專利名稱：治療婦科出血、痔瘡出血或鼻衄的中藥組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及用于治療婦科出血(子宮肌瘤出血，惡露不凈，經(jīng)間出血，放環(huán)出血)、痔瘡出血和鼻衄的中藥組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：
子宮肌瘤出血，惡露不凈，經(jīng)間出血，放環(huán)出血等屬臨床常見婦科血癥，患者較多，出血時間長，給婦女生活、工作帶來痛苦和不便，出血時間過長如不及時治療可導(dǎo)致盆腔炎或繼發(fā)性貧血，因此及時治療頗為重要。目前在臨床上西醫(yī)治療婦科出血癥主要采用性激素人工周期法、安絡(luò)血等止血藥物、抗生素藥物防止感染等方法進(jìn)行治療，雖然在短期內(nèi)能夠改善癥狀，部分患者可恢復(fù)正常月經(jīng)，但大部分患者停藥后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)；同時服用外源性激素類藥物會加劇內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂，其毒副作用較大，使用過多容易引發(fā)乳腺癌、子宮肌瘤、卵巢腫瘤等。痔瘡出血和鼻衄也是臨床常見出血癥，西藥對這兩種出血無較好治療方法。
祖國醫(yī)學(xué)對婦科血癥和痔瘡出血及鼻衄等癥早有認(rèn)識，認(rèn)為該疾病的發(fā)生主要與氣虛、血熱、血瘀三個因素有關(guān)，并認(rèn)為氣虛血熱為其主要病因。故上述血癥治療可用清熱解毒、益氣止血之法。目前治療這三種出血癥的中藥主要以內(nèi)服中藥為主，內(nèi)服藥包括血安膠囊、固經(jīng)丸、婦科止血靈、斷血流膠囊、宮血寧膠囊、宮血停顆粒等，這些藥雖然有效但針對性不強(qiáng)?，F(xiàn)有專利文獻(xiàn)中公開了許多治療婦科出血癥的中藥，如CN03156290.6公開了一種治療月經(jīng)過多的中藥組合物及其藥物制劑和制備方法。該中藥組合物由地榆、旱蓮草、梔子、槐花、側(cè)柏葉、蒲黃；仙鶴草、拳參、大薊、陳棕炭、丹皮、茜草、生地、白芍、黃芩、貫眾、當(dāng)歸共十七味中藥組成。該藥物可以增強(qiáng)凝血止血功能，增強(qiáng)離體及在體子宮的收縮作用，參與激素及周期的調(diào)節(jié)；CN200510012664.0中公開了一種治療氣陰兩虛型月經(jīng)過多癥的婦科中藥制劑，該制劑由黨參、女貞子、補(bǔ)骨脂、阿膠、海螵蛸、地榆、茜草、仙鶴草、三七共九味中藥組成。該制劑具有益氣養(yǎng)陰、活血止血的功效；CN200510081665公開了一種治療中醫(yī)辨證屬氣虛血熱型月經(jīng)過多的藥物制劑，該制劑由其山藥、茯苓、當(dāng)歸、白術(shù)、黃芪、遠(yuǎn)志、續(xù)斷、地榆、大薊、小薊、烏梅、桑寄生、麥冬、枸杞子、炙甘草、柏子仁、黨參、藕節(jié)共十六味藥組成。這些藥物，有些療效缺乏實(shí)驗(yàn)資料加以證實(shí)，有些雖有療效但仍不能令人滿意。


發(fā)明內(nèi)容
因此，人們對療效更好的治療婦科出血、痔瘡出血和鼻衄的中藥制劑仍存在需求。本發(fā)明人經(jīng)反復(fù)研究，并通過動物和臨床試驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證，終于找到了針對性更強(qiáng)、療效更好的治療婦科出血、痔瘡出血和鼻衄的中藥內(nèi)服藥物，從而完成了本發(fā)明。
本發(fā)明的目的就是提供一種更為有效治療婦科出血、痔瘡出血和鼻衄的一種中藥組合物。
本發(fā)明的另外一個目的是提供了該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明藥物是選擇扶芳藤、地榆、黃芪和蒲公英進(jìn)行組合的。將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效治療婦科出血、痔瘡出血和鼻衄。其中選用扶芳藤是因?yàn)榉龇继?Euonymus fortunei(Turcz.)Hand.-Mazz.)性味微苦微溫，歸肝、腎、胃經(jīng)，具有益氣血，補(bǔ)肝腎，舒筋活絡(luò)的功效，尤善于益氣補(bǔ)血止血，用于氣血虛弱，咯血、吐血、血崩、月經(jīng)不調(diào)、腰肌勞損、風(fēng)濕痹痛、跌打骨折、創(chuàng)傷出血?！侗静菥V目》日“扶芳藤，主治一切血、一切氣，一切冷，大主風(fēng)血腰腳，去百病?！边x用地榆，是因?yàn)榈赜苄晕犊?、酸、澀，歸肝、大腸經(jīng)，具有涼血止血、解毒斂瘡的功效。地榆能清熱、涼血而止血，可用于各種出血，尤善于治下部出血，效果尤佳，用于治療崩漏、痔血、血痢、便血。黃芪性味甘溫，歸肺、脾經(jīng)，具有補(bǔ)氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌的功效，用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，血虛萎黃等。蒲公英性味苦、甘、寒，歸肝、胃經(jīng)。具有清熱解毒，消腫散結(jié)，利尿通淋的功效，用于疔瘡腫毒、乳癰、瘰疬、目赤、咽痛、腸癰、濕熱黃疸、熱淋。方中扶芳藤益氣補(bǔ)血，活血止血，止血而不留瘀，祛瘀而不傷正為君藥。地榆涼血止血，長于治療下部血熱出血；脾虛失攝，經(jīng)血妄行，故用黃芪益氣攝血，二者可加強(qiáng)君藥的益氣止血作用，共為方中的臣藥。蒲公英清熱解毒利濕，為佐藥。諸藥相全，共奏清熱涼血解毒，益氣止血之功。
為了達(dá)到更好的療效，本發(fā)明還與旱蓮草、仙鶴草、茜草組合。這是因?yàn)楹瞪彶菪晕陡?、酸、寒，歸腎、肝經(jīng)，具有滋補(bǔ)肝腎，涼血止血的作用，用于陰虛血熱、吐血、衄血、尿血、崩漏下血，為婦科出血癥常用之藥。仙鶴草，性味苦、澀、平，歸心、肝經(jīng)，具有收斂止血、截瘧、止痢，解毒的功效，常用于咯血、吐血、崩漏下血、、癰腫瘡毒。茜草性味苦、寒，歸肝經(jīng)，具有涼血、止血、祛瘀、通經(jīng)的功效，常用于吐血、衄血、崩漏。以上三藥，旱蓮草重在滋補(bǔ)肝腎，仙鶴草重在收斂止血，茜草重在祛瘀止血，共同佐助君臣之藥增強(qiáng)止血作用。
將這七味藥進(jìn)行組合，清熱涼血解毒、益氣止血功效更強(qiáng)，治療婦科出血、痔瘡出血和鼻衄的療效更佳。
本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進(jìn)行大量摸索總結(jié)所得的，各組分用量為在下述重量份范圍都具有較好療效 扶芳藤2～6份、地榆1～3份、黃芪1～3份和蒲公英0.5～2份。
優(yōu)選為 扶芳藤4份、地榆2份、黃芪1.6份和蒲公英1.2份。
本發(fā)明藥物各組分用量還可以是 扶芳藤2～6份、地榆1～3份、黃芪1～3份、蒲公英0.5～2份、旱蓮草1～3份、仙鶴草1～3份、茜草1～3份。
優(yōu)選為 扶芳藤4份、地榆2份、黃芪1.6份、蒲公英1.2份、旱蓮草2份、仙鶴草2份、茜草1.6份。
本發(fā)明中所述的扶芳藤是衛(wèi)矛科植物扶芳藤Euonymusfortunei(Turcz.)Hand.-Mazz.、冬青衛(wèi)矛Euonymus japonicus L.或無柄衛(wèi)矛Euonymus subsessilis Sprague干燥的地上部分。
本發(fā)明中所述的旱蓮草是菊科植物鱧腸Eclipta prostrata L.的干燥地上部分。
本發(fā)明藥物組合物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成任何一種常用口服劑型，如膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液體制劑、丸劑中的任一劑型。例如可以將這些原料藥粉碎成粉末混合均勻制成散劑沖服；可以將這些原料藥除0.1～0.4份地榆粉碎成細(xì)粉外一起水煎煮，然后濃縮水煎液，得清膏，放冷，加入乙醇，攪勻，靜置，取上清液濃縮，得稠膏，與地榆細(xì)粉混勻制成；或?qū)⑦@些原料藥一起水煎煮，然后濃縮水煎液，得稠膏，放冷，加入乙醇，攪勻，靜置，取上清液濃縮成稠膏，噴霧干燥得細(xì)粉制成。但是這些不能用于限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
優(yōu)選為，本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下 1、如果取本組合物中的0.1～0.6份地榆粉碎成細(xì)粉，然后余下藥材水煎煮 a)剩余地榆與扶芳藤、黃芪、蒲公英三味藥加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的稠膏； b)冷卻至40℃左右，加入1～4倍量乙醇，攪勻，靜置24小時； c)取上清液濃縮至相對密度為1.01～1.35(80℃)的稠膏，加入上述地榆細(xì)粉，混勻，50℃～90℃下真空干燥，粉碎成細(xì)粉，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。
2、如果全部藥材水煎煮 取本組合物藥材加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的稠膏，冷卻至40℃左右，加入1～4倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.01～1.30(80℃)的稠膏，噴霧干燥，得細(xì)粉，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。
如果還與旱蓮草、仙鶴草、茜草組合，其制備方法為 1、如果取本組合物中的0.1～0.6份地榆粉碎成細(xì)粉，然后余下藥材水煎煮 a)剩余地榆與扶芳藤、黃芪、蒲公英、旱蓮草、仙鶴草、茜草六味藥加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的稠膏； b)冷卻至40℃左右，加入1～5倍量乙醇，攪勻，靜置24小時； c)取上清液濃縮至相對密度為1.01～1.35(80℃)的稠膏，加入上述地榆細(xì)粉，混勻，50℃～90℃下真空干燥，粉碎成細(xì)粉，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。
2、如果全部藥材水煎煮 a)取本組合物藥材加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的稠膏； b)冷卻至40℃左右，加入1～5倍量乙醇，攪勻，靜置24小時； c)取上清液濃縮至相對密度為1.01～1.30(80℃)的稠膏，噴霧干燥，得細(xì)粉，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。
上述制備方法中，優(yōu)選步驟a)中將藥材加水煎煮提取時，優(yōu)選提取二次，每次2.5小時；優(yōu)選第一次加水8倍量，第二次加水6倍量。
本發(fā)明藥物組合物的活性組分可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如矯味劑、分散劑、粘合劑、增稠劑、稀釋劑、崩解劑、防腐劑、著色劑、溶劑、增凝劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液體制劑、丸劑等。
與現(xiàn)有技術(shù)的同類藥物組合物相比，本發(fā)明藥物組合物具有清熱解毒，益氣止血的功能，可用于治氣虛血熱所致的子宮肌瘤出血，惡露不凈，經(jīng)間出血，放環(huán)出血，痔瘡出血，鼻衄等癥的有益效果。

具體實(shí)施例方式 通過以下實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但它無意于限制發(fā)明申請的范圍。
[實(shí)施例1]本發(fā)明藥物組合物的膠囊劑制備 扶芳藤4kg、地榆2kg、黃芪1.6kg、蒲公英1.2kg、 以上四味，取地榆280g粉碎成細(xì)粉，粉頭及剩余的地榆與扶芳藤等三味加水煎煮2～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏；冷卻至40℃左右，加入2～4倍量乙醇，攪勻，靜置24小時。取上清液濃縮至相對密度為1.10～1.35(80℃)的稠膏，加入上述地榆細(xì)粉，混勻，45℃～100℃下真空干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊即可。
[實(shí)施例2]本發(fā)明藥物組合物的片劑制備 扶芳藤4kg、地榆2kg、黃芪1.6kg、蒲公英1.2kg 以上四味，取地榆300g粉碎成細(xì)粉，粉頭及剩余的地榆與扶芳藤等三味加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏；冷卻至40℃左右，加入1～3倍量乙醇，攪勻，靜置24小時。取上清液濃縮至相對密度為1.01～1.35(80℃)的稠膏，加入上述地榆細(xì)粉，混勻，45℃～100℃下真空干燥，粉碎成細(xì)粉，加入羧甲淀粉鈉、磷酸氫鈣，混勻，制成顆粒，壓片，包衣即可。
[實(shí)施例3]本發(fā)明藥物組合物的顆粒劑制備 扶芳藤2.5kg、黃芪1.5kg、蒲公英1.3kg、地榆1.5kg 以上四味，取地榆300g粉碎成細(xì)粉，剩余的地榆與扶芳藤等三味加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏；冷卻至40℃左右，加入1～3倍量乙醇，攪勻，靜置24小時。取上清液濃縮至相對密度為1.01～1.35(80℃)的稠膏，加入上述地榆細(xì)粉，混勻，制成顆粒，干燥，即得。
[實(shí)施例4]本發(fā)明藥物組合物的口服液體制備 扶芳藤2kg、地榆1.5kg、黃芪1kg、蒲公英1.2kg 以上四味，加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏；冷卻至40℃左右，加入1～3倍量乙醇，攪勻，靜置24小時。取上清液濃縮至相對密度為1.05～1.30(80℃)的清膏，加水配置總量，即得。
[實(shí)施例5]本發(fā)明藥物組合物的膠囊劑制備 扶芳藤2kg、地榆1.5kg、黃芪1kg、蒲公英1.2kg 以上四味，加水煎煮2～3次，每次2～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏；冷卻至40℃左右，加入3倍量乙醇，攪勻，靜置24小時。取上清液濃縮至相對密度為1.01～1.30(80℃)的清膏，噴霧干燥，得細(xì)粉，加入淀粉適量作崩解劑和填充劑，混勻，填充膠囊，即得。
[實(shí)施例6]本發(fā)明藥物組合物的片劑制備 扶芳藤2kg、黃芪1kg、蒲公英1.2kg、地榆1.5kg 以上四味，加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏；冷卻至40℃左右，加入4倍量乙醇，攪勻，靜置24小時。取上清液濃縮至相對密度為1.01～1.30(80℃)的清膏，噴霧干燥，得細(xì)粉，加入淀粉適量作崩解劑和填充劑，混勻，制粒，壓片，包衣即得。
[實(shí)施例7]本發(fā)明藥物組合物的膠囊劑制備 扶芳藤3kg、地榆2kg、黃芪2kg、蒲公英2kg、 旱蓮草2kg、仙鶴草2kg、茜草1.6kg 以上七味，取地榆400g粉碎成細(xì)粉，剩余地榆與扶芳藤、黃芪、蒲公英、旱蓮草、仙鶴草、茜草六味藥加水煎煮2～3次，每次2～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏，冷卻至40℃左右，加入2倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.10～1.35(80℃)的稠膏，加入上述地榆細(xì)粉，混勻，50℃～90℃下真空干燥，粉碎成細(xì)粉，填充膠囊即得。
[實(shí)施例8]本發(fā)明藥物組合物的片劑制備 扶芳藤2kg、地榆1.5kg、黃芪1.3kg、蒲公英2kg、 旱蓮草2kg、仙鶴草2kg、茜草1.6kg 以上七味，取地榆500g粉碎成細(xì)粉，剩余地榆與扶芳藤、黃芪、蒲公英、旱蓮草、仙鶴草、茜草六味藥加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏，冷卻至40℃左右，加入1～4倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.01～1.35(80℃)的稠膏，加入上述地榆細(xì)粉，混勻，制成顆粒，并干燥，壓片即可。
[實(shí)施例9]本發(fā)明藥物組合物的口服液體制備 扶芳藤2kg、黃芪1kg、蒲公英1.2kg、地榆1.5kg、 蒲公英2kg、旱蓮草2kg、仙鶴草2kg、茜草1.6kg 以上七味，加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏，冷卻至40℃左右，加入1～4倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.01～1.35(80℃)的稠膏，加水配置總量，即得。
[實(shí)施例10]本發(fā)明藥物組合物的顆粒劑制備 扶芳藤2.5kg、黃芪1.5kg、蒲公英1.3kg、地榆1.5kg、 旱蓮草2kg、仙鶴草2kg、茜草1.6kg 以上七味，取地榆300g粉碎成細(xì)粉，剩余地榆與扶芳藤、黃芪、蒲公英、旱蓮草、仙鶴草、茜草六味藥加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏，冷卻至40℃左右，加入1～4倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.01～1.35(80℃)的稠膏，加入上述地榆細(xì)粉，混勻，制成顆粒，干燥即可。
[實(shí)施例11]本發(fā)明藥物組合物的膠囊劑制備 扶芳藤2.5kg、黃芪1.5kg、蒲公英1.3kg、地榆1.5kg、 旱蓮草2kg、仙鶴草2kg、茜草1.6kg 以上七味藥，加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏，冷卻至40℃左右，加入1～4倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.01～1.30(80℃)的清膏，噴霧干燥，得細(xì)粉，加入淀粉作崩解劑和填充劑，混勻，填充膠囊，即得。
[實(shí)施例12]本發(fā)明藥物組合物的片劑制備 扶芳藤2.5kg、黃芪1.5kg、蒲公英1.3kg、地榆1.5kg、 旱蓮草2kg、仙鶴草2kg、茜草1.6kg 以上七味藥，加水煎煮1～3次，每次1～3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏，冷卻至40℃左右，加入1～4倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.01～1.30(80℃)的清膏，噴霧干燥，得細(xì)粉，加入淀粉作崩解劑和填充劑，混勻，制粒，壓片，包衣即得。
以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物組合物的有益效果，這些試驗(yàn)例包括了本發(fā)明藥物組合物(以下稱止血靈膠囊)的藥效學(xué)試驗(yàn)和臨床療效觀察試驗(yàn)。
[試驗(yàn)例1]本發(fā)明藥物組合物對止血作用的藥效學(xué)試驗(yàn) 試驗(yàn)材料使用實(shí)施例1、2的活性提取物、止血芳酸。
試驗(yàn)方法取成年家兔10只，分成三組。剃去耳緣毛后，以鋒利刀片割破耳緣靜脈，記錄自割破血管至血流自行停止時間，連續(xù)割切4次(4個刀口)，取其均值(T1)，然后灌服供試藥液(0.75g/kg，20ml)，1.5小時后于另一側(cè)耳緣同法測定，取給藥后4次均值(T2)，計(jì)出各兔給藥前后出血時間之比值(R＝T2/T1)，與對照組(給蒸餾水)比較。
結(jié)果表明，給藥組動物給藥后出血時間較給藥前明顯縮短，給藥前后出血時間的比值平均為0.62，對照組的比值平均為1.14，兩組之間有顯著性差異(P＜0.025)，結(jié)果見表1。
表1家兔給藥前(T1)后(T2)止血時間(分)的比值(R＝T2/T1) [試驗(yàn)例2]本發(fā)明藥物組合物對凝血時間的藥效學(xué)試驗(yàn) 試驗(yàn)材料使用實(shí)施例4、5的活性提取物、蒸餾水。
試驗(yàn)方法取成年家兔10只，分成兩組。以利刀片割破耳緣靜脈采血，每支小試管收集0.5ml，置于37℃水浴中保溫，測定凝血時間，連續(xù)4次，然后灌服供試藥品(0.75g/kg)，對照組給等體積蒸餾水，1.5小時后于另耳同法測定，計(jì)出各兔給藥前后凝血時間的均值及其比值。
結(jié)果表明，給藥組動物給藥后凝血時間平均縮短40％，給藥前后凝血時間的比值平均為0.60，對照組的比值平均為0.94，兩組之間有顯著性差(P＜0.025)。
表3家兔給藥前(T1)后(T2)凝血時間(分)的比值(R＝T1/T2) [試驗(yàn)例3]本發(fā)明藥物組合物對子宮收縮作用的藥效學(xué)試驗(yàn) 試驗(yàn)材料使用實(shí)施例10、11、12的活性提取物、縮宮素。
試驗(yàn)方法取成年大白鼠子宮作體外收縮性試驗(yàn)，供試藥液為水浸(0.25％)后經(jīng)離心的上清液。
結(jié)果表明，本品可使大鼠離體子宮收縮，與縮宮素比較，本品0.13g其收縮子宮的作用強(qiáng)度與縮宮素0.06單位相似(見表2)，將供試品經(jīng)灰化后取其水溶液(調(diào)PH近中性)再作試驗(yàn)，其收縮子宮的作用基本消失。說明其收縮子宮的作用成份不是無機(jī)鹽類。
表2止血靈膠囊(T)與縮宮素對大鼠離體子宮的收縮作用(高度，mm) [試驗(yàn)例4]本發(fā)明藥物組合物治療子宮肌瘤出血、惡露不凈、經(jīng)間期出血、放環(huán)出血、痔瘡出血和鼻衄的III期臨床觀察 1.一般資料 使用實(shí)施例1的藥物止血靈膠囊，對各種出血病患者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，共觀察360例。360例合格受試者中，子宮肌瘤出血、惡露不凈、經(jīng)期出血、放環(huán)出血、痔瘡出血和鼻衄各60例。
(1)年齡分布 表4年齡(歲)分布 (2)病程分布 表5子宮肌瘤出血病程(年)分布 表6惡露不凈病程(周)分布表7經(jīng)間出血病程(年)分布表8放環(huán)出血病程(年)分布表9痔瘡出血病程(年)分布 表10鼻衄病程(天)分布 (3)治療前總積分分布表11治療前總積分(X±SD)分布 2、診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)子宮肌瘤 ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 組織學(xué)檢查可見瘤體由漩渦狀排列的平滑肌與纖維結(jié)締組織交叉組成，根據(jù)子宮肌瘤生長于子宮部位的不同、與子宮肌壁的關(guān)系而分為肌間壁肌瘤、漿膜下肌瘤、粘膜下肌瘤3種類型，其診斷標(biāo)準(zhǔn)如下 肌間壁肌瘤生長于子宮壁肌肉層內(nèi)，初發(fā)病時無均為此類，往往影響子宮的收縮能力，致經(jīng)血量增多，經(jīng)期延長，臨床最多見。
漿膜下肌瘤向子宮表面突出，與漿膜層直接接觸，月經(jīng)正常。
粘膜下肌瘤向子宮腔內(nèi)生長，與粘膜層直接接觸，有時可從子宮腔長出伸到陰道內(nèi)，往往形成帶蒂肌瘤，最易引起出血。
②中醫(yī)辨證氣滯血瘀證 輕者月經(jīng)正常，重者經(jīng)行血崩或漏下不止。乳房脹痛。小腹作脹或隱痛，有肛門部下墜感。舌質(zhì)暗紅，邊有瘀紫斑點(diǎn)。脈濡細(xì)、沉弦或細(xì)澀。
(2)產(chǎn)后惡露不絕 ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)后血性或漿液性惡露持續(xù)3周以上； ②中醫(yī)辨證血熱證產(chǎn)后惡露持續(xù)3周以上仍淋漓不斷，量較多，色深紅，質(zhì)粘稠，有臭穢氣，面色潮紅，口燥咽干，舌質(zhì)紅，脈細(xì)而數(shù)。
(3)放環(huán)出血 ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)既往無月經(jīng)失調(diào)病史；放環(huán)后經(jīng)期延長超過7天仍淋漓不斷者。
②中醫(yī)辨證血熱證放環(huán)后經(jīng)期延長超過7天仍淋漓不斷者，量較多，色深紅，質(zhì)粘稠，有臭穢氣，面色潮紅，口燥咽干，舌質(zhì)紅，脈細(xì)而數(shù)。
(4)經(jīng)間出血 ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)周期性在兩次月經(jīng)之間出現(xiàn)子宮出血。
②中醫(yī)辨證濕熱證經(jīng)間期出血量少或多，色紅質(zhì)粘膩，無血塊，或如赤白帶、赤帶，神疲乏力，骨節(jié)酸楚，胸悶煩燥，納食較差，小便短赤，平時帶下亦多，質(zhì)粘膩，舌苔黃白膩，要根部稍厚，脈細(xì)弦。
(5)痔瘡 ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 癥狀便時肛門部出血，或滴血，或射血；便時或勞累后，痔脫出肛門外，能自行復(fù)位，或需手法復(fù)位；便時肛門部不適，伴墜痛。
視疹肛門緣痔紅腫，增加腹壓時痔核變大，部分患者內(nèi)痔脫出肛外。
肛鏡檢查直腸下段有隆起的痔核，痔粘膜充血，或伴糜爛。
上述3項(xiàng)凡符合癥狀中2項(xiàng)和視診和肛鏡檢查中的1項(xiàng)，即可診斷。
痔的分類 a內(nèi)痔發(fā)生在直腸上靜脈叢的曲張靜脈團(tuán)塊，位于齒狀線以上，表面為直腸粘膜所覆蓋。常見于左側(cè)、右前及右后3處。
b外痔發(fā)生在直腸下靜脈叢的曲張靜脈團(tuán)塊，位于齒狀線以上，表面為肛管皮膚所覆蓋。單純外痔見于肛門周圍，常因靜脈內(nèi)血栓形成面突出在外?？煞譃? 炎性外痔肛緣皮膚皺壁突起，有紅、熱、腫、痛等炎性表現(xiàn)，常與肛竇炎、肛裂并發(fā)。
血栓性外痔初起肛緣一側(cè)核狀隆起，紅熱腫痛，繼而腫塊呈淡藍(lán)黑色，或潰破、或腫痛逐漸消退、或血栓機(jī)化。
靜脈曲張性外痔排便后肛緣皮下腫脹，可見曲張的靜脈團(tuán)，肛門墜脹，微痛，常與內(nèi)痔并發(fā)。
C混合痔由于直腸上、下靜脈叢互相吻合，互相影響，因而痔塊位于齒狀線上下，表面同時為直腸粘膜和肛管皮膚所覆蓋。
內(nèi)痔的分期 I期以便血為主，便血分為大便帶血、滴血、射血。肛門鏡檢查有內(nèi)痔核形成，痔粘膜充血或糜爛。
II期大便時內(nèi)痔核脫出，便后內(nèi)痔可自行復(fù)位，有時伴有便血。肛門鏡檢查內(nèi)痔多呈右前、右后和左側(cè)。
III期大便時內(nèi)痔核脫出，便后內(nèi)痔不能自行復(fù)位，需用手托回。肛門鏡檢查內(nèi)痔多呈環(huán)形，齒線以下常伴有痔變。
IV期平時痔脫出肛門外(常以混合痔出現(xiàn))。肛門鏡檢查除內(nèi)痔呈環(huán)狀外，齒狀線以下肛管、肛緣也有明顯痔變。
痔如發(fā)炎，常呈血栓炎性痔、嵌頓性內(nèi)痔。
②中醫(yī)辨證 濕熱證肛門腫痛，口干口苦，食欲不振，大便干燥或秘結(jié)，小便色黃，便時滴血。
(6)鼻衄 ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)以鼻腔出血為主要癥狀。氣候干燥、惱怒、飲酒、鼻部外傷等所致或誘發(fā)。鼻腔檢查有出血點(diǎn)。盡可能作引起鼻衄疾病的實(shí)驗(yàn)室檢查。應(yīng)與出血性疾病、腫瘤引起的鼻衄相鑒別。
②中醫(yī)辨證 肺經(jīng)熱盛證鼻衄點(diǎn)滴滲出，血色鮮紅，伴鼻塞，咳嗽，或有發(fā)熱。舌質(zhì)偏紅，脈數(shù)。
3、病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)凡符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證者均可納入觀察對象。
(2)排除標(biāo)準(zhǔn) ①子宮體超過3個月妊娠大小，瘤體在6CM以上之子宮肌瘤患者； ②由血液系統(tǒng)疾病、宮內(nèi)組織殘留、婦科腫瘤、外傷或剖宮產(chǎn)術(shù)后所致之惡露不絕者； ③合并有肛瘺、肛周膿腫、直腸息肉、肛乳頭瘤之痔瘡患者； ④由出血性疾病、腫瘤引起的鼻衄患者； ⑤年齡18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者； ⑥合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病、惡性腫瘤、精神病患者； ⑦不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
4、觀察方法 (1)采用自身對照方法進(jìn)行觀察。共觀察360例。
(2)給藥方法及服藥療程本發(fā)明藥物止血靈膠囊，口服，每次3粒，每日3次；療程為7天。
(3)治療期間停用其他治療本病的藥物。
5、療效評定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈控制出血后，連續(xù)3個月經(jīng)周期、經(jīng)期、血量均正常，自覺癥狀消失，血色素在10g以上，能恢復(fù)正常排卵，黃體期不少于12天?；蚋昶趮D女止血后絕經(jīng)者。
顯效控制出血后，月經(jīng)周期、血量基本正常，但經(jīng)期仍較長(7天以上，10天以下)，自覺癥狀消失，血色素在10g以上者。
有效月經(jīng)周期、經(jīng)期、部分自覺癥狀得到明顯改善，血量減少、血色素在8g以上者。
無效達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)者。
6、治療結(jié)果 (1)總療效 表12總療效 (2)不同病種療效 表13不同病種療效比較 (3)臨床癥狀療效表14子宮肌瘤出血患者臨床癥狀療效分布 表15惡露不絕患者臨床癥狀療效分布 表16放環(huán)出血患者臨床癥狀療效分布表17經(jīng)間出血患者臨床癥狀療效分布 表18痔瘡出血患者臨床癥狀療效分布表19鼻衄患者臨床癥狀療效分布
權(quán)利要求
1、一種用于治療婦科出血、痔瘡出血或鼻衄的藥物組合物，其特征在于它主要是由下列重量份的原料藥制成
扶芳藤2～6份、地榆1～3份、黃芪1～3份和蒲公英0.5～2份。
2、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中各原料藥的用量為
扶芳藤4份、地榆2份、黃芪1.6份和蒲公英1.2份。
3、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中原料還含有旱蓮草、仙鶴草、茜草，各原料的配比為扶芳藤2～6份、地榆1～3份、黃芪1～3份、蒲公英0.5～2份、旱蓮草1～3份、仙鶴草1～3份、茜草1～3份。
4、如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其中各原料的用量為扶芳藤4份、地榆2份、黃芪1.6份、蒲公英1.2份、旱蓮草2份、仙鶴草2份、茜草1.6份。
5、如權(quán)利要求1或2所述藥物組合物，其特征在于，該藥物組合物通過加入藥學(xué)上可接受的輔料制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液體制劑、丸劑中的任一劑型。
6、如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，所說的輔料是選自矯味劑、分散劑、粘合劑、增稠劑、稀釋劑、崩解劑、防腐劑、著色劑、溶劑、增凝劑當(dāng)中的一種或幾種。
7、用于治療婦科出血、痔瘡出血或鼻衄的藥物組合物的制備方法，其特征在于，使用權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，取組合物中的0.1～0.4份地榆粉碎成細(xì)粉，剩余地榆與扶芳藤、黃芪、蒲公英三味藥加水煎煮2～3次，每次1～3小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏，冷卻至40℃左右，加入2～5倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.10～1.35(80℃)的稠膏，加入上述地榆細(xì)粉，混勻，50℃～90℃下真空干燥，粉碎成細(xì)粉，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。
8、如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，取組合物藥材加水煎煮2～3次，每次1～3小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏，冷卻至40℃左右，加入2～5倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.05～1.30(80℃)的清膏，噴霧干燥，得細(xì)粉，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。
9、如權(quán)利要求7或8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，取組合物中的0.1～0.4份地榆粉碎成細(xì)粉，剩余地榆與扶芳藤、黃芪、蒲公英、旱蓮草、仙鶴草、茜草六味藥一起加水煎煮2～3次，每次1～3小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏，冷卻至40℃左右，加入2～5倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.10～1.35(80℃)的稠膏，加入上述地榆細(xì)粉，混勻，50℃～90℃下真空干燥，粉碎成細(xì)粉，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。
10、如權(quán)利要求7或8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于，取組合物藥材加水煎煮2～3次，每次1～3小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.01～1.33(80℃)的清膏，冷卻至40℃左右，加入2～5倍量乙醇，攪勻，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.05～1.30(80℃)的清膏，噴霧干燥，得細(xì)粉，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。
11、如權(quán)利要求7或8所述藥物的制備方法，將所制得的活性組分加入藥學(xué)上可接受的輔料，按常規(guī)工藝制成膠囊劑、片劑、顆粒劑、口服液體制劑、丸劑中的任一劑型，即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療婦科出血(子宮肌瘤出血，惡露不凈，經(jīng)間出血，放環(huán)出血)、痔瘡出血和鼻衄的中藥組合物及制備方法。它主要是由扶芳藤、地榆、黃芪、蒲公英按一定配比制備而成。該中藥組合物可制備成各種不同的臨床劑型。本發(fā)明藥物具有清熱涼血解毒，益氣止血的功能，適用于治療婦科出血(子宮肌瘤出血，惡露不凈，經(jīng)間出血，放環(huán)出血)、痔瘡出血和鼻衄等癥，臨床治療總有效率達(dá)82.2％。
文檔編號A61K9/20GK101066306SQ20061010710
公開日2007年11月7日 申請日期2006年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月15日
發(fā)明者歐彪, 馬聲宏, 鐘技, 葉志文, 何丹旋, 趙平 申請人:廣西玉林制藥有限責(zé)任公司