專利名稱：硫普羅寧賴氨酸及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及硫普羅寧賴氨酸及其制備方法和用途。它可用于制備改善各類急慢性肝炎的肝功能，脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療及重金屬的解毒，降低放化療的毒副作用的藥物，并可制備預(yù)防放化療所致的外周白細(xì)胞減少，也可用于制備老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁的治療藥物。
背景技術(shù)：
硫普羅寧為一種含巰基的甘氨酸衍生物，首先在日本上市，而后德、意、美、瑞士等國(guó)家相繼作為改善肝功能藥物應(yīng)用臨床。國(guó)外長(zhǎng)期使用證實(shí)該藥能全面、明顯改善病毒性肝炎、酒精性肝損傷的肝功能指標(biāo)及有關(guān)癥狀，具有療效確切、安全可靠等特點(diǎn)。國(guó)內(nèi)經(jīng)上海市傳染病醫(yī)院等3家醫(yī)院應(yīng)用結(jié)果表明，硫普羅寧無(wú)論對(duì)急、慢性病毒性肝炎的癥狀及肝功能ALT和SB均有較好的改善作用，，其復(fù)發(fā)率低于常用的降酶藥物如垂盆草沖劑、聯(lián)苯雙脂及強(qiáng)力寧注射液等。上海市傳染病醫(yī)院臨床結(jié)果顯示，硫普羅寧可減輕腫瘤患者放化療后的消化道癥狀，同時(shí)又能升高白細(xì)胞的數(shù)量，改善和提高患者的生活質(zhì)量，對(duì)放化療引起的白細(xì)胞減少、肝損傷起到很好的防治作用。硫普羅寧對(duì)于老年性早期白內(nèi)障及有玻璃體混濁的患者也有較好的療效。硫普羅寧無(wú)明顯不良反應(yīng)，對(duì)血、尿常規(guī)及心腎功能均無(wú)損害，所以硫普羅寧在臨床應(yīng)用中是一種療效確實(shí)，安全可靠的藥物。
硫普羅寧結(jié)構(gòu)中含有羧基表現(xiàn)出較強(qiáng)的酸性，對(duì)血管刺激性較大，因此靜脈給藥時(shí)常需將其凍干粉針劑先用5％碳酸氫鈉水溶液溶解中和。另外，由于硫普羅寧結(jié)構(gòu)中含有巰基容易發(fā)生氧化反應(yīng)，其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，不易制成穩(wěn)定的藥物制劑，也不利于藥物的儲(chǔ)存，對(duì)臨床用藥的安全性造成影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、水溶性良好的可用于改善各類急慢性肝炎的肝功能，脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療及重金屬的解毒，降低放化療的毒副作用，并可預(yù)防放化療所致的外周白細(xì)胞減少，也可用于老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁的治療的有機(jī)鹽類化合物及這種有機(jī)鹽類化合物的制備方法和用途。
本發(fā)明的硫普羅寧賴氨酸是通過(guò)硫普羅寧與L-賴氨酸在乙醇和水混合溶液中成鹽得到，并可以與相應(yīng)的藥用敷料組合制成供口服和靜脈給藥用的制劑。
本發(fā)明硫普羅寧賴氨酸的結(jié)構(gòu)式為
分子式為C6H14N2O2·C5H9NO3S，分子量為309.38。
本發(fā)明制備過(guò)程中，由于賴氨酸含有兩個(gè)可以成鹽的氨基，因此應(yīng)控制硫普羅寧的量。硫普羅寧與賴氨酸的摩爾比為1～1.5∶1，以1.1∶1最合適。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是L-賴氨酸屬堿性氨基酸，分子中含兩個(gè)氨基，為人體必需氨基酸之一，具有組織修復(fù)和增強(qiáng)免疫的作用，在臨床上常用做恢復(fù)期病人的營(yíng)養(yǎng)劑。
硫普羅寧與L-賴氨酸成鹽后得到硫普羅寧賴氨酸，本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，其水溶液pH值接近中性，從而有效的解決了硫普羅寧酸性強(qiáng)，化學(xué)穩(wěn)定性差的問(wèn)題；同時(shí)本品水溶性良好，為制成溶液劑型提供了方便。另外，由于L-賴氨酸具有組織修復(fù)和增強(qiáng)免疫的作用，其對(duì)肝功能的恢復(fù)和改善將起到有益的作用。
綜上所述，硫普羅寧賴氨酸具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1硫普羅寧賴氨酸的制備取100g(0.61mol)L-賴氨酸置于三頸瓶中，加入150mL蒸餾水，攪拌下固體全溶得澄清液。取110g(0.67mol)硫普羅寧溶于200mL乙醇中，控溫-5-0℃下將之滴入賴氨酸溶液中。滴加完畢繼續(xù)攪拌20分鐘，冰浴下加入1000mL無(wú)水乙醇，攪拌2小時(shí)析出白色固體。抽濾，無(wú)水乙醇洗濾餅(100mL×2)，干燥，稱重得170g白色固體。收率85％。
精制方法取粗品20g置于燒杯中，加20mL水溶解，得無(wú)色清液，濾至圓底瓶中。攪拌下加入160mL無(wú)水乙醇，漸漸析出白色固體。攪拌2小時(shí)，抽濾，無(wú)水乙醇洗濾餅(50mL×2)。50℃真空干燥2小時(shí)，稱重得17g白色固體。熔點(diǎn)198-200℃。
元素分析理論值(％)C 42.70 H 7.49 N 13.58 S 10.37實(shí)測(cè)值(％)C 42.73 H 7.56 N 13.45 S 10.591H-NMR(DMSO-d6+D2O，300MHz)δ1.49(d，3H)，1.59(m，2H)，1.81(m，2H)，1.97(m，2H)，3.11(t，2H)，3.66(q，1H)，3.73(s，2H)，3.77(t，1H)。
13C-NMR(DMSO-d6+D2O，300MHz)δ22.03，22.32，27.25，30.77，37.57，39.86，44.44，55.24，174.42，175.32，175.63。
實(shí)施例2硫普羅寧賴氨酸注射液的制備處方硫普羅寧賴氨酸 190g氯化鈉 18.0g注射用水 加至2000ml制成1000支制備工藝稱取處方量的氯化鈉，加入1800ml注射用水，攪拌使溶解。另稱取處方量的硫普羅寧賴氨酸，加至上述溶液中攪拌使溶解制成澄明溶液，加1.8g活性炭，60℃攪拌吸附20分鐘，過(guò)濾脫炭使藥液澄明，加入注射用水至全量，攪拌均勻，0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，分裝于安瓶中每支2ml，封口，100℃流通蒸汽滅菌30分鐘，即得。
實(shí)施例3注射用硫普羅寧賴氨酸的制備處方硫普羅寧賴氨酸190g甘露醇100g制成1000支工藝稱取處方量的主藥及甘露醇倒入1800mL注射用水中，攪拌至全部溶解。加1.8g活性炭，60℃攪拌吸附20分鐘，過(guò)濾脫炭使藥液澄明，加入注射用水至全量，攪拌均勻，0.22um膜過(guò)濾。罐裝，凍干，軋蓋即可(2mL/支)。實(shí)施例4硫普羅寧賴氨酸片劑的制備處方奧替溴銨 190g乳糖 114g微晶纖維素142g羧甲基淀粉鈉 24g硬脂酸鎂 5g制成 1000片包衣液處方歐巴代(03B28796)21g95％乙醇 適量制成約430ml工藝將已過(guò)100目篩的輔料與主藥過(guò)60目篩混合，以95％乙醇制軟材，以18目篩制粒，60℃通風(fēng)干燥，以16目篩整粒后與硬酯酸鎂混合均勻，以Φ6mm淺凹沖打片。
包衣溶液的配制在適宜容器中加入適量的95％乙醇，開(kāi)動(dòng)攪拌機(jī)，將處方量的歐巴代(03B28796)固體粉末均勻地加入到旋渦中，同時(shí)盡量避免有粉末飄浮在液體表面，必要時(shí)，可以提高轉(zhuǎn)速以保持適當(dāng)?shù)男郎u，待所有的歐巴代(03B28796)全部加入后，降低攪拌速度，使旋渦消失，繼續(xù)攪拌45min，即得。
薄膜包衣片的制備將片芯置包衣鍋內(nèi)，保持溫度60℃±5℃，進(jìn)行包衣，即得穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)根據(jù)2005年版《中國(guó)藥典》二部附錄XIX C“藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”方法，對(duì)硫普羅寧賴氨酸進(jìn)行穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)。
1、高溫試驗(yàn)樣品攤成≤5mm厚的薄層，露置于60℃的恒溫箱中，分別于0、5、10天取樣考察。
2、高濕度試驗(yàn)樣品攤成≤5mm厚的薄層置于稱量瓶中，精密稱定重量，在溫度25℃，相對(duì)濕度RH92.5％的條件下放置，于0、5、10天取樣考察。
3、強(qiáng)光照射試驗(yàn)樣品攤成≤5mm厚的薄層置于稱量瓶中，露置于4500lx±500lx光照度下放置，于0、5、10天取樣考察。
結(jié)果硫普羅寧賴氨酸分別在高溫在60℃、高濕RH92.5％(25℃)和強(qiáng)光4500lx±500lx條件下放置10天后，外觀、熔點(diǎn)、含量均無(wú)明顯變化，穩(wěn)定性較好。
酸度及溶解度試驗(yàn)1、酸度取本品0.2g，加水10mL溶解后，用精密pH試紙測(cè)定，pH為6.5。
2、溶解度根據(jù)2005年版《中國(guó)藥典》二部凡例中溶解度測(cè)定方法，以水為溶劑在25℃條件下測(cè)定，硫普羅寧賴氨酸易溶于水，在25℃水中的溶解度為83.3g。
藥理試驗(yàn)(硫普羅寧賴氨酸以代號(hào)L1-1表示)一、急性毒性試驗(yàn)(LD50的測(cè)定)[試驗(yàn)方法]取40只小鼠，隨機(jī)分為4組，每組10只。通過(guò)預(yù)試找出合適的最大劑量為12.5g/kg，然后用蒸餾水按組間濃度1∶0.8依次稀釋3個(gè)濃度。分別給4組小鼠一次性灌胃給藥，給藥容量為0.2ml/10g。給受試藥物后，立即觀察動(dòng)物反應(yīng)情況，連續(xù)觀察給藥后7天內(nèi)的動(dòng)物死亡數(shù)和中毒反應(yīng)。
結(jié)果經(jīng)Bliss法計(jì)算，LD50＝8.5g/kg，95％可信限為7.4～9.7g/kg。試驗(yàn)表明L1-1毒性很低，口服安全可靠。
二、藥效學(xué)試驗(yàn)[試驗(yàn)方法]1.L1-1對(duì)CCl4致大鼠急性肝損傷模型的保護(hù)作用試驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)均衡分為6組，每組10只，標(biāo)記后稱重，即正常對(duì)照組，模型組，硫普羅寧對(duì)照組，L1-1高(189.5mg/kg)、中(95mg/kg)、低(47mg/kg)劑量組。正常對(duì)照組與模型組給予生理鹽水(給藥容積10ml/kg)，其它組等量的灌胃給藥qd×5d。末次給藥30min后，正常對(duì)照組腹腔注射(給藥容積1ml/kg)生理鹽水，其它組動(dòng)物一次性腹腔注射等量的CCl4原液(劑量1ml/kg)，禁食不禁水24h后，腹主動(dòng)脈取血，3000rpm離心10min，取血清，測(cè)定血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)；同時(shí)剖取肝臟，稱量肝重，計(jì)算肝臟的臟器指數(shù)；10％福爾馬林液中固定，對(duì)肝臟進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。
2.L1-1對(duì)醋氨酚致小鼠急性肝損傷模型的治療作用試驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)均衡分為6組，每組40只，即正常對(duì)照組，模型組，硫普羅寧對(duì)照組，L1-1高(379mg/kg)、中(189.5mg/kg)、低(95mg/kg)劑量組。試驗(yàn)時(shí)將醋氨酚溶于40℃的生理鹽水，除正常對(duì)照組，其他各組均腹腔注射一次性腹腔注射醋氨酚生理鹽水溶液(劑量為300mg/kg，給藥容積10ml/kg)，30min后給藥進(jìn)行治療，連續(xù)灌胃給藥qd×5d，末次給藥禁食不禁水24h后，自眼球后靜脈竇采血，分離血清，3000rpm離心10min，取血清，測(cè)定血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)；同時(shí)剖取肝臟，稱量肝重，計(jì)算肝臟的臟器指數(shù)；10％福爾馬林液中固定，對(duì)肝臟進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。
3.L1-1對(duì)醋氨酚致小鼠急性肝損傷模型的保護(hù)作用試驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)均衡分為6組，每組40只，即正常對(duì)照組，模型組，硫普羅寧對(duì)照組，L1-1高(379mg/kg)、中(189.5mg/kg)、低(95mg/kg)劑量組。正常對(duì)照組與模型組給與生理鹽水(給藥容積10ml/kg)，其它組等量的灌胃給藥qd×5d。末次給藥30min后，正常對(duì)照組腹腔注射(給藥容積1ml/kg)生理鹽水，其他各組均腹腔注射一次性腹腔注射醋氨酚生理鹽水溶液(劑量為300mg/kg，給藥容積10ml/kg.)，禁食不禁水24小時(shí)后，自眼球后靜脈竇采血，分離血清，3000rpm離心10min，取血清，測(cè)定血清中谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)；同時(shí)剖取肝臟，稱量肝重，計(jì)算肝臟的臟器指數(shù)；10％福爾馬林液中固定，對(duì)肝臟進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。
4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)，單因素方差分析后，進(jìn)行兩組間的q檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)均經(jīng)簡(jiǎn)明統(tǒng)計(jì)軟件包處理。
1.CCl.致大鼠急性肝損傷試驗(yàn)血液學(xué)指標(biāo)表1.L1-1對(duì)CCl4致大鼠急性肝損傷模型血清中ALT、AST的影響

與Control組比較，##P＜0.01；與Model組比較，**P＜0.01，*P＜0.05表2.L1-1對(duì)CCl4致大鼠急性肝損傷模型血清中ALB、TP的影響

與Control組比較，##P＜0.01；與Model組比較，**P＜0.01，*P＜0.05由以上數(shù)據(jù)可知，與正常對(duì)照組相比，模型組的ALT、AST均顯著升高(P＜0.01)，ALB、TP均顯著下降(P＜0.01)。L1-1三個(gè)劑量組及硫普羅寧對(duì)照組與模型組相比，ALT、AST均顯著下降(P＜0.05，P＜0.01)，ALB、TP均顯著升高(P＜0.05，P＜0.01)，且呈現(xiàn)明顯的劑量依賴關(guān)系。
病理組織學(xué)檢查表3.L1-1對(duì)CCl4致大鼠急性肝損傷模型肝臟臟器指數(shù)的影響

與Control組比較，##P＜0.01；與Model組比較，**P＜0.01，*P＜0.05正常組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，中央靜脈含紅血球多少不等，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞未見(jiàn)增生、腫脹、肝細(xì)胞核、漿均未見(jiàn)異常。
模型組肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，肝細(xì)胞核大小形狀不一，肝細(xì)胞漿內(nèi)可見(jiàn)圓形空泡，大小不等，尚可見(jiàn)嗜酸球。
硫普羅寧對(duì)照組肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常，有者內(nèi)皮細(xì)胸輕度腫脹，竇內(nèi)可見(jiàn)多數(shù)紅血球，肝細(xì)胞未見(jiàn)異常。
L1-1高劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝細(xì)胞未見(jiàn)空泡變性，水樣變性及嗜酸球，竇內(nèi)皮細(xì)胞未見(jiàn)明顯腫脹。
L1-1中劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，肝細(xì)胞胞漿內(nèi)可見(jiàn)圓形空泡，局部可見(jiàn)嗜酸球。
L1-1低劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，肝細(xì)胞胞漿內(nèi)可見(jiàn)圓形空泡，氣球樣變及嗜酸球。
由病理觀察結(jié)果可知CCl4使肝組織出現(xiàn)嚴(yán)重壞死區(qū)域、水腫、急性炎性浸潤(rùn)，還空泡變性等病理現(xiàn)象；而L1-1治療組僅見(jiàn)少量的胞漿膨脹、空泡變性和少數(shù)炎性浸潤(rùn)，并無(wú)壞死現(xiàn)象。
以上結(jié)果提示，L1-1對(duì)CCl4致大鼠急性肝損傷模型的有保護(hù)作用。
2.醋氨酚致小鼠急性肝損傷試驗(yàn)(治療)表4.L1-1對(duì)醋氨酚致小鼠急性肝損傷模型血清中ALT、AST的影響

與Control組比較，##P＜0.01；與Model組比較，**P＜0.01，*P＜0.05表5.L1-1對(duì)醋氨酚致小鼠急性肝損傷模型血清中ALB、TP的影響

與Control組比較，##P＜0.01；與Model組比較，**P＜0.01，*P＜0.05由以上數(shù)據(jù)可知，與正常對(duì)照組相比，模型組的ALT、AST均顯著升高(P＜0.01)，ALB、TP均顯著下降(P＜0.01)。L1-1三個(gè)劑量組及硫普羅寧對(duì)照組與模型組相比，ALT、AST均顯著下降(P＜0.05，P＜0.01)，ALB、TP均顯著升高(P＜0.05，P＜0.01)，且呈現(xiàn)明顯的劑量依賴關(guān)系。
病理組織學(xué)檢查表6.L1-1對(duì)醋氨酚致小鼠急性肝損傷模型肝臟臟器指數(shù)的影響

與Control組比較，##P＜0.01；與Model組比較，**P＜0.01，*P＜0.05正常組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，中央靜脈含紅血球多少不等，肝細(xì)胞索呈放射狀排列，內(nèi)皮細(xì)胞未見(jiàn)腫脹、增生，肝細(xì)胞未見(jiàn)明顯異常。
模型組肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，多處可見(jiàn)肝細(xì)胞稱點(diǎn)狀或灶狀壞死，亦可見(jiàn)巨噬細(xì)胞。
硫普羅寧對(duì)照組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞輕度腫脹，肝細(xì)胞未見(jiàn)壞死及變性。
L1-1高劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，竇內(nèi)皮細(xì)胞未見(jiàn)腫脹增生，肝細(xì)胞未見(jiàn)濁腫壞死等病理變化。
L1-1中劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)、肝竇及肝細(xì)胞均未見(jiàn)異常。
L1-1低劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，竇輕度擴(kuò)張，肝細(xì)胞未見(jiàn)明顯異常。
由病理觀察結(jié)果可知醋氨酚使肝組織出現(xiàn)多處壞死區(qū)域、炎性浸潤(rùn)等病理現(xiàn)象；而L1-1治療組僅見(jiàn)輕度腫脹和少數(shù)炎性浸潤(rùn)，并無(wú)壞死現(xiàn)象。
以上結(jié)果提示，L1-1對(duì)醋氨酚致小鼠急性肝損傷模型有治療作用。
3.醋氨酚致小鼠急性肝損傷試驗(yàn)(預(yù)防)表7.L1-1對(duì)醋氨酚致小鼠急性肝損傷模型血清中ALT、AST的影響

與Control組比較，##P＜0.01；與Model組比較，**P＜0.01，*P＜0.05表8.L1-1對(duì)醋氨酚致小鼠急性肝損傷模型血清中ALB、TP的影響

與Control組比較，##P＜0.01；與Model組比較，**P＜0.01，*P＜0.05由以上數(shù)據(jù)可知，與正常對(duì)照組相比，模型組的ALT、AST均顯著升高(P＜0.01)，ALB、TP均顯著下降(P＜0.01)。L1-1三個(gè)劑量組及硫普羅寧對(duì)照組與模型組相比，ALT、AST均顯著下降(P＜0.05，P＜0.01)，ALB、TP均顯著升高(P＜0.05，P＜0.01)，且呈現(xiàn)明顯的劑量依賴關(guān)系。
病理組織學(xué)檢查表9.L1-1對(duì)醋氨酚致小鼠急性肝損傷模型肝臟臟器指數(shù)的影響


與Control組比較，##P＜0.01；與Model組比較，**P＜0.01，*P＜0.05正常組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，中央靜脈含紅血球多少不等，肝細(xì)胞索呈放射狀排列，內(nèi)皮細(xì)胞未見(jiàn)腫脹、增生，肝細(xì)胞核、漿未見(jiàn)明顯異常。
模型組肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，多處局部細(xì)胞可見(jiàn)為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，呈點(diǎn)狀或灶狀壞死，亦可見(jiàn)肝細(xì)胞呈水樣變性。
硫普羅寧對(duì)照組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞輕度腫脹，肝細(xì)胞未見(jiàn)壞死變性。
L1-1高劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，以中央靜脈為中心，肝細(xì)胞索呈放射狀排列，內(nèi)皮細(xì)胞未見(jiàn)腫脹增生，肝細(xì)胞未見(jiàn)壞死及水樣變性。
L1-1中劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)正常、肝細(xì)胞未見(jiàn)明顯病理性改變。
L1-1低劑量組肝小葉結(jié)構(gòu)正常，局部肝細(xì)胞不見(jiàn)，可見(jiàn)為炎性細(xì)胞浸潤(rùn)呈點(diǎn)狀壞死，內(nèi)皮細(xì)胞輕度腫脹。
由病理觀察結(jié)果可知醋氨酚使肝組織出現(xiàn)多處壞死區(qū)域、水樣病變等病理現(xiàn)象；而L1-1治療組僅見(jiàn)輕度腫脹和少數(shù)炎性浸潤(rùn)，并無(wú)壞死現(xiàn)象。
以上結(jié)果提示，L1-1對(duì)醋氨酚致小鼠急性肝損傷模型的保護(hù)作用。
在藥效學(xué)試驗(yàn)中，L1-1灌胃給藥可明顯使CCl4中毒大鼠、醋氨酚中毒小鼠被升高的ALT、AST及被降低的TP、ALB水平正?；?。因此，可以用于制備保肝藥物。
權(quán)利要求
1.硫普羅寧賴氨酸，其特征在于硫普羅寧與L-賴氨酸按摩爾比1～1.5∶1成鹽，其結(jié)構(gòu)式為 分子式為C6H14N2O2·C5H9NO2S，分子量為309.38。
2.一種如權(quán)利要求1所述的硫普羅寧賴氨酸的制備方法，其特征在于硫普羅寧與L-賴氨酸在乙醇和水混合溶液中進(jìn)行成鹽反應(yīng)制得，反應(yīng)式為 硫普羅寧與L-賴氨酸在乙醇和水混合溶液中進(jìn)行成鹽反應(yīng)的溫度為-5℃～80℃，二者用量摩爾比為1～1.5∶1。
3.硫普羅寧賴氨酸的用途，其特征在于以硫普羅寧賴氨酸為活性成分，與藥學(xué)領(lǐng)域中常用的的藥用敷料組合按常規(guī)方法制成供口服和靜脈給藥用的制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液以及注射液和凍干粉針劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求4所述的硫普羅寧賴氨酸的用途，其特征在于用于制備改善各類急慢性肝炎的肝功能，脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷治療的藥物及重金屬的解毒，降低放化療的毒副作用的藥物，并可用于制備預(yù)防放化療所致的外周白細(xì)胞減少的藥物，也可用于制備老年性早期白內(nèi)障和玻璃體渾濁的治療藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及硫普羅寧賴氨酸及其制備方法和用途。它解決了硫普羅寧酸性強(qiáng)化學(xué)穩(wěn)定性差的問(wèn)題，將硫普羅寧的乙醇溶液滴加到L－賴氨酸水溶液中進(jìn)行成鹽反應(yīng)，然后冷卻析出固體，經(jīng)抽濾、洗滌、干燥得硫普羅寧賴氨酸，分子式為C
文檔編號(hào)A61P1/00GK1880301SQ20061007973
公開(kāi)日2006年12月20日 申請(qǐng)日期2006年5月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月11日
發(fā)明者王紹杰, 陳欣, 付守廷 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)