專利名稱：一種治療中風(fēng)病的復(fù)方藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療中風(fēng)病的復(fù)方藥物及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
中風(fēng)是以猝然昏倒、不省人事、半身不遂、口眼歪斜為主癥，病輕者可無(wú)昏仆，而僅見口眼歪斜及半身不遂等癥狀的一種疾病。又稱腦血管病、腦血管意外，或腦卒中，是一種由腦部血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致以局部神經(jīng)功能缺失為特征的一組疾病。包括顱內(nèi)和顱外動(dòng)脈、靜脈及靜脈竇的疾病，但以動(dòng)脈疾病為多見。中風(fēng)病的發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率、死亡率較高，已成為人類三大死因之首。有資料表明，我國(guó)每年新發(fā)完全性腦中風(fēng)120-150萬(wàn)人，死亡者80-100萬(wàn)人，存活者中約75％致殘，5年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)41％。美國(guó)每年有50萬(wàn)人發(fā)病，其中15萬(wàn)人死亡。存活者中需要醫(yī)療照顧的200余萬(wàn)人。中風(fēng)病由于其發(fā)病率高，死亡率高，嚴(yán)重危害著人類的身體健康，從而被稱作是“人類的第一殺手”。該病目前在國(guó)內(nèi)外尚無(wú)根治方法。中醫(yī)藥治療中風(fēng)病有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，口服藥物治療無(wú)創(chuàng)傷無(wú)痛苦。但現(xiàn)有的中藥治療中風(fēng)病的藥物一般原料配方較多，制備工藝復(fù)雜，質(zhì)量控制困難，服用量較多，療效不滿意等。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為了克服以上不足，提供了一種藥物成分少、制備簡(jiǎn)單、療效顯著、副作用小的治療中風(fēng)病的中藥復(fù)方藥物，以及提取純度高、工藝簡(jiǎn)單的制備方法。
本發(fā)明是通過(guò)以下措施來(lái)實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的治療中風(fēng)病的復(fù)方藥物，有效成分是由以下重量配比的原料組成黃芪8-15g，娑羅子10-20g，川芎4-10g，水飛薊提取物200-260mg，水蛭3-8g，冰片1-3g。
本發(fā)明的復(fù)方藥物，所述原料的最佳重量配比為黃芪10g，娑羅子15g，川芎6g，水飛薊提取物231mg，水蛭5g，冰片2g。
本發(fā)明的復(fù)方藥物，所述的水飛薊提取物含有水飛薊賓40-80％。
本發(fā)明的的復(fù)方藥物，所述藥物的劑型可以制成膠囊劑、片劑或濃縮丸。
上述本發(fā)明的復(fù)方藥物的制備方法，包括以下步驟，
(1)粉碎后的娑羅子與黃芪、川芎混合，加10倍重量水煎煮兩次，每次4小時(shí)，濾過(guò)得藥液；(2)將上述藥液減壓濃縮干燥得干浸膏，粉碎，得水提物；(3)水蛭超微粉碎；(4)冰片用研缽研細(xì)；(5)將上述的水提物、水蛭、冰片，以及水飛薊提取物合并，充分混勻，加入適量的輔料，制成成品。
上述的制備方法中，所述的減壓濃縮干燥的條件為壓力為-0.08Mpa，溫度為60℃～70℃。
處方分析黃芪，性味甘，歸肺、脾經(jīng)，具有補(bǔ)氣固表、利尿解毒、排膿、斂瘡生肌之功效，用于氣虛乏力、食少便塘、中氣下陷、久瀉脫肛、便血崩漏、表虛自汗、氣虛水腫、癰疽難潰、久潰不斂、血虛萎黃、慢性腎炎蛋白尿、冠心病等。
娑羅子，甘，溫。歸肝、胃經(jīng)。具有寬中、理氣、和胃止痛、殺蟲之功效，主治胃寒作痛、脘腹脹滿、疳積蟲痛、瘧疾、痢疾等?，F(xiàn)代藥理研究從娑羅子中提取出七葉樹甙元、油酸、硬脂酸甘油酯、氨基酸等藥用有效成分。七葉皂苷鈉鹽具有抗?jié)B、消腫、改善血液循環(huán)、增加靜脈張力等作用。實(shí)驗(yàn)表明七葉皂苷鈉可以減輕腦缺血再灌流性損害，具有神經(jīng)保護(hù)作用；七葉皂苷鈉通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡對(duì)大鼠短暫性、局灶性腦缺血具有神經(jīng)保護(hù)的作用。
川芎，性辛、溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，具有活血行氣，祛風(fēng)止痛之功效。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癓瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。《神農(nóng)本草經(jīng)》“味辛，溫。主治中風(fēng)入腦頭痛，寒痹，筋攣緩急，金創(chuàng)，婦人血閉無(wú)子。”現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)含揮發(fā)油、阿魏酸、川芎嗪、4-羥基-3-丁基釅內(nèi)酯、川芎釅內(nèi)酯、藁本內(nèi)酯、川芎酚、瑟丹酸等化學(xué)成分。其中，川芎嗪能明顯促進(jìn)紅血栓的溶解，減弱白血栓的增長(zhǎng)趨勢(shì)，對(duì)體外血栓形成也有抑制作用。川芎嗪和阿魏酸有明顯抗血小板聚集的作用。另外，川芎嗪可以通過(guò)血腦屏障，不同途徑給藥在腦組織內(nèi)均有較高濃度，并對(duì)心、腦、腎等組織缺血損傷具有保護(hù)作用；川芎內(nèi)酯能夠保護(hù)缺血的心肌。
水飛薊，性寒，味苦，歸肝、膽經(jīng)。全草含有黃酮類及延胡索酸；種子含水飛薊賓(silybin)、異水飛薊賓、脫氫水飛薊賓、水飛薊寧(silydianin)、水飛薊亭(silychristin)、水飛薊賓聚合物及肉桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚烯酸、花生酸等。水飛薊素通過(guò)抑制糖尿病大鼠主動(dòng)脈組織非酶糖化及氧化從而控制糖尿病慢性血管并發(fā)癥。水飛薊油含有大量的亞油酸、亞麻酸，屬多不飽和脂肪酸，能促使腸道中膽固醇的氧化，能降低血脂、防止動(dòng)脈粥樣硬化，可以顯著降低外源性高脂血癥的膽固醇和甘油三酯，還有降低血漿膽固醇和治療高血壓的作用。水飛薊賓對(duì)Coxsackile B 5病毒感染培養(yǎng)的心肌細(xì)胞有明顯保護(hù)作用，可以提高DNA的合成率，降低受感染細(xì)胞培養(yǎng)液中病毒滴度。
水飛薊提取物在顯著降低缺血大鼠腦組織中NO、NOS含量的同時(shí)，明顯縮小了梗死面積。表明水飛薊素能提高機(jī)體抗氧化能力，對(duì)腦缺血損傷有顯著的保護(hù)作用。
水飛薊提取物是水飛薊的提取物，主要含有水飛薊賓40-80％，還含有豐富的微量元素Zn、Cu。糖尿病神經(jīng)病變采用水飛薊賓治療后，神經(jīng)傳導(dǎo)速度有一定恢復(fù)。
一般采用以下制備方法稱取干燥水飛薊果皮粉末(過(guò)40目篩)于提取罐中，加入10倍量甲醇，加熱回流3h，放冷，濾過(guò)，取濾液回收甲醇，濃縮液干燥得粉末。
水蛭，味咸、苦，性平，有毒。入肝經(jīng)。具有破血、逐瘀通經(jīng)之功。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》“味咸，色黑，氣腐，性平。為其味咸，故善入血分；為其原為噬血之物，故善破血；為其氣腐，其氣味與瘀血相感召，不與新血相感召，故但破瘀血而不傷新血?！爆F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，新鮮水蛭唾液腺中水蛭素、肝素、抗血栓素均有抗凝血作用；水蛭素、70％水蛭醇提取物均有抗血栓形成和溶栓作用；水蛭乙醇提取物可使腦血腫及皮下血腫減輕。
水蛭的體內(nèi)均含有17種氨基酸，其中7種為人體必需氨基酸；對(duì)微量元素的分析結(jié)果，含有的人體必需微量元素Zn、Mn、Sr、Cu、Fe等5種，對(duì)于增強(qiáng)血液循環(huán)、維持血管壁的彈性、抗凝血等都具有很大作用。水蛭提取液對(duì)正常及缺血后犬腦血流量有顯著升高作用。水蛭提取液對(duì)改善腦血液循環(huán)有一定作用。水蛭可降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥小白鼠的血液粘度，且效果優(yōu)于腦心舒。水蛭水提物可降低大鼠的全血比粘度和血漿比粘度，縮短紅細(xì)胞電泳時(shí)間。
冰片，味辛、苦，性涼。歸心、肺經(jīng)。功效開竅醒神、散熱止痛、明目去翳。冰片專入骨髓。辛香氣竄，無(wú)往不達(dá)。藥理實(shí)驗(yàn)表明，冰片有抗心肌缺血、冰片促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)、止痛、防腐、抗炎作用。而且冰片作為引藥，具有增加血腦屏障通透性、促進(jìn)藥物進(jìn)入腦組織的作用。通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)冰片與川芎合用，可明顯增強(qiáng)川芎嗪的作用，增強(qiáng)小鼠的抗急性缺氧能力，使心、腦組織中SOD含量明顯增加，MDA和NO含量顯著降低。
方中黃芪，性味甘，歸肺、脾經(jīng)偏于升補(bǔ)；娑羅子偏于理氣，黃芪偏于補(bǔ)，守而不走，最善補(bǔ)肺脾之氣；娑羅子偏于通，走而不守，最善理氣。配以川芎，性辛、溫，歸肝、膽、心包經(jīng)，補(bǔ)血活血，助前藥補(bǔ)氣活血化瘀之功，使血活氣旺，濁氣自有出路。再以水蛭活血化瘀止痛，水飛薊清熱解毒，疏肝利膽，冰片醒腦開竅，而且可以作為藥引，引諸藥入腦。諸藥相合，益氣活血，開竅通絡(luò)，則清者能升，濁者能降，機(jī)體氣足血旺、氣通血暢、運(yùn)行有序，中風(fēng)病后遺癥自然能緩解或痊愈。
功能主治本發(fā)明藥物的功能主治益氣活血，開竅通絡(luò)。用于中風(fēng)后遺癥，癥見肢體感覺(jué)異常或運(yùn)動(dòng)障礙，語(yǔ)言不利等。并可用于預(yù)防中風(fēng)。
本發(fā)明的有益效果是，具有藥物成分少、制備簡(jiǎn)單、療效顯著、副作用小的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的制備方法，具有提取純度高、工藝簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1分別取黃芪10g，娑羅子15g，川芎6g，按以下方法提取黃芪、娑羅子、川芎，分別加10倍重量水煎煮兩次，每次4小時(shí)，濾過(guò)，得藥液。
將上述藥液減壓干燥得干浸膏，粉碎，制得5g水提物。所述的減壓濃縮干燥的條件為壓力為-0.08Mpa，溫度為60℃～70℃。
稱取5g水蛭，超微粉碎；稱取2g冰片，用研缽研細(xì)；將上述的水提物、水蛭、冰片，以及231mg水飛薊提取物(含水飛薊賓60％)合并，充分混勻，制成膠囊成品。制成33粒膠囊，0.36g/粒膠囊。
用法與用量口服，一日三次，每次四粒。
實(shí)施例2(1)分別取黃芪15g，娑羅子12g，川芎10g，按以下方法提取黃芪、娑羅子、川芎粉碎后混合，分別加12倍、8倍重量水煎煮兩次，每次4小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液得藥液。
將上述藥液減壓干燥得干浸膏，粉碎，制得7.5g水提物。所述的減壓濃縮干燥的條件為壓力為-0.06Mpa，溫度為55℃。
(2)稱取干燥水飛薊果皮粉末(過(guò)40目篩)4.5g于提取罐中，加入10倍量甲醇，加熱回流3h，放冷，濾過(guò)，取濾液回收甲醇，濃縮液干燥得210mg水飛薊提取物，含水飛薊賓70％。
(3)稱取7g水蛭，超微粉碎；(4)稱取2g冰片，用研缽研細(xì)；(5)將上述的水提物、水蛭、冰片，以及水飛薊提取物合并，充分混勻，加入輔料適量，制成片劑。制成37片，0.5g/片。
用法與用量口服，一日三次，每次四片。
實(shí)施例3分別取黃芪10g，娑羅子18g，川芎5g，按以下方法提取黃芪、娑羅子、川芎粉碎后混合，分別加10倍重量水煎煮兩次，每次4小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液得藥液。
將上述藥液減壓干燥得干浸膏，粉碎，制得5.2g水提物。所述的減壓濃縮干燥的條件為壓力為-0.08Mpa，溫度為60℃～70℃。
稱取4g水蛭，超微粉碎；稱取3g冰片，用研缽研細(xì)；將上述的水提物、水蛭、冰片，以及250mg水飛薊提取物(含水飛薊賓50％)合并，充分混勻，制成水丸劑。制成31丸，0.4g/丸。
用法與用量口服，一日三次，每次四丸。
下面以本發(fā)明實(shí)施例1的飛龍膠囊劑為例，進(jìn)行以下的臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1.臨床研究采用隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。
表1治療前后中風(fēng)病療效的分析
表2兩組血液流變學(xué)三項(xiàng)指標(biāo)比較( ±SD)
注與治療前比較，△P＜0.05，▲P＜0.01
診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥治療中風(fēng)病臨床研究指導(dǎo)原則》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及中風(fēng)病的輕重分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
治療方法對(duì)照組腦血栓片，每日3次，每次4片。4周為1個(gè)療程。治療組用本發(fā)明藥物。療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療中風(fēng)病臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效標(biāo)準(zhǔn)，記錄方法按中風(fēng)癥計(jì)分方法。
結(jié)果顯示2組療效比較對(duì)照組12例中，顯效7例，有效3例，無(wú)效2例，總有效率為67％；治療組的25例中，顯效19例，有效4例，無(wú)效2例，總有效率為92％。治療組與對(duì)照組比較，P＜0.05。
治療組癥狀緩解情況觀察治療組的患者，患者的神志清醒、語(yǔ)言清晰，上、下肢活動(dòng)功能逐漸恢復(fù)；神經(jīng)系統(tǒng)體征逐漸出現(xiàn)；血液流變學(xué)檢查血脂、血粘度、血糖都在正常范圍等。上述效果均好于對(duì)照組的患者，特別是在用藥5天、7天時(shí)，都顯示出明顯的差別。
典型病例宋××，男，64歲。高血壓12年，中風(fēng)半年，服用過(guò)多種藥物，但療效不明顯，生活不能自理。服用本發(fā)明藥物7天，下肢可以活動(dòng)，上肢可以抬舉，手可持物，神志開始清醒，諸癥狀明顯改善。服用一個(gè)月，生活基本可以自理。
藤××，女，56歲，中風(fēng)7個(gè)月，服用多種藥物，但療效不明顯，右半身感覺(jué)障礙，語(yǔ)言不利。服用本發(fā)明藥物5天時(shí)，感覺(jué)右半身麻木、疼痛明顯，語(yǔ)言表達(dá)能力改善。服用半月，右半身感覺(jué)恢復(fù)，語(yǔ)言清晰。
2.動(dòng)物試驗(yàn)取Wistar大鼠48只，雌雄不限，體重(250±20)g，隨機(jī)分為6組，分別灌胃給藥，缺血組、偽手術(shù)組，本發(fā)明藥物大、小劑量組，陽(yáng)性對(duì)照華佗再造丸組((8g/kg/d)，每組8只，給藥容積皆為1ml/250g，每天一次(本發(fā)明藥物劑量分別相當(dāng)于人用量的5倍、10倍、20倍、10倍)，分別灌胃上述藥物6天后，用10％水合三氯乙醛(300mg/kg)肌肉注射，麻醉大鼠。仰位固定，頸部正中切口，暴露右側(cè)頸總動(dòng)脈，向外牽引二腹肌及胸鎖乳突肌，由頸總動(dòng)脈分叉處向頭端依次游離，結(jié)扎并剪斷頸外動(dòng)脈的分支—枕骨下動(dòng)脈和甲狀腺上動(dòng)脈，在頸外動(dòng)脈遠(yuǎn)端結(jié)扎，切斷頸外動(dòng)脈使其主干游離備用，然后分離頸內(nèi)動(dòng)脈，用絲線在頸外動(dòng)脈根部打一松口，夾閉頸總動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈；將尼龍線(長(zhǎng)4cm，直徑0.20-0.25mm)經(jīng)頸外動(dòng)脈主干切口，緩慢向頸內(nèi)動(dòng)脈入顱方向推進(jìn)，以頸總動(dòng)脈分叉處為標(biāo)記，推進(jìn)20mm左右時(shí)感到阻力，即達(dá)到了較細(xì)的大腦前動(dòng)脈內(nèi)，阻斷了大腦中動(dòng)脈的所有血供來(lái)源，扎緊頸外動(dòng)脈根部松扣。1h后，小心拔出尼龍線，扎緊動(dòng)脈殘端，縫合皮膚，完成MCAO導(dǎo)致局灶性腦缺血再灌模型。偽手術(shù)組大鼠麻醉后，僅暴露頸內(nèi)外動(dòng)脈分叉，不閉塞大腦中動(dòng)脈。
表3對(duì)局灶性腦缺血大鼠腦功能和血清CK、LDH含量的影響( ±SD，n＝8)
與模型組比較△P＜0.05，△△P＜0.01；與偽手術(shù)組比較▲P＜0.05，▲▲P＜0.01；與陽(yáng)性對(duì)照組比較★P＜0.05，★★P＜0.01從試驗(yàn)結(jié)果可以看出本發(fā)明藥物可以明顯減輕的局灶性腦缺血大鼠的后遺癥狀，改善腦功能，于臨床等效量下(即相當(dāng)于臨床用10倍量)，本發(fā)明藥物與對(duì)照組比較具有顯著性差異。
權(quán)利要求
1.一種治療中風(fēng)病的復(fù)方藥物，其特征在于有效成分是由以下重量配比的原料組成，黃芪8-15g，娑羅子10-20g，川芎4-10g，水飛薊提取物200-260mg，水蛭3-8g，冰片1-3g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥物，其特征在于所述原料的重量配比為，黃芪10g，娑羅子15g，川芎6g，水飛薊提取物231mg，超微粉碎水蛭5g，冰片2g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥物，其特征在于所述的水飛薊提取物含有水飛薊賓40-80％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥物，其特征在于所述藥物的劑型為膠囊劑、片劑或濃縮丸。
5.一種權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟，(1)粉碎后的娑羅子與黃芪、川芎混合，加10倍重量水煎煮兩次，每次4小時(shí)，濾過(guò)得藥液；(2)將上述藥液減壓濃縮干燥得干浸膏，粉碎，得水提物；(3)水蛭超微粉碎；(4)冰片用研缽研細(xì)；(5)將上述的水提物、水蛭、冰片，以及水飛薊提取物合并，充分混勻，加入適量的輔料，制成成品。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的減壓濃縮干燥的條件為，壓力為-0.08Mpa，溫度為60℃～70℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療中風(fēng)病的復(fù)方藥物及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的治療中風(fēng)病的復(fù)方藥物，有效成分是由以下重量配比的原料組成黃芪8－15g，娑羅子10－20g，川芎4－10g，水飛薊提取物200－260mg，水蛭3－8g，冰片1－3g。娑羅子與黃芪、川芎混合，水提得水提物；水蛭超微粉碎；冰片用研缽研細(xì)；將上述的水提物、水蛭、冰片，以及水飛薊提取物合并，制成成品。本發(fā)明的有益效果是，具有藥物成分少、制備簡(jiǎn)單、療效顯著、副作用小的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的制備方法，具有提取純度高、工藝簡(jiǎn)單的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1927255SQ20061006876
公開日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月6日
發(fā)明者劉桂榮 申請(qǐng)人:劉桂榮