專利名稱：一種減肥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一種減肥用組合物涉及一種將黃連素和谷維素組合制備用作減肥的組合物，同時(shí)還涉及將該組合物用于治療與肥胖及其有關(guān)的疾病。
背景技術(shù)：
黃連素是從毛茛科黃連屬根狀莖中提取的一種異喹啉生物堿，對(duì)多種細(xì)菌，如痢疾桿菌、結(jié)核桿菌、肺炎球菌、傷寒桿菌及白喉?xiàng)U菌等都有抑制作用，其中對(duì)痢疾桿菌作用最強(qiáng)，常用來(lái)治療細(xì)菌性胃腸炎、痢疾等消化道疾病。由于口服吸收差因此傳統(tǒng)常作為抗菌素用于治療腸道感染性疾病黃連素。谷維素常用于植物神經(jīng)功能失調(diào)、經(jīng)前期緊張癥及更年期綜合征等疾病，比如胃潰瘍、腸易激綜合征、慢性胃炎、胃下垂。
但是，鹽酸黃連素和鞣酸黃連素的可溶性差。
2006年動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，韓國(guó)學(xué)者在研究黃連素對(duì)胰島素抵抗和對(duì)胰島素有反應(yīng)的兩組動(dòng)物模型的代謝影響中發(fā)現(xiàn)，黃連素在小鼠攝入量不改變的情況下可以減輕其體重，同樣黃連素可使高脂飲食喂養(yǎng)的Wistar小鼠減輕體重、降低血漿甘油三酯。黃連素可以下調(diào)脂肪合成的基因表達(dá)，上調(diào)脂肪組織和肌肉能量消耗的基因表達(dá)。證實(shí)黃連素可通過(guò)刺激AMPK活性有改善糖尿病和肥胖的作用。
2003年上海第二醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌研究所周麗斌等在研究前脂肪細(xì)胞3T3-LI細(xì)胞株細(xì)胞分化的影響，發(fā)現(xiàn)黃連素明顯抑制3T3-LI細(xì)胞前脂肪細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞，黃連素抑制脂肪生成，是通過(guò)抑制PPARγ2的基因表達(dá)，而抑制前脂肪細(xì)胞的分化。
2004年復(fù)旦大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所、內(nèi)分泌糖尿病研究所王樹海等在研究黃連素對(duì)脂肪細(xì)胞糖代謝和細(xì)胞分化的影響中，也發(fā)現(xiàn)黃連素抑制脂肪細(xì)胞分化和PPARγ及C/EBPαmRNA的表達(dá)。不會(huì)引起體脂的積聚而造成體重增加。
江蘇中醫(yī)學(xué)院主編的中藥大辭典載明，小檗堿治療量相當(dāng)安全，副作用少，長(zhǎng)期服用未見(jiàn)任何障礙，一次口服2克小檗堿或服用黃連粉100克未見(jiàn)任何副作用。孫琛等主編臨床用藥大全黃連素劑量為0.6-1.0克時(shí)也指出本品口服無(wú)副作用。陳新謙等主編最新版的新編藥物學(xué)，谷維素口服每日0.06克療程三個(gè)月，口服僅有胃部不適、口干、脫發(fā)、油脂分泌等。因此黃連素和谷維素組合物應(yīng)用是相當(dāng)安全的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明一種減肥用組合物的目的在于提供一種包括黃連素和谷維素的減肥藥品和食品。
本發(fā)明一種減肥用組合物的另一目的在于提供該減肥藥品的用途。
本發(fā)明一種減肥用組合物通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一種減肥用組合物，包括黃連素和谷維素，黃連素和谷維素的重量比為8～8.5∶1，谷維素的用量為180～300毫克/人.日，谷維素的用量根據(jù)患者的體質(zhì)和病情之不同情況選擇使用。該組合物還包含有賦形劑或載體。
在上述方案基礎(chǔ)上，所述的黃連素和谷維素的較佳重量比包括8.0∶1，8.1∶1，8.2∶1，8.3∶1，8.4∶1，8.5∶1中的一組，谷維素的用量為180～300毫克/人.日。
進(jìn)一步，所述的黃連素和谷維素更優(yōu)的重量比包括8.30∶1，8.31∶1，8.32∶1，8.33∶1，8.34∶1，8.35∶1，8.36∶1，8.37∶1，8.38∶1，8.39∶1中的一組，谷維素的用量為180～300毫克/人.日。
在本發(fā)明中，所述的黃連素為鹽酸黃連素或鞣酸黃連素，可以是市售的鹽酸黃連素或鞣酸黃連素，也可以是按已知方法制備的鹽酸黃連素或鞣酸黃連素，但是，不包括硫酸、磷酸或枸櫞酸黃連素。
本發(fā)明中，所述的減肥用組合物用于制備藥物，該藥物用于預(yù)防與肥胖癥有關(guān)疾病或癥狀的。與肥胖癥有關(guān)疾病或癥狀通常是本領(lǐng)域常見(jiàn)的疾病或癥狀，如心腦血管疾病和糖尿病癥狀，比如脂肪肝、血壓升高、血糖升高、冠心病、心肌梗死、中風(fēng)等。
在本發(fā)明中，所述的賦形劑或載體為制藥或食品領(lǐng)域中常用的賦形劑或載體，如稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等。
藥理說(shuō)明由于鹽酸黃連素或鞣酸黃連素的溶解度低，不易于人體吸收，而谷維素是一種三萜烯醇的魏酸酯的混合物，脂溶性強(qiáng)，其與鹽酸黃連素組合，促進(jìn)黃連素的吸收。并且，鹽酸黃連素或鞣酸黃連素與谷維素制成的復(fù)方制劑的半衰期長(zhǎng)，藥物從體內(nèi)消除較慢，使人體有足夠的時(shí)間充分吸收藥物，有力于保持體內(nèi)一定水平的血藥濃度，增強(qiáng)黃連素的療效。
本發(fā)明一種減肥用組合物的有益效果在于使用鹽酸黃連素或鞣酸黃連素和谷維素的組合物，顯著降低高脂血癥病人的血清膽固醇、血清甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B及空腹血糖，大幅度減少病人的體重，從而達(dá)到減肥效果。同時(shí)，該減肥用組合物的副作用小、藥物來(lái)源豐富、成本低廉，符合中國(guó)國(guó)情。這對(duì)于減少心腦血管事件有十分重要臨床意義。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1一種減肥用組合物，包括黃連素和谷維素，黃連素和谷維素的重量比選擇8.1∶1，8.2∶1，8.3∶1，8.4∶1，8.5∶1，谷維素的用量為180～300毫克/人.日。
在本實(shí)施例中，所述的黃連素為鹽酸黃連素或鞣酸黃連素，可以是市售的鹽酸黃連素或鞣酸黃連素，也可以是按已知方法制備的鹽酸黃連素或鞣酸黃連素，但是，不包括硫酸、磷酸或枸櫞酸黃連素。
在本實(shí)施例中，所述的賦形劑或載體為制藥或食品領(lǐng)域中常用的賦形劑或載體，如稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等。
本實(shí)施例中所述的減肥用組合物可作為預(yù)防與肥胖癥有關(guān)疾病或癥狀的藥物，如心腦血管疾病和糖尿病癥狀，比如脂肪肝、血壓升高、血糖升高、冠心病、心肌梗死、中風(fēng)等。經(jīng)檢驗(yàn)，體重減輕率不小于90％。
實(shí)施例2一種減肥用組合物，包括黃連素和谷維素，黃連素和谷維素的重量比8.30∶1，8.31∶1，8.32∶1，8.33∶1，8.34∶1，8.35∶1，8.36∶1，8.37∶1，8.38∶1，8.39∶1，谷維素的用量為180～300毫克/人.日。
黃連素是使用鹽酸黃連素，對(duì)60例高脂血癥患者進(jìn)行隨訪、監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)血脂下降的同時(shí)，還顯著降低了患者的體重，本組高脂血癥病人，在體重指數(shù)大于或等于25的35例患者中，其中29例患者的體重由71.41±2.08公斤下降至66.93±1.9公斤(范圍為2-12.5公斤)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異特別顯著(P＜0.001)，下降率達(dá)83％。其中19例體重下降等于或超過(guò)5公斤，占具有減肥效應(yīng)29例中的66％。在體重指數(shù)小于25的25例患者中，2例患者的體重下降1.5-2公斤。下降率為8％。體重≥25與體重＜25的兩組統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)，表明本發(fā)明對(duì)超重者減肥更為明顯。觀察顯示，減肥一般是從腹部、臀部開(kāi)始，逐漸漸延及全身及內(nèi)臟，觀察表明，血脂下降后，最早的病例，半月左右即可有顯性的體重變化，一般2-3個(gè)月左右即有明顯體重減輕。如果保持生活方式和飲食結(jié)構(gòu)不變，則體重可維持在減肥后的較低水平。若進(jìn)一步采取健康的生活方式和飲食結(jié)構(gòu)并持續(xù)按有效劑量服藥，體重則顯示有進(jìn)行性減輕傾向。減肥效應(yīng)最明顯的患者，體重減輕12.5公斤。本組資料還顯示，16例患者治療前肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶(ALT、AST)及γ-GT等升高，治療后降至正常。提示肝臟脂肪浸潤(rùn)改善。是為減肥效應(yīng)一部分。
60例高脂血癥病人經(jīng)鹽酸黃連素和谷維素組合物治療后血脂有了明顯下降。如表

本組有減肥效應(yīng)人員名單及減肥狀況一覽表



實(shí)施例3本發(fā)明一種減肥用組合物，黃連素和谷維素的重量比為8.20∶1、8.21∶1、8.22∶1、8.23∶1、8.24∶1、8.25∶1、8.26∶1、8.27∶1、8.28∶1、8.29∶1，谷維素的用量為180～300毫克/人.日，黃連素為鹽酸黃連素或鞣酸黃連素，可以是市售的鹽酸黃連素或鞣酸黃連素，也可以是按已知方法制備的鹽酸黃連素或鞣酸黃連素，但是，不包括硫酸、磷酸或枸櫞酸黃連素。
本實(shí)施例中所述的減肥用組合物用于制備一種預(yù)防與肥胖癥有關(guān)疾病或癥狀的藥物，如心腦血管疾病和糖尿病癥狀，比如脂肪肝、血壓升高、血糖升高、冠心病、心肌梗死、中風(fēng)等。
在本實(shí)施例中，所添加的賦形劑或載體為制藥或食品領(lǐng)域中常用的賦形劑或載體，如稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等。
典型病人介紹1.應(yīng)某 男64歲 大學(xué)教授 高血壓病 糖尿病 高脂血癥 脂肪肝20多年，服黃連素谷維素組合物0.5克一日三次膽固醇由5.09mmol/L下降至3.99mmol/L甘油三酯由3.18mmol/L下降至2.05mmol/L，體重由69下降至56.5公斤。
2.李某 女63歲 高血壓病 高脂血癥 曾服用他汀類降脂，采取各種方法及各種中外減肥藥物減肥均未明顯奏效，服用黃連素和谷維素組合物3-4個(gè)月后，膽固醇由7.17mmol/L下降至4.57mmol/L，體重由66.5公斤降至60.5公斤，停藥2月后體重由上升2.5-3公斤，再服藥體重又繼續(xù)下降。
3.陳某 女 高血壓病 身高1.50米，體重75公斤，典型腹型肥胖，外號(hào)胖阿姨，服用黃連素復(fù)合物后1個(gè)半月，膽固醇由6.64mmol/L下降至3.84mmol/L，甘油三酯由3.98mmol/L下降至1.68mmol/L，體重由77公斤下降至70公斤，繼續(xù)服藥體重下降至68公斤。
4.許某 男 大眾出租車司機(jī) 高血壓病 高脂血癥 脂肪肝既往患多種疾病，自覺(jué)乏力，頭昏，肝功能異常服用黃連素和谷維素組合物后，飲食不變活動(dòng)不變，GOT由37U/L，逐漸降至28、26U/L ΓGT由116U/L逐漸下降至70、58U/L，膽固醇由6.93mmol/L下降至3.94mmol/L，甘油三酯由4.12mmol/L下降至1.61mmol/L，體重由84公斤下降至76.5公斤應(yīng)用例將本發(fā)明組合物制成用于治療與肥胖相關(guān)疾病。
實(shí)驗(yàn)顯示，黃連素和谷維素組合物應(yīng)用，不但對(duì)高脂血癥有可靠療效，可以同時(shí)降低血清膽固醇和甘油三酯，更可以顯著減輕病人的體重，有確切的減肥效應(yīng)。體重指數(shù)大于或等于25的病人中，體重下降率達(dá)到83％，其中61％的病人體重下降超過(guò)5公斤。
實(shí)驗(yàn)顯示，在觀察治療2-17個(gè)月(平均12.4±6.8個(gè)月)期間中，除了部分病人有胃腸道反應(yīng)經(jīng)改進(jìn)服藥劑量、方法、時(shí)間后而繼續(xù)治療外，未發(fā)現(xiàn)有其它心血管及神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。
本人對(duì)100例高脂血癥降脂治療和長(zhǎng)達(dá)近2年的臨床觀察研究，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用黃連素治療血脂下降、體重顯著減輕，黃連素有確切的減肥作用。
實(shí)驗(yàn)顯示，16例脂肪肝患者治療前肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶等升高，治療后而降至正常。提示肝臟脂肪浸潤(rùn)改善，是為減肥效應(yīng)一部分。因此本發(fā)明有益于脂肪肝治療。
權(quán)利要求
1.一種減肥用組合物，包括黃連素和谷維素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種減肥用組合物，其特征在于黃連素為鹽酸黃連素或鞣酸黃連素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種減肥用組合物，其特征在于所述的組合物還包含有賦形劑或載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種減肥用組合物，其特征在于黃連素和谷維素的重量比為8～8.5∶1，谷維素的用量為180～300毫克/人.日。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種減肥用組合物，其特征在于黃連素和谷維素的重量比包括8∶1，8.1∶1，8.2∶1，8.3∶1，8.4∶1，8.5∶1中的一組，谷維素的用量為180～300毫克/人.日。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種減肥用組合物，其特征在于黃連素和谷維素的重量比包括8.30∶1，8.31∶1，8.32∶1，8.33∶1，8.34∶1，8.35∶1，8.36∶1，8.37∶1，8.38∶1，8.39∶1中的一組，谷維素的用量為180～300毫克/人.日。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2、4、5、或6所述的一種減肥用組合物，其用途為所述的減肥用組合物用于制備治療和預(yù)防肥胖的藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種減肥用組合物，其用途為所述的減肥用組合物用于制備治療和預(yù)防肥胖的藥物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、2、4、5、或6所述的一種減肥用組合物，其用途為所述的減肥用組合物用于制備治療和預(yù)防與肥胖相關(guān)疾病的藥物或食品。
10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種減肥用組合物，其用途為所述的減肥用組合物用于制備治療和預(yù)防與肥胖相關(guān)疾病的藥物或食品。
全文摘要
本發(fā)明一種減肥用組合物涉及一種將黃連素和谷維素組合制備用作減肥的組合物，同時(shí)還涉及將該組合物用于治療與肥胖及其有關(guān)的疾病。一種減肥用組合物，包括黃連素和谷維素，其中，黃連素和谷維素的重量比為8～8.5∶1，谷維素的用量為180～300毫克/人/日。本發(fā)明組合物作為治療和預(yù)防肥胖的藥物或食品，以及作為治療和預(yù)防與肥胖相關(guān)疾病的藥物或食品。使用本發(fā)明的組合物，顯著降低高脂血癥病人的血清膽固醇、血清甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B及空腹血糖，大幅度減少病人的體重，從而達(dá)到減肥效果。同時(shí)，該減肥用組合物的副作用小、藥物來(lái)源豐富、成本低廉，對(duì)于減少心腦血管事件有十分重要臨床意義。
文檔編號(hào)A61K31/4375GK1939310SQ20061011671
公開(kāi)日2007年4月4日 申請(qǐng)日期2006年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月29日
發(fā)明者吳林根 申請(qǐng)人:吳林根