專利名稱：一種用于糖尿病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明特別涉及一種用于糖尿病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝紊亂性疾病，是一組遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的臨床綜合征，以高血糖為其主要標(biāo)志；其基本病理生理為各種原因造成胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏，以及不同程度的胰島素抵抗，引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪和繼發(fā)的水、電解質(zhì)代謝紊亂。臨床上可見(jiàn)煩渴、多尿、多飲、疲乏、消瘦等表現(xiàn)。其病程冗長(zhǎng)，病變累及全身腦、心血管、腎、神經(jīng)、視網(wǎng)膜、皮膚及足，危重時(shí)可發(fā)生酮癥酸中毒、非酮癥高滲性昏迷、腦血管疾病、心肌梗死、慢性腎功能不全等，常易并發(fā)化膿性感染、尿路感染、肺結(jié)核等，嚴(yán)重威脅病人生命。
當(dāng)今，在全球范圍內(nèi)糖尿病已成為繼心腦血管疾病和腫瘤之后威脅人類的“第三號(hào)殺手”。據(jù)國(guó)際權(quán)威糖尿病流行學(xué)家預(yù)測(cè)，到2010年，全球糖尿病人將達(dá)到2.4億，2025年則會(huì)增加到3億人。我國(guó)是一個(gè)12人口大國(guó)，人口老齡化速度快而基數(shù)大，糖尿病患病率迅速上升，將給我國(guó)帶來(lái)巨額的醫(yī)療費(fèi)用支出，據(jù)研究顯示，目前每年為此而支出的費(fèi)用約1700億元。所以，糖尿病作為一種嚴(yán)重的慢性病，已成為世界各國(guó)關(guān)心的重大問(wèn)題。由于糖尿病用藥具有長(zhǎng)期性，毒副作用的長(zhǎng)期積累對(duì)人體的影響很大，而中藥降血糖作用緩和而持久，大多具有雙向調(diào)節(jié)作用，一般不會(huì)引起低血糖，且中藥在改善癥狀和治療并發(fā)癥方面有明顯優(yōu)勢(shì)，且無(wú)明顯副作用；在當(dāng)今世界掀起天然藥物和回歸大自然的潮流中，從自然界尋找療效安全、使用方便的降血糖成分對(duì)研制開(kāi)發(fā)新的糖尿病藥物就受到許多研發(fā)單位和藥品生產(chǎn)企業(yè)的極大關(guān)注。
降糖寧膠囊為純中藥制劑，其中藥成份人參、山藥、生石膏、知母、黃芪、天花粉、茯苓、麥冬、生地黃、地骨皮等十三味藥組成，臨床療效顯著，然由于原膠囊劑易吸潮而結(jié)塊，囊殼脆化，同時(shí)易霉變，并且吞服不便，口感差，穩(wěn)定性不好等弊端，臨床使用受限，為了豐富劑型品種，更好的造福于廣大民眾，本發(fā)明人對(duì)其進(jìn)行深入研究，研制開(kāi)發(fā)了降糖寧片，經(jīng)檢索，該制劑尚屬國(guó)內(nèi)空白。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療糖尿病的藥物制劑及其制備方法，該制劑主要由人參、山藥、生石膏、知母、黃芪等十三味中藥組成，功主益氣，養(yǎng)陰，生津，主要用于糖尿病屬氣陰兩虛者。方中人參、黃芪補(bǔ)肺氣而統(tǒng)攝津液，使肺氣盛而治節(jié)有度，肺津四布則口渴、尿多之癥可止。石膏、知母、天花粉、麥冬、地骨皮清肺胃之熱，生津潤(rùn)燥，使胃熱清、津液復(fù)，則消谷善饑，口渴之癥可除。生地黃、山茱萸、山藥滋補(bǔ)腎，使腎氣固，開(kāi)合有序，則多尿口渴之癥可除。玉米須系民間常用降血糖藥，甘草入肺、脾、胃經(jīng)，調(diào)和諸藥。以上各藥配伍，共奏補(bǔ)氣、滋陰潤(rùn)燥、生津止渴之功，切中糖尿病陰虛熱盛，氣陰兩虛之病機(jī)，為治療氣陰兩虛及陰虛熱盛型糖尿病之良藥。臨床試驗(yàn)證明，降糖寧膠囊臨床有效率為82.22％，且無(wú)任何毒副作用。但由于原制劑存在如易吸潮、易霉變、吞服不便等弊端，在臨床使用上受限；為了豐富劑型品種，更好地為患者提供選擇。
本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種用于糖尿病的中藥制劑，其特征在于，按重量百分比計(jì)算，它是主要由藥效成分90-70％和輔料10-30％制備而成。
所述的藥效成分主要是由以下原料藥按重量份組成人參1份、山藥4份、生石膏10份、知母3.3份、黃芪4份、天花粉5份、茯苓4份、麥冬4份、生地黃5份、地骨皮5份、玉米須5份、山茱萸2份、甘草2份。
所述的制劑是指片劑。
所述的輔料是指填充劑、潤(rùn)滑劑，按重量百分比計(jì)算，填充劑占9.0-30％，潤(rùn)滑劑占0-1.0％。
填充劑包括可溶或微溶性鈣鹽、甘露醇、木糖醇、淀粉、糊精、微晶纖維素中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑包括微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
優(yōu)選的填充劑是淀粉和微晶纖維素；按重量百分比計(jì)算，微晶纖維素的用量占10-15％；潤(rùn)滑劑是指硬脂酸鎂；按重量百分比計(jì)算，用量占0.4-0.6％。
一種用于糖尿病的中藥制劑的制備方法是，取人參、山藥和25％石膏粉碎成細(xì)粉；剩余石膏與知母、黃芪、天花粉、茯苓、麥冬、生地黃、地骨皮、玉米須、山茱萸、甘草等十味加8-12倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，加入輔料適量，用常規(guī)工藝制備成所需制劑。
該片劑是這樣制備的取人參、山藥和25％石膏粉碎成細(xì)粉；剩余石膏與知母、黃芪、天花粉、茯苓、麥冬、生地黃、地骨皮、玉米須、山茱萸、甘草等十味加8-12倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，加入填充劑，混勻，用60-80％制粒，干燥，加入潤(rùn)滑劑，混勻，壓片，包衣或不包衣，即得。
優(yōu)選的制法是人參、山藥和25％石膏粉碎成細(xì)粉，剩余石膏與知母、黃芪、天花粉、茯苓、麥冬、生地黃、地骨皮、玉米須、山茱萸、甘草等十味加水煎煮二次，每次10倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，加入12.5％微晶纖維素及淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加入0.5％硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。
片劑的包衣工藝為將歐巴代-Y-1-7000溶于80％乙醇溶液中，浸泡10分鐘，攪拌均勻，經(jīng)膠體膜研磨20分鐘，過(guò)200目篩濾過(guò)，除去粗顆粒，以防堵塞噴槍，制成膜液備用；將壓制的素片篩去細(xì)粉置于包衣鍋內(nèi)預(yù)熱至45℃左右，啟動(dòng)空壓機(jī)，打開(kāi)空氣閥，并調(diào)節(jié)兩者的流量使成細(xì)而均勻的霧狀，噴霧速度以控制不造成粉末飛揚(yáng)又能及時(shí)干燥為宜，在包衣過(guò)程膜液持續(xù)攪拌；包衣參數(shù)為噴槍直徑1.4mm，噴嘴和片床間距150mm，進(jìn)風(fēng)量7m2/min、進(jìn)風(fēng)溫度55℃，片窗溫度預(yù)熱5rpm/轉(zhuǎn)，包衣12rpm/轉(zhuǎn)，干燥5rpm/轉(zhuǎn)，噴氣壓力0.15mpa，噴液速率49g/min，干燥放在淺盤，置于硅膠干燥室中3小時(shí)；即得。
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，原膠囊劑易吸潮而結(jié)塊，囊殼脆化，同時(shí)易霉變，并且吞服不便，口感差，穩(wěn)定性不好等弊端，劑改為片劑后既保留了原制劑療效確切，攜帶方便的優(yōu)點(diǎn)，又因其為薄膜衣片，增加了藥物的穩(wěn)定性，且貯存、服用等均方便；本發(fā)明對(duì)其輔料種類及用量進(jìn)行了大量試驗(yàn)，篩選的輔料與主藥配比合理，工藝經(jīng)小試、中試合理可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控，適宜放大生產(chǎn)，符合中藥制劑現(xiàn)代化的要求。
本發(fā)明人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以證明本發(fā)明工藝合理可行，質(zhì)量可控，以確保藥物的有益效果。
實(shí)驗(yàn)例1提取工藝研究稱取生石膏112.5g、知母50g、黃芪60g、天花粉75g、茯苓60g、麥冬60g、生地黃75g、地骨皮75g、玉米須75g、山茱萸30g、甘草30g混合為一份，共3份，分別加8倍量、10倍量、12倍量水，煎煮二次，每次1.5小時(shí)，濃縮、干燥，得三份干燥提取物，以正丁醇浸出物總量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)果如下。
表 加水量?jī)?yōu)選數(shù)據(jù)表

以上結(jié)果表明，溶劑用量對(duì)提取效果有一定影響，加水量10倍與12倍的水提取較8倍量完全，而10倍量與12倍量的提取效果相當(dāng)，故從能耗等實(shí)際因素綜合考慮，確定每次煎煮時(shí)的加水體積為藥材的10倍量。
實(shí)驗(yàn)例2 成型工藝的研究1.1填充劑種類的考查經(jīng)查詢，片劑常用填充劑為淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素、甘露醇、可溶性鈣鹽等，因乳糖不適宜糖尿病患者服用，且價(jià)格較高，故除乳糖外以上述其他輔料的一種或幾種為填充劑，進(jìn)行試壓；結(jié)果如下。
表 填充劑種類的篩選

試驗(yàn)結(jié)果表明，上述輔料無(wú)論單獨(dú)使用還是混合使用，基本都能成型，但試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用上述輔料時(shí)，因藥粉的粘性較強(qiáng)，或者由于輔料具一定的吸濕性，制得的顆粒不易干燥，壓制的片劑硬度較差；或者由于部分輔料粘性較強(qiáng)，制得的顆粒較硬，片劑崩解時(shí)間稍長(zhǎng)。而其他上述輔料配合使用時(shí)，發(fā)現(xiàn)所制得的顆粒較單獨(dú)使用上述輔料時(shí)好，其中尤以淀粉與微晶纖維素配合使用，所得顆粒成型性好，制得的片劑各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。
故以淀粉及微晶纖維素為填充劑，通過(guò)試驗(yàn)對(duì)二者比例及制劑處方進(jìn)行進(jìn)一步篩選。篩選結(jié)果如下。
表 制劑處方的確定

結(jié)果表明，由于主藥含量較高，淀粉用量過(guò)大，制得的片劑硬度稍差，微晶纖維素用量在制劑處方的10％以上時(shí)所得顆?；緷M足制劑要求，但尤以用量在制劑處方的12.5％以上時(shí)所得顆粒的可壓性，硬度及崩解時(shí)限為好，從成本角度考慮，確定微晶纖維素用量為制劑處方的12.5％，淀粉則根據(jù)每次實(shí)際出膏量加至全量。
2.濕潤(rùn)劑的選擇本發(fā)明制劑為半浸膏片，根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果可知，藥粉吸濕性較強(qiáng)，不宜用水及低濃度的乙醇作為濕潤(rùn)劑。故采用較高濃度的乙醇制粒，通過(guò)試驗(yàn)對(duì)制粒所用乙醇濃度進(jìn)行篩選。取已干燥的干膏粉，按照已經(jīng)確定的制劑處方加入相應(yīng)的輔料，混勻后用不同濃度的乙醇制粒，對(duì)制粒效果進(jìn)行比較，結(jié)果如下。
表 制粒效果比較表

試驗(yàn)結(jié)果表明，60％-80％乙醇基本能滿足要求，但由于本品藥粉吸濕性較強(qiáng)，濃度低的乙醇制粒易粘篩，顆粒成型性較差，制得的片劑質(zhì)量一般；采用較高濃度的乙醇制粒，所得顆粒較為松散，干燥后粉末過(guò)多，片劑成型性亦稍差，且成本較高；故優(yōu)選70％乙醇為粘合劑制粒。
1.3潤(rùn)滑劑的選擇常用的潤(rùn)滑劑有硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉，根據(jù)預(yù)試驗(yàn)，上述任何一種輔料或任何一種和其余一種或一種以上配合使用時(shí)都能滿足制劑要求，但尤以硬脂酸鎂為好，故優(yōu)選硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑；用量考查表明，發(fā)現(xiàn)硬脂酸鎂的用量在1.0％以內(nèi)都能滿足制劑要求，以0.4-0.6％時(shí)為好，尤以0.5％為好。
實(shí)施例3顆粒物理特性的測(cè)定3.1.顆粒流動(dòng)性的測(cè)定為了考察制得的顆粒的流動(dòng)性是否達(dá)到生產(chǎn)壓片的要求，故對(duì)顆粒的休止角進(jìn)行了測(cè)定。具體方法是取干燥后的顆粒(含水量為4％～5％)適量，加入0.5％的硬脂酸鎂，混勻，采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)，最底端距水平放置坐標(biāo)紙1.5cm處，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的藥粉圓錐體尖端接觸到漏斗下口為止，由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐底部的直徑，計(jì)算出休止角(tgα＝H/R)，結(jié)果如下。
表 顆粒休止角的測(cè)定

結(jié)果表明，顆粒的休止角＜40°，符合壓片的要求。
3.2.顆粒臨界相對(duì)濕度的測(cè)定為了考察壓片時(shí)環(huán)境濕度對(duì)顆粒的影響，故對(duì)顆粒進(jìn)行了臨界相對(duì)濕度的測(cè)定，具體方法如下取顆粒適量，粉碎成細(xì)粉，干燥至恒重后，取約1g，精密稱定，平鋪于已恒重的稱量瓶底部，準(zhǔn)確稱量后置于下表所列的不同鹽的過(guò)飽和水溶液所形成的相對(duì)濕度恒定的干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開(kāi))，于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持48小時(shí)后，稱重，計(jì)算吸濕百分率。結(jié)果如下。
表 不同相對(duì)濕度下的吸濕率表

圖見(jiàn)說(shuō)明書附

圖1。
附圖1說(shuō)明以上表中的吸濕率為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度(RH％)為橫坐標(biāo)作圖，附圖1表明，環(huán)境相對(duì)濕度在66％以下時(shí)，顆粒的吸濕率較低；而大于66％，吸濕率急劇增加。說(shuō)明壓片時(shí)環(huán)境相對(duì)濕度應(yīng)該在66％以下。
實(shí)施例4薄膜衣工藝研究1.包衣液處方歐巴代-Y-1-7000 12g80％乙醇溶液 250ml1000片片芯增重3％2.制備工藝按處方量將歐巴代-Y-1-7000溶于80％乙醇溶液中，浸泡10分鐘，攪拌均勻，經(jīng)膠體膜研磨20分鐘，過(guò)200目篩濾過(guò)，除去粗顆粒，以防堵塞噴槍，制成膜液備用。將壓制的素片篩去細(xì)粉置于包衣鍋內(nèi)預(yù)熱至45℃左右，啟動(dòng)空壓機(jī)，打開(kāi)空氣閥，并調(diào)節(jié)兩者的流量使成細(xì)而均勻的霧狀，噴霧速度以控制不造成粉末飛揚(yáng)又能及時(shí)干燥為宜，在包衣過(guò)程膜液持續(xù)攪拌。
包衣設(shè)備及工藝控制參數(shù)包衣設(shè)備高速包衣鍋輸液設(shè)備蠕動(dòng)泵(40mm硅膠管)噴液設(shè)備自動(dòng)噴槍(噴槍直徑1.4mm，高平形噴霧)噴嘴和片床間距150mm進(jìn)風(fēng)量7m2/min包衣操作時(shí)間預(yù)熱3分鐘，包衣118分鐘，干熱5分鐘，總計(jì)126分鐘。
進(jìn)風(fēng)溫度55℃片窗溫度預(yù)熱5rpm/轉(zhuǎn)，包衣12rpm/轉(zhuǎn)，干燥5rpm/轉(zhuǎn)噴氣壓力0.15mpa噴液速率49g/分鐘最后干燥放在淺盤，置于硅膠干燥室中3小時(shí)，即得。
包衣片外觀完整，光滑。
綜上所述，降糖寧片的成型工藝條件為以微晶纖維素和淀粉作為填充劑，其中微晶纖維素的用量占制劑總處方的12.5％，淀粉的用量則根據(jù)每次的出膏率，加至全量；以0.5％的硬脂酸鎂作為潤(rùn)滑劑；用70％乙醇作為粘合劑。采用歐巴代作為包衣材料。
具體的實(shí)施方式實(shí)施例1按降糖寧片中各原料所占份數(shù)，取以下處方量原料人參30g 山藥120g生石膏300g 知母100g黃芪120g天花粉150g茯苓120g麥冬120g生地黃150g地骨皮150g玉米須150g 山茱萸60g 甘草60g以上十三味，人參、山藥和石膏75g粉碎成細(xì)粉，剩余石膏及其余知母等十味加水煎煮二次，每次10倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，重約405g，加入微晶纖維素62.5g及淀粉30g，混勻，70％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸鎂2.5g，混勻，壓制成1000片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例2按降糖寧片中各原料所占份數(shù)，取以下處方量原料人參30g 山藥120g生石膏300g 知母100g黃芪120g天花粉150g茯苓120g麥冬120g 生地黃150g地骨皮150g玉米須150g 山茱萸60g甘草60g以上十三味，人參、山藥和石膏75g粉碎成細(xì)粉，剩余石膏及其余知母等十味加水煎煮二次，每次12倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，重約385g，加入微晶纖維素75g，微粉硅膠2.0g和糊精36g，混勻，用75％乙醇制粒，干燥，壓片，包衣，即得。
實(shí)施例3按降糖寧片中各原料所占份數(shù)，取以下處方量原料人參30g 山藥120g生石膏300g 知母100g黃芪120g天花粉150g茯苓120g麥冬120g生地黃150g地骨皮150g玉米須150g 茱萸60g 甘草60g以上十三味，人參、山藥和石膏75g粉碎成細(xì)粉，剩余石膏及其余知母等十味加水煎煮二次，每次8倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，重約380g，加入碳酸鈣60g，滑石粉3.0g和甘露醇57g，混勻，用65％乙醇制粒，干燥，壓片，包衣，即得。
實(shí)施例4按降糖寧片中各原料所占份數(shù)，取以下處方量原料人參30g 山藥120g 生石膏300g知母100g黃芪120g天花粉150g茯苓120g 麥冬120g 生地黃150g地骨皮150g玉米須150g山茱萸60g 甘草60g以上十三味，人參、山藥和石膏75g粉碎成細(xì)粉，剩余石膏及其余知母等十味加水煎煮二次，每次9倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，重約401g，加入微晶纖維素70g，滑石粉2.5g和硫酸鈣26.5g，混勻，用60％乙醇制粒，干燥，壓片，即得。
實(shí)施例5按降糖寧片中各原料所占份數(shù)，取以下處方量原料人參30g 山藥120g生石膏300g知母100g黃芪120g天花粉150g茯苓120g麥冬120g 生地黃150g地骨皮150g玉米須150g 山茱萸60g 甘草60g以上十三味，人參、山藥和石膏75g粉碎成細(xì)粉，剩余石膏及其余知母等十味加水煎煮二次，每次11倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素62.5g，硬脂酸鎂2g，滑石粉1g和糊精適量，混勻，用70％乙醇制粒，干燥，壓片，包衣，即得。
實(shí)施例6按降糖寧片中各原料所占份數(shù)，取以下處方量原料人參30g 山藥120g 生石膏300g知母100g黃芪120g天花粉150g茯苓120g 麥冬120g 生地黃150g地骨皮150g玉米須150g山茱萸60g 甘草60g以上十三味，人參、山藥和石膏75g粉碎成細(xì)粉，剩余石膏及其余知母等十味加水煎煮二次，每次9倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入淀粉65g，硬脂酸鎂1g、滑石粉1g、微粉硅膠1g和硫酸氫鈣適量，混勻，用85％乙醇制粒，干燥，壓片，即得。
實(shí)施例7按降糖寧片中各原料所占份數(shù)，取以下處方量原料人參30g 山藥120g生石膏300g知母100g黃芪120g天花粉150g茯苓120g麥冬120g 生地黃150g
地骨皮150g玉米須150g山茱萸60g甘草60g以上十三味，人參、山藥和石膏75g粉碎成細(xì)粉，剩余石膏及其余知母等十味加水煎煮二次，每次11倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，重約350g，加入微晶纖維素75g，淀粉75g，混勻，用70％乙醇制粒，干燥，壓片，包衣，即得。
實(shí)施例8按降糖寧片中各原料所占份數(shù)，取以下處方量原料人參30g 山藥120g生石膏300g知母100g黃芪120g天花粉150g茯苓120g麥冬120g 生地黃150g地骨皮150g玉米須150g 山茱萸60g 甘草60g以上十三味，人參、山藥和石膏75g粉碎成細(xì)粉，剩余石膏及其余知母等十味加水煎煮二次，每次11倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，重約450g，加入微晶纖維素25g、淀粉10g、糊精12.5g，混勻，加入硬脂酸鎂2.5g，用70％乙醇制粒，干燥，壓片，包薄膜衣，即得。
上述實(shí)施例中包衣工藝可以采用方法，但不限于該方法包衣工藝為將歐巴代-Y-1-7000溶于80％乙醇溶液中，浸泡10分鐘，攪拌均勻，經(jīng)膠體膜研磨20分鐘，過(guò)200目篩濾過(guò)，除去粗顆粒，以防堵塞噴槍，制成膜液備用；將壓制的素片篩去細(xì)粉置于包衣鍋內(nèi)預(yù)熱至45℃左右，啟動(dòng)空壓機(jī)，打開(kāi)空氣閥，并調(diào)節(jié)兩者的流量使成細(xì)而均勻的霧狀，噴霧速度以控制不造成粉末飛揚(yáng)又能及時(shí)干燥為宜，在包衣過(guò)程膜液持續(xù)攪拌；包衣參數(shù)為噴槍直徑1.4mm，噴嘴和片床間距150mm，進(jìn)風(fēng)量7m2/min、進(jìn)風(fēng)溫度55℃，片窗溫度預(yù)熱5rpm/轉(zhuǎn)，包衣12rpm/轉(zhuǎn)，干燥5rpm/轉(zhuǎn)，噴氣壓力0.15mpa，噴液速率49g/min，干燥放在淺盤，置于硅膠干燥室中3小時(shí)。
權(quán)利要求
1.一種用于糖尿病的中藥制劑，其特征在于，按重量百分比計(jì)算，它是主要由藥效成分90-70％和輔料10-30％制備而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于糖尿病的中藥制劑，其特征在于，所述的藥效成分主要是由以下原料藥按重量份組成人參1份、山藥4份、生石膏10份、知母3.3份、黃芪4份、天花粉5份、茯苓4份、麥冬4份、生地黃5份、地骨皮5份、玉米須5份、山茱萸2份、甘草2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于糖尿病的中藥制劑，其特征在于，所述的制劑是指片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、3所述的一種用于糖尿病的中藥制劑，其特征在于，輔料是指填充劑、潤(rùn)滑劑，按重量百分比計(jì)算，填充劑占9.0-30％，潤(rùn)滑劑占0-1.0％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于糖尿病的中藥制劑，其特征在于，填充劑包括可溶或微溶性鈣鹽、甘露醇、淀粉、糊精、微晶纖維素中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑包括微粉硅膠、滑石粉、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種用于糖尿病的中藥制劑，其特征在于，填充劑是指淀粉和微晶纖維素；按重量百分比計(jì)算，微晶纖維素的用量占10-15％；潤(rùn)滑劑是指硬脂酸鎂；按重量百分比計(jì)算，用量占0.4-0.6％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，取人參、山藥和25％石膏粉碎成細(xì)粉；剩余石膏與知母、黃芪、天花粉、茯苓、麥冬、生地黃、地骨皮、玉米須、山茱萸、甘草等十味加8-12倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，加入輔料適量，用常規(guī)工藝制備成所需制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種用于糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，該片劑是這樣制備的取人參、山藥和25％石膏粉碎成細(xì)粉；剩余石膏與知母、黃芪、天花粉、茯苓、麥冬、生地黃、地骨皮、玉米須、山茱萸、甘草等十味加8-12倍量水煎煮二次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，加入填充劑，混勻，用60-80％制粒，干燥，加入潤(rùn)滑劑，混勻，壓片，包衣或不包衣，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種用于糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，該片劑是這樣制備的人參、山藥和25％石膏粉碎成細(xì)粉，剩余石膏與知母、黃芪、天花粉、茯苓、麥冬、生地黃、地骨皮、玉米須、山茱萸、甘草等十味加水煎煮二次，每次10倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25(90℃)的稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，加入12.5％微晶纖維素及淀粉適量，混勻，制粒，干燥，加入0.5％硬脂酸鎂，混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種用于糖尿病的中藥制劑的制備方法，其特征在于，片劑的包衣工藝為將歐巴代-Y-1-7000溶于80％乙醇溶液中，浸泡10分鐘，攪拌均勻，經(jīng)膠體膜研磨20分鐘，過(guò)200目篩濾過(guò)，除去粗顆粒，以防堵塞噴槍，制成膜液備用；將壓制的素片篩去細(xì)粉置于包衣鍋內(nèi)預(yù)熱至45℃左右，啟動(dòng)空壓機(jī)，打開(kāi)空氣閥，并調(diào)節(jié)兩者的流量使成細(xì)而均勻的霧狀，噴霧速度以控制不造成粉末飛揚(yáng)又能及時(shí)干燥為宜，在包衣過(guò)程膜液持續(xù)攪拌；包衣參數(shù)為噴槍直徑1.4mm，噴嘴和片床間距150mm，進(jìn)風(fēng)量7m2/min、進(jìn)風(fēng)溫度55℃，片窗溫度預(yù)熱5rpm/轉(zhuǎn)，包衣12rpm/轉(zhuǎn)，干燥5rpm/轉(zhuǎn)，噴氣壓力0.15mpa，噴液速率49g/min，干燥放在淺盤，置于硅膠干燥室中3小時(shí)；即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于糖尿病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。它主要由人參、山藥、生石膏、知母等13味藥和適當(dāng)輔料制備而成；本發(fā)明輔料種類、用量和主藥配比合理，工藝合理可行，質(zhì)量可穩(wěn)定可控；本發(fā)明所述制劑為片劑，既保留了原制劑療效確切，攜帶方便的優(yōu)點(diǎn)，又因其為薄膜衣片，穩(wěn)定性極大提高，且貯存、服用等均方便，極大地豐富了劑型品種，擴(kuò)大了廣大患者的選擇。
文檔編號(hào)A61K36/8945GK101049440SQ20061006692
公開(kāi)日2007年10月10日 申請(qǐng)日期2006年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月3日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請(qǐng)人:北京因科瑞斯生物制品研究所