專利名稱：：治療咳嗽的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別是涉及一種以中藥材為原料制成的，一種清肺化痰、止咳平喘，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息氣急等癥屬熱象者治療咳嗽的藥物。
背景技術(shù)：
：臨床上肺病的患者常見氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛等病癥，用于治療氣陰兩虛、陰虛內(nèi)熱型肺病的藥物已有文獻(xiàn)報(bào)道，目前有以下幾種-]..新編茵家中成藥2002年7月第1版第1016頁(yè)收載〈益肺清化膏〉該文獻(xiàn)報(bào)道公開了組分由黃芪、黨參、北沙參、麥冬、仙鶴草、拳參、敗醬草、白花蛇舌草、川貝母、紫菀、桔梗、苦杏仁組成，功能與主治益氣養(yǎng)陰，清熱解毒，化痰止咳。適用于氣陰兩虛、陰虛內(nèi)熱型晚期肺癌的輔助治療。癥見氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛等進(jìn)行施治。2.藥品標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)WS3-460(Z-066)-2001(Z)書頁(yè)號(hào)X28-85收載<益肺清化膏〉該文獻(xiàn)報(bào)道公開了組分由黃芪、黨參、北沙參、麥冬、仙鶴草、拳參、敗醬草、白花蛇舌草、川貝母、紫菀、桔梗、苦杏仁、甘組成,.功能與主治益氣養(yǎng)陰，清熱解毒，化痰止咳。適用于氣陰兩虛、陰虛內(nèi)熱型晚期肺癌的輔助治療。癥見氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛等進(jìn)行施治。2001年1月22日申請(qǐng)?zhí)?1102033.4，2002年9月4日公開號(hào)CN1366894A公開了"一種納米清肺消炎制劑藥物及其制備方法"但是沒有臨床試驗(yàn)的證明材料。目前還需在開展中藥現(xiàn)代藥理、生物活性研究基礎(chǔ)上，篩選和組方，開發(fā)新的療效好的中成藥便于患者使用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種對(duì)中藥材醇提、水提制備治療咳嗽的藥物的方法及藥物原料藥的用量合理配比。為了達(dá)到本發(fā)明的目的,我們選擇具有養(yǎng)陰潤(rùn)肺，益胃生津功效的沙參，具有滋陰潤(rùn)肺，益胃生津，清心除煩功效的麥冬，具有滋陰潤(rùn)肺，益胃生精功效的玉竹，具有疏散風(fēng)熱，清肝明目功效的桑葉，具有益氣補(bǔ)中，清熱解毒，緩急止痛，緩和藥性功效的甘草，具有清熱生津，潤(rùn)肺排膿功效的天花粉，具有健脾，化濕.消暑功效的生扁豆等原料作為有效成分組方，篩選用量合理配比，本發(fā)明的解決方案是提供一種治療咳嗽的藥物，其特征在于制得該藥物的有效成分由如下重量配比的原料組成沙參35g45g麥冬35g45g玉竹435g45g桑葉35g45g甘草35g45g天花粉35g45g生扁豆35g45g。所述的治療咳嗽的藥物，其特征在于制得該藥物的有效成分由如下重量配比的原料組成沙參40g麥冬40g玉竹40g桑葉40g甘草40g天花粉40g生扁豆40g。所述的治療咳嗽的藥物，其特征在于所述的藥物是外用膏劑它是由下述工藝步驟制備而成的制備工藝在GMP凈化車間A、提取工藝(a)取沙參、麥冬、玉竹等三味藥加入5倍量的95%乙醇，加熱提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，得醇提液及殘?jiān)?，醇提液回收乙醇得浸膏至相?duì)密度1.35—1.40,60°C;(b)其余桑葉、甘草、天花粉、生扁豆等四味藥及上述醇提殘?jiān)?倍量水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過(guò)，合并2次濾液，加熱濃縮得浸膏至相對(duì)密度1.28—1.32，6(TC;(c)上述浸膏，真空干燥608(TC，得干燥物，粉碎，過(guò)100目篩；〈d)取上述藥粉在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑200um的超細(xì)粉；B、制劑成型工藝上述A中制備工藝得到的超細(xì)粉均可采用以下方法制成軟膏劑和巴布劑，具體方法如下(,a)取超細(xì)粉，加入24倍量的蜂蜜，攪拌均勻糊狀，再加1030%的香油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑；每10克軟膏相當(dāng)于生藥2.022.8g;(b)取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入110倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充劑，其配比為15:12.5:18，其中黏性劑包括聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、明膠等；保濕劑包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇等；填充劑包括硅膠、碳酸鈣、皂土、氧化鋅等，將粉末與基質(zhì)充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑；每10克膏體相當(dāng)于生藥1.010.0g。發(fā)明效果采用部分藥材醇提，部分藥材水提的制備工藝均有效地將處方中有效成份充分利用，并通過(guò)有效的制備技術(shù)將其純化，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)上呼吸道感染，急性支氣管炎和慢性支氣管炎的急性發(fā)作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息氣急等癥的治療表明，總有效率在90%以上，是一種療效確切，攜帶方便的用于清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染的中藥外用膏劑，治療咳嗽的作用顯著。上述二種制劑成型工藝均為外用，對(duì)皮膚無(wú)剌激性，性質(zhì)穩(wěn)定。其中軟膏劑膏體細(xì)膩、柔滑、易于涂布而不融化，體積小，便于使用及攜帶，利于病灶快速恢復(fù)；巴布劑的藥物性質(zhì)穩(wěn)定，具有透皮吸收快、透氣性好和逐步釋藥等特點(diǎn)，與口服劑型相比，無(wú)肝腸首過(guò)作用，不受胃腸道降解影響，生物利用度高，與注射劑相比，使用方便，無(wú)疼痛，與軟膏相比，給藥劑量準(zhǔn)確，吸收面積固定，與黑膏藥、橡皮膏相比，無(wú)皮膚過(guò)敏及污染衣物的現(xiàn)象。超細(xì)粉碎技術(shù)粉碎細(xì)度可達(dá)200um，可在保留有效成分95%的基礎(chǔ)上，對(duì)中藥材的細(xì)胞破壁率高達(dá)99%以上，保證藥物活性成分不被破壞，成本低。具體實(shí)施方式實(shí)施例l:治療咳嗽的藥物(商品名稱止咳軟膏)原料處方-沙參400g麥冬400g玉竹400g桑葉400g甘草400g天花粉400g生扁豆400g制備方法在GMP凈化車間A、提取工藝(a)取沙參、麥冬、玉竹等三味藥加入5倍量的95%乙醇，加熱提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，得醇提液及殘?jiān)?，醇提液回收乙醇得浸膏至相?duì)密度1.35—I.40,60°C;(b)其余桑葉、甘草、天花粉、生扁豆等四味藥及上述醇提殘?jiān)?倍量水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過(guò)，合并2次濾液，加熱濃縮得浸膏至相對(duì)密度1.28—L32，60°C;(c)上述浸膏，真空干燥6080。C，得干燥物，粉碎，過(guò)100目篩；(d)取上述藥粉在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑200iim的超細(xì)粉；B、制劑成型工藝上述A中制備工藝得到的超細(xì)粉均可采用以下方法制成軟膏劑，具體方法如下取超細(xì)粉，加入2倍量的蜂蜜，攪拌均勻糊狀，再加20%的香油，充分混合成膏狀，分裝，每袋10g，即得軟膏劑(每10克軟膏相當(dāng)于生藥II.8g)。實(shí)施例2:治療咳嗽的藥物(商品名稱止咳巴布劑)原料處方-沙參400g麥冬400g玉竹400g桑葉400g甘草400g天花粉400g生扁豆400g制備方法在GMP凈化車間A、提取工藝(a)取沙參、麥冬、玉竹等三味藥加入5倍量的95%乙醇，加熱提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，得醇提液及殘?jiān)?，醇提液回收乙醇得浸膏至相?duì)密度1.35—1.40，60°C;(b)其余桑葉、甘草、天花粉、生扁豆等四味藥及上述醇提殘?jiān)?倍量水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過(guò)，合并2次濾液，加熱濃縮得浸膏至相對(duì)密度1.28—1.32，60°C;(c)上述浸膏，真空干燥6080。C，得干燥物，粉碎，過(guò)100目篩；(d)取上述藥粉在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑200pm的超細(xì)粉；B、制劑成型工藝上述A中制備工藝得到的超細(xì)粉均可采用以下方法制成巴布劑，具體方法如下取超細(xì)粉，加入8倍量的基質(zhì)，聚乙烯醇PVA、甘油、硅膠的配比為5:2:8，充分混合均勻成膏狀涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得治療咳嗽的巴布劑(每io克膏體相當(dāng)于生藥4.7g)。實(shí)施例3:治療咳嗽的藥物膏劑穩(wěn)定性考察根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布施行的《中藥新藥研究的技術(shù)要求》中，中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求規(guī)定。按制定工藝制成治療咳嗽的軟膏劑和巴布劑，常溫下對(duì)性狀、保濕性、含量及微生物學(xué)檢查項(xiàng)目進(jìn)行觀察。結(jié)果表明各項(xiàng)控測(cè)指標(biāo)符合國(guó)家膏劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，室溫放置六個(gè)月，質(zhì)量穩(wěn)定。實(shí)施例4:治療咳嗽的藥物的臨床試驗(yàn)資料治療咳嗽的藥物膏劑是天津市中寶制藥有限公司采用中國(guó)中醫(yī)理論，歷經(jīng)多年研制成功的"治療咳嗽的藥物"，經(jīng)臨床通過(guò)350例上呼吸道感染，急性支氣管炎和慢性支氣管炎的急性發(fā)作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息氣急等癥的治療表明，總有效率在90%以上，是一種療效確切，攜帶方便的用于清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染的中藥膏劑。治療咳嗽的藥物膏劑350例臨床試驗(yàn)觀察一病例選擇l針對(duì)上感所致的氣管炎、慢性氣管炎急性發(fā)作及肺部感染等。2以"征"為主體的系對(duì)風(fēng)熱(風(fēng)寒化熱)、痰濁、熱哮類型引起的咳、喘、痰、哮等疾證候進(jìn)行觀察。二、觀察方法鑒于本組適應(yīng)病癥多見于門診，為了嚴(yán)格控制可變因素，囑令患者必須執(zhí)行醫(yī)囑，并不可私自服用它藥或無(wú)故中斷治療。通過(guò)為期12天治療即可評(píng)定療效。三癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)1屬于上感引起的急性氣管炎、慢性氣管炎急性發(fā)作或繼發(fā)肺感染主要表現(xiàn)為咳、喘、痰者。1)感引起的急性氣管炎以咳、喘、痰為主要癥狀；2)性氣管炎急性發(fā)作是指咳、喘、痰三癥或三者之一，因某種原因突然增多，可有感染，、可無(wú)感染。3)除肺結(jié)核、各種心臟病或風(fēng)寒、腎虛、痰濕引起的咳痰喘癥狀。醫(yī)辨證分型主要用于下列幾型1)熱或風(fēng)寒化熱型咳嗽痰稠，咳而不爽，口渴咽干痛，熱，甚則氣逆而喘，或見頭痛，惡心有汗等表征，苔薄黃，脈浮數(shù)。2)熱型痰黃粘稠，胸滿氣阻，渴喜冷飲，小便黃，大便秘，發(fā)熱或不發(fā)熱，苔黃或白黃，脈弦滑或數(shù)。3)哮呼吸急促、喉中哮鳴、胸高氣粗急促、咳嗆陣作、痰黃膠粘、排吐不利、胸膈煩悶不安、面赤自汗、口渴喜飲、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑數(shù)。主癥與體征1)咳嗽重晝夜頻繁，咳嗽影響工作及睡眠；中睡有陣咳，不影響睡眠；輕間斷咳嗽。2)咯痰多頻繁大口咯痰，晝夜在100ml以上；中晝夜咯痰十口以上或100ml以下；少晝夜咯痰十口以下。對(duì)痰液性狀、顏色加以觀察記錄。3)喘息重安靜時(shí)喘息明顯，夜間不能平臥；中安靜時(shí)喘息不重，稍活動(dòng)后或早晚喘息加重；輕安靜時(shí)不喘息，明顯活動(dòng)后或早晚有輕度喘息。4)哮鳴音(包括干羅音或濕羅音)多兩肺滿布；中兩肺散在；少.-兩肺偶聞。四病例各項(xiàng)檢査指標(biāo)體溫正常或升高?；?yàn)無(wú)異?；虬准?xì)胞增多，中性粒細(xì)胞升高。聽診肺部聽診呼吸音粗或聞干鳴或濕羅音。X線無(wú)異常變化或肺紋理增重或兩肺出現(xiàn)不同程度的感染病灶。苔脈舌質(zhì)如?；蛸|(zhì)紅，邊黃紅，苔薄白(干)或微黃、黃膩等，脈浮數(shù)或浮滑洪大等。五、總療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈療程終了時(shí)癥狀及體征基本消失。顯效病情以重度變?yōu)檩p度，或中度、輕度的癥狀及體征有顯著好轉(zhuǎn)。有效病情以重度變?yōu)橹卸?，或由中度變?yōu)檩p度，或主訴癥狀好轉(zhuǎn)，體征無(wú)明顯改善。無(wú)效癥狀及體征皆無(wú)改善或加重。六臨床觀察資料，病情分析統(tǒng)計(jì)一般資料性別比例<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>病情資料分析:病種類型-327例患者均符合本組病例選擇標(biāo)準(zhǔn)，但應(yīng)該說(shuō)明的是其中尚有部分患者表現(xiàn)為上感與氣管炎、支氣管炎與肺感染并發(fā)情況。茲根據(jù)有關(guān)患者發(fā)病的主要表現(xiàn)進(jìn)行了病種分類歸屬的適當(dāng)調(diào)整。此外尚有13例哮喘(熱哮)患者，雖符合本設(shè)計(jì)方案，但例數(shù)較少，故僅供參考(未列入以下療效評(píng)定項(xiàng)目)。病名例數(shù)百分率上呼吸道感染7623%急性氣管炎9429%慢支急作9730%肺部感染4714%<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>七、療效分析總有效率及顯效以上率:327例患者用藥后，按照前述總療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分析，痊愈109例，占33.3%;顯效138例，占42.2%;有效59例，占18,1%;無(wú)效21例，占6.4%?？傆行蕿?3.6%，其中病愈、顯效率達(dá)到75.5%。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>327例中的上感、急性支氣管炎、肺感染等主要病種的痊愈，顯效率均接近或達(dá)到80%，總有效率均在94%以上。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>中醫(yī)證型療效分析中醫(yī)辨證分型主要為風(fēng)熱、風(fēng)寒化熱、痰熱戀肺三類。經(jīng)過(guò)觀察治療，各種證型的顯效以上率均在70%以上，總有效率均超過(guò)90%。病愈顯效有效無(wú)效計(jì)有效率繊ah病癥例%例%例%伊j%例%%風(fēng)熱544245352318751299377風(fēng)寒化熱29392331202723749870痰熱2724534821191091119172除上述各項(xiàng)療效分析與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理以外，本觀察組所屬的各臨床單位還分別以成人組與兒童組的療效對(duì)比，臨床化驗(yàn)，x線檢査的治療前后變化以及服藥時(shí)間與療效關(guān)系等不同側(cè)面對(duì)本品做出了相應(yīng)的評(píng)價(jià)，其具體內(nèi)容可分別參閱各臨床單位的觀察記錄和總結(jié)。結(jié)論通過(guò)327例擴(kuò)大臨床試驗(yàn)觀察，結(jié)果表明服用本品后總有效率為93.6%，顯效以上率為75.5%，療效滿意。在用藥期間全部患者均未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)和中毒癥狀。說(shuō)明"治療咳嗽的藥物"具有收效迅速，是目前防治上呼吸道感染所致的氣管炎、咳嗽、哮喘的理想膏劑。權(quán)利要求1、治療咳嗽的藥物，其特征在于制得該藥物的有效成分由如下重量配比的原料組成沙參35g～45g麥冬35g～45g玉竹435g～45g桑葉35g～45g甘草35g～45g天花粉35g～45g生扁豆35g～45g。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療咳嗽的藥物，其特征在于制得該藥物的有效成分由如下重量配比的原料組成沙參40g麥冬40g玉竹40g桑葉40g甘草40g天花粉40g生扁豆40g。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療咳嗽的藥物，其特征在于所述的藥物是外用膏劑它是由下述工藝步驟制備而成的制備工藝在GMP凈化車間A、提取工藝(a)取沙參、麥冬、玉竹等三味藥加入5倍量的95%乙醇，加熱提取1.5小時(shí)，濾過(guò)，得醇提液及殘?jiān)?，醇提液回收乙醇得浸膏至相?duì)密度1.35—1.40，60。C;(b)其余桑葉、甘草、天花粉、生扁豆等四味藥及上述醇提殘?jiān)?倍量水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過(guò)，合并2次濾液，加熱濃縮得浸膏至相對(duì)密度1.28—1.32，60°C;(c)上述浸膏，真空干燥6080U得干燥物，粉碎，過(guò)100目篩；(d)取上述藥粉在超細(xì)粉碎機(jī)上超微粉碎成粒徑200um的超細(xì)粉；B、制劑成型工藝上述A中制備工藝得到的超細(xì)粉均可釆用以下方法制成軟膏劑和巴布劑，具體方法如下(a)取超細(xì)粉，加入24倍量的蜂蜜，攪拌均勻糊狀，再加1030%的香油，充分混合成膏狀，分裝，即得軟膏劑；每10克軟膏相當(dāng)于生藥2.022.8g;(b)取細(xì)粉及超細(xì)粉，加入110倍量的基質(zhì)，基質(zhì)包括黏性劑、保濕劑、填充劑，其配比為15:12.5:18，其中黏性劑包括聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、明膠等；保濕劑包括甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙三醇等；填充劑包括硅膠、碳酸鈣、皂土、氧化鋅等，將粉末與基質(zhì)充分混合均勻成膏狀，涂敷于一定大小的襯布上，膏體表面覆蓋一層聚乙烯制成的保護(hù)薄膜，即得中藥巴布劑；每10克膏體相當(dāng)于生藥1.010.0g。全文摘要本發(fā)明公開一種治療咳嗽的藥物，它由沙參、麥冬、玉竹、桑葉、甘草、天花粉、生扁豆等七味藥材作為有效成分，采用部分藥材醇提，部分藥材水提的制備工藝均有效地將處方中有效成份充分利用，并通過(guò)有效的制備技術(shù)將其純化，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，對(duì)上呼吸道感染，急性支氣管炎和慢性支氣管炎的急性發(fā)作，以及肺部感染引起的咳嗽痰稠、喘息氣急等癥的治療表明，總有效率在90％以上，是一種療效確切，攜帶方便的用于清肺化痰、止咳平喘，用于上呼吸道感染的中藥外用膏劑，治療咳嗽的作用顯著。文檔編號(hào)A61K36/88GK101199745SQ20061013013公開日2008年6月18日申請(qǐng)日期2006年12月13日優(yōu)先權(quán)日2006年12月13日發(fā)明者李建民,楊吉田,彬郝申請(qǐng)人:天津市中寶制藥有限公司