專利名稱：：一種治療乳腺增生的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療乳腺增生的中藥及其制備方法。技術(shù)背景乳腺病增生是一種嚴(yán)重危害人類身體健康的疾病，國內(nèi)外許多專家認(rèn)為乳腺增生病屬癌前期病變，并且在流行病學(xué)及病理形態(tài)學(xué)等方面找到了充分的證據(jù)。而西醫(yī)對此病的治療方面大多集中激素制劑的運(yùn)用，不僅副作用較大，且療效也不確切，復(fù)發(fā)率高；而對病變進(jìn)行局部手術(shù)切除的方法，不但會(huì)有不必要地?fù)p傷或犧牲乳房，由于復(fù)發(fā)率高，患者也不易接受。中醫(yī)中藥在研究治療乳腺增生病方面有其獨(dú)到之處，近年來，在臨床研究等方面，有大量的臨床療效報(bào)道，對該病的防治起到了重要作用，與西醫(yī)相比中醫(yī)藥治療本病歷史悠久，方法較多，療效可靠，無創(chuàng)傷和痛苦，無毒副作用，患者易接受，因而，使用廣泛，值得推廣應(yīng)用。隨著社會(huì)的進(jìn)步，人民生活水平的提高，人們對健康及生活質(zhì)量要求也愈來愈高。我們借鑒了中醫(yī)藥領(lǐng)域相關(guān)的古籍秘方，通過長期的臨床實(shí)踐，利用了中藥的現(xiàn)代制備技術(shù)，制成具有透皮作用的超微粉中藥外用劑型，滿足現(xiàn)代人追求健康美好生活的需求。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的旨在利用現(xiàn)代中藥超微粉技術(shù)與外用劑的制備技術(shù)，為乳腺增生患者提供一種有效、方便快捷、無毒副作用、不影響體內(nèi)代謝的中藥外用制劑。力求作到藥物直達(dá)病所，直接解除患處的疾患，減少復(fù)發(fā)，消除心理障礙，愉悅身心。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種治療乳腺增生的中藥，其由以下重量百分比的原料藥制成三棱1013%，莪術(shù)1013%，皂刺1013%，白芷1013%,川^1013%，紅花811%，桃仁58%，當(dāng)歸58%，赤芍58%，沉香58%，穿山甲58%和冰片13%。本發(fā)明的中藥優(yōu)選由以下原料藥制成1.三棱12%,莪術(shù)12%，皂剌12%，白芷10%，川芎10%，紅花9%，桃仁8%，當(dāng)歸7%，赤芍7%，沉香6%，穿山甲6%和冰片1%。2.三棱12%，莪術(shù)12%,皂刺11%，白芷10%，川考10%，紅花8%，桃仁8%，當(dāng)歸7%，赤芍7%，沉香7%，穿山甲6%和冰片2%。3.三棱12%，莪術(shù)12%，皂刺12%，白芷12%，川芎12%，紅花8%,桃仁8%,當(dāng)歸7%，赤芍5%，沉香5%，穿山甲5%和冰片2%。本發(fā)明的中藥還進(jìn)一步包括藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。本發(fā)明的中藥優(yōu)選為外用劑型。本發(fā)明的中藥可用于制備治療乳腺增生的藥物。在制備本發(fā)明的中藥時(shí)，利用了超微粉技術(shù)而將原料藥粉碎成超微細(xì)粉。在制備外用劑型時(shí)，利用了現(xiàn)代中藥超微粉技術(shù)與外用劑的制備技術(shù)，其中的一種制備方法具體包括如下步驟a.將原料藥凈選后粉碎成超微細(xì)粉；取超微細(xì)粉100克，加入75%酒精50毫升拌勻，密閉放置12小時(shí)以上備用；b.將羧甲基纖維素鈉50克加到400毫升的冷蒸餾水中，攪拌后放置12小時(shí)，制成透明粘稠凝膠液；4'C以下放置備用；c.將尼乙酯4克、尼丙酯4克溶于200毫升熱蒸餾水中，放冷后加入聚乙稀吡咯垸酮K-3050克，攪勻后水浴加熱使其溶脹，制成透明凝膠液；4'C以下放置備用；d.將聚乙稀醇17-8840克、藥用甘油40克、土溫-8020克、混合攪勻后，再加入蒸餾水400毫升攪勻，放置12小時(shí)后水浴加熱使聚乙稀醇17-88溶脹，制成凝膠液；4'C以下放置備用；e.將以上4步制成的備用物傾入同一容器內(nèi)，攪拌均勻后涂鋪成0.2毫米厚薄的均勻薄層，6065"C烘干，裁成50毫米X50毫米的方形片；f.將制備好的方形片放到均勻涂有聚丙稀酸酯壓敏膠的細(xì)密無紡背襯膜上，再蓋上復(fù)合塑料保護(hù)膜，并與涂有壓敏膠背襯膜壓緊粘牢，封裝。將本發(fā)明制得的超微粉中藥外用藥劑直接敷于患處，即刻發(fā)揮藥物的療效，臨床觀察療效顯著，克服了口服藥消化道首過的不良影響，消除了藥物的毒副作用，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢和特點(diǎn)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，操作簡單，使用方便快捷，節(jié)約中藥資源，無環(huán)境污染，易于科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。有廣泛的市場適用性，能啟迪一種人文關(guān)懷，造福于醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)，服務(wù)于社會(huì)。具體實(shí)施方式以下實(shí)施例僅用于舉例說明，不能理解為對本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。實(shí)施例1超微粉中藥的活性成分由如下重量百分比的原料藥制成三棱12%，莪術(shù)12%,皂刺12%，白正10%，川芎10%，紅花9%,桃仁8%，當(dāng)歸7%，赤芍7%，沉香6%，穿山甲6%和冰片1%。實(shí)施例2超微粉中藥的活性成分由如下重量百分比的原料藥制成三棱12%，莪術(shù)12%，皂刺11%，白芷纖，川芎10%，紅花8%，桃仁8%，當(dāng)歸7%，赤芍7%，沉香7%，穿山甲6%和冰片2%。實(shí)施例3超微粉中藥的活性成分由如下重量百分比的原料藥制成-三棱12%，莪術(shù)12%，皂刺12%，白芷12%,川芎12%,紅花8%,桃仁8%，當(dāng)歸7%，赤芍5%，沉香5%，穿山甲5%和冰片2%。藥效評價(jià)本發(fā)明的超微粉中藥外敷治療乳腺增生病150例的臨床觀察，按照乳腺病的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)作為觀察指標(biāo)。1.臨床資料l.l一般資料300例患者均為門診病人，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組150例，全部為女性。治療組的150名患者，年齡2849歲，病程213年，平均6年2月。部位一側(cè)乳房患病36例，雙側(cè)乳房患病114例；對照組150例，年齡2950歲，平均40歲，病程212年，平均6年零5個(gè)月。部位一側(cè)乳房患病40例，雙側(cè)乳房患病110例。全部病例均按隨機(jī)分法分為中藥外敷組和口服中藥組，年齡及病程長短在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異(P>0.05)1.2診斷依據(jù)(國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》ZY/T001.2-94)(1)多數(shù)在乳房外上象限有一扁平腫塊，捫之有豆粒大小韌硬結(jié)節(jié)，可有觸痛。(2)腫塊邊界欠清，與周圍組織不粘連。乳房可有脹痛，每隨喜怒而消長，常在月經(jīng)前加重，月經(jīng)后緩解。(3)鉬靶X線乳房攝片、冷光源強(qiáng)光照射、液晶熱圖像等檢査有助診斷。必要時(shí)作組織病理學(xué)檢査。1.3診斷參考標(biāo)準(zhǔn)(2002年中華中醫(yī)外科學(xué)會(huì)乳腺病專業(yè)委員會(huì)第八次會(huì)議通過)(l)癥狀與體征①乳房有不同程度的腫脹、剌痛或隱痛，可放射至腋下、肩背部，可與月經(jīng)、情緒變化有相關(guān)性，連續(xù)3個(gè)月或間斷疼痛36個(gè)月不緩解；②一側(cè)或兩側(cè)乳房發(fā)生單個(gè)或多個(gè)大小不等、形態(tài)多樣的腫塊，腫塊可分散于整個(gè)乳房，與周圍組織界限不清，與皮膚或深組織不粘連，推之可動(dòng)，可有觸痛，可隨情緒及月經(jīng)周期的變化而消長，部分病人乳頭可有溢液或瘙癢。(2灘除標(biāo)準(zhǔn)排除初潮前小兒乳房發(fā)育癥、男性乳房發(fā)育癥以及乳房良惡性腫瘤。(3)輔助檢査鉬靶X線乳房攝片、B超、近紅外線掃描、乳腺纖維導(dǎo)管鏡、穿刺細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查。1.4診斷標(biāo)準(zhǔn)a.符合上述"癥狀與體征"中之一項(xiàng)和"排除標(biāo)準(zhǔn)"者；b.乳房攝片符合乳腺囊性增生病者；c.經(jīng)超聲波檢查符合乳腺囊性增生病者；d.經(jīng)細(xì)針穿刺組織細(xì)胞學(xué)檢査為囊性增生病者；e.中醫(yī)辨證屬于氣血痰凝型。2.治療方法2.1治療組(1)臨床試驗(yàn)所用樣品為實(shí)施例1的配方，按照如下方法進(jìn)行制備a.將原料藥凈選后粉碎成超微細(xì)粉，超微細(xì)粉亦即細(xì)胞級(jí)微粉碎，是利用細(xì)胞級(jí)微粉碎工藝粉碎后得到的微粉可以達(dá)到300目篩(300目篩孔內(nèi)徑為47^im)全通過，微粉粒度分布中心D50^12-15|im，此例所用微粉碎設(shè)備為濟(jì)南倍力粉技術(shù)有限公司所提供；取超微細(xì)粉100克，加入75%酒精50毫升拌勻，密閉放置12小時(shí)以上備用。b.將羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)50克加到400毫升的冷蒸餾水中，攪拌后放置12小時(shí)，制成透明粘稠凝膠液；低溫放置備用。c.將尼乙酯4克、尼丙酯4克溶于200毫升熱蒸餾水中，放冷后加入聚乙稀吡咯烷酮K-30(PVPK-30)50克，攪勻后水浴加熱使其溶脹，制成透明凝膠液；低溫放置備用。d.將聚乙稀醇17-88(PVA17-88)40克、藥用甘油40克、土溫-8020克、混合攪勻后，再加入蒸餾水400毫升攪勻，放置12小時(shí)后水浴加熱使PVA17-88溶脹，制成凝膠液；低溫放置備用。e.將以上4步制成的備用傾入同一容器內(nèi)，攪拌均勻后涂鋪成0.2毫米厚薄的均勻薄層，低溫烘干，裁成50毫米x50毫米的方形片。f.將制備好的方形膜片放到均勻涂有聚丙稀酸酯壓敏膠的細(xì)密無紡(背襯膜)上，再蓋上復(fù)合塑料保護(hù)膜，并與涂有壓敏膠背襯膜壓緊粘牢，封于塑料袋內(nèi)即成。上述制得的貼劑為臨床使用的名稱為化瘀消脂止痛貼。功能行氣活血，軟堅(jiān)散結(jié)，消腫止痛。主治乳腺增生病。(2)患者仰臥，將上述中藥貼敷于乳房患處，面積以覆蓋乳腺增生病患處為宜，再以TDP燈照射3040分鐘取下藥貼，擦凈即可。2.2對照組根據(jù)辯證論據(jù)，將150例病人分成肝氣郁滯型55例，治以清肝解郁湯；肝郁脾虛型35例，治以柴胡白芍逍遙散；腎虛沖任失調(diào)型，治以四物湯和六味地黃湯加減；氣血痰凝型，治以桃紅四物湯十三棱筏木瓜蔞海藻等。治療組及對照組均治療3個(gè)月統(tǒng)計(jì)觀察結(jié)果，采用X2檢驗(yàn)及組間t檢驗(yàn)。2.3結(jié)果(l)療效評價(jià)參考標(biāo)準(zhǔn)(2002年中華中醫(yī)外科學(xué)會(huì)乳腺病專業(yè)委員會(huì)第八次會(huì)議通過)①疼痛分級(jí)與評分乳房疼痛0級(jí)無觸壓痛，無自發(fā)痛——6分乳房疼痛l級(jí)觸壓痛，無自發(fā)痛——12分乳房疼痛2級(jí)自發(fā)痛，以經(jīng)前為主，成陣發(fā)性-18分乳房疼痛3級(jí)自發(fā)痛，呈持續(xù)性，不影響生活——24分乳房疼痛4級(jí)；自發(fā)痛，呈持續(xù)性，放射至腋下，肩背部，影響生活-30分②腫塊分級(jí)與評分a腫塊硬度分級(jí)與評分l級(jí)質(zhì)軟如正常腺體——3分2級(jí)質(zhì)韌如鼻尖^"~6分3級(jí)質(zhì)硬如額——9分b腫塊范圍分級(jí)與評分(1個(gè)乳房象限按1.5分計(jì))1級(jí)腫塊分布范圍局限于12個(gè)乳房象限——3分2級(jí)腫塊分布范圍局限于34個(gè)乳房象限——6分3級(jí)腫塊分布范圍局限于56個(gè)乳房象限——9分4級(jí)腫塊分布范圍局限于78個(gè)乳房象限~~"12分c腫塊大小(最大腫塊直徑)分級(jí)與評分l級(jí)腫塊最大直徑《2cm3分2級(jí)腫塊最大直徑2.lcm5cm——6分3級(jí)腫塊最大直徑〉5cm^9分③全身伴隨癥狀評分未變恢復(fù)正常情緒變化3分月經(jīng)異常3分腰膝酸軟3分兩脅脹滿3分淤血癥狀(舌質(zhì)、舌下脈絡(luò)情況)3分3分3分3分3分3分l分l分l分l分l分③療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)a計(jì)算治療前后積分改善率改善率=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前后總積分]xio(mb療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈改善率>90%;顯效改善率7089%有效改善率3069%;無效改善率<30%(2)治療結(jié)果表i兩組患者的療效比較[例a)]<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>本配方制備的超微粉中藥外用藥痊愈率為56%,總有效率為949b，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.65%,且不良反應(yīng)僅為局部可逆性剌激反應(yīng)，無需特別處理可自行消退，是一種安全有效的外用中藥。3.結(jié)果討論乳腺增生病是西醫(yī)學(xué)名稱，相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)的"乳癖"，此病在組織病理分類上名稱很多，但比較公認(rèn)的是"乳痛癥"、"乳腺纖維性腺病"、"乳腺囊性增生癥"。是以乳腺腺泡、導(dǎo)管的上皮細(xì)胞及周圍結(jié)締組織增生為基本病理變化的一類疾病的總稱，西醫(yī)學(xué)認(rèn)為乳腺是下丘腦-垂體-卵巢軸激素的靶器官，由于某種原因而導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，孕激素、雄激素分泌不足，E2相對或絕對過高，長期過度刺激乳腺組織而缺乏孕激素的節(jié)制和保護(hù)作用，以及PRL的異常升高，從而影響乳腺組織正常節(jié)律性變化，致使月經(jīng)周期中乳腺增殖過度，復(fù)舊不全，日積月累逐漸加重而成本病。中醫(yī)認(rèn)為此病為"乳癖"，乳房為肝經(jīng)所主，肝為嬌臟，性喜條達(dá)而惡抑郁，若七情太過，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)阻滯，疏泄失常，則見乳房腫塊、疼痛，并隨喜怒而消長，多伴有急躁易怒，多愁善感等。肝屬木，脾屬土，肝氣郁結(jié)，橫克脾土，脾失健運(yùn)，痰濕內(nèi)生，氣血淤結(jié)于乳絡(luò)，故成結(jié)節(jié)腫塊。女子以肝為先天，以血為本，肝藏血，主疏泄，調(diào)沖任，沖任為氣血之海，上行為乳，下行為經(jīng)，氣血不和，沖任失調(diào)，郁于乳房則結(jié)為腫塊，據(jù)上述病因病理我們選用化淤通絡(luò)，疏肝解郁，和血理氣，調(diào)理沖任之中藥，并經(jīng)超微粉碎加工，制備成外用藥貼，附以TDP照射，加快藥物的通透速度，發(fā)揮了中藥外治的優(yōu)點(diǎn)，直接敷于病變局部，使藥物直達(dá)病所，通過局部皮膚的滲透和吸收及經(jīng)絡(luò)氣血的調(diào)節(jié)作用，改變局部血液運(yùn)行，減輕腺體水腫和增生的改變，通過豐富的乳房血管經(jīng)絡(luò)，剌激大腦皮層及腦垂體產(chǎn)生反饋調(diào)節(jié)作用，抑制雌激素對乳腺小葉的刺激，從而改善乳腺局部血液循環(huán)，從而達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)，活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)，止痛消炎的治療目的。超微粉中藥外用劑型治療乳腺增生有以下幾個(gè)特點(diǎn)(l)操作簡便，安全有效，采用純天然中藥，經(jīng)超微粉碎加工制備，無毒副作用，無胃腸首過，無肝腎損害，患者無痛苦。(2)作用直接，起效快捷，在治療過程中，有雙向調(diào)節(jié)作用，使乳腺血液循環(huán)得到明顯改善，既可消除乳腺增生又能豐胸美乳。(3)中藥經(jīng)超微粉制備后，使用量明顯減少，具有資源節(jié)約，無環(huán)境污染，有效的提高了中藥的利用率。(4)有益于中藥的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化、科學(xué)化設(shè)計(jì)，形成具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中藥劑型，有效的進(jìn)入國際市場，對弘揚(yáng)祖國醫(yī)學(xué)有重要意義。因此，該方法值得進(jìn)一步推廣。參考文獻(xiàn)1.林毅唐漢鈞《現(xiàn)代中醫(yī)乳房病學(xué)》人民衛(wèi)生出版社2003年5月第1版權(quán)利要求1.一種治療乳腺增生的中藥，其由以下重量百分比的原料藥制成三棱10～13％，莪術(shù)10～13％，皂刺10～13％，白芷10～13％，川芎10～13％，紅花8～11％，桃仁5～8％，當(dāng)歸5～8％，赤芍5～8％，沉香5～8％，穿山甲5～8％和冰片1～3％。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥，所述原料藥為-三棱12%,莪術(shù)12%，皂剌12%，白芷鄉(xiāng),川芎10%，紅花9%,桃仁8%，當(dāng)歸7%，赤芍7%，沉香6%，穿山甲6%和冰片1%。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥，所述原料藥為三棱12%,莪術(shù)12%，皂刺11%，白芷10%，川芎10%，紅花8%,桃仁8%，當(dāng)歸7%，赤芍7%，沉香7%，穿山甲6%和冰片2%。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥，所述原料藥為三棱12%，莪術(shù)12%，皂刺12%，白芷12%，川芎12%，紅花8%，桃仁8%，當(dāng)歸7%，赤芍5%，沉香5%，穿山甲5%和冰片2%。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的中藥，其中所述中藥進(jìn)一步包括藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥，其中所述中藥為外用劑型。7.—種制備權(quán)利要求卜4中任意一項(xiàng)所述的中藥的方法，其特征在于該方法包括將所述原料藥利用超微粉技術(shù)而粉碎成超微細(xì)粉的步驟。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中所述方法進(jìn)一步包括如下步驟a.在用超微粉技術(shù)粉碎成的超微細(xì)粉原料藥100克中加入75%酒精50毫升拌勻，密閉放置12小時(shí)以上備用；b.將羧甲基纖維素鈉50克加到400毫升的冷蒸餾水中，攪拌后放置12小時(shí)，制成透明粘稠凝膠液；4'C以下放置備用；c.將尼乙酯4克、尼丙酯4克溶于200毫升熱蒸餾水中，放冷后加入聚乙稀吡咯垸酮K-3050克，攪勻后水浴加熱使其溶脹，制成透明凝膠液；4°。以d.將聚乙稀醇17-8840克、藥用甘油40克、土溫-8020克、混合攪勻后，再加入蒸餾水400毫升攪勻，放置12小時(shí)后水浴加熱使聚乙稀醇17-88溶脹，制成凝膠液；4"C以下放置備用；e.將以上4步制成的備用物傾入同一容器內(nèi)，攪拌均勻后涂鋪成0.2毫米厚薄的均勻薄層，6065i:烘干，裁成50毫米X50毫米的方形片；f.將制備好的方形片放到均勻涂有聚丙稀酸酯壓敏膠的細(xì)密無紡背襯膜上，再蓋上復(fù)合塑料保護(hù)膜，并與涂有壓敏膠背襯膜壓緊粘牢，封裝。9.權(quán)利要求1-4任意一項(xiàng)所述中藥在制備治療乳腺增生的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療乳腺增生的中藥及其制備方法。本發(fā)明中藥由以下重量百分比的原料藥制成三棱10～13％，莪術(shù)10～13％，皂刺10～13％，白芷10～13％，川芎10～13％，紅花8～11％，桃仁5～8％，當(dāng)歸5～8％，赤芍5～8％，沉香5～8％，穿山甲5～8％和冰片1～3％。文檔編號(hào)A61P15/00GK101116738SQ20061010098公開日2008年2月6日申請日期2006年8月1日優(yōu)先權(quán)日2006年8月1日發(fā)明者偉張,楊一丁,巖王,高文勇申請人:青島市市立醫(yī)院