專利名稱：抑制近視度數增加的低濃度阿托平眼藥劑及其制造方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種抑制近視度數增加的低濃度阿托平眼藥劑及其制造方法，主要涉及人體醫(yī)藥領域中，一種用來治療人體眼睛近視惡化的藥物發(fā)明。
背景技術：
近視是一個重要的眼疾，特別是高度近視(近視度數超過六百度)，會導致許多并發(fā)癥，如年輕型白內障、青光眼較易發(fā)生、視網膜剝離、黃斑出血及視網膜退化，甚至失明。在臺灣，近視已經成為老年人失明主因的第二位，所以預防高度近視是很重要的，預防高度近視必須從兒童著手，在亞洲兒童約每年會增加75～100度，西方兒童約每年增加50度，兒童一旦近視，度數會一直增加到青春期結束才會停止，兒童罹患近視，以后成年變成高度近視的機會相當高，如何有效抑制近視增加是一個重要的課題。
對于學童治療近視度數增加及避免高度近視是一個重要的課題，在之前的研究及最近的論文回顧都顯示阿托平(atropine)是唯一有效抑制近視度數增加的藥物。
1999年臺大施永豐醫(yī)師等人發(fā)表的研究(Shih YF，Chen CH，Chou AC，et al.Effects of different concentrations of atropine on controlling myopia inmyopic children.J Ocul Pharmacol Ther 1999；1585-90.)，顯示0.5％阿托平(atropine)最有效，目前有許多國家使用較強效的1％阿托平(atropine)或臺灣使用的0.5％阿托平(atropine)雖然有效，但是在臨床上使用卻有相當的困難，主要是因為點藥后會整天畏光，小學學童無法上體育課，故順應性差及放棄治療的比率很高。

發(fā)明內容
本發(fā)明欲解決的技術問題點目前許多國家使用高濃度(0.5％重量百分比濃度以上)的阿托平(atropine)來治療近視雖有效，但是在臨床上點藥后，卻會出現整天畏光，小學學童無法上體育課的現象，故順應性差及放棄治療的比率很高。
本發(fā)明解決問題的技術特點提出一種抑制近視度數增加的低濃度阿托平眼藥劑，其中該眼藥劑的阿托平(atropine)含量，有效控制在0.1％重量百分比濃度以下。
有利的是，該眼藥劑的阿托平(atropine)含量為0.05％重量百分比濃度。
另外，本發(fā)明抑制近視度數增加的低濃度阿托平眼藥劑的制造方法，主要將阿托平(atropine)藥物以對人體無害的液體，稀釋成為小于0.1％重量百分比濃度阿托平(atropine)藥劑。
其中，該稀釋的液體系為蒸餾劑。
其中，該稀釋的液體系為生理食鹽劑。
本發(fā)明主要揭示一種抑制近視度數增加的低濃度阿托平眼藥劑，有關阿托平眼藥劑的阿托平(atropine)含量，在施永豐醫(yī)師發(fā)表的研究后，幾乎已被定論為0.5％的含量最有效，不會想到小于0.1％atropine居然還會有效。
因此本發(fā)明提出一種抑制近視度數增加的低濃度阿托平眼藥劑，其中本發(fā)明提出的眼藥劑的阿托平(atropine)含量，系有效控制在0.1％重量百分比濃度以下；并且本發(fā)明以下更要以實驗數據證明，0.05％甚至比0.1％及0.25％有效，并有順從性更好，使得廣泛的對于大眾治療近視惡化變成可能。
首先在我們臨床的病人反應上發(fā)現，0.1％阿托平(atropine)仍然會造成病患畏光的癥狀，順應性也不好，但0.05％阿托平(atropine)比0.1％，則會顯著的改善瞳孔的放大及病患的畏光癥狀，并且其抑制近視度數增加的效果也不會比0.1％和0.25％差，請配合參看以下表1及表2所示表1、1999年施醫(yī)師的研究 表2、2006年我們的研究 而由上述表1、表2的實驗數據可知，0.05％阿托平(atropine)對于近視抑制的效果，與0.1％和0.25％阿托平(atropine)沒有差異，有些病患效果很好。
另外，以下的表3系以分年來顯示，施用0.05％阿托平(atropine)的病患，逐年近視的狀態(tài)
表3、施用0.05％阿托平治療近視的逐年惡化數據表 由表3的數據可知，表3以分年來顯示施用0.05％阿托平(atropine)的病患，逐年近視的狀態(tài)，顯示長期的效果也很好。
另外，近視度數惡化與近距離工作多有關，而近距離工作多又與過度持續(xù)使用高的調節(jié)力，所以調節(jié)力若能被抑制，則近視度數便不易惡化，如以下表4所示，其中表4、表示施用不同濃度的阿托平對于人體調節(jié)力的影響 而由上述表4的實驗數據可知，重量百分比濃度0.05％的阿托平(atropine)藥劑對于調節(jié)力的抑制，相較于重量百分比濃度0.1％阿托平(atropine)藥劑，在相較上沒有十分明顯的差異，但相較于控制組，則無論是阿托平重量百分比濃度0.1％或0.05％的實驗組比較于控制組(0％)，皆呈現P＝0.001(P值小于0.05)，在統(tǒng)計學上的意義，即表示有顯著抑制調節(jié)力的作用，故可證明0.05％的阿托平(atropine)藥劑即具有良好抑制調節(jié)力的功效。又如表5。
表5、表示施用不同濃度的阿托平對于人體散瞳的效力 其中由表5的實驗數據可知，0.05％阿托平(atropine)對于散瞳的效力，顯然較0.1％阿托平(atropine)在統(tǒng)計學上有顯著較小的效果(P＜0.05)。
由下表6數據可證明，施用0.05％阿托平(atropine)的病患，顯然較施用0.1％阿托平(atropine)的病患，在畏光比例上低很多，確實較不易使施用者產生畏光的現象。
表6病患使用阿托平治療后的畏光比率

故由前述我們的臨床統(tǒng)計可知，0.1％阿托平(atropine)眼藥劑，會造成病患畏光的癥狀，順應性也不好。但反觀本發(fā)明的0.05％阿托平(atropine)，則比0.1％阿托平(atropine)顯著的改善瞳孔的放大及病患的畏光癥狀(如上表5、表6所示)，并且其抑制近視度數增加的效果，相較于0.1％阿托平(atropine)和0.25％阿托平(atropine)，并無太大的差異(如表1、表2所示)，病患較不擔心眼睛及全身性副作用，故藥物順從性也提升，減少治療的阻力。
在下列的表格中，則可看到其試驗的結果數據，1％重量百分比濃度的阿托平(atropine)散瞳的期間約需七至十四天；Cyclopentolate Hydrochloride(鹽酸環(huán)噴托酯)約兩天；而Tropicamide(托吡卡胺)則約為六個小時，而以上三種藥物都被嘗試用來作為治療近視的藥劑，只有阿托平(atropine)有效。而如下表所示，本發(fā)明以0.05％重量百分比濃度的阿托平(atropine)，其散瞳期間約12～18小時，可得證對于散瞳的效力，顯然較1％及0.5％阿托平(atropine)有顯著較小的效果。


最后，本發(fā)明藥劑的制造，可將阿托平(atropine)藥物以蒸餾劑或生理食鹽劑，稀釋成為小于0.1％重量百分比濃度阿托平(atropine)的藥劑。
綜上所述，本發(fā)明利用將阿托平(atropine)于藥劑中的含量，由目前1％、0.5％、0.25％或0.1％，降為小于0.1％阿托平(atropine)含量(較佳為0.05％)，如此調整下，可改善用藥后病患瞳孔放大及畏光等副作用，進而強化患者的順從性及回診率，使治療能持續(xù)而達到效果，使得廣泛且普及的對于大眾近視惡化的治療變成可能。
本發(fā)明的藥劑可達成以下的功效1、減少瞳孔放大，避免怕光癥狀，提高醫(yī)囑順從性，減少落跑率。
2、低濃度的阿托平(atropine)就可有效抑制調節(jié)力，有效抑制近視度數的增加。
3、低濃度的阿托平(atropine)可避免全身性副作用。
4、降低高濃度阿托平(atropine)所造成停藥后反而近視度數增加更快的作用。
5、提供醫(yī)師治療的選擇并可依照病患個體差異調整藥物。
具體實施例方式
惟上述的說明僅為本發(fā)明的概述，為使閱讀本說明書的專業(yè)人士能了解本發(fā)明，并可依本說明書內容據以實施，故配合圖標說明如下，惟并非對本發(fā)明做任何形式上的限制，是以，凡在相同的發(fā)明精神下所作有關的任何修飾或變更，皆應包括在本發(fā)明保護范圍的內。
實施例1本發(fā)明藥劑的制造，系可將阿托平(atropine)藥物以蒸餾劑，稀釋成為小于0.1％重量百分比濃度阿托平(atropine)的藥劑。
實施例2
本發(fā)明藥劑的制造，系可將阿托平(atropine)藥物以生理食鹽劑，稀釋成為于0.1％重量百分比濃度阿托平(atropine)的藥劑。
實施例3本發(fā)明藥劑的制造，系可將阿托平(atropine)藥物以蒸餾劑，稀釋成為0.05％重量百分比濃度阿托平(atropine)的藥劑。
實施例4本發(fā)明藥劑的制造，系可將阿托平(atropine)藥物以生理食鹽劑，稀釋成為0.05％重量百分比濃度阿托平(atropine)的藥劑。
權利要求
1.一種抑制近視度數增加的低濃度阿托平眼藥劑，其中該眼藥劑的阿托平含量，有效控制在0.1％重量百分比濃度以下。
2.如權利要求1所述抑制近視度數增加的低濃度阿托平眼藥劑，其中該眼藥劑的阿托平含量為0.05％重量百分比濃度。
3.一種抑制近視度數增加的低濃度阿托平眼藥劑制造方法，主要將阿托平藥物以對人體無害的液體，稀釋成為小于0.1％重量百分比濃度阿托平藥劑。
4.如權利要求3所述抑制近視度數增加的低濃度阿托平眼藥劑制造方法，其中該稀釋的液體為蒸餾水。
5.如權利要求3所述抑制近視度數增加的低濃度阿托平眼藥劑制造方法，其中該稀釋的液體為生理食鹽水。
全文摘要
本發(fā)明關于一種抑制近視度數增加的低濃度阿托平眼藥劑及其制造方法，目前醫(yī)學上皆使用的高濃度的阿托平(0.5％或1％)來抑制近視度數增加，但怕光的問題相當困擾病患，使得順從性不好且不回診率高，反而效果不好，本發(fā)明利用一種低濃度的阿托平(＜0.1％)來作為治療近視的藥劑，具有較不怕光，較不怕全身性副作用，且順從性較好，并可減少紫外線及有害藍光對眼睛的可能傷害，如白內障，視網膜黃斑病變等。
文檔編號A61P27/10GK101049287SQ20061007295
公開日2007年10月10日 申請日期2006年4月7日 優(yōu)先權日2006年4月7日
發(fā)明者吳佩昌, 郭錫恭, 方博泂, 李仲哲, 陳志信 申請人:財團法人長庚紀念醫(yī)院