專利名稱：可儲存可注射型根管填充糊劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于牙科治療的根管填充糊劑，尤其是涉及一種可儲存可注射型的根管填充糊劑。
背景技術(shù)：
根管治療(Root Canal Therapy，RCT)是治療各種牙髓病與根尖周病的有效方法，其目的是去除炎癥、壞死組織，并封閉整個系統(tǒng)。根管治療的成敗與填充根管時所采用的材料有密切的關(guān)系。目前，根管填充材料主要包括固體類、糊劑類和液體類三大類。其中，關(guān)于根管填充糊劑的研究較多，發(fā)展也比較迅速。
但是，目前應用在臨床上的絕大多數(shù)根管填充糊劑都是現(xiàn)調(diào)現(xiàn)用的。使用這些糊劑進行根管填充手術(shù)，不僅需要花費醫(yī)生大量的時間來調(diào)制糊劑，而且還會因為人為因素影響糊劑的性能。因為大多數(shù)糊劑的固相與液相都采用大包裝，每次使用只需取出少量粉末，調(diào)制時固液相的比例往往是靠牙科醫(yī)生的個人經(jīng)驗來控制的；再者，臨時的調(diào)制也可能使粉末和液相得不到充分的混合，結(jié)果導致根管填充糊劑的性能參差不齊，甚至造成根管治療失敗。
以Ca(OH)2與碘仿(CHI3)為主要原料的Vitapex糊劑(Harbert et al.，Journal ofEndodontics，1996，22(12)690)雖然無需現(xiàn)調(diào)，但是Ca(OH)2為非固型填充糊劑，不能完全封閉根尖孔。而且Vitapex糊劑的價格昂貴，短期內(nèi)不能在國內(nèi)得到普及。
磷酸鈣骨水泥(Calcium Phosphate bone Cement，CPC)作為一種比較成熟的骨科材料，它的自固化性能和生物相容性都明顯優(yōu)于Ca(OH)2糊劑，而且它還具有潛在的牙本質(zhì)重建功能(Lee et al.，Journal of Oral Rehabilitation 2003，30(4)∶418)。CPC反應完畢后的主要產(chǎn)物是羥基磷灰石(HA)，具有較高的強度，其化學成分、微觀結(jié)構(gòu)與牙齒的無機物基本相同。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提供一種以磷酸鈣骨水泥為主要原料，在一定的環(huán)境中長期保存不會發(fā)生性質(zhì)改變的可儲存可注射型根管填充糊劑。
本發(fā)明由固體粉末與固化液兩部分組成，固液質(zhì)量比為0.1～5.0，最好為0.6～3.0。固體粉末包括磷酸鈣粉末和顯影劑，顯影劑在固體粉末中的含量為5wt％～50wt％，最好為20wt％～40wt％；固化液中含有保濕劑、增稠劑和促凝劑，保濕劑、增稠劑和促凝劑占固化液總量的含量為保濕劑為30wt％～70wt％，最好為50wt％～65wt％，增稠劑為1wt％～40wt％，最好為1wt％～8wt％，促凝劑為0.1wt％～5wt％，最好為0.3wt％～1.5wt％，余量為水。
所述的顯影劑為碘仿(CHI3)；所述的保濕劑選自硅油、丙三醇、聚乙二醇、α-丙二醇、山梨醇中的至少一種，增稠劑選自羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、殼寡糖、海藻酸鈉、明膠、瓊脂、黃原膠中的至少一種，促凝劑選自磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉中的至少一種。
將固體粉末與固化液按比例進行混合，再將已充分混合并具有良好流動性能的糊劑灌入根管填充注射器中，放置在4℃，50％相對濕度(RH)環(huán)境中保存。使用時，只需將裝載糊劑的注射器取出，并在空氣中放置數(shù)分鐘，待糊劑的溫度適當上升，即可注射入預備好的根管中。如需加速糊劑的固化，可在注射前將少量的水分引入到根管中。糊劑注射入根管后，由于溫度和濕度的作用，使得糊劑在較短的時間內(nèi)凝固，并且逐步轉(zhuǎn)化為具有較高強度的羥基磷灰石。而碘仿不參與反應，仍然存在于固化產(chǎn)物中，可達到持續(xù)殺菌的作用。
本發(fā)明在主要原料磷酸鈣粉末中，加入對X射線具有屏蔽作用的碘仿，能使糊劑達到理想的顯影效果，同時起到一定的殺菌作用。而保濕劑可保持糊劑的水分，防止糊劑干燥變硬，從而保證了良好的流動性，某些保濕劑還具有潤滑功能，可加強糊劑的注射性能。增稠劑能增加糊劑的粘度，防止液相與固相的分離，起到穩(wěn)定糊劑的作用，因此，它能使糊劑在數(shù)個月內(nèi)保存而不分層。促凝劑能夠保證糊劑填入根管后，可以在濕度較小的環(huán)境中較快地凝固，根據(jù)ISO 68762001(E)中無水環(huán)境下測試凝固時間的標準，該糊劑的凝結(jié)時間可控制在12h～55h間。這種可儲存可注射型的根管填充糊劑不僅可以減少根管填充的操作步驟，縮短手術(shù)時間，而且能夠進一步保證根管治療手術(shù)的質(zhì)量。


圖1為不同糊劑的環(huán)掃電鏡圖片(3000×)。在圖1中，a.現(xiàn)調(diào)的糊劑；b.固化液不含增稠劑的糊劑在4℃，50％RH環(huán)境中保存一周后的環(huán)掃電鏡圖片，箭頭所指處為已部分溶解的顆粒；c.固化液含有增稠劑的糊劑在4℃，50％RH環(huán)境中保存一周后的環(huán)掃電鏡圖片。
圖2為相隔預定天數(shù)后，取出部分保存在4℃，50％RH環(huán)境中的可儲存可注射型根充糊劑所得到的XRD圖譜。在圖2中，各標記代表的衍射峰●CHI3，■α-磷酸三鈣(α-TCP)。橫坐標為2-Theta。
圖3為可儲存可注射型根管填充糊劑的原位固化XRD圖譜。在圖3中，各標記代表的衍射峰●CHI3，■α-TCP，口HA與缺鈣羥基磷灰石(CDHA)。橫坐標為2-Theta。
具體實施例方式
以下通過實施例對本發(fā)明作進一步說明。
實施例1取磷酸鈣粉末64g，碘仿16g混合制成固體粉末并分成質(zhì)量均等的兩份。再將8.8g丙三醇、4g山梨醇、1.4g殼寡糖(分子量小于5000)、0.06gNa2HPO4加到5.74g蒸餾水中配制成固化液；另一份固化液為不含增稠劑(殼寡糖)，其他溶質(zhì)不變的混合水溶液。分別將上述兩種溶液和固體粉末充分混合制成根管填充糊劑，并灌入根管填充專用注射器中。糊劑在4℃，50％RH環(huán)境中保存7天后，使用環(huán)境掃描電鏡觀察顆粒的變化，并與現(xiàn)調(diào)糊劑的顆粒作比較。圖1說明不含增稠劑的糊劑顆粒間距變小，部分顆粒還發(fā)生了溶解，顆粒粒徑變小，而含有增稠劑的糊劑與現(xiàn)調(diào)制糊劑的顆粒間距以及粒徑大小基本一致。取上述含有增稠劑的根管填充糊劑20g，放置在4℃，50％RH環(huán)境中保存不同天數(shù)后，測試其操作性能與物相組成。結(jié)果見表1，由表1表明，糊劑在4℃，50％RH的環(huán)境中保存一段時間后，流動性能、可操作時間與現(xiàn)調(diào)制的糊劑沒有顯著差別。
表1.可儲存可注射型根管填充糊劑在4℃，50％RH的環(huán)境中保存不同天數(shù)后的性能

a.根據(jù)ISO 68762001(E)標準測試糊劑的流動性與可操作時間。流動性在120g力的作用下，一定時間后，糊劑在兩片玻璃間所形成的圓盤直徑；可操作時間糊劑在操作室中放置一段時間后，再做流動性實驗得到的圓盤直徑比之前的直徑縮小10％，此時間即為可操作時間。
b.P值為保存若干天后的糊劑的圓盤直徑與現(xiàn)調(diào)糊劑的圓盤直徑(即0day)進行統(tǒng)計學顯著性比較的結(jié)果。
由圖2表明，糊劑在4℃，50％RH環(huán)境中保存一段時間(分別為0，7，15，30，45，60day(天))后，組分的物相不發(fā)生變化。取保存兩個月后的上述根管填充糊劑5g放在37℃，100％RH環(huán)境中固化。由圖3表明，根管填充糊劑中的磷酸鈣粉末能在10天(分別為1，4，7，8，10day(天))內(nèi)全部轉(zhuǎn)化為羥基磷灰石，而碘仿的物相不發(fā)生改變。取保存兩個月后的上述根管填充糊劑3g注射填入到預備好的牙根管中，結(jié)果表明，填充效果理想。
實施例2取磷酸鈣粉末1.8g，碘仿1.2g混合制成固體粉末。再將0.55g丙三醇、0.03g海藻酸鈉、0.05g殼寡糖(分子量小于5000)、0.004gNa2HPO4加到0.366g蒸餾水中配制成固化液。將上述粉末與固化液充分混合制成根管填充糊劑，并灌入根管填充專用注射器中，放置在4℃，50％RH環(huán)境中保存。相隔兩個月后，根充糊劑的性質(zhì)沒有發(fā)生變化，將糊劑注射填入到預備好的牙根管中，結(jié)果表明，填充效果理想。
實施例3取磷酸鈣粉末2.4g，碘仿0.6g混合制成固體粉末。再將2.5g聚乙二醇400、0.05g羧甲基纖維素鈉、0.065gNa2HPO4、0.01g NaH2PO4加到2.375g蒸餾水中配制成固化液。將上述粉末與固化液充分混合制成根管填充糊劑，并灌入根管填充注射器中，放置在4℃，50％RH環(huán)境中保存。相隔兩個月后，根充糊劑的性質(zhì)沒有發(fā)生變化，將糊劑注射填入到預備好的牙根管中，結(jié)果表明，填充效果理想。
實施例4取磷酸鈣粉末4g，碘仿1g混合制成固體粉末。再將1.3375g丙三醇、0.25山梨醇、0.025g羧甲基纖維素鈉、0.009gNaH2PO4加到0.8785g蒸餾水中配制成固化液。將上述粉末與固化液充分混合制成根管填充糊劑，灌入根管填充注射器中，放置在4℃，50％RH環(huán)境中保存。相隔兩個月后，根充糊劑的性質(zhì)沒有發(fā)生變化，將糊劑注射填入到預備好的牙根管中，結(jié)果表明，填充效果理想。
實施例5取磷酸鈣粉末4.2g，碘仿1.8g混合制成固體粉末。將3.57g聚乙二醇400、0.06g瓊脂、0.024gNa2HPO4加到2.346g蒸餾水中，加熱條件下配制成膠凝狀的固化液。將上述粉末與固化液充分混合制成根管填充糊劑，并灌入根管填充注射器中，放置在4℃，50％RH環(huán)境中保存。相隔兩個月后，根充糊劑的性質(zhì)沒有發(fā)生變化，將糊劑注射填入到預備好的牙根管中，結(jié)果表明，填充效果理想。
權(quán)利要求
1.可儲存可注射型根管填充糊劑，其特征在于由固體粉末與固化液兩部分組成，固液質(zhì)量比為0.1～5.0，固體粉末包括磷酸鈣粉末和顯影劑，顯影劑在固體粉末中的含量為5wt％～50wt％；固化液中含有保濕劑、增稠劑和促凝劑，保濕劑、增稠劑和促凝劑占固化液總量的含量為保濕劑為30wt％～70wt％，增稠劑為1wt％～40wt％，促凝劑為0.1wt％～5wt％，余量為水。
2.如權(quán)利要求1所述的可儲存可注射型根管填充糊劑，其特征在于所述的固液質(zhì)量比為0.6～3.0。
3.如權(quán)利要求1所述的可儲存可注射型根管填充糊劑，其特征在于所述的顯影劑在固體粉末中的含量為20wt％～40wt％。
4.如權(quán)利要求1所述的可儲存可注射型根管填充糊劑，其特征在于所述的保濕劑為50wt％～65wt％。
5.如權(quán)利要求1所述的可儲存可注射型根管填充糊劑，其特征在于所述的增稠劑為1wt％～8wt％。
6.如權(quán)利要求1所述的可儲存可注射型根管填充糊劑，其特征在于所述的促凝劑為0.3wt％～1.5wt％。
7.如權(quán)利要求1或3所述的可儲存可注射型根管填充糊劑，其特征在于所述的顯影劑為碘仿。
8.如權(quán)利要求1或4所述的可儲存可注射型根管填充糊劑，其特征在于所述的保濕劑選自硅油、丙三醇、聚乙二醇、α-丙二醇、山梨醇中的至少一種。
9.如權(quán)利要求1或5所述的可儲存可注射型根管填充糊劑，其特征在于所述的增稠劑選自羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、殼寡糖、海藻酸鈉、明膠、瓊脂、黃原膠中的至少一種。
10.如權(quán)利要求1或6所述的可儲存可注射型根管填充糊劑，其特征在于所述的促凝劑選自磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉中的至少一種。
全文摘要
可儲存可注射型根管填充糊劑，涉及一種用于根管填充的糊劑。提供一種以磷酸鈣骨水泥為主要原料，在一定的環(huán)境中長期保存不會發(fā)生性質(zhì)改變的可儲存可注射型根管填充糊劑。由固體粉末與固化液組成，固體粉末包括磷酸鈣粉末和顯影劑，固化液中含有保濕劑、增稠劑、促凝劑和水?？深A先將固體粉末與固化液按比例調(diào)制成根充糊劑，使用時，只需將裝載糊劑的注射器取出，在空氣中放置數(shù)分鐘，待糊劑的溫度適當上升，即可注射入預備好的根管中。糊劑能夠在根管中比較迅速地凝固，同時逐漸轉(zhuǎn)化成具有較高強度的羥基磷灰石。不但可減少根管填充的操作步驟，縮短手術(shù)時間，而且能夠提高根管治療手術(shù)的質(zhì)量，是一種理想的根管填充材料。
文檔編號A61K6/033GK1857190SQ200610058719
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月3日
發(fā)明者馮祖德, 宋玉興 申請人:廈門大學