專利名稱:新的o-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明提供了O-去甲基-文拉法辛新的鹽,O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽及其藥物組合物。O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽是用于治療各種抑郁癥的O-去甲基-文拉法辛的可藥用的鹽。
背景技術(shù):
O-去甲基-文拉法辛是文拉法辛的主要代謝物,為5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑,用于治療各種抑郁癥,其化學(xué)名稱為4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羥基環(huán)己基)乙基]苯酚,美國專利No.4535186列舉了其富馬酸鹽;美國專利No.2004044241公開了其琥珀酸鹽;美國專利No.2003236309公開了其甲酸鹽。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及O-去甲基-文拉法辛的新的鹽,即O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽。其結(jié)構(gòu)式如下 其中X代表0.5~2,優(yōu)選X=1O-去甲基-文拉法辛包括外消旋混合物以及其立體異構(gòu)純的形式。
酒石酸包括酒石酸及其異構(gòu)體重酒石酸O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽具有良好的溶解性、滲透性和生物利用度。本發(fā)明的新的鹽具有特別適于作為藥物的適宜性質(zhì)。O-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽或其混合鹽與藥物上可接受的載體或稀釋劑混合,藥物組合物中含有可有效治療動物諸如人類目標(biāo)適應(yīng)癥的量的O-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽。
O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽可以通過使計量量的酒石酸或重酒石酸與O一去甲文拉法辛游離堿相接觸而生成,酒石酸和游離堿都在溶劑中。
具體實施例方式
本發(fā)明中制備O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽的方法用下列非限定性實施例來說明。
實施例1將O-去甲基-文拉法辛游離堿溶于丙酮-水溶液中,加入化學(xué)計量量的酒石酸,攪拌約15分鐘,將所得反應(yīng)液冷卻,即獲得O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽。
實施例2將O-去甲基-文拉法辛游離堿溶于乙醇-水溶液中,加入化學(xué)計量量的酒石酸,攪拌約15分鐘,將所得反應(yīng)液冷卻,即獲得O-去甲基-文拉法辛酒石酸鹽。
權(quán)利要求
1.O-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽化合物或其混合物
2.權(quán)利要求1所述的化合物,其O-去甲基-文拉法辛與酒石酸的比例為1∶1
3.權(quán)利要求1所述的化合物,其O-去甲基-文拉法辛與酒石酸的比例為1∶2
4.權(quán)利要求1所述的化合物,其O-去甲基-文拉法辛與酒石酸的比例為2∶1
5.權(quán)利要求1至4任一項所述化合物,其是O-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽的無水物
6.權(quán)利要求1至4任一項所述化合物,其是O-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽的水合物
7.藥物組合物,其中含有權(quán)利要求1至6任一項所述的O-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽或其混合鹽與藥物上可接受的載體或稀釋劑混合。
全文摘要
本發(fā)明提供了新的O-去甲基-文拉法辛的鹽,O-去甲基-文拉法辛的酒石酸鹽及其藥物組合物。
文檔編號A61P25/24GK101081816SQ20061008156
公開日2007年12月5日 申請日期2006年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月29日
發(fā)明者申明, 劉艷玲 申請人:北京海步國際醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司