專利名稱：一種治療小兒胃脘痛的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療小兒胃脘痛的藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
以胃脘痛為主要表現(xiàn)的疾病有急慢性胃炎、消化性潰瘍、胃神經(jīng)官能癥、胃痙攣等。由于飲食、學(xué)習(xí)緊張等因素，近年來兒童胃脘痛發(fā)病率日益增加，日久不愈?？捎绊憣W(xué)業(yè)和身體健康。目前市場上專用于小兒胃脘痛且效果肯定的中成藥較少。


發(fā)明內(nèi)容
中醫(yī)將胃脘痛辨證分型為胃寒、胃熱、食積、瘀滯等，目前兒童因生活條件多優(yōu)裕、食入熱卡高等，且病史不長，因而表現(xiàn)為胃熱或兼氣滯型較多。本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，并通過臨床試驗的驗證，找到了有效治療小兒胃脘痛的中藥內(nèi)服藥物，完成了本發(fā)明。
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題就是提供一種有效治療小兒胃脘痛的中藥組合物。
本發(fā)明需要解決的另一技術(shù)問題是提供了該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明中藥組合物原料藥物選擇黃連、蒲公英、木香、青皮、延胡索、半夏、甘草進行組合，主要用于治療小兒胃熱型胃脘痛等疾病。
選用黃連是因為黃連性味苦寒、歸入胃經(jīng)，功能清熱瀉火，為治療胃熱常用藥物，可清泄胃熱，具有治本之功。蒲公英性味苦、甘、寒，功能清熱解毒，原為治療熱毒瘡瘍要藥，然亦入胃經(jīng)，具有清泄胃熱之功。選用木香、青皮、半夏、延胡索，是因為木香、青皮功能行氣，可解除胃脘脹滿，其中木香善能行氣除脹，青皮則兼有消食功能；半夏功能和胃止嘔，現(xiàn)代藥理研究結(jié)果認(rèn)為它“對胃粘膜有保護和修復(fù)作用”；延胡索具有明顯的止痛作用，以上四藥分別具有行氣、消食、和胃、止痛之功，對由于胃火產(chǎn)生的胃脹、疼痛、食滯、胃氣失和等標(biāo)癥具有治療作用。甘草既能清泄胃熱、緩急止痛，同時還能調(diào)和諸藥。
本發(fā)明藥物各組分含量在下述重量份范圍具有較好療效 黃連1-20份、蒲公英1-50份、木香1-20份、青皮1-20份、延胡索1-50份、半夏1-20份、甘草1-20份。
優(yōu)選為黃連2份、蒲公英5份、木香2份、青皮2份、延胡索5份、半夏2份、甘草2份。
本發(fā)明中藥組合物的制備方法如下 將所述重量配比的上述七味中藥浸泡半小時，第一次加8倍量水煎煮2小時，濾過，第二次加6倍量水煎煮1小時，濾過，合并二次濾液，靜置24小時，取上清液，濃縮成相對密度1.35(65℃熱測)稠浸膏，真空干燥，粉碎，加入40％糊精混勻，75％酒精制粒，干燥，包裝即得。
本發(fā)明藥物的活性組分可加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑等。
該中藥組合物具有清泄胃熱、化氣止痛功效，對兒童胃熱型胃脘痛的脹痛、噯氣、納呆等癥狀有較明顯的改善作用。

具體實施例方式 以下通過試驗例進一步闡述本發(fā)明所述中藥組合物的有益效果，但并不限制本發(fā)明的范圍。
臨床試驗 1、診斷及入選標(biāo)準(zhǔn) (1)中醫(yī)胃脘痛診斷標(biāo)準(zhǔn) ①胃脘部疼痛及胃腸病癥狀； ②有反復(fù)發(fā)作史； ③發(fā)病前多有明顯誘因。
具備①并兼具其余1～2項，即可診斷。
(2)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證表現(xiàn)為胃熱或兼有氣滯證者 主癥胃脘疼痛 兼證胃脘脹、嘈雜、噯氣、口苦干、納呆、舌紅、苔薄干或黃、脈數(shù)或弦除主癥必具外，尚應(yīng)具備兼癥中的二項以上，并結(jié)合舌、脈象者即可。
(3)癥狀體征評分標(biāo)準(zhǔn) ①胃脘疼痛 正常0分無 輕度3分常有 中度6分頻發(fā)，影響學(xué)習(xí) 重度9分整日不休，影響學(xué)習(xí)和休息 ②胃脘脹滿 正常0分無 輕度2分食后飽脹 中度4分每天6小時以上 重度6分整日 ③嘈雜 正常0分無 輕度2分每日小于3小時 中度4分每日3-6小時 重度6分整日 ④噯氣 正常0分無 輕度2分每日小于5次 中度4分每日5-9次 重度6分每日多于10次 ⑤口苦干正常0分無 輕度2分偶有 中度4分較多 重度6分持續(xù) ⑥納呆 正常0分無 輕度1分食欲差，飯量減少1/2以下 中度2分食欲差，飯量減少1/2～2/3 重度3分無食欲，飯量減少2/3以上 (4)病情分級標(biāo)準(zhǔn) 輕度 積分≤7分 中度 積分8～15分 重度 積分≥16分 (5)納入試驗標(biāo)準(zhǔn) ①符合胃脘痛的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)； ②年齡6～14歲； ③自愿接受該藥治療。
(6)排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病； ②過敏體質(zhì)或可能對試驗藥物成份過敏者； ③正在參加其他藥物臨床試驗的患者。
2、一般資料 隨機選取120例患者，分為2組，其中脫落3例，完成試驗117例；117例患者分為試驗組88例，其中男41例，女47例；對照組29例，其中男13例，女16例。兩組在年齡、性別、體重、診斷、病程、病情等方面比較，無顯著性差異，具體情況如下表1兩組受試者脫落情況 表2兩組人口統(tǒng)計學(xué)情況比較 兩組年齡、身高、體重和性別比較，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)差異，具可比性。 表3 兩組病程、病情情況比較 兩組病程長短、病情輕重情況比較，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)差異，具可比性。
3、治療方法 (1)試驗藥物、規(guī)格 試驗藥本發(fā)明中藥組合物加工成顆粒劑，規(guī)格10g/袋，室溫保存。
對照藥養(yǎng)胃沖劑，杭州正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，15g/袋，室溫保存。
(2)服藥方法 試驗組每次服本發(fā)明中藥組合物顆粒劑1包，每天2次。
對照組每次服養(yǎng)胃沖劑1包，每天2次。
連續(xù)服用4周為一療程。
(3)合并用藥 ①除試驗用藥外，試驗期間禁用影響療效及安全性判斷的中西藥物； ②合并疾病所必須繼續(xù)服用的藥物或其他治療須在病例報告表中記錄藥名，用法，用量及時間等。4、療效評定標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床痊愈癥狀體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％ (2)顯效癥狀體征明顯改善，證候積分減少≥70％ (3)有效癥狀體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30％ (4)無效癥狀體征均無明顯改善甚或加重，證候積分減少＜30％ 注計算公式(尼莫地平法)為
5、治療結(jié)果(見表4-表8) 表4 兩組臨床療效評定比較(第14天) 表5 兩組臨床療效評定比較(第28天) 從表4、表5可見在第14天，試驗組的臨床痊愈率為19.7％，顯效率為27.3％，總有效率為69.3％，無效率為30.7％；對照組的臨床痊愈率為13.8％，顯效率為20.7％，總有效率為62.1％，無效率為37.9％，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組間療效無顯著差別(P＞0.05)。在第28天，試驗組的臨床痊愈率為32.9％，顯效率為29.5％，總有效率為90.9％，無效率為9.1％；對照組的臨床痊愈率為17.2％，顯效率為27.6％，總有效率為79.3％，無效率為20.7％，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組間療效有顯著差別(P＜0.05)。
表6 兩組治療前后主癥(胃脘痛)計分變化比較 表7 兩組治療前后主癥(胃脘痛)計分?jǐn)?shù)值變化比較 從表6、7可以看出，兩組治療前主癥(胃脘痛)計分情況相似，無明顯差異，治療后試驗組無論是計分、計分均值均較治療前明顯下降(P＜0.01，P＜0.01)，治療后對照組計分、計分均值也較治療前下降(P＜0.01，P＜0.05)，減少幅度不及治療組顯著。以上表明試驗組的主癥(胃脘痛)的改善情況較對照組明顯。
表8 兩組治療前后次癥計分變化比較 表8可見，胃脘痛(次癥)胃脘脹滿、嘈雜、噯氣、口苦干、納呆治療后兩組均有改善，試驗組改善較對照組明顯，尤以胃脘脹滿、噯氣、口苦干三個次癥明顯，P＜0.05，表明試驗組次癥的改善情況優(yōu)于對照組。
6、安全性分析 (1)臨床癥狀、體征等方面不良反應(yīng) 兩組患者在試驗期間無明顯呼吸道(咳嗽、氣急)、心腦血管(心悸、胸悶、頭痛、頭昏)、消化道(腹痛、腹瀉)、泌尿道(排尿痛、血尿、浮腫)、皮膚(皮疹、癢)等不良反應(yīng)。
(2)實驗室安全性指標(biāo)檢查表9 兩組治療前后實驗室安全性檢查指標(biāo)的統(tǒng)計分析 表10 兩組實驗室指標(biāo)治療前后正常和異常情況 (3)安全性評價 1級安全，無任何毒副作用 2級比較安全，如有不良反應(yīng)，不需做任何處理，可繼續(xù)給藥 3級有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥 4級有明顯不良反應(yīng)表11 兩組安全性評價的比較 從表9、10、11可見，兩組在臨床、實驗室指標(biāo)方面均無明顯不良反應(yīng)。
7、兩組依從性 表12 兩組用藥依從性的情況兩組比較 從表12可見，試驗組和對照組在臨床應(yīng)用過程中依從性均良好，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)差異。
動物毒性實驗 1、試驗?zāi)康? 觀察小鼠一日二次口服最大劑量本發(fā)明中藥組合物后產(chǎn)生的毒性反應(yīng)和死亡情況。
2、材料和方法 (1)供試品本發(fā)明中藥組合物加工成顆粒劑，規(guī)格10g/袋。
(2)動物情況 品系、來源昆明種小鼠，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院動物房提供； 合格證滬醫(yī)藥(質(zhì))字第107號； 體重18-21g； 性別雌雄各半共40只。
(3)藥物配制方法用0.5％CMC配成每毫升含0.7克的最大濃度生藥量。
(4)服用方法、劑量一日二次，口服給藥，每次0.8ml/只。
(5)實驗方法 取健康小鼠雌雄各20只隨機分為用藥組、對照組，每組20只。分別口服已配制的藥液及生理鹽水。按0.8ml/只，上、下午一日二次灌服。給藥后觀察14天，記錄給藥后一般毒性癥狀、稱取重量、死亡數(shù)，觀察期終止時處死全部存活動物解剖巨檢。
3、試驗結(jié)果 小鼠口服本發(fā)明中藥組合物后活動正常，未見有明顯毒性反應(yīng)及死亡，生長發(fā)育正常(見表13)。試驗結(jié)束解剖巨檢，主要臟器未見明顯病理變化。
4、試驗結(jié)論 當(dāng)小鼠一日二次口服總量為1.6ml/只(每次0.8ml/只，生藥總量56g/kg)的本發(fā)明中藥組合物、相當(dāng)于兒童臨床用量的50倍以上(兒童以30kg體重計算)時，該藥是安全的。表13小鼠體重變化(克) 以下通過實施例進一步闡明本發(fā)明藥物的制備方法 實施例1本發(fā)明藥物的顆粒劑制備 黃連600克、蒲公英1500克、木香600克、青皮600克、延胡索1500克、半夏600克、甘草600克。
制備方法以上七味中藥浸泡半小時后加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮1小時，藥汁分別濾過，合并濾液，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.35(65℃)清膏，減壓干燥，加入40％糊精適量，混勻，加入75％酒精制成顆粒，干燥，即得。
實施例2本發(fā)明藥物的片劑制備 黃連600克、蒲公英1500克、木香600克、青皮600克、延胡索1500克、半夏600克、甘草600克。
制備方法以上七味中藥浸泡半小時后加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮1小時，藥汁分別濾過，合并濾液，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.35(65℃)清膏，減壓干燥，加入40％糊精適量，混勻，制粒、干燥，壓制成片，即得。
實施例3本發(fā)明藥物的膠囊劑制備 黃連600克、蒲公英1500克、木香600克、青皮600克、延胡索1500克、半夏600克、甘草600克。
制備方法以上七味中藥浸泡半小時后加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮1小時，藥汁分別濾過，合并濾液，靜置24小時，取上清液濃縮至相對密度為1.35(65℃)清膏，減壓干燥，加入40％糊精適量，混勻，干燥，將其粉碎成粉，裝入明膠硬膠囊，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒胃脘痛的藥物，其特征在于該組合物含有下列重量份的原料藥黃連1-20份、蒲公英1-50份、木香1-20份、青皮1-20份、延胡索1-50份、半夏1-20份、甘草1-20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療小兒胃脘痛的藥物，其特征在于，其中各原料藥的用量為黃連2份、蒲公英5份、木香2份、青皮2份、延胡索5份、半夏2份、甘草2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述藥物的制備方法，包括以下步驟將所述重量配比的上述七味中藥浸泡半小時后，第一次加8倍量水煎煮2小時，濾過，第二次加6倍量水煎煮1小時，濾過，合并二次濾液，靜置24小時，取上清液，濃縮成相對密度1.35(65℃熱測)稠浸膏，真空干燥，粉碎，加入40％糊精混勻，與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑一起制成各種劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療小兒胃脘痛的藥物及其制備方法。其主要原料藥物包括黃連、蒲公英、木香、青皮、延胡索、半夏、甘草，將原料藥物經(jīng)過浸泡、煎煮、濾過、干燥、粉碎，再與藥學(xué)上可接受的載體或賦形劑制成各種劑型。該中藥組合物具有清泄胃熱、化氣止痛功效，對兒童胃熱型胃脘痛的脹痛、噯氣、納呆等癥狀有較明顯的改善作用。
文檔編號A61P1/04GK1973878SQ20061011913
公開日2007年6月6日 申請日期2006年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月5日
發(fā)明者鄔驚雷, 張昕 申請人:上海方心科技研究所