專利名稱：萬(wàn)有藥物載體皮膚粘膜滲透促滲溶液劑WBNb的制作方法
專利說(shuō)明萬(wàn)有藥物載體皮膚粘膜滲透促滲溶液劑WBNb 本發(fā)明屬西藥制藥行業(yè)，透皮透膜滲透技術(shù)加藥領(lǐng)域。當(dāng)代滲透加藥的商品于1987年問(wèn)世，已有近30年歷史。但至今所有發(fā)展的商品，次/日用藥量仍在20-30μg范圍內(nèi)內(nèi)徘徊，不適合多數(shù)藥物常規(guī)中劑量用藥范圍。
要想多種藥物能進(jìn)行滲透加藥，面對(duì)日次用藥十?dāng)?shù)倍量的增長(zhǎng)要求，就必須改造促滲劑的性質(zhì)，使之符合實(shí)際要求。
1、降低促滲劑對(duì)人體的刺激、毒副作用。增加人體對(duì)促滲劑的耐受性。
2、在安全的前提下，增加滲透劑的數(shù)量或改變滲透劑的滲透速率(最好可調(diào)節(jié))。
3、在透皮制藥商品中，最好能發(fā)展使用一種多媒化學(xué)促滲劑，使之可供多種藥物作載體進(jìn)行滲透加藥應(yīng)用。而它必須具有較好的穩(wěn)定性和兼容性。
時(shí)至今日，在人們現(xiàn)所發(fā)現(xiàn)應(yīng)用的化學(xué)促滲劑品種中，很難找到符合以上條件的促滲劑。
而本發(fā)明具備以上條件要求。眾所周知，多元醇中的丙二醇、丙三醇(甘油)都是藥用物質(zhì)，而尿囊素更是一種藥物，它們單用只要在安全劑量范圍內(nèi)對(duì)人體是安全的(無(wú)過(guò)敏發(fā)現(xiàn))。那么它們的混合物呢？實(shí)驗(yàn)證明它們的混合物是一種穩(wěn)定、清澈、透明的真溶液，與多種藥物配伍也只是一種混合物，對(duì)人體應(yīng)用也是安全的。
大家也應(yīng)該知道，丙二醇與藥用尿素配合對(duì)人體粘膜應(yīng)用極具滲透性。只是尿素對(duì)人體刺激性大并無(wú)多大使用價(jià)值。而用0.5/100尿囊素水溶液代替10/100尿素與丙二醇聯(lián)用，它們卻有了極優(yōu)良的滲透性能1、刺激性小，毒副作用小，和人體親合力強(qiáng)，人體對(duì)其有較高的耐受性能，可較大劑量應(yīng)用。
2、物理、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，兼容性強(qiáng)，可以與多種藥物配伍應(yīng)用，且具滲透性。
3、對(duì)人體皮膚、粘膜均具一定的滲透速率，特別對(duì)粘膜滲透速率極高，透膜速率幾乎跟注射不相上下。
丙三醇的應(yīng)用在此只用于降低B、N劑對(duì)人體的刺激，對(duì)滲透并無(wú)多大影響。1、取尿囊素1克，溶于199ml注射用熱水中(難溶可水浴加熱，避免反復(fù)煮沸)。
2、取200ml丙二醇、2ml精甘油加入到尿囊素水溶液中，搖均，呈清澈、透明溶液即成。
(在制備藥物滲透溶液劑時(shí)，為了減少所用促滲劑的數(shù)量和藥物溶解時(shí)間，常采用先用最少量0.5％N劑水溶液溶解藥物的辦法，后再根據(jù)N劑用量添加丙二醇和丙三醇。)[藥物與WBNb結(jié)合形成藥物滲透劑的制備方法]1、前列地爾針劑與WBNb結(jié)合形成滲透劑的制備方法取前列地爾1支(100μg/支)注入0.3ml N劑水溶液，搖至藥物全部溶解。
再注入0.3ml丙二醇與1-2滴精甘油，搖均即成。(此液可較長(zhǎng)時(shí)間保存)2、紅霉素、頭孢粉針劑類抗生素與WBNb結(jié)合形成滲透劑的制備方法取頭孢唑啉1支(0.5g)加入1.3ml N劑水溶液(水浴70℃加熱至全溶)，再加入1.3ml丙二醇、0.13ml精甘油，搖均成透明液即成。
(對(duì)水不穩(wěn)定藥物應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用。)其它頭孢噻肟、頭孢拉啶、紅霉素等粉針劑與WBNb配伍的方法相同，N劑的用量因藥物種類不同而各異，要用能完全溶解藥物的最少劑量。
3、阿米卡星、氯霉素、安痛定等水針劑藥物與WBNb配伍的制備方法取阿米卡星1支(0.2g/2ml)加入0.5mlWBNb溶液劑搖均即成(加入WBNb的數(shù)量應(yīng)是液體針劑體積的1/4)。氯霉素、安痛定與WBNb配伍的制備方法相同。
4、四環(huán)素、連霉素、抗菌優(yōu)等片劑與WBNb配伍的制備方法取抗菌優(yōu)1片，隔夜溶于2ml WBNb溶液劑中，次晨試管離心機(jī)離心，去渣取清液即成。
(四環(huán)素、連霉素等片劑的制備法相同。)一、用前列地爾+WBNb溶液劑作淺尿道加藥代替陰莖海綿體注射治療陽(yáng)痿病病例①患者A，男，28歲，職業(yè)警員患者自述1年前因外遇突遭刺激，失去勃起功能，平時(shí)與妻子偶可短暫性生活，質(zhì)量極差。約會(huì)會(huì)導(dǎo)致心理極度緊張，根本無(wú)法起勃，晨勃情況良好，有性欲要求。
診斷身體其他情況良好，外陰正常，為典型性精神性陽(yáng)痿。
具體治療方法1、取1ml注射器1支，抽取前列地爾WBNb混合液0.5ml(約含50μg前列地爾)；2、取輸液管尾端帶柄帶針細(xì)輸液管1段，從柄端向下截取4-5厘米，修鈍管口備用；3、把注射器拔去針頭，裝入細(xì)輸液管柄端備用；4、患者除褲頭，取仰臥位。尿道口酒精常規(guī)消毒；5、述者左手持注射器，右手把細(xì)塑管緩慢插入尿道至盡，推全部藥液入尿道；6、患者左手捏龜頭，右手向下擠壓陰莖，使藥液深入；7、拔出塑管，用橡筋結(jié)扎陰莖根部。
5分鐘后部分藥液穿透尿道膜、海綿體白膜進(jìn)入海綿體，陰莖顯膨大，10分鐘陰莖堅(jiān)挺豈立，持續(xù)一個(gè)小時(shí)余。
每7日1次用藥，3次用藥后患者可離藥自行性交停藥。
病例②患者男，60歲，3年前因性欲低下，便常不能起勃，逐漸喪失性能力，一直勿就醫(yī)。
查外陰略顯小，視覺(jué)性刺激無(wú)反映，無(wú)晨勃，性欲低下，手淫無(wú)反映，其他身體狀況良好。診斷評(píng)估為器質(zhì)性陽(yáng)痿，遂以罌粟堿2支/次陰莖海綿體注射試治。1次注射后，陰莖起勃良好，但因患者恐懼注射拒絕用藥，后改用前列地爾尿道滲透加藥(加藥方法同病例①治療)。初次用藥50μg效果欠佳，后加藥至100μg/次前列地爾，可持續(xù)起勃40分鐘，用藥6次后停藥，患者稱有效果，個(gè)把月可過(guò)次性生活。加藥方法同病例①。
二、用抗生素+WBNb對(duì)男性前列腺炎的治療病例③患者男，48歲，職業(yè)農(nóng)民。一年前有尿頻、尿急、尿線細(xì)小、無(wú)力等癥狀。2002年3月發(fā)展至排尿困難、疼痛。自購(gòu)中成藥尿塞通三并服用45天后，排尿困難、疼痛癥狀消失。8月又出現(xiàn)排尿困難、疼痛感，又自購(gòu)中成藥前列舒丸服用40余天后，疼痛感再次消除，停藥。
10月第三次出現(xiàn)小便疼痛，就醫(yī)。
B超查前列腺輪廓清晰。大小4×3.5×32，比例正常，內(nèi)部回聲欠均，可見(jiàn)點(diǎn)狀暗區(qū)。B超結(jié)果結(jié)合醫(yī)院泌尿科化驗(yàn)單(前列液)報(bào)告，結(jié)論診斷前列腺炎。
具體治療前列腺炎實(shí)施方法1、取頭孢噻肟1支(0.5g)，加1.5ml 0.5％尿囊素水溶液溶解，再加1.5ml丙二醇、0.15ml精甘油，搖均呈透明溶液劑；2、取14#導(dǎo)尿管1根，從下向上截取25厘米，煮沸消毒備用；3、取5ml注射器1支，抽取頭孢噻肟WBNb溶液藥劑備用；4、患者小解后，取仰臥位。尿道口酒精常規(guī)消毒；5、術(shù)者戴好外科消毒手套，鉗持導(dǎo)尿管上端，飽沾甘油(增加潤(rùn)滑)，交患者提鉗；6、術(shù)者左手拉陰莖，右手捏導(dǎo)管端頭，緩慢把導(dǎo)尿管插入，待患者有尿意感，備好便盆，繼續(xù)插入；7、至放尿立即停止插入。此時(shí)患者尿道實(shí)際長(zhǎng)度為25厘米減去導(dǎo)尿管外露部分，再回抽3厘米(前列腺高)，作標(biāo)記固定(備以后加藥用)。此時(shí)導(dǎo)尿管開口位置正好在前列腺擴(kuò)約肌入口；8、述者取備好帶藥注射器，拔除針頭，把裝針柄插入導(dǎo)尿管外露上口，緩慢推藥入尿道。
9、至患者出現(xiàn)尿意感，終止推藥(該WBNb制劑對(duì)其他部位粘膜無(wú)刺激感，唯獨(dú)對(duì)膀胱頸口有刺激但很快會(huì)消失)；10、拔除注射器推柄，氣壓會(huì)隨藥液滲透，自行推藥液入管；(此時(shí)前列腺與尿道共用腔段持續(xù)充滿藥液待滲。)11、30分鐘后(藥液滲透速率約克/10分鐘)，藥液基本滲透完畢，拔除導(dǎo)尿管以管內(nèi)不存余藥為準(zhǔn)，加藥完成。
用藥5小時(shí)后，患者小便癥狀改善，疼痛消失，當(dāng)夜小便次數(shù)由夜7-8次減至4次。
隔日用藥1次，又用藥兩次后小便恢復(fù)正常。
百日后患者又出現(xiàn)尿頻癥狀(但無(wú)疼痛、困難等癥狀)，作者懷疑其前列腺炎可能由金葡萄球菌引發(fā)，遂又分別用過(guò)抗金葡萄球菌的多種藥物紅霉素+四環(huán)素、阿米卡星、頭孢唑啉、但每種用藥不過(guò)2-3次。最后以頭孢唑啉+WBNb連續(xù)用藥10次，達(dá)到了較長(zhǎng)期一年多無(wú)尿頻癥狀的結(jié)果。(但B超查仍有點(diǎn)狀暗區(qū)。)病例④患者男，25歲，未婚，職業(yè)保安自述癥狀因手淫頻繁，年前即有尿頻、尿急癥狀，近來(lái)經(jīng)常滴白、遺精。實(shí)驗(yàn)室前列腺化驗(yàn)結(jié)果磷脂小體40％，卵干細(xì)胞少量，球菌+。指檢偏大，質(zhì)軟。
診斷前列腺炎遂以頭孢唑啉+WBNb尿道加藥治療，其治療具體加藥方法同病例③。
用藥1次，當(dāng)晚尿頻次數(shù)減半，滴白、遺精停止。隔日1次用藥，7次用藥后停藥，1年余未出現(xiàn)癥狀(病人拒絕到醫(yī)院化驗(yàn)復(fù)查)。
三、安痛定+WBNb直腸滲透加藥退燒病例⑤患者女，7歲，清晨不明原因發(fā)燒39℃，哭醒后拒絕打針、服藥。
治療取安痛定1支+0.5ml WBNb滲透劑直腸4厘米深加藥(用注射器拔出針頭)。
20分鐘后燒退哭止入睡。
四、片劑抗菌優(yōu)+WBNb溶液劑治療口腔白斑口瘡。
病例⑥患者男，5歲，口腔下生直徑0.5mm大白斑口瘡，終日拒服熱仐。
治療取抗菌優(yōu)1片壓碎加WBNb滲透劑成糊狀，口瘡部位三次涂服。1小時(shí)后止痛。
五、17氨基酸+葡萄糖+WBNb養(yǎng)顏取15份氨基酸+1份葡萄糖液+4份WBNb液，每日晨?jī)裘婧竺娌客?ml，細(xì)胞蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)液——氨基酸、葡萄糖液會(huì)被面部干癟的表皮細(xì)胞迅速吸收，變得光亮、嫩潤(rùn)、富彈性，快速改變面部的觸感和觀感。亦適宜作化妝品。
WBNb與不同藥物結(jié)合治療疾病結(jié)果統(tǒng)計(jì)表
權(quán)利要求
1.本發(fā)明萬(wàn)有藥物載體皮膚粘膜滲透促進(jìn)溶液劑為三種化學(xué)促滲劑的液態(tài)混合物，簡(jiǎn)稱WBNb(取漢語(yǔ)拼音第一個(gè)字母)。
2.WBNb滲透溶液劑它包含三種成份W為萬(wàn)有之意，B代表丙二醇，N代表尿囊素，b代表丙三醇(甘油)。
3.WBNb滲透溶液劑還應(yīng)包含B劑與N劑兩種滲透劑的混合物。因?yàn)樵赪BNb溶液劑中，丙二醇與尿囊素是促滲作用的主要成份。甘油的作用只是為了減少B劑與N劑對(duì)身體的刺激性。
4.WBNb滲透溶液劑還應(yīng)包含B劑與N劑的配比含量及B劑、N劑、b劑配比含量。它們的配比范圍應(yīng)在B∶N＝1∶1→0.5∶1之間(減少B劑用量可縮小滲透速率)。B∶N∶b＝1∶1∶0.1→0.5∶1∶0.05之間(體積)。WBNb溶液劑中的N劑基值為0.5/100尿囊素水溶液(注射用水)。
5.本發(fā)明WBNb溶液劑還應(yīng)包含該制劑與一切可以與其配伍的藥物配伍，形成新的任何透皮透膜藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥制藥行業(yè)，透皮透膜技術(shù)制藥、用藥領(lǐng)域。本發(fā)明為一種化學(xué)促滲劑的混合促滲制劑，它較其他化學(xué)促滲劑有更多的優(yōu)點(diǎn)。1、本劑物化性質(zhì)穩(wěn)定，兼容性強(qiáng)，可與多種藥物配伍。且促滲效果好，可調(diào)速。因之可擴(kuò)大滲透制藥、用藥領(lǐng)域范圍。2、本劑性溫和，對(duì)人體親合力強(qiáng)，毒副作用、刺激性小，人體可承受較大劑量而無(wú)不適，可把滲透加藥次/日劑量增加數(shù)十倍以上。更適合多數(shù)藥物中劑量/次制藥用藥范圍。3、本劑特別適用于體內(nèi)粘膜加藥，其透膜藥效速度與注射幾乎不相上下。部分針劑滲透加藥可代替注射。4、本制劑可體內(nèi)、體外加藥，可全身、局部用藥。對(duì)體內(nèi)器械可觸及的腔道可靶向定點(diǎn)用藥。5、可把多種抗生素藥物快速滲透進(jìn)入前列腺。6、本劑可對(duì)人體面部表皮細(xì)胞給予體外營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給。使蒼老干癟的細(xì)胞飽脹、舒展。
文檔編號(hào)A61K47/22GK1903175SQ20061011585
公開日2007年1月31日 申請(qǐng)日期2006年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月17日
發(fā)明者秦增元 申請(qǐng)人:秦增元