專利名稱：鬼臼類化合物及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類化合物，以及這類化合物的用途和這類化合物的制備方法。本發(fā)明所述的化合物是一類新型的鬼臼類化合物。
背景技術(shù)：
艾滋病，即“獲得性免疫缺陷綜合癥”(Acquired Immune DeficiencySyndrome-AIDS)，是人體感染了人類免疫缺陷病毒(HIV)所導(dǎo)致的傳染病。HIV是一種能攻擊人體免疫系統(tǒng)的病毒，它能大量吞噬、破壞CD4+T淋巴細(xì)胞，從而破壞人的免疫系統(tǒng)，最終使免疫系統(tǒng)崩潰，使人體因喪失對(duì)各種疾病的抵抗能力而發(fā)病并死亡。自美國(guó)1982年診斷出首例艾滋病患者以來，艾滋病病毒在全球范圍內(nèi)的傳播速度驚人。據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署和世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)字顯示，2005年全世界新增艾滋病病毒感染者500萬，該病毒感染者總?cè)藬?shù)已達(dá)4030萬。聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)和世界衛(wèi)生組織組織(WHO)2005年度《全球艾滋病流行報(bào)告》稱，就整個(gè)亞洲而言，本年度的艾滋病病毒感染者總數(shù)為830萬，其中新增感染者110萬。亞洲目前正處于控制艾滋病蔓延的關(guān)鍵時(shí)刻。目前，臨床上使用的抗-HIV藥物主要是作為逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的核苷類藥物，但是，這類藥物存在著毒性大，容易產(chǎn)生抗藥性等缺點(diǎn)(①衣淑珍.藥學(xué)進(jìn)展，1999，23(1)，5-8；②De Clereq，E.J.Med.Chem.2005，48，1297-1313.)。因此，尋找具有新的作用機(jī)制和新的作用靶點(diǎn)的新型抗病毒類藥物是目前擺在藥物學(xué)家面前的一項(xiàng)迫切任務(wù)。
鬼臼脂素是一種具有顯著生理活性的木脂素類化合物，在多種生理活性中，抗病毒和抗腫瘤活性尤為顯著(Ward R.S.Nat.Prod.Rep.1999.16，75-96)。在對(duì)鬼臼類化合物的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了有效抗腫瘤藥物etoposide(VP-16)，Teniposide(VM-26)和etopophos，它們廣泛用于小細(xì)胞肺癌，非何杰氏病，急性單核細(xì)胞白血病，髓性單核細(xì)胞白血病，乳腺癌，膀胱癌，睪丸癌等多種腫瘤的治療(①Imbert，T.F.Biochimie，1998，80，207-222；②Hande，K.R.Europ.J.Cancer，1998，34，1515-1521.)。此外，鬼臼毒素類化合物還用于病毒性疾病的防治，如鬼臼毒素母體化合物不僅能很好地抑制麻疹病毒和單純皰疹病毒I(HSV-I)的復(fù)制，還用于治療尖銳濕疣、肛門疣、細(xì)胞巨噬病和牛皮癬等多種病毒性疾病；不僅對(duì)DNA類病毒(如HSV-1、MCMV等)有作用，也對(duì)RNA類病毒(如Sindbis virus、measles virus等)有活性(①Charlton，J.L.J.Nat.Prod.1998，61，1447-1451；②Sudo，K.；Konno et al Antivir.Chem.Chemother.1998，9，263-267.)。Lee K H小組報(bào)道了4-氮取代鬼臼類衍生物有抗HIV-1的活性，引起人們的廣泛關(guān)注(①Lee，C.T.L.and Lee，K.H.et al Bioorg.Med.Chem.Lett.1997，7，2897-2902；②Zhu，X.-K.and Lee，K.H.et al Bioorg.Med.Chem.2004，12，4267-4273)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類新型抗-HIV的鬼臼類化合物，這一類新的化合物預(yù)期比鬼臼脂有更好的水溶性和較好的抗HIV作用。同時(shí)本發(fā)明提供這幾種新化合物的用途及其制備方法。
本發(fā)明的化合物的結(jié)構(gòu)式見式1 式1式1中NC為核苷類抗-HIV藥物；且4-位是α取代，或者4-位是β取代。
本發(fā)明中的核苷類抗-HIV藥物NC可以是2，3-二脫氧-2，3-二脫氫-胸腺嘧啶脫氧核苷，其結(jié)構(gòu)式參見式2。
式2由于核苷類抗-HIV藥物是水溶性的，它與鬼臼連結(jié)形成的新化化合物其水溶性將要優(yōu)于鬼臼。而且從理論上分析，其抗-HIV效果也將要優(yōu)于鬼臼。而且相關(guān)試驗(yàn)也表明，式2的化合物對(duì)HIV-1病毒感染的細(xì)胞具有較好的抑制作用，而對(duì)正常細(xì)胞的毒性較小。因此本發(fā)明的化合物是一類理想的制備抗-HIV病毒的藥物。
本發(fā)明的制備方法是將核苷類抗-HIV藥物和4-氨基4-脫氧-4′-去甲基鬼臼通過酰胺鍵連結(jié)成形成所需化合物。
本發(fā)明的一個(gè)具體合成方法是在吡啶催化下將胸腺嘧啶脫氧核苷(Thymidine)的羥基用甲磺酰氯保護(hù)，再在氫氧化鈉及叔丁醇鉀作用下生成將2，3-二脫氧-2，3-二脫氫-胸腺嘧啶脫氧核苷(d4T)。所用方法參見Horwitz，J.C et al J.Org.Chem.1966，31，205。
再用氯甲酸對(duì)硝基苯酯在吡啶作用下將d4T酯化，得白色固體d4T-對(duì)硝基苯酚甲酸酯。相關(guān)的反應(yīng)參見反應(yīng)式1。
反應(yīng)式1將鬼臼在干燥的溴化氫作用下制備出4β-Br-4-脫氧-4′-去甲表鬼臼脂素，再在疊氮化鈉作用下鈀碳催化還原制備出4α-NH2-4-脫氧-4′-去甲鬼臼脂素；或?qū)⒐砭试诟稍锏匿寤瘹浼疤妓徜^作用下制備出4β-4-脫氧-4′-去甲表鬼臼脂素，再在疊氮酸作用并鈀碳催化還原制備出4β-NH2-4-脫氧-4′-去甲鬼臼脂素。所用方法參見Hansen，H.F.et al.Acta Chem.Scand.1993，47，1190-1200，相關(guān)的反應(yīng)參見反應(yīng)式2。
取d4T氧甲酰對(duì)硝基苯酯和對(duì)應(yīng)的4-NH2-4-脫氧-4′-去甲鬼臼在三乙胺催化下制得式2所示的化合物。相關(guān)的反應(yīng)參見反應(yīng)式2。
本發(fā)明的最佳制備方法是取0.78g(2mmol)d4T氧甲酰對(duì)硝基苯酯和對(duì)應(yīng)的4-氨基4-脫氧-4′-去甲基鬼臼類化合物2.2mmol溶于50mL干燥的DMF，加入催化量的干燥三乙胺，在50℃下反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸除DMF，進(jìn)行柱層析(CH2Cl2∶CH3OH)分離，得白色固體。
反應(yīng)式2由本發(fā)明的化合物可見，它是將核苷類抗-HIV藥物d4T和4-氨基4-脫氧-4′-去甲基鬼臼通過酰胺鍵連結(jié)成形成的化合物。在體內(nèi)有可能在一定酶的作用下，分解成核苷部分和鬼臼類化合物部分，從而在體內(nèi)的不同部位，不同時(shí)間起作用，達(dá)到綜合治療的效果。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明提供以下實(shí)施例
實(shí)施例1制備d4T氧基甲酰-4α-氨基-4-脫氧-4′-去甲基鬼臼酰胺，參見反應(yīng)式2取1.21g胸腺嘧啶脫氧核苷Thymidine(反應(yīng)式1中的化合物1)5mmol溶解在10ml干燥的吡啶中，冷卻至0℃后，滴入1.32g甲磺酰氯(0.9mL，11.5mmol)反應(yīng)混合物在冰箱中放置過夜。之后，加入0.5mL水并將混合物倒入500mL冰水中攪拌1小時(shí)。過濾懸浮物，用CH2Cl2/CH3OH(94∶4)硅膠柱層析，得淡黃色固體2。
將1.0g化合物2(2.49mmol)加入至溶有312mgNaOH(7.8mmol)的50mL水溶液中，加熱回流2小時(shí)，反應(yīng)混合物冷卻至室溫后用HCl中和至pH＝7，減壓蒸除水，殘?jiān)脽岜腿?、過濾、濃縮。乙醇重結(jié)晶得棕黃色固體3。
取化合物3319mg(1.4mmol)和332mg叔丁醇鉀(t-BuOK，2.9mmol)溶于5mL干燥的DMSO，在室溫?cái)嚢?h，之后反應(yīng)混合物用稀醋酸中和并減壓濃縮。桔黃色的殘?jiān)脽岜芙狻⑦^濾、濃縮。濃縮物用CH2Cl2/CH3OH柱層析，得化合物4。
將氯甲酸對(duì)硝基苯酯(1.3g，6.35mmol)溶于15mL干燥的二氯甲烷，在-20℃下加入0.64mL干燥吡啶，瞬間形成白色沉淀。在氬氣保護(hù)下加入450mg d4T(4，2mmol)，混合物繼續(xù)攪拌1小時(shí)。抽濾，并減壓蒸除溶劑柱直接層析得5白色固體700mg。
取6.6g鬼臼(6)溶于60mL1，2-二氯乙烷和6ml乙醚中，冷卻到0℃并通往16.5g干燥的HBr，然后在0℃放置19h，在浴熱不超過25℃的情況下減壓蒸除溶劑，加10.5mL丙酮純化得白色固體4β-Br-4′-去甲表鬼臼脂素。稱5g 4-脫氧-4β-Br-4′-去甲表鬼臼(10.8mmol)溶于40mLDMF，加入5g NaN3在室溫下攪拌過夜，用TLC檢測(cè)反應(yīng)(石油醚∶乙酸乙酯＝2∶1)完全后，減壓蒸除DMF得油狀物。加二氯甲烷溶解并用水洗，然后無水Na2SO4干燥，蒸除二氯甲烷用丙酮重結(jié)晶得8。
將0.44g(1.0mmol)4α-N3-4-脫氧鬼臼毒素8和0.5g 10％鈀-碳催化劑懸浮于干燥的甲醇溶液中，在室溫下加入無水甲酸銨2.80g(4.0mmol)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3～4h，之后過濾除去催化劑。濾渣用無水甲醇(10mL)洗滌，濾液減壓蒸干溶劑。向殘留物中加入水25mL，然后用二氯甲烷抽提。萃取液用無水硫酸鈉干燥后，蒸干溶劑，得粗產(chǎn)物。經(jīng)硅膠柱層析純化，得化合物10的純品。
最后取0.78g(2mmol)d4T氧甲酰對(duì)硝基苯酯和4α-氨基-4-脫氧-4′-去甲基鬼臼2.2mmol溶于100mL干燥的DMF，加入干燥的三乙胺0.5mL，在50℃下反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸除DMF，進(jìn)行柱層析(CH2Cl2∶CH3OH＝50∶1)分離，得白色固體。產(chǎn)物的檢測(cè)數(shù)據(jù)如下產(chǎn)率87％；mp176-178℃；[α]D25-79°(c 0.5，CHCl3)；IR(KBr)cm-13328，3065，2998，2943，2898，1777，1692，1615，1512，1481，1462，1426，1368，1329，1236，1112，1085，1038，996.1H NMR(CDCl3，300M)δ7.13(s，1H，6″-H)，6.88(s，1H，1-H)，6.85(s，1H，5-H)，6.51(s，1H，8-H)，6.40(s，2H，2′，6′-H)，6.31(d，1H，J＝6.0Hz，2-H)，6.09(d，1H，J＝8.7Hz，NH)，5.94(m，3H，OCH2O，3-H)，4.86(br，1H，4-H)，4.82(m，1H，4-H)，4.58(d，1H，J＝3.9，1-H)，4.44(m，1H，5-Ha)，4.30(dd，1H，J＝12.3，6.3Hz，11-Hβ)，4.24(dd，1H，J＝12.3，6.3Hz，11-Hα)，4.12(t，1H，J＝9.3Hz，5-Hb)，3.75(s，6H，2OCH3)，2.84(m，2H，2，3-H)，1.81(s，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3，75M)δ174.5，163.8，156.1，150.9，147.6，147.5，146.3，135.4，134.1，133.2，131.8，130.9，130.1，127.1，111.3，110.1，108.2，106.1，101.5，89.9，84.4，71.1，65.9，56.4，56.3，54.2，53.4，46.0，43.6，38.5，12.4.MS(ESI)672.1(M+Na)，667.2(M+NH4)，550.1，413.3；HRMS(ESI)667.2252 for[M+NH4]+(calcd667.2246 forC32H35O12N4).
進(jìn)行后述對(duì)抗HIV病毒活性實(shí)驗(yàn)中，本實(shí)施例樣品編號(hào)為Ia。
實(shí)施例2制備d4T氧基甲酰-4β-氨基-4-脫氧-4′-去甲鬼臼酰胺化合物5的制備與實(shí)施例1實(shí)驗(yàn)步驟同.
取6.3g 4′-去甲表鬼臼(6)、22mL HN3的苯溶液(1mol/L)，125mL二氯甲烷分別加入到250mL圓底燒瓶中，用冰鹽浴冷卻至-15℃以下，在1h內(nèi)滴加3.8mL三氟化硼乙醚，反應(yīng)至固體溶解，再加3.8mL吡啶焠滅反應(yīng)，加水使固體溶解，有機(jī)層依次用水、1mol/L鹽酸、水、5％碳酸氫鈉溶液和水洗。然后無水NaSO4干燥，蒸除二氯甲烷用丙酮重結(jié)晶得9。
將0.44g(1.0mmol)4α-N3-4-脫氧鬼臼毒素9和0.5g 10％鈀-碳催化劑懸浮于干燥的甲醇溶液中，在室溫下加入無水甲酸銨2.80g(4.0mmol)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于室溫?cái)嚢璺磻?yīng)3～4h，之后過濾除去催化劑。濾渣用無水甲醇(10mL)洗滌，濾液減壓蒸干溶劑。向殘留物中加入水25mL，然后用二氯甲烷抽提。萃取液用無水硫酸鈉干燥后，蒸干溶劑，得粗產(chǎn)物。經(jīng)硅膠柱層析純化(CH2Cl2∶EtOAc＝7∶3)，得化合物11的純品。
最后取0.78g(2mmol)d4T氧甲酰對(duì)硝基苯酯和4β-氨基4′-去甲表鬼臼2.2mmol溶于100mL干燥的DMF，加入干燥的三乙胺0.5mL，在50℃下反應(yīng)2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸除DMF，進(jìn)行柱層析(CH2Cl2∶CH3OH＝50∶1)分離，得白色固體。產(chǎn)物的檢測(cè)數(shù)據(jù)如下產(chǎn)率83％；mp178-180℃；[α]D25-54°(c 0.5，CHCl3)；R(KBr)cm-13328，3065，2998，2943，2898，1777，1692，1615，1512，1481，1462，1426，1368，1329，1236，1112，1085，1038，996.1H NMR(CDCl3，300M)δ7.09(s，1H，″-H)，6.92(s，1H，1-H)，6.77(s，1H，5-H)，6.47(s，1H，8-H)，6.31(d，1H，J＝6.0Hz，3-H)，6.26(s，2H，2′，6′-H)，5.98(s，2H，OCH2O)，5.91(d，1H，J＝5.7Hz，2-H)，5.37(d，1H，J＝6.9Hz，NH)，5.03(br，1H，4-H)，4.97(d，1H，J＝5.4Hz，1-H)，4.56(d，1H，J＝3.9，4-H)，4.36(m，2H，11β-H，5β-H)，4.22(dd，1H，J＝11.7，6.0Hz，5α-H)，3.91(t，1H，J＝9.0Hz，11α-H)，3.75(s，6H，2OCH3)，2.88(m，2H，2，3-H)，1.74(s，3H，CH3)；13C NMR(CDCl3，75M)δ174.4，163.5，155.6，150.7，148.4，147.6，146.3，135.4，133.9，132.9，132.2，130.2，128.3，127.1，111.0，109.9，108.8，107.6，101.7，90.2，84.2，68.5，66.1，56.3，49.8，43.3，41.4，37.3，12.4.MS(ESI)672.1(M+Na)，667.2(M+NH4)，550.1，413.3；HRMS(ESI)667.2250 for[M+NH4]+(calcd667.2246 for C32H35O12N4).
進(jìn)行后述對(duì)抗HIV病毒活性實(shí)驗(yàn)中，本實(shí)施例樣品編號(hào)為Ib。
相關(guān)的藥理實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果本發(fā)明的藥理實(shí)驗(yàn)采用四氮唑鹽還原法(MTT分析法)以代謝還原噻唑蘭[3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyl tetrazolium bromide，MTT]為基礎(chǔ)。在實(shí)驗(yàn)中活細(xì)胞的線粒體中存在與NADP相關(guān)的脫氫酶，可將黃色的MTT還原為不溶性的藍(lán)紫色的甲臢(Formazan)，死細(xì)胞此酶消失，不被還原。用DMSO溶解甲臢后可用酶標(biāo)儀在550nm波長(zhǎng)處檢測(cè)吸光度。
a)對(duì)C8166細(xì)胞的毒性實(shí)驗(yàn)4×105/mLC8166細(xì)胞懸液100μL與不同的待測(cè)化合物溶液混合，設(shè)三個(gè)重復(fù)孔。同時(shí)設(shè)置不含化合物的對(duì)照孔，37℃，5％CO2培養(yǎng)3天，采用MTT比色法檢測(cè)細(xì)胞毒性。ELx800酶標(biāo)儀測(cè)定OD值，測(cè)定波長(zhǎng)為595nm，參考波長(zhǎng)為630nm。計(jì)算得到CC50值(50％ Cytotoxic concentration)，即對(duì)50％的正常T淋巴細(xì)胞系C8166產(chǎn)生毒性時(shí)的化合物濃度。
b)對(duì)HIV-1IIIB致細(xì)胞病變(CPE)的抑制實(shí)驗(yàn)將8×105/mLC8166細(xì)胞50μL/孔接種到含有100μL/孔梯度倍比稀釋化合物的96孔細(xì)胞培養(yǎng)板上，然后加入50μL的HIV-1IIIB稀釋上清液，1300TCID50/孔。設(shè)3個(gè)重復(fù)孔。同時(shí)設(shè)置不含化合物的正常細(xì)胞對(duì)照孔。AZT為陽性藥物對(duì)照。37℃，5％CO2培養(yǎng)3天，倒置顯微鏡下(100×)計(jì)數(shù)合胞體的形成。EC50(50％ Effective concentration)為抑制合胞體形成50％時(shí)的化合物濃度。
c)體外藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果見下表表一 化合物Ia和I，b的抗HIV活性

注①EC50為抑制合胞體形成50％時(shí)的化合物濃度(μg/mL)；②CC50對(duì)50％的正常T淋巴細(xì)胞系C8166產(chǎn)生毒性時(shí)的化合物濃度(μg/mL)；③TI＝CC50/EC50體外實(shí)驗(yàn)證明，三種新型抗-HIV鬼臼類化合物與鬼臼毒素相比，新型抗-HIV鬼臼化合物對(duì)正常細(xì)胞的毒性降低近100倍，對(duì)HIV病毒感染的細(xì)胞的治療指數(shù)TI提高2～9倍。該類化合物合成方法簡(jiǎn)單，原料廉價(jià)易得，藥理活性顯著，有望成為擁有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一類治療艾滋病的新型藥物。
對(duì)比例療效對(duì)比幾種新型抗-HIV鬼臼類化合物與鬼臼毒素相比，新型抗-HIV鬼臼化合物對(duì)正常細(xì)胞的毒性降低近100倍，對(duì)HIV病毒感染的細(xì)胞的治療指數(shù)TI提高2～9倍。
權(quán)利要求
1.如下式的化合物 式中NC為核苷類抗-HIV藥物；4-位是α取代，或者4-位是β取代。
2.權(quán)利要求1所述化合物，其特征是NC為2，3-二脫氧-2，3-二脫氫-胸腺嘧啶脫氧核苷。
3.權(quán)利要求1或2所述的化合物用于制備抗-HIV的藥物。
4.權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于將核苷類抗-HIV藥物和4-氨基4-脫氧-4′-去甲基鬼臼通過酰胺鍵連結(jié)成形成權(quán)利要求1所述的化合物。
5.權(quán)利要求2所述的化合物的制備方法，其特征在于將2，3-二脫氧-2，3-二脫氫-胸腺嘧啶脫氧核苷和4-氨基4-脫氧-4′-去甲基鬼臼通過酰胺鍵連結(jié)成形成權(quán)利要求2所述的化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物的制備方法，其特征在于將胸腺嘧啶脫氧核苷(Thymidine)在吡啶催化下用甲磺酰氯保護(hù)胸腺嘧啶脫氧核苷的羥基，再在氫氧化鈉及叔丁醇鉀作用下生成2，3-二脫氧-2，3-二脫氫-胸腺嘧啶脫氧核苷(d4T)；將氯甲酸對(duì)硝基苯酯溶于干燥的二氯甲烷，在-20℃下加入等量的干燥吡啶，瞬間形成白色沉淀，在氬氣保護(hù)下加入等量的d4T，混合物繼續(xù)攪拌1小時(shí)，抽濾，并減壓蒸除溶劑，柱層析得白色固體d4T-對(duì)硝基苯酚甲酸酯；將鬼臼在干燥的溴化氫作用下制備出4β-Br-4-脫氧-4′-去甲表鬼臼脂素；再在疊氮化鈉作用并鈀碳催化還原制備出4α-NH2-4-脫氧-4′-去甲鬼臼脂素取d4T氧甲酰對(duì)硝基苯酯和稍過量的4α-NH2-4-脫氧-4′-去甲鬼臼脂素溶于干燥的DMF，加入催化量的干燥三乙胺，在50℃下反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸除DMF，進(jìn)行柱層析分離，得權(quán)利要求2所述的α取代的化合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的化合物的制備方法，其特征在于將胸腺嘧啶脫氧核苷(Thymidine)在吡啶催化下用甲磺酰氯保護(hù)胸腺嘧啶脫氧核苷的羥基，再在氫氧化鈉及叔丁醇鉀作用下生成2，3-二脫氧-2，3-二脫氫-胸腺嘧啶脫氧核苷(d4T)；將氯甲酸對(duì)硝基苯酯溶于干燥的二氯甲烷，在-20℃下加入等量的干燥吡啶，瞬間形成白色沉淀，在氬氣保護(hù)下加入等量的d4T，混合物繼續(xù)攪拌1小時(shí)，抽濾，并減壓蒸除溶劑，柱層析得白色固體d4T-對(duì)硝基苯酚甲酸酯；將鬼臼在干燥的溴化氫及碳酸鋇作用下制備出4β-4-脫氧-4′-去甲表鬼臼脂素；再在疊氮酸作用并鈀碳催化還原制備出4β-NH2-4-脫氧-4′-去甲鬼臼脂素取d4T氧甲酰對(duì)硝基苯酯和稍過量的4β-NH2-4-脫氧-4′-去甲鬼臼脂素溶于干燥的DMF，加入催化量的干燥三乙胺，在50℃下反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后減壓蒸除DMF，進(jìn)行柱層析分離，得權(quán)利要求2所述的β取代的化合物。
全文摘要
本發(fā)明公開一類新型的鬼臼類化合物，以及這類化合物的用途和這類化合物的制備方法。
文檔編號(hào)A61P31/18GK1911953SQ20061010503
公開日2007年2月14日 申請(qǐng)日期2006年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月17日
發(fā)明者陳世武, 田瑄, 鄭永唐, 王云華, 涂永強(qiáng) 申請(qǐng)人:蘭州大學(xué), 中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所