專利名稱：白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗腫瘤的藥物，具體的說，涉及一種白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體及其制備方法。
背景技術(shù)：
腫瘤是一種常見病與多發(fā)病，對人民的生命健康威脅很大，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中是越來越受到重視的研究課題。在國內(nèi)多個大城市中，惡性腫瘤已超過心腦血管疾病，排在所有疾病死亡原因的第一位，而在35～59歲年齡段，腫瘤一直是第一殺手。由于過去許多嚴(yán)重威脅人民生命健康的烈性傳染病得到了控制，人均壽命逐漸延長，診斷技術(shù)不斷提高，但是人類環(huán)境中的致癌因素日漸增多，因此在很多國家，目前癌癥居死亡原因首位或每二位。
目前腫瘤的治療有手術(shù)、放療和化療，很大程度上以化學(xué)治療為主。手術(shù)與放射治療方法的順應(yīng)性較差，而化學(xué)治療又會給患者帶來較大的毒副作用，在抑制和毒害增生活躍的腫瘤細(xì)胞的同時，對骨髓細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞、毛發(fā)細(xì)胞、以及生殖細(xì)胞也同樣產(chǎn)生抑制作用，同時容易產(chǎn)生耐藥性從而失去治療作用。隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活的不斷提高，人們對生活、生命質(zhì)量的要求也在不斷提高，高效低毒綠色環(huán)保的抗腫瘤藥物的出現(xiàn)也是眾望所歸。
白藜蘆醇是許多植物中存在的一種活性較強(qiáng)的非黃酮類多酚化合物，白藜蘆醇具有的對心血管疾病和腫瘤的預(yù)防和保健作用已在國際上引起廣泛的關(guān)注及深入研究，并已作為保健品及食品添加劑在歐美市場廣泛銷售。近年來，國內(nèi)外對白藜蘆醇抗腫瘤的活性及具體機(jī)制進(jìn)行大量深入研究，認(rèn)為是目前可與紫杉醇媲美的最有希望的抗癌成份之一。目前研究證明白藜蘆醇不但具有防治心血管疾病、消炎作用，而且更重要的是它具有廣泛防癌、抗癌作用。
雖然白藜蘆醇為一很有前途的腫瘤預(yù)防和治療藥，但是由于白藜蘆醇難溶于水，并且對光不穩(wěn)定，其自身物理化學(xué)性質(zhì)的局限，導(dǎo)致其在體內(nèi)吸收較差，生物利用度不高，臨床效果不甚理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡單，無毒、無免疫原性、可降解、緩釋的白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體及其制備方法。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體，其特征是所述脂質(zhì)體由以下成分組成白藜蘆醇、卵磷脂或大豆磷脂、膽固醇、輔料。
以下為上述技術(shù)方案的改進(jìn)所述輔料由以下成分組成聚乙烯吡咯烷酮或羥丙纖維素、吐溫-80或吐溫-85、磷酸鹽緩沖溶液。
所述脂質(zhì)體各成分的重量百分比為白藜蘆醇5～10％卵磷脂或大豆磷脂2～15％膽固醇 2～15％聚乙烯吡咯烷酮或羥丙纖維素 0.1～0.5％吐溫-80或吐溫-850.5～1.5％磷酸鹽緩沖溶液 60～80％。
所述脂質(zhì)體各成分的重量百分比為白藜蘆醇6～8％卵磷脂或大豆磷脂5～10％膽固醇 5～10％聚乙烯吡咯烷酮或羥丙纖維素 0.2～0.4％吐溫-80或吐溫-850.7～1.3％磷酸鹽緩沖溶液 65～75％。
所述脂質(zhì)體各成分的重量百分比為白藜蘆醇7％卵磷脂或大豆磷脂8％膽固醇 8％聚乙烯吡咯烷酮或羥丙纖維素 0.3％吐溫-80或吐溫-851％磷酸鹽緩沖溶液 70％。
白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟(1)按照比例稱取大豆磷脂或卵磷脂、膽固醇及吐溫-80或吐溫-85，并溶于乙醇中，得到乙醇溶液，備用；(2)然后按比例將白藜蘆醇、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙纖維素溶于磷酸鹽緩沖溶液中，保溫50～70℃，在恒溫下攪拌，并緩緩加入乙醇溶液至盡，繼續(xù)攪拌60～90min，使乙醇全部揮發(fā)；(3)繼續(xù)加磷酸鹽緩沖溶液至全量，通過組織搗碎機(jī)處理1次，即得白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體。
白藜蘆醇的結(jié)構(gòu)式為 白藜蘆醇，英文名稱為Resveratrol，Res，化學(xué)名為3，4′，5-三羥基-反-均二苯代乙烯，分子式為C14H12O3，分子量為228.2。
白藜蘆醇是許多植物中存在的一種活性非黃酮類多酚化合物。白藜蘆醇呈白色針狀晶體，難溶于水，不溶于乙醚，能溶于乙醇，乙酸乙酯，丙酮等溶劑中。1940年首次發(fā)現(xiàn)該成分以來，一直受到醫(yī)藥界的重視。迄今為止的研究表明白藜蘆醇具有抗腫瘤、抗氧化、抗心血管疾病、抗細(xì)菌、抗炎，抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)免疫等作用。白藜蘆醇被喻為繼紫杉醇之后的又一新的綠色抗癌藥物，已成為科學(xué)家們高度重視的天然活性成分，具有很大的藥用價值和市場前景。
白藜蘆醇是植物在惡劣環(huán)境下或遭到病原體侵害時，植物自身分泌的一種抗毒素，可抵御霉菌的感染。它是因植物受到真菌感染，紫外線照射或病理狀況下而產(chǎn)生的，結(jié)構(gòu)類似于雌激素已烯雌酚。
白藜蘆醇廣泛存在于葡萄科、百合科、蓼科、豆科、傘形科、落草科、棕櫚科、買麻藤科等多種植物中，在花生仁、桑椹、葡萄等70種植物中也含有這種物質(zhì)。在我國的傳統(tǒng)中藥虎杖、何首烏等植物中也發(fā)現(xiàn)了白藜蘆醇的存在。在白藜蘆醇的各項藥理作用中最引人注目的是抗腫瘤作用，據(jù)報道白藜蘆醇可拮抗消化、呼吸、血液、生殖等多個系統(tǒng)來源的多種腫瘤細(xì)胞的增殖，對鼻咽癌、肝癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、白血病等都有治療作用。
目前認(rèn)為，白藜蘆醇主要是通過抑制細(xì)胞色素酶、誘導(dǎo)解毒酶、抑制環(huán)氧化酶、抑制蛋白激酶、拮抗雌激素受體、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡等途徑達(dá)到抗腫瘤的作用。
有益效果本發(fā)明采用以上技術(shù)方案，將有抗腫瘤作用的RES包在脂質(zhì)體內(nèi)，從而增加了藥物在靶器官的濃度，同時由于脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的特異性又可以減慢藥物的釋放時間，能夠更長時間的發(fā)揮作用。RES多相脂質(zhì)體系口服制劑，對患者的順應(yīng)性較好，并且RES多相脂質(zhì)體制備工藝簡單，在人體內(nèi)具有無毒、無免疫原性、可降解、緩釋等特點(diǎn)。
本發(fā)明具有無毒、無免疫原性、可降解、緩釋等特點(diǎn)，能夠有效預(yù)防和治療腫瘤疾病，所以具有比較高的經(jīng)濟(jì)價值和社會價值。
具體實施例實施例1白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體，所述脂質(zhì)體由以下成分組成白藜蘆醇、卵磷脂、膽固醇、聚乙烯吡咯烷酮、吐溫-80、磷酸鹽緩沖溶液；所述脂質(zhì)體各成分的重量百分比為白藜蘆醇6％卵磷脂 10％膽固醇 10％聚乙烯吡咯烷酮 0.2％吐溫-80 0.6％磷酸鹽緩沖溶液 73.2％；白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟(1)按照比例稱取卵磷脂、膽固醇及吐溫-80，并溶于乙醇中，得到乙醇溶液，備用；(2)然后按比例將白藜蘆醇、聚乙烯吡咯烷酮溶于磷酸鹽緩沖溶液中，保溫50℃，在恒溫下攪拌，并緩緩加入乙醇溶液至盡，繼續(xù)攪拌60min，使乙醇全部揮發(fā)；
(3)繼續(xù)加磷酸鹽緩沖溶液至全量，通過組織搗碎機(jī)處理1次，即得白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體。
實施例2白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體，所述脂質(zhì)體由以下成分組成白藜蘆醇、大豆磷脂、膽固醇、羥丙纖維素、吐溫-85、磷酸鹽緩沖溶液；所述脂質(zhì)體各成分的重量百分比為白藜蘆醇7％大豆磷脂8％膽固醇 8％羥丙纖維素 0.3％吐溫-85 1％磷酸鹽緩沖溶液 70％；白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟(1)按照比例稱取大豆磷脂、膽固醇及吐溫-85，并溶于乙醇中，得到乙醇溶液，備用；(2)然后按比例將白藜蘆醇、羥丙纖維素溶于磷酸鹽緩沖溶液中，保溫60℃，在恒溫下攪拌，并緩緩加入乙醇溶液至盡，繼續(xù)攪拌75min，使乙醇全部揮發(fā)；(3)繼續(xù)加磷酸鹽緩沖溶液至全量，通過組織搗碎機(jī)處理1次，即得白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體。
實施例3白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體，所述脂質(zhì)體由以下成分組成白藜蘆醇、卵磷脂、膽固醇、羥丙纖維素、吐溫-80、磷酸鹽緩沖溶液。
所述脂質(zhì)體各成分的重量百分比為白藜蘆醇9％卵磷脂 14％膽固醇 14％羥丙纖維素 0.5％吐溫-80 1.5％磷酸鹽緩沖溶液 61％。
白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟
(1)按照比例稱取卵磷脂、膽固醇及吐溫-80，并溶于乙醇中，得到乙醇溶液，備用；(2)然后按比例將白藜蘆醇、羥丙纖維素溶于磷酸鹽緩沖溶液中，保溫70℃，在恒溫下攪拌，并緩緩加入乙醇溶液至盡，繼續(xù)攪拌90min，使乙醇全部揮發(fā)；(3)繼續(xù)加磷酸鹽緩沖溶液至全量，通過組織搗碎機(jī)處理1次，即得白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體。
權(quán)利要求
1.白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體，其特征是所述脂質(zhì)體由以下成分組成白藜蘆醇卵磷脂或大豆磷脂膽固醇輔料。
2.如權(quán)利要求1所述的白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體，其特征是所述輔料由以下成分組成聚乙烯吡咯烷酮或羥丙纖維素吐溫-80或吐溫-85磷酸鹽緩沖溶液。
3.如權(quán)利要求1所述的白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體，其特征是所述脂質(zhì)體各成分的重量百分比為白藜蘆醇 5～10％卵磷脂或大豆磷脂 2～15％膽固醇 2～15％聚乙烯吡咯烷酮或羥丙纖維素 0.1～0.5％吐溫-80或吐溫-85 0.5～1.5％磷酸鹽緩沖溶液 60～80％。
4.如權(quán)利要求3所述的白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體，其特征是所述脂質(zhì)體各成分的重量百分比為白藜蘆醇 6～8％卵磷脂或大豆磷脂 5～10％膽固醇 5～10％聚乙烯吡咯烷酮或羥丙纖維素 0.2～0.4％吐溫-80或吐溫-85 0.7～1.3％磷酸鹽緩沖溶液 65～75％。
5.如權(quán)利要求4所述的白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體，其特征是所述脂質(zhì)體各成分的重量百分比為白藜蘆醇 7％卵磷脂或大豆磷脂 8％膽固醇 8％聚乙烯吡咯烷酮或羥丙纖維素 0.3％吐溫-80或吐溫-85 1％磷酸鹽緩沖溶液 70％。
6.如權(quán)利要求5所述的白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體的制備方法，其特征是所述制備方法包括以下步驟(1)按照比例稱取大豆磷脂或卵磷脂、膽固醇及吐溫-80或吐溫-85，并溶于乙醇中，得到乙醇溶液，備用；(2)然后按比例將白藜蘆醇、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙纖維素溶于磷酸鹽緩沖溶液中，保溫50～70℃，在恒溫下攪拌，并緩緩加入乙醇溶液至盡，繼續(xù)攪拌60～90min，使乙醇全部揮發(fā)；(3)繼續(xù)加磷酸鹽緩沖溶液至全量，通過組織搗碎機(jī)處理1次，即得白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種白藜蘆醇口服多相脂質(zhì)體，脂質(zhì)體由以下成分組成白藜蘆醇、卵磷脂或大豆磷脂、膽固醇、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙纖維素、吐溫－80或吐溫－85、磷酸鹽緩沖溶液，將有抗腫瘤作用的白藜蘆醇包在脂質(zhì)體內(nèi)，從而增加了藥物在靶器官的濃度，同時由于脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的特異性又可以減慢藥物的釋放時間，能夠更長時間的發(fā)揮作用。白藜蘆醇多相脂質(zhì)體系口服制劑，對患者的順應(yīng)性較好，并且白藜蘆醇多相脂質(zhì)體制備工藝簡單，在人體內(nèi)具有無毒、無免疫原性、可降解、緩釋等特點(diǎn)。
文檔編號A61K31/05GK1951368SQ20061007002
公開日2007年4月25日 申請日期2006年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月3日
發(fā)明者李萬忠 申請人:李萬忠