專利名稱：一種絞股藍(lán)微乳劑藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種絞股藍(lán)藥物的新劑型，具體涉及一種絞股藍(lán)微乳劑藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代藥理學(xué)證明絞股藍(lán)具有抑制腫瘤、防止衰老，降低血脂、增強免疫力、鎮(zhèn)靜止痛、保護(hù)心臟和肝臟等作用。因此，絞股藍(lán)的開發(fā)已成為一個熱點。目前市場上有保健茶、袋泡茶、沖劑上市，臨床上有絞股藍(lán)皂苷片、膠囊劑等。傳統(tǒng)制劑制作成本高，生物利用度低，藥用不方便、穩(wěn)定性不好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷和不足，提供一種溶解度高、生物利用度高的絞股藍(lán)微乳劑藥。
實現(xiàn)上述本發(fā)明目的的技術(shù)是一種絞股藍(lán)微乳劑藥物，由以下配方比例的原料組成絞股藍(lán)1％～10％、表面活性劑17.5％～22.5％、油2.5％～7.5％、水65％～75％。
在表面活性劑的選擇上，選用低毒性和生物相容性好的非離子型表面活性劑聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH40)。非離子型表面活性劑的毒性相對較小，在溶液中比較穩(wěn)定，不易受強電解質(zhì)、無機鹽類的影響，也不易受酸堿的影響，并且與其他表面活性劑的相容性好，溶血作用較小。在油相的選擇上，根據(jù)當(dāng)乳化油相所需的表面活性劑的HLB與表面活性劑相近時，所形成的乳狀液穩(wěn)定的原則，選用的油是為肉豆蔻酸異丙酯(IPM)。為了可以調(diào)整表面活性劑的親水親油平衡值(HLB)，能進(jìn)一步降低界面張力，增大膜的柔順性和剛性，插到界面膜中，促進(jìn)曲率半徑很小的膜的形成，擴(kuò)大微乳形成區(qū)域，在表面活性劑中還可以加入刺激性小的助表面活性劑，主要有甘油、正丁醇、1，3-丁二醇中的任一種或幾種的混合物。
本發(fā)明的另一目的是提供一種制備絞股藍(lán)微乳劑藥物方法，包括下列步聚1)表面活性劑的配制稱取一定質(zhì)量的表面活性劑。
2)油相的配制根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇一種或幾種油，調(diào)其比例，使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近。
3)將步驟1)配制好的表面活性劑與步驟2)配制好的油相充分混合，此時加入絞股藍(lán)，并按質(zhì)量比9∶1～1∶9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，室溫下緩慢加蒸餾水充分?jǐn)嚢瑁敝列纬沙吻逋该?、粘度與水溶液相似的O/W型微乳狀液。直觀觀察體系的透明度和離心以判斷是否是微乳狀。記錄體系由混濁變澄清時臨界水量。此時產(chǎn)生的即是水包油型微乳液。
本發(fā)明可用于外涂、口服及注射，對人體抗衰老、抗腫瘤及增強免疫力都有明顯效果，其藥用濃度一般為0.1g/ml。
本發(fā)明所制備的絞股藍(lán)微乳安全、黏度低、穩(wěn)定性好、粒徑小且均勻，使被包容的絞股藍(lán)分散度提高，促進(jìn)藥物在體內(nèi)體外的吸收、且工藝簡單、穩(wěn)定性好、可用水無限稀釋，是一種應(yīng)用廣泛、前景廣闊的發(fā)明。


圖1是本發(fā)明絞股藍(lán)微乳藥物的透射電鏡圖。
具體實施例方式
以下通過發(fā)明人給的具體試驗檢測數(shù)據(jù)和對比試驗例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述絞股藍(lán)微乳的穩(wěn)定性和有益效果。
本發(fā)明所制備的絞股藍(lán)微乳經(jīng)透射電子顯微鏡檢測，液滴直徑分布在10～100nm之間，見圖1。
本發(fā)明所制備的絞股藍(lán)微乳經(jīng)穩(wěn)定性檢測，結(jié)果如下1)強光照射試驗將絞股藍(lán)微乳在2000-4000lx的光照下放置，于d5，d10測定，結(jié)果同放置前比較仍保持澄清透明，未見油水分層。
2)高濕度試驗將絞股藍(lán)微乳在密閉器皿中于25℃、相對濕度75℃及92.5℃條件下放置，于d5，d10測定，結(jié)果同放置前比較仍保持澄清透明，未見油水分層。
3)高溫試驗將絞股藍(lán)微乳在密閉器皿中于40℃、60℃、80℃分別放置，于d5，d10測定，結(jié)果同放置前比較仍保持澄清透明，未見油水分層。
4)加速試驗將絞股藍(lán)微乳置于高速離心機中于5000r/min離心10min，觀察，保持澄清透明，未見油水分層。
5)常溫留樣考察將絞股藍(lán)微乳在常溫25℃/RH75℃條件下放置0，1，2，3個月，仍保持澄清透明，未見油水分層。
試驗例2本發(fā)明絞股藍(lán)微乳抗衰老藥理研究1、試驗材料受試藥物按照實施例的配方和方法制備絞股藍(lán)微乳(絞股藍(lán)濃度為0.1g/ml)、市售的絞股藍(lán)口服液(江西利佳藥業(yè)有限公司)。
試驗動物健康昆明種小鼠，體重(18-22g)，雌雄各半，購自西安醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心。
2、試驗方法在清潔、通風(fēng)、干燥，室溫條件下，喂養(yǎng)相同飼料。隨機分為空白對照組、陽性對照組和實驗組，每組各10只?？瞻讓φ战M給予蒸餾水灌胃，；陽性對照組給予絞股藍(lán)口服液灌胃；實驗組給予絞股藍(lán)微乳灌胃，各組給藥均為0.2ml，1次/d，連續(xù)30d。
觀察指標(biāo)(1)對小鼠免疫器官指數(shù)的影響；(2)對小鼠肝SOD含量的影響。
3、試驗結(jié)果(1)對小鼠免疫器官指數(shù)的影響

實驗結(jié)果表明，絞股藍(lán)微乳能使小數(shù)胸腺皮、脾臟指數(shù)增加。
(2)對小鼠肝SOD含量的影響

實驗結(jié)果表明，絞股藍(lán)微乳能顯著提高小鼠肝臟SOD活性，有明顯的抗氧化作用。
實驗例3絞股藍(lán)微乳急性毒性實驗依據(jù)動物預(yù)試結(jié)果，取18-22g小鼠20只，雌雄各半，分為2組，分別灌胃140g/kg、70g/kg。除在48h內(nèi)動物活動有所減少外，未見其他異常，連續(xù)觀察7d，無一小鼠死亡。結(jié)果表明，絞股藍(lán)微乳毒性小，用藥安全可靠。
下面通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明絞股藍(lán)微乳的制備方法，但并不將本發(fā)明限制在所述的實施例范圍中。
實施例1制備方法精確稱取氧乙烯氫化蓖麻油聚1.0g，肉豆蔻酸異丙酯0.3g充分混勻后加入絞股藍(lán)0.5g，放入燒杯，在25℃室溫條件下，手動攪拌將其充分混合均勻，然后向其中緩慢加入蒸餾水，邊加蒸餾水邊手動攪拌，開始時體系黏度較小，隨著蒸餾水量的增加，體系會變黏稠，此時體系可能會出現(xiàn)液晶態(tài)或油包水型微乳，繼續(xù)滴加并不斷攪拌，當(dāng)加蒸餾水量至3.2g時體系突然變稀，此時得到的是無色透明水包油型絞股藍(lán)微乳藥物，總重量為5.0g。
實施例2配方聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH40) 22.5％肉豆蔻酸異丙酯(IPM)2.5％去離子水 65％絞股藍(lán) 10％制備方法同實施例1實施例3配方聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH40) 20％肉豆蔻酸異丙酯(IPM)5％
去離子水 65％絞股藍(lán)10％制備方法同實施例1。
實施例4配方聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH40) 17.5％肉豆蔻酸異丙酯(IPM) 7.5％去離子水 70％絞股藍(lán)5％制備方法同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種絞股藍(lán)微乳劑藥物，其特征在于，它是由下述重量配比的原料組成絞股藍(lán)藥物1％～10％、表面活性劑17.5％～22.5％、油2.5％～7.5％、水65％～75％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的絞股藍(lán)微乳藥物，其特征在于，所述的表面活性劑是非離子型表面活性劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的絞股藍(lán)微乳藥物，其特征在于，所述的非離子型表面活性劑是聚氧乙烯氫化蓖麻油。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的絞股藍(lán)微乳藥物，其特征在于，所述的油是肉豆蔻酸異丙酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的絞股藍(lán)微乳藥物，其特征在于，所述的表面活性劑中還可以加入助表面活性劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的絞股藍(lán)微乳藥物，其特征在于，所述的助表面活性劑是甘油、正丁醇、1，3-丁二醇中的任一種或幾種的混合物。
7.制備權(quán)利要求1所述的一種絞股藍(lán)微乳藥物的制備方法，其特征在于，包括下列步驟1)表面活性劑的配制 稱取一定質(zhì)量的表面活性劑；2)油相的配制 根據(jù)表面活性劑相的HLB值，選擇一種或幾種油，調(diào)其比例，使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近；3)將步驟1)配制好的表面活性劑與步驟2)配制好的油相充分混合，此時加入絞股藍(lán)，按質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，室溫下緩慢加蒸餾水充分?jǐn)嚢?，直至形成澄清透明、粘度與水溶液相似的O/W型微乳狀液即是絞股藍(lán)微乳劑藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種絞股藍(lán)微乳劑藥物，是由絞股藍(lán)、表面活性劑、油、水按下列方法制備成，配方比例稱取一定質(zhì)量的表面活性劑，根據(jù)其HLB值，選擇一種或幾種油，調(diào)其比例，使其乳化所需的HLB值與表面活性劑相的HLB相近；將表面活性劑與油相充分混合，此時加入絞股藍(lán)，按質(zhì)量比為9∶1～1∶9的規(guī)律改變表面活性劑相和油相的比例，室溫下緩慢加蒸餾水充分?jǐn)嚢瑁敝列纬沙吻逋该?、粘度與水溶液相似的O/W型微乳狀液即是絞股藍(lán)微乳劑藥物。用此配方所配制的微乳劑外觀澄黃、透明，流動性好。經(jīng)測定微乳粒徑小且分布均勻，穩(wěn)定性好。該絞股藍(lán)微乳劑藥物具有抗衰老，抗腫瘤，增強人體免疫力等作用，其制法簡便，性質(zhì)穩(wěn)定。
文檔編號A61P25/20GK1931219SQ20061010461
公開日2007年3月21日 申請日期2006年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月21日
發(fā)明者歐陽五慶, 申進(jìn)寶, 安紅麗 申請人:西北農(nóng)林科技大學(xué)