專利名稱：具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料及其制備和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)用功能高分子材料領(lǐng)域，特別是涉及一種具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料及其制備和用途。
背景技術(shù)：
目前，醫(yī)用高分子材料的研究和開發(fā)已成為推動現(xiàn)代醫(yī)學進步和提高醫(yī)療水平的重要領(lǐng)域。醫(yī)用高分子材料表面的血液相容性直接關(guān)系到與血液接觸的裝置與器件的成功應(yīng)用，但大多數(shù)高分子材料在與血液接觸時都會導致不同程度的凝血，嚴重時會危及患者的安全。因此，研制具有優(yōu)良抗凝血性能的高分子材料成為生物醫(yī)用高分子研究中的關(guān)鍵問題。通過對材料或裝置的表面進行表面修飾和設(shè)計，從而控制材料表面吸附的蛋白層的組成和性質(zhì)是提高材料血液相容性的重要途徑。聚乙二醇(PEG)或聚氧乙烯醚(PEO)由于其特殊的親水性和柔性，被認為是阻止非特異蛋白質(zhì)吸附和細胞粘附的最為有效的親水性高分子。Jom等人(Biomaterials，21，683-691，2000)以及Efremova等人(Langmuir，17，7628-7636，2001)利用不同的接枝方法及在材料的表面接枝不同形態(tài)的聚乙二醇，降低蛋白質(zhì)和血小板在表面的吸附，從而可以大大提高材料的血液相容性。而McClung等人的有關(guān)研究表明∈-氨基端自由的賴氨酸對血纖維蛋白溶酶原(Plg)有特殊的高親合力(J.BiomedMater Res.，66A，795-801，2003)，并且固定的Plg在t-PA的作用下迅速轉(zhuǎn)變成纖溶酶具有溶解血塊的能力(Biomaterials，22，1919-1924，2001)。Clapper等人發(fā)明了了一種“多雙重功能”的反應(yīng)物，該反應(yīng)物由聚合物主鏈，主鏈上帶有的具有最佳密度的一個或多個具有光反應(yīng)活性基團部分，以及一個或多個具有生物活性基團部分所組成。該反應(yīng)物能夠通過主鏈上帶有的一個或多個具有光反應(yīng)活性基團，有效的將生物活性基團連接到生物材料表面。(美國專利，專利號6121027，6514734)。以上研究都是通過光化學反應(yīng)將含有活性物質(zhì)的表面修飾層與基材相連接，而本發(fā)明則是利用化學方法在聚氨酯基材上逐步進行化學修飾，從而得到具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料。
聚氨酯材料是研究和應(yīng)用最為廣泛的生物醫(yī)用高分子材料之一，具有很好的耐磨性、彈性等良好的力學機械性能，但傳統(tǒng)的聚氨酯材料不能完全滿足與血液相接觸的醫(yī)用材料和裝置所需的抗凝血性能。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料及其制備和用途，通過化學方法對普通商用聚氨酯材料或合成得到的聚氨酯材料進行表面化學修飾，使得材料的表面修飾層中含有以共價健方式鏈接的聚乙二醇間隔基和生物活性物質(zhì)賴氨酸，所得的聚氨酯材料具有很好的抗凝血活性和溶解血栓能力，這樣的雙重功效的作用能夠在根本上抑制并完全消除血栓形成，徹底解決生物醫(yī)用聚氨酯材料的血液相容性難題。并且該聚氨酯材料的制備方法簡單易行、易于控制，成本較低廉。該材料在醫(yī)療領(lǐng)域具有十分廣泛的用途。
本發(fā)明按下述技術(shù)方案解決其技術(shù)問題本發(fā)明提供的具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料由修飾層和基層組成，其中基層由普通商用聚氨酯材料或合成聚氨酯材料構(gòu)成，修飾層是在該基層的表面通過化學修飾方法而形成，修飾層中含有與聚氨酯基底材料通過共價健鏈接的聚乙二醇柔性間隔基，以及進一步利用聚乙二醇分子上的活性基團通過共價健鏈接的生物活性物質(zhì)賴氨酸。
修飾層的制備是先在基層表面接枝帶有活性基團的聚乙二醇柔性間隔基，使其具有一定的抗凝血功能；然后利用聚乙二醇上的活性基團鏈接生物活性物質(zhì)賴氨酸，使其具有溶解血栓的功能。
本發(fā)明提供的具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料的制備方法是通過化學修飾方法，先在基層表面接枝帶有活性基團的聚乙二醇柔性間隔基，使其具有抗凝血的功能，然后利用聚乙二醇上的活性基團鏈接生物活性物質(zhì)賴氨酸，使其具有溶解血栓的功能，從而構(gòu)成修飾層?；鶎硬捎闷胀ㄉ逃镁郯滨ゲ牧匣蚝铣删郯滨ゲ牧希浜托揎棇訕?gòu)成本發(fā)明材料。
化學修飾方法的具體步驟包括用MDI對PU材料進行官能化，PEG的表面接枝，醛基的去保護，賴氨酸的∈-NH2的脫保護。
本發(fā)明提供的具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料，在生物醫(yī)用材料的用途。
本發(fā)明為解決生物醫(yī)用聚氨酯材料的血液相容性難題提供了一種全新的方法。本發(fā)明所得到的生物醫(yī)用聚氨酯材料是一種表面經(jīng)過化學修飾的全新生物醫(yī)用材料。本發(fā)明運用生命體內(nèi)抗凝血和溶血機理，通過化學方法對聚氨酯材料進行表面修飾，首先在材料表面接枝聚乙二醇，在最大限度上降低非特異性蛋白的吸附及細胞的粘附從而抑制凝血等不良反應(yīng)(抗凝血)，其次在聚乙二醇的末端鏈接賴氨酸分子使其有效的選擇性吸附血纖維蛋白溶酶原Plg，通過與Plg激活物的作用，激活血纖維蛋白溶解系統(tǒng)，溶解可能形成的血纖維(纖溶功能)。本發(fā)明將兩種有效提高血液相容性的途徑即抑制凝血和溶解初生的血纖維創(chuàng)造性的結(jié)合在一起，這樣的雙重功效的作用真正做到能夠控制初始表面層蛋白質(zhì)的組成，使生物醫(yī)用聚氨酯材料形成具有抗凝血和纖溶功能的生物活性表面層，從而在根本上抑制并完全消除血栓形成，徹底解決醫(yī)用聚氨酯材料的血液相容性難題。


圖1是表面修飾前后的聚氨酯材料的表面靜態(tài)水接觸角。
圖2是表面修飾前后的聚氨酯材料在1mg/mL纖維蛋白原緩沖溶液中的吸附圖譜。
圖3是表面修飾前后的聚氨酯材料的溶解血栓性能測試圖譜。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例及附圖對本發(fā)明作進一步說明。
一.具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料由修飾層和基層組成?；鶎佑善胀ㄉ逃镁郯滨ゲ牧匣蚝铣删郯滨ゲ牧蠘?gòu)成，修飾層是在該基層的表面通過化學修飾方法而形成。修飾層中含有與聚氨酯基底材料通過共價健鏈接的聚乙二醇柔性間隔基，以及進一步利用聚乙二醇分子上的活性基團通過共價健鏈接的生物活性物質(zhì)賴氨酸。
修飾層的制備是先在基層表面接枝帶有活性基團的聚乙二醇柔性間隔基，使其具有一定的抗凝血功能；然后利用聚乙二醇上的活性基團鏈接生物活性物質(zhì)賴氨酸，使其具有溶解血栓的功能。
二.具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料的制備方法1.制備通過化學修飾方法，先在基層表面接枝帶有活性基團的聚乙二醇柔性間隔基，聚乙二醇能在最大限度上降低非特異性蛋白的吸附及細胞的粘附從而抑制凝血等不良反應(yīng)，使其具有抗凝血的功能；然后利用聚乙二醇上的活性基團鏈接生物活性物質(zhì)賴氨酸，使其能夠有效的選擇性吸附血纖維蛋白溶酶原并繼而轉(zhuǎn)變成酶的形式，溶解可能形成的血栓，使其具有溶解血栓的功能，從而構(gòu)成修飾層?；鶎硬捎闷胀ㄉ逃镁郯滨ゲ牧匣蚝铣删郯滨ゲ牧?。其和修飾層構(gòu)成具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料。
具體步驟包括用MDI對PU材料進行官能化，PEG的表面接枝，醛基的去保護及蛋白質(zhì)的綁定，賴氨酸的∈-NH2的脫保護。
(1)先將由商用聚氨酯材料或合成得到的聚氨酯材料制備的PU膜放入質(zhì)量比為3～7.5％MDI的甲苯溶液中，攪拌并加熱至40～50℃后，通入N2保護，然后將三乙胺按照質(zhì)量比MTEA/MToluene＝1～2.5％加入反應(yīng)體系，混合均勻后開始反應(yīng)，60～120分鐘后用甲苯洗滌數(shù)次；(2)將上述官能化的PU膜放入質(zhì)量比為5～20％的單-2，2-二乙氧基乙基聚乙二醇的甲苯溶液中，加入催化劑月桂酸二丁基辛錫1～2滴后，攪拌下加熱到30～40℃反應(yīng)，12～24小時后用甲苯洗滌多次，再用甲苯浸泡1～3天后(或者12～24小時后用水洗滌多次，再用水浸泡1～3天)，然后真空干燥12～24小時；(3)取出干燥好的PU膜，放入0.01～1M的鹽酸溶液中，通入N2保護，攪拌下反應(yīng)過夜，取出用蒸餾水迅速洗滌，放入1～10mg/mLH-Lys(t-BOC)-OH的PBS緩沖溶液中，該緩沖溶液pH＝7.4～9.4，反應(yīng)過夜，然后加入腈基硼氫化鈉，攪拌2～5小時，得PU-PEG-Lys(t-BOC)膜；(4)將PU-PEG-Lys(t-BOC)膜浸入15～40％的三氟乙酸溶液中，然后攪拌反應(yīng)15～60分鐘，得具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料。
通過上述步驟，將兩種有效提高血液相容性的途徑結(jié)合在一起，使本材料從根本上起到了抑制凝血并徹底消除血栓的作用。
用本方法得到的聚氨酯材料，其表面靜態(tài)水接觸角由表面修飾前的78±5°降低至表面修飾后的25±3°，說明材料表面親水性明顯增強(見附圖1)。表面修飾前后的聚氨酯材料在1mg/mL的纖維蛋白原緩沖溶液中的吸附圖譜見附圖2，在1mg/mL纖維蛋白原的緩沖溶液中，經(jīng)過表面修飾后的材料對表面纖維蛋白原的吸附量為0.4450μg/cm2，與表面修飾前的吸附量0.9695μg/cm2相比，減少了近55％，可見表面修飾后的聚氨酯材料抗蛋白吸附能力顯著提高，有利于抑制凝血及血栓形成。表面修飾前后的聚氨酯材料的溶解血栓性能測試圖譜見附圖2，顯然未經(jīng)過表面修飾的聚氨酯材料浸泡于血漿后，在血栓溶解試驗的第6分鐘后產(chǎn)生的血栓量達到最大，并一直居高不下，無任何溶解跡象；而經(jīng)過表面修飾的聚氨酯材料則具有顯著的血栓溶解能力，在測試條件下25分鐘內(nèi)即可將該材料浸泡于血漿后所形成的血栓全部溶解。因此，該聚氨酯材料可作為血管的接枝、血管支架的涂層以及與血液接觸的裝置與器件的生物醫(yī)用材料，在醫(yī)療領(lǐng)域具有廣泛的用途，具有極大的推廣和應(yīng)用前景。
2.具體實例實施例1首先將純化好的粒狀商用聚氨酯材料(上海鵬博盛聚氨酯有限公司產(chǎn)品)溶于N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，倒入平底模具內(nèi)，待溶劑揮發(fā)后再進行真空干燥處理得到PU膜，將PU膜敲成一定面積(厚0.5mm)的小片，放入質(zhì)量比為5％的4，4’-二苯基甲烷二異氰酸酯(MDI)的甲苯溶液中，攪拌并加熱至50℃后，通入N2保護，將三乙胺(TEA)按照質(zhì)量比MTEA/MToluene＝2.5％加入反應(yīng)體系，混合均勻后開始反應(yīng)，60分鐘后用干燥的甲苯洗滌數(shù)次。再將上述官能化的PU膜放入質(zhì)量比為5％的單-2，2-二乙氧基乙基聚乙二醇的甲苯溶液中，加入催化劑月桂酸二丁基辛錫2滴后，攪拌下加熱到40℃反應(yīng)，24小時后用甲苯洗滌多次，再用甲苯浸泡3天后真空干燥24小時。取出干燥好的PU膜，放入1.0M的鹽酸溶液中，通入N2保護，攪拌下反應(yīng)過夜，取出后用蒸餾水迅速洗滌，放入10mg/mL的H-Lys(t-BOC)-OH的PBS緩沖溶液中(pH＝8.8)，反應(yīng)過夜，再加入腈基硼氫化鈉(每毫升PBS溶液加入0.05g)并攪拌5小時，得PU-PEG-Lys(t-BOC)膜。最后將PU-PEG-Lys(t-BOC)膜浸入15％的三氟乙酸(TFA)溶液中，攪拌反應(yīng)60分鐘后，即可制備得到上述具有抗凝血和溶解血栓功能的生物醫(yī)用聚氨酯。
實施例2在三口瓶中加入磁子，稱取5克聚四氫呋喃醚二醇(分子量為1000)，5克甲苯，以及量取25mL的DMF，然后用恒溫磁力攪拌器加熱到110℃保溫1小時，將水份以甲苯共沸物的方式去除。然后，將其控溫在60℃～65℃，用滴管滴加3滴(0.05wt％)催化劑二丁基二月桂酸錫到三口瓶中，然后將稱量的4.0克MDI和量取的25mL的DMF混合溶液加入到反應(yīng)的三口瓶中，在此溫度段下控溫1.5小時。然后用滴管緩緩加入0.9克的擴鏈劑1，4-丁二醇于三口燒瓶中，升溫到80～85℃，控溫反應(yīng)3.5小時。再將三口瓶中的反應(yīng)液沿玻棒倒入準備好的盛有蒸餾水的大燒杯中，邊倒邊快速攪拌，得到白色的粘稠產(chǎn)物為聚氨酯，將其取出后放入表面皿中，然后將其放入真空干燥箱中40℃下真空干燥一周。
將合成得到的聚氨酯材料純化后溶于DMF中，倒入平底模具內(nèi)，待溶劑揮發(fā)后再進行真空干燥處理得到PU膜，將PU膜敲成一定面積(厚0.5mm)的小片，放入質(zhì)量比為7.5％的MDI的甲苯溶液中，攪拌并加熱至50℃后，通入N2保護，將TEA按照質(zhì)量比MTEA/MToluene＝2.5％加入反應(yīng)體系，混合均勻后開始反應(yīng)，80分鐘后用干燥的甲苯洗滌數(shù)次。再將上述官能化的膜放入質(zhì)量比為10％的單-2，2-二乙氧基乙基聚乙二醇的甲苯溶液中，加入催化劑月桂酸二丁基辛錫2滴后，攪拌下加熱到40℃反應(yīng)，24小時后用甲苯洗滌多次，再用甲苯浸泡3天后真空干燥24小時。取出干燥好的PU膜，放入0.5M的鹽酸溶液中，通入N2保護，攪拌下反應(yīng)14小時，取出后用蒸餾水迅速洗滌，放入5mg/mL的H-Lys(t-BOC)-OH的PBS緩沖溶液中(pH＝8.8)，反應(yīng)過夜，再加入腈基硼氫化鈉(每毫升PBS溶液加入0.05g)并攪拌3小時，得PU-PEG-Lys(t-BOC)膜。最后將PU-PEG-Lys(t-BOC)膜浸入25％的TFA溶液中，攪拌反應(yīng)30分鐘后，即可制備得到上述具有抗凝血和溶解血栓功能的生物醫(yī)用聚氨酯。
實施例3首先將純化好的粒狀商用聚氨酯材料(上海鵬博盛聚氨酯有限公司產(chǎn)品)溶于DMF中，倒入平底模具內(nèi)，待溶劑揮發(fā)后再進行真空干燥處理得到PU膜，將PU膜敲成敲成一定面積(厚0.5mm)的小片，放入質(zhì)量比為7.5％的MDI的甲苯溶液中，攪拌并加熱至40℃后，通入N2保護，將TEA按照質(zhì)量比MTEA/MToluene＝2.5％加入反應(yīng)體系，混合均勻后開始反應(yīng)，100分鐘后用干燥的甲苯洗滌數(shù)次。再將上述官能化的膜放入質(zhì)量比為5％的單-2，2-二乙氧基乙基聚乙二醇的甲苯溶液中，加入催化劑月桂酸二丁基辛錫2滴后，攪拌下加熱到35℃反應(yīng)，24小時后用水洗滌多次，再用水浸泡3天后真空干燥。取出干燥好的PU膜，放入0.1M的鹽酸溶液中，通入N2保護，攪拌下反應(yīng)15小時，取出后用蒸餾水迅速洗滌，放入1mg/mL的H-Lys(t-BOC)-OH的PBS緩沖溶液中(pH＝8.8)，反應(yīng)過夜，再加入腈基硼氫化鈉(每毫升PBS溶液加入0.05g)并攪拌2小時，得PU-PEG-Lys(t-BOC)膜。最后將PU-PEG-Lys(t-BOC)膜浸入20％的TFA溶液中，攪拌反應(yīng)40分鐘后，即可制備得到上述具有抗凝血和溶解血栓功能的生物醫(yī)用聚氨酯。
三.具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料的用途本材料可作為生物醫(yī)用材料的用途，例如血管的接枝、血管支架的涂層以及與血液接觸的裝置與器件的生物醫(yī)用材料。
本材料以其獨特的功能，預(yù)計能夠在醫(yī)療領(lǐng)域具有廣泛的用途。
權(quán)利要求
1.一種具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料，其特征是由修飾層和基層組成，基層由普通商用聚氨酯材料或合成聚氨酯材料構(gòu)成，修飾層是在該基層的表面通過化學修飾方法而形成，修飾層中含有與聚氨酯基底材料通過共價健鏈接的聚乙二醇柔性間隔基，以及進一步利用聚乙二醇分子上的活性基團通過共價健鏈接的生物活性物質(zhì)賴氨酸，修飾層的制備是先在基層表面接枝帶有活性基團的聚乙二醇柔性間隔基，使其具有一定的抗凝血功能；然后利用聚乙二醇上的活性基團鏈接生物活性物質(zhì)賴氨酸，使其具有溶解血栓的功能。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料，其特征在于所述的聚氨酯材料，其表面靜態(tài)水接觸角為25±3°，其在1mg/mL纖維蛋白原的緩沖溶液中的表面纖維蛋白原的吸附量為0.4450μg/cm2。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料，其特征在于所述的聚氨酯材料，其浸泡于血漿后，在測試條件下25分鐘內(nèi)材料表面所形成的血栓能夠全部溶解消失。
4.一種制備如權(quán)利要求1或2或3所述的具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料的方法，其特征是通過化學修飾方法，先在基層表面接枝帶有活性基團的聚乙二醇柔性間隔基，使其具有抗凝血的功能，然后利用聚乙二醇上的活性基團鏈接生物活性物質(zhì)賴氨酸，使其具有溶解血栓的功能，從而構(gòu)成修飾層；基層采用普通商用聚氨酯材料或合成聚氨酯材料，其和修飾層構(gòu)成具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料，上述化學修飾方法的具體步驟包括(1)用MDI對PU材料進行官能化首先將純化好的粒狀商用聚氨酯材料或合成聚氨酯材料溶于揮發(fā)性有機溶劑中，倒入平底模具內(nèi)，待溶劑揮發(fā)后再進行真空干燥處理得到PU膜，將PU膜敲成一定面積(厚0.5mm)的小片，放入MDI的甲苯溶液中，加熱攪拌并通入N2保護，將TEA加入反應(yīng)體系，混合均勻后進行反應(yīng)，MDI是4，4’-二苯基甲烷二異氰酸酯，PU是聚氨酯，TEA是三乙胺，(2)PEG的表面接枝將上述官能化的PU膜放入單-2，2-二乙氧基乙基聚乙二醇的甲苯溶液中，加入催化劑月桂酸二丁基辛錫，攪拌下加熱反應(yīng)進行PEG的接枝，PEG是聚乙二醇，(3)醛基的去保護將表面接枝PEG的PU膜放入鹽酸溶液中，攪拌下通入N2保護進行反應(yīng)，取出膜用蒸餾水洗滌，放入H-Lys(t-BOC)-OH的PBS緩沖溶液中反應(yīng)，再加入腈基硼氫化鈉攪拌反應(yīng)，得PU-PEG-Lys(t-BOC)膜，Lys是賴氨酸，t-BOC是叔丁氧基羰基，(4)賴氨酸的∈-NH2的脫保護將PU-PEG-Lys(t-BOC)膜浸入三氟乙酸溶液中，攪拌反應(yīng)，得到具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料的制備方法，其特征在于步驟(1)中，先將商用聚氨酯材料或合成聚氨酯材料制備的PU膜放入質(zhì)量比為3～7.5％MDI的甲苯溶液中，攪拌并加熱至40～50℃后，通入N2保護，然后將三乙胺按照質(zhì)量比MTEA/MToluene＝1～2.5％加入反應(yīng)體系，混合均勻后開始反應(yīng)，60～120分鐘后用甲苯洗滌數(shù)次。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料的制備方法，其特征在于步驟(2)中，先將官能化的PU膜放入質(zhì)量比為5～20％的單-2，2-二乙氧基乙基聚乙二醇的甲苯溶液中，加入催化劑月桂酸二丁基辛錫1～2滴后，攪拌下加熱到30～40℃反應(yīng)，12～24小時后用甲苯洗滌多次，再用甲苯浸泡1～3天，或者12～24小時后用水洗滌多次，再用水浸泡1～3天，然后真空干燥12～24小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料的制備方法，其特征在于步驟(3)中，先取出干燥好的PU膜，放入0.01～1M的鹽酸溶液中，通入N2保護，攪拌下反應(yīng)過夜，取出后用蒸餾水迅速洗滌，放入1～10mg/mL H-Lys(t-BOC)-OH的PBS緩沖溶液中，該緩沖溶液pH＝7.4～9.4，反應(yīng)過夜，然后加入腈基硼氫化鈉，攪拌2～5小時，得PU-PEG-Lys(t-BOC)膜。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料的制備方法，其特征在于步驟(4)中，先將PU-PEG-Lys(t-BOC)膜浸入15～40％的三氟乙酸溶液中，然后攪拌反應(yīng)15～60分鐘。
9.一種將權(quán)利要求1或2或3所述的具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料，在生物醫(yī)用材料的用途。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料，其特征在于作為血管的接枝、血管支架的涂層以及與血液接觸的裝置與器件的生物醫(yī)用材料。
全文摘要
本發(fā)明是一種具有抗凝血和溶解血栓功能的聚氨酯材料，其由修飾層和基層組成，基層由普通商用聚氨酯材料或合成聚氨酯材料構(gòu)成，修飾層是在該基層的表面通過化學修飾方法而形成，修飾層中含有與聚氨酯基底材料通過共價健鏈接的聚乙二醇柔性間隔基，以及進一步利用聚乙二醇分子上的活性基團通過共價健鏈接的生物活性物質(zhì)賴氨酸。本材料的制備方法是通過化學修飾方法，先在基層表面接枝帶有活性基團的聚乙二醇柔性間隔基，使其具有抗凝血的功能，然后利用聚乙二醇上的活性基團鏈接生物活性物質(zhì)賴氨酸，使其具有溶解血栓的功能，從而構(gòu)成修飾層。本材料能夠在生物醫(yī)用材料的用途。本發(fā)明能夠解決醫(yī)用聚氨酯材料的血液相容性難題。
文檔編號A61L31/14GK1919364SQ200610124540
公開日2007年2月28日 申請日期2006年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月15日
發(fā)明者陳紅, 胡小洋, 王藝峰, 吳仲巋, 鄭淑琴 申請人:武漢理工大學