專利名稱：泡騰干混懸劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有泡騰崩解劑(簡稱泡騰劑)的干混懸劑，簡稱為泡騰干混懸劑。
背景技術(shù)：
根據(jù)中國藥典的規(guī)定，干混懸劑為難溶性固體藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物，臨用時加水振搖即可分散成混懸液供口服的液體制劑。干混懸劑的處方中除藥物外，一般還加入填充劑，助懸劑、矯味劑、助流劑、潤滑劑等成分。國內(nèi)外均尚未見在干混懸劑處方中加入泡騰崩解劑的報道和應(yīng)用實例。
泡騰崩解劑為一種遇水能產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w達(dá)到崩解作用的酸、堿系統(tǒng)。泡騰崩解劑常用的酸有檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、水溶性氨基酸等；常用的堿為碳酸鹽，有碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等。當(dāng)制劑與水接觸時，其中所含的酸、堿反應(yīng)生成二氧化碳?xì)怏w，使得整個制劑在短時間內(nèi)崩解、分散。
目前已有的泡騰制劑有泡騰片、泡騰栓、泡騰顆粒和泡騰膠囊。這幾種劑型中，泡騰顆粒劑與本發(fā)明所述的泡騰干混懸劑在外觀性狀上最接近。如果泡騰顆粒劑所含的藥物為難溶性藥物，那么加水后不溶性藥物同樣是以粉末的形式分散于水中，亦與泡騰干混懸劑相似。泡騰干混懸劑與泡騰顆粒劑的區(qū)別在于泡騰干混懸劑屬于干混懸劑的范疇，其質(zhì)量應(yīng)符合中國藥典關(guān)于干混懸劑的各項質(zhì)量指標(biāo)規(guī)定，包括沉降體積比、干燥失重、裝量和微生物限度，其中沉降體積比可作為劃分泡騰干混懸劑和泡騰顆粒劑的基本依據(jù)。泡騰干混懸劑需符合沉降體積比3小時不得低于0.90的規(guī)定，而泡騰顆粒劑無沉降體積比的要求，所含的粉末狀不溶性藥物在水中可能沉降較快，因此可以認(rèn)為干混懸劑中藥物的分散程度更高，藥效也可能相應(yīng)更好。
對于難溶性固體藥物而言，混懸劑或干混懸劑是比較常用的劑型之一?；鞈覡顟B(tài)下，藥物的分散度較大，溶出速度相對較快，但由于常規(guī)的混懸劑或干混懸劑處方并不著眼于增加難溶性藥物在水性介質(zhì)中的溶解度，因此通常情況下，常規(guī)混懸劑或干混懸劑并不能明顯提高難溶性藥物的口服生物利用度。
對于難溶性藥物口服給藥而言，藥物的溶解速度和溶解度是制約胃腸道吸收的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。許多難溶性藥物正是由于溶出度差，故服藥后的生物利用度低下，影響治療效果，也造成藥物資源浪費(fèi)。制劑學(xué)上常用于提高藥物溶解度和溶解速度的技術(shù)有微粉化，調(diào)節(jié)pH值，使用混合溶劑、增溶劑、助溶劑，制成包合物、固體分散體等，如何合理地組合、應(yīng)用這些技術(shù)來提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度一直是新藥研究中的難題，也是醫(yī)藥研究者一直致力解決的主要問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的旨在提高難溶性藥物的溶解度，進(jìn)而提高難溶性藥物的藥效。為此，發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)對于難溶性的弱酸或弱堿性藥物，特別是穩(wěn)定性和溶解性同時受到溶液pH值顯著影響的藥物，將它們制成泡騰干混懸劑有利于改善此類藥物的溶出速度和溶解度，提高生物利用度，提高穩(wěn)定性、安全性，降低服藥劑量，創(chuàng)造更好的社會效益、經(jīng)濟(jì)效益和生態(tài)效益。
因此，本發(fā)明涉及難溶性藥物的干混懸劑，其包括泡騰劑和難溶性藥物。
本發(fā)明還涉及難溶性藥物的干混懸劑的制備方法，其包括將所述混懸劑中的藥物與包括泡騰劑的所有藥用輔料粉碎至規(guī)定的粒度，然后充分混合，分裝；將干混懸劑中的藥物與包括泡騰劑的所有藥用輔料粉碎至規(guī)定的粒度，充分混合，用以高濃度乙醇為溶劑的粘合劑制粒，烘干后分裝；或?qū)⒏苫鞈覄┲谐蒡v劑外的藥用輔料分成2份，一份加入泡騰劑中的有機(jī)酸，另一份加入碳酸鹽。2份粉末分別用粘合劑制粒，烘干，充分混合，分裝。難溶性藥物可以上面制粒前加入，或者在烘干后的混合時加入。
本發(fā)明再一方面涉及泡騰劑在制備難溶性藥物的干混懸劑中用途。
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明中難溶性藥物舉例講有燈盞細(xì)辛提取物、黃芩苷、銀杏提取物、沙棘黃酮、雙黃連、銀黃、葛根黃酮、大豆黃酮、齊墩果酸、白藜蘆醇、姜黃素、盧丁、紅花黃色素、丹皮酚、前胡素、水飛薊素、丹參提取物、蛻皮甾酮、利肝康、醋柳黃酮、葉酸、熊去氧膽酸、加貝因。
根據(jù)本發(fā)明所述的泡騰干混懸劑可由泡騰劑和常規(guī)干混懸劑處方兩部分構(gòu)成。其中的泡騰(崩解)劑為一種遇水能產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w的酸與堿系統(tǒng)。所用的泡騰崩解劑酸系統(tǒng)為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、延胡素酸、桂皮酸、番紅花酸、阿魏酸、水溶性氨基酸、壬二酸、癸二酸、月桂酸、癸酸、硅酸、牛黃酸等；泡騰崩解劑堿系統(tǒng)為碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等。
泡騰干混懸劑的組份組成除上述泡騰劑外，還可包含填充劑、助懸劑、吸附劑、助流劑、表面活性劑、潤滑劑、矯味劑等常規(guī)干混懸劑的組分。
常用的助懸劑有天然的高分子助懸劑以及合成或半合成的高分子助懸劑，主要有羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、微晶纖維素、卡泊姆、聚維酮、海藻酸鈉、聚乙烯醇、聚維酮、黃原膠、阿拉伯膠、桃膠、果膠、瓜爾膠、殼聚糖、羅望子膠、決明子膠、車前籽膠、硅藻土等。研究表明，泡騰劑與上述的一些物質(zhì)間存在配伍禁忌，如微晶纖維素、卡泊姆、桃膠等就不能與泡騰劑配伍，因此在泡騰干混懸劑處方研究時應(yīng)注意考察泡騰劑與其它輔料間的配伍問題。
根據(jù)本發(fā)明，泡騰干混懸劑中還可加入鹽類物質(zhì)來進(jìn)一步調(diào)節(jié)pH值和離子強(qiáng)度。所指的鹽類物質(zhì)為制劑學(xué)上許可的、具有pH調(diào)節(jié)功能的無機(jī)鹽或有機(jī)鹽，例如檸檬酸鈉、酒石酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、乳酸鈉、醋酸鈉、谷氨酸鈉等。
泡騰干混懸劑與常規(guī)干混懸劑相比，具有以下三個方面的優(yōu)勢1.泡騰干混懸劑加水后可迅速分散成均勻的混懸液。
由于干混懸劑處方中均含粘性的大分子聚合物作為助懸劑，因此干混懸劑存在加水后分散速率較慢的問題。目前為加快分散速率所采用的措施主要有加入崩解劑、升高沖泡時的水溫和加水后振搖三種。
目前已在干混懸劑中使用的崩解劑有交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、干淀粉、羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、低取代羥丙基纖維素等，尚未見在干混懸劑處方中使用泡騰崩解劑的報道和應(yīng)用實例。加入非泡騰性崩解劑的確可以縮短干混懸劑加水后分散的時間，但由于非泡騰性崩解劑一般不溶于水，以細(xì)顆粒狀或粉末狀分散于水中，因此可能影響服用時的口感；此外，這些物質(zhì)還較易漂浮于液面，或沉于底部，影響混懸劑的外觀性狀。
采用升高沖泡時的水溫和加水后振搖這兩種方法也可在相當(dāng)程度上改善干混懸劑分散較慢的問題，但加水后振搖的操作相對比較麻煩；而升高水溫有可能會導(dǎo)致熱不穩(wěn)定性藥物的降解，且需放冷后方能服用。
相比較而言，泡騰崩解劑的崩解能力極強(qiáng)，加水后可使干混懸劑在極短的時間內(nèi)迅速分散為均勻混懸液，分散效果明顯優(yōu)于上述的幾種方法；而且泡騰崩解劑完全溶解于水中，并具有適口的酸性，服用時口感良好。
2.泡騰干混懸劑可以調(diào)節(jié)加水后所得混懸液的pH值，而常規(guī)干混懸劑無此能力干混懸劑中的藥物為難溶性藥物，加水分散后大部分藥物處于不溶解的混懸狀態(tài)，而不溶狀態(tài)的藥物無法被機(jī)體吸收利用，因此從吸收的角度出發(fā)，希望能盡可能增加溶液中溶解狀態(tài)藥物的比例，從而增加藥物吸收的速度和程度。對于難溶的弱酸、弱堿性藥物而言，溶液的pH值是影響它們?nèi)芙舛鹊闹饕蛩刂?。弱酸性藥物在堿性條件下溶解度較好，弱堿性藥物在酸性條件下溶解度較好，因此調(diào)節(jié)溶液的pH值已成為增加難溶性藥物溶解度最常用的方法之一。泡騰崩解劑由于同時含有酸性和堿性成分，因此可以通過調(diào)節(jié)這兩種成分間的比例，來調(diào)節(jié)加水后所得溶液的pH值，影響藥物的溶出，進(jìn)而可能影響到藥物的吸收。
此外，還有很多藥物的穩(wěn)定性與pH值有密切關(guān)系，如在酸性條件下穩(wěn)定性或在堿性條件下不穩(wěn)定。一般來說，此類藥物都有一個最穩(wěn)定的pH值范圍，將溶液的pH值調(diào)節(jié)到這個范圍內(nèi)可顯著增加此類藥物制劑的穩(wěn)定性。泡騰崩解劑同時含有酸性和堿性成分，可以通過調(diào)節(jié)兩種成分間的比例來獲得最適的pH值，從而提高藥物的穩(wěn)定性。
有些藥物，如黃酮類藥物，其溶解度和穩(wěn)定性都受溶液pH的影響，則調(diào)節(jié)溶液最適的pH值就是制劑處方研究中極為重要的一個環(huán)節(jié)。黃酮類藥物在堿性條件下溶解度較好，但穩(wěn)定性極差；在酸性條件下極難溶解，但穩(wěn)定性較好。這種情況下，加入泡騰劑的干混懸劑就是一種比較好的劑型，通過調(diào)節(jié)泡騰劑中酸、堿的比例，使溶液pH值處于弱酸性條件，這樣即可保證藥物的穩(wěn)定性，又可使其中部分藥物處于溶解狀態(tài)，有利于藥物迅速被吸收。同時，泡騰劑可使干混懸劑加水后迅速分散成均勻混懸劑，保證藥物的高度分散狀態(tài)，也有利于藥物的吸收。
3.泡騰干混懸劑可以調(diào)節(jié)加水后混懸液的離子強(qiáng)度，而常規(guī)干混懸劑無此能力有些藥物，如黃酮類藥物，其溶解度還受溶液離子強(qiáng)度的顯著影響，在水中的溶解度較低，而在相同pH值條件的緩沖液中的溶解度較大，因此可以通過增加溶液離子強(qiáng)度的方法來提高藥物的溶解度，從而增加藥物的吸收。泡騰劑中含有的酸、堿成分反應(yīng)后生成鹽類物質(zhì)，可顯著增加溶液的離子強(qiáng)度，并且可以通過調(diào)節(jié)泡騰劑的用量使離子強(qiáng)度落在所需的范圍內(nèi)。
通過上述比較可以看出，泡騰干混懸劑的優(yōu)點(diǎn)突出，具有分散迅速、藥物溶出快、穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)，可提高難溶性藥物的口服生物利用度。泡騰干混懸劑適用于難溶性藥物，特別是難溶性的弱酸或弱堿性藥物，尤其是穩(wěn)定性和溶解性同時受到溶液pH值顯著影響的藥物。本發(fā)明中所指的難溶性藥物通常為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的或有關(guān)文獻(xiàn)如教科書中所定義的，舉例講，如200ml水無法溶解一次用藥劑量的藥物。
進(jìn)一步講，泡騰干混懸劑的制備工藝的特點(diǎn)有由于泡騰干混懸劑中含有“泡騰劑”，故需嚴(yán)格控制成品的含水量?？刹捎靡韵麓胧﹣泶_保成品的含水量合格a.將生產(chǎn)環(huán)境的濕度控制在40％以下；b.將藥物及輔料預(yù)先干燥；c.控制分裝前粉末或顆粒的含水量(或干燥失重)在2％以下；d.采用透濕性小的材料進(jìn)行成品包裝。
適量


圖1為大鼠灌服實施例2泡騰干混懸劑和常規(guī)干混懸劑后的藥時曲線。
具體實施例方式
下面以本發(fā)明的實施例為基礎(chǔ)詳細(xì)說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不局限于此。
實施例1葛根黃酮的泡騰干混懸劑葛根黃酮的溶解度和穩(wěn)定性均受到pH值的顯著影響，在堿性條件下易溶，但穩(wěn)定性極差，容易氧化變色；在弱酸性條件下穩(wěn)定性相對較好，但溶解度小，故該藥物應(yīng)控制溶液的pH范圍，使其能迅速溶解，被機(jī)體吸收；同時又要保證服藥期間藥物的穩(wěn)定性。
按下述處方制備了該藥物的泡騰干混懸劑，并對加水分散后藥物在混懸液中的溶解度和穩(wěn)定性進(jìn)行了詳細(xì)的考察。
組分重量葛根黃酮40g
無水檸檬酸 108g碳酸氫鈉 120g海藻酸鈉 50g乳糖 500g含10％聚維酮的醇適量溶液共制1000包。
制備工藝1.物料準(zhǔn)備將葛根黃酮微粉化，置50℃干燥1h。無水檸檬酸、碳酸氫鈉、海藻酸鈉和乳糖分別粉碎，過120目篩，置50℃干燥3h，備用。
2.粘合劑配制稱取聚維酮20g，加藥用酒精至200g，振搖溶解，即得。
3.將葛根黃酮與乳糖混合均勻，再依次加入海藻酸鈉、無水檸檬酸、碳酸氫鈉，充分混勻，過100目篩2次。
4.上述混合粉料用粘合劑適量制成軟材，用18目尼龍篩將軟材制成濕顆粒。
5.濕顆粒于50～55℃鼓風(fēng)烘干，用20目篩整粒，干顆粒的干燥失重控制在2％以內(nèi)。
6.測定干顆粒中藥物的含量，根據(jù)測定結(jié)果計算每袋裝量，分裝于鋁塑袋中。
取成品1包(0.82g，含藥物40mg)，加水40ml，稍加振搖，可以觀察到顆粒迅速分散形成均勻混懸劑，3小時的沉降體積比大于0.9。泡騰劑反應(yīng)生成的氣泡可較快消退，不會在液面形成持久的浮沫。溶液的pH值為5.6～5.8，混懸液中藥物的溶解度約為0.65mg/ml，約65％的藥物呈溶解狀態(tài)，其余以微粉狀態(tài)分散，有利于藥物被機(jī)體迅速吸收。
另取該藥物40mg，加0.125％海藻酸鈉水溶液40ml，配制成混懸液?；鞈乙褐兴幬锏娜芙舛葍H約為0.045mg/ml，遠(yuǎn)低于泡騰干混懸劑加水分散后藥物的溶解度。
對泡騰干混懸劑加水分散后藥物的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，結(jié)果表明24小時內(nèi)藥物不發(fā)生降解。
上述結(jié)果表明，制成泡騰干混懸劑的確有利于難溶性藥物的迅速分散和溶出。
實施例2葛根黃酮的泡騰干混懸劑該藥物同實施例1組分 重量葛根黃酮 100g無水檸檬酸 108g碳酸氫鈉 120g海藻酸鈉 50g乳糖 500g制備工藝1.物料準(zhǔn)備將葛根黃酮微粉化，置50℃干燥1h。無水檸檬酸、碳酸氫鈉、海藻酸鈉和乳糖分別粉碎，過120目篩，置50℃干燥3h，備用。
2.將葛根黃酮與乳糖混合均勻，再依次加入海藻酸鈉、無水檸檬酸、碳酸氫鈉，充分混勻，過100目篩2次。
3.測定混合粉中藥物的含量，根據(jù)測定結(jié)果計算每袋裝量，分裝于鋁塑袋中。
取實施例2的泡騰干混懸劑0.88g，加水20ml分散后，取2ml(含藥物10mg)給大鼠灌胃(n＝6)，以相同劑量的常規(guī)混懸劑(實施例2的處方中除去檸檬酸和碳酸氫鈉)為對照，比較它們的藥動學(xué)曲線特征，藥動學(xué)曲線見附圖1。
泡騰干混懸劑服藥后吸收迅速，5～15分鐘即可達(dá)到血濃峰值，隨后血濃下降，約在1h左右到達(dá)谷底，隨后血濃又逐漸上升，在6h左右達(dá)到第二個峰值，24h內(nèi)的血濃曲線下曲線(AUC0-24)為4.85ug.h/ml。相比之下，常規(guī)混懸劑服藥后0.5h內(nèi)沒有明顯吸收，血漿中基本檢不出藥物，血濃在4h左右達(dá)到峰值，AUC0-24為3.19ug.h/ml。藥動學(xué)試驗結(jié)果證實，泡騰干混懸劑與常規(guī)干混懸劑相比的確具有吸收迅速，生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。
實施例3葛根黃酮的泡騰干混懸劑該葛根黃酮同實施例1組分重量葛根黃酮40g無水檸檬酸 60g碳酸氫鈉60g檸檬酸鈉60g海藻酸鈉50g乳糖500g含10％聚維酮的醇適量溶液共制1000包制備工藝1.物料準(zhǔn)備將葛根黃酮微粉化，置50℃干燥1h。無水檸檬酸、檸檬酸鈉、碳酸氫鈉、海藻酸鈉和乳糖分別粉碎，過120目篩，置50℃干燥3h，備用。
2.粘合劑配制稱取聚維酮20g，加藥用酒精至200g，振搖容解，即得。
3.將葛根黃酮與乳糖混合均勻，再依次加入海藻酸鈉、無水檸檬酸、檸檬酸鈉、碳酸氫鈉，充分混勻，過100目篩2次。
4.上述混合粉料用粘合劑適量制成軟材，用18目尼龍篩將軟材制成濕顆粒。
5.濕顆粒于50～55℃鼓風(fēng)烘干，用20目篩整粒，干顆粒的干燥失重控制在2％以內(nèi)。
6.測定干顆粒中藥物的含量，根據(jù)測定結(jié)果計算每袋裝量，分裝于鋁塑袋中。
實施例3的處方與實施例1相比，減少了泡騰劑的用量，故加水后氣泡量明顯減少，液面無浮沫，但顆粒分散的速度亦相應(yīng)減慢。處方中加入的檸檬鈉用以調(diào)節(jié)溶液的pH值，提高離子強(qiáng)度，可以達(dá)到與實施例1相同的溶解度。
實施例4姜黃素泡騰干混懸劑處方姜黃素 200g無水檸檬酸 100g碳酸氫鈉 100g羧甲基纖維素鈉 20g乳糖 500g三氯蔗糖 10g共制1000包制備工藝1.物料準(zhǔn)備將姜黃素微粉化，置50℃干燥1h。無水檸檬酸、碳酸氫鈉、羧甲基纖維素鈉和乳糖分別粉碎，過120目篩，置50℃干燥3h，備用。
2.將姜黃素與乳糖混合均勻，再加入羧甲基纖維素鈉、無水檸檬酸、碳酸氫鈉、三氯蔗糖，充分混勻。
3.測定混合粉中藥物的含量，根據(jù)測定結(jié)果計算每袋裝量，分裝于鋁塑袋中。
實施例5齊墩果酸泡騰干混懸劑處方齊墩果酸20g無水檸檬酸 70g碳酸氫鈉60g檸檬酸鈉60g羧甲基纖維素鈉 20g乳糖600g10％聚維酮的醇溶液 適量共制1000包制備工藝1.物料準(zhǔn)備將齊墩果酸微粉化，置50℃干燥1h。無水檸檬酸、檸檬酸鈉、碳酸氫鈉、羧甲基纖維素鈉和乳糖分別粉碎，過120目篩，置50℃干燥3h，備用。
2.粘合劑配制稱取聚維酮20g，加50％酒精至200g，振搖溶解，即得。
3.將乳糖分成兩份，每份300g。取乳糖一份，加齊墩果酸、檸檬酸、檸檬酸鈉混合均勻，用粘合劑制軟材，用20目篩制濕顆粒。另取乳糖一份，加碳酸氫鈉、羧甲基纖維素鈉，充分混勻，同法制濕顆粒。
4.兩份濕顆粒分別置50～55℃鼓風(fēng)烘干，用20目篩整粒，干顆粒的干燥失重控制在2％以內(nèi)。
5.將兩份顆粒充分混合，測定顆粒中藥物的含量，根據(jù)測定結(jié)果計算每袋裝量，分裝于鋁塑袋中。
實施例6丹皮酚泡騰干混懸劑處方丹皮酚40g無水檸檬酸100g碳酸氫鈉 120g羧甲基纖維素鈉30g甘露醇100g乳糖 500g共制1000包制備工藝1.物料準(zhǔn)備將丹皮酚微粉化。無水檸檬酸、碳酸氫鈉、羧甲基纖維素鈉、甘露醇和乳糖分別粉碎，過120目篩，置50℃干燥3h，備用。
2.將丹皮酚與乳糖混合均勻，再加入羧甲基纖維素鈉、無水檸檬酸、碳酸氫鈉、甘露醇，充分混勻。
3.測定混合粉中藥物的含量，根據(jù)測定結(jié)果計算每袋裝量，分裝于鋁塑袋中。
實施例7熊去氧膽酸泡騰干混懸劑處方熊去氧膽酸 50g無水檸檬酸 90g碳酸氫鈉 85g檸檬酸鈉 90海藻酸鈉 60g阿斯巴甜 30g蜜桃香精 適量乳糖 500g共制1000包制備工藝
1.物料準(zhǔn)備將熊去氧膽酸微粉化，置50℃干燥1h。無水檸檬酸、檸檬酸鈉、碳酸氫鈉、海藻酸鈉、乳糖分別粉碎，過120目篩，置50℃干燥3h，備用。
2.將熊去氧膽酸與乳糖混合均勻，再加入阿斯巴甜、蜜桃香精、海藻酸鈉、無水檸檬酸、檸檬酸鈉、碳酸氫鈉，充分混勻。
3.測定混合粉中藥物的含量，根據(jù)測定結(jié)果計算每袋裝量，分裝于鋁塑袋中。
權(quán)利要求
1.一種泡騰干混懸劑，其包括泡騰崩解劑和難溶性藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泡騰干混懸劑，其中加入的泡騰崩解劑為一種遇水能產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w的酸與堿系統(tǒng)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的泡騰干混懸劑，其中加入的泡騰崩解劑的酸系統(tǒng)為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、延胡素酸、桂皮酸、番紅花酸、阿魏酸、水溶性氨基酸、壬二酸、癸二酸、月桂酸、癸酸、硅酸、牛黃酸等，加入的泡騰崩解劑的堿系統(tǒng)為碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泡騰干混懸劑，其特征在于泡騰干混懸劑中還含有鹽類物質(zhì)來進(jìn)一步調(diào)節(jié)pH值和離子強(qiáng)度。
5.權(quán)利要求4所述的泡騰干混懸劑，其中鹽類物質(zhì)包括但不局限于檸檬酸鈉、酒石酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、乳酸鈉、醋酸鈉、谷氨酸鈉。
6.泡騰劑在制備難溶性藥物的干混懸劑中用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有泡騰崩解劑(簡稱泡騰劑)的干混懸劑，簡稱為泡騰干混懸劑。
文檔編號A61K47/12GK1935120SQ200610110049
公開日2007年3月28日 申請日期2006年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月4日
發(fā)明者翁偉宇, 徐惠南, 張建芳, 沈騰, 黃建明 申請人:昆明杉榆生物技術(shù)有限公司