專利名稱：：用于慢性萎縮性胃炎的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種用于慢性萎縮性胃炎的藥物組合物及其制備方法。2、
背景技術(shù)：
慢性蔞縮性胃炎是一種以胃粘膜固有腺體萎縮為病變特征的臨床常見(jiàn)疾病，是臨床難治性消化道疾病之一，并伴隨有腸上皮化生、不典型增生等胃癌癌前病變特點(diǎn)。尋找有效、可靠的藥物，一直是國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界努力探討的課題。從中醫(yī)角度分析慢性萎縮性胃炎相當(dāng)于中醫(yī)所稱的"胃痞"、"虛勞"、"胃脘痛"等，慢性萎縮性胃炎的病變以正虛為本，包括氣虛、陽(yáng)虛和陰虛三種基本病變。三種基本病變往往互相交錯(cuò)，表現(xiàn)為氣陽(yáng)虛、氣陰虛、陰陽(yáng)兩虛等正虛類型。另一方面，本病還可能存在濕濁、宿食、瘀血、火熱、水飲、氣滯等邪氣因素，使其病變呈現(xiàn)較為復(fù)雜的狀況。目前，西醫(yī)對(duì)慢性萎縮性胃炎的治療主要采用保護(hù)胃粘膜、抗幽門(mén)螺桿菌、增強(qiáng)胃動(dòng)力，以及止痛等對(duì)癥治療，尚缺乏行之有效的阻斷和逆轉(zhuǎn)該病的藥物。而中醫(yī)治療慢性萎縮性胃炎主要從中醫(yī)辯證論治整體觀念的原則出發(fā)，結(jié)合辯病及胃鏡下微觀辯證進(jìn)行治療，能夠標(biāo)本兼顧，且應(yīng)用中藥治療慢性萎縮性胃炎無(wú)毒副作用，安全不刺激胃，是一條新的治療思路。目前治療慢性萎縮性胃炎的常用藥有三九胃泰、奇星四方胃片等，雖對(duì)治療胃病有一定療效，但效果并不理想。所以，開(kāi)發(fā)療效確切、低毒安全的治療慢性萎縮性胃炎的中藥藥物成為必要。半夏為天南星科植物半夏尸i"e/^腫"ato(Thunb.)Breit.的干燥塊莖。味辛，性溫。歸脾、胃、肺、經(jīng)。有燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)之功效。用于痰多咳喘，痰飲眩悸，風(fēng)痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸脘痞悶；生用外治癰腫痰核。清半夏為半夏的炮制品，其炮制方法為取凈半夏，用涼水浸漂數(shù)日，避免日曬，泡至10日后，如起白沫時(shí)，每100斤半夏加白礬2斤，泡l日后再進(jìn)行換水，至口嘗稍有麻辣感后，加白礬與水共煮透，取出，晾至六成干，悶潤(rùn)后切片，晾干，即可。石斛為蘭科植物金釵石斛De"c/roWwm"oW/eLindl.、鐵皮石斛DendroWw;wc朋cWmwWall.燥莖。味甘，性微寒，歸胃、腎經(jīng)。有益胃生津，滋陰清熱之功效。用于陰傷津虧，口干煩渴，食少干嘔，病后虛熱，目暗不明。白芍為毛莨科植物芍藥/^eom'atody/or"Pall.的干燥根。味苦、酸，性微寒。歸肝、脾經(jīng)。有平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗之功效。用于頭痛眩暈，脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗。甘草為豆科植物甘草G/yQ7rW加wra/era/sFisch.、脹果甘草Gfyc^frWzaz_/7atoBat.或光果甘草G(yqyrrW加g/WraL.的干燥根及根莖。味甘，性平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。有補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥之功效。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。炎甘草為甘草的炮制加工品，制法為取凈甘草片，照蜜炙法，炒至黃色至深黃色，不粘手時(shí)取出，晾涼，即可。味甘，性平。歸心、肺、脾、胃經(jīng)。有補(bǔ)脾和胃，益氣復(fù)脈之功效。用于脾胃虛弱，倦怠乏力。目前，利用清半夏、石斛、白芍和炙甘草相互作用，配伍組方，用于制備治療慢性萎縮性胃炎的藥物，尚未見(jiàn)報(bào)道。3、
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療慢性萎縮性胃炎的組方科學(xué)、制備簡(jiǎn)單、療效確切的藥物組合物及其制備方法。脾為生化之源，胃為水谷之海，二者同居中焦，共主消化吸收，常被尊為"后天之本"。脾氣宜升，胃氣宜降，升降調(diào)和則中焦平衡，故有"中焦如衡，非平不安"之說(shuō)；然脾胃生理活動(dòng)尚依賴于肝膽的疏泄，慢性胃炎初期常因肝膽疏泄失常，郁熱犯胃，故有胃脘痛作脹，噯氣、口苦等癥。少陽(yáng)之勝，熱客于胃，故口苦、苔薄黃膩，日久必致脈絡(luò)損傷，傷及中氣，氣血俱累，漸致脾胃氣虛兼有瘀熱。故治療慢性萎縮性胃炎，當(dāng)以調(diào)氣活血，清熱和胃。本發(fā)明藥物組合物根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)理論配伍組方清半夏燥濕化痰；石斛甘、微寒，歸胃、腎經(jīng)，益胃生津，滋陰清熱；白芍苦、酸，微寒，歸肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血柔肝、緩中止痛、除血痹炙甘草，調(diào)和諸藥，使藥性調(diào)和，利于養(yǎng)胃。諸藥合用，協(xié)同起效，治療慢性萎縮性胃炎。制成本發(fā)明藥物組合物所含藥效組分的原料藥的用量是發(fā)明人經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)摸索總結(jié)得出的，其組成為清半夏618份、石斛1020份、白芍1020份、炙甘草515份。制成本發(fā)明藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成優(yōu)選為清半夏1015份、石斛1218份、白芍1218份、炙甘草812份。制成本發(fā)明藥物組合物所含藥效組分的原料藥的組成進(jìn)一步優(yōu)選為清半夏12份、石斛15份、白芍15份、炙甘草10份。制成本發(fā)明藥物組合物所含藥效組分的原料藥是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減小，如大規(guī)模生產(chǎn)可以千克為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以克為單位，重量可以增大或者減小。本發(fā)明藥物組合物原料藥的重量配比是經(jīng)過(guò)科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的比例，增加或者減少不超過(guò)100%。上述藥物組合物可以釆用中藥制劑的常規(guī)方法制備成任何常規(guī)制劑。例如，可以將這些原料藥研成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些原料藥一起水煎，服用水煎液；為了使制成本發(fā)明藥物組合物所含藥效組分的原料藥更好的發(fā)揮藥效，本發(fā)明提供了如下的優(yōu)選工藝，但這些不能限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。上述藥物組合物的制備方法，包括以下步驟1)稱取所述重量份數(shù)的清半夏、石斛、白芍、炙甘草，備用；2)將稱好的清半夏、石斛、白芍、炙甘草加水煎煮，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至一定濃度，加入乙醇，攪拌均勻，冷藏靜置醇沉，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，烘干，粉碎，得藥粉；3)將上述藥粉加入輔料制成制劑。上述藥物組合物的制備方法優(yōu)選為1)稱取所述重量份數(shù)的清半夏、石斛、白芍、炙甘草，備用；2)將稱好的清半夏、石斛、白芍、炙甘草加水煎煮二次，加水810倍量，煎煮22.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為U0U5，加乙醇至含醇量為65%80%，攪拌均勻，冷藏靜置1224小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，烘干，粉碎，得藥粉；3)將上述藥粉加入輔料制成制劑。上述藥物組合物的制備工藝進(jìn)一步優(yōu)選為-1)稱取所述重量份數(shù)的清半夏、石斛、白芍、炙甘草，備用；2)將稱好的清半夏、石斛、白芍、炙甘草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.131.15，加乙醇至含醇量為75%，攪拌均勻，冷藏靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，烘干，粉碎，得藥粉；3)將上述藥粉加入輔料制成制劑。本發(fā)明藥物組合物有和胃養(yǎng)胃生津、消痞散結(jié)止痛之功效，用于慢性萎縮性胃炎，效果顯著。本發(fā)明藥物組合物可以與一種或多種藥學(xué)上可接受的載體混合制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選口服制劑。用于口服時(shí)，可制成常規(guī)的固體制劑，如片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑等；也可制成口服液體制劑，如口服溶液劑、口服混懸劑、糖漿劑等。片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑，以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑，依據(jù)其溶解與釋放特性，可分為硬膠囊(通稱為膠囊)、軟膠囊(膠丸)、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊等。丸劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，以適當(dāng)方法制成的球狀或類球狀固體制劑，包括滴丸、糖丸、小丸等。顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑，可分為可溶顆粒(通稱為顆粒)、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等?？诜芤簞┫抵杆幬锶芙庥谶m宜溶劑中制成供口服的澄清液體制劑。口服混懸劑系指難溶性固體藥物，分散在液體介質(zhì)中，制成供口服的混懸液體制劑，也包括干混懸劑或濃混懸液。糖漿劑系指含有藥物的濃蔗糖水溶液。本發(fā)明藥物組合物制成口服制劑時(shí)，可以加入適宜的填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等。常用填充劑包括淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇等；常用粘合劑包括羧甲基纖維素鈉、PVP-K30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等；常用崩解劑包括干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；常用潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。本發(fā)明藥物組合物的優(yōu)點(diǎn)在于(1)提供了一種用于制備治療慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，增加了臨床用藥品種，滿足了臨床需要；(2)藥理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物組合物可使脾氣虛型、血瘀型大鼠的胃液的胃酸度顯著提高，胃蛋白酶活性顯著提高，病理學(xué)檢査結(jié)果良好改善，促進(jìn)小鼠胃排空，本發(fā)明藥物所達(dá)療效是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員意想不到的；(3)本發(fā)明藥物制備工藝簡(jiǎn)單，不同批次藥品間質(zhì)量差異小，藥品質(zhì)量均勻穩(wěn)定。以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)例來(lái)進(jìn)一步闡述由清半夏、石斛、白芍和炙甘草制成的藥物組合物的有益效果。實(shí)驗(yàn)例1:本發(fā)明藥物組合物對(duì)水楊酸灌胃致大鼠慢性萎縮性胃炎模型的影響受試動(dòng)物Wistar大鼠，雌雄各半，體重180220g，72只。供試品與試劑本發(fā)明藥物組合物顆粒劑低、中、高劑量組，自制；陽(yáng)性對(duì)照藥三九胃泰顆粒，20g/袋；水楊酸。動(dòng)物分組將72只大鼠按性別、體重均衡隨機(jī)分為以下6組，每組12只。本發(fā)明藥物組合物低劑量組、中、高三個(gè)劑量組，三九胃泰組，正常對(duì)照組，模型組。實(shí)驗(yàn)方法模型制備①藥品配置將2g水楊酸鈉放入100ml30%的酒精溶液中，配置成2%的水楊酸鈉和30%的酒精的混合溶液，灌胃；②給藥對(duì)胃的刺激方式是用經(jīng)口給藥法。將一只手的拇指和中指放到大鼠的左右腋下，食指放到頸部，使大鼠伸開(kāi)前兩肢，握住，釆用安裝在510ml注射器上的塑料灌胃管(將微量加樣器的槍頭在酒精燈上均勻烘烤，待軟化后取下，彎成上消化道的形狀，并在槍頭尖處剪下lcm,將口磨平，其長(zhǎng)約67cm,直徑0.5cm),先從大鼠口角插入口腔內(nèi)，然后用灌注管壓其頭部，將灌注管沿其上顎壁輕輕進(jìn)入食道，當(dāng)灌注管繼續(xù)輕輕進(jìn)入時(shí)稍感抵抗，此位置相當(dāng)于食道通過(guò)膈肌的部位，一般在此注藥即可，如果此時(shí)動(dòng)物安靜，呼吸無(wú)異常，可將藥物注入，如果有阻力，應(yīng)抽出灌胃管，再試插之，注入藥物后輕輕拉出灌胃管。每日l(shuí)次，每次每只注藥2.5ml;③勞累活動(dòng)方式后四周，大鼠在一個(gè)轉(zhuǎn)籠中活動(dòng)，轉(zhuǎn)籠裝置用隔板將其分成8個(gè)小格，活動(dòng)時(shí)每個(gè)小格中放一只大鼠，共放8只，緩慢地?fù)u動(dòng)轉(zhuǎn)輪手柄，大鼠便在其中隨著籠子的轉(zhuǎn)動(dòng)而向前跳動(dòng)，每次每只活動(dòng)10min，每日一次，活動(dòng)完畢后，大鼠行動(dòng)遲緩，氣喘吁吁，放人箱中，便聚于箱角；④禁食:每日上午10點(diǎn)給藥，給藥前后各lh禁食禁水，使藥物與胃粘膜充分接觸，加強(qiáng)對(duì)胃粘膜的刺激。后四周單日禁食，自由飲水，雙日足量喂食，自由飲水。給藥劑量本發(fā)明藥物組合物高劑量組(4g原藥材/kg)、本發(fā)明藥物組合物中劑量組(2g原藥材/kg)、本發(fā)明藥物組合物低劑量組(lg原藥材/kg)，三九胃泰組(4g/kg),正常對(duì)照組，模型組。各組分別每日灌胃給予相應(yīng)藥物，正常對(duì)照組灌胃飲用水lml/100g。治療期間足量飲食，治療2個(gè)月后進(jìn)行胃液分析及病理檢査。正常對(duì)照組正常飼養(yǎng)，進(jìn)行胃液分析及病理檢査。胃酸及胃蛋白酶活性測(cè)定胃液收集大鼠禁食24小時(shí)，1.5%戊巴比妥腹腔注射麻醉，3mg/kg，上腹正中切口暴露胃，結(jié)扎幽門(mén)。46小時(shí)后，再結(jié)扎賁門(mén)，分別剪斷食道下端及十二指腸近端，收集胃液于容器內(nèi)，離心取上清液，分別做胃酸度測(cè)定及胃蛋白酶活性測(cè)定。胃酸度測(cè)定取離心后的胃液用酸度計(jì)測(cè)定pH值，并分別用對(duì)二甲基偶氮苯胺及酚駄乙醇為游離酸和總酸指示劑，用NaOH滴定，分別測(cè)出游離酸及總酸含量。胃蛋白酶活性測(cè)定將內(nèi)徑2mm粗細(xì)均勻的毛細(xì)玻璃管截成10cm長(zhǎng)的段。取適量蛋清攪拌后，將毛細(xì)玻離管灌滿蛋清，立即置85'C以上水浴使其凝固。兩端蠟封4'C冷藏待用。將凝固好的充滿蛋清的玻璃管放入lml胃液內(nèi)，37'C消化8小時(shí)后準(zhǔn)確測(cè)量毛細(xì)管端透明部分的長(zhǎng)度。以透明部分的長(zhǎng)短代表胃蛋白酶活性的高低。胃組織病理學(xué)檢査從各實(shí)驗(yàn)組中隨機(jī)抽取2例，分別切取胃底、胃體、胃竇部組織，福爾馬林固定，石蠟包埋，HE染色、拍照。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法各數(shù)據(jù)采用x土s表示，兩組間對(duì)照采用t檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果各組于用藥2個(gè)月后，每組抽取2例，取胃組織做病理學(xué)檢査，其余鼠進(jìn)行胃液、pH值、胃游離酸、胃總酸及胃蛋白酶活性測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表l。表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)水楊酸致慢性萎縮性胃炎大鼠胃液酸度及蛋白酶活性的影響(X土SD)組別胃液pH值游離酸(mol/L)總酸(mol/L)胃蛋白酶活性(mm)例數(shù)正常對(duì)照組1.8±0.160.0812±0.02150.0981±0.02322.6±0.7110模型組2.7±0.28#0.0266土0.0167^0.0413±0.0125**1.6±0.76#9三九胃泰2.3土0.13'0.0465土0.0226"0.0756±0.0218"2.9土0.72'10本發(fā)明藥物組合物低小劑量組2.4士0.11'0.0453±0.0256"0.0713±0.0301"2.8±0.56'8本發(fā)明藥物組合物中劑量組2.2±0.31*0.0556±0.0319*.0.0788±0.0252"3.0±0.46'8本發(fā)明藥物組合物高劑量組2.1±0.22'0.0693±0.0153"$0.0963±0.0215"s4.2±0.62"$8注#*p<0.01,*p<0.05,與空白對(duì)照組比較；"pO.Ol，'p<0.05,與模型組比較；$$p<0.01,$p<0.05,與三九胃泰組比較。由表l可見(jiàn)1)模型組與正常對(duì)照組比較，胃液pH值明顯升高(p0.05),胃游離酸顯著減少(pO.Ol)，胃蛋白酶活性明顯降低(p<0.05)，符合慢性萎縮性胃炎的臨床表現(xiàn)，結(jié)合病理，證明此模型建立成功。2)本發(fā)明藥物組合物與模型組比較，胃酸度顯著提高(p<0.05、p<0.01)，胃蛋白酶活性顯著升高(p<0.05、p<0.01)。說(shuō)明本發(fā)明藥物組合物有促進(jìn)胃酸分泌，增加胃蛋白酶活性的作用，對(duì)水楊酸致慢性萎縮性胃炎大鼠模型有顯著療效。3)本發(fā)明藥物組合物低、中劑量組與三九胃泰組相比較雖統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不大，但三九胃泰組游離酸和胃蛋白酶與模型組比較不如本發(fā)明藥物組合物差異顯著，本發(fā)明藥物組合物高劑量組與三九胃泰組相比較，胃酸度明顯提高(p<0.05),胃蛋白酶活性明顯升高(p<0.05)。說(shuō)明本發(fā)明藥物組合物對(duì)水楊酸致慢性萎縮性胃炎大鼠模型的療效優(yōu)于三九胃泰組，且有劑量依賴型，高劑量效果最好。病理顯示水楊酸致慢性萎縮性胃炎大鼠模型胃粘膜壁細(xì)胞減少，粘膜細(xì)胞呈空泡樣變，腺體萎縮，粘膜變薄，粘膜層和粘膜下層有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。約12%大鼠出現(xiàn)了明顯腸化生。本發(fā)明藥物組合物治療組胃粘膜形態(tài)恢復(fù)正常，粘膜細(xì)胞少量空泡樣變，腺體萎縮較模型組明顯好轉(zhuǎn)，未發(fā)現(xiàn)腸化生現(xiàn)象。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)選擇水楊酸灌胃及饑餓、勞倦因素造模，中醫(yī)屬脾氣虛型。本發(fā)明藥物組合物對(duì)水楊酸致慢性萎縮性胃炎大鼠的胃液分析和病理學(xué)檢査結(jié)果顯示，由清半夏、石斛、白芍和炎甘草制成的本發(fā)明藥物組合物對(duì)水楊酸灌胃所致慢性萎縮性胃炎有良好的治療作用。麯W2:柳月鵷M合物W,靴胃鵬爐布嫩隨體鵬胃錢S[隨受試動(dòng)物Wistar大鼠，雌雄各半，體重180220g，72只。供試品與試劑本發(fā)明藥物組合物顆粒劑低、中、高劑量組，自制；陽(yáng)性對(duì)照藥三九胃泰顆粒，20g/袋；Freund完全佐劑。動(dòng)物分組將72只大鼠隨機(jī)分為以下6組，每組12只。本發(fā)明藥物組合物低、中、高三個(gè)劑量組，三九胃泰組，正常對(duì)照組，模型組。實(shí)驗(yàn)方法模型制備Wistar大鼠72只，雌雄各半，每只大鼠皮下注射佐劑抗原(用同品系大鼠胃粘膜的生理鹽水組織勻漿與Freund佐劑l:1配成乳劑)0.31111，3周后重復(fù)注射1次，單日禁食，雙日自由進(jìn)食。給藥劑量72只大鼠于2次致敏后2周恢復(fù)正常飲食并分為以下6組，每組12只。分別予以實(shí)驗(yàn)治療。本發(fā)明藥物組合物高劑量組(4g/kg)、本發(fā)明藥物組合物中劑量組(2g/kg)、本發(fā)明藥物組合物低劑量組(lg/kg)，三九胃泰組(3g/kg)，正常對(duì)照組，模型組。以上各組分別每日灌胃給予60%、30%、15%本發(fā)明藥物組合物，40%三九胃泰及飲用水lml/100g,治療2個(gè)月后進(jìn)行胃液分析及病理檢査。正常對(duì)照組正常飼養(yǎng)，進(jìn)行胃液分析及病理檢查。胃酸及胃蛋白酶活性測(cè)定同實(shí)驗(yàn)l中的方法。實(shí)驗(yàn)結(jié)果各組于用藥2個(gè)月后，每組抽取2例，取胃組織做病理學(xué)檢查，其余鼠進(jìn)行胃液、pH值、胃游離酸、胃總酸及胃蛋白酶活性測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表2。表2本發(fā)明藥物對(duì)佐劑抗原致慢性萎縮性胃炎大鼠胃液酸度及蛋白酶活性的影響(X土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注##p<0.01,#p<0.05，與空白對(duì)照組比較；"p<0.01，'pO.05與模型組比較。由表2可見(jiàn)1)模型組與正常對(duì)照組比較，胃液pH值明顯升高(p0.05)，胃游離酸顯著減少(pO.Ol),胃蛋白酶活性明顯減低(p<0.05)，符合慢性萎縮性胃炎的臨床表現(xiàn)，結(jié)合病理.證明佐劑抗原致慢性萎縮性胃炎大鼠模型建立成功。2)本發(fā)明藥物組合物各療效組與模型組比較，胃酸度明顯提高(p<0.05、p<0.01),胃蛋白酶活性顯著升高(p<0.05、p<0.01)。說(shuō)明本發(fā)明藥物組合物有促進(jìn)胃酸分泌，增加胃蛋白酶活性的作用。3)本發(fā)明藥物組合物組與三九胃泰組相比療效上雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但對(duì)佐劑抗原致慢性萎縮性胃炎大鼠模型的治療作用更加顯著，尤其中、高劑量組的效果更好。病理顯示佐劑抗原致慢性萎縮性胃炎大鼠模型胃粘膜壁細(xì)胞減少，粘膜細(xì)胞呈空泡樣變，腺體萎縮，粘膜變薄，粘膜層和粘膜下層有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。約12%大鼠出現(xiàn)了明顯腸化生。本發(fā)明藥物組合物治療組胃粘膜形態(tài)恢復(fù)正常，粘膜細(xì)胞少量空泡樣變，腺體萎縮較模型組明顯好轉(zhuǎn)，未發(fā)現(xiàn)腸化生現(xiàn)象。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)選擇佐劑原加冰膽汁及饑餓、勞倦因素造模，中醫(yī)屬血瘀，氣郁型。本發(fā)明藥物對(duì)佐劑抗原致慢性萎縮性胃炎大鼠的胃液分析和病理學(xué)檢査結(jié)果顯示，本發(fā)明藥物組萎縮性胃炎有良好的治療作用。實(shí)驗(yàn)例3本發(fā)^g藥物組合物對(duì)小鼠胃拌空的影響受試動(dòng)物昆明種小鼠，雌雄各半，體重1825g，40只。供試品與試劑本發(fā)明藥物組合物顆粒劑低、中、高劑量組，自制；陰性對(duì)照糊精。實(shí)驗(yàn)方法將昆明種小鼠隨機(jī)分為4個(gè)組本發(fā)明藥物組合物大劑量組(4g原藥材/kg)、中劑量組(2g原藥材/kg)和小劑量組(lg原藥材/kg)及空白糊精G.lg/kg)對(duì)照組。每組IO只小鼠，雌雄各半。實(shí)驗(yàn)小鼠不禁食，自由飲水。將本發(fā)明顆粒劑用硫酸鋇膠配成2.6%、5.2%及10.4%的鋇餐；用糊精和硫酸鋇膠配成陰性對(duì)照。各組均按0.3ml/kg體重灌胃給藥。給藥lh后處死動(dòng)物，用TOSHIBAKXO—30R型一光機(jī)拍片(拍片指數(shù)AEC為一2)，觀察胃排空情況。胃排空的程度可從X—光片中胃的大小推得，即胃面積越小，胃內(nèi)硫酸鋇殘留越少，胃排空越完全；胃面積越大，胃內(nèi)硫酸鋇殘留越多，胃排空越不完全。統(tǒng)計(jì)方法因?qū)嶒?yàn)的最終結(jié)果為圖象資料(鉬靶X—光片)，故對(duì)結(jié)果采用了雙盲目測(cè)比較的方法，與陰性對(duì)照進(jìn)行了半定量比較。實(shí)驗(yàn)結(jié)果與陰性對(duì)照組相比，本發(fā)明藥物組合物顆粒劑低劑量組均未見(jiàn)有明顯的胃排空作用，中、高劑量組的胃排空作用較明顯(胃面積大小差異明顯)。表明，本發(fā)明藥物組合物顆粒劑能促進(jìn)小鼠胃排空，效果顯著。具體實(shí)施方式以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例l:本發(fā)明藥物組合物片劑的制備清半夏12g石斛15g白芍15g炙甘草10g稱取清半夏、石斛、白芍和炙甘草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.131.15,加乙醇至含醇量為75%，攪拌均勻，冷藏靜置醇沉24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至稠裔，烘干，粉碎，加入粘合劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑制成顆粒，干燥，壓制成實(shí)施例2:本發(fā)明藥物組合物膠蹇劑的制備清半夏10g石斛12g白芍12g炙甘草8g稱取清半夏、石斛、白芍和炙甘草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2,5小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.131.15，加乙醇至含醇量為75%，攪拌均勻，冷藏靜置醇沉24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，烘干，粉碎，加入粘合劑制成顆粒，裝入硬膠囊。實(shí)施例3:本發(fā)明藥物組合物顆粒劑的制備清半夏15g石斛18g白芍18g炙甘草12g稱取清半夏、石斛、白芍和炙甘草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.13~1.15，加乙醇至含醇量為75%,攪拌均勻，冷藏靜置醇沉24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，烘干，粉碎，加入糖粉、粘合劑制成顆粒劑。^翻4:力Mis鵬⑩驗(yàn),m清半夏15g石斛16g白芍17g炙甘草8g稱取清半夏、石斛、白芍和炙甘草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小時(shí),第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.131.15，加乙醇至含醇量為75%，攪拌均勻，冷藏靜置醇沉24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，烘干，粉碎，得藥粉，將大豆油和大豆磷脂、蜂蠟加熱熔融，混勻，放冷，加入藥粉，壓制成軟膠囊。實(shí)施例5:本發(fā)明藥物組合物滴丸的制備清半夏llg石斛13g白芍14g炙甘草9g稱取清半夏、石斛、白芍和炙甘草，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.131.15,加乙醇至含醇量為75%，攪拌均勻，冷藏靜置醇沉24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，烘干，粉碎，得藥粉，將聚乙二醇6000在水浴中加熱熔融，待全部熔融后加入藥粉，攪拌溶解，60目篩過(guò)濾，保持60'C滴入冷至10'C以下的液體石蠟中制成丸。權(quán)利要求1.一種用于慢性萎縮性胃炎的藥物組合物，其特征在于，制成該藥物組合物所含藥效成分的原料藥的組成為清半夏6～18份、石斛10～20份、白芍10～20份、炙甘草5～15份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，制成該藥物組合物所含藥效成分的原料藥的組成為清半夏1015份、石斛1218份、白芍1218份、炙甘草812份。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，制成該藥物組合物所含藥效成分的原料藥的組成為清半夏12份、石斛15份、白芍15份、炙甘草10份。4.根據(jù)權(quán)利要求13所述的任一藥物組合物的制備方法，包括下列步驟1)稱取所述重量份數(shù)的清半夏、石斛、白芍、炙甘草，備用；2)將稱好的清半夏、石斛、白芍、炙甘草加水煎煮，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮，加入乙醇，攪拌均勻，冷藏靜置，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，烘干，粉碎，得藥粉；3)將上述藥粉加入輔料制成制劑。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟1)稱取所述重量份數(shù)的清半夏、石斛、白芍、炙甘草，備用；2)將稱好的清半夏、石斛、白芍、炙甘草加水煎煮二次，加水810倍量，煎煮22.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為U0U5，加乙醇至含醇量為65%80%，攪拌均勻，冷藏靜置1224小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，烘干，粉碎，得藥粉；3)將上述藥粉加入輔料制成制劑。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，包括下列步驟1)稱取所述重量份數(shù)的清半夏、石斛、白芍、炎甘草，備用；2)將稱好的清半夏、石斛、白芍、炙甘草加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2.5小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.13U5，加乙醇至含醇量為75%，攪拌均勻，冷藏靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，烘干，粉碎，得藥粉；3)將上述藥粉加入輔料制成制劑。7.根據(jù)權(quán)利要求13所述的任一藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物可以與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任一制劑。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物可以與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成口服制劑。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥
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，公開(kāi)了一種用于慢性萎縮性胃炎的藥物組合物及其制備方法。制成該藥物組合物所含藥效組分的原料藥主要由清半夏、石斛、白芍和炙甘草按一定的重量配比組成。它可制成臨床或藥學(xué)上可接受的任一劑型，優(yōu)選口服制劑。該藥物組合物具有和胃養(yǎng)胃生津、消痞散結(jié)止痛之功效，用于慢性萎縮性胃炎，效果顯著。文檔編號(hào)A61P1/04GK101129796SQ20061006843公開(kāi)日2008年2月27日申請(qǐng)日期2006年8月25日優(yōu)先權(quán)日2006年8月25日發(fā)明者黃振華申請(qǐng)人:黃振華