和乙醚以3∶2混合為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。檢查 按中國藥典2005年版一部附錄VIIG pH值應(yīng)為4.0～6.0。相對密度 按中國藥典2005年版一部附錄VIIA不得低于1.10。其它 應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄口服液劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。對含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定 照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水11∶89為流動相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)以葛根素峰計算不得低于4500。對照品溶液的制備 精密稱取葛根素對照品適量，加30％的乙醇制成每1ml含16μg的溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備 精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，精加入30％乙醇稀釋并定容到刻度，搖勻，用0.45μm濾膜濾過，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1ml含葛根以葛根素C21H20O9計不得少于0.67mg。
7.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法，對于顆粒步驟如下性狀的觀察，步驟是性狀 本品為顆粒劑，為棕黃色至棕褐色粉末或顆粒；味甜、微苦。內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別 a、取本品15g，加水5ml溶解，加醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水28∶10∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。b、取本品15g，加水5ml溶解，加濃氨試液調(diào)PH值至12，三氯甲烷振搖提取2次，每次25ml，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml，作為供試品溶液。另取苦地丁對照藥材1g，加水50ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液加濃氨試液調(diào)PH值至12，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-石油醚-二氯甲烷2∶2∶5為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。c、取本品15g，加水5ml溶解，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材0.5克，加甲醇20ml，80度水浴上加熱回流1小，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對照藥材各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯—甲醇—水13∶7∶2在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液1∶10，加熱至斑點(diǎn)顯色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外下顯相同的顏色熒光斑點(diǎn)。d、取防風(fēng)對照藥材1g，加丙酮20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液，另取升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取權(quán)利要求7鑒別c、項(xiàng)下的供試品溶液10μl及上述對照藥材溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷—甲醇4∶1為展開劑，展開二次，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。e、取本品20g，加水10ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芷對照藥材0.5g，加乙醚10ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，制成對照藥材液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以30～60℃的石油醚和乙醚以3∶2混合為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查 應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。對含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定 照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水11∶89為流動相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)以葛根素峰計算不得低于4500。對照品溶液的制備 精密稱取葛根素對照品適量，加30％的乙醇制成每1ml含16μg的溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備 精密量取本品2g，置100ml量瓶中，精加入30％乙醇稀釋并定容到刻度，搖勻，用0.45μm濾膜濾過，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每1g含葛根以葛根素C21H20O9計不得少于0.67mg。
8.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法，對于膠囊步驟如下性狀的觀察，步驟是性狀 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕黃色至棕褐色粉末或顆粒；味甜、微苦。內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別 a、取本品15g，加水15ml溶解，加醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水28∶10∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。b、取本品15g，加水15ml溶解，加濃氨試液調(diào)PH值至12，三氯甲烷振搖提取2次，每次25ml，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml，作為供試品溶液。另取苦地丁對照藥材1g，加水50ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液加濃氨試液調(diào)PH值至12，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-石油醚-二氯甲烷2∶2∶5為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。c、取本品15g，加水15ml溶解，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材0.5克，加甲醇20ml，80度水浴上加熱回流1小，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對照藥材各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯—甲醇—水13∶7∶2在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液1∶10，加熱至斑點(diǎn)顯色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外下顯相同的顏色熒光斑點(diǎn)。d、取防風(fēng)對照藥材1g，加丙酮20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液，另取升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取權(quán)利要求8鑒別c、項(xiàng)下的供試品溶液10μl及上述對照藥材溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷—甲醇4∶1為展開劑，展開二次，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。e、取本品20g，加水10ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芷對照藥材0.5g，加乙醚10ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，制成對照藥材液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以30～60℃的石油醚和乙醚以3∶2混合為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查 應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄IL膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。對含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定 照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水11∶89為流動相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)以葛根素峰計算不得低于4500。對照品溶液的制備 精密稱取葛根素對照品適量，加30％的乙醇制成每1ml含16μg的溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備 精密稱定本品2g，置100ml量瓶中，精加入30％乙醇稀釋并定容到刻度，搖勻，0.45μm濾膜濾過，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每粒含葛根以葛根素C21H20O9計不得少于0.67mg。
9.如權(quán)利要求1所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于，所述方法，對于片步驟如下性狀的觀察，步驟是性狀 本品為片劑，內(nèi)容物為棕黃色至棕褐色粉末或顆粒；味甜、微苦。內(nèi)容物的鑒別，步驟是鑒別 a、取本品15片，加水15ml溶解，加醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取葛根素對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述二種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水28∶10∶1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。b、取本品15片，加水15ml溶解，加濃氨試液調(diào)PH值至12，三氯甲烷振搖提取2次，每次25ml，分取三氯甲烷層，蒸干，殘?jiān)尤燃淄?ml，作為供試品溶液。另取苦地丁對照藥材1g，加水50ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液加濃氨試液調(diào)PH值至12，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各8μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-石油醚-二氯甲烷2∶2∶5為展開劑，展開，取出，晾干，在紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。c、取本品15片，加水15ml溶解，加乙醚振搖提取2次，每次15ml，棄去乙醚液，水液加水飽和正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柴胡對照藥材0.5克，加甲醇20ml，80度水浴上加熱回流1小，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml溶解，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液、對照藥材各6μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯—甲醇—水13∶7∶2在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％對二甲氨基苯甲醛的硫酸乙醇溶液1∶10，加熱至斑點(diǎn)顯色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的主斑點(diǎn)；紫外下顯相同的顏色熒光斑點(diǎn)。d、取防風(fēng)對照藥材1g，加丙酮20ml，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液，另取升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取權(quán)利要求9鑒別c、項(xiàng)下的供試品溶液10μl及上述對照藥材溶液及對照品溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以三氯甲烷—甲醇4∶1為展開劑，展開二次，取出，晾干，置紫外光燈254nm下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材和對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。e、取本品20片，加水20ml稀釋，加乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液。另取白芷對照藥材0.5g，加乙醚10ml，浸泡1小時，時時振搖，濾過，濾液揮干乙醚，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，制成對照藥材液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各6μl，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以30～60℃的石油醚和乙醚以3∶2混合為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。內(nèi)容物的檢查，步驟是檢查 應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。對含有的成分進(jìn)行含量測定，步驟是含量測定 照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水11∶89為流動相；檢測波長為250nm；理論板數(shù)以葛根素峰計算不得低于4500。對照品溶液的制備 精密稱取葛根素對照品適量，加30％的乙醇制成每1ml含16μg的溶液，搖勻，即得。供試品溶液的制備 取裝量差異項(xiàng)下本品10片，精密稱定，置100ml量瓶中，精加入30％乙醇稀釋并定容到刻度，搖勻，用0.45μm濾膜濾過，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含葛根以葛根素C21H20O9計不得少于0.67mg。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥制劑的質(zhì)量控制方法，特別涉及一種感冒清熱制劑的質(zhì)量控制方法。該方法采用薄層色譜法進(jìn)行鑒別，采用高效液相法進(jìn)行含量測定。該質(zhì)量控制方法精密度、靈敏度、穩(wěn)定性均好，確保產(chǎn)品質(zhì)量的“安全、均一、穩(wěn)定、有效、可控”，可用于糖漿劑、口服液、膠囊劑、片劑及顆粒劑等制劑的質(zhì)量控制。
文檔編號A61K9/08GK1857422SQ20061005098
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月23日
發(fā)明者王澤坤, 陳孜孜, 楊義, 牟蘭進(jìn), 郭璐 申請人:貴州益佰制藥股份有限公司