專利名稱：雙氫青蒿素呱喹片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雙氫青蒿素呱喹片及其制備方法。
背景技術(shù)：
雙氫青蒿素(Dihydroartemisinin)，化學(xué)名稱為(3R， 5aS， 6R， 8aS， 9R， 12S, 12aR)-八氫_3， 6， 9三甲基-3， 12_橋氧-12H-吡喃并[4， 3-j]-1， 2-苯并二塞平-10 (3H)醇。分子式C15H2405
其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
雙氫青蒿素為青蒿素的衍生物，是青蒿素的體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)瘧原蟲紅 內(nèi)期有強(qiáng)大且快速的殺滅作用，能迅速控制臨床發(fā)作及癥狀。青蒿素的作用 機(jī)制主要是干擾瘧原蟲的表膜一線粒體功能。青蒿素通過影響瘧原蟲紅內(nèi)期 的超微結(jié)構(gòu)，使其膜系結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。由于對(duì)食物泡膜的作用，阻斷了瘧原 蟲的營(yíng)養(yǎng)攝取，當(dāng)瘧原蟲損失大量胞漿和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，而又得不到補(bǔ)充，因而 很快死亡。其作用方式是通過其內(nèi)過氧化物(雙氧)橋，經(jīng)血紅蛋白分解后 產(chǎn)生的游離鐵所介導(dǎo)，產(chǎn)生不穩(wěn)定的有機(jī)自由基及/或其他親電子的中介物， 然后與瘧原蟲的蛋白質(zhì)形成共價(jià)加合物，而使瘧原蟲死亡。雙氫青蒿素的抗 瘧活性較青蒿素大6倍。
磷酸呱喹(Piperaquine Phosphate)為4-氨基喹啉類抗瘧藥，抗瘧作 用與氯喹類似，影響瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體的超微結(jié)構(gòu)，主要能使滋養(yǎng)體食物 泡膜和線粒體腫脹，導(dǎo)致其生理功能的破壞，從而殺死瘧原蟲。 體外藥效學(xué)研究提示，雙氫青蒿素和磷酸呱喹二者合用，具有增效作用， 而無增毒效應(yīng)。
但現(xiàn)有技術(shù)中沒有把這兩種原料藥合起來制成一種制劑，病人在服用時(shí) 需要各自購買，服用也不方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種將雙氫青 蒿素和磷酸呱喹合在一起制備的、服用方便的雙氫青蒿素呱喹片。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是，提供一種工藝簡(jiǎn)單、成本低的雙氫 青蒿素呱喹片的制備方法。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是本發(fā)明所述雙氫青蒿素呱喹片是由(以重
量份計(jì))40份的雙氫青蒿素、320份的磷酸呱喹、70 90份的淀粉、20 30 份的糊精、30 35份的羧甲基淀粉鈉、6 10份的羥丙纖維素、3 5份的硬 脂酸鎂制成。
本發(fā)明所述雙氫青蒿素呱喹片的制備方法是按以下步驟進(jìn)行的
(1) 取所述重量配比的所述雙氫青蒿素、所述磷酸呱喹、所述羧甲基淀 粉鈉各自粉碎后過100目篩，備用；
(2) 取所述重量配比的所述淀粉、所述羥丙纖維素、所述糊精、所述硬
脂酸鎂過IOO目篩，備用；
(3) 將所述磷酸呱喹、所述淀粉、所述糊精混合均勻，以所述羥丙纖維 素溶液為粘合劑將混合均勻的藥粉制成軟材，過14目篩制成濕顆 粒；
(4) 將濕顆粒烘干后過16目篩制成干顆粒；
(5) 將所述雙氫青蒿素、所述羧甲基淀粉鈉、所述硬脂酸鎂與所述干顆
粒充分混合后壓制成片；
(6) 檢驗(yàn)合格后包裝成品。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明將雙氫青蒿素和磷酸呱喹合在一起制備成
雙氫青蒿素呱喹片，服用方便；本發(fā)明所述雙氫青蒿素呱喹片是由活性成分 雙氫青蒿素、活性成分磷酸呱喹、稀釋劑淀粉(Starch)、稀釋劑糊精(Dextrine)、
崩解劑羧甲基淀粉鈉(Carboxymethyl Starch Sodium)、粘合劑羥丙纖維素 (Hypromellose)和潤(rùn)滑劑硬脂酸鎂(Stearate Magnesium)制成，選用上 述原料可將主藥雙氫青蒿素和磷酸呱喹容易加工成符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的片劑，其 成品率高；本發(fā)明的制備方法是先將磷酸呱喹、淀粉、糊精混合均勻，以羥 丙纖維素溶液為粘合劑將混合均勻的藥粉制成軟材，過14目篩制成濕顆粒， 烘干后過16目篩制成干顆粒，再將雙氫青蒿素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂與 干顆粒充分混合后壓制成片，檢驗(yàn)合格后包裝成品，工藝簡(jiǎn)單，成本低。
具體實(shí)施例方式
所述雙氫青蒿素呱喹片是由活性成分雙氫青蒿素、活性成分磷酸呱喹、 稀釋劑淀粉、稀釋劑糊精、崩解劑羧甲基淀粉鈉、粘合劑羥丙纖維素和潤(rùn)滑 劑硬脂酸鎂制成，選用上述原料可將主藥雙氫青蒿素和磷酸呱喹容易加工成 符合藥品標(biāo)準(zhǔn)的片劑，其成品率高。
本發(fā)明所述雙氫青蒿素呱喹片的制備方法是按以下步驟進(jìn)行的
(1) 取所述重量配比的所述雙氫青蒿素、所述磷酸呱喹、所述羧甲 基淀粉鈉各自粉碎后過100目篩，備用；
(2) 取所述重量配比的所述淀粉、所述羥丙纖維素、所述糊精、所 述硬脂酸鎂過100目篩，備用；
(3) 將所述磷酸呱喹、所述淀粉、所述糊精混合均勻，以所述羥丙 纖維素溶液為粘合劑將混合均勻的藥粉制成軟材(軟材應(yīng)握之 成團(tuán)，觸之即散)，過14目篩制成濕顆粒；
(4) 將濕顆粒烘干后過16目篩制成干顆粒；
(5) 將所述雙氫青蒿素、所述羧甲基淀粉鈉、所述硬脂酸鎂與所述 干顆粒充分混合后壓制成片；
(6) 檢驗(yàn)合格后包裝成品。 實(shí)施例一
本實(shí)施例中，各原料的重量分別為
雙氫青蒿素40g、磷酸呱喹320g、淀粉70g、糊精20g、羧甲基淀粉 鈉30g、羥丙纖維素6g、硬脂酸鎂3g，可制備雙氫青蒿素呱喹片1000 片，每片含活性成分雙氫青蒿素40mg+磷酸呱喹320mg。
服用方法口服。成人總劑量8片，早晚各一次，每次2片。兒童 按醫(yī)囑酌減。
實(shí)施例二
本實(shí)施例中，各原料的重量分別為
雙氫青蒿素40g、磷酸呱喹320g、淀粉90g、糊精30g、羧甲基淀粉 鈉35g、羥丙纖維素10g、硬脂酸鎂5g，可制備雙氫青蒿素呱喹片1000 片，每片含活性成分雙氫青蒿素40mg+磷酸呱喹320mg。
其余同實(shí)施例一。
實(shí)施例三
本實(shí)施例中，各原料的重量分別為
雙氫青蒿素40g、磷酸呱喹320 g、淀粉70g、糊精25g、羧甲基淀 粉鈉32. 5g、羥丙纖維素8g、硬脂酸鎂4g，可制備雙氫青蒿素呱喹片1000 片，每片含活性成分雙氫青蒿素40mg+磷酸呱喹320mg。
其余同實(shí)施例一。
權(quán)利要求
1、一種雙氫青蒿素呱喹片，其特征在于它是由(以重量份計(jì))40份的雙氫青蒿素、320份的磷酸呱喹、70～90份的淀粉、20～30份的糊精、30～35份的羧甲基淀粉鈉、6～10份的羥丙纖維素、3～5份的硬脂酸鎂制成。
2、 一種權(quán)利要求1所述的雙氫青蒿素呱喹片的制備方法，其特征在于，它 是按以下步驟進(jìn)行的-(1) 取所述重量配比的所述雙氫青蒿素、所述磷酸呱喹、所述羧甲基淀 粉鈉各自粉碎后過100目篩，備用；(2) 取所述重量配比的所述淀粉、所述羥丙纖維素、所述糊精、所述硬 脂酸鎂過IOO目篩，備用；(3) 將所述磷酸呱喹、所述淀粉、所述糊精混合均勻，以所述羥丙纖維 素溶液為粘合劑將混合均勻的藥粉制成軟材，過14目篩制成濕顆 粒；(4) 將濕顆粒烘干后過16目篩制成干顆粒；(5) 將所述雙氫青蒿素、所述羧甲基淀粉鈉、所述硬脂酸鎂與所述干顆 粒充分混合后壓制成片；(6) 檢驗(yàn)合格后包裝成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雙氫青蒿素呱喹片及其制備方法。旨在提供一種將雙氫青蒿素和磷酸呱喹合在一起制備的、服用方便的雙氫青蒿素呱喹片。該雙氫青蒿素呱喹片是由(以重量份計(jì))40份的雙氫青蒿素、320份的磷酸呱喹、70～90份的淀粉、20～30份的糊精、30～35份的羧甲基淀粉鈉、6～10份的羥丙纖維素、3～5份的硬脂酸鎂制成。本發(fā)明所述雙氫青蒿素呱喹片在制備時(shí)成品率高、成本低。
文檔編號(hào)A61K9/20GK101199489SQ20061012425
公開日2008年6月18日 申請(qǐng)日期2006年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月15日
發(fā)明者于寅辰 申請(qǐng)人:珠海華澳進(jìn)出口有限公司