專(zhuān)利名稱(chēng)：生脈溫膽湯新劑型及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑及其生產(chǎn)方法技術(shù)領(lǐng)域。
生脈溫膽湯新劑型是在傳統(tǒng)方劑生脈溫膽湯湯劑的劑型基礎(chǔ)上，應(yīng)用現(xiàn)代中醫(yī)藥理論和 中藥制劑生產(chǎn)的新工藝、新技術(shù)和新設(shè)備，研制開(kāi)發(fā)的一種既能夠充分體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，又 能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量的生脈溫膽湯新劑型口服中藥制劑。具體地說(shuō)是采用半夏、生姜、竹茹、 枳實(shí)、陳皮、甘草、茯苓、大棗、人參、麥冬和五味子等十一味中藥材為主要原料，研制開(kāi) 發(fā)的一種具有益氣養(yǎng)陰、除濕清熱作用，用于冠心病、室性早搏、心源性休克等病癥的生脈 溫膽湯新劑型口服中藥制劑新產(chǎn)品。
背景技術(shù)：
冠心病屬于中醫(yī)"胸痹、心痛、厥心痛"等病的范疇。其死亡率占心臟病10%--15%。近 年冠心病發(fā)病率有上升趨勢(shì)，而且年齡有所提前。因此，國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)家均把本病作為重要的 研究?jī)?nèi)容。中醫(yī)藥在這方面發(fā)揮了自己的優(yōu)勢(shì)，取得顯著療效[劉沛津，冠心病的中醫(yī)辨證論 治進(jìn)展，北京中醫(yī)，1998; 5: 60—61]。目前對(duì)于心血管疾病的治療，主要是糾正易患因素， 調(diào)整生活方式及西藥治療。藥物治療主要包括硝酸酯類(lèi)、鈣通道阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 抑制劑等，這些藥物一般起效快，療效可靠，但反復(fù)使用則會(huì)產(chǎn)生耐藥性或產(chǎn)生不同程度的 不良反應(yīng)。
生脈溫膽湯具有益氣養(yǎng)陰、除濕清熱作用，臨床應(yīng)用于治療冠心病、室性早搏、心源性 休克等疾病，療效顯著。
王海洲[王海洲；生脈溫膽湯治療冠心病心絞痛235例浙江中西雜志，1991; 26(9): 392]用生脈溫膽湯治療235例冠心病心絞痛，總有效率為84%。治心絞痛有明顯療效。
吳占光[吳占光，心膽同治治療冠心病104例療效觀察，實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，1998; (14) 4: 304—305]運(yùn)用生脈溫膽湯化裁，結(jié)合自擬寬冠散，對(duì)104例冠心病進(jìn)行治療觀察，獲得較為 滿意效果。
急性病毒性心肌炎，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為其屬免疫功能下降，同時(shí)感受病毒所引起。中醫(yī)將其 歸于"心悸"、"胸痹"等范疇。李毅等[李毅等，中西藥聯(lián)用治療急性病毒性心肌炎166例臨 床觀察，江蘇中醫(yī)藥，2004: 25 (5): 19—20]觀察了生脈溫膽湯加減配合西藥治療急性病毒性心肌炎的療效。采用生脈溫膽湯加減配合西藥心肌營(yíng)養(yǎng)劑治療急性病毒性心肌炎166例， 并與西藥心肌營(yíng)養(yǎng)劑輔以抗心律失常藥物治療的83例作對(duì)比。結(jié)果，治療組與對(duì)照組的主要 癥狀、體征，心電圖恢復(fù)正常比較有顯著性差異(P〈0.05)。結(jié)論，生脈溫膽湯加減配合西藥 治療急性病毒性心肌炎療效較好。
生脈溫膽湯治療冠心病心絞痛療效顯著，在辨證治療的基礎(chǔ)上，還要重視生脈溫膽湯新 劑型藥物制劑的研究，以期獲得較為有效的定型的治療方法和藥物，便于臨床推廣應(yīng)用。改 革生脈溫膽湯的劑型、拓寬給藥途徑，以預(yù)防和延緩冠心病的發(fā)生，加快其療效的發(fā)揮速度， 改變冠心病心絞痛危重癥主要依賴西藥的局面。
冠心病是整體中的局部病變，既要著眼于局部，也應(yīng)重視整體。中醫(yī)治療冠心病優(yōu)勢(shì)在 于調(diào)節(jié)人體的整體功能，注重氣血的關(guān)系，改善機(jī)體對(duì)內(nèi)外環(huán)境的變化。掌握通與補(bǔ)，局部 與整體的辨證關(guān)系，不僅著眼于心臟的局部治療，而且考慮到整體的改善。因此，生脈溫膽 湯新劑型中藥制劑治療冠心病有廣闊的應(yīng)用前景。
生脈溫膽湯是由生脈散和溫膽湯原方組合而成，具有益氣養(yǎng)陰、除濕清熱之功效。 生脈散出自金元時(shí)期李東垣所著的《內(nèi)外傷辨惑論》，由人參、麥冬、五味子組成，具有 益氣生津、養(yǎng)陰復(fù)脈之功效?，F(xiàn)代研究認(rèn)為，本方具有改善心肌代謝、保護(hù)心肌、調(diào)節(jié)血壓、 抗休克作用，廣泛應(yīng)用臨床治療多種疾病，特別在治療心血管疾病方面，取得顯著療效。
溫膽湯首見(jiàn)于《備急千金要方》?！度驑O一病證方論》中的溫膽湯由半夏、陳皮、枳實(shí)、 竹茹、甘草、茯苓、生姜、大棗組成，有通降胃腑、祛痰化濁、清膽和胃之功效。因其藥簡(jiǎn) 效宏，千百年來(lái)，救治患者無(wú)數(shù)，倍受醫(yī)家所喜愛(ài)。歷代醫(yī)家多有延用，時(shí)至今日，更是多 有發(fā)揮。溫膽湯有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，改善心肌供血的作用，并能降低交感神 經(jīng)興奮性，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)缺氧的耐受性，以保護(hù)對(duì)缺氧敏感的心肌，使冠心病的癥狀得到緩解。 另外，溫膽湯還有加強(qiáng)心肌收縮，增加心輸出量，調(diào)節(jié)血壓，改善微循環(huán)的作用。
生脈溫膽湯是我國(guó)傳統(tǒng)的中藥復(fù)方湯劑，其湯劑劑型的有效成分、藥效、質(zhì)量控制及作 用機(jī)制等方面還缺乏科學(xué)的量化指標(biāo)，在安全、有效、穩(wěn)定等方面還缺乏規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化， 難以取得市場(chǎng)的認(rèn)同。因此，我們應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)方法和先進(jìn)中藥制劑生產(chǎn)技術(shù)進(jìn)行了生脈溫 膽湯新劑型的現(xiàn)代生產(chǎn)工藝的研究，開(kāi)發(fā)出既能夠體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，又能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量 的生產(chǎn)工藝方法。
將生脈溫膽湯進(jìn)行劑型改制，研制其口服制劑新劑型是保證產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施。研究生脈溫膽湯的有效組分、制備工藝、藥效、藥理、毒理、劑型等，特別在生脈溫膽湯新劑型 的提取、分離、純化、制劑工藝等方面實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化，做到定量分析，開(kāi)發(fā)出高效、優(yōu)質(zhì)、安 全、穩(wěn)定、服用方便的，具有高技術(shù)含量、高附加值的新一代生脈溫膽湯新劑型口服中藥制 劑的新產(chǎn)品，以滿足臨床需求，具有重要意義。
生脈溫膽湯新劑型口服中藥制劑，其產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定，適用于商品化大生產(chǎn)。 克服了生脈溫膽湯湯劑劑型的用量大、攜帶不方便、不能久貯、無(wú)法商品化生產(chǎn)等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
生脈溫膽湯新劑型是在傳統(tǒng)方劑生脈溫膽湯湯劑的劑型基礎(chǔ)上，研制開(kāi)發(fā)的一種生脈溫 膽湯新劑型口服中藥制劑新產(chǎn)品。本發(fā)明提供了一種具有益氣養(yǎng)陰、除濕清熱作用的中藥口 服制劑新產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝方法。
本發(fā)明的生產(chǎn)工藝技術(shù)，能夠充分地提取方劑中的藥效物質(zhì)，保持了原方劑特有的療效 與本質(zhì)；充分體現(xiàn)了中醫(yī)治病綜合成分作用的特點(diǎn)；用單體成分控制制劑質(zhì)量，制劑產(chǎn)品具 有優(yōu)良的穩(wěn)定性，適合于工業(yè)化大生產(chǎn)。
1、發(fā)明目的
本發(fā)明的目的之一，在于提供一種服用方便、療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定；具有益氣養(yǎng)陰、除 濕清熱作用的生脈溫膽湯新劑型口服中藥制劑新產(chǎn)品，以克服現(xiàn)有產(chǎn)品領(lǐng)域的缺陷，滿足臨 床需要。
本發(fā)明的目的之二，在于提供一種采用半夏、生姜、竹茹、枳實(shí)、陳皮、甘草、茯苓、 大棗、人參、麥冬和五味子等十一味中藥材制備的一種生脈溫膽湯新劑型口服中藥制劑新產(chǎn) 品的生產(chǎn)工藝方法。將現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與傳統(tǒng)的中藥方劑的優(yōu)勢(shì)特色相結(jié)合，開(kāi)發(fā)生產(chǎn)的技術(shù) 先進(jìn)、質(zhì)量穩(wěn)定的生脈溫膽湯新劑型口服中藥制劑新產(chǎn)品。
本發(fā)明的目的之三，在于提供一種能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量、適合于工業(yè)化大生產(chǎn)的生脈溫膽 湯新劑型口服中藥制劑的生產(chǎn)工藝技術(shù)條件，對(duì)于提高生脈溫膽湯新劑型口服中藥制劑產(chǎn)品 的質(zhì)量和實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)工藝的現(xiàn)代化，具有重要意義。
本發(fā)明的目的之四，在于提供一種能夠?qū)⒎絼┑乃幮镔|(zhì)最大限度地提取出來(lái)，以保持 方劑特有的療效與本質(zhì)；充分體現(xiàn)中醫(yī)治病綜合成分作用的特點(diǎn)；用單體成分控制生脈溫膽 湯新劑型口服中藥制劑新產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝方法。
2、技術(shù)方案
生脈溫膽湯是由半夏、生姜、竹茹、枳實(shí)、陳皮、甘草、茯苓、大棗、人參、麥冬和五 味子組成，原劑型為湯劑，存在使用不便、劑量不準(zhǔn)、質(zhì)量不穩(wěn)定、無(wú)法商品化等問(wèn)題。
生脈溫膽湯新劑型是在生脈溫膽湯湯劑劑型的基礎(chǔ)上，開(kāi)發(fā)研制的一種生脈溫膽湯新劑 型中藥制劑新產(chǎn)品。具體地說(shuō)是采用半夏、生姜、竹茹、枳實(shí)、陳皮、甘草、茯苓、大棗、 人參、麥冬和五味子等十一味中藥材為主要原料，應(yīng)用現(xiàn)代制藥生產(chǎn)工藝技術(shù)研制開(kāi)發(fā)的一 種具有益氣養(yǎng)陰、除濕清熱作用，用于冠心病、室性早搏、心源性休克等病癥的生脈溫膽湯 新劑型中藥制劑新產(chǎn)品。
采用均勻設(shè)計(jì)安排實(shí)驗(yàn)，確定最佳的生產(chǎn)工藝條件。在研制過(guò)程中，針對(duì)不同的配方、 制備工藝找出影響因素，選擇最佳制劑工藝條件并制訂出質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，使其穩(wěn)定性處于最 佳狀態(tài)，提高制劑的質(zhì)量。體現(xiàn)方劑藥效物質(zhì)提取中，發(fā)揮活性混合物綜合作用的特點(diǎn)。本 生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便，生產(chǎn)周期短，有效成分收率高；增加浸出成分的溶解度，并提高產(chǎn)品的穩(wěn)定 性，有廣闊的應(yīng)用前景。采用高效液相色譜法和薄層色譜掃描法等測(cè)定有效成分的含量與定 性鑒別，是一種定性鑒別專(zhuān)屬性強(qiáng)、簡(jiǎn)便快速，定量分析準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好、精密度好的產(chǎn)品 質(zhì)量控制方法。
3、優(yōu)點(diǎn)及效果
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)之一是產(chǎn)品服用方便、具有原方原藥、療效確切、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的優(yōu)點(diǎn)。
生脈溫膽湯新劑型與湯劑劑型比較，由于去除了無(wú)效成分及組織物，提高了有效成分的
濃度，減少了服用量，而且口感好，易為病人接受。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)之二是生產(chǎn)工藝適合于工業(yè)規(guī)?；笊a(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明的一個(gè)重要特點(diǎn)是在于提供一種能夠?qū)⒎絼┑乃幮镔|(zhì)最大限度地提取出來(lái)，
保持了原方劑特有的療效與本質(zhì)；充分體現(xiàn)了中醫(yī)治病綜合成分作用的特點(diǎn)，并且能夠用單
體成分控制制劑質(zhì)量的產(chǎn)品質(zhì)量控制方法。
生脈溫膽湯口服新劑型保持了原有湯劑的固有特色，而且具有劑量少、易服用、吸收快、
療效好等優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明是以現(xiàn)代中醫(yī)藥理論和中藥制劑生產(chǎn)的新工藝、新技術(shù)為依托，開(kāi)發(fā)
研制的生脈溫膽湯口服新劑型產(chǎn)品，新劑型制劑產(chǎn)品具有優(yōu)良的穩(wěn)定性，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
生脈溫膽湯口服液制劑是由半夏、生姜、竹茹、枳實(shí)、陳皮、甘草、茯苓、大棗、人參、 麥冬和五味子等十一味中藥材提取物與適宜的藥用輔料合并，制成生脈溫膽湯口服液、顆粒劑、丸劑、膠囊劑和片劑。
具體實(shí)施是以現(xiàn)代中醫(yī)藥理論為依據(jù)，吸取祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和制藥工程技術(shù)，
并使之有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，選取符合《中國(guó)藥典》2005版一部相關(guān)項(xiàng)下要求的半夏、生姜、竹 茹、枳實(shí)、陳皮、甘草、茯苓、大棗、人參、麥冬和五味子等十一味中藥材，運(yùn)用現(xiàn)代制劑 生產(chǎn)工藝方法研制的一種生脈溫膽湯現(xiàn)代中藥口服液制劑新產(chǎn)品。
半夏、生姜、竹茹、枳實(shí)、陳皮、甘草、茯苓、大棗、人參、麥冬和五味子等十一味中 藥材均是《中國(guó)藥典》收載的常用重要中藥材，矯味劑、藥用輔料等均符合《中國(guó)藥典》和 國(guó)家的相關(guān)法規(guī)的相關(guān)項(xiàng)下的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
半夏按照《中國(guó)藥典》2005年版一部第78頁(yè)半夏項(xiàng)下檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。半夏為天 南星科植物半夏Pinelliaternata(Thunb.)Breit.的干燥塊莖，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，已有 幾千年的用藥歷史。其性溫，味辛，有小毒，歸脾、胃、肺經(jīng)。具有燥濕化痰，降逆止嘔，
消痞散結(jié)之功。用于痰多咳喘，痰飲眩悸，風(fēng)痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸脘痞滿，梅 核氣等。半夏含有半夏淀粉75.74%、生物堿、e-谷甾醇、葡萄糖苷、胡蘿卜苷、草酸鈣、 半夏蛋白、氨基酸、脂肪酸、無(wú)機(jī)元素、半夏胰蛋白酶抑制物、膽堿等。其中，氨基酸計(jì)16 種，有天門(mén)冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、賴氨酸等多種脂 肪酸如棕櫚酸、硬脂酸、油酸、A-亞麻酸、e-亞麻酸等。無(wú)機(jī)元素計(jì)18種，有A1、 Fe、 Ca、 Mg、 K、 Na、 Ti、 Mn、 P、 Zn等；生物堿類(lèi)如，左旋鹽酸麻黃堿等。半夏臨床應(yīng)用非常廣泛， 具有十分重要的藥用價(jià)值。
竹茹按照《中國(guó)藥典》2005年版一部第93頁(yè)竹茹項(xiàng)下檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。竹茹為禾 本禾斗植物青禾干竹Bambusa tuldoioles Munro、大頭典竹Sinocalamus beecheyanus (Munro) Mc Clare var. pu bescens P.F.Li或淡竹Phyi21ostachys nigra(lodd) Munro var. henonis St即f的莖稈的干燥中間層，刮成絲條或削成薄片，性微寒，味甘，歸肺胃經(jīng)。常用于因熱 痰引起的內(nèi)、兒、婦各科疾病的治療。竹茹輕可去實(shí)，涼能去熱，苦能降下，專(zhuān)清痰，為寧 神開(kāi)郁佳品。是臨床不可缺少的常用藥。竹茹是中醫(yī)一味傳統(tǒng)的清熱化痰藥，可除煩止吐、 通和脈絡(luò)。竹茹提取物的主要成分為黃酮糖苷和香豆素內(nèi)酯，它們是有效的自由基清除劑和 天然抗氧化劑。
枳實(shí)按照《中國(guó)藥典》2005年版一部第172頁(yè)枳實(shí)項(xiàng)下檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。枳實(shí)為蕓 香科植物(citrus aurantium L.)酸橙及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí)或甜橙(C. sinen
sisosbeck)的干燥幼果。主要含揮發(fā)油、辛弗林、N-甲基酪胺、橙皮甙、維生素C及維生素 D等。具有破氣消積、化痰散痞的作用。用于積滯內(nèi)停、痞滿脹痛、瀉痢后重、大便不通、 結(jié)胸、胃下垂、脫肛、子宮脫垂等癥。臨床在胃腸道疾病及心血管疾患方面應(yīng)用較為廣泛。
陳皮按照《中國(guó)藥典》2005年版一部第132頁(yè)陳皮項(xiàng)下檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。陳皮為蕓 香科植物橘Citrus reticulate Blanco及其栽培變種的干燥成熟果皮。味苦、辛，性溫，歸肺、 脾經(jīng)。具有理氣健脾、燥濕化痰之功效。常用于胸脘脹滿、食少吐瀉、咳嗽多痰。陳皮含揮 發(fā)油及橙皮苷等有效成分。
甘草按照《中國(guó)藥典》2005年版一部第59頁(yè)甘草項(xiàng)下檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。甘草(Radix glycyrrhizae)為豆禾斗植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)、 脹果甘草(Glycyrrhiza inflate Bat.)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的干燥根和莖，是極為重要的一味中藥 材。具有補(bǔ)脾益氣、清熱解毒、緩急止痛之功效。甘草中主要含有甘草酸(glycyrrhizic acid)、 甘草次酸、黃酮、生物堿、氨基酸等化學(xué)成分，具有廣泛的生理活性。甘草酸是其中最為重 要的化學(xué)成分(其含量最高可達(dá)14%)，也是研究得最早、最多的化學(xué)成分。用于解毒、消炎、 抗過(guò)敏、抗?jié)?、?zhèn)咳、抗腫瘤和防治病毒性肝炎、高血脂癥和癌癥等疾病。
茯苳按照《中國(guó)藥典》2005年版一部第166頁(yè)茯苓項(xiàng)下檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。茯苓(Poria cocos(Schw.)Wolf)作為傳統(tǒng)的中藥材，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品。味甘淡，性平， 有健脾補(bǔ)中，養(yǎng)心安神，利水滲濕的功能。其藥用部位為茯苓菌核，含茯苓多糖約為93%。 主要化學(xué)成分為多糖、三萜、脂肪酸、甾醇、酶等。茯苓多糖具有促進(jìn)細(xì)胞分裂、補(bǔ)體激 活、抗腫瘤、抗癌等生物活性。主治水濕停滯，小便不利，水腫脹滿，食少便溏，心悸失眠。
生姜按照《中國(guó)藥典》2005年版一部第66頁(yè)生姜項(xiàng)下檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。生姜是姜 科植物姜(Zingiber officinale Rose.)的新鮮根莖，既是食品，又是臨床廣泛應(yīng)用的傳統(tǒng)中 藥。性味辛溫，具有散寒解表、溫中止吐、回陽(yáng)通脈、燥濕消痰的功效?？捎糜陲L(fēng)寒表證、 咳嗽、肺痿、胃寒嘔吐、胸痹和痞證等。民間多用其解魚(yú)蟹毒及生半夏、生南星之毒。生姜 主含揮發(fā)油和辛辣成份。其芳香和辛辣成份能直接刺激口腔和胃粘膜引起局部血液循環(huán)改善， 胃液分泌增加，胃酶活性、唾液淀粉酶活性增加，胃腸蠕動(dòng)增強(qiáng)，有助于提高食欲和促進(jìn)消 化吸收，排出胃腸積氣。生姜里含有的辛辣成分被人體吸收后，能抑制體內(nèi)過(guò)氧化脂質(zhì)的產(chǎn) 生，具有抗衰老的功用。
大棗按照《中國(guó)藥典》2005年版一部第16頁(yè)大棗項(xiàng)下檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。大棗為鼠 李科植物(Zizp Husjujuba Miil)的成熟果實(shí)，大棗作為藥用，歷史悠久?！秱摗?、《金匱 要略》、《本草綱目》中多有闡述，于《神農(nóng)本草經(jīng)》中列為上品，歷代本草中均有收載。為 補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血安神，緩和藥性的常用中藥。大棗含有的酸類(lèi)有蘋(píng)果酸、酒石酸、樺木酸等； 糖類(lèi)有多糖及水溶性糖類(lèi)D-果糖、D-葡萄糖、低聚糖、阿聚糖、半孔荃聚糖、蔗糖等；有機(jī)
物類(lèi)有蛋白質(zhì)、天門(mén)冬氨酸、谷氨基酸等多種氨基酸、維生素A、 B2、 C、 P及磷酸腺苷(cAMP); 生物堿類(lèi)有苯基異喹啉型、阿撲啡型、厚阿撲啡型、棗堿及棗寧等；黃酮類(lèi)化合物有當(dāng)藥黃 素(Swertisin)、黃酮-C-葡萄糖苷(Spniosin)、乙酰SpinosinA、 B、 C等。究最早。大麥具 有補(bǔ)血、健腦、抗癌及健脾強(qiáng)身等功效。
人參按照《中國(guó)藥典》2005年版一部第7頁(yè)人參項(xiàng)下檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。人參是中國(guó) 傳統(tǒng)名貴藥物，應(yīng)用于中醫(yī)臨床已有2千多年的歷史。有滋補(bǔ)、強(qiáng)壯、抗疲勞、擴(kuò)血管、益 智、抗癌等多方面的作用。人參皂甙是人參的主要有效成分，對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、 內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等具有廣泛的生物活性，廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐。近代研究證明人參皂 武對(duì)心血管系統(tǒng)的多種疾病如缺血性心臟病、心律失常、心力衰竭等方面均有深遠(yuǎn)的臨床意 義，療效顯著，而不良反應(yīng)少。
麥冬按照《中國(guó)藥典》2005年版一部第106頁(yè)麥冬項(xiàng)下檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。麥冬為百 合科植物麥冬的根塊，藥性甘、微苦、微寒，歸胃、肺心經(jīng)，具有養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心之功 效。麥冬具有多種藥理作用，有很高的藥用和保健價(jià)值。廣泛應(yīng)用于心腦血管，表現(xiàn)為對(duì)中 醫(yī)"血瘀"證的內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用，保護(hù)心肌缺血和心肌梗塞；免疫調(diào)節(jié)和腫瘤治療及糖 尿病等。麥冬不但作為單味藥對(duì)疾病的治療取得顯著成效，而且作為主藥與其它中藥組成復(fù) 方藥對(duì)疾病治療也取得了一定的發(fā)展。
五味子按照《中國(guó)藥典》2005年版一部第44頁(yè)五味子項(xiàng)下檢驗(yàn)，應(yīng)符合規(guī)定。五味 子為常用中藥，商品有北五味子，原植物為五味子(Schisandra chi,is(Turcz. )Baill.) 和南五味子，原植物為華中五味子(Schisandra sphenantheraRe2hd. etwils.)。五味子在《神 農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品，具有收斂、固澀、益氣生津、補(bǔ)腎寧心的作用，是中醫(yī)常用的滋 補(bǔ)強(qiáng)壯藥。五味子是木蘭科北五味子屬植物五味子Schsandra chinensis(Turcz.) Bail，以 果實(shí)入藥。本品五味具備，入肺腎經(jīng)。五味子具有加強(qiáng)和調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞、心、腎動(dòng)脈和能量代謝，改善心肌營(yíng)養(yǎng)和功能作用。五味子酚有抗氧化作用，可直接清除活性氧自由基。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的
生脈溫膽湯新劑型是由半夏、生姜、竹茹、枳實(shí)、陳皮、甘草、茯苓、大棗、人參、麥 冬和五味子等十一味中藥材，加水煎煮、合并煎液、濃縮、調(diào)劑、干燥等，再加入適宜的藥 用輔料，制成生脈溫膽湯口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑和片劑。
1、生脈溫膽湯口服液及其生產(chǎn)方法
生脈溫膽湯口服液及其生產(chǎn)方法，其特征在于是由半夏、生姜、竹茹、枳實(shí)、陳皮、 甘草、茯苓、大棗、人參、麥冬和五味子等十一味中藥材提取物，加入適宜的藥用輔料制成 生脈溫膽湯口服液制劑。
生脈溫膽湯口服液及其生產(chǎn)方法，其特征在于藥材的重量百分比含量為4一14%半夏、 4一14%竹茹、4一14%枳實(shí)、7—21%陳皮、2—7%甘草、4一11%茯苓、4一15^人參、4一11%生姜、 2—7%大麥、7—21%麥冬和4一14W五味子等共計(jì)H"^—味。
生脈溫膽湯口服液及其生產(chǎn)方法，其特征在于將藥材加水煎煮、合并煎液、濃縮等， 再與適量的藥用輔料混勻，調(diào)劑，制成生脈溫膽湯口服液制劑的過(guò)程。
生脈溫膽湯口服液及其生產(chǎn)方法，其特征在于是由半夏、生姜、竹茹、枳實(shí)、陳皮、 甘草、茯苓、大棗、人參、麥冬和五味子等十一味藥材提取物、矯味劑、防腐劑和水等組成。
生脈溫膽湯口服液及其生產(chǎn)方法，其特征在于是采用半夏、生姜、竹茹、枳實(shí)、陳皮、 甘草、茯苓、大棗、人參、麥冬和五味子等十一味藥材提取物，添加矯味劑、防腐劑等，加 水調(diào)劑；經(jīng)過(guò)罐裝、滅菌、檢驗(yàn)、包裝等生產(chǎn)工藝制備而成。
生脈溫膽湯口服液及其生產(chǎn)方法，其特征在于藥材提取液、矯味劑、防腐劑和水的重
量百分比含量為藥材提取物2—99%、矯味劑0.1—15%、防腐劑0. 01—1%和水50—98%，生脈 溫膽湯口服液每ml液體中相當(dāng)于含有0. 2—12克的生藥量。
將生脈溫膽湯提取物與適宜的藥用輔料制成生脈溫膽湯口服液，其特征是藥用輔料包括
矯味劑、防腐劑；矯味劑是蔗糖、糖精鈉、環(huán)己基氨基磺酸鈉、甜菊糖苷、天門(mén)冬酰苯丙氨 酸甲酯、乙酰磺胺酸鉀、薄荷油(醇)中的一種或二種；防腐劑是丁香油、山梨醇、山梨酸 甲酯、苯甲酸類(lèi)、尼泊金類(lèi)中的一種。
生脈溫膽湯口服液及其生產(chǎn)方法，其特征在于采取如下步驟的生產(chǎn)工藝先將藥材浸 泡，再用水煎煮2-3次；或者，用pH1-2的水作第一煎，pH8-IO的水作第二、三煎，煎煮； 合并煎液，過(guò)濾，除去殘?jiān)?，濾液減壓濃縮；加入乙醇，靜置，濾除雜質(zhì)，回收乙醇，備用； 或者，將提取濾液用分離機(jī)離心，取上清液，加水調(diào)劑，經(jīng)超濾器超濾，備用；加入矯味劑 等，攪拌，混合；加水調(diào)劑至制備量；經(jīng)滅菌、罐裝、檢驗(yàn)、包裝等工藝，即得生脈溫膽湯 口服液。
2、生脈溫膽湯顆粒劑、丸劑、膠囊劑和片劑及其生產(chǎn)方法
生脈溫膽湯顆粒劑、丸劑、膠囊劑和片劑及其生產(chǎn)方法，其特征在于制備顆粒劑或丸 劑或膠囊劑或片劑時(shí)，所用的藥用輔料，包括稀釋劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑；稀釋劑包括淀粉、 乳糖、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鈣中的一種或幾種；粘合劑包括水、高分子材料、乙醇中 的一種或幾種；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸中的一種或幾種。
生脈溫膽湯顆粒劑、丸劑、膠囊劑和片劑及其生產(chǎn)方法，其特征在于制備顆粒劑或丸 劑或膠囊劑或片劑時(shí)，將藥材加水煎煮、合并煎液、濃縮、干燥后，與適量的藥用輔料混勻， 加入粘合劑等制成軟材，用制粒機(jī)制成顆粒，干燥、整粒，即得顆粒劑；或經(jīng)過(guò)制丸機(jī)制成 丸劑；或經(jīng)過(guò)硬膠囊填充機(jī)制成膠囊劑；或經(jīng)過(guò)壓片機(jī)制成片劑。
生脈溫膽湯顆粒劑、丸劑、膠囊劑和片劑及其生產(chǎn)方法，其特征在于生脈溫膽湯顆粒 劑、丸劑、膠囊劑和片劑的每克顆粒中，相當(dāng)于含有1-35克的生藥量。
本發(fā)明的生脈溫膽湯新劑型產(chǎn)品，按照上述方法制備，其最佳工藝和組分由下列實(shí)施例 給出，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于此。
實(shí)施例
實(shí)施例1 (生脈溫膽湯口服液)
取處方量的12公斤半夏、12公斤竹茹、12公斤枳實(shí)、18公斤陳皮、6公斤甘草、10公斤茯苓、12公斤人參、10公斤生姜、6公斤大棗、18公斤麥冬和12公斤五味子等十一味藥 材，加水浸泡0.5小時(shí)；再加水煎煮2次；第l次2.5h，第2次lh;合并煎液，濾過(guò)，濾液
減壓濃縮，加95%乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置48h，回收乙醇，加蒸餾水至總量20L,攪勻， 濾過(guò)，調(diào)pH至6.5，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例2 (生脈溫膽湯口服液)
取處方量的各種藥材，加水煎煮2次。第l次2.5h，第2次lh。合并煎液，濾過(guò)，濾液 減壓濃縮，加95%乙醇使含醇量達(dá)65%，靜置48h，回收乙醇，加蒸餾水至總量IOOOL，攪勻， 冷藏24h，濾過(guò)，調(diào)pH至6.5，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例3 (生脈溫膽湯口服液)
取處方量的各種藥材，第一次煎煮加pHl水煎煮lh，第二次煎煮加pH9水煎煮2h;合并 煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至1:2，加95%乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置48h，回收乙醇，加蒸 餾水至總量，攪勻，冷藏24h，濾過(guò)，調(diào)pH值，灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例4 (生脈溫膽湯口服液)-
取處方量的各種藥材，第一次煎煮加pH2水煎煮lh，第二次煎煮加pH9水煎煮2h;合并 煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至1:1，用管式分離機(jī)離心(15000rmin),取上清液，加蒸餾水 至1000ml，經(jīng)超濾器超濾，超濾壓力0.2MPa，超濾液灌封，滅菌，即得。
實(shí)施例5 (生脈溫膽湯口服液)
先將藥材浸泡0.5小時(shí)，再用水煎煮3次；用pH2的水作第一煎，pH8的水作第二、三 煎，煎煮；合并煎液，過(guò)濾，除去殘?jiān)?；將提取濾液用分離機(jī)離心，取上清液，加水調(diào)劑， 經(jīng)超濾器超濾，備用；加入矯味劑等，攪拌，混合；加水調(diào)劑至制備量；經(jīng)滅菌、罐裝、檢 驗(yàn)、包裝等工藝，即得生脈溫膽湯口服液。
實(shí)施例6 (生脈溫膽湯顆粒劑)按重量百分比含量為-
生脈溫膽湯提取物 16-95%
淀粉 1-45%
糊精 5-55%
蔗糖 5-55%35%乙醇 適量。
實(shí)施例7 (生脈溫膽湯丸劑)按重量百分比含量為-
生脈溫膽湯提取物 15-95%
淀粉 5-55%
蜂蜜 5-25%
糊精 5-40%
硬脂酸 卜15%
水 適量。
實(shí)施例8 (生脈溫膽湯膠囊劑)按重量百分比含量為
生脈溫膽湯提取物 10-95%
淀粉 5-55%
硬脂酸鎂 0.001-0.5%
水 適量。
實(shí)施例9 (生脈溫膽湯片劑)按重量百分比含量為
生脈溫膽湯提取物 25-95%
淀粉 5-45%
糊精 5-55%
滑石粉 0.1-3%
45%乙醇 適量。
實(shí)施例的制備工藝與處方僅為了對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，而本發(fā)明產(chǎn)品的保護(hù)范圍不 受該最佳工藝與處方局限的限制。
權(quán)利要求
1、生脈溫膽湯新劑型及其生產(chǎn)方法，其特征在于是由半夏、生姜、竹茹、枳實(shí)、陳皮、甘草、茯苓、大棗、人參、麥冬和五味子等十一味中藥材，加水煎煮、合并煎液、濃縮、調(diào)劑、干燥等，再加入適宜的藥用輔料，制成生脈溫膽湯口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑和片劑。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生脈溫膽湯新劑型及其生產(chǎn)方法，其特征在于在制備生脈溫膽湯口服液時(shí)，是采用半夏、生姜、竹茹、枳實(shí)、陳皮、甘草、茯苓、大棗、人參、麥冬和 五味子等十一味中藥材的提取物，添加矯味劑、防腐劑等，加水調(diào)劑；經(jīng)過(guò)罐裝、滅菌、檢 驗(yàn)、包裝等生產(chǎn)工藝制備而成。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l、 2所述的生脈溫膽湯新劑型及其生產(chǎn)方法，其特征在于在制備生脈溫膽湯口服液時(shí)，藥材提取液、矯味劑、防腐劑和水的重量百分比含量為藥材提取物2—99%、矯味劑0.1—15%、防腐劑0. 01—1%和水50—98%，生脈溫膽湯口服液每ml液體中相當(dāng)于含有O.2—12克的生藥量。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l、 2所述的生脈溫膽湯新劑型及其生產(chǎn)方法，其特征在于將生脈溫膽湯提取物與適宜的藥用輔料制成生脈溫膽湯口服液時(shí)，其藥用輔料包括矯味劑、防腐劑；矯味劑是蔗糖、糖精鈉、環(huán)已基氨基磺酸鈉、甜菊糖苷、天門(mén)冬酰苯丙氨酸甲酯、乙?；前匪徕?、薄荷油(醇)中的一種或二種；防腐劑是丁香油、山梨醇、山梨酸甲酯、苯甲酸類(lèi)、 尼泊金類(lèi)中的一種。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生脈溫膽湯新劑型及其生產(chǎn)方法，其特征在于在制備生脈溫膽湯口服液時(shí)，采取如下步驟的生產(chǎn)工藝先將藥材浸泡，再用水煎煮2-3次；或者，用pHl-2 的水作第一煎，pH8-1O的水作第二、三煎，煎煮；合并煎液，過(guò)濾，除去殘?jiān)?，濾液減壓濃 縮；加入乙醇，靜置，濾除雜質(zhì)，回收乙醇，備用；或者，將提取濾液用分離機(jī)離心，取上 清液，加水調(diào)劑，經(jīng)超濾器超濾，備用；加入矯味劑等，攪拌，混合；加水調(diào)劑至制備量；經(jīng)滅菌、罐裝、檢驗(yàn)、包裝等工藝，即得生脈溫膽湯口服液。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的生脈溫膽湯新劑型及其生產(chǎn)方法，其特征在于制備生脈溫膽湯顆粒劑或丸劑或膠囊劑或片劑時(shí)，將藥材加水煎煮、合并煎液、濃縮、干燥后，與適量的藥用輔料混勻，加入粘合劑等制成軟材，用制粒機(jī)制成顆粒，干燥、整粒，即得顆粒劑；或經(jīng)過(guò)制丸機(jī)制成丸劑；或經(jīng)過(guò)硬膠囊填充機(jī)制成膠囊劑；或經(jīng)過(guò)壓片機(jī)制成片劑。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l、 6所述的生脈溫膽湯新劑型及其生產(chǎn)方法，其特征在于制備生脈溫膽湯顆粒劑或丸劑或膠囊劑或片劑時(shí)，所用的藥用輔料，包括稀釋劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑； 稀釋劑包括淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鈣中的一種或幾種；粘合劑包括水、高分子材料、乙醇中的一種或幾種；潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸中的一種或幾種。
8、根據(jù)權(quán)利要求l、 6所述的生脈溫膽湯新劑型及其生產(chǎn)方法，其特征在于制備生脈溫膽湯顆粒劑、丸劑、膠囊劑和片劑的每克顆粒中，相當(dāng)于含有1-35克的生藥量。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥制劑及其生產(chǎn)方法技術(shù)領(lǐng)域。生脈溫膽湯新劑型是在傳統(tǒng)方劑生脈溫膽湯湯劑的劑型基礎(chǔ)上，應(yīng)用現(xiàn)代中醫(yī)藥理論和中藥制劑生產(chǎn)的新工藝、新技術(shù)和新設(shè)備，研制開(kāi)發(fā)的一種既能夠充分體現(xiàn)中醫(yī)藥特色，又能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量的生脈溫膽湯新劑型口服中藥制劑。具體地說(shuō)是采用半夏、生姜、竹茹、枳實(shí)、陳皮、甘草、茯苓、大棗、人參、麥冬和五味子等十一味中藥材為主要原料，研制開(kāi)發(fā)的一種具有益氣養(yǎng)陰、除濕清熱作用，用于冠心病、室性早搏、心源性休克等病癥的生脈溫膽湯新劑型口服中藥制劑新產(chǎn)品。生脈溫膽湯口服新劑型保持了原有湯劑的固有特色，具有服用劑量少、易服用、劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定，適用于商品化大生產(chǎn)?？朔松}溫膽湯湯劑劑型的用量大、攜帶不方便、不能久貯、無(wú)法商品化生產(chǎn)等缺點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/88GK101172155SQ20061012312
公開(kāi)日2008年5月7日 申請(qǐng)日期2006年11月1日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月1日
發(fā)明者何鶴鋒, 史冠君, 張展飛, 黃達(dá)駒 申請(qǐng)人:黃達(dá)駒;張展飛;何鶴鋒