專利名稱：一種中藥眼用凝膠劑的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及一種以透明質(zhì)酸為基質(zhì)的中藥眼用凝膠制備工藝，尤其涉及到以透明質(zhì)酸或鈉鹽為基質(zhì)，以加熱滅菌方式制備中藥眼用凝膠的工藝方法。
背景技術(shù)：
透明質(zhì)酸(Haluronic acid、HA，又名玻璃酸)或其鈉鹽，是一種粘多糖，具有種性能優(yōu)良的生化物質(zhì)，具有近乎完美的生物相容性、優(yōu)越的化學(xué)特性、水溶性和適宜的pH值，被認(rèn)為是一性能種優(yōu)良的眼用制劑輔料。但是作為粘多糖的透明質(zhì)酸或其鈉鹽，也非常適合細(xì)菌的生長(zhǎng)，具有易染菌性和因微生物生長(zhǎng)而變質(zhì)的缺點(diǎn)，從而難以制成穩(wěn)定的眼用制劑。
常用的滅菌或抑菌方法，例如在制劑中加入殺菌劑和抑菌劑，對(duì)以透明質(zhì)酸為基質(zhì)的中藥眼用凝膠是不可行的。原因有三，一是眼用凝膠中殺菌劑和抑菌劑用量不能太大，否則對(duì)眼睛會(huì)有刺激；二是以透明質(zhì)酸為基質(zhì)的眼用凝膠中有限量的殺菌劑和抑菌劑無(wú)法抑制以透明質(zhì)酸為基質(zhì)的眼用凝膠中微生物生長(zhǎng)；三是作為中藥制劑的眼用凝膠，中藥組分微生物的含量常常較高，導(dǎo)致染菌幾率更大。因此，通過(guò)對(duì)透明質(zhì)酸或其鈉鹽加熱滅菌處理制備性質(zhì)穩(wěn)定的中藥眼用凝膠，是一種良好的、制備以透明質(zhì)酸(或鈉鹽)為基質(zhì)的中藥眼用凝膠工藝方式。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是關(guān)于一種以透明質(zhì)酸為基質(zhì)的中藥眼用凝膠制備工藝方法，該工藝特征在于眼用凝膠中的基質(zhì)物質(zhì)透明質(zhì)酸或鈉鹽是通過(guò)加熱方式進(jìn)行滅菌，然后再和中藥或其處理物、其它組分等進(jìn)行混合，制成性質(zhì)穩(wěn)定的中藥眼用凝膠。
本發(fā)明所述眼用凝膠，是利用透明質(zhì)酸或鈉鹽溶于水后，可形成半固體的凝膠狀態(tài)，具有一定的黏度，可承載、包容中藥活性物質(zhì)而制成眼用凝膠。凝膠中基質(zhì)物質(zhì)透明質(zhì)酸或鈉鹽在與活性藥物混合前，可先將其分散在水中形成凝膠狀態(tài)，也可將透明質(zhì)酸或鈉鹽分散在水和凝膠劑的部分或全部輔料構(gòu)成的混合物中形成凝膠狀態(tài)，然后再對(duì)其加熱滅菌，并和中藥或其處理物進(jìn)行混合。
本發(fā)明所用透明質(zhì)酸在中藥眼用凝膠中所具有的比例隨透明質(zhì)酸或鈉鹽分子量的不同，用量會(huì)有差別，但總的來(lái)說(shuō)，用量為0.1-3.0重量％，優(yōu)選0.2-1.5重量％。
本發(fā)明對(duì)凝膠基質(zhì)透明質(zhì)酸或鈉鹽的加熱滅菌處理，采用的是對(duì)其在水中分散形成的凝膠進(jìn)行加熱處理的工藝方式，加熱溫度一般為80℃至150℃，優(yōu)選95℃至110℃。加熱時(shí)間一般為5分鐘至120分鐘，優(yōu)選20分鐘至60分鐘。加熱處理過(guò)程不應(yīng)導(dǎo)致透明質(zhì)酸或鈉鹽凝膠黏度有明顯變化。
本發(fā)明為盡量減少眼凝膠其它組分(中藥活性物質(zhì)及其它輔料)將細(xì)菌、真菌等微生物帶入到凝膠中，這些物質(zhì)在與滅菌后的基質(zhì)物質(zhì)透明質(zhì)酸(或鈉鹽)混合前，也應(yīng)采取適宜的除菌方式處理，如過(guò)0.22um濾膜除菌、加熱滅菌、溶于乙醇中殺菌等。通過(guò)上述方式處理后的各組分混合，可以制備質(zhì)量及性質(zhì)穩(wěn)定的中藥眼用凝膠。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)說(shuō)明。
結(jié)合實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明，但并不局限于下述的實(shí)施例。
實(shí)施例1

工藝取熊膽粉，加適量注射用水，加熱煮沸使溶解，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)75％，靜置24h，濾過(guò)，濾液回收乙醇，過(guò)0.22um濾膜。硼酸、硼砂、氯化鈉、對(duì)羥基苯甲酸乙酯，加適量注射用水，加熱煮沸使溶解，過(guò)0.22um濾膜，加入玻璃酸鈉，攪拌、浸泡，放置12h，攪勻，100℃加熱45min滅菌，放冷，與回收乙醇后的熊膽濾液混合，補(bǔ)水至足量，充分?jǐn)噭?，制?000g，分裝，密封，即得。
實(shí)施例2

工藝取熊膽粉，加適量注射用水，加熱煮沸使溶解，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)75％，靜置24h，濾過(guò)，濾液回收乙醇，過(guò)0.22um濾膜。玻璃酸鈉與適量注射用水混合，攪拌，浸泡，放置12h，攪勻，105℃加熱30min滅菌，放冷，與回收乙醇后的熊膽濾液混合，補(bǔ)水至足量，充分?jǐn)噭?，制?000g，分裝，密封，即得。
實(shí)施例3

工藝將氯化鈉加入適量注射用水中，加熱煮沸，冷卻至80℃，加入珍珠液，邊攪拌邊降溫至60℃，過(guò)0.22um濾膜；玻璃酸鈉與適量注射用水混合，攪拌，浸泡，放置12h，攪勻，100℃加熱35min滅菌，放冷；上述兩部分混合，充分?jǐn)噭颉１?、?duì)羥基苯甲酸乙酯0.5g溶于乙醇中，過(guò)濾，加入上述兩部分的混合物中，使充分溶解，補(bǔ)水至足量，充分?jǐn)噭?，制?000g，于無(wú)菌條件下分裝，即得。
采用上述工藝方法，可制備質(zhì)量及性質(zhì)穩(wěn)定的眼用凝膠，能實(shí)際應(yīng)用與眼用制品的制備。
權(quán)利要求
1.一種中藥眼用凝膠的制備工藝，其特征在于，眼用凝膠中的基質(zhì)物質(zhì)透明質(zhì)酸或鈉鹽是通過(guò)加熱方式進(jìn)行滅菌，然后再和中藥組分或中藥組分的加工處理物質(zhì)、眼用凝膠的其它輔助性組分進(jìn)行混合，制成性質(zhì)穩(wěn)定的中藥眼用凝膠。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥眼用凝膠的制備工藝，其特征在于，凝膠中基質(zhì)物質(zhì)透明質(zhì)酸或鈉鹽分散在水中或水的溶液中形成凝膠狀態(tài)而承載和包容活性藥物，透明質(zhì)酸或鈉鹽在中藥眼用凝膠中所具有的比例為0.1-3.0重量％，優(yōu)選0.2-1.5重量％；
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥眼用凝膠的制備工藝，其特征在于，凝膠中基質(zhì)物質(zhì)透明質(zhì)酸或鈉鹽在與活性藥物混合前，先將其分散在水中或?qū)⑵浞稚⒃谒⒀塾媚z的其它輔助性組分的混合物中形成凝膠狀態(tài)，然后再對(duì)其加熱滅菌，之后再和中藥組分或中藥組分的加工處理物質(zhì)進(jìn)行混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥眼用凝膠的制備工藝，其特征在于，對(duì)透明質(zhì)酸或鈉鹽的加熱滅菌處理，加熱溫度一般為80℃至150℃，優(yōu)選95℃至110℃。加熱時(shí)間一般為5分鐘至120分鐘，優(yōu)選20分鐘至60分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以透明質(zhì)酸為基質(zhì)的眼用凝膠劑的制備工藝方法。透明質(zhì)酸(或鈉鹽)雖然非常適合作為眼用凝膠劑的基質(zhì)，但其易染菌和變質(zhì)的缺點(diǎn)限制了它的使用。本發(fā)明通過(guò)對(duì)其加熱滅菌處理工藝，制備了以透明質(zhì)酸為基質(zhì)的性質(zhì)穩(wěn)定的中藥眼用凝膠。
文檔編號(hào)A61K47/36GK101032529SQ200610057269
公開(kāi)日2007年9月12日 申請(qǐng)日期2006年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月10日
發(fā)明者張恒建 申請(qǐng)人:張恒建