專利名稱：一種健脾益氣、補(bǔ)腎壯骨的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到一種治療兒童佝僂病及因缺鈣導(dǎo)致的其他癥狀的健脾益氣，補(bǔ)腎壯骨中藥制劑------健兒強(qiáng)骨口服液。具體來(lái)說是在現(xiàn)有的中成藥“健兒強(qiáng)骨顆?！钡奶幏交A(chǔ)上采用先進(jìn)的制作工藝和技術(shù)精制而成的新制劑。并通過藥效學(xué)試驗(yàn)，證明了本發(fā)明藥具有明顯的健脾益氣，補(bǔ)腎壯骨作用。本發(fā)明還涉及到該制劑的制備方法。

背景技術(shù)：
眾所周知，鈣是人體必需的元素，也是終身需要的營(yíng)養(yǎng)素，健康人體99％的鈣元素存在于骨骼中，其他的1％參與調(diào)節(jié)人體的多種生理活動(dòng)。早在1978年，國(guó)家衛(wèi)生部公布了一個(gè)觸目驚心的數(shù)字，我國(guó)有37％的兒童缺鈣。雖然國(guó)家一度對(duì)此問題十分重視，但是衛(wèi)生部最近的一項(xiàng)研究資料表明，現(xiàn)在有40％的兒童缺鈣。人體本身不能制造鈣，只能依賴飲食攝取。當(dāng)鈣攝入量不足或機(jī)體鈣代謝異常時(shí)，便可出現(xiàn)一系列由于缺鈣而引起的疾病。兒童時(shí)期由于成長(zhǎng)發(fā)育快，需要補(bǔ)充大量的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，包括元素鈣。但是由于兒童的脾胃嬌嫩，消化吸收功能發(fā)育不成熟，吸收能力差，兩者不平衡，也容易導(dǎo)致多種營(yíng)養(yǎng)缺乏。兒童缺鈣，輕則引起夜驚、多汗、煩躁不安、身體矮小、牙質(zhì)疏松、齲齒，嚴(yán)重則引起骨骼畸形(佝僂病)?，F(xiàn)有的中藥品種如健胃消食片、健兒消食片等，只是具有促進(jìn)消化吸收的作用；而市售的補(bǔ)鈣劑如蓋天力、鈣爾奇等，也僅僅只是補(bǔ)鈣作用。已有的中成藥“健兒強(qiáng)骨顆?！眲t同時(shí)具有補(bǔ)鈣、調(diào)理脾胃、促進(jìn)消化吸收的功效，深受廣大患兒及家長(zhǎng)的歡迎。但由于該“顆粒劑”服用時(shí)需自行加水，加水量難以控制，水量過少不能溶解，水量過多則難以全部服完。因此，我們將其研制成“口服液”劑型，可方便患兒服用。也為市場(chǎng)上深受歡迎的“健兒強(qiáng)骨顆?！痹黾右环N新的可供選擇的新劑型。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了給具有補(bǔ)鈣、調(diào)理脾胃、促進(jìn)消化作用的健兒強(qiáng)骨顆粒增加一種新的“口服液”劑型，并且通過藥效學(xué)試驗(yàn)證明其具有明顯的補(bǔ)鈣，調(diào)理脾胃，促進(jìn)消化的作用。另一個(gè)目的是提供本發(fā)明藥的制備方法。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的 制備本發(fā)明藥處方組成按重量份計(jì)其配比是 牡蠣55～95份 黨參40～80份麥冬10～50份 白術(shù)10～50份 大棗40～80份。
制備本發(fā)明藥的配方優(yōu)選重量比范圍是 牡蠣65～85份 黨參50～70份麥冬20～40份 白術(shù)20～40份 大棗50～70份。
制備本發(fā)明藥的配方最佳重量比范圍是 牡蠣75份黨參60份麥冬30份 白術(shù)30份大棗60份。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物的制備方法如下 (1)、取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮，收集煎液，濾過，濾液濃縮，放冷至室溫，加乙醇，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮成清膏，備用； (2)、將牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉，備用； (3)、取適量的矯味劑、防腐劑用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液，制成糖液； (4)、取(2)所得乳酸鈣粉用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液； (5)、將(3)所得糖液和(4)所得濾液一并加入(1)所得清膏中，攪勻，加蒸餾水調(diào)至所需總量，攪勻，靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。
上述制備工藝的條件，其特征在于 煎煮方法可以是加水2～10倍，煎煮次數(shù)可以是1～5次，煎煮時(shí)間每次0.5～5小時(shí)； 制成糖液的矯味劑可以選用蔗糖、甘露醇、乳糖、山梨醇、甜蜜素、阿巴帕坦、檸檬酸、甜菊甙中一種或一種以上； 防腐劑可選用苯甲酸鈉、山梨酸鉀、山梨酸、苯甲酸中一種，用量不超過總量的0.3％。
上述制備方法(1)(2)(3)(4)(5)具體來(lái)說，其特征在于 取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮2次，第1次加水6倍量，煎煮2小時(shí)，第2次加水5倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.08(90～95℃)，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.20～1.40(60℃)的清膏；將牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉；取蔗糖200份，山梨酸鉀0.2％份，用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液；取乳酸鈣粉用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液；將糖液和乳酸鈣溶液一并加入清膏中，攪勻，加蒸餾水調(diào)至所需總量，攪勻，靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。
本發(fā)明的有益效果表現(xiàn)在 與原制劑“健兒強(qiáng)骨顆?！北容^，本發(fā)明藥“健兒強(qiáng)骨口服液”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到進(jìn)一步完善和提高；藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明藥健兒強(qiáng)骨口服液具有增強(qiáng)小鼠鈣吸收作用，提高利血平致脾虛小鼠免疫器官重量指數(shù)和促進(jìn)脾虛小鼠小腸推進(jìn)作用。
1.本發(fā)明藥“健兒強(qiáng)骨口服液”與原制劑“健兒強(qiáng)骨顆?！北容^，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到進(jìn)一步完善和提高(見表1)。
表1“健兒強(qiáng)骨口服液”與原制劑“健兒強(qiáng)骨顆?！辟|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較 麥冬鑒別方法取本品50ml加鹽酸0.5ml置水浴上加熱回流20分鐘，放冷，用氯仿50ml振搖提取，分取氯仿液，濃縮到約1ml，作為供試品溶液。另取麥冬對(duì)照藥材1g加水50ml煎煮20分鐘，濾過，濾液同供試品制備方法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VI B)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮(6∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，置100℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
有益結(jié)果本發(fā)明藥在健兒強(qiáng)骨顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上增加了麥冬的鑒別，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有了提高，更有利于產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
2.藥效研究表明，本發(fā)明藥健兒強(qiáng)骨口服液具有增強(qiáng)小鼠鈣吸收作用，提高利血平致脾虛小鼠免疫器官重量指數(shù)和促進(jìn)脾虛小鼠小腸推進(jìn)作用。
(1)健兒強(qiáng)骨口服液促進(jìn)小鼠鈣吸收試驗(yàn) 方法取體重18～22g小鼠雌雄各半，按體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組(給水)、健兒強(qiáng)骨口服液10.20、5.10、2.55g/kg劑量組和健兒強(qiáng)骨顆粒10.20、5.10、2.55g/kg劑量組以及龍牡壯骨顆粒10.0g/kg組。連續(xù)灌胃給藥7天，于第7天給藥2小時(shí)后，眼框采血，測(cè)定血清鈣值(鈣吸收的作用以血清鈣值表示)，進(jìn)行組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。
結(jié)果健兒強(qiáng)骨口服液2.55、10.20g/kg、健兒強(qiáng)骨顆粒2.55、5.10、10.20g/kg和龍牡壯骨顆粒10.0g/kg組均可顯著促進(jìn)小鼠鈣吸收，與水組比較，差異均有顯著性意義(P均＜0.05)；健兒強(qiáng)骨口服液5.10g/kg能非常顯著地促進(jìn)小鼠鈣的吸收，與水組比較有非常顯著意義(P＜0.01)(見表2)。
表2、健兒強(qiáng)骨口服液促進(jìn)小鼠鈣吸收試驗(yàn)
與水組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
(2)對(duì)利血平所致脾虛模型小鼠免疫器官重量的影響 方法取體重18～22g小鼠，按體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、健兒強(qiáng)骨口服液10.20、5.10、2.55g/kg劑量組和健兒強(qiáng)骨顆粒10.20、5.10、2.55g/kg劑量組以及龍牡壯骨顆粒10.0g/kg組。連續(xù)灌胃給藥12天。同時(shí)除正常組小鼠外，其余小鼠皮下注射利血平0.15mg/kg/day。每3天稱體重1次。于第12天各組小鼠給藥后20min，頸椎脫臼處死動(dòng)物，剖取各組小鼠脾臟、胸腺，且稱重，并計(jì)算脾臟、胸腺系數(shù)，進(jìn)行組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。
結(jié)果利血平所致脾虛模型小鼠體重明顯下降，于第7、9、11天體重與水組比較，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)；健兒強(qiáng)骨口服液2.55、5.10、10.20g/kg組、健兒強(qiáng)骨顆粒2.55、5.10、10.20 g/kg組和龍牡壯骨顆粒組體重于第3、5、7、9、11天與模型組比較，差異均無(wú)顯著性意義(P＞0.05)(見表3、4)。
利血平所致脾虛模型小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)均下降，與水組比較，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)；健兒強(qiáng)骨口服液2.55、5.10、10.20 g/kg組、健兒強(qiáng)骨顆粒2.55、5.10、10.20 g/kg組和龍牡壯骨顆粒均可顯著增加利血平所致脾虛模型小鼠胸腺指數(shù)，與模型組比較，差異有顯著和非常顯著意義(P＜0.05和P＜0.01)；但不能增加脾臟指數(shù)(見表5)。
表3、健兒強(qiáng)骨口服液對(duì)小鼠體重的影響

(第1、3、5天) 與模型組比較，△P＞0.05。
表4、健兒強(qiáng)骨口服液對(duì)小鼠體重的影響

(第7、9、11天) 與模型組比較，△P＞0.05；與水組比較，☆☆P＜0.01。
表5、健兒強(qiáng)骨口服液對(duì)利血平所致脾虛模型小鼠免疫器官的影響
與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與水組比較，☆☆P＜0.01。
(3)利血平所致小鼠脾虛模型的小腸推進(jìn)作用的影響 方法取體重18～22g小鼠，按體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、健兒強(qiáng)骨口服液10.2、5.1、2.55g/kg組、健兒強(qiáng)骨顆粒10.2、5.1、2.55g/kg組和龍牡壯骨顆粒10.0g/kg組。連續(xù)灌胃給藥12天。同時(shí)除正常組小鼠外，其余小鼠皮下注射利血平0.15mg/kg/day。于第11天下午禁食不禁水24小時(shí)，第12天各組小鼠灌服含10％炭末的蒸溜水或受試藥20ml/kg，20min后頸椎脫臼處死動(dòng)物，打開腹腔，分離腸系膜，剪取上端自幽門，下端至回盲部的腸管，置于托盤上，不將牽引地將小腸平鋪成直線，量取小腸總長(zhǎng)度和幽門至炭末前沿的距離(炭末推進(jìn)距離)，計(jì)算小腸炭末推進(jìn)百分率，進(jìn)行組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。

結(jié)果利血平所致脾虛模型小鼠小腸推進(jìn)率明顯減少，與水組比較，差異有非常顯著性意義(P＜0.01)；健兒強(qiáng)骨口服液2.55、5.10、10.20g/kg組、健兒強(qiáng)骨顆粒2.55、5.10、10.20g/kg組和龍牡壯骨顆粒均可顯著提高利血平所致脾虛模型小鼠小腸推進(jìn)率，與模型組比較，差異有顯著和非常顯著意義(P＜0.05和P＜0.01)(見表6)。
表6、健兒強(qiáng)骨口服液對(duì)利血平所致脾虛模型小鼠小腸炭末推進(jìn)率的影響
與模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與水組比較，☆P＜0.05。

具體實(shí)施例方式 實(shí)施例1 按下列重量配比稱取原料 牡蠣75份黨參60份麥冬30份 白術(shù)30份大棗60份。
取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮2次，第1次加6倍量水，煎煮2小時(shí)，第2次加5倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.08(90～95℃)，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.20～1.40(60℃)的清膏；將牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉；取蔗糖200份，山梨酸鉀0.2％份，用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液；取乳酸鈣粉用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液；將糖液和乳酸鈣溶液一并加入清膏中，攪勻，加蒸餾水調(diào)至所需總量，攪勻，靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實(shí)施例2 按下列重量配比稱取原料 牡蠣60份黨參70份麥冬40份 白術(shù)20份大棗50份。
取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮3次，第1次加3倍量水，煎煮1小時(shí)，第2次加4倍量水，煎煮2小時(shí)，第3次加2倍量水，煎煮1小時(shí)，收集并合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.08(90～95℃)，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)50％，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.20～1.40(60℃)的清膏；將牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉；取乳糖200份，山梨醇50份，山梨酸鉀0.15％份，用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液；取乳酸鈣粉用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液；將糖液和乳酸鈣溶液一并加入清膏中，攪勻，加蒸餾水調(diào)至所需總量，攪勻，靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實(shí)施例3 按下列重量配比稱取原料 牡蠣80份黨參50份麥冬25份 白術(shù)15份大棗70份。
取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮4次，第1次加水5倍量，煎煮1.5小時(shí)，第2次加水3倍量，煎煮2小時(shí)，第3次加2倍量水，煎煮1小時(shí)，第4次加2倍量水，煎煮1小時(shí)，收集并合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.1(90～95℃)，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)55％，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.20～1.40(60℃)的清膏；取牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉；取甜味素12份，山梨酸0.24％份，用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液，制成糖液；取乳酸鈣粉用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液；將糖液和乳酸鈣溶液一并加入清膏中，攪勻，加蒸餾水調(diào)至所需總量，攪勻，靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。
實(shí)施例4 按下列重量配比稱取原料 牡蠣70份黨參45份麥冬45份 白術(shù)25份大棗70份。
取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水8倍量水煎煮1次，煎煮3小時(shí)，收集煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.08(90～95℃)，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)50％，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.20～1.40(60℃)的清膏；將牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉；取蔗糖100份，甘露醇100份，苯甲酸0.2％份，用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液；取乳酸鈣粉用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液；將糖液和乳酸鈣溶液一并加入清膏中，攪勻，加蒸餾水調(diào)至所需總量，攪勻，靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1、一種健脾益氣、補(bǔ)腎壯骨的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量份的原料藥按下述制備方法制成的口服液制劑
制備本發(fā)明藥處方組成按重量份計(jì)其配比是
牡蠣55～95份 黨參40～80份麥冬10～50份
白術(shù)10～50份 大棗40～80份。
制備方法
(1)、取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮，收集煎液，濾過，濾液濃縮，放冷至室溫，加乙醇，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮成清膏，備用；
(2)、將牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉，備用；
(3)、取適量的矯味劑、防腐劑用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液，制成糖液；
(4)、取(2)所得乳酸鈣粉用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液；
(5)、將(3)所得糖液和(4)所得濾液一并加入(1)所得清膏中，攪勻，加蒸餾水調(diào)至所需總量，攪勻，靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于其中的原料藥的重量配比為
牡蠣65～85份 黨參50～70份麥冬20～40份
白術(shù)20～40份 大棗50～70份。
3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其特征在于其中的原料藥的重量配比為
牡蠣75份黨參60份麥冬30份
白術(shù)30份大棗60份。
4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑的制備方法，其特征在于
煎煮方法可以是加水2～10倍，煎煮次數(shù)可以是1～5次，煎煮時(shí)間每次0.5～5小時(shí)。
5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于其中的煎煮方法是煎煮次數(shù)是2次，第1次加6倍量水，煎煮2小時(shí)，第2次加5倍量水，煎煮1.5小時(shí)。
6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于
制成糖液的矯味劑可以選用蔗糖、甘露醇、乳糖、山梨醇、甜蜜素、阿巴帕坦、檸檬酸、甜菊甙中一種或一種以上。
7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于制成糖液的矯味劑是蔗糖。
8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于防腐劑可選用苯甲酸鈉、山梨酸鉀、山梨酸、苯甲酸中一種，用量不超過總量0.3％。
9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于防腐劑是山梨醇，用量為0.2％。
10、根據(jù)權(quán)利要求4～9任一所述的制劑的制備方法，其特征在于
(1)、取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮2次，第一次加水6倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水5倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.08(90～95℃)，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.20～1.40(60℃)的清膏，備用；
(2)、將牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉，備用；
(3)、取蔗糖200份，山梨酸鉀0.2％，用適量蒸餾水溶解后過濾，制成糖液；
(4)、取(2)所得乳酸鈣粉用適量蒸餾水溶解后過濾，收集濾液；
(5)、將(3)所得糖液和(4)所得乳酸鈣溶液一并加入(1)所得清膏中，攪勻，加蒸餾水調(diào)至所需總量，攪勻，靜置，濾過，灌裝，滅菌，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及到一種治療兒童佝僂病及因缺鈣導(dǎo)致的其他癥狀的健脾益氣，補(bǔ)腎壯骨中藥制劑—健兒強(qiáng)骨口服液。它是由牡蠣、黨參、麥冬、白術(shù)、大棗為原料經(jīng)提取、濃縮、煅燒、等現(xiàn)代先進(jìn)工藝方法精制而成。本發(fā)明藥經(jīng)藥效學(xué)研究表明，其具有增強(qiáng)小鼠鈣吸收、提高利血平致脾虛小鼠免疫器官重量指數(shù)和促進(jìn)脾虛小鼠小腸推進(jìn)等作用。本發(fā)明藥克服了原劑型—健兒強(qiáng)骨顆粒由于服用時(shí)需加水而使服用量難以控制的缺點(diǎn)，并提高了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使制劑質(zhì)量更可控。本發(fā)明還涉及到該制劑的制備方法。
文檔編號(hào)A61P3/00GK101069730SQ20061007756
公開日2007年11月14日 申請(qǐng)日期2006年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月9日
發(fā)明者莊妍, 郭景龍, 肖小華, 楊澤基, 朱紅, 邱光鐸, 曾文麗, 干玲玲, 鄭國(guó)安 申請(qǐng)人:江西誠(chéng)志永豐藥業(yè)有限責(zé)任公司