專利名稱：肽類抗血管生成藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有可用于治療由血管生成引起或因血管生成而惡化的疾病的活性的新化合物，包含這些化合物的藥物組合物，使用所述化合物的治療方法，以及抑制血管生成的方法。
背景技術(shù)：
血管生成是形成新血管的基本過程，它是各種各樣的正常身體活動(dòng)(諸如生殖、發(fā)育和創(chuàng)傷修復(fù))所必需的。盡管我們對(duì)該過程還沒有完全弄清楚，但相信它涉及刺激和抑制內(nèi)皮細(xì)胞(毛細(xì)血管的初級(jí)細(xì)胞)生長(zhǎng)的分子間的復(fù)雜的相互作用。在正常條件下，這些分子可能使微脈管系統(tǒng)長(zhǎng)時(shí)間保持靜止?fàn)顟B(tài)(即沒有毛細(xì)管生長(zhǎng)的一種狀態(tài))，這段時(shí)間可持續(xù)數(shù)周，在有些情況下，甚至是數(shù)十周。但是當(dāng)需要時(shí)(諸如在創(chuàng)傷修復(fù)過程中)，這些細(xì)胞又可迅速地增殖并在五天內(nèi)更新。(Folkman，J.和Shing，Y.，《生物化學(xué)雜志》267(16)10931-10934，以及Folkman，J.和Klagsbrun，M.，《科學(xué)》235442-447(1987))。
盡管血管生成在正常條件下是一個(gè)高度可調(diào)的過程，但有許多疾病(稱為“血管生成性疾病”)是由持續(xù)未加調(diào)節(jié)的血管生成導(dǎo)致的。又據(jù)說，未加調(diào)節(jié)的血管生成可能直接引起一種特定疾病，也可能使現(xiàn)有的病理狀況惡化。例如，眼血管再生已推斷為是失明的最普遍原因。在諸如關(guān)節(jié)炎等某些現(xiàn)有的疾病狀況下，新近形成的毛細(xì)血管侵入關(guān)節(jié)并破壞軟骨。在患糖尿病的情況下，視網(wǎng)膜中形成的新毛細(xì)血管侵入玻璃體，使眼部出血，并導(dǎo)致失明。固體腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移也是倚賴于血管生成的(Folkman，J.，《癌癥研究》46467-473(1986)，F(xiàn)olkman，J.，《國(guó)立癌癥研究所雜志》824-6(1989))。例如，據(jù)顯示，增大至2mm以上的腫瘤必須得到它們自己的血液供給，它們通過誘導(dǎo)新毛細(xì)血管的生長(zhǎng)來做到這一點(diǎn)。一旦這些新血管深入到腫瘤中，它們就為腫瘤細(xì)胞提供了一種進(jìn)入循環(huán)和轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)距離部位(諸如肝、肺或骨)的工具(Weidner，N等，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》324(1)1-8(1991))。
盡管目前正在開發(fā)幾種用于治療血管生成性疾病的血管生成抑制劑(Gasparini，G.和Harris，A.L.，《臨床腫瘤學(xué)雜志》13(3)765-782，(1995))，但仍然有與若干個(gè)這些化合物有關(guān)的一些缺點(diǎn)。例如，蘇拉明是一種有效的血管生成抑制劑，但它(在達(dá)到抗腫瘤活性所需的劑量下)會(huì)對(duì)人體造成嚴(yán)重的系統(tǒng)毒性。其它化合物，諸如樹脂樣化合物、干擾素類化合物和抗雌激素類化合物，對(duì)于人體應(yīng)用來說是安全的，但卻僅有微弱的抗血管生成作用。
發(fā)明概述在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種式(I)化合物A0-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10(I)(SEQ ID NO1)或其可藥用鹽、酯、溶劑化物或藥物前體，其中A0是氫或是一個(gè)?；x自(1)R-(CH2)n-C(O)-；其中n是0-8的整數(shù)，R選自羥基；甲基；N-乙酰氨基；甲氧基；羧基；可選地含有一個(gè)或兩個(gè)雙鍵并可選地被1-3個(gè)羥基取代的環(huán)己基；和一個(gè)可選地含有一個(gè)或兩個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子的5元或6元芳族或非芳族環(huán)，其中該環(huán)可選地被一個(gè)選自烷基、烷氧基和鹵素的部分取代；和(2)R1-CH2CH2-(OCH2CH2O)p-CH2-C(O)-；其中R1選自氫、烷基和N-乙酰氨基，p是1-8的整數(shù)；A1是一個(gè)氨酰基殘基，選自(1)丙氨酰，(2)天冬酰胺酰，(3)瓜氨酰，(4)谷氨酰胺酰，(5)谷氨酰，(6)N-乙基甘氨酰，(7)甲硫氨酰，(8)N-甲基丙氨酰，(9)脯氨酰，(10)焦谷氨酰，(11)肌氨酰，(12)絲氨酰，
(13)蘇氨酰，(14)-HN-(CH2)q-C(O)-，其中q為1-8，和(15)-HN-CH2CH2-(OCH2CH2O)r-CH2-C(O)-，其中r為1-8；A2是一個(gè)氨?；鶜埢x自(1)丙氨酰，(2)天冬酰胺酰，(3)天冬氨酰，(4)谷氨酰胺酰，(5)谷氨酰，(6)亮氨酰，(7)甲硫氨酰，(8)苯丙氨酰，(9)脯氨酰，(10)絲氨酰，(11)-HN-(CH2)q-C(O)-，其中q為1-8，和(12)-HN-CH2CH2-(OCH2CH2O)r-CH2-C(O)-，其中r為1-8；A3是一個(gè)氨?；鶜埢?，選自(1)丙氨酰，(2)天冬酰胺酰，(3)瓜氨酰，(4)環(huán)己基丙氨酰，(5)環(huán)己基甘氨酰，(6)谷氨酰胺酰，(7)谷氨酰，(8)甘氨酰，(9)異亮氨酰，(10)亮氨酰，(11)甲硫氨酰，(12)正纈氨酰，(13)苯丙氨酰，(14)絲氨酰，(15)叔丁基甘氨酰，
(16)蘇氨酰，(17)纈氨酰，(18)青霉胺基，和(19)胱氨酰；A4是一個(gè)L或D構(gòu)型的氨?；鶜埢?，選自(1)別-異亮氨酰，(2)甘氨酰，(3)異亮氨酰，(4)脯氨酰，(5)脫氫亮氨酰，(6)D-丙氨酰，(7)D-3-(萘-1-基)丙氨酰，(8)D-3-(萘-2-基)丙氨酰，(9)D-(3-吡啶基)-丙氨酰，(10)D-2-氨基丁酰，(11)D-別-異亮氨酰，(12)D-別-蘇氨酰，(13)D-烯丙基甘氨酰，(14)D-天冬酰胺酰，(15)D-天冬氨酰，(16)D-苯并噻吩基丙氨酰，(17)D-3-(4，4’-聯(lián)苯)丙氨酰，(18)D-氯苯基丙氨酰，(19)D-3-(3-三氟甲苯基)丙氨酰，(20)D-3-(3-氰基苯基)丙氨酰，(21)D-3-(3，4-二氟苯基)丙氨酰，(22)D-瓜氨酰，(23)D-環(huán)己基丙氨酰，(24)D-環(huán)己基甘氨酰，(25)D-胱氨酰，(26)D-胱氨酰(S-叔丁基)，(27)D-谷氨酰胺酰，
(28)D-谷氨酰，(29)D-組氨酰，(30)D-高異亮氨酰，(31)D-高苯丙氨酰，(32)D-高絲氨酰，(33)D-異亮氨酰，(34)D-亮氨酰，(35)D-賴氨酰(N-ε-煙酰)，(36)D-賴氨酰，(37)D-甲硫氨酰，(38)D-新戊基甘氨酰，(39)D-正亮氨酰，(40)D-正纈氨酰，(41)D-鳥氨酰，(42)D-青霉胺基，(43)D-青霉胺基(乙酰氨基甲基)，(44)D-青霉胺基(S-芐基)，(45)D-苯丙氨酰，(46)D-3-(4-氨基苯基)丙氨酰，(47)D-3-(4-甲苯基)丙氨酰，(48)D-3-(4-硝基苯基)丙氨酰，(49)D-3-(3，4-二甲氧苯基)丙氨酰，(50)D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，(51)D-脯氨酰，(52)D-絲氨酰，(53)D-絲氨酰(O-芐基)，(54)D-叔丁基甘氨酰，(55)D-噻吩基丙氨酰，(56)D-蘇氨酰，(57)D-蘇氨酰(O-芐基)，(58)D-色氨酰(D-tryptyl)，(59)D-酪氨酰(O-芐基)，
(60)D-酪氨酰(O-乙基)，(61)D-酪氨酰，和(62)D-纈氨酰；A5是一個(gè)L或D構(gòu)型的氨?；鶜埢?，選自(1)丙氨酰，(2)(3-吡啶基)丙氨酰，(3)3-(萘-1-基)丙氨酰，(4)3-(萘-2-基)丙氨酰，(5)別-蘇氨酰，(6)烯丙基甘氨酰，(7)谷氨酰胺酰，(8)甘氨酰，(9)組氨酰，(10)高絲氨酰，(11)異亮氨酰，(12)賴氨酰(N-ε-乙酰)，(13)甲硫氨酰，(14)正纈氨酰，(15)辛基甘氨酰，(16)鳥氨酰，(17)3-(4-氫甲苯基)丙氨酰，(18)脯氨酰，(19)絲氨酰，(20)蘇氨酰，(21)色氨酰(tryptyl)，(22)酪氨酰，(23)D-別-蘇氨酰，(24)D-高絲氨酰，(25)D-絲氨酰，(26)D-蘇氨酰，(27)青霉胺基，和(28)胱氨酰；
A6是一個(gè)L或D構(gòu)型的氨酰基殘基，選自(1)丙氨酰，(2)3-(萘-1-基)丙氨酰，(3)3-(萘-2-基)丙氨酰，(4)(3-吡啶基)丙氨酰，(5)2-氨基丁酰，(6)烯丙基甘氨酰，(7)精氨酰，(8)天冬酰胺酰，(9)天冬氨酰，(10)瓜氨酰，(11)環(huán)己基丙氨酰，(12)谷氨酰胺酰，(13)谷氨酰，(14)甘氨酰，(15)組氨酰，(16)高丙氨酰，(17)高亮氨酰，(18)高絲氨酰，(19)異亮氨酰，(20)亮氨酰，(21)賴氨酰(N-ε-乙酰)，(22)賴氨酰(N-ε-異丙基)，(23)甲硫氨酰(砜)，(24)甲硫氨酰(亞砜)，(25)甲硫氨酰，(26)正亮氨酰，(27)正纈氨酰，(28)辛基甘氨酰，(29)苯丙氨酰，(30)3-(4-甲酰胺苯基)丙氨酰，(31)炔丙基甘氨酰，
(32)絲氨酰，(33)蘇氨酰，(34)色氨酰(tryptyl)，(35)酪氨酰，(36)纈氨酰，(37)D-3-(萘-1-基)丙氨酰，(38)D-3-(萘-2-基)丙氨酰，(39)D-谷氨酰胺酰，(40)D-高絲氨酰，(41)D-亮氨酰，(42)D-正纈氨酰，(43)D-絲氨酰，(44)青霉胺基，和(45)胱氨酰；A7是一個(gè)L或D構(gòu)型的氨?；鶜埢?，選自(1)丙氨酰，(2)烯丙基甘氨酰，(3)天冬氨酰，(4)瓜氨酰，(5)環(huán)己基甘氨酰，(6)谷氨酰，(7)甘氨酰，(8)高絲氨酰，(9)異亮氨酰，(10)別-異亮氨酰，(11)亮氨酰，(12)賴氨酰(N-ε-乙酰)，(13)甲硫氨酰，(14)3-(萘-1-基)丙氨酰，(15)3-(萘-2-基)丙氨酰，(16)正纈氨酰，(17)苯丙氨酰，
(18)脯氨酰，(19)絲氨酰，(20)叔丁基甘氨酰，(21)色氨酰(tryptyl)，(22)酪氨酰，(23)纈氨酰，(24)D-別-異亮氨酰，(25)D-異亮氨酰，(26)青霉胺基，和(27)胱氨酰；A8是一個(gè)氨?；鶜埢x自(1)2-氨基-4-[(2-氨基)-嘧啶基]丁?；?，(2)丙氨酰(3-胍基)，(3)丙氨酰[3-吡咯烷基(2-N-脒基)]，(4)丙氨酰[4-哌啶基(N-脒基)]，(5)精氨酰，(6)精氨酰(NGNG’二乙基)，(7)瓜氨酰，(8)3-(環(huán)己基)丙氨酰(4-N’-異丙基)，(9)甘氨酰[4-哌啶基(N-脒基)]，(10)組氨酰，(11)高精氨酰，(12)賴氨酰，(13)賴氨酰(N-ε-異丙基)，(14)賴氨酰(N-ε-煙酰)，(15)正精氨酰，(16)鳥氨酰(N-δ-異丙基)，(17)鳥氨酰(N-δ-煙酰)，(18)鳥氨酰[N-δ-(2-咪唑啉基)]，(19)[(4-氨基(N-異丙基)甲基)苯基]丙氨酰，(20)3-(4-胍基苯基)丙氨酰，和(21)3-(4-氨基-N-異丙苯基)丙氨酰；
A9是一個(gè)L或D構(gòu)型的氨?；鶜埢?，選自(1)2-氨基-丁酰，(2)2-氨基-異丁酰，(3)高脯氨酰，(4)羥脯氨酰，(5)異亮氨酰，(6)亮氨酰，(7)苯丙氨酰，(8)脯氨酰，(9)絲氨酰，(10)叔丁基甘氨酰，(11)1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羰基，(12)蘇氨酰，(13)纈氨酰，(14)D-丙氨酰，和(15)D-脯氨酰；以及A10是一個(gè)羥基或氨基酸酰胺，選自(1)氮雜甘氨酰胺，(2)D-丙氨酰胺，(3)D-丙氨酰乙酰胺，(4)甘氨酰胺，(5)甘氨酰乙酰胺，(6)肌氨酰胺，(7)絲氨酰胺，(8)D-絲氨酰胺，(9)下式表示的基團(tuán) 和(10)式-NH-R4表示的基團(tuán)；
其中s是0-8的整數(shù)，R2選自氫、烷基和5-6元環(huán)烷基；R3選自氫、羥基、烷基、苯基、烷氧基和可選地含有1至2個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子的5-6元環(huán)，條件是當(dāng)R3為羥基或烷氧基時(shí)s不為0；和R4選自氫和羥基。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種用于治療需要抗血管生成治療的患者的組合物，它包含與可藥用載體結(jié)合的如上所定義的肽。
本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了一種對(duì)于需要抗血管生成治療的患者的治療方法，它包含對(duì)該患者給藥治療有效量的如上所定義的肽。
本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了一種用于治療選自下列成員的疾病的組合物癌、關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、與感染或外科手術(shù)有關(guān)的眼部血管生成、視網(wǎng)膜黃斑變性和糖尿病性視網(wǎng)膜病，該組合物包含與可藥用載體結(jié)合的如上所定義的肽。
在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種從內(nèi)皮細(xì)胞分離受體的方法，它包含將如上所定義的肽與受體結(jié)合形成一個(gè)肽受體復(fù)合物，分離該肽受體復(fù)合物并純化該受體。
發(fā)明詳述術(shù)語的定義本文中所用的術(shù)語“烷基”是指從直鏈或支鏈飽和烴通過去除一個(gè)氫原子而得到的一價(jià)基。烷基的實(shí)例包括但不限于甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，仲丁基，異丁基，叔丁基，戊基，己基，等等。本發(fā)明優(yōu)選的烷基是具有1至6個(gè)碳原子的C1-C6烷基。本發(fā)明更優(yōu)選1至3個(gè)碳原子的烷基(C1-C3烷基)。
本文中所用的術(shù)語“煙酰”是指從煙酸、即吡啶-3-羧酸衍生的酰基。術(shù)語“2-Me-煙?！被颉?-甲基煙酰”是指在與氮原子相鄰的碳上有甲基取代的煙酰部分。
本文中所用的術(shù)語“莽草酰”是指從莽草酸或[3R-(3α，4α，5β)-3，4，5-三羥基]-1-環(huán)己烯-1-羧酸衍生的?；鶜埢！岸涿Р蒗！北硎久Р菟岬娜柡皖愃莆?。
本文中所用的術(shù)語“琥珀?！笔侵笍溺晁峄?1，4-二氧丁基)-1-羧酸衍生的?；鶜埢?。
本文中所用的術(shù)語“N-乙酰氨基”是指在氮原子上有乙?；?CH3C(O)-)取代的氨基部分(-NH2)。
本文中所用的術(shù)語“羰基”是指-C(O)-基。
本文中所用的術(shù)語“羧基”是指-C(O)OH基。
本文中所用的術(shù)語“烷氧基”是指經(jīng)一個(gè)醚鍵與母分子部分相連的如上所定義的烷基。烷氧基的例子包括但不限于甲氧基，乙氧基，異丙氧基，等等。
本文中所用的術(shù)語“芳環(huán)”是指與π-電子鍵系統(tǒng)有關(guān)的不飽和環(huán)烴。該烴環(huán)的1至2個(gè)碳原子可以被選自氮、氧或硫的雜原子取代。5-或6-元芳環(huán)的實(shí)例包括但不限于芐基、吡啶基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基和吡咯基。一個(gè)芳環(huán)(包括有雜原子取代的環(huán))的一個(gè)或多個(gè)碳原子上可以可選地被選自烷基、烷氧基、羧基和鹵素的取代基取代，例如，甲苯基，溴芐基，叔丁芐基，煙?；?，2-甲基煙?；?-糠酸，等等。
本文中所用的術(shù)語“非芳族環(huán)”是指飽和或不飽和環(huán)烴，它們可以可選地被一個(gè)或兩個(gè)選自氮、氧或硫的雜原子取代。非芳族環(huán)的例子是環(huán)己基、四氫吡喃基、吡咯烷基和哌啶基。
本文中所用的術(shù)語“N-保護(hù)基”是指本領(lǐng)域中公知能在合成過程中保護(hù)氨基免受不期望的反應(yīng)并可被選擇性去除的一種容易除去的基團(tuán)。使用N-保護(hù)基來保護(hù)基團(tuán)在合成過程中免受不期望的反應(yīng)，這是本領(lǐng)域中眾所周知的，并且已知有許多這樣的保護(hù)基，參見，例如T.H.Greene和P.G.M.Wuts，《有機(jī)合成中的保護(hù)基》第2版，JohnWiley & Sons出版公司，紐約(1991年)。N-保護(hù)基的實(shí)例包括但不限于?；?，包括乙?；⑷阴；Ⅴ；惲蚯杷狨?、氨基己?；⒈郊柞；龋王Ｑ趸?，包括叔丁氧羰基(Boc)和芐氧羰基(Cbz)，9-芴基甲氧羰基(Fmoc)，等等。
本文中所用的術(shù)語“Leu”、“Sar”、“Gln”、“Gly”、“Val、“Ile”、“Thr”、“Nva”、“Arg”、“Asn”、“pyroGlu”、“Ser”、“Ala”、“Homoala”、“Cha”、“Pro”、“Phe”、“Trp”、“1-Nal”、“2-Nal”、“Azagly”和“Nle”分別指的是為L(zhǎng)-、D-或DL型的亮氨酸、肌氨酸(N-甲基甘氨酸)、谷氨酰胺、甘氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、正纈氨酸、精氨酸、天冬酰胺、焦谷氨酸、絲氨酸、丙氨酸、高丙氨酸、環(huán)己基丙氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、1-萘基丙氨酸、2-萘基丙氨酸、氮雜甘氨酸和正亮氨酸。除非有前綴“D”作說明，例如D-Ala或D-Ile(以及D-Ile)，否則在本說明書和所附的權(quán)利要求書中記載的肽中的氨基酸和氨酰基殘基的α-碳的立體化學(xué)為天然的或“L”構(gòu)型。按照順序規(guī)則指定“R”和“S”來說明在本發(fā)明肽的N-末端上的某些酰基取代基中手性中心的立體化學(xué)。指示“R，S”的意思是指兩個(gè)對(duì)映體形式的外消旋混合物。這種命名原則遵循的是R.S.Cahn等在《應(yīng)用化學(xué)國(guó)際英文版》5，385-415(1966)中的教導(dǎo)。
在極大程度上，關(guān)于本文中所用的天然產(chǎn)和非天然產(chǎn)的氨?；鶜埢拿裱璉UPAC委員會(huì)提出的關(guān)于有機(jī)化學(xué)命名法的命名規(guī)則和IUPAC-IUB委員會(huì)提出的關(guān)于生物化學(xué)命名法的命名規(guī)則，發(fā)表于“α-氨基酸的命名法(推薦，1974年)”，《生物化學(xué)》14(2)，(1975)。即使本說明書和所附權(quán)利要求書中使用的氨基酸和氨?；鶜埢拿Q和縮寫詞與這些規(guī)則不同時(shí)，讀者也將清楚它們的含義。在下表1中定義了用于說明本發(fā)明的一些縮寫詞的含義。
表1




若在上表中找不到，則命名法和縮寫詞的含義可以進(jìn)一步參考Calbiochem-Novabiochem公司的《1999年商品目錄及肽合成手冊(cè)》，或Chem-Impex國(guó)際有限公司的《用于肽和固相合成的器械，1998-1999年目錄》。
本文中所用的術(shù)語“可藥用鹽”是指在超聲醫(yī)學(xué)鑒定領(lǐng)域中適合用于與人和低等動(dòng)物的組織接觸而沒有不適當(dāng)?shù)亩拘?、刺激性、過敏反應(yīng)以及類似副作用的鹽，同時(shí)它們也具有與之相稱的合理的效益/風(fēng)險(xiǎn)比。可藥用鹽是本領(lǐng)域中眾所周知的。例如，S.M.Berge等在《藥物科學(xué)雜志》1977，661-19中詳細(xì)描述了可藥用的鹽。這些鹽可以在本發(fā)明化合物的最后的分離和純化過程中就地制備，或者單獨(dú)通過使游離堿官能基與合適的有機(jī)酸反應(yīng)而制備。典型的酸加成鹽包括乙酸鹽，己二酸鹽，藻酸鹽，抗壞血酸鹽，門冬氨酸鹽，苯磺酸鹽，苯甲酸鹽，硫酸氫鹽，硼酸鹽，丁酸鹽，樟腦酸鹽，樟腦磺酸鹽，檸檬酸鹽，環(huán)戊烷丙酸鹽，二葡萄糖酸鹽，十二烷基硫酸鹽，乙磺酸鹽，富馬酸鹽，葡庚糖酸鹽，甘油磷酸鹽，半硫酸鹽，庚酸鹽，己酸鹽，氫溴化物，鹽酸鹽，氫碘化物，2-羥基-乙磺酸鹽，乳糖酸鹽，乳酸鹽，月桂酸鹽，月桂基硫酸鹽，蘋果酸鹽，馬來酸鹽，丙二酸鹽，甲磺酸鹽，2-萘磺酸鹽，煙酸鹽，硝酸鹽，油酸鹽，草酸鹽，棕櫚酸鹽，palmoate，果膠酯酸鹽，過硫酸鹽，3-苯基丙酸鹽，磷酸鹽，苦味酸鹽，新戊酸鹽，丙酸鹽，硬脂酸鹽，琥珀酸鹽，硫酸鹽，酒石酸鹽，硫氰酸鹽，甲苯磺酸鹽，十一酸鹽，戊酸鹽，等等。典型的堿或堿土金屬鹽包括鈉、鋰、鉀、鈣、鎂鹽等，以及無毒的銨、季銨和胺陽離子，包括但不限于銨，四甲銨，四乙銨，甲胺，二甲胺，三甲胺，三乙胺，乙胺等等。
本文中所用的術(shù)語“可藥用酯”是指在體內(nèi)水解的酯，包括在人體內(nèi)迅速分解為母化合物或其鹽的那些。合適的酯基包括，例如從可藥用脂族羧酸、特別是鏈烷酸、鏈烯酸、環(huán)烷酸和鏈烷雙酸衍生的那些，其中每個(gè)烷基或烯基部分最好有至多6個(gè)碳原子。特定酯的實(shí)例包括甲酸酯，乙酸酯，丙酸酯，丁酸酯，丙烯酸酯和琥珀酸乙酯。
術(shù)語“可藥用的溶劑化物”是指包含一種或多種溶質(zhì)分子的聚集體，諸如式(I)化合物與一種或多種溶劑分子的聚集體。
本文中所用的術(shù)語“可藥用的藥物前體”是指本發(fā)明化合物的那些藥物前體，它們?cè)诔曖t(yī)學(xué)鑒定領(lǐng)域內(nèi)，適合用于與人和低等動(dòng)物的組織接觸而沒有不適當(dāng)?shù)亩拘?、刺激性、過敏反應(yīng)等，同時(shí)有相稱的合理的效益/風(fēng)險(xiǎn)比，并能有效地用于預(yù)期用途，合適時(shí)，也包括本發(fā)明化合物的兩性離子形式。術(shù)語“藥物前體”是指能在體內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化產(chǎn)生上式表示的母化合物的那些化合物，例如通過在血液中水解產(chǎn)生。關(guān)于對(duì)藥物前體的充分討論見T.Higuchi和V.Stella，《作為新釋放系統(tǒng)的藥物前體》，A.C.S.專題論文集系列的第14卷；和Edward B.Roche編著的《藥物設(shè)計(jì)中的生物可逆載體》，美國(guó)藥學(xué)會(huì)和培格曼出版社，1987年；這兩本文獻(xiàn)均結(jié)合在此作為參考。
本文中所用的術(shù)語“受體”是指在細(xì)胞表面上或在細(xì)胞內(nèi)部的、對(duì)特定化學(xué)基、分子或病毒具有親和力的化學(xué)基或分子。與本發(fā)明肽的抗血管生成活性有關(guān)的受體的分離可提供有用的診斷工具。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式(I)化合物
A0-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10(I)其中A0、A1、A2、A3、A7、A8、A9和A10如上所定義。由A1-A9代表的九肽的N-末端可以用A0代表的氨?；揎?。A10代表適于修飾該化合物C-末端的基團(tuán)。
在本實(shí)施方案中，A4是一個(gè)選自D-別-異亮氨酰、D-烯丙基甘氨酰、D-3-(3-氰苯基)丙氨酰、D-胱氨酰、D-異亮氨酰、D-亮氨酰、D-青霉胺基、D-苯丙氨酰、D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰和D-3-(4-氨苯基)丙氨酰的D構(gòu)型的氨?；鶜埢籄5是一個(gè)選自辛基甘氨酰、甘氨酰、青霉胺基、絲氨酰、蘇氨酰和酪氨酰的氨酰基殘基；A6是一個(gè)選自谷氨酰胺酰、亮氨酰、正纈氨酰和絲氨酰的氨酰基殘基。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，化合物具有如上所定義的結(jié)構(gòu)(I)，其中A1是肌氨酰，A2是甘氨酰，A3是纈氨酰，A7是異亮氨酰，A8是精氨酰，A9是脯氨酰。本實(shí)施方案的化合物可以用結(jié)構(gòu)(II)表示A0-Sar-Gly-Val-A4-A5-A6-Ile-Arg-Pro-A10(II) (SEQ ID NO2)其中A0是氫或修飾N-末端的?；：线m的A0基可以用式R-(CH2)n-C(O)-表示；其中n是0-8的整數(shù)，R選自羥基；甲基；N-乙酰氨基；甲氧基；羧基；可選地含有一個(gè)或兩個(gè)雙鍵并可選地被1至3個(gè)羥基取代的環(huán)己基；和可選地含有一個(gè)或兩個(gè)選自氮、氧和硫的雜原子的5-或6-元芳族或非芳族環(huán)，其中該環(huán)可選地被一個(gè)選自烷基、烷氧基和鹵素的部分取代；或者用R1-CH2CH2-(OCH2CH2O)p-CH2-C(O)-表示；其中R1選自氫、烷基和N-乙酰氨基，p是1-8的整數(shù)。
A4是一個(gè)L或D構(gòu)型的氨酰基殘基，選自別-異亮氨酰，脫氫亮氨酰，甘氨酰，異亮氨酰，脯氨酰，D-丙氨酰，D-3-(萘-1-基)丙氨酰，D-3-(萘-2-基)丙氨酰，D-(3-吡啶基)-丙氨酰，D-2-氨基丁酰，D-別-異亮氨酰，D-別-蘇氨酰，D-烯丙基甘氨酰，D-天冬酰胺酰，D-天冬氨酰，D-苯并噻吩基丙氨酰，D-3-(4，4’-聯(lián)苯)丙氨酰，D-氯苯基丙氨酰，D-3-(3-三氟甲苯基)丙氨酰，D-3-(3-氰苯基)丙氨酰，D-3-(3，4-二氟苯基)丙氨酰，D-瓜氨酰，D-環(huán)己基丙氨酰，D-環(huán)己基甘氨酰，D-胱氨酰，D-胱氨酰(S-叔丁基)，D-谷氨酰胺酰，D-谷氨酰，D-組氨酰，D-高異亮氨酰，D-高苯丙氨酰，D-高絲氨酰，D-異亮氨酰，D-亮氨酰，D-賴氨酰(N-ε-煙酰)，D-賴氨酰，D-甲硫氨酰，D-新戊基甘氨酰，D-正亮氨酰，D-正纈氨酰，D-鳥氨酰，D-青霉胺基，D-青霉胺基(乙酰氨基甲基)，D-青霉胺基(S-芐基)，D-苯丙氨酰，D-3-(4-氨苯基)丙氨酰，D-3-(4-甲苯基)丙氨酰，D-3-(4-硝苯基)丙氨酰，D-3-(3，4-二甲氧苯基)丙氨酰，D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，D-脯氨酰，D-絲氨酰，D-絲氨酰(O-芐基)，D-叔丁基甘氨酰，D-噻吩基丙氨酰，D-蘇氨酰，D-蘇氨酰(O-芐基)，D-色氨酰(D-tryptyl)，D-酪氨酰(O-芐基)，D-酪氨酰(O-乙基)，D-酪氨酰，和D-纈氨酰。
A5是一個(gè)L或D構(gòu)型的氨?；鶜埢?，選自丙氨酰，(3-吡啶基)-丙氨酰，3-(萘-1-基)丙氨酰，3-(萘-2-基)丙氨酰，別-蘇氨酰，烯丙基甘氨酰，谷氨酰胺酰，甘氨酰，組氨酰，高絲氨酰，異亮氨酰，賴氨酰(N-ε-乙酰)，甲硫氨酰，正纈氨酰，辛基甘氨酰，鳥氨酰，3-(4-氫甲苯基)丙氨酰，脯氨酰，絲氨酰，蘇氨酰，色氨酰(tryptyl)，酪氨酰，D-別-蘇氨酰，D-高絲氨酰，D-絲氨酰，D-蘇氨酰，青霉胺基，和胱氨酰。
A6是一個(gè)L或D構(gòu)型的氨?；鶜埢?，選自丙氨酰，3-(萘-1-基)丙氨酰，3-(萘-2-基)丙氨酰，(3-吡啶基)丙氨酰，2-氨基丁酰，烯丙基甘氨酰，精氨酰，天冬酰胺酰，天冬氨酰，瓜氨酰，環(huán)己基丙氨酰，谷氨酰胺酰，谷氨酰，甘氨酰，組氨酰，高丙氨酰，高亮氨酰，高絲氨酰，異亮氨酰，亮氨酰，賴氨酰(N-ε-乙酰)，賴氨酰(N-ε-異丙基)，甲硫氨酰(砜)，甲硫氨酰(亞砜)，甲硫氨酰，正亮氨酰，正纈氨酰，辛基甘氨酰，苯丙氨酰，3-(4-甲酰胺苯基)丙氨酰，炔丙基甘氨酰，絲氨酰，蘇氨酰，色氨酰(tryptyl)，酪氨酰，纈氨酰，D-3-(萘-1-基)丙氨酰，D-3-(萘-2-基)丙氨酰，D-谷氨酰胺酰，D-高絲氨酰，D-亮氨酰，D-正纈氨酰，D-絲氨酰，青霉胺基，和胱氨酰。
A10是一個(gè)羥基或氨基酸酰胺，選自氮雜甘氨酰胺，D-丙氨酰胺，D-丙氨酰乙酰胺，甘氨酰胺，甘氨酰乙酰胺，肌氨酰胺，絲氨酰胺，D-絲氨酰胺，或者A10是一個(gè)由下式表示的基團(tuán) 或是式-NH-R4表示的基團(tuán)，其中s是0-8的整數(shù)；R2選自氫、烷基和5-元至6-元環(huán)烷基；R3選自氫、羥基、烷基、苯基、烷氧基和可選地含有1至2個(gè)選自氧、氮和硫的雜原子的5-元至6-元環(huán)，條件是當(dāng)R3為羥基或烷氧基時(shí)s不為0；而R4選自氫和羥基。
優(yōu)選的本發(fā)明化合物具有如上所定義的結(jié)構(gòu)(II)，其中A4是一個(gè)D構(gòu)型的氨?；鶜埢?，選自D-丙氨酰，D-3-(萘-1-基)丙氨酰，D-3-(萘-2-基)丙氨酰，D-(3-吡啶基)-丙氨酰，D-2-氨基丁酰，D-別-異亮氨酰，D-別-蘇氨酰，D-烯丙基甘氨酰，D-天冬酰胺酰，D-天冬氨酰，D-氯苯基丙氨酰，D-3-(3-三氟甲苯基)丙氨酰，D-3-(3-氰苯基)丙氨酰，D-3-(3，4-二氟苯基)丙氨酰，D-環(huán)己基丙氨酰，D-環(huán)己基甘氨酰，D-胱氨酰，D-谷氨酰胺酰，D-谷氨酰，D-組氨酰，D-高異亮氨酰，D-高苯丙氨酰，D-高絲氨酰，D-異亮氨酰，D-亮氨酰，D-賴氨酰(N-ε-煙酰)，D-甲硫氨酰，D-新戊基甘氨酰，D-正亮氨酰，D-正纈氨酰，D-青霉胺基，D-青霉胺基(乙酰氨基甲基)，D-青霉胺基(S-芐基)，D-苯丙氨酰，D-3-(4-氨苯基)丙氨酰，D-3-(4-甲苯基)丙氨酰，D-3-(4-硝苯基)丙氨酰，D-3-(3，4-二甲氧苯基)丙氨酰，D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，D-脯氨酰，D-絲氨酰，D-絲氨酰(O-芐基)，D-叔丁基甘氨酰，D-噻吩基丙氨酰，D-蘇氨酰，D-蘇氨酰(O-芐基)，D-酪氨酰(O-乙基)，D-酪氨酰，D-纈氨酰，和D-胱氨酰。
其他優(yōu)選的本發(fā)明化合物具有式(II)結(jié)構(gòu)，其中A5選自甘氨酰，辛基甘氨酰，青霉胺基，絲氨酰，蘇氨酰和酪氨酰。
另外優(yōu)選的本發(fā)明化合物具有式(II)代表的結(jié)構(gòu)，其中A6選自谷氨酰胺酰，亮氨酰，正纈氨酰和絲氨酰。
用于取代A4代表的位置的更優(yōu)選的氨基酸殘基是D構(gòu)型氨基酸，選自D-別-異亮氨酰、D-烯丙基甘氨酰、D-3-(3-氰苯基)丙氨酰、D-胱氨酰、D-異亮氨酰、D-亮氨酰、D-青霉胺基、D-苯丙氨酰、D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰和D-3-(4-氨苯基)丙氨酰。
用于修飾本發(fā)明范圍內(nèi)化合物N-末端的優(yōu)選的A0基選自乙酰，丁酰，己酰，(4-N-乙酰氨基)丁酰，N-乙酰-β-丙氨酰，(6-N-乙酰氨基)己酰，氯煙酰，環(huán)己基乙酰，糠酰，γ-氨基丁酰，2-甲氧乙酰，甲煙酰，煙酰，(8-N-乙酰氨基)-3，6-二氧代-辛酰，苯乙酰，丙酰，莽草酰，琥珀酰和四氫糠酰。
用于修飾本發(fā)明C-末端的優(yōu)選的A10基選自D-丙氨酰胺，氮雜甘氨酰胺，絲氨酰胺，乙酰胺，羥基酰胺，異丙基酰胺，丙酰胺，2-(環(huán)己基)乙酰胺，2-(1-吡咯烷)乙酰胺，1-(環(huán)己基)乙酰胺，2-(甲氧基)乙酰胺，2-(羥基)乙酰胺，2-(2-吡啶)乙酰胺，(2-吡啶)甲酰胺，2-(3-吡啶)乙酰胺，2-(2-(1-甲基)吡咯烷)乙酰胺，2-(N-嗎啉)乙酰胺，和環(huán)丙基甲酰胺。
預(yù)期落入本發(fā)明范圍內(nèi)的化合物包括但不限于N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，pyroGlu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2-(1-吡咯烷)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基哌啶，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH甲基環(huán)丙基，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-(R)-環(huán)己基)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva--Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2環(huán)己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(SEQID NO3)N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(SEQID NO4)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva--Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4，4’-聯(lián)苯Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-脫氫Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(SEQ ID NO6)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF3Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-五氟Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氯Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-DNva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-辛基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-環(huán)己基乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-煙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-丙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(MeO)乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-丁酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[CH3CONH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[6-N-乙酰-(CH2)5C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-己酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[4-N-乙酰氨基丁酰]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，H-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Asn-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Gly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Ala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-AbuNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Phe-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Tic-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Hyp-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Aib-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Ala-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pip-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-1Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-叔丁基Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Orn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-(3，4-diMeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-(4-NO2)Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva--Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ala-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Met-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Phe-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Tyr-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Nva-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Asp-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gly-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-2Nal-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-烯丙基Gly-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Cit-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva--Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-辛基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-烯丙基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-炔丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-苯乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮雜Gly-NH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH2，
N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Leu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Phe-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Glu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Pro-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Asn-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Asp-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Asn-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Ser-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Cit-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Gaba-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Bala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Gly-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Glu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hcit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-新戊基Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-His-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Isp)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Nic)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Nic)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Isp)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-NIsp)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cha(4-NIsp)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Harg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-正Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cit-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Phe(4-CH2OH)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-胍基)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-氨基嘧啶基丁酰-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-CH2NHIsp)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Gly[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala-(3-胍基)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-吡咯烷基脒基)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(2-咪唑)-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Orn(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-環(huán)己基)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-環(huán)己基)，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-環(huán)己基)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Gln-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Nva-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Phe-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Leu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Ser-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Thr-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-Pal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-D-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，
N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(S)-環(huán)己基，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Cys-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH。
實(shí)施本發(fā)明的優(yōu)選化合物是N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2-(1-吡咯烷)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-(R)-環(huán)己基)，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氯Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[2-THF羰基]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[6-N-乙酰-(CH2)5C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-己酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[4-N-乙酰氨基丁酰]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-烯丙基Gly-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-辛基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-烯丙基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-炔丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-苯乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
在本領(lǐng)域內(nèi)眾所周知，對(duì)多肽的結(jié)構(gòu)可以進(jìn)行各種修飾和變化，而不會(huì)實(shí)質(zhì)改變?cè)撾牡纳锕δ?。例如，所給多肽中的某些氨基酸可以用其它氨基酸取代，而不會(huì)產(chǎn)生任何明顯的功能損失。在進(jìn)行這類改變時(shí)，相似氨基酸殘基的取代可以在側(cè)鏈取代基的相對(duì)類似性基礎(chǔ)上進(jìn)行，例如，這種相對(duì)類似性體現(xiàn)在它們的大小、電荷、疏水性、親水性等方面。
在描述本發(fā)明時(shí)，為了方便起見，整個(gè)說明書中使用了一些縮寫詞，包括例如，用于指代制備本發(fā)明化合物時(shí)所用的某些試劑和化合物。這么做時(shí)，以下縮寫詞的含義是指DMF，即二甲基甲酰胺；DMA，即二甲基乙酰胺；DIEA，即二異丙基乙胺；HATU，即O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲陽離子六氟磷酸酯；NMP，即N-甲基吡咯烷酮；TFA，即三氟乙酸。
生物活性的確定顆粒制劑用移液管將含有終濃度為1、5或10mM的本發(fā)明的肽、100ng bFGF(購自Collaborative Biomedical Products，Bedfrod，MA)和6％Hydron(甕染料聚甲基丙烯酸酯)(購自Sigma，St.Louis，MO)的10微升混合物移至無菌聚四氟乙烯棒的頂端。干燥1-2小時(shí)后，所得顆粒在4℃下儲(chǔ)存。
顆粒植入取麻醉的Sprague Dawley大鼠，在距其角膜中心1mm處切開一個(gè)小的放射狀切口(約2mm)。用一個(gè)彎曲虹膜刮刀將基質(zhì)內(nèi)藥袋放置在距離邊緣-圍繞角膜的環(huán)狀血管-1mm處。植入一個(gè)顆粒。手術(shù)后，給動(dòng)過手術(shù)的那只眼睛涂抹抗生素軟膏(neosporin)，以防止感染并減少炎癥。
數(shù)據(jù)分析在植入手術(shù)后的第7天，通過與一個(gè)圖象分析系統(tǒng)(Leica Qwin)相連的裂隙燈活組織顯微鏡(Nikon NS-1)來測(cè)量新血管生成情況。通過比色檢測(cè)新血管的面積來計(jì)算響應(yīng)值，并計(jì)算出新血管的表面積，單位為μm2。如表2所示，本發(fā)明化合物抑制了大鼠角膜的新血管生成。
表2本發(fā)明化合物對(duì)大鼠角膜新血管生成的作用

本發(fā)明化合物(包括但不限于實(shí)施例中詳細(xì)說明的那些)具有抗血管生成活性。作為血管生成抑制劑，這類化合物可用于治療原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性固體腫瘤，包括乳癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肺癌、口咽癌、咽下部癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、膽囊及膽管癌、小腸癌、泌尿道(包括腎、膀胱和泌尿道上皮)癌、女生殖道癌(包括子宮頸、子宮和卵巢以及絨膜癌和妊娠性滋養(yǎng)層疾病)、男生殖道癌(包括前列腺、精囊、睪丸和生殖細(xì)胞腫瘤)、內(nèi)分泌腺(包括甲狀腺、腎上腺和垂體)癌和皮膚癌，以及血管瘤、黑素瘤、肉瘤(包括由骨和軟組織引起的那些以及卡波濟(jì)氏肉瘤)和腦瘤、神經(jīng)瘤、眼部瘤和腦膜瘤(包括星形細(xì)胞瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、成膠質(zhì)細(xì)胞瘤、成視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤、神經(jīng)瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、神經(jīng)鞘瘤和腦膜瘤)。這類化合物也可以用于治療由造血惡性腫瘤引起的固體腫瘤，如白血病(即，綠色瘤、漿細(xì)胞瘤和蕈樣真菌病和皮膚T細(xì)胞淋巴瘤/白血病的斑塊和腫瘤)，以及用于治療淋巴瘤(包括何杰金氏。淋巴瘤和非何杰金氏淋巴瘤)。此外，這些化合物單獨(dú)使用或與放射治療和/或其它化學(xué)治療劑結(jié)合使用時(shí)，可以預(yù)防上述腫瘤的轉(zhuǎn)移。
其它用途包括治療和預(yù)防自身免疫疾病，諸如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、免疫性關(guān)節(jié)炎和變性關(guān)節(jié)炎；各種眼病，諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病、早熟的視網(wǎng)膜病、角膜移植排斥、晶狀體后纖維組織形成、新血管性青光眼、潮紅、因黃斑變性引起的視網(wǎng)膜新血管形成、低氧癥、與感染或外科手術(shù)有關(guān)的眼內(nèi)血管生成、以及眼部的其它異常新血管生成性疾病；皮膚病，諸如牛皮癬；血管疾病，諸如血管瘤和動(dòng)脈粥樣硬化斑中的毛細(xì)血管增生；Osler-Webber綜合征；心肌血管生成；斑塊新血管形成；毛細(xì)管擴(kuò)張；血友病性關(guān)節(jié)；血管纖維瘤；和創(chuàng)傷肉芽發(fā)生。其它用途包括治療以內(nèi)皮細(xì)胞的過度或異常刺激為特征的疾病，包括但不限于腸粘連、節(jié)段性回腸炎、動(dòng)脈粥樣硬化、硬皮病和肥大性瘢痕，即瘢痕瘤。另一個(gè)用途是作為節(jié)育藥，通過抑制排卵和胎盤的確立起作用。本發(fā)明化合物還可以治療其中血管生成是作為病理性結(jié)果的疾病，諸如貓抓傷病(Rochele minalia quintosa)和潰瘍(幽門螺桿菌)。本發(fā)明化合物也可通過手術(shù)前給藥用來減少出血，特別是用于治療可切除的腫瘤。
本發(fā)明化合物可以與用于治療疾病的其它組合物和方法結(jié)合使用。例如，腫瘤可以用手術(shù)、放射或化學(xué)療法進(jìn)行常規(guī)治療，同時(shí)結(jié)合使用本發(fā)明的肽，隨后繼續(xù)對(duì)患者給藥本發(fā)明的肽，以延長(zhǎng)小轉(zhuǎn)移瘤的休眠期，穩(wěn)定和抑制剩余原發(fā)性瘤的生長(zhǎng)。另外，本發(fā)明化合物可以與可藥用賦形劑結(jié)合形成治療組合物，其中還可以任選地結(jié)合緩釋基質(zhì)，諸如生物降解性聚合物。
本文中所用的緩釋基質(zhì)是由各種原料(通常是聚合物)制成的基質(zhì)。它們可以通過酶法水解或酸-堿水解或通過溶解作用而降解。這些基質(zhì)一旦插入體內(nèi)，就受到酶和體液的作用。緩釋基質(zhì)最好選自生物相容性物質(zhì)，如脂質(zhì)體、聚丙交酯(聚乳酸)、聚乙交酯(乙醇酸的聚合物)、丙交酯共聚乙交酯(乳酸和乙醇酸的共聚物)、聚酐、聚(原酸)酯、多肽、透明質(zhì)酸、膠原、硫酸軟骨素、羧酸、脂肪酸、磷脂、多糖、核酸、聚氨基酸、氨基酸如苯丙氨酸、酪氨酸、異亮氨酸、多核苷酸、聚乙烯基丙烯、聚乙烯吡咯烷酮和聚硅氧烷。優(yōu)選的生物降解性基質(zhì)是一種聚丙交酯、聚乙交酯或丙交酯共聚乙交酯(乳酸和乙醇酸的共聚物)基質(zhì)。
當(dāng)用于上述或其它治療時(shí)，治療有效量的本發(fā)明的一種化合物可以以純形式使用，或者當(dāng)存在這類形式時(shí)，以可藥用鹽形式使用。本發(fā)明化合物的“治療有效量”是指在具有適用于任何醫(yī)學(xué)治療的合理的效益/風(fēng)險(xiǎn)比的條件下，該化合物足以治療血管生成性疾病(例如能限制腫瘤生長(zhǎng)或減慢或阻斷腫瘤轉(zhuǎn)移)的量。但是，應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明化合物和組合物的每日總用量將由超聲醫(yī)學(xué)鑒定領(lǐng)域中的主治醫(yī)師決定。任何一位特定患者的具體治療有效劑量水平將取決于各種各樣的因素，包括所治療的疾病和該疾病的嚴(yán)重程度；所用具體化合物的活性；所用的具體組合物；患者的年齡、體重、一般健康狀況、性別和飲食情況；所用具體化合物的給藥時(shí)間、給藥途徑和排泄速率；治療的持續(xù)時(shí)間；與所用具體化合物結(jié)合或同時(shí)使用的藥物；以及醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中眾所周知的那些因素。例如，在本領(lǐng)域中公知的是，化合物的開始劑量水平要低于達(dá)到預(yù)期治療效果所需的劑量，然后逐漸增加劑量，直至達(dá)到預(yù)期效果。
本發(fā)明化合物可以以從無機(jī)或有機(jī)酸衍生的鹽形式使用。這些鹽包括但不限于乙酸鹽，己二酸鹽，藻酸鹽，檸檬酸鹽，門冬氨酸鹽，苯甲酸鹽，苯磺酸鹽，硫酸氫鹽，丁酸鹽，樟腦酸鹽，樟腦磺酸鹽，二葡萄糖酸鹽，甘油磷酸鹽，半硫酸鹽，庚酸鹽，己酸鹽，富馬酸鹽，鹽酸鹽，氫溴化物，氫碘化物，2-羥基-乙磺酸鹽(異硫代硫酸鹽)，乳酸鹽，馬來酸鹽，甲磺酸鹽，煙酸鹽，2-萘磺酸鹽，草酸鹽，palmoate，果膠酯酸鹽，過硫酸鹽，3-苯基丙酸鹽，苦味酸鹽，新戊酸鹽，丙酸鹽，琥珀酸鹽，酒石酸鹽，硫氰酸鹽，磷酸鹽，谷氨酸鹽，碳酸氫鹽，對(duì)甲苯磺酸鹽和十一酸鹽。由此得到了水或油溶性或可分散產(chǎn)物。
可以用于形成可藥用酸加成鹽的酸的實(shí)例包括象鹽酸、硫酸和磷酸這樣的無機(jī)酸，以及象乙酸、馬來酸、琥珀酸和檸檬酸這樣的有機(jī)酸。其它鹽包括與堿金屬或堿土金屬形成的鹽，諸如鈉、鉀、鈣或鎂鹽，或與有機(jī)堿形成的鹽。優(yōu)選的本發(fā)明化合物的鹽包括磷酸鹽、Tris和乙酸鹽。
另一方面，本發(fā)明化合物可以作為含有與一種或多種可藥用賦形劑結(jié)合的所需化合物的藥物組合物給藥?？伤幱幂d體或賦形劑指的是無毒的固體、半固體或液體填充劑、稀釋劑、包膠囊材料或任何類型的制劑輔助劑。這些組合物可以經(jīng)胃腸外、腦池內(nèi)、陰道內(nèi)、腹膜內(nèi)、局部(作為粉末劑、軟膏、滴液或經(jīng)皮貼敷劑)、直腸或頰部給藥。本文中所用的術(shù)語“胃腸外”是指這樣一些給藥方式，包括靜脈內(nèi)注射、肌內(nèi)注射、腹膜內(nèi)注射、胸骨內(nèi)注射、皮下注射和關(guān)節(jié)內(nèi)注射以及滴注。
用于胃腸外注射的藥物組合物包括可藥用無菌水溶液或無水溶液、分散體、懸浮液或乳液，以及使用前再重新構(gòu)成無菌注射溶液或分散體的無菌粉末。適宜的含水和不含水載體、稀釋劑、溶劑或賦形劑的實(shí)例包括水、乙醇、多元醇(諸如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)、羧甲基纖維素及其適宜的混合物、植物油(諸如橄欖油)、以及可注射有機(jī)酯，如油酸乙酯。例如，通過使用包衣材料如卵磷脂、在分散體的情況下通過維持所需顆粒大小、以及通過使用表面活性劑，可以保持適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性。
這些組合物還可以含有各種助劑，如防腐劑、濕潤(rùn)劑、乳化劑和分散劑。通過加入各種抗細(xì)菌劑和抗真菌劑(例如對(duì)羥基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚山梨酸等)可以確保預(yù)防微生物的作用。最好還包括等滲劑，如糖、氯化鈉等。通過加入可延遲吸收的試劑(如單硬脂酸鋁和明膠)可以使注射藥物劑型達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間吸收。
可注射儲(chǔ)存劑是通過形成藥物在生物降解性聚合物(如聚丙交酯-聚乙交酯、聚(原酸酯)、聚酐和聚乙二醇如PEG)中的微膠囊化基質(zhì)而制成的。根據(jù)藥物與聚合物的比例以及所用具體聚合物的性質(zhì)，可以控制藥物的釋放速率?？勺⑸鋬?chǔ)存制劑也可以通過將藥物包埋在與身體組織相容的脂質(zhì)體或微乳化體中而制備。
注射制劑可以借助于例如通過細(xì)菌截留濾器過濾而滅菌，或者通過在可于使用前溶解或分散于無菌水或其它無菌注射介質(zhì)中的無菌固體組合物形式中加入滅菌劑。
局部給藥包括給藥至皮膚或粘膜，包括肺和眼睛的表面。用于局部給藥的組合物，包括用于吸入的那些，可以制備成干燥粉末，它們可以是加壓的，也可以是未加壓的。在未加壓的粉末組合物中，精細(xì)分散形式的活性成分可以與包含例如直徑不超過100微米的顆粒的較大尺寸的可藥用惰性載體混合使用。合適的惰性載體包括糖，例如乳糖。最好至少95％(重量)的活性成分顆粒具有在0.01-10微米范圍內(nèi)的有效顆粒大小。
另一方面，該組合物可以加壓并含有一種壓縮氣體(如氮?dú)?或一種液態(tài)氣體推進(jìn)劑。液態(tài)推進(jìn)劑介質(zhì)-真正的總組合物優(yōu)選活性成分不在其中溶解到任何實(shí)質(zhì)程度。加壓組合物還可以含有一種表面活性劑，諸如液體或固體非離子表面活性劑，或者可以是一種固體陰離子表面活性劑。優(yōu)選使用鈉鹽形式的固體陰離子表面活性劑。
另一種局部給藥的形式是給藥至眼睛。本發(fā)明化合物在可藥用眼用賦形劑中釋放，以使該化合物保持與眼球表面接觸足夠長(zhǎng)的時(shí)間，以允許該化合物滲透到眼睛的角膜和內(nèi)部區(qū)域，例如象前房、后房、玻璃體、水狀液、玻璃體液、角膜、虹膜/睫狀體、晶狀體、脈絡(luò)膜/視網(wǎng)膜和鞏膜?？伤幱醚塾觅x形劑可以是，例如軟膏、植物油或包封材料。另外，本發(fā)明化合物可以直接注射到玻璃體液和水狀液中。
用于直腸或陰道給藥的組合物優(yōu)選栓劑，它們可以通過將本發(fā)明化合物與合適的非刺激性賦形劑或載體混合而制備，所述非刺激性賦形劑或載體是諸如椰子油、聚乙二醇或栓劑蠟，它們?cè)谑覝叵聻楣腆w，但在體溫下為液體，因此可以溶于直腸或陰道腔并釋放活性化合物。
本發(fā)明化合物還可以以脂質(zhì)體形式給藥。正如本領(lǐng)域中公知的那樣，脂質(zhì)體一般是用磷脂或其它脂質(zhì)物質(zhì)產(chǎn)生的。脂質(zhì)體利用分散在含水介質(zhì)中的單層或多層水合液晶構(gòu)成?？梢允褂媚苄纬芍|(zhì)體的任何無毒的、生理學(xué)上可接受的和可代謝的脂質(zhì)。脂質(zhì)體形式的本發(fā)明組合物除了含有本發(fā)明化合物以外，還可以含有穩(wěn)定劑、防腐劑、賦形劑等。優(yōu)選的脂質(zhì)是磷脂和磷脂酰膽堿(磷脂)，包括天然的和合成的。形成脂質(zhì)體的方法是本領(lǐng)域中公知的。例如，參見Prescott編著的《細(xì)胞生物學(xué)方法》第XIV卷，Academic出版社，紐約，N.Y.(1976)，33頁，以及下列等等。
盡管本發(fā)明化合物可以作為唯一的活性藥劑給藥，但它們也可以與一種或多種常用于對(duì)患者給藥治療血管生成性疾病的藥劑聯(lián)合使用。例如，本發(fā)明化合物在短期內(nèi)能有效地使腫瘤對(duì)傳統(tǒng)細(xì)胞毒性療法(如化學(xué)和放射療法)更敏感。本發(fā)明化合物還可增強(qiáng)現(xiàn)有細(xì)胞毒性輔助抗癌治療的有效性。本發(fā)明化合物也可以與其它抗血管生成劑結(jié)合使用以增強(qiáng)它們的有效性，或者與其它抗血管生成劑結(jié)合并與其它細(xì)胞毒性藥劑一起給藥。具體說，當(dāng)用于治療固體腫瘤時(shí)，本發(fā)明化合物可以與下列藥劑一起給藥IL-12，樹脂樣化合物，干擾素，制管張素，內(nèi)抑制素(endostatin)，沙利度胺，血小板反應(yīng)蛋白-1，血小板反應(yīng)蛋白-2，卡托普利，血管抑制素類(angioinhibis)，TNP-470，戊聚糖多硫酸酯，血小板因子-4，LM-609，SU-5416，CM-101，Tecogalan，纖溶酶原-K-5，制血管素(vasostatin)，維他新(vitaxin)，制維管素(vasculostatin)，角鯊胺(squalamine)，馬瑞司他(marimastat)或其它MMP抑制劑，抗腫瘤劑諸如α干擾素，COMP(環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、甲氨蝶呤和強(qiáng)的松)，依托泊苷，mBACOD(甲氨蝶呤、博萊霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿和地塞米松)，PRO-MACE/MOPP(強(qiáng)的松、甲氨蝶呤(w/leucovin援救)、阿霉素、環(huán)磷酰胺、順鉑、紫杉酚、依托泊苷/氮芥、長(zhǎng)春新堿、潑尼松和甲基芐肼)，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春堿等等，以及與放射療法一起給藥。
將以單劑或多劑給予人或其它哺乳動(dòng)物主體的本發(fā)明組合物的每日總劑量可以是，例如，0.0001-300mg/kg體重/日，更常為1-300mg/kg體重。
不言而喻，可以與本發(fā)明化合物結(jié)合來抑制、治療或預(yù)防血管生成性疾病的藥劑并不限于上面列出的那些，而是原則上包括用于治療或預(yù)防血管生成性疾病的任何一種藥劑。
本發(fā)明的肽可以用于親和柱的顯層，該親和柱是用于分離與本發(fā)明肽的抗血管生成活性有關(guān)的受體的，例如TSP-1受體，存在于例如培養(yǎng)的內(nèi)皮細(xì)胞中。如本領(lǐng)域中公知的那樣，受體分離和純化后，可以對(duì)其氨基酸測(cè)序，以確定和分離編碼該受體的多核苷酸。對(duì)該受體的重組表達(dá)將使得能生產(chǎn)更大量的受體，例如，能生產(chǎn)足夠多的量用于高產(chǎn)量篩選測(cè)定，以確定其它血管生成抑制劑。
本發(fā)明的肽可以與同位素、酶、載體蛋白、細(xì)胞毒性試劑、熒光分子、化學(xué)發(fā)光化合物、生物發(fā)光化合物以及其它用于各種應(yīng)用的化合物化學(xué)偶聯(lián)。例如，可以對(duì)肽進(jìn)行標(biāo)記，以有助于測(cè)試其結(jié)合抗血清的能力，或用于檢測(cè)具有相關(guān)受體的細(xì)胞類型。偶聯(lián)技術(shù)一般在肽的氨基酸上的有效官能基的基礎(chǔ)上進(jìn)行選擇，這些官能基包括但不限于氨基、巰基、羧基、酰胺、酚和咪唑。用于完成這種偶聯(lián)的各種試劑包括戊二醛、重氮化聯(lián)苯胺、碳化二亞胺和對(duì)苯醌。
對(duì)具體的反應(yīng)使用適宜的不同技術(shù)來確定偶聯(lián)反應(yīng)的效率。例如，用I125對(duì)肽進(jìn)行放射性標(biāo)記可以使用高比活性的氯胺T和NaI125來完成。該反應(yīng)用焦亞硫酸鈉終止，該混合物在一次性應(yīng)用柱上脫鹽。將標(biāo)記的肽從柱上洗脫并收集各級(jí)分。取得每種級(jí)分的試樣并用γ計(jì)數(shù)器測(cè)量放射性。以這種方式，可以得到?jīng)]有未反應(yīng)的NaI125的標(biāo)記的肽。
本發(fā)明的肽也可用作抗原來產(chǎn)生多克隆或單克隆抗體。這類抗體可以用于診斷方法和試劑盒，用于檢測(cè)或定量存在于體液或組織中的本發(fā)明的肽，或與其相關(guān)的肽。這些試驗(yàn)的結(jié)果可以用于診斷或確定這類肽的預(yù)后關(guān)聯(lián)性。
用本發(fā)明的肽在動(dòng)物如小鼠、兔子或羊體內(nèi)產(chǎn)生單克隆抗體，可以用本領(lǐng)域中公知的技術(shù)進(jìn)行。如果需要，可以將這些抗體用于制備抗獨(dú)特型抗體，接著它們又可如本領(lǐng)域中已知的那樣人源化，以預(yù)防免疫反應(yīng)。這些人源化抗體可以用于抑制血管生成，或者用于制備檢測(cè)本文中所述受體用的試劑盒。
為了在兔、羊、山羊或其它動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生多克隆抗血清，使用戊二醛將本發(fā)明的肽例如通過賴氨酸殘基與純化牛血清白蛋白偶聯(lián)。該反應(yīng)的效率可以通過測(cè)量加入的放射性標(biāo)記的肽來確定。未反應(yīng)的戊二醛和肽可以通過滲析分離，將該偶聯(lián)物儲(chǔ)存用于隨后的應(yīng)用。
可以對(duì)來自多克隆抗血清產(chǎn)生的血清樣品或來自單克隆抗血清生成的培養(yǎng)基樣品進(jìn)行分析，以確定抗體效價(jià)，特別是確定高效價(jià)的抗血清。隨后，可以對(duì)最高效價(jià)的抗血清進(jìn)行測(cè)試，以確立以下幾點(diǎn)a)對(duì)于抗原的最高特異性結(jié)合和最低非特異性結(jié)合的最佳抗血清稀釋度，b)在標(biāo)準(zhǔn)置換曲線中結(jié)合增加量的肽的能力，c)與免疫相關(guān)肽和蛋白質(zhì)(包括纖溶酶原，TSP-1，和相關(guān)種類的TSP-1)的潛在交叉反應(yīng)性，和d)檢測(cè)存在于血漿、尿、組織提取物中以及細(xì)胞培養(yǎng)基中的本發(fā)明肽的能力。
效價(jià)可以通過本領(lǐng)域中已知的幾種方式來確定，諸如通過斑點(diǎn)印跡和密度分析，也可以通過使用蛋白質(zhì)A、次級(jí)抗血清、冷乙醇或木炭-葡聚糖使放射性標(biāo)記的肽-抗體復(fù)合物沉淀，然后用γ計(jì)數(shù)器測(cè)量活性。如果需要，最高效價(jià)的抗血清可以用親和柱精制。例如，本發(fā)明的肽可以與一種商業(yè)上購得的樹脂偶聯(lián)并用于形成親和柱。然后讓抗血清樣品通過該柱，以使本發(fā)明肽的抗體(經(jīng)肽)結(jié)合在柱上。隨后將這些結(jié)合抗體洗脫、收集并進(jìn)行評(píng)估，以確定效價(jià)和特異性。
用于測(cè)量本發(fā)明化合物的試劑盒也視為本發(fā)明的一部分。具有最高效價(jià)和特異性以及可以檢測(cè)存在于血漿、尿、組織提取物中的和細(xì)胞培養(yǎng)基中的本發(fā)明肽的抗血清可以用于制作快速、可靠、靈敏和特異性測(cè)量和定位本發(fā)明肽用的檢定試劑盒。這些檢定試劑盒可以采用(但不限于)以下技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)性和非競(jìng)爭(zhēng)性測(cè)定、放射免疫測(cè)定(RIA)、生物發(fā)光和化學(xué)發(fā)光測(cè)定、熒光測(cè)定、夾心測(cè)定法、免疫放射分析、斑點(diǎn)印跡法、酶聯(lián)測(cè)定包括ELISA、微量滴定板、抗體涂敷帶或用于迅速監(jiān)測(cè)尿或血液的量桿、以及免疫細(xì)胞化學(xué)。對(duì)于每種試劑盒，測(cè)定的范圍、靈敏度、精密度、可靠性、特異性和再現(xiàn)性用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法確定。
上述檢定試劑盒將提供說明書、抗血清、一種或多種本發(fā)明的肽、以及可能用放射性標(biāo)記的本發(fā)明肽和/或用于沉淀結(jié)合肽/抗體復(fù)合物的試劑。這樣一個(gè)試劑盒將可用于測(cè)量有和沒有腫瘤的動(dòng)物和人的體液和組織提取物中存在的本發(fā)明的肽，正如本領(lǐng)域中熟知的那樣。
另一種試劑盒可以用于目測(cè)檢驗(yàn)和定位組織及細(xì)胞中存在的本發(fā)明的肽。免疫組織化學(xué)技術(shù)和試劑盒(例如采用這類技術(shù)的)是本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的。這樣一種試劑盒提供了本發(fā)明肽的抗血清，以及與熒光分子如異硫氰酸熒光素相連的、或者與一些用于目測(cè)檢驗(yàn)初級(jí)抗血清的其它試劑相連的可能的封閉性血清和次級(jí)抗血清。使用這種方法，進(jìn)行活檢的腫瘤可以檢定肽生成的部位或肽受體的部位。另一方面，試劑盒可以提供用于原位雜交的放射性標(biāo)記的核酸，以探測(cè)編碼本發(fā)明化合物的信使RNA。
肽的合成本發(fā)明的多肽可以利用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何一種技術(shù)合成。對(duì)于固相肽合成來說，許多有關(guān)技術(shù)的概要可參見J.M.Stewart和J.D.Young，《固相肽合成》，W.H.Freeman公司(San Francisco)，1963年；和J.Meienhofer，《激素蛋白和肽》第2卷，46頁，Academic出版社(紐約)，1973年。有關(guān)經(jīng)典溶液合成，參見G.Schroder和K.Lupke，《肽》第1卷，Acacemic出版社(紐約)，1965年。
試劑、樹脂、氨基酸以及氨基酸衍生物可從商業(yè)上獲得，除非本文中另有說明，否則它們可從Chem-Impex國(guó)際有限公司(Wood Dale，IL，U.S.A.)或Calbiochem-Novabiochem公司(San Diego，CA，U.S.A.)購買。
一般而言，這些方法包括將一種或多種氨基酸或適當(dāng)被護(hù)的氨基酸順序加入一個(gè)生長(zhǎng)肽鏈中。通常，第一個(gè)氨基酸的氨基或羧基用適宜的保護(hù)基保護(hù)起來。然后該被護(hù)或衍生的氨基酸可以附著到一個(gè)惰性固體載體上，或者在適于形成酰胺鍵的條件下，通過在帶有適當(dāng)被護(hù)的互補(bǔ)基團(tuán)(氨基或羧基)的序列中加入下一個(gè)氨基酸而以溶液形式利用。然后除去該新加入的氨基酸殘基上的保護(hù)基，再加入下一個(gè)氨基酸(適當(dāng)被護(hù)的)，如此等等。當(dāng)所需的所有氨基酸已連接成適當(dāng)?shù)男蛄泻螅樞蚧蛲瑫r(shí)除去任何一個(gè)剩余的保護(hù)基(以及任何固體載體)，從而得到最終的多肽。對(duì)該通用方法進(jìn)行簡(jiǎn)單的修飾，就可能向一個(gè)生長(zhǎng)鏈中每次加入不止一個(gè)氨基酸，例如，通過將一個(gè)被護(hù)的三肽(在不會(huì)使手性中心消旋的條件下)與一個(gè)適當(dāng)被護(hù)的二肽偶聯(lián)，脫保護(hù)后，形成一個(gè)五肽。
一個(gè)特別優(yōu)選的制備本發(fā)明化合物的方法涉及固相肽合成。
在這個(gè)特別優(yōu)選的方法中，α-氨基官能基用一個(gè)酸或堿敏感基保護(hù)起來。這類保護(hù)基應(yīng)當(dāng)具有對(duì)形成肽鍵的條件穩(wěn)定的性能，同時(shí)又可在不破壞生長(zhǎng)肽鏈或使其中含有的任何手性中心消旋的條件下容易地除去。合適的保護(hù)基是9-芴基甲氧羰基(Fmoc)，叔丁氧羰基(Boc)，芐氧羰基(Cbz)，聯(lián)苯異丙氧羰基，叔戊氧羰基，異冰片基氧羰基，(α，α)-二甲基-3，5-二甲氧基芐氧羰基，鄰硝基苯亞磺酰，2-氰基-叔丁氧羰基，等等。優(yōu)選9-芴基甲氧羰基(Fmoc)保護(hù)基。
特別優(yōu)選的側(cè)鏈保護(hù)基，對(duì)賴氨酸和精氨酸中的側(cè)鏈保護(hù)基來說是2，2，5，7，8-五甲基苯并二氫吡喃-6-磺酰(pmc)，硝基，對(duì)甲苯磺酰，4-甲氧基苯磺酰，Cbz，Boc和金剛烷氧基羰基；對(duì)酪氨酸中的來說是芐基，鄰溴芐氧羰基，2，6-二氯芐基，異丙基，叔丁基(t-Bu)，環(huán)己基，環(huán)戊基和乙酰(Ac)；對(duì)絲氨酸中的來說是叔丁基，芐基和四氫吡喃基；對(duì)組氨酸中的來說是三苯甲基，芐基，Cbz，對(duì)甲苯磺酰和2，4-二硝基苯基；對(duì)于色氨酸中的來說是甲?；虰oc。
在固相肽合成法中，C-末端氨基酸附著到一個(gè)合適的固體載體或樹脂上。用于上述合成的適宜固體載體是對(duì)逐步縮合-脫保護(hù)反應(yīng)中的各種試劑和反應(yīng)條件呈惰性、以及不溶于所用介質(zhì)的那些材料。用于C-末端羧基肽合成的優(yōu)選固體載體是4-羥甲基苯氧甲基-共聚(苯乙烯-1％二乙烯基苯)。對(duì)于C-末端酰胺肽來說，優(yōu)選的固體載體是4-(2’，4’-二甲氧苯基-Fmoc-氨甲基)苯氧基乙酰氨基乙基樹脂，可從Applied Biosystems公司購得。
C-末端氨基酸借助于N，N’-二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)、N，N’-二異丙基碳化二亞胺(DIC)或O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲陽離子六氟磷酸酯(HBTU)偶聯(lián)到樹脂上，同時(shí)伴有或不伴有4-二甲氨基吡啶(DMAP)，1-羥基苯并三唑(HOBT)，苯并三唑-1-基氧-三(二甲氨基)_六氟磷酸酯(BOP)或雙(2-氧代-3-_唑烷基)氯化膦(BOPCl)，介導(dǎo)偶聯(lián)在溶劑如二氯甲烷或DMF中、在10℃-50℃的溫度下、進(jìn)行約1-約24小時(shí)。當(dāng)固體載體為4-(2’，4’-二甲氧苯基-Fmoc-氨甲基)苯氧基乙酰氨基乙基樹脂時(shí)，用一種仲胺(優(yōu)選哌啶)將Fmoc基裂開，之后再與上述C-末端氨基酸偶聯(lián)。優(yōu)選的與脫保護(hù)的4-(2’，4’-二甲氧苯基-Fmoc-氨甲基)苯氧基乙酰氨基乙基樹脂偶聯(lián)的方法是存在于DMF中的O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲陽離子六氟磷酸酯(HBTU，1當(dāng)量)和1-羥基苯并三唑(HOBT，1當(dāng)量)。
連續(xù)的被護(hù)氨基酸的偶聯(lián)可以用本領(lǐng)域中熟知的自動(dòng)多肽合成儀進(jìn)行。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，生長(zhǎng)肽鏈的氨基酸中的α-氨基官能基用Fmoc保護(hù)起來。通過用仲胺(優(yōu)選哌啶)進(jìn)行處理而從該生長(zhǎng)肽的N-末端除去該Fmoc保護(hù)基。然后每個(gè)被護(hù)氨基酸以過量約3倍摩爾的量引入，該偶聯(lián)優(yōu)選在DMF中進(jìn)行。偶聯(lián)劑通常是O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲陽離子六氟磷酸酯(HBTU，1當(dāng)量)和1-羥基苯并三唑(HOBT，1當(dāng)量)。
當(dāng)固相合成結(jié)束時(shí)，從樹脂上除下多肽并脫保護(hù)，或者連續(xù)進(jìn)行，或者以一個(gè)單一的操作進(jìn)行。除下多肽和脫保護(hù)可以用一個(gè)通過用裂解試劑(例如茴香硫醚、水、乙二硫醇和三氟乙酸)處理與樹脂結(jié)合的多肽的單一操作完成。
當(dāng)多肽的C-末端為烷基酰胺時(shí)，樹脂通過用烷基胺進(jìn)行氨解而斷裂。另一方面，肽可以通過酯基轉(zhuǎn)移作用(例如用甲醇)后再氨解或者通過直接酰胺基轉(zhuǎn)移作用而除下。被護(hù)肽可以在此時(shí)純化，或者直接用于下一個(gè)步驟。側(cè)鏈保護(hù)基的去除使用上述裂解雞尾酒合劑來完成。
完全脫保護(hù)的肽按照色譜分析步驟的順序進(jìn)行精制，其中采用下列任何一種或所有步驟在醋酸鹽形式的弱堿性樹脂上進(jìn)行離子交換；在非衍生化(underivitized)聚苯乙烯-二乙烯基苯(例如，AMBERLITE_XAD)上進(jìn)行疏水吸附層析；硅膠吸附層析；在羧甲基纖維素上進(jìn)行離子交換層析；分配層析，例如在SEPHADEX_G-25、LH-20上或逆流分布進(jìn)行；高效液相層析(HPLC)，尤其是在辛基-或十八基甲硅烷基-二氧化硅鍵合相柱填充物上進(jìn)行反相HPLC。
下列實(shí)施例將進(jìn)一步闡述本發(fā)明新化合物的制備。
裂解試劑的制備按照以下次序?qū)④钕懔蛎?100μL)、水(50μL)、乙二硫醇(50μL)和三氟乙酸(1.8mL)混合，制得裂解試劑(2mL)。將該新鮮制備的混合物冷卻至-5℃至-10℃并如下所述使用。
裂解和脫保護(hù)方法將與樹脂結(jié)合的多肽和裂解試劑的混合物在0℃下攪拌10-15分鐘，然后再在室溫下攪拌1.75小時(shí)。每加入一次精氨酸，所用時(shí)間延長(zhǎng)0.5小時(shí)，直到總計(jì)達(dá)到3小時(shí)。裂解試劑的用量如下表所示確定

然后濾除樹脂并用凈三氟乙酸沖洗。將0.5mL濾液加入一個(gè)含有約8mL冷二乙醚的離心管中。然后離心該懸浮液并潷去上清液。將顆粒物再懸浮于約8mL乙醚中，另加入0.5mL濾液，重復(fù)該過程，直至所有的肽都沉淀出來。沉淀后的濾液用乙醚洗滌、干燥并凍干。
如果加入乙醚后肽沒有沉淀，就將該混合物與30％乙酸水溶液一起振搖。然后有機(jī)相用30％乙酸水溶液萃取兩次，將合并后的含水萃取物凍干。
實(shí)施例1N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3在Perkin Elmer/Applied Biosynthesis SYNERGY_肽合成儀的肽合成柱位置放置一個(gè)Pro(2-ClTrt)肽合成柱(25μM氨基酸；購自Nova Biochem公司)。按照以下合成循環(huán)順序加入各種氨基酸(1)樹脂使用DMF溶劑化大約5分鐘；(2)用DMF洗滌大約5分鐘；(3)使用HBTU(75μM)和HOBT(75μM)的0.2M DMSO-NMP(N-甲基吡咯烷酮)溶液活化新加入的Fmoc被護(hù)氨基酸(75μM)；(4)使用在步驟(3)中制備的活化Fmoc被護(hù)氨基酸的DMF溶液偶聯(lián)大約30分鐘；(5)用DMF洗滌5分鐘；和(6)對(duì)于N-末端用乙酰加帽的肽來說，用乙酸(87μM)取代Fmoc被護(hù)氨基酸，并使用87μM HBTU和87μM HOBT。
(7)對(duì)于C-末端用乙酰胺加帽的肽來說，向樹脂中加入DMF，接著加入ByProp(1.1當(dāng)量)和乙胺(20當(dāng)量)的THF溶液。
使用所示條件將氨基酸以下列順序偶聯(lián)到樹脂上。

合成結(jié)束后，樹脂用THF洗滌大約5分鐘，以除去DMF和收縮樹脂。然后，該樹脂用氬氣干燥大約10分鐘，再用氮?dú)飧稍?0分鐘，以得到與樹脂結(jié)合的肽(85mg)。裂解和脫保護(hù)使用上述方法完成(40mg干燥的與樹脂結(jié)合的肽，700μL裂解試劑，裂解時(shí)間為2.5小時(shí))，得到粗制肽(14mg)。利用HPLC精制，使用7μm對(duì)稱Prep C18柱(7.8×300mm)，溶劑混合物在50分鐘內(nèi)從5％乙腈-水梯度變化至100％乙腈-水，接著冷凍干燥得到所需肽。
將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝26.5分鐘(含有0.01％TFA的10％-40％乙腈的水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 994(M+H)+。
實(shí)施例2pyroGlu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3所需肽使用實(shí)施例1中所述條件進(jìn)行制備。使用所示條件將氨基酸以下列順序偶聯(lián)到樹脂上。

將純級(jí)分凍干得到pyroGlu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝23.5分鐘(10％-40％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 994(M+H)+。
實(shí)施例3N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用甲胺(2.0M THF溶液)代替乙胺。將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.224分鐘(20％-95％梯度的含有0.01MNH4Ac的乙腈水溶液，經(jīng)過10分鐘)；MS(ESI)m/e 930(M+H)+；氨基酸分析1.09 Sar；1.03 Gly；0.98 Val；0.98 Ile；0.54 Thr；1.72 Nva；1.01 Arg；1.08 Pro。
實(shí)施例4N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例1中描述的方法，但用異丙胺代替乙胺。將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH異丙基，為三氟乙酸鹽Rt＝3.648分鐘(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，經(jīng)過10分鐘)；MS(ESI)m/e 1008(M+H)+；氨基酸分析1.10 Sar；0.99 Gly；0.96 Val；1.88 Ile；0.56 Thr；1.67 Nva；0.96 Arg；1.09 Pro。
實(shí)施例5N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)樹脂的制備將4-(4-甲?；?3-甲氧基苯氧基)丁酰AM樹脂(0.5g，0.54mmol/g取代物)置于含有(9∶1)DMA/乙酸(4mL)的固相合成反應(yīng)器中。將該混合物振搖5分鐘。排出樹脂，此過程重復(fù)三次。向溶脹的樹脂中加入10-15?；罨?A分子篩和(9∶1)DMA/乙酸(4mL)以及10摩爾當(dāng)量的1-(2-氨乙基)吡咯烷。該漿液在室溫下振搖1小時(shí)并向其中加入10摩爾當(dāng)量的三乙酸基硼氫化鈉。該漿液在室溫下振搖2小時(shí)。將樹脂排出并用DMA洗滌三次，用甲醇洗滌三次，用二氯甲烷洗滌三次，用二乙醚洗滌三次，在室溫下真空干燥過夜。使該干燥樹脂在DMA(4mL)中溶脹并振搖5分鐘。將此過程重復(fù)兩次。
Fmoc-Pro的偶聯(lián)向在反應(yīng)器中的溶脹樹脂中順序加入下列化合物DMA(4mL)，1當(dāng)量DIEA，含有3.0當(dāng)量Fmoc-Pro的DMA溶液，3.0當(dāng)量HATU和3.0當(dāng)量DIEA。該漿液振搖過夜。將樹脂排出并用DMA洗滌三次，用甲醇洗滌三次，用二氯甲烷洗滌三次，用二乙醚洗滌三次，在室溫下真空干燥過夜。將一小部分樹脂用于測(cè)定Fmoc-Pro載荷量。其余樹脂用DMA(4mL)振搖3次，每次5分鐘，再在室溫下用(8∶1∶1)DMA/吡啶/乙酐(5mL)振搖1小時(shí)。將樹脂排出并用DMA洗滌三次，用甲醇洗滌三次，用二氯甲烷洗滌三次，用二乙醚洗滌三次。該樹脂在室溫下真空干燥過夜，然后用于接下來的固相肽合成。
上述肽的合成在合成上述肽時(shí)，所用的氨基酸、偶聯(lián)條件和合成方案與實(shí)施例1中描述的相同。合成結(jié)束后，肽和保護(hù)基在室溫下使用(95∶5)TFA/茴香醚(3mL)裂解3小時(shí)。將樹脂過濾并用甲醇洗滌三次。將合并后的濾液真空濃縮，向殘余物中加入二乙醚。過濾固體沉淀。粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基(1-吡咯烷)，為雙-三氟乙酸鹽Rt＝4.40分鐘(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，經(jīng)過10分鐘)；MS(ESI)m/e 1063(M+H)+；氨基酸分析0.95 Sar；1.0 Gly；0.86 Val；1.63 Ile；0.56 Thr；1.38 Nva；0.88 Arg；1.07 Pro。
實(shí)施例6N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基(1-哌啶)使用實(shí)施例5中描述的方法，但在還原烷基化步驟中，用1-(2-氨乙基)哌啶代替1-(2-氨乙基)吡咯烷。將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基(1-哌啶)，為雙-三氟乙酸鹽Rt＝4.437分鐘(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，經(jīng)過10分鐘)；MS(ESI)m/e 1077(M+H)+；氨基酸分析1.11 Sar；1.04 Gly；0.99 Val；1.77 Ile；0.61 Thr；1.61 Nva；0.97 Arg；1.10 Pro。
實(shí)施例7N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH甲基環(huán)丙基使用實(shí)施例1中描述的方法，但用(氨乙基)環(huán)丙烷代替1-(2-氨乙基吡咯烷)。將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH甲基環(huán)丙基，為三氟乙酸鹽Rt＝3.815分鐘(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，經(jīng)過10分鐘)；MS(ESI)m/e1020(M+H)+；氨基酸分析1.01 Sar；0.96 Gly；0.96 Val；1.66 Ile；0.53 Thr；1.65 Nva；1.08 Arg；1.09 Pro。
實(shí)施例8N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基使用實(shí)施例5中描述的方法，但用(R)-1-環(huán)氧基乙胺(cycloxylethylamine)代替1-(2-氨乙基吡咯烷)。將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，為三氟乙酸鹽Rt＝5.196分鐘(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，經(jīng)過10分鐘)；MS(ESI)m/e 1076(M+H)+；氨基酸分析1.19 Sar；0.99 Gly；0.62 Val；1.47 Ile；0.48 Thr；1.57 Nva；1.01 Arg；0.83 Pro。
實(shí)施例9N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(2-羥乙基)使用實(shí)施例5中描述的方法，但用O-TBDMS-乙醇胺代替1-(2-氨乙基吡咯烷)。將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(2-羥乙基)，為三氟乙酸鹽Rt＝4.04分鐘(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，經(jīng)過10分鐘)；MS(ESI)m/e1010(M+H)+；氨基酸分析1.04 Sar；1.01 Gly；0.98 Val；1.59 Ile；0.44 Thr；1.45 Nva；0.99 Arg；1.06 Pro。
實(shí)施例10N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH2使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Pro-Sieber酰胺樹脂代替H-Pro-2-ClTrt樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH2，為三氟乙酸鹽Rt＝4.063分鐘(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，經(jīng)過10分鐘)；MS(ESI)m/e 966(M+H)+；氨基酸分析0.87 Sar；0.98 Gly；0.94 Val；1.73 Ile；0.47 Thr；1.35 Nva；1.02 Arg；1.05 Pro。
實(shí)施例11N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3使用實(shí)施例5中描述的方法，但用2-甲氧基乙胺代替1-(2-氨乙基吡咯烷)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.40分鐘(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，經(jīng)過10分鐘)；MS(ESI)m/e 1024(M+H)+；氨基酸分析1.02 Sar；1.06Gly；0.97 Val；1.54 Ile；0.47 Thr；1.81 Nva；0.97 Arg；1.25Pro。
實(shí)施例12N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2-環(huán)己基使用實(shí)施例5中描述的方法，但用環(huán)己基乙胺代替1-(2-氨乙基吡咯烷)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2-環(huán)己基，為三氟乙酸鹽Rt＝4.97分鐘(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，經(jīng)過10分鐘)；MS(ESI)m/e 1076(M+H)+；氨基酸分析0.87 Sar；1.00Gly；0.88 Val；1.34 Ile；0.44 Thr；1.61 Nva；1.07 Arg；1.05Pro。
實(shí)施例13N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用丙胺代替乙胺。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.68分鐘(20％-95％梯度的含有0.01M NH4Ac的乙腈水溶液，經(jīng)過10分鐘)；MS(ESI)m/e1008(M+H)+；氨基酸分析0.94 Sar；1.09 Gly；0.96 Val；1.58 Ile；0.51 Thr；1.78 Nva；0.96 Arg；1.23 Pro。
實(shí)施例14N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝22.5分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 994(M+H)+；氨基酸分析0.95 Sar；0.96 Gly；0.97 Val；0.99 Ile；0.54 Thr；1.66 Nva；1.14 Arg；1.08 Pro。
實(shí)施例15N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.54分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e994(M+H)+；氨基酸分析1.00 Sar；0.93 Gly；0.96 Val；1.02 Leu；0.58 Thr；1.50 Nva；0.99 Ile；1.14 Arg；1.08 Pro。
實(shí)施例16N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.28分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e994(M+H)+；氨基酸分析0.95 Sar；0.94 Gly；0.89 Val；1.70 Ile；0.52 Thr；1.67 Nva；0.99 Ile；1.27 Arg；1.06 Pro。
實(shí)施例17N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gly代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.47分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％ TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e938(M+H)+；氨基酸分析1.10 Sar；1.94 Gly；1.03 Val；0.98 Ile；0.54 Thr；1.61 Nva；1.28 Arg；1.05 Pro。
實(shí)施例18N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Val代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.13分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e980(M+H)-；氨基酸分析1.07 Sar；1.0 Gly；2.01 Val；0.99 Ile；0.62 Thr；1.54 Nva；1.49 Arg；1.11 Pro。
實(shí)施例19N-Ac-Sar-Gly-Val-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3(SEQID NO5)使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.174分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 994(M+H)-；氨基酸分析1.02 Sar；0.99 Gly；0.95 Val；1.29Ile；0.45 Thr；1.52 Nva；1.54 Arg；1.07 Pro。
實(shí)施例20N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Ala代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.826分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 952(M)+和908(M-44)+。
實(shí)施例21N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Lys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Lys(Boc)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Lys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.544分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1009(M)+和965(M-44)+。
實(shí)施例22N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Met代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.141分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1012(M)+。
實(shí)施例23N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Nle代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.383分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 994(M)+。
實(shí)施例24N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Phe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.476分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘；MS(APCI)m/e 1028(M)+。
實(shí)施例25N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Trp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Trp(Boc)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Trp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.430分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1024(M)+。
實(shí)施例26N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Tyr(2-ClTrt)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.964分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1045(M)+。
實(shí)施例27N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4，4’-聯(lián)苯Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-4，4’-聯(lián)苯Ala代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4，4’-聯(lián)苯Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝5.005分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1104(M)+。
實(shí)施例28N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Cha代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝5.005分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1034(M)-。
實(shí)施例29N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Chg代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.377分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 977(M)+。
實(shí)施例30N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-4-ClPhe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.674分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1018(M)+。
實(shí)施例31N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Hphe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.597分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1042(M)+和998(M-44)+。
實(shí)施例32N-Ac-Sar-Gly-Val-脫氫Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-脫氫Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-脫氫Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.1707分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 992(M)+和949(M-44)+。
實(shí)施例33N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF3Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3-CF3Phe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF3Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.825分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1097(M)+和1053(M-44)+。
實(shí)施例34N-Ac-Sar-Gly-Val-D-五氟Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-五氟Phe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-五氟Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.810分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1118(M)+和1075(M-44)+。
實(shí)施例35N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氯Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3，4-二氯Phe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氯Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.911鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1100(M+3)+。
實(shí)施例36N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3-ClPhe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.689分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1062(M)+。
實(shí)施例37N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-2-噻吩基Ala代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.388分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1034(M)+。
實(shí)施例38N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3-CNPhe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.361分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1009(M)+。
實(shí)施例39N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，3’-聯(lián)苯Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3，3’-聯(lián)苯Ala代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，3’-聯(lián)苯Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.778分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1104(M)+。
實(shí)施例40N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-苯并噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3-苯并噻吩基Ala代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-苯并噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.797分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1084(M)+。
實(shí)施例41N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氟-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3，4-二氟-Phe代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氟-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.608分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1064(M)+。
實(shí)施例42N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-DNva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-DNva代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-DNva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.75分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e994(M+H)+；氨基酸分析1.08 Sar；0.96 Gly；0.95 Val；1.74 Ile；0.50 Thr；1.69 Nva；1.26 Arg；1.09 Pro。
實(shí)施例43N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.047分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1023(M+H)+；氨基酸分析1.15 Sar；0.96 Gly；0.63 Val；1.7Ile；0.46 Thr；0.65 Glu；1.45 Arg；1.04 Pro。
實(shí)施例44N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Cha代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.503分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1048(M+H)+；氨基酸分析1.18 Sar；0.94 Gly；0.59 Val；1.65 Ile；0.45 Thr；0.37 Cha；1.45 Arg；1.06 Pro。
實(shí)施例45N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gly代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.11分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e952(M+H)-。
實(shí)施例46N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ala代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.16分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e966(M+H)-。
實(shí)施例47N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Val代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.36分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e994(M+H)-。
實(shí)施例48N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Abu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.23分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e980(M+H)+。
實(shí)施例49N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-烯丙基Gly代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.40分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 992(M+H)+。
實(shí)施例50N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-辛基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-辛基Gly代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-辛基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝5.30分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1064(M+H)+。
實(shí)施例51N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Met代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.48分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1027(M+H)+。
實(shí)施例52N-環(huán)己基乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用環(huán)己基乙酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-環(huán)己基乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝5.11分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1076(M+H)+；氨基酸分析1.15 Sar；0.97 Gly；0.95 Val；1.79Ile；0.54 Thr；1.66 Nva；1.28 Arg；1.08 Pro。
實(shí)施例53N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用2-Me-煙酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝5.11分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1071(M+H)+；氨基酸分析1.19 Sar；1.01 Gly；0.99 Val；1.79Ile；0.57 Thr；1.70 Nva；1.59 Arg；1.17 Pro。
實(shí)施例54N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但(在Fmoc-Sar偶聯(lián)和脫保護(hù)之后)用(1∶1)琥珀酸酐/吡啶混合物(2mL)將肽樹脂?；^夜。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)洗滌樹脂、將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.72分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1052(M+H)+；氨基酸分析1.16 Sar；1.05 Gly；0.95 Val；1.85 Ile；0.57 Thr；1.70 Nva；1.59 Arg；1.17 Pro。
實(shí)施例55N-煙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但在最后的偶聯(lián)中用煙酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-煙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.6分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1057(M+H)+；氨基酸分析1.03 Sar；0.89 Gly；0.81 Val；1.48 Ile；0.40 Thr；1.46 Nva；1.07 Arg；1.04 Pro。
實(shí)施例56N-丙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但在最后的偶聯(lián)中用丙酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-丙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.7分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1008(M+H)+；氨基酸分析0.93 Sar；0.97 Gly；0.88 Val；1.60 Ile；0.44 Thr；1.58 Nva；1.17 Arg；1.10 Pro。
實(shí)施例57N-MeO乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但在最后的偶聯(lián)中用甲氧基乙酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-MeO乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.45分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1024(M+H)+；氨基酸分析1.12 Sar；1.06 Gly；0.94 Val；1.62 Ile；0.48 Thr；1.91 Nva；1.40 Arg；1.27 Pro。
實(shí)施例58N-莽草酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但在最后的偶聯(lián)中用莽草酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-莽草酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.0分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1108(M+H)+；氨基酸分析1.22 Sar；1.06 Gly；0.94 Val；1.80Ile；0.55 Thr；1.70 Nva；1.28 Arg；1.26 Pro。
實(shí)施例59N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但在最后的偶聯(lián)中用2-糠酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.0分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1046(M+H)+；氨基酸分析1.02 Sar；1.00 Gly；0.99Val；1.66 Ile；0.45 Thr；1.75 Nva；1.45 Arg；1.21 Pro。
實(shí)施例60N-丁酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但在最后的偶聯(lián)中用丁酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-丁酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.03分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1022(M+H)+；氨基酸分析1.13 Sar；0.99 Gly；1.01 Val；1.93 Ile；0.67 Thr；1.61 Nva；1.45 Arg；1.08 Pro。
實(shí)施例61N-(四氫-2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但在最后的偶聯(lián)中用四氫-2-糠酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-(四氫-2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.91分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1050(M+H)+；氨基酸分析1.12 Sar；0.97 Gly；0.88 Val；1.41 Ile；0.42 Thr；1.60 Nva；1.43 Arg；1.03 Pro。
實(shí)施例62N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但在Fmoc-Sar偶聯(lián)后與Fmoc-8-氨基-3，6-二氧代-辛酸偶聯(lián)，除去末端Fmoc后，該肽樹脂如上所述與乙酸偶聯(lián)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.32分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1139(M+H)+；氨基酸分析1.04 Sar；1.01 Gly；0.91 Val；1.67 Ile；0.53 Thr；1.77 Nva；1.39 Arg；1.02 Pro。
實(shí)施例63N-[6-N’-乙酰-(CH2)5C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但在Fmoc-Sar偶聯(lián)后與Fmoc-6-氨基-己酸偶聯(lián)，除去末端Fmoc后，該肽樹脂如上所述與乙酸偶聯(lián)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-[6-N’-乙酰-(CH2)5C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.60分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1107(M+H)+；氨基酸分析1.13 Sar；0.96 Gly；0.89 Val；1.42 Ile；0.43 Thr；1.68 Nva；1.44 Arg；1.04 Pro。
實(shí)施例64N-己酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用己酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-己酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.95分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1050(M+H)+；氨基酸分析1.07 Sar；0.93 Gly；1.02 Val；1.95 Ile；0.56 Thr；1.31 Nva；1.52 Arg；1.05 Pro。
實(shí)施例65N-[4-N’-乙酰-丁酰]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但在Fmoc-Sar偶聯(lián)后與Fmoc-4-氨基-丁酸偶聯(lián)，除去末端Fmoc后，該肽樹脂如上所述與乙酸偶聯(lián)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-[4-N’-乙酰-丁酰]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.09分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1079(M+H)+；氨基酸分析1.03 Gaba；1.07 Sar；0.93Gly；1.00 Val；1.90 Ile；0.54 Thr；1.30 Nva；1.54 Arg；1.06Pro。
實(shí)施例66H-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但在最后省略乙酸偶聯(lián)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到H-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為雙三氟乙酸鹽Rt＝3.65分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e952(M+H)+；氨基酸分析1.00 Sar；1.00 Gly；0.99 Val；1.67 Ile；0.50 Thr；1.76 Nva；1.47 Arg；1.22 Pro。
實(shí)施例67N-Ac-Sar-Gly-Asn-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Asn(Trt)代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Asn-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為雙三氟乙酸鹽Rt＝2.45分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1009(M+H)+；氨基酸分析1.05 Sar；0.98 Gly；0.96 Asp；1.7Ile；0.48 Thr；1.54 Nva；1.32 Arg；1.07 Pro。
實(shí)施例68N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-8-氨基-3，6-二氧代-辛酸代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.12分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1068(M+H)+；氨基酸分析0.93 Gly；1.02 Val；1.97 Ile；0.57 Thr；1.31 Nva；1.54 Arg；1.05 Pro。
實(shí)施例69N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Pro代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.30分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1020(M+H)+；氨基酸分析0.92 Gly；0.99 Val；1.80 Ile；0.50 Thr；1.32 Nva；1.53 Arg；2.09 Pro。
實(shí)施例70N-Ac-Gly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gly代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Gly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.08分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e980(M+H)+；氨基酸分析1.89 Gly；1.02 Val；1.91 Ile；0.52 Thr；1.35 Nva；1.57 Arg；1.09 Pro。
實(shí)施例71N-Ac-Ala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ala代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Ala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.00分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e994(M+H)-；氨基酸分析1.01 Ala；0.93 Gly；1.01 Val；1.92 Ile；0.56 Thr；1.30 Nva；1.51 Arg；1.05 Pro。
實(shí)施例72N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-NEtGly代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.24分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1008(M+H)-；氨基酸分析0.95 Gly；1.04 Val；1.99 Ile；0.59 Thr；1.34 Nva；1.50 Arg；1.01 Pro。
實(shí)施例73N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.348分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1008(M+H)-；氨基酸分析0.88 Sar；0.99 Gly；0.95 Val；1.03 Ile；0.55 Thr；1.12 Leu；1.53 Arg；1.07 Pro。
實(shí)施例74N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.963分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 982(M+H)+；氨基酸分析0.91 Sar；0.97 Gly；1.00 Val；1.03Ile；0.56 Thr；0.23 Ser；1.52 Arg；1.08 Pro。
實(shí)施例75N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例10中描述的方法，但用Fmoc-D-Ala-Sieber酰胺樹脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽Rt＝4.117分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1037(M+H)+；氨基酸分析0.85Sar；0.94 Gly；0.92 Val；1.83 Ile；0.54 Thr；1.18 Nva；1.01Arg；1.04 Pro；1.01 Ala。
實(shí)施例76N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例10中描述的方法，但用Fmoc-D-Pro-Sieber乙酰胺樹脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.20分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 994(M+H)+。
實(shí)施例77N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-AbuNHCH2CH3使用實(shí)施例10中描述的方法，但用Fmoc-Abu-Sieber乙酰胺樹脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-AbuNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.35分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 982(M+H)+。
實(shí)施例78N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-PheNHCH2CH3使用實(shí)施例10中描述的方法，但用Fmoc-Phe-Sieber乙酰胺樹脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-PheNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.73分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1044(M+H)+。
實(shí)施例79N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Tic-NHCH2CH3
使用實(shí)施例10中描述的方法，但用Fmoc-Tic-Sieber乙酰胺樹脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Tic-NHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.68分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1056(M+H)+。
實(shí)施例80N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Hyp-NHCH2CH3使用實(shí)施例10中描述的方法，但用Fmoc-Hyp-Sieber乙酰胺樹脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Hyp-NHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.95分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1010(M+H)+。
實(shí)施例81N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Aib-NHCH2CH3使用實(shí)施例10中描述的方法，但用Fmoc-Aib-Sieber乙酰胺樹脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Aib-NHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.25分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 982(M+H)+。
實(shí)施例82N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Ala-NHCH2CH3使用實(shí)施例10中描述的方法，但用Fmoc-D-Ala-Sieber乙酰胺樹脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Ala-NHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.95分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 968(M+H)+。
實(shí)施例83N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pip-NHCH2CH3使用實(shí)施例10中描述的方法，但用Fmoc-Pip-Sieber乙酰胺樹脂代替Fmoc-Pro-Sieber酰胺樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pip-NHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.30分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1008(M+H)+。
實(shí)施例84N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Tyr(Et)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝6.01分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1072(M)+。
實(shí)施例85N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Cys(tBu)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝5.96分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1040(M)+。
實(shí)施例86N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Cys(Acm)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝5.12分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1044(M)+。
實(shí)施例87N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Try(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Try(Bzl)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Try(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝6.74分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1135(M+H)+。
實(shí)施例88N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Ser(Bzl)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝5.95分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1058(M)+。
實(shí)施例89N-Ac-Sar-Gly-Val-D-1Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-1Nal代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-1Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝6.30分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e1081(M+3)+。
實(shí)施例90N-Ac-Sar-Gly-Val-D-叔丁基Gly-ThT-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-叔丁基Gly代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-叔丁基Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝5.46分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 994(M)+。
實(shí)施例91N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Orn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Orn(Boc)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Orn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝1.69分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 995(M)+。
實(shí)施例92N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Thr(Bzl)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝6.10分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e 1072(M)+。
實(shí)施例93N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-2Nal代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝6.33分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(APCI)m/e1078(M)-。
實(shí)施例94N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Phe(4-Me)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.654分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1042(M)+。
實(shí)施例95N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4-diMeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Phe(3，4-diMeO)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4-diMeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.006分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1088(M)+。
實(shí)施例96N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Phe(3，4，5-三氟)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.848分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1082(M)+。
實(shí)施例97N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NO2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Phe(4-NO2)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NO2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.483分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1073(M)+。
實(shí)施例98N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Pen(Trt)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.928分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1012(M)+。
實(shí)施例99N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Pen(Acm)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.415分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1083(M)+。
實(shí)施例100N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Pen(Bzl)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.124分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1102(M)+。
實(shí)施例101N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Abu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.533分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 966(M)+。
實(shí)施例102N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Phe(4-Boc-NH2)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.545分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1043(M)+。
實(shí)施例103N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ala-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Ala代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ala-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.675分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e952(M)+。
實(shí)施例104N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gln-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gln-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.46分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1009(M)+。
實(shí)施例105N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Met-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Met代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Met-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.219分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1012(M)+。
實(shí)施例106N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Phe-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Phe代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Phe-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.579分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1028(M)+。
實(shí)施例107N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Pro-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Pro代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Pro-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.704分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e978(M)+。
實(shí)施例108N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ser-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ser-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.510分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 968(M)+。
實(shí)施例109N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Trp-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Trp(Boc)代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Trp-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.625分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1067(M)+。
實(shí)施例110N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Tyr-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Tyr(tBu)代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Tyr-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.017分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1044(M)+。
實(shí)施例111N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Nva-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Nva代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Nva-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.139分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e980(M)+。
實(shí)施例112N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Asp-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Asp(OtBu)-OH代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Asp-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.082分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 996(M)+。
實(shí)施例113N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gly-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Gly代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gly-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.623分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e938(M)+。
實(shí)施例114
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Lys(Ac)代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.599分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1051(M)+。
實(shí)施例115N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.403分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e994(M)+。
實(shí)施例116N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-2Nal-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-2Nal代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-2Nal-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.198分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1078(M)+。
實(shí)施例117N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-1Nal代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.217分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1078(M)+。
實(shí)施例118N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-烯丙基Gly-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-烯丙基Gly代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-烯丙基Gly-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.993分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 978(M)+。
實(shí)施例119N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Cit-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Cit代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Cit-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.408分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1038(M)+。
實(shí)施例120N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Ala代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.481分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 964(M)+。
實(shí)施例121
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Pro代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.621分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 990(M)+。
實(shí)施例122N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Trp(Boc)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.378分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1079(M)+。
實(shí)施例123N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Tyr(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.606分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1056(M)+。
實(shí)施例124N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Nva代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.870分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 992(M)+。
實(shí)施例125N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Gly代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.397分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 950(M)+。
實(shí)施例126N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Lys(Ac)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.365分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1063(M)+。
實(shí)施例127N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-2Nal代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.992分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1090(M)+。
實(shí)施例128N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3
使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-1Nal代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝5.032分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1090(M)+。
實(shí)施例129N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-辛基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-辛基Gly代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-辛基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝5.90分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1062(M)+。
實(shí)施例130N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.323分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1021(M)+。
實(shí)施例131N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Met代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.901分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％ TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1024(M)+。
實(shí)施例132N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.414分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 980(M)+。
實(shí)施例133N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-烯丙基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-烯丙基Gly代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-烯丙基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.801分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 990(M)+。
實(shí)施例134N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Ile代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝4.028分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1006(M)+。
實(shí)施例135N-Ae-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3
使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-D-Thr(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.437分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 994(M)+。
實(shí)施例136N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ile代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.54分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1008(M)+；氨基酸分析1.07 Sar；0.94 Gly；0.91 Val；3.02 Ile；0.47 Thr；1.24 Arg；1.04 Pro。
實(shí)施例137N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Nle代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.80分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1006(M)+。
實(shí)施例138N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例l中描述的方法，但用Fmoc-Cit代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.83分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1052(M)+；酸分析1.05 Sar；1.00 Gly；1.00 Val；2.13Ile；0.65Thr；1.11 Cit；1.49 Arg；1.10 Pro。
實(shí)施例139N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Met(O2)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.701分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1058(M)+；酸分析1.36 Sar；0.94 Gly；0.62 Val；2.06 Ile；0.13 Thr；0.66 Met(O2)；1.50 Arg；0.68 Pro。
實(shí)施例140N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Arg(Pmc)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝0.54分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1049(M)+；酸分析0.92 Sar；0.74 Gly；0.86 Val；2.00 Ile；0.49Thr；2.67 Arg；1.00 Pro。
實(shí)施例141N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Tyr(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.048分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1058(M)+；酸分析0.88 Sar；0.99 Gly；0.97 Val；1.97 Ile；0.52 Thr；0.92 Tyr；1.58 Arg；1.08 Pro。
實(shí)施例142N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Glu(OtBu)-OH代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.348分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1024(M)+；酸分析1.05 Sar；1.024 Gly；0.94 Val；2.67 Ile；0.47 Thr；0.94 Glu；2.20 Arg；1.09 Pro。
實(shí)施例143N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Lys(Ac)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.744分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1065(M)+；酸分析1.03 Sar；0.99 Gly；0.95 Val；2.04 Ile；0.66 Thr；1.05 Lys；1.41 Arg；1.02 Pro。
實(shí)施例144N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-炔丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-炔丙基Gly代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-炔丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.003分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 990(M)+；酸分析1.05 Sar；1.00 Gly；0.93Val；2.10 Ile；0.54 Thr；1.71 Arg；0.97 Pro。
實(shí)施例145N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.704分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1023(M)+；酸分析0.93 Sar；0.94 Gly；0.94 Val；2.10 Ile；0.51 Thr；0.87 Glu；1.45 Arg；1.03 Pro。
實(shí)施例146N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.685分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1023(M)+；酸分析0.98 Sar；0.74 Gly；0.95 Val；1.04 Ile；0.49 Thr；1.04 Leu；0.94 Glu；1.63 Arg；0.97 Pro。
實(shí)施例147N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例65中描述的方法，但用Fmoc-β-丙氨酸代替Fmoc-4-氨基-丁酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.92分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1065(M)+；酸分析0.99 Sar；0.99 Gly；1.00Val；1.86 Ile；0.49 Thr；1.07 Nva；1.51 Arg；1.02 Pro。
實(shí)施例148N-苯乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例60中描述的方法，但用苯乙酸代替丁酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-苯乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.83分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1070(M)+；酸分析1.04 Sar；0.979 Gly；1.01 Val；1.90 Ile；0.59 Thr；1.09 Nva；1.53 Arg；1.03 Pro。
實(shí)施例149N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮雜Gly-NH2向N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr(tBu)-Nva-Ile-Arg(Pmc)-Pro-OH(0.1288g)的DMF溶液中加入氨基脲鹽酸鹽(0.222g)后，再加入DIEA(0.346ml)和PyBrop(0.0513g)。該溶液在室溫下攪拌36小時(shí)。真空除去溶劑，殘余物用二乙醚處理。將固體過濾，然后用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)在室溫下處理4小時(shí)。再次真空除去溶劑，殘余物用二乙醚處理。將沉淀過濾得到粗產(chǎn)物，為固體。其用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮雜Gly-NH2，為三氟乙酸鹽Rt＝2.67分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1024(M)+；酸分析0.99 Sar；0.98 Gly；1.00 Val；2.13 Ile；0.56Thr；1.09 Nva；0.92 Arg；1.02 Pro。
實(shí)施例150N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCH2CH3使用實(shí)施例76中描述的方法，但用Fmoc-Sar-Sieber乙酰胺樹脂代替Fmoc-D-Pro-Sieber乙酰胺樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.93分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 968(M)+；酸分析1.96Sar；0.96 Gly；0.98 Val；2.07 Ile；0.55 Thr；1.05 Nva；1.49Arg。
實(shí)施例151N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH2使用實(shí)施例75中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)-Sieber酰胺樹脂代替Fmoc-Ala-Sieber酰胺樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH2，為三氟乙酸鹽Rt＝2.65分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1053(M)+；酸分析0.99Sar；0.95 Gly；1.00 Val；1.96 Ile；0.57 Thr；1.12 Nva；1.03 Arg；1.03 Pro；0.27 Ser。
實(shí)施例152N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例54中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.85分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1052(M)+；酸分析1.01 Sar；0.93 Gly；0.95 Val；1.16 Leu；1.10 Ile；0.51 Thr；1.04 Nva；1.67 Arg；0.96 Pro。
實(shí)施例153N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ala代替Fmoc-Gly。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.056分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1008(M)+；酸分析1.32 Sar；0.96 Ala；0.94 Val；2.10 Ile；0.52Thr；0.98 Nva；1.65 Arg；1.01 Pro。
實(shí)施例154N-Ac-Sar-Leu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Gly。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Leu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.628分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1050(M)+。
實(shí)施例155N-Ac-Sar-Ser-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Gly。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Ser-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.955分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1024(M)+。
實(shí)施例156N-Ac-Sar-Phe-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Phe代替Fmoc-Gly。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Phe-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.83分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1084(M)+。
實(shí)施例157N-Ac-Sar-Glu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Glu(OtBu)-OH代替Fmoc-Gly。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Glu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.08分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1065(M)+。
實(shí)施例158N-Ac-Sar-Pro-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Pro代替Fmoc-Gly、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Pro-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.343分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1034(M)+。
實(shí)施例159N-Ac-Sar-Asn-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Asn(Trt)代替Fmoc-Gly、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Asn-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.112分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1051(M)+。
實(shí)施例160N-Ac-Sar-Asp-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Asp(OtBu)-OH代替Fmoc-Gly、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Asp-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.9113分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1052(M)+。
實(shí)施例161N-Ac-Asn-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Asn(Trt)代替Fmoc-Sar、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Asn-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.06分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1037(M)+。
實(shí)施例162N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Sar、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.10分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1051(M)+。
實(shí)施例163N-Ac-Ser-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Sar、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Ser-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.15分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1010(M)+。
實(shí)施例164N-Ac-Cit-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Cit代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Cit-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.97分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1080(M)+。
實(shí)施例165N-Ac-Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Glu(tBu)-OH代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.69分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1052(M)+。
實(shí)施例166N-Ac-Gaba-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-γ-氨基丁酸代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Gaba-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.17分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1008(M)+。
實(shí)施例167N-Ac-Bala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-β-丙氨酸代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Bala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.14分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e994(M)+。
實(shí)施例168N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Sar。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.00分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1051(M)+。
實(shí)施例169N-Ac-Sar-Gly-Gly-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gly代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Gly-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.46分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e952(M)+。
實(shí)施例170N-Ac-Sar-Gly-Glu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Glu(OtBu)-OH代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Glu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝1.74分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1024(M)+。
實(shí)施例171N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例4中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽Rt＝2.80分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1037(M)+；酸分析0.98 Sar；0.94 Gly；0.97 Val；2.23 Ile；0.51 Thr；0.90 Glu；1.16 Arg；1.03 Pro。
實(shí)施例172N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例4中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽Rt＝2.90分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1037(M)+；酸分析1.05 Sar；0.97 Gly；0.99 Val；1.30 Leu；1.11 Ile；0.52 Thr；0.89 Glu；1.20 Arg；1.04 Pro。
實(shí)施例173H-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例172中描述的方法，但省略最后的乙酸偶聯(lián)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到H-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽Rt＝2.55分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e981(M)+；酸分析1.02 Sar；0.93 Gly；1.02 Val；1.05 Leu；1.02Ile；0.55 Thr；0.84 Gln；1.31 Arg；1.03 Pro。
實(shí)施例174N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gl n-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例54中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.02分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1081(M)+；酸分析1.00 Sar；0.94 Gly；1.00Val；2.00 Ile；0.52 Thr；0.87 Gln；1.37 Arg；1.05 Pro。
實(shí)施例175N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例174中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.284分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1081(M)+。
實(shí)施例176N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例4中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。用Fmoc-Sar偶聯(lián)并保護(hù)后，樹脂如實(shí)施例54中所述用琥珀酸酐/吡啶處理。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽Rt＝2.56分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1095(M)+；酸分析0.95 Sar；0.94 Gly；1.02 Val；1.02 Leu；1.05 Ile；0.56 Thr；0.86 Gln；1.00 Arg；1.07 Pro。
實(shí)施例177N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例146中描述的方法，但用Fmoc-Asp(OtBu)-OH代替Fmoc-Gln(Trt)。用Fmoc-Sar偶聯(lián)并保護(hù)后，樹脂如實(shí)施例54中所述用琥珀酸酐/吡啶處理。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.53分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1010(M)+；酸分析1.00 Sar；0.95 Gly；1.01 Val；1.02 Leu；1.00 Ile；0.56 Thr；0.99 Asp；1.43 Arg；1.03 Pro。
實(shí)施例178N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例142中描述的方法，但用Fmoc-Asp(OtBu)-OH代替Fmoc-Glu(OtBu)-OH。用Fmoc-Sar偶聯(lián)并保護(hù)后，樹脂如實(shí)施例54中所述用琥珀酸酐/吡啶處理。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.455分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1010(M)+。
實(shí)施例179N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例43中描述的方法，但用Fmoc-Asn(Trt)代替Fmoc-Gln(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.68分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1009(M)+。
實(shí)施例180N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例139中描述的方法，但用Fmoc-Met(O)代替Fmoc-Met(O2)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.713分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1042(M)+。
實(shí)施例181N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例146中描述的方法，但用Fmoc-Asn(Trt)代替Fmoc-Gl n(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.752分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1009(M)+。
實(shí)施例182使用實(shí)施例1中描述的方法，但在合成中分別用下列氨基酸代替Fmoc-D-IleFmoc-D-Thr(tBu)，F(xiàn)moc-D-Ser(tBu)，F(xiàn)moc-D-Hser(tBu)，F(xiàn)moc-D-Gln(Trt)，F(xiàn)moc-D-Asn(Trt)，F(xiàn)moc-D-Cit，F(xiàn)moc-D-Hcit，F(xiàn)moc-D-Hle，F(xiàn)moc-D-新戊基Gly。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽的三氟乙酸鹽N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hcit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-新戊基Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例183N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3
使用實(shí)施例43中描述的方法，但用Fmoc-Phe[4-CONH(Trt)]代替Fmoc-Gln(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例184N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-His-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-His(Boc)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-His-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例185N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Isp)-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Lys(N-ε-Isp，N-ε-Boc)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Isp)-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例186使用實(shí)施例185中描述的方法，但在各個(gè)合成中分別用Fmoc-Lys(N-ε-煙酰)、Fmoc-Orn(N-δ-煙酰)、Fmoc-Orn-(N-δ-Isp，N-ε-Boc)、Fmoc-Phe(4-N-Isp，4-N-Boc)、Fmoc-Cha-(4-N-Isp，4-N-Boc)代替Fmoc-Lys(N-ε-Isp，N-ε-Boc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Nic)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Nic)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Isp)-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-NIsp)-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cha(4-NIsp)-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例187N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Harg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Harg(Pmc)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Harg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例188N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-正Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-正Arg(N，N-雙-Boc)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-正Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例189N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cit-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Cit代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cit-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例190N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Lys(Boc)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例191N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Phe(4-CH2OH)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Phe[4-CH2O(Trt)]代替Fmoc-Thr(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Phe(4-CH2OH)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例192N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-胍基)-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Phe(4-雙-Boc-胍基)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-胍基)-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.423分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1042(M+H)+。
實(shí)施例193N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-氨基嘧啶基丁酰-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-2-氨基-4-[(2-氨基)-嘧啶基]丁酸代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-氨基嘧啶基丁酰-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.303分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1016(M+H)+。
實(shí)施例194N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-CH2NHIsp)-ProNHCH2CH3
使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Phe(4-CH2NIsp-Boc)代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-CH2NHIsp)-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例195N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Gly[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gly-4-哌啶基[N-脒基(BOC)2]代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Gly(4-Pip-脒基)-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例196N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ala-[4-哌啶基-(N’，N”-雙-Boc-脒基)]代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例197N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-胍基)-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ala-[3-(雙-Boc)胍基]代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-胍基)-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例198N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-吡咯烷基脒基)-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ala[3-吡咯烷基-(2-N，N’-雙-Boc-脒基)]代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala-(3-吡咯烷基脒基)-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例199N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(2-咪唑)-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Orn-[N-2-(1-Boc)咪唑啉基]代替Fmoc-Arg(Pmc)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(2-咪唑)-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例200N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例54中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例201N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例54中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例202N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例75中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva，并且在Fmoc-Sar偶聯(lián)后，該肽樹脂如實(shí)施例54中所述用琥珀酸酐?；Ｊ褂?9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例203N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例201中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例204N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例202中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例205N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例175中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例206N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例205中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-D-別Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例207N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例75中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例208N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例4中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例209N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例75中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例210N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例4中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例211N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例209中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例212N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例210中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例213N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2使用實(shí)施例75中描述的方法，但用Fmoc-Sar-Seiber酰胺樹脂代替Fmoc-D-Ala-Seiber酰胺樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例214N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2
使用實(shí)施例213中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例215N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2使用實(shí)施例213中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例216N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2使用實(shí)施例215中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例217N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例207中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例218N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例208中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例219N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例15中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例220N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Orn(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Orn(Ac)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Orn(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例221N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2使用實(shí)施例149中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例222N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2使用實(shí)施例149中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例223N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2使用實(shí)施例222中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例224N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例61中描述的方法，但用四氫-2-糠酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例225N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例61中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例226N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例225中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例227N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例209中描述的方法，但用四氫-2-糠酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例228N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例227中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例229N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例4中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva、用四氫-2-糠酸代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例230使用實(shí)施例224、225、226、227、228和229中描述的方法，但用N-乙酰-6-氨基己酸(6-Ac-Aca)代替四氫-2-糠酰。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，均為三氟乙酸鹽形式N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，和N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
實(shí)施例231使用實(shí)施例224、225、226、227、228和229中描述的方法，但用N-乙酰-4-氨基丁酸(4-Ac-Gaba)代替N-乙酰-6-氨基己酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，均為三氟乙酸鹽N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，和N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
實(shí)施例232使用實(shí)施例224、225、226、227、228和229中描述的方法，但用2-糠酸代替四氫-2-糠酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，均為三氟乙酸鹽形式N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，和N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
實(shí)施例233使用實(shí)施例224、225、226、227、228和229中描述的方法，但用莽草酸代替四氫-2-糠酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，均為三氟乙酸鹽形式N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，和N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)。
實(shí)施例234使用實(shí)施例224、225、226、227、228和229中描述的方法，但用2-甲基-煙酸代替四氫-2-糠酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，和N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
實(shí)施例235N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例75中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例236N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例4中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例237N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例73中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例238N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例75中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例239N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例75中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva，并且在用Fmoc-Sar偶聯(lián)和脫保護(hù)后如實(shí)施例54中所述用琥珀酸酐?；?。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例240N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例206中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Gln(Trt)，并且在用Fmoc-Sar偶聯(lián)和脫保護(hù)后如實(shí)施例54中所述用琥珀酸酐?；?。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例241使用實(shí)施例201、202和203中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Gln(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N- 琥 珀 酰 -Sar-Gly-Val-D- 別 Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N- 琥 珀 酰 -Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2。
實(shí)施例242N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2使用實(shí)施例149中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva，并且在用Fmoc-Sar偶聯(lián)和脫保護(hù)后如實(shí)施例54中所述用琥珀酸酐?；Ｊ褂?9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例243N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)使用實(shí)施例5中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-(l-吡咯烷)，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例244N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-環(huán)己基)使用實(shí)施例8中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-環(huán)己基)，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例245N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)使用實(shí)施例5中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例246N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-環(huán)己基)使用實(shí)施例8中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-環(huán)己基)，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例247N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-環(huán)己基)使用實(shí)施例246中描述的方法，但該肽樹脂如實(shí)施例54中所述在用Fmoc-Sar偶聯(lián)和脫保護(hù)后用琥珀酸酐酰化。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-環(huán)己基)，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例248使用實(shí)施例11中描述的方法，但分別如實(shí)施例14、43、74、73、54、174和132中所述取代適宜的被護(hù)氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，均為三氟乙酸鹽形式N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3。
實(shí)施例249使用實(shí)施例49中描述的方法，但分別如實(shí)施例14、4、75、54和132中所述取代適宜的被護(hù)氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，均為三氟乙酸鹽形式N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例250N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-SerNH2使用實(shí)施例75中描述的方法，但用Fmoc-D-Ser(tBu)-Sieber酰胺樹脂代替Fmoc-D-Ala-Sieber酰胺樹脂。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-SerNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例251N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH使用實(shí)施例149中描述的方法，但用鹽酸羥胺代替氨基脲鹽酸鹽。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例252N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例132中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例253N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例132中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例254N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例132中描述的方法，但用Fmoc-Hser(tBu)代替Fmoc-Ser(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例255N-Ac-Sar-Gly-Gln-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Gln-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.36分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1023(M)+。
實(shí)施例256N-Ac-Sar-Gly-Nva-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Nva代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Nva-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.28分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e994(M)+。
實(shí)施例257N-Ac-Sar-Gly-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ile代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.55分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1008(M)+。
實(shí)施例258N-Ac-Sar-Gly-Phe-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Phe代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Phe-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.77分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1042(M)+。
實(shí)施例259N-Ac-Sar-Gly-Leu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Leu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.56分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e1008(M)+。
實(shí)施例260N-Ac-Sar-Gly-Ser-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Ser-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝2.41分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e982(M)+。
實(shí)施例261N-Ac-Thr-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Thr(tBu)代替Fmoc-Sar、用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Thr-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽Rt＝3.33分鐘(10％-30％梯度的含有0.01％TFA的乙腈水溶液，經(jīng)過30分鐘)；MS(ESI)m/e 1024(M)+。
實(shí)施例262使用實(shí)施例46中描述的方法，但如實(shí)施例75、4、54和132中所述取代適宜的被護(hù)氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，均為三氟乙酸鹽形式N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例263使用實(shí)施例262中描述的方法，但用Fmoc-Val代替Fmoc-Ala。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，均為三氟乙酸鹽形式N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例264使用實(shí)施例263中描述的方法，但用Fmoc-DNva代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，均為三氟乙酸鹽形式N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例265N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例132中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-D-Leu、用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例266N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例132中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例267N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例75中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例268N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例267中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-D-Leu、用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例269N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例54中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例270N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例269中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例271N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例270中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例272N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例270中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例273N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例265中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例274N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例266中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例275
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例13中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例276N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例13中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例277N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例132中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例278N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例277中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例279N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例132中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例280N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例265中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例281N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例270中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例282N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2使用實(shí)施例276中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例283N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2使用實(shí)施例268中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例284N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例265中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile、用Fmoc-Leu代替Fmoc-Gln(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例285N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例276中描述的方法，但用Fmoc-D-別Ile代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例286使用實(shí)施例125中描述的方法，但獨(dú)立地用Fmoc-D-Ile和Fmoc-D-別Ile分別代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例287使用實(shí)施例125和286中描述的方法，但獨(dú)立地用Fmoc-D-Ile和Fmoc-D-別Ile分別代替Fmoc-D-Leu，并用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽的三氟乙酸鹽N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例288使用實(shí)施例123中描述的方法，但獨(dú)立地用Fmoc-D-Ile和Fmoc-D-別Ile分別代替Fmoc-D-Leu。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽的三氟乙酸鹽N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例289使用實(shí)施例123和288中描述的方法，但獨(dú)立地用Fmoc-D-Ile和Fmoc-D-別Ile分別代替Fmoc-D-Leu，并用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽的三氟乙酸鹽N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例290N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Ser(tBu)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-GIy-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例291N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Thr(tBu)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例292N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Gln(Trt)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例293N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Asn(Trt)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例294N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Arg(Pmc)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例295N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-Pal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-3-Pal代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-Pal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例296N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Glu(OtBu)-OH代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例297N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Asp(OtBu)-OH代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例298N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-His(Boc)-OH代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例299N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Hser(tBu)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例300N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-別Thr(tBu)代替Fmoc-D-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例301N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-D-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-D-Ile代替Fmoc-Ile。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-D-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例302N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例290中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例303N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例291中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例304N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例300中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例305N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例290中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例306N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例291中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例307N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例300中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例308N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例304中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例309N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例303中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例310
使用實(shí)施例132和266中描述的方法，但用N-乙酰-6-氨基己酸(6-Ac-Aca)代替乙酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
實(shí)施例311使用實(shí)施例310中描述的方法，但用N-乙酰-γ-氨基丁酸(4-Ac-Gaba)代替N-乙酰-6-氨基己酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
實(shí)施例312使用實(shí)施例311中描述的方法，但用2-糠酸代替N-乙酰-γ-氨基丁酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
實(shí)施例313使用實(shí)施例311中描述的方法，但用莽草酸代替2-糠酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
實(shí)施例314使用實(shí)施例311中描述的方法，但用莽草酸代替2-糠酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
實(shí)施例315使用實(shí)施例312中描述的方法，但用2-甲基-煙酸代替2-糠酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
實(shí)施例316N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基使用實(shí)施例8中描述的方法，但用Fmoc-DLeu代替Fmoc-DIle、用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Thr(tBu)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例317N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基使用實(shí)施例8中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例318N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基使用實(shí)施例8中描述的方法，但用Fmoc-Leu代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例319N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基使用實(shí)施例8中描述的方法，但用Fmoc-D-Leu代替Fmoc-DIle。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-l-(R)-環(huán)己基，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例320N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基使用實(shí)施例316中描述的方法，但用Fmoc-Ser(tBu)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例321N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基使用實(shí)施例316中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例322N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(S)-環(huán)己基使用實(shí)施例8中描述的方法，但用(S)-1-環(huán)氧乙胺代替(R)-1-環(huán)氧乙胺。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(S)-環(huán)己基，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例323使用實(shí)施例98中描述的方法，但如實(shí)施例132、43、54和75中所述取代適宜的被護(hù)氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
實(shí)施例324N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例98中描述的方法，但用Fmoc-D-Cys(Trt)代替Fmoc-D-Pen(Trt)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例325使用實(shí)施例324中描述的方法，但如實(shí)施例132、43、54和75中所述取代適宜的被護(hù)氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例326N-Ac-Sar-Gly-Pen-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Pen(Trt)代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Pen-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例327N-Ac-Sar-Gly-Cys-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例1中描述的方法，但用Fmoc-Cys(Trt)代替Fmoc-Val。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Cys-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例328使用實(shí)施例326中描述的方法，但如實(shí)施例14、15、132、43、54和75中所述取代適宜的被護(hù)氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，
N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
實(shí)施例329N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例120中描述的方法，但用Fmoc-Pen(Trt)代替Fmoc-Ala。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例330使用實(shí)施例329中描述的方法，但如實(shí)施例14、15、132、43、54和75中所述取代適宜的被護(hù)氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2。
實(shí)施例331
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例11中描述的方法，但用Fmoc-Pen(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例332使用實(shí)施例331中描述的方法，但如實(shí)施例14、15、132、43、54和75中所述取代適宜的被護(hù)氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例333N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例96中描述的方法，但用Fmoc-Gln(Trt)代替Fmoc-Nva。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例334使用實(shí)施例333中描述的方法，但如實(shí)施例132、43、54和75中所述取代適宜的被護(hù)氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5- 三氟)-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5- 三氟)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例335N-Ac-Sar-Ala-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3使用實(shí)施例153中描述的方法，但用Fmoc-D別Ile代替Fmoc-DIle。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Ala-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例336使用實(shí)施例335中描述的方法，但如實(shí)施例132、43、54和75中所述取代適宜的被護(hù)氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，和N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2。
實(shí)施例337使用實(shí)施例231中描述的方法，但用N-乙酰-β-丙氨酸(3-Ac-Bala)代替N-乙酰-4-氨基丁酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2(CH3)2，
N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
實(shí)施例338N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH使用實(shí)施例1中描述的方法，但省略乙胺偶聯(lián)。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，為三氟乙酸鹽。
實(shí)施例339使用實(shí)施例338中描述的方法，但如實(shí)施例14、15、132、43、54和75中所述取代適宜的被護(hù)氨基酸。使用(9∶1)TFA/茴香醚(3mL)將肽從樹脂上裂開并除去保護(hù)基后，粗產(chǎn)物利用C-18柱層析精制，使用從10％至50％梯度的含有0.01％TFA的乙腈-水溶劑混合物。將純級(jí)分凍干得到下列肽，為三氟乙酸鹽N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，
N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，和N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH。血管生成活性的體外測(cè)定按照S.S.Tolsma，O.V.Volpert，D.J.Good，W.F.Frazier，P.J.Polverini和N.Bouck在《細(xì)胞生物學(xué)雜志》122，497-511(1993)中公開的方法進(jìn)行人微血管內(nèi)皮(HMVEO)遷移測(cè)定。
HMVEC遷移測(cè)定使用人微血管內(nèi)皮細(xì)胞-皮膚(單供體)和人微血管內(nèi)皮細(xì)胞(新生兒的)。使BCE或HMVEC細(xì)胞在含有0.1％牛血清白蛋白(BSA)的DME中饑餓過夜。然后用胰蛋白酶收獲這些細(xì)胞并將它們以1.5×106細(xì)胞/ml的濃度再懸浮于含有0.1％BSA的DME中。將這些細(xì)胞加入一個(gè)48孔修飾Boyden室(Nucleopore Corporation公司，CabinJohn，MD)的底部。裝配并倒置該室，使細(xì)胞在37℃下向已用0.1％明膠浸泡過夜并干燥的聚碳酸酯趨藥性膜(5μm孔徑)上附著2小時(shí)。然后將該室反轉(zhuǎn)過來，將測(cè)試物質(zhì)(總體積50μl)，包括活化劑15ng/mlbFGF/VEGE，加入上面的室的各個(gè)孔中。將該裝置在37℃下溫育4小時(shí)。將膜回收、固定并染色(Diff Quick，F(xiàn)isher Scientific)，計(jì)算在每3個(gè)高電場(chǎng)下已遷移至上面的室中的細(xì)胞數(shù)。減去遷移至DME+0.1 BSA的底數(shù)，數(shù)據(jù)表示為每10個(gè)高電場(chǎng)(400X)下遷移的細(xì)胞數(shù)，或者當(dāng)把由多個(gè)實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生的結(jié)果結(jié)合起來時(shí)，數(shù)據(jù)表示為與陽性對(duì)照相比的遷移抑制百分?jǐn)?shù)。
在上述測(cè)定中，實(shí)施例1-339中描述的化合物在10nM或20nM的測(cè)試濃度下抑制了人內(nèi)皮細(xì)胞的遷移，達(dá)到約30％-約95％抑制，結(jié)果如下表3中所示。
表3體外血管生成活性



序列表<110>Abbott LaboratoriesHenkin，J.
Haviv，F(xiàn).
Bradley，M.F.
Kalvin，D.M.
Schneider，A.J.
<120>肽類抗血管生成藥<130>6356.PC.01<140>PCT/US99/11448<141>1999-05-21<150>US 09/277,466<151>1999-03-26<150>US 09/250,574<151>1999-02-16<150>US 09/083,745<151>1998-05-22<160>6<170>用于Windows 3.0版的FastSEQ<210>1<211>10<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>肽<222>(1)…(1)<223>Xaa是Ala，Asx，瓜氨酰(Cit)，Glx，EtGly，Met，N-甲基Ala(MeAla)，Pro，pyro-Glx，MeGly，Ser，或Thr
<221>肽<222>(2)…(2)<223>Xaa是Ala，Asx，Glx，Leu，Met，Phe，Pro，或Ser<221>肽<222>(3)…(3)<223>Xaa是Ala，Asx，Cit，Cha，環(huán)己基Gly，Glx，Gly，Ile，Leu，Met，Nva，Phe，Ser，t-buGly，Thr，Val，或Cys<221>肽<222>(4)…(4)<223>Xaa是aIle，Gly，Ile，Pro，脫氫Leu，D-Ala，D-3-(萘-1-基)Ala，D-3-(萘-2-基)Ala，D-(3-吡啶基)-Ala，D-Abu，D-aIle，D-別Thr，D-烯丙基Gly，D-Asx，D-苯并噻吩基Ala，<221>肽<222>(4)…(4)<223>4位的Xaa也可以是D-3-(4，4’-聯(lián)苯)Ala，D-氯Phe，D-3-(3-三氟甲苯基)Ala，D-3-(3-氰基苯基)Ala，<221>肽<222>(4)…(4)<223>4位的Xaa也可以是D-3-(3，4-二氟苯基)Ala，D-Cit，D-Cha，D-環(huán)己基Gly，D-Cys，D-Cys(S-t-bu)，D-Glx，D-His，D-高Ile，D-高Phe，D-高Ser，D-Ile，<221>肽<222>(4)…(4)<223>4位的Xaa也可以是D-Leu，D-Lys(N-ε-煙酰)，D-Lys，D-Met，D-新戊基Gly，D-Nle，D-Nva，D-Orn，D-Phe，D-3-(4-氨苯基)Ala，D-3-(4-甲苯基)Ala，<221>肽<222>(4)…(4)<223>4位的Xaa也可以是D-3-(4-硝基苯基)Ala，D-3-(3，4-二甲氧苯基)Ala，D-3-(3，4，5-三氟苯基)Ala，D-Pro，D-Ser，<221>肽<222>(4)…(4)<223>4位的Xaa也可以是D-Ser(O-芐基)，D-t-buGly，D-噻吩基Ala，D-Thr，
D-Thr(O-芐基)，D-Trp，D-Tyr(O-芐基)，D-Tyr(O-乙基)，D-Tyr，或D-Val<221>肽<222>(5)…(5)<223>Xaa是Ala，(3-吡啶基)Ala，3-(萘-1-基)Ala，3-(萘-2-基)Ala，別Thr，烯丙基Gly，Glx，Gly，His，高Ser，Ile，Lys(N-ε-乙酰)，Met，Nva，辛基Gly，Orn，3-(4-羥甲基苯基)Ala，<221>肽<222>(5)…(5)<223>5位的Xaa也可以是Pro，Ser，Thr，Trp，Tyr，D-別Thr，D-高Ser，D-Ser，D-Thr，或Cys<221>肽<222>(6)…(6)<223>Xaa是Ala，3-(萘-1-基)Ala，3-(萘-2-基)Ala，(3-吡啶基)Ala，Abu，烯丙基Gly，Arg，Asx，Cit，Cha，Glx，Gly，His，高Ala，高Leu，高Ser，Ile，Leu，<221>肽<222>(6)…(6)<223>6位的Xaa也可以是Lys(N-ε-乙酰)，Lys(N-ε-異丙基)，Met(砜)，Met(亞砜)，Met，Nle，Nva，辛基Gly，Phe，<221>肽<222>(6)…(6)<223>6位的Xaa也可以是3-(4-甲酰胺苯基)Ala，炔丙基Gly，Ser，Thr，Trp，Tyr，Val，D-3-(萘-1-基)Ala，D-3-(萘-2-基)Ala，D-Glx，D-高Ser，D-Leu，<221>肽<222>(6)…(6)<223>6位的Xaa也可以是D-Nva，D-Ser，或Cys<221>肽<222>(7)…(7)<223>Xaa是Ala，烯丙基Gly，Asx，Cit，環(huán)己基Gly，Glx，Gly，高Ser，Ile，aIle，Leu，Lys(N-ε-乙酰)，Met，3-(萘-1-基)Ala，3-(萘-2-基)Ala，Nva，Phe，Pro，Ser，t-buGly，<221>肽<222>(7)…(7)
<223>7位的Xaa也可以是Trp，Tyr，Val，D-aIle D-Ile，或Cys<221>肽<222>(8)…(8)<223>Xaa是Ala(3-胍基)，Ala[3-吡咯烷基(2-N-脒基)]，Ala[4-哌啶基(N-脒基)]，Arg，<221>肽<222>(8)…(8)<223>8位的Xaa也可以是Arg(NGNG’二乙基)，Cit，3-(環(huán)己基)Ala(4-N’-異丙基)，Gly[4-哌啶基(N-脒基)]，His，高Arg<221>肽<222>(8)…(8)<223>8位的Xaa也可以是Lys，Lys(N-ε-異丙基)，Lys(N-ε-煙酰)，正Arg，Orn(N-δ-異丙基)，Orn(N-δ-煙酰)，<221>肽<222>(8)…(8)<223>8位的Xaa也可以是Orn[N-δ-(2-咪唑啉基)]，[(4-氨基(N-異丙基)甲基)苯基]Ala，3-(4-胍基苯基)Ala，或<221>肽<222>(8)…(8)<223>8位的Xaa也可以是3-(4-氨基-N-異丙基苯基)Ala<221>肽<222>(9)…(9)<223>Xaa是Abu，Aib，高Pro，羥基Pro，Ile，Leu，Phe，Pro，Ser，t-buGly，Thr，Val D-Ala，或D-Pro<221>肽<222>(10)…(10)<223>Xaa是azaGly酰胺，D-Ala酰胺，D-Ala乙酰胺，Gly酰胺，Gly乙酰胺，MeGly酰胺，Ser酰胺，或D-Ser酰胺<400>1Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa1 510<210>2
<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>肽<222>(1)…(1)<223>Xaa是MeGly<221>肽<222>(4)…(4)<223>此時(shí)4位的Xaa與SEQ ID NO1中4位的Xaa相同<221>肽<222>(5)…(5)<223>此時(shí)5位的Xaa與SEQ ID NO1中5位的Xaa相同<221>肽<222>(6)…(6)<223>此時(shí)6位的Xaa與SEQ ID NO1中6位的Xaa相同<400>2Xaa Gly Val Xaa Xaa Xaa Ile Arg Pro1 5<210>3<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>肽<222>(1)…(1)<223>Xaa是MeGly<221>肽<222>(6)…(6)<223>Xaa是Nva<400>3
Xaa Gly Val Ile Thr Xaa Ile Arg Pro1 5<210>4<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>肽<222>(1)…(1)<223>Xaa是MeGly<221>肽<222>(6)…(6)<223>Xaa是Nva<400>4Xaa Gly Val Gly Thr Xaa Ile Arg Pro1 5<210>5<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>肽<222>(1)…(1)<223>Xaa是MeGly<221>肽<222>(4)…(4)<223>Xaa是aIle<221>肽<222>(6)…(6)<223>Xaa是Nva<400>5Xaa Gly Val Xaa Thr Xaa Ile Arg Pro
1 5<210>6<211>9<212>PRT<213>人工序列<220>
<221>肽<222>(1)…(1)<223>Xaa是MeGly<221>肽<222>(4)…(4)<223>Xaa是脫氫Leu<221>肽<222>(6)…(6)<223>Xaa是Nva<400>6Xaa Gly Val Xaa Thr Xaa Ile Arg Pro1 權(quán)利要求
1.下式表示的化合物A0-A1-A2-A3-A4-A5-A6-A7-A8-A9-A10或其可藥用鹽、酯、溶劑化物或藥物前體，其中A0選自(1)氫；(2)R-(CH2)n-C(O)-；其中n選自0，1，2，3和5，R選自甲基；N-乙酰氨基；甲氧基；羧基；環(huán)己基；含有一個(gè)雙鍵并被3個(gè)羥基取代的環(huán)己基；和可選地含有一個(gè)選自氮和氧的雜原子的5元或6元芳族或非芳族環(huán)，其中該環(huán)可選地被烷基取代；和(3)R1-CH2CH2-(OCH2CH2O)p-CH2-C(O)-；其中R1是N-乙酰氨基，p是1；A1是氨?；鶜埢?，選自(1)丙氨酰，(2)天冬酰胺酰，(3)瓜氨酰，(4)谷氨酰胺酰，(5)谷氨酰，(6)N-乙基甘氨酰，(9)脯氨酰，(10)焦谷氨酰，(11)肌氨酰，(12)絲氨酰，(13)蘇氨酰，(14)-HN-(CH2)q-C(O)-，其中q為1，和(15)-HN-CH2CH2-(OCH2CH2O)r-CH2-C(O)-，其中r為1；A2是氨?；鶜埢x自(1)丙氨酰，(2)天冬酰胺酰，(3)天冬氨酰，(5)谷氨酰，(6)亮氨酰，(8)苯丙氨酰，(9)脯氨酰，(10)絲氨酰，和(13)甘氨酰；A3是氨酰基殘基，選自(2)天冬酰胺酰，(6)谷氨酰胺酰，(7)谷氨酰，(8)甘氨酰，(9)異亮氨酰，(10)亮氨酰，(12)正纈氨酰，(13)苯丙氨酰，(14)絲氨酰，(17)纈氨酰，(18)青霉胺基，和(19)胱氨酰；A4是氨?；鶜埢?，選自(1)別-異亮氨酰，(2)甘氨酰，(3)異亮氨酰，(5)脫氫亮氨酰，(6)D-丙氨酰，(7)D-3-(萘-1-基)丙氨酰，(8)D-3-(萘-2-基)丙氨酰，(9)D-(3-吡啶基)-丙氨酰，(10)D-2-氨基丁酰，(11)D-別-異亮氨酰，(12)D-別-蘇氨酰，(14)D-天冬酰胺酰，(15)D-天冬氨酰，(16)D-3-(3-苯并噻吩基)丙氨酰，(17)D-3-(4，4’-聯(lián)苯)丙氨酰，(18)D-3-(3-氯苯基)丙氨酰，(19)D-3-(3-三氟甲苯基)丙氨酰，(20)D-3-(3-氰基苯基)丙氨酰，(21)D-3-(3，4-二氟苯基)丙氨酰，(22)D-瓜氨酰，(23)D-環(huán)己基丙氨酰，(24)D-環(huán)己基甘氨酰，(25)D-胱氨酰，(26)D-胱氨酰(S-叔丁基)，(27)D-谷氨酰胺酰，(28)D-谷氨酰，(29)D-組氨酰，(30)D-高異亮氨酰，(31)D-高苯丙氨酰，(32)D-高絲氨酰，(33)D-異亮氨酰，(34)D-亮氨酰，(36)D-賴氨酰，(37)D-甲硫氨酰，(38)D-新戊基甘氨酰，(39)D-正亮氨酰，(41)D-鳥氨酰，(42)D-青霉胺基，(43)D-青霉胺基(乙酰氨基甲基)，(44)D-青霉胺基(S-芐基)，(45)D-苯丙氨酰，(46)D-3-(4-氨基苯基)丙氨酰，(47)D-3-(4-甲苯基)丙氨酰，(48)D-3-(4-硝基苯基)丙氨酰，(49)D-3-(3，4-二甲氧苯基)丙氨酰，(50)D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，(52)D-絲氨酰，(53)D-絲氨酰(O-芐基)，(54)D-叔丁基甘氨酰，(55)D-噻吩基丙氨酰，(56)D-蘇氨酰，(57)D-蘇氨酰(O-芐基)，(58)D-色氨酰(D-tryptyl)，(59)D-酪氨酰(O-芐基)，(60)D-酪氨酰(O-乙基)，(61)D-酪氨酰，(62)D-纈氨酰；和(63)D-3-(4-氯苯基)丙氨酰；A5是氨酰基殘基，選自(1)丙氨酰，(3)3-(萘-1-基)丙氨酰，(4)3-(萘-2-基)丙氨酰，(6)烯丙基甘氨酰，(7)谷氨酰胺酰，(8)甘氨酰，(10)高絲氨酰，(11)異亮氨酰，(12)賴氨酰(N-ε-乙酰)，(13)甲硫氨酰，(14)正纈氨酰，(15)辛基甘氨酰，(17)3-(4-羥甲苯基)丙氨酰，(18)脯氨酰，(19)絲氨酰，(20)蘇氨酰，(21)色氨酰(tryptyl)，(22)酪氨酰，(26)D-蘇氨酰，和青霉胺基；A6是氨?；鶜埢?，選自(1)丙氨酰，(5)2-氨基丁酰，(6)烯丙基甘氨酰，(7)精氨酰，(8)天冬酰胺酰，(9)天冬氨酰，(10)瓜氨酰，(11)3-(環(huán)己基)丙氨酰，(12)谷氨酰胺酰，(13)谷氨酰，(14)甘氨酰，(19)異亮氨酰，(20)亮氨酰，(21)賴氨酰(N-ε-乙酰)，(23)甲硫氨酰(砜)，(24)甲硫氨酰(亞砜)，(25)甲硫氨酰，(26)正亮氨酰，(27)正纈氨酰，(28)辛基甘氨酰，(30)3-(4-甲酰胺苯基)丙氨酰，(31)炔丙基甘氨酰，(32)絲氨酰，(35)酪氨酰，(36)纈氨酰，(42)D-正纈氨酰，和(44)青霉胺基；A7是氨?；鶜埢?，選自(1)丙氨酰，(2)烯丙基甘氨酰，(3)天冬氨酰，(4)瓜氨酰，(7)甘氨酰，(9)異亮氨酰，(11)亮氨酰，(12)賴氨酰(N-ε-乙酰)，(13)甲硫氨酰，(14)3-(萘-1-基)丙氨酰，(15)3-(萘-2-基)丙氨酰，(16)正纈氨酰，(17)苯丙氨酰，(18)脯氨酰，(19)絲氨酰，(21)色氨酰(tryptyl)，(22)酪氨酰，和(25)D-異亮氨酰；A8是氨?；鶜埢?，選自(1)2-氨基-4-[(2-氨基)-嘧啶基]丁?；?，(2)丙氨酰(3-胍基)，(3)丙氨酰(3-吡咯烷基脒基)，(4)丙氨酰[4-哌啶基(N-脒基)]，(5)精氨酰，(6)精氨酰(NGNG’二乙基)，(7)瓜氨酰，(8)3-(環(huán)己基)丙氨酰(4-N’-異丙基)，(9)甘氨酰[4-哌啶基(N-脒基)]，(10)組氨酰，(11)高精氨酰，(12)賴氨酰，(13)賴氨酰(N-ε-異丙基)，(14)賴氨酰(N-ε-煙酰)，(15)正精氨酰，(16)鳥氨酰(N-δ-異丙基)，(17)鳥氨酰(N-δ-煙酰)，(18)鳥氨酰[N-δ-(2-咪唑啉基)]，(19)[(4-氨基(N-異丙基)甲基)苯基]丙氨酰，和(20)3-(4-胍基苯基)丙氨酰；A9是氨?；鶜埢?，選自(1)2-氨基-丁酰，(2)2-氨基-異丁酰，(3)高脯氨酰，(4)4-羥脯氨酰，(7)苯丙氨酰，(8)脯氨酰，(11)1，2，3，4-四氫異喹啉-3-羰基，(14)D-丙氨酰，和(15)D-脯氨酰；以及A10選自(1)羥基(2)氮雜甘氨酰胺，(3)D-丙氨酰胺，(4)D-丙氨酰乙酰胺，(5)甘氨酰胺，(6)甘氨酰乙酰胺，(7)肌氨酰胺，(8)絲氨酰胺，(9)D-絲氨酰胺，(10)下式表示的基團(tuán) 和(11)式-NH-R4表示的基團(tuán)；其中s是選自0和1的整數(shù)，R2選自氫、烷基和6元環(huán)烷基；R3選自氫、羥基、烷基、烷氧基和含有1個(gè)氮的6元環(huán)，條件是當(dāng)R3為羥基或烷氧基時(shí)s不為0；和R4選自氫和羥基。
2.按照權(quán)利要求1的化合物，其中A1是肌氨酰，A2是甘氨酰，A3是纈氨酰，A7是異亮氨酰，A8是精氨酰，A9是脯氨酰，而A0、A4、A5、A6和A10如權(quán)利要求1中所定義。
3.按照權(quán)利要求2的化合物，其中A4是氨酰基殘基，選自(1)D-丙氨酰，(2)D-3-(萘-1-基)丙氨酰，(3)D-3-(萘-2-基)丙氨酰，(4)D-(3-吡啶基)-丙氨酰，(5)D-2-氨基丁酰，(6)D-別-異亮氨酰，(7)D-別-蘇氨酰，(9)D-天冬酰胺酰，(10)D-天冬氨酰，(11)D-3-(3-氯苯基)丙氨酰，(12)D-3-(3-三氟甲苯基)丙氨酰，(13)D-3-(3-氰基苯基)丙氨酰，(14)D-3-(3，4-二氟苯基)丙氨酰，(15)D-環(huán)己基丙氨酰，(16)D-環(huán)己基甘氨酰，(17)D-胱氨酰，(18)D-谷氨酰胺酰，(19)D-谷氨酰，(20)D-組氨酰，(22)D-高苯丙氨酰，(23)D-高絲氨酰，(24)D-異亮氨酰，(25)D-亮氨酰，(27)D-甲硫氨酰，(28)D-新戊基甘氨酰，(29)D-正亮氨酰，(31)D-青霉胺基，(32)D-青霉胺基(乙酰氨基甲基)，(33)D-青霉胺基(S-芐基)，(34)D-苯丙氨酰，(35)D-3-(4-氨基苯基)丙氨酰，(36)D-3-(4-甲苯基)丙氨酰，(37)D-3-(4-硝基苯基)丙氨酰，(38)D-3-(3，4-二甲氧苯基)丙氨酰，(39)D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，(41)D-絲氨酰，(42)D-絲氨酰(O-芐基)，(43)D-叔丁基甘氨酰，(44)D-噻吩基丙氨酰，(45)D-蘇氨酰，(46)D-蘇氨酰(O-芐基)，(47)D-酪氨酰(O-乙基)，(48)D-酪氨酰，(49)D-纈氨酰，和(50)D-3-(4-氯苯基)丙氨酰。
4.按照權(quán)利要求3的化合物，其中A4是氨?；鶜埢?，選自(1)D-別-異亮氨酰，(3)D-3-(3-氰苯基)丙氨酰，(4)D-胱氨酰，(5)D-異亮氨酰，(6)D-亮氨酰，(7)D-青霉胺基，(8)D-苯丙氨酰，(9)D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，和(10)D-3-(4-氨苯基)丙氨酰。
5.按照權(quán)利要求2的化合物，其中A5選自(1)甘氨酰，(2)辛基甘氨酰，(3)青霉胺基，(4)絲氨酰，(5)蘇氨酰，和(6)酪氨酰。
6.按照權(quán)利要求2的化合物，其中A6選自(1)谷氨酰胺酰，(2)亮氨酰，(3)正纈氨酰，和(4)絲氨酰。
7.按照權(quán)利要求3的化合物，其中A0選自(1)乙酰，(2)丁酰，(5)N-乙酰-β-丙氨酰，(6)(6-N-乙酰氨基)己酰，(8)環(huán)己基乙酰，(9)糠酰，(10)γ-氨基丁酰，(11)2-甲氧乙酰，(12)甲煙酰，(13)煙酰，(15)苯乙酰，(16)丙酰，(17)莽草酰，(18)琥珀酰，和(19)四氫糠酰。
8.按照權(quán)利要求3的化合物，其中A10選自(1)D-丙氨酰胺，(2)氮雜甘氨酰胺，(3)絲氨酰胺，(4)乙酰胺，(5)羥基酰胺，(6)異丙基酰胺，(7)丙酰胺，(8)2-(環(huán)己基)乙酰胺，(9)2-(1-吡咯烷)乙酰胺，(10)1-(環(huán)己基)乙酰胺，(11)2-(甲氧基)乙酰胺，和(12)2-(羥基)乙酰胺。
9.按照權(quán)利要求1的化合物，其中A4是氨?；鶜埢?，選自(1)D-別-異亮氨酰，(3)D-3-(3-氰苯基)丙氨酰，(4)D-胱氨酰，(5)D-異亮氨酰，(6)D-亮氨酰，(7)D-青霉胺基，(8)D-苯丙氨酰，(9)D-3-(3，4，5-三氟苯基)丙氨酰，和(10)D-3-(4-氨苯基)丙氨酰；A5是氨?；鶜埢?，選自(1)辛基甘氨酰，(2)甘氨酰，(3)青霉胺基，(4)絲氨酰，(5)蘇氨酰，和(6)酪氨酰；以及A6是氨?；鶜埢?，選自(1)谷氨酰胺酰，(2)亮氨酰，(3)正纈氨酰，和(4)絲氨酰。
10.按照權(quán)利要求9的化合物，其中A0選自(1)乙酰，(2)丁酰，(5)N-乙酰-β-丙氨酰，(6)(6-N-乙酰氨基)己酰，(8)環(huán)己基乙酰，(9)糠酰，(10)γ-氨基丁酰，(11)2-甲氧乙酰，(12)甲煙酰，(13)煙酰，(15)苯乙酰，(16)丙酰，(17)莽草酰，(18)琥珀酰，和(19)四氫糠酰。
11.按照權(quán)利要求9的化合物，其中A10選自(1)D-丙氨酰胺，(2)氮雜甘氨酰胺，(3)絲氨酰胺，(4)乙酰胺，(5)羥基酰胺，(6)異丙基酰胺，(7)丙酰胺，(8)2-(環(huán)己基)乙酰胺，(9)2-(1-吡咯烷)乙酰胺，(10)1-(環(huán)己基)乙酰胺，(11)2-(甲氧基)乙酰胺，和(12)2-(羥基)乙酰胺。
12.化合物，或其可藥用鹽、酯、溶劑化物或藥物前體，它選自(1)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(2)pyroGlu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(3)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH3，(4)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(5)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2-(1-吡咯烷)，(6)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基(1-哌啶)，(7)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH甲基環(huán)丙基，(8)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-(R)-環(huán)己基)，(9)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH2，(10)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(11)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2環(huán)己基，(12)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2CH3，(13)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(14)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(15)N-Ac-Sar-Gly-Val-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(16)N-Ac-Sar-Gly-Val-Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(17)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(18)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(19)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Met-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(20)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(21)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3(22)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(23)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4，4’-聯(lián)苯Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(24)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(25)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Chg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(26)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-4-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(27)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hphe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(28)N-Ac-Sar-Gly-Val-脫氫Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(29)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CF3Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(30)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-五氟Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(31)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氯Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(32)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-C1Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(33)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(34)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(35)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-DNva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(36)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(37)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(38)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(39)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(40)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(41)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Abu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(42)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(43)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-辛基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(44)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(45)N-環(huán)己基乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(46)N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(47)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(48)N-煙酰-Sar-Gly-Va l-D-I le-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(49)N-丙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(50)N-(MeO)乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(51)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(52)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(53)N-丁酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(54)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(55)N-[CH3CONH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(56)N-[6-N-乙酰-(CH2)5C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(57)N-己酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(58)N-[4-N-乙酰氨基丁酰]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(59)H-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(60)N-Ac-Sar-Gly-Asn-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(61)N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(62)N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(63)N-Ac-Gly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(64)N-Ac-Ala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(65)N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(66)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(67)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(68)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(69)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-ProNHCH2CH3，(70)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-AbuNHCH2CH3，(71)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Phe-NHCH2CH3，(72)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Tic-NHCH2CH3，(73)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Hyp-NHCH2CH3，(74)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Aib-NHCH2CH3，(75)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-D-Ala-NHCH2CH3，(76)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pip-NHCH2CH3，(77)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Et)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(78)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(tBu)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(79)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(80)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Tyr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(81)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(82)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-1Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(83)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-叔丁基Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(84)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Orn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(85)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(86)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2Nal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(87)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-Me)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(88)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-(3，4-diMeO)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(89)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(90)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NO2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(91)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(92)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Acm)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(93)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Abu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(94)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(95)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ala-Arg-ProNHCH2CH3，(96)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Met-Arg-ProNHCH2CH3，(97)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Phe-Arg-ProNHCH2CH3，(98)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Tyr-Arg-ProNHCH2CH3，(99)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Nva-Arg-ProNHCH2CH3，(100)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Asp-Arg-ProNHCH2CH3，(101)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gly-Arg-ProNHCH2CH3，(102)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH2CH3，(103)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH2CH3，(104)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-2Nal-Arg-ProNHCH2CH3，(105)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH2CH3，(106)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-烯丙基Gly-Arg-ProNHCH2CH3，(107)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Cit-Arg-ProNHCH2CH3，(108)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(109)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pro-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(110)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(111)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(112)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Nva-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(113)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(114)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Lys(Ac)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(115)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(116)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(117)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-辛基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(118)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(119)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Met-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(120)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(121)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-烯丙基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(122)N-Ac-Sar-Gly-Vay-D-Leu-Ile-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(123)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(124)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ile-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(125)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nle-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(126)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cit-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(127)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(128)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Arg-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(129)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(130)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(131)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Lys(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(132)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-炔丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(133)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(134)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(135)N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(136)N-苯乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(137)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，(138)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Sar-NHCH2CH3，(139)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH2，(140)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(141)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(142)N-Ac-Sar-Leu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(143)N-Ac-Sar-Phe-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(144)N-Ac-Sar-Glu-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(145)N-Ac-Sar-Pro-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(146)N-Ac-Sar-Asn-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(147)N-Ac-Sar-Asp-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(148)N-Ac-Asn-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(149)N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(150)N-Ac-Ser-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(151)N-Ac-Cit-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(152)N-Ac-Glu-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(153)N-Ac-Gaba-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(154)N-Ac-Bala-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(155)N-Ac-Gln-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(156)N-Ac-Sar-Gly-Gly-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(157)N-Ac-Sar-Gly-Glu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(158)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(159)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(160)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(161)N-琥珀酰-Sar-Gly-yal-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(162)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(163)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asp-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(164)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(165)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Met(O)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(166)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Asn-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(167)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(168)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(169)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(170)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(171)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(172)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(173)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hcit-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(174)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(175)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-新戊基Gly-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(176)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Phe(4-CONH2)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(177)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-His-ProNHCH2CH3，(178)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Isp)-ProNHCH2CH3，(179)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys(Nic)-ProNHCH2CH3，(180)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Nic)-ProNHCH2CH3，(181)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(Isp)-ProNHCH2CH3，(182)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-NIsp)-ProNHCH2CH3，(183)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cha(4-NIsp)-ProNHCH2CH3，(184)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Harg-ProNHCH2CH3，(185)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-正Arg-ProNHCH2CH3，(186)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Cit-ProNHCH2CH3，(187)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Lys-ProNHCH2CH3，(188)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Phe(4-CH2OH)-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(189)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-胍基)-ProNHCH2CH3，(190)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-氨基嘧啶基丁酰-ProNHCH2CH3，(191)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Phe(4-CH2NHIsp)-ProNHCH2CH3，(192)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Gly[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3，(193)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala[4-Pip(N-脒基)]-ProNHCH2CH3，(194)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-胍基)-ProNHCH2CH3，(195)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Ala(3-吡咯烷基脒基)-ProNHCH2CH3，(196)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Orn(2-咪唑)-ProNHCH2CH3，(197)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(198)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(199)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(200)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(201)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(202)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(203)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(204)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(205)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(206)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(207)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(208)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(209)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(210)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，(211)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，(212)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2，(213)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-SarNH2，(214)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(215)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(216)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(217)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Orn(Ac)-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(218)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，(219)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，(220)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，(221)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(222)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(223)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(224)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(225)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(226)N-(2-THF羰基)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(227)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(228)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(229)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(230)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(231)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(232)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(233)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(234)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(235)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(236)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(237)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(238)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(239)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(240)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(241)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(242)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(243)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(244)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(245)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(246)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(247)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(248)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(249)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(250)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(251)N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(252)N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(253)N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(254)N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(255)N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(256)N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(257)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(258)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(259)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(260)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(261)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(262)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(263)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(264)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(265)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(266)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，(267)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)，(268)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-環(huán)己基)，(269)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-(1-吡咯烷)，(270)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-環(huán)己基)，(271)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-環(huán)己基)，(272)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(273)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(274)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(275)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(276)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(277)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(278)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(279)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(280)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(281)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(282)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(283)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(284)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(285)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(286)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH2CH3，(287)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-烯丙基Gly-Ile-Arg-Pro-ProNHCH2CH3，(288)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SarNH2，(289)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHOH，(290)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(291)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(292)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Hser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(293)N-Ac-Sar-Gly-Gln-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(294)N-Ac-Sar-Gly-Nva-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(295)N-Ac-Sar-Gly-Ile-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(296)N-Ac-Sar-Gly-Phe-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(297)N-Ac-Sar-Gly-Leu-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(298)N-Ac-Sar-Gly-Ser-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(299)N-Ac-Thr-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(300)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(301)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(302)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(303)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(304)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ala-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(305)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(306)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ala-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(307)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(308)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(309)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(310)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(311)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Val-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(312)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(313)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Val-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(314)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(315)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(316)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(317)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(318)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-D-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(319)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(320)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-D-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(321)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(322)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(323)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(324)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(325)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(326)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(327)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(328)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(329)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(330)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(331)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2CH3，(332)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2CH3，(333)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(334)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(335)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(336)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(337)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(338)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2CH3，(339)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(340)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(341)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(342)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(343)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(344)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(345)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(346)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(347)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(348)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(349)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(350)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(351)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Tyr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(352)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(353)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(354)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Gln-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(355)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asn-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(356)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Arg-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(357)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-Pal-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(358)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Glu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(359)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Asp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(360)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-His-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(361)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Hser-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(362)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(363)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-D-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(364)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(365)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(366)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(367)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ser-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(368)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(369)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(370)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(371)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Thr-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(372)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(373)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(374)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(375)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(376)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(377)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(378)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(379)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(382)N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(383)N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(384)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，(385)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNH乙基-l-(R)-環(huán)己基，(386)N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-l-(R)-環(huán)己基，(387)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，(388)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(R)-環(huán)己基，(389)N-Ac-Sar-Gly-Val-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH乙基-1-(S)-環(huán)己基，(390)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(391)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(392)N-Ac-Sar-Gly-Vay-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(393)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(394)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(395)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(396)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(397)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(398)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(399)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(400)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(401)N-Ac-Sar-Gly-val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(402)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(403)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(404)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(405)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(406)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(407)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(408)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(409)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(410)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(411)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(412)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(413)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Gly-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(414)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(415)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(416)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(417)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(418)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(419)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Cys-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(420)N-Ac-Sar-Gly-Pen-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(421)N-Ac-Sar-Gly-Cys-DIle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(422)N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(423)N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(424)N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(425)N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(426)N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(427)N-Ac-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(428)N-琥珀酰-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(429)N-琥珀酰-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(430)N-琥珀酰-Sar-Gly-Pen-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(431)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(432)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(433)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(434)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(435)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(436)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(437)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(438)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(439)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(440)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(441)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Pen-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(442)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OCH3，(443)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(444)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(445)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(446)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(447)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Pen-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(448)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(449)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(450)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Pen-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(451)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(452)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(453)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(454)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(455)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(456)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(457)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(458)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(459)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(460)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(461)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(462)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(463)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(464)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(465)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(466)N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(467)N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(468)N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(469)N-琥珀酰-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Gln-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(470)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(471)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(472)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(473)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-DAlaNH2，(474)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-DAlaNH2，(475)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(476)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(477)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(478)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(479)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(480)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-別Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(481)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Ile-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(482)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(483)N-(3-Ac-Bala)-Sar-Ala-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(484)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(485)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(486)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(487)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(488)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(489)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，(490)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(491)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(492)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Ser-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，(493)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(494)N-琥珀酰-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-Pro-OH，(495)N-Ac-Sar-Gly-Val-別-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(496)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Lys-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(497)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Trp-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(498)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，3-二苯基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(499)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-苯并噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(500)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二F-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(501)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen(Bzl)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(502)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(503)N-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(504)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Gln-Arg-ProNHCH2CH3，(505)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Pro-Arg-ProNHCH2CH3，(506)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Ser-Arg-ProNHCH2CH3，(507)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Trp-Arg-ProNHCH2CH3，(508)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2OH，(509)N-Ac-Sar-Ser-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和(510)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNH((R)-1-環(huán)己基乙基)。
13.按照權(quán)利要求12的化合物，它選自(1)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(2)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH2-(1-吡咯烷)，(3)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH(乙基-1-(R)-環(huán)己基)，(4)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNH2，(5)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH(CH3)2，(6)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(7)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Val-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(8)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Nle-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(9)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(10)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Cha-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(11)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3，4-二氯Phe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(12)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-ClPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(13)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-2-噻吩基Ala-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(14)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-3-CNPhe-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(15)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Cha-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(16)N-[2-THF-C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(17)N-[6-N-乙酰-(CH2)5C(O)]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(18)N-己酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(19)N-[4-N-乙酰氨基丁酰]-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(20)N-[CH3C(O)NH-(CH2)2-O-(CH2)2-O-CH2-C(O)]-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(21)N-Ac-Pro-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(22)N-Ac-NEtGly-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(23)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Leu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(24)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(25)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-D-AlaNH2，(26)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Lys(Ac)-Arg-ProNHCH2CH3，(27)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-Leu-Arg-ProNHCH2CH3，(28)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-1Nal-Arg-ProNHCH2CH3，(29)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Thr-Nva-烯丙基Gly-Arg-ProNHCH2CH3，(30)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ala-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(31)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Trp-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(32)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Tyr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(33)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(34)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-2Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(35)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-1Nal-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(36)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-辛基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(37)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(38)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-烯丙基Gly-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(39)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Leu-D-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(40)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Tyr-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(41)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Glu-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(42)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-炔丙基Gly-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(43)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(44)N-Ac-Bala-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(45)N-苯乙酰-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(46)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-氮雜GlyNH2，(47)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-SerNH2，(48)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(49)N-(6-Ac-Aca)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(50)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(51)N-(4-Ac-Gaba)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(52)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(53)N-(2-糠酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(54)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(55)N-(莽草酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(58)N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(59)N-(2-Me-煙酰)-Sar-Gly-Val-D-Leu-Ser-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(60)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-Pro-OH，(61)N-Ac-Sar-Ala-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(62)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Pen-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，(63)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(3，4，5-三氟)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和(64)N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Phe(4-NH2)-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
14.藥物組合物，它包含權(quán)利要求1所述化合物和可藥用載體。
15.權(quán)利要求1的化合物在制備用于治療需要抗血管生成治療的患者的藥物方面的用途。
16.用于治療選自癌、關(guān)節(jié)炎、牛皮癬、與感染或外科手術(shù)有關(guān)的眼部血管生成、視網(wǎng)膜黃斑變性和糖尿病性視網(wǎng)膜病的疾病的組合物，它包含與可藥用載體結(jié)合的如權(quán)利要求1中所定義的肽。
17.根據(jù)權(quán)利要求12的化合物，選自N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的化合物，它是N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
19.根據(jù)權(quán)利要求17的化合物，它是N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
20.根據(jù)權(quán)利要求17的化合物，它是N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
21.根據(jù)權(quán)利要求17的化合物，它是N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
22.根據(jù)權(quán)利要求14的組合物，它包含選自下列的化合物或其可藥用鹽、酯、溶劑化物或藥物前體，和可藥用載體N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的組合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可藥用鹽、酯、溶劑化物或藥物前體，和可藥用載體。
24.根據(jù)權(quán)利要求22的組合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可藥用鹽、酯、溶劑化物或藥物前體，和可藥用載體。
25.根據(jù)權(quán)利要求22的組合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可藥用鹽、酯、溶劑化物或藥物前體，和可藥用載體。
26.根據(jù)權(quán)利要求22的組合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可藥用鹽、酯、溶劑化物或藥物前體，和可藥用載體。
27.根據(jù)權(quán)利要求16的組合物，它包含選自下列的化合物或其可藥用鹽、酯、溶劑化物或藥物前體N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3，和N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3。
28.根據(jù)權(quán)利要求27的組合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可藥用鹽、酯、溶劑化物或藥物前體。
29.根據(jù)權(quán)利要求27的組合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Thr-Nva-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可藥用鹽、酯、溶劑化物或藥物前體。
30.根據(jù)權(quán)利要求27的組合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-Ile-Thr-Gln-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可藥用鹽、酯、溶劑化物或藥物前體。
31.根據(jù)權(quán)利要求27的組合物，它包含化合物N-Ac-Sar-Gly-Val-D-別Ile-Ser-Ser-Ile-Arg-ProNHCH2CH3或其可藥用鹽、酯、溶劑化物或藥物前體。
32.根據(jù)權(quán)利要求15的用途，其中所述患者是非人類動(dòng)物。
33.根據(jù)權(quán)利要求15的用途，其中所述患者是人。
34.根據(jù)權(quán)利要求15的用途，其中所述化合物是根據(jù)權(quán)利要求18、19、20或22任一項(xiàng)的化合物。
35.根據(jù)權(quán)利要求34的用途，其中所述患者是非人類動(dòng)物。
36.根據(jù)權(quán)利要求34的用途，其中所述患者是人。
全文摘要
下式表示的肽A
文檔編號(hào)A61K38/08GK1916020SQ20061010059
公開日2007年2月21日 申請(qǐng)日期1999年5月21日 優(yōu)先權(quán)日1998年5月22日
發(fā)明者J·亨金, F·哈維夫, M·F·布拉德利, D·M·卡爾文, A·J·施奈德爾 申請(qǐng)人:艾博特公司