專利名稱：一種治療心腦血管疾病的羌活組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種以羌活提取物和麝香提取物為主要成分，治療心腦血管疾病有顯著療效的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是中老年人的多發(fā)病，尤其是腦缺血，更是血管性腦病的最主要病種，具有高死亡率和高致殘率的特點(diǎn)。隨著社會(huì)老齡化和生活水平的提高，心腦血管疾病的發(fā)病率和病死率日趨上升。根據(jù)最近的一項(xiàng)研究表明，在全球8個(gè)主要地區(qū)包括發(fā)達(dá)和發(fā)展中國家的調(diào)查顯示，缺血性心臟病和腦血管疾病已成為主要的致死原因。
根據(jù)目前已有的流行病學(xué)資料推測，疾病的發(fā)展趨勢是到2020年，人類疾病死因排列順序?qū)⒂兄卮笞兓?，但是冠心病和腦卒中仍將是人類死因的第一位和第二位。到那時(shí)，估算全球冠心病死亡人數(shù)將自1990年的630萬增至1100萬；腦卒中自440萬增至770萬。30年中循環(huán)系統(tǒng)死因構(gòu)成將增高59.6％，冠心病和腦卒中分別增高74.6％和75％。這些資料充分說明，心腦血管疾病不僅是危害人類健康的主要疾病，更是目前未來20年內(nèi)人類致死、致殘的“頭號(hào)殺手”。
最令人擔(dān)憂的是，30歲左右發(fā)生心肌梗塞、腦梗塞和腦溢血的患者越來越多。據(jù)流行病學(xué)研究表明，造成心血管病上升和年輕化趨勢的主要原因是經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來生活水平提高后，沒有形成健康的生活方式。
本發(fā)明經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，由羌活提取物和麝香提取物制成的復(fù)方制劑在治療心腦血管疾病方面的療效顯著，值得開發(fā)和利用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病有顯著療效的制劑及其制備方法，該制劑在腦中風(fēng)的治療上比單方制劑都具有明顯的優(yōu)勢。
本發(fā)明是由從麝香提取物和羌活提取物組成。兩種原料的重量配比為麝香提取物1份，羌活提取物0.1-10份；優(yōu)選重量配比為麝香提取物1份，羌活提取物0.3-5份。
麝香提取物和羌活提取物存在狀態(tài)是固體狀或液體狀，制成的制劑可以是固體制劑也可以是液體制劑；給藥方式是口服、靜脈內(nèi)或肌肉注射；其中固體制劑包括片劑、緩釋片劑、膠囊劑、緩釋膠囊劑、軟膠囊劑和滴丸劑等；液體制劑包括水針劑、粉針劑、輸液劑和脂肪乳注射劑；各種劑型是用常規(guī)方法制成；其中羌活提取物中揮發(fā)油含量大于10％；麝香提取物中麝香酮含量范圍大于5％。
本發(fā)明麝香提取物和羌活提取物制成的制劑，可以根據(jù)劑型的需要加入助溶劑羥丙基-β-環(huán)糊精、丙二醇、無機(jī)堿或堿性氨基酸或一種堿性氨基酸的混合物，其中無機(jī)堿優(yōu)選氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀；堿性氨基酸優(yōu)選為賴氨酸、精氨酸、組氨酸。還可以根據(jù)制劑的需要加入需要量的賦形劑，比如乳糖、甘露糖等。
制備麝香提取物和羌活提取物凍干粉針劑，將麝香提取物和羌活提取物用適量注射用水中，加入計(jì)量的藥用輔料β～環(huán)糊精及其衍生物，加0.1-0.5％的活性炭除去熱源，調(diào)節(jié)PH為6.0-7.5，經(jīng)微孔濾膜超濾后，分裝于安瓿中，每安瓿含麝香提取物和羌活提取物10-200mg，經(jīng)冷凍干燥后熔封，檢驗(yàn)合格后，包裝即得。
制備麝香提取物和羌活提取物輸液劑，將上述麝香提取物和羌活提取物用助溶劑助溶于適量的注射用水中，調(diào)節(jié)PH至6.0-7.5，經(jīng)微孔濾膜過濾后，補(bǔ)充注射用水至規(guī)定量，灌裝于100ml輸液瓶中，每安瓿含麝香提取物和羌活提取物10-100mg熔封/軋蓋，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，包裝即得。
麝香和羌活提取物的制備方法如下取人工麝香，放入超臨界二氧化碳萃取裝置的萃取釜中，萃取壓力7～50Mpa，萃取溫度30～80℃。在解析壓力1.5～8.0Mpa，解析溫度20～80℃下，解析時(shí)間1～5h進(jìn)行收集，得麝香提取物。
羌活提取物選用其揮發(fā)油或香豆素或兩者的組合物作為活性成分，其提取方法其中揮發(fā)油可以選用傳統(tǒng)的水蒸氣蒸餾，也可以超臨界二氧化碳萃取，其中超臨界二氧化碳萃取的方法為將羌活粉碎成粗粉，過20目篩，放入超臨界二氧化碳萃取釜中，萃取壓力7～50Mpa，萃取溫度30～80℃進(jìn)行萃取干燥，萃取時(shí)間為1～5h。在解析壓力1.5～8.0Mpa，解析溫度20～80℃下，解析時(shí)間1～5h進(jìn)行收集，將收集到的羌活揮發(fā)油采用分子蒸餾裝置精餾，得精制羌活揮發(fā)油；總香豆素采用提取揮發(fā)油后的藥渣，用50％-100％的乙醇提取2-3次，醇提液冷藏24-48小時(shí)，減壓濃縮至無醇味，用水稀釋至藥材的0.5-2倍量。過濾液上大孔樹脂柱，先用水洗再用20-70％的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液濃縮結(jié)晶既得。
羌活提取物組成羌活揮發(fā)油1份、總香豆素0-10份具體實(shí)施例實(shí)施例一(凍干粉針)組方1羌活提取物250mg 麝香提取物50mg 環(huán)糊精2-5g PH調(diào)節(jié)劑適量 支持劑0-1g，加注射用水至3ml，制成1瓶。
其中羌活提取物組成羌活揮發(fā)油1份、總香豆素0-1份制備方法以一個(gè)制劑單位計(jì)，將羥丙基β～環(huán)糊精20g，溶于5-10ml水中，在30-70℃下加入200mg羌活提取物、麝香提取物50mg，攪拌，滴加酸至羌活提取物與麝香提取物完全溶解，冷至室溫，用堿調(diào)節(jié)PH至4.0～6.0，加入適量活性碳，濾菌，補(bǔ)充水至所需要的體積，然后按照常規(guī)冷凍干燥工藝，制備注射用凍干粉針。
其中PH調(diào)節(jié)劑中的酸是指鹽酸、醋酸、乳酸、甲磺酸、磷酸、枸櫞酸、硼酸、酒石酸、蘋果酸、氨基酸中的一種或幾種的混合物。堿是指碳酸納、碳酸氫納、氫氧化鈉中的一種或幾種的混合物。
組方2羌活提取物50mg 麝香提取物150mg 環(huán)糊精3-5g PH調(diào)節(jié)劑適量支持劑0-4g 增溶劑0.1-50mg加注射用水至3-5ml，制成1瓶。
制備方法以一個(gè)制劑單位計(jì)，將處方量的羥丙基β～環(huán)糊精和支持劑溶于3-5ml水中，50mg羌活提取物、150mg麝香提取物與200mg吐溫80研磨混勻，兩者在30-70℃下充分?jǐn)嚢杌旌?，調(diào)節(jié)PH至4.0～6.0，加入適量活性碳，濾菌，補(bǔ)充水至所需要的體積，然后按照常規(guī)冷凍干燥工藝，制備注射用凍干粉針，也可以采用噴霧干燥或真空干燥，制備無菌粉末，分裝即得。
實(shí)施例二(亞納米乳劑型)組方1羌活提取物0.15-2.5g、麝香提取物500mg、生育酚0.01％～1.0％、磷脂1.0～6.0g、植物油5～20g、甘油1.0～6.0g、油酸1.0～6.0g，注射用水添至100ml。
羌活提取物組成羌活揮發(fā)油1份、總香豆素0份稱取羌活提取物2.5g、麝香提取物500mg溶于10g精制植物油或中鏈油或兩者的混合物，加入油酸3g、生育酚50mg，高速攪拌使混合均勻，制成油相；稱取大豆磷脂2.0g、甘油3g，加入處方量的水于50℃～80℃高速攪拌使充分分散，制成水相。油水兩相混合，于50℃～80℃高速攪拌制成初乳劑。取初乳劑，注射用水定容至處方量，調(diào)節(jié)PH值中性，轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機(jī)中，反復(fù)乳化至乳滴平均粒徑≤0.5微米，除菌過濾，充氮?dú)夤嘌b，滅菌既得。
稱取羌活提取物0.15g、麝香提取物500mg溶于10g精制植物油或中鏈油或兩者的混合物、油酸3g，高速攪拌使混合均勻，制成油相；稱取大豆磷脂2.0g、甘油3g，加入處方量的水于50℃～80℃高速攪拌使充分分散，制成水相。油水兩相混合，于50℃～80℃高速攪拌制成初乳劑。取初乳劑，注射用水定容至處方量，調(diào)節(jié)PH值為4.0～6.0，轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機(jī)中，反復(fù)乳化至乳滴平均粒徑≤0.5微米，除菌過濾，充氮?dú)夤嘌b，滅菌既得。
其中植物油具體指大豆油、茶油、玉米油、紅花油、月見草油、沙棘油、橄欖油、C5-C14的甘油三酯中的一種或幾種的混合物。
組方2羌活提取物0.15-2.5g、麝香提取物500mg、磷脂0.5％～4.0％、甘油1.0％～6.0％、甘油三酯5％～20％、油酸1.0％～6.0％、生育酚0.01％～1.0％、泊洛沙姆0.5％～5.0％、注射用水添至100ml。
羌活提取物組成羌活揮發(fā)油1份、總香豆素0份稱取羌活提取物200mg、麝香提取物500mg、生育酚100mg溶于10g精制植物油或中鏈油或兩者的混合物和油酸3g中，于50℃～80℃高速攪拌使混合均勻制成油相；大豆磷脂1.0g、甘油3g、泊洛沙姆188 2.0g，加入處方量的水于50℃～80℃高速攪拌使充分分散，制成水相。油水兩相混合，于50℃～80℃高速攪拌制成初乳劑。取初乳劑，注射用水定容至處方量，調(diào)節(jié)PH值為4.0～6.0，轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機(jī)中，反復(fù)乳化至乳滴平均粒徑≤0.5微米，除菌過濾充氮?dú)夤嘌b，滅菌既得。
稱取羌活提取物2g、麝香提取物500mg、生育酚100mg溶于10g精制植物油或中鏈油或兩者的混合物和油酸3g中，于50℃～80℃高速攪拌使混合均勻制成油相；大豆磷脂1.0g、甘油3g、泊洛沙姆188 2.0g，加入處方量的水于50℃～80℃高速攪拌使充分分散，制成水相。油水兩相混合，于50℃～80℃高速攪拌制成初乳劑。取初乳劑，注射用水定容至處方量，調(diào)節(jié)PH值為4.0～6.0，轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機(jī)中，反復(fù)乳化至乳滴平均粒徑≤0.5微米，除菌過濾充氮?dú)夤嘌b，滅菌既得。
組方3羌活提取物0.5mg-2.5g 麝香提取物500mg、膽固醇酯0.01％～1.0％、泊洛沙姆0.5％～5.0％、磷脂0.5％～4.0％、甘油1.0％～6.0％、甘油三酯5％～20％、油酸1.0％～6.0％、生育酚0.01％～1.0％，注射用水添至100ml。
羌活提取物組成羌活揮發(fā)油1份、總香豆素3份稱取羌活提取物1g、麝香提取物500mg、膽固醇酯100mg、生育酚50mg溶于10g精制植物油或中鏈油或兩者的混合物中，加入油酸3g，高速攪拌使混合均勻，制成油相；稱取大豆磷脂1.0g、泊洛沙姆2.0g、甘油3g加入處方量的水于50℃～80℃高速攪拌使充分分散，制成水相。油水兩相混合，于50℃～80℃高速攪拌制成初乳劑。取初乳劑，注射用水定容至處方量，調(diào)節(jié)PH值為4.0～6.0，轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機(jī)中，反復(fù)乳化至乳滴平均粒徑≤0.5微米，除菌過濾充氮?dú)夤嘌b，滅菌既得。
稱取羌活提取物2.5g、麝香提取物500mg、膽固醇酯250mg、生育酚250mg溶于10g精制植物油或中鏈油或兩者的混合物中，加入油酸3g，高速攪拌使混合均勻，制成油相；稱取大豆磷脂3.0g、甘油3g加入處方量的水于50℃～80℃高速攪拌使充分分散，制成水相。油水兩相混合，于50℃～80℃高速攪拌制成初乳劑。取初乳劑，注射用水定容至處方量，調(diào)節(jié)PH值為4.0～6.0，轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機(jī)中，反復(fù)乳化至乳滴平均粒徑≤0.5微米，除菌過濾充氮?dú)夤嘌b，滅菌既得。
實(shí)施例三(納米微乳劑型)組方1羌活提取物250mg-2.0g、麝香提取物500mg、solutolHS15 0.2％～5.0％、無水乙醇0.01％～8％、注射用水添至100ml。
羌活提取物組成羌活揮發(fā)油1份、總香豆素0份稱取羌活提取物500mg、麝香提取物500mg溶于適量乙醇中，加入solutolHS15 1.5g及適量水于20℃-80℃攪拌使混合均勻，加注射用水定容至100ml，于20℃-80℃攪拌制成微乳。調(diào)節(jié)PH值為4.0～6.0，除菌過濾充氮?dú)夤嘌b，滅菌既得。
組方2羌活提取物250mg-2.0g、麝香提取物500mg、磷脂0.2％～5.0％、無水乙醇0.01％～8％、油酸乙酯0.01％～8％、注射用水添至100ml。
羌活提取物組成羌活揮發(fā)油1份、總香豆素2份稱取羌活提取物2.0g、麝香提取物500mg溶于適量乙醇中，加入油酸乙酯0.5mg、蛋黃磷脂0.5g及適量水中，于20℃-80℃攪拌使混合均勻，加入適量注射用水容至100ml，調(diào)節(jié)PH值為4.0～6.0，于20℃-80℃攪拌制成微乳。轉(zhuǎn)移至高壓乳勻機(jī)中，反復(fù)乳化至乳滴平均粒徑≤0.5微米，除菌過濾充氮?dú)夤嘌b，滅菌既得。
實(shí)施例四(軟膠囊、液體型硬膠囊)組方1羌活提取物1g-10g 麝香提取物2g 植物油適量，制成100粒羌活提取物組成羌活揮發(fā)油1份、總香豆素10份稱取處方量的羌活提取物1g-10g、麝香提取物2g，溶于適量豆油置于配料罐中，攪拌均勻并過膠體磨反復(fù)打循環(huán)，混合均勻后既得軟膠囊、液體型硬膠囊填充物，壓制或填充可制成軟膠囊、液體型硬膠囊。
組方2羌活提取物1g-20g 麝香提取物2g 植物油適量 蜂蠟5-20mg羌活提取物組成羌活揮發(fā)油1份、總香豆素8份稱取處方量的羌活提取物10g、麝香提取物2g(粉碎過300目篩)、蜂蠟與豆油，置于配料罐中，攪拌均勻并過膠體磨反復(fù)打循環(huán)，混合均勻后既得羌活提取物與麝香提取物液體。所得液體可制成軟膠囊、液體型硬膠囊。
組方3羌活提取物20g 麝香提取物2g 蜂蠟5-20mg 羥化磷脂50-500mg 植物油適量稱取處方量的羌活提取物與麝香提取物(粉碎過300目篩)、羥化磷脂、蜂蠟與豆油，置于配料罐中，攪拌均勻并過膠體磨反復(fù)打循環(huán)，混合均勻后既得羌活提取物 麝香提取物 液體。所得液體可制成軟膠囊、液體型硬膠囊。
組方4羌活提取物15g 麝香提取物2g 蜂蠟5-20mg 羥化磷脂50-500mg 大豆磷脂0.2-1g 丁基羥基茴香醚2-20mg 植物油適量稱取處方量的羌活提取物與麝香提取物(粉碎過300目篩)、羥化磷脂、大豆磷脂、蜂蠟、丁基羥基茴香醚與豆油，置于配料罐中，攪拌均勻并過膠體磨反復(fù)打循環(huán)，混合均勻后既得羌活提取物與麝香提取物液體。所得液體可制成軟膠囊、液體型硬膠囊。
組方5羌活提取物0.2g 麝香提取物2g PEG400/600 2g-4g 丙二醇20-200mg 水適量稱取處方量的PEG400/600、丙二醇置于配料罐中，充分?jǐn)嚢韬蠹尤胩幏搅康那蓟钐崛∥? 麝香提取物 (粉碎過300目篩)，加熱溶解后加水?dāng)嚢杌旌暇鶆蚝蠹鹊们蓟钐崛∥? 麝香提取物 液體。所得液體可制成軟膠囊、液體型硬膠囊。
組方6羌活提取物2g 麝香提取物2g PEG400/60002 g-4g 甘油1-2g 水1-2mg稱取處方量的PEG400/6000、甘油置于配料罐中，充分?jǐn)嚢韬蠹尤胩幏搅康那蓟钐崛∥锱c麝香提取物(粉碎過300目篩)，加熱溶解后加水?dāng)嚢杌旌暇鶆蚝蠹鹊们蓟钐崛∥锱c麝香提取物液體。所得液體可制成軟膠囊、液體型硬膠囊。
組方7羌活提取物18g 麝香提取物20g C5-C14的甘油三酯2g-4g HS15 0.1-1g 丙二醇0.1-1g 橘子香精0.01-2.0mg、尼泊金甲酯0.01-2.0mg。
稱取處方量的C5-C14的甘油三酯、丙二醇、HS15、橘子香精、尼泊金甲酯，置于配料罐中，充分?jǐn)嚢杓訜崛芙夂蠹尤胩幏搅康那蓟钐崛∥锱c麝香提取物(粉碎過300目篩)，加熱溶解后攪拌混合均勻后既得羌活提取物與麝香提取物液體。所得液體可制成軟膠囊、液體型硬膠囊。
實(shí)施例五(滴丸)組方1羌活提取物20g 麝香提取物2g PEG4000/6000 1g-5g組方2羌活提取20g 麝香提取物2g PEG4000/6000 1g-5g 吐溫80 100-1g制法稱取處方量的PEG4000/6000充分?jǐn)嚢杓訜崛芙夂蠹尤胩幏搅康那蓟钐崛∥秣晗闾崛∥?粉碎過300目篩)，加熱溶化后，在80-90℃下滴制。用液體石蠟做冷卻劑。
組方3羌活提取物15g 麝香提取物2g 明膠1g-10g 吐溫80 100-1g 甘油1g-10g水適量制法取處方量的明膠、甘油和水適量混勻，在水浴上加熱1小時(shí)，制成溶液，冷至50-70℃，保溫備用。另取羌活提取物與麝香提取物加入處方量的吐溫80和少量水，充分?jǐn)嚢枋怪榛Ｈ∪榛涸跀嚢柘录尤肽z漿中，充分?jǐn)嚢枋怪耆榛?。滴制溫度?0-70℃。用液體石蠟做冷卻劑。
實(shí)驗(yàn)1本發(fā)明注射液對(duì)大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞中風(fēng)模型的作用1.1動(dòng)物模型制備實(shí)驗(yàn)分組及樣品采集取體重(400±50)g的SD大鼠，雌雄各半。用氯氨酮75mg/kg腹腔注射麻醉，于一側(cè)眼外眥至耳緣切開皮膚，切除部分顳肌，于顴弓眼側(cè)上方鉆一直徑為0.5cm的小孔。暴露軟腦膜，可見大腦中動(dòng)脈主干及兩個(gè)分枝呈“Y”狀，用電凝器灼斷大腦中動(dòng)脈主干，如主干位置偏大腦腹側(cè)不易操作，則同時(shí)灼斷其兩分枝?？p合切口，肌注青霉素G105u/次，bid，共3d。術(shù)后1d，檢查動(dòng)物有無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，凡Homer’s征(提尾時(shí)大腦中動(dòng)脈阻斷對(duì)側(cè)前肢屈曲、抓力明顯下降)陽性者用于實(shí)驗(yàn)。將篩選出的動(dòng)物隨機(jī)分成4組模型組(生理鹽水0.5ml/只i.p，)、陽性藥物組(山揸葉總黃酮組，12mg/kg)，處方一小劑量(1.8ml/kgi.p)組，處方一大劑量(3.6ml/kgi.p)組，處方二小劑量(1.8ml/kgi.p)組，處方二大劑量(3.6ml/kgi.p)組，每日給藥1次，共5d。其中山揸葉總黃酮組和本發(fā)明凍干粉針小劑量組分別等效于人常用劑量，另取同批正常大鼠設(shè)正常對(duì)照組(不作任何處理，于第5d給藥1h后，參照并結(jié)合Bederson和Persson法檢查動(dòng)物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，按受損程度擬出神經(jīng)癥狀分級(jí)指標(biāo)；然后用氯氨酮50mg/kg腹腔注射麻醉動(dòng)物，頸動(dòng)脈放血，2％EDTA-Na2抗凝，離心血漿備用，用于測定6-酮-PGF1α和TXB2；取出大腦，用于梗塞體積和含水量測定。
1.2神經(jīng)系統(tǒng)癥狀檢查一般癥狀檢查動(dòng)物造模后的一般情況，有無偏癱，行動(dòng)有無困難等。
神經(jīng)系統(tǒng)癥狀受損分級(jí)指標(biāo)參照并結(jié)合Bederson和Persson法檢查，按受損程度擬出神經(jīng)癥狀分級(jí)指標(biāo)；大鼠被提尾懸空時(shí)兩前肢向地伸直，前爪伸直分開。輕握鼠尾，在鼠背后施加側(cè)向推力，使鼠滑動(dòng)約10cm，手感應(yīng)左右的阻力相等，為正常(0級(jí))；大鼠提尾懸空時(shí)，梗塞(手術(shù))對(duì)側(cè)前肢屈曲拉高，爪握拳，肩內(nèi)收，抓力明顯下降，但推動(dòng)試驗(yàn)手感基本同0級(jí)，為I級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)受損；提尾試驗(yàn)同I級(jí)，推動(dòng)試驗(yàn)梗塞對(duì)側(cè)阻力手感明顯降低，自主運(yùn)動(dòng)向梗塞對(duì)側(cè)偏轉(zhuǎn)，為II級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)受損；動(dòng)物死亡，又排除非造模原因，為III級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)受損。
1.3梗塞體積測定取鼠腦，切除小腦和嗅球及健側(cè)大腦半球，置天平上稱取梗塞側(cè)的腦濕重，然后切成0.3～0.5mm厚的腦片，投入0.5％硝基四氮唑藍(lán)磷酸緩沖液(pH7.4)中，置37℃恒溫水浴中孵育15min，取出用濾紙吸干，凡未藍(lán)染部分為缺血區(qū)，將其用小刀剔出，稱重，按以下公式計(jì)算梗塞指數(shù)。梗塞指數(shù)＝梗塞灶濕重(g)/梗塞側(cè)腦濕重(g)1.4含水量測定將梗塞側(cè)大腦半球(包括缺血和未缺血區(qū))置60℃烘箱內(nèi)干燥至恒重(＞8h)，按以下公式計(jì)算含水量。
含水量(％)＝(梗塞側(cè)腦濕重-梗塞側(cè)腦干重)/梗塞側(cè)腦濕重×100％1.5實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明凍干粉針對(duì)大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞中風(fēng)模型一般癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度的影響結(jié)果表明，用本發(fā)明亞微乳注射液組與用尼本發(fā)明注射液莫地平治療后，動(dòng)物癥狀有所改善，與未治療的模型組比較，有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞中風(fēng)模型神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度的評(píng)定結(jié)果見表1表1 本發(fā)明凍干粉針對(duì)模型組大鼠神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度的Ridit分析結(jié)果

注經(jīng)Ridit分析，造模后用藥各組與模型組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義結(jié)果表明，與模型組相比，本發(fā)明亞微乳注射液組與燈盞花凍干粉針組均能顯著減小模型鼠梗塞區(qū)的面積，與模型組相比有顯著性意義(本發(fā)明亞微乳注射液組P＜0.05)，優(yōu)于燈盞花凍干粉針組，結(jié)果見表2。
表2 本發(fā)明凍干粉針對(duì)模型組大鼠梗塞區(qū)體積及梗塞側(cè)大腦含水量的影響(x±s)

注與模型組相比，*P＜0.05**P＜0.01，與正常組相比，ΔP＜0.05。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管病的藥物組合物，其特征在于它是由麝香和羌活兩味藥材組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心腦血管病的藥物組合物，更確切的講是由麝香提取物和羌活提取物組成，其中重量配比為麝香提取物1份，羌活提取物0.1-10份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療心腦血管病的藥物組合物，更優(yōu)選的重量配比為麝香提取物1份，羌活提取物0.3-5份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的治療心腦血管病的藥物組合物，其中麝香選用人工麝香或天然麝香，其提取方法為取人工麝香，放入超臨界二氧化碳萃取裝置的萃取釜中，萃取壓力7～50Mpa，萃取溫度30～80℃。在解析壓力1.5～8.0Mpa，解析溫度20～80℃下，解析時(shí)間1～5h進(jìn)行收集，得麝香提取物。羌活提取物選用其揮發(fā)油或香豆素或兩者的組合物作為活性成分，其提取方法其中揮發(fā)油可以選用傳統(tǒng)的水蒸氣蒸餾，也可以超臨界二氧化碳萃取，其中超臨界二氧化碳萃取的方法為將羌活粉碎成粗粉，過20目篩，放入超臨界二氧化碳萃取釜中，萃取壓力7～50Mpa，萃取溫度30～80℃進(jìn)行萃取干燥，萃取時(shí)間為1～5h。在解析壓力1.5～8.0Mpa，解析溫度20～80℃下，解析時(shí)間1～5h進(jìn)行收集，將收集到的羌活揮發(fā)油采用分子蒸餾裝置精餾，得精制羌活揮發(fā)油；香豆素采用提取揮發(fā)油后的藥渣，用50％-100％的乙醇提取，大孔樹脂分離后既得。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的治療心腦血管病的藥物組合物，麝香提取物和羌活提取物的存在狀態(tài)是固體狀或液體狀，制成的制劑可以是固體制劑也可以是液體制劑；給藥方式是口服、靜脈內(nèi)或肌肉注射。
6.根據(jù)權(quán)利要求5中的中的固體制劑和液體制劑，其中固體制劑包括片劑、緩釋片劑、膠囊劑、緩釋膠囊劑、軟膠囊劑和滴丸劑等；液體制劑包括水針劑、粉針劑、輸液劑和脂肪乳注射劑；各種劑型是用常規(guī)方法制成。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的麝香提取物和羌活提取物，其中羌活揮發(fā)油占羌活提取物的含量大于10％；麝香酮占麝香提取物的含量大于5％。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種對(duì)心腦血管疾病有顯著療效的羌活提取物和麝香提取物組成的藥物，該藥物在腦中風(fēng)的治療上療效更佳。
文檔編號(hào)A61K35/55GK1857349SQ20061006583
公開日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月27日
發(fā)明者張文芳 申請(qǐng)人:張文芳