專利名稱：水楊酸鈉的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物的新用途，尤其是水楊酸鈉的新用途。
背景技術(shù)：
水楊酸鈉(Sodium Salicylate)屬非甾體類抗炎藥物的一種。據(jù)文獻(xiàn)記載，早在公元前人們就用柳樹皮退熱，直到1800年才從柳樹皮中分離出有效成分水楊酸鹽。1853年由德國(guó)化學(xué)家合成水楊酸，后經(jīng)對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，1893年研制出乙酰水楊酸，經(jīng)6年臨床實(shí)踐后，由1899年在德國(guó)拜爾公司大量人工合成上市，商品名為阿司匹林。自阿司匹林人工合成后，該類藥物100多年來(lái)一直作為解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥在臨床廣泛應(yīng)用，目前已有百余種上千個(gè)品牌上市，堪稱藥物中的大家族。水楊酸類為其大家族中的主要成員，而水楊酸鈉是該類藥物的主打產(chǎn)品之一，水楊酸鹽已成為臨床常用藥物。自20世紀(jì)80年代以來(lái)，水楊酸鈉和水楊酸減少自由基產(chǎn)生和清除自由基的作用開始受到許多學(xué)者的關(guān)注，1984年Halliwell等人用實(shí)驗(yàn)證明水楊酸鈉可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制抑制氧自由基的產(chǎn)生，其后由Moorhouse CP(于1985年)和Walker PD(于1988年)等人對(duì)其減少自由基作用機(jī)理進(jìn)行了進(jìn)一步研究和證明，迅速拓寬了該類藥物在臨床的應(yīng)用范圍。1993年Thun等人又發(fā)現(xiàn)水楊酸類非甾體類抗炎藥物阿司匹林可通過(guò)抑制細(xì)胞凋亡降低消化道腫瘤的發(fā)生。1999年于寧等人發(fā)現(xiàn)水楊酸鈉可能在一定程度上具有拮抗噪聲引起的聽(tīng)力損失及保護(hù)耳蝸毛細(xì)胞的作用，2000年陳賢明等人發(fā)現(xiàn)，水楊酸鈉可顯著降低慶大霉素所致的耳蝸?zhàn)杂苫?，提示水楊酸鈉可能對(duì)有害因素所致的機(jī)體損傷具有保護(hù)作用，但對(duì)各種因素所致的疲勞是否具有保護(hù)作用一直未見(jiàn)報(bào)道。
近年來(lái)，自由基和細(xì)胞凋亡在運(yùn)動(dòng)性疲勞中的作用已成為關(guān)注熱點(diǎn)，眾多實(shí)驗(yàn)證明具有降低自由基、抑制細(xì)胞凋亡的物質(zhì)均具有較的抗疲勞作用，因此，國(guó)內(nèi)外的學(xué)者多選用具有降低自由基、抑制細(xì)胞凋亡的物質(zhì)作為抗疲勞物質(zhì)進(jìn)行探索性研究，目前已公開的資料未見(jiàn)水楊酸鈉具有抗疲勞作用，而且目前開發(fā)和研制的具有抗疲勞物質(zhì)公開資料很少在證明具有確切抗疲勞作用的同時(shí)提供相關(guān)時(shí)效關(guān)系資料，而抗疲勞物質(zhì)的時(shí)效關(guān)系的探明可能更具有實(shí)際指導(dǎo)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供水楊酸鈉在抗疲勞方面的新用途，并對(duì)其時(shí)效關(guān)系做了系統(tǒng)研究。
水楊酸鈉對(duì)小鼠力竭性運(yùn)動(dòng)的影響的研究選用昆明種雄性小鼠隨機(jī)分為6個(gè)組，對(duì)照組(腹腔注射等體積生理鹽水)、實(shí)驗(yàn)I組(按10mg/kg腹腔注射水楊酸鈉)、實(shí)驗(yàn)II組(按20mg/kg腹腔注射水楊酸鈉)、實(shí)驗(yàn)III組(按30mg/kg腹腔注射水楊酸鈉)、實(shí)驗(yàn)IV組(按40mg/kg腹腔注射水楊酸鈉)和實(shí)驗(yàn)V組(按50mg/kg腹腔注射水楊酸鈉)，每組9只。記錄給藥后不同時(shí)間內(nèi)每只小鼠的負(fù)重游泳時(shí)間、仔細(xì)觀察小鼠一般游泳狀態(tài)的變化，測(cè)定游泳前后血中乳酸含量。結(jié)果顯示水楊酸鈉可明顯延長(zhǎng)負(fù)重游泳時(shí)間、提高游泳速度、減小乳酸堆積(p＜0.01)，存在明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系，當(dāng)用藥劑量增至50mg/kg時(shí)藥物效應(yīng)開始下降，但與對(duì)照組相比仍具顯著差異(p＜0.01)。此外，水楊酸鈉的上述抗疲勞作用具備明顯的時(shí)效關(guān)系，其最佳顯效時(shí)間為用藥后30分到2小時(shí)。
上述研究說(shuō)明單次給藥微量水楊酸鈉即可在30分到2小時(shí)內(nèi)顯示出的確切抗疲勞效應(yīng)，證明水楊酸鈉的抗疲勞作用與其他抗疲勞物質(zhì)相比具有劑量小、顯效快而顯著等特點(diǎn)。該發(fā)明內(nèi)容提示水楊酸鈉可用以抗疲勞、提高體能，避免由勞累過(guò)度或大負(fù)荷運(yùn)動(dòng)所致的疲勞積累，進(jìn)而減少由疲勞積累導(dǎo)致的各種疾患。
具體實(shí)施例方式
(一)實(shí)驗(yàn)藥品、器材和動(dòng)物準(zhǔn)備1.用由北京通縣育才精細(xì)化工廠提供的水楊酸鈉(批號(hào)20011127)配制1％、2％、3％、4％和5％的水楊酸鈉溶液，用以復(fù)制動(dòng)物模型。
2.選用規(guī)格為60cm×30cm×50cm恒溫玻璃缸作游泳槽，用于測(cè)定負(fù)重游泳時(shí)間和最初60秒的平均游泳速度。
3.選用北京康比特威創(chuàng)體育新技術(shù)發(fā)展有限公司生產(chǎn)的乳酸鹽分析儀測(cè)定游泳前后血中乳酸濃度。
4.選擇健康、反應(yīng)靈敏的雄性8周齡封閉群昆明種小鼠，平均體重25.68±1.81克，購(gòu)自沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心。
5.在適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后進(jìn)行一次適應(yīng)性游泳，剔除不會(huì)游泳的小鼠，將選出的符合實(shí)驗(yàn)要求的小鼠按體重隨機(jī)分為6組，每組9只。分為對(duì)照組(等體積生理鹽水)、實(shí)驗(yàn)I組(水楊酸鈉10mg/kg)、實(shí)驗(yàn)II組(水楊酸鈉20mg/kg)、實(shí)驗(yàn)III組(水楊酸鈉30mg/kg)、實(shí)驗(yàn)IV組(水楊酸鈉40mg/kg)和實(shí)驗(yàn)V組(水楊酸鈉50mg/kg)。
(二)用藥后30分鐘水楊酸鈉抗疲勞作用的觀察1.方法實(shí)驗(yàn)前將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物禁食十二小時(shí)，將配備好的1％、2％、3％、4％和5％的水楊酸鈉溶液，分別按1ml/kg體重腹腔注射的方法完成相應(yīng)動(dòng)物模型制備。給藥30分鐘后分別給其尾部負(fù)重5％體重的鐵環(huán)，投入40cm水溫為(25±2)攝氏度的水槽中游泳，并不斷輕輕攪動(dòng)水面，使之不停運(yùn)動(dòng)。當(dāng)小鼠沉沒(méi)水中超過(guò)10秒鐘，撈出后不能完成反正翻射時(shí)預(yù)示體力已處于耗竭狀態(tài)，故可記錄小鼠從入水到疲勞時(shí)所需要的時(shí)間。測(cè)量每只小鼠入水后最初1分鐘內(nèi)游泳的距離，以此計(jì)算小鼠的游泳速度。用乳酸鹽分析儀測(cè)量小鼠游泳前和小鼠游泳力竭時(shí)的血乳酸濃度，以此計(jì)算乳酸增加的百分量。
2.結(jié)果表1水楊酸鈉對(duì)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間的影響

與正常對(duì)照組比較，p＜0.01。
表2水楊酸鈉對(duì)小鼠血乳酸含量的影響

●與正常對(duì)照組比較，p＜0.01。
表3水楊酸鈉對(duì)負(fù)重游泳最初60秒平均速度的影響

*與正常對(duì)照組比較，p＜0.01。
3.結(jié)論用藥劑量在10mg/kg到40mg/kg之間，水楊酸鈉可明顯延長(zhǎng)負(fù)重游泳時(shí)間、提高游泳速度、減小乳酸堆積(p＜0.01)，存在明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系，當(dāng)用藥劑量增至50mg/kg時(shí)藥物效應(yīng)開始下降，但與對(duì)照組相比仍具顯著差異(p＜0.01)。
(三)用藥后60分鐘水楊酸鈉抗疲勞作用的觀察1.方法實(shí)驗(yàn)前將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物禁食十二小時(shí)，將配備好的1％、2％、3％、4％和5％的水楊酸鈉溶液，分別按1ml/kg體重腹腔注射的方法完成相應(yīng)動(dòng)物模型制備。給藥60分鐘后分別給其尾部負(fù)重5％體重的鐵環(huán)，投入40cm水溫為(25±2)攝氏度的水槽中游泳，并不斷輕輕攪動(dòng)水面，使之不停運(yùn)動(dòng)。當(dāng)小鼠沉沒(méi)水中超過(guò)10秒鐘，撈出后不能完成反正翻射時(shí)預(yù)示體力已處于耗竭狀態(tài)，故可記錄小鼠從入水到疲勞時(shí)所需要的時(shí)間。測(cè)量每只小鼠入水后最初1分鐘內(nèi)游泳的距離，以此計(jì)算小鼠的游泳速度。用乳酸鹽分析儀測(cè)量小鼠游泳前和小鼠游泳力竭時(shí)的血乳酸濃度，以此計(jì)算乳酸增加的百分量。
2.結(jié)果表1水楊酸鈉對(duì)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間的影響

*與正常對(duì)照組比較，p＜0.01。
表2水楊酸鈉對(duì)小鼠血乳酸含量的影響

與正常對(duì)照組比較，p＜0.05；**與正常對(duì)照組比較，p＜0.01。
表3水楊酸鈉對(duì)負(fù)重游泳最初60秒平均速度的影響

*與正常對(duì)照組比較，p＜0.01；與正常對(duì)照組比較，平均游泳速度下降p＜0.01。
3.結(jié)論用藥劑量在10mg/kg到40mg/kg之間，隨著水楊酸鈉的增加，負(fù)重游泳時(shí)間明顯延長(zhǎng)、負(fù)重游泳最初60秒平均速度加大、乳酸堆積量減小(p＜0.01)。用藥劑量增至50mg/kg時(shí)藥物效應(yīng)開始下降，只能延長(zhǎng)負(fù)重游泳時(shí)間、減小乳酸堆積(p＜0.01)，不能提高游泳速度。
(四)用藥后120分鐘水楊酸鈉抗疲勞作用的觀察1.方法實(shí)驗(yàn)前將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物禁食十二小時(shí)，將配備好的1％、2％、3％、4％和5％的水楊酸鈉溶液，分別按1ml/kg體重腹腔注射的方法完成相應(yīng)動(dòng)物模型制備。給藥120分鐘后分別給其尾部負(fù)重5％體重的鐵環(huán)，投入40cm水溫為(25±2)攝氏度的水槽中游泳，并不斷輕輕攪動(dòng)水面，使之不停運(yùn)動(dòng)。當(dāng)小鼠沉沒(méi)水中超過(guò)10秒鐘，撈出后不能完成反正翻射時(shí)預(yù)示體力已處于耗竭狀態(tài)，故可記錄小鼠從入水到疲勞時(shí)所需要的時(shí)間。測(cè)量每只小鼠入水后最初1分鐘內(nèi)游泳的距離，以此計(jì)算小鼠的游泳速度。用乳酸鹽分析儀測(cè)量小鼠游泳前和小鼠游泳力竭時(shí)的血乳酸濃度，以此計(jì)算乳酸增加的百分量。
2.結(jié)果表1水楊酸鈉對(duì)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間的影響

**與正常對(duì)照組比較，p＜0.01。
表2水楊酸鈉對(duì)小鼠血乳酸含量的影響

與正常對(duì)照組比較，p＜0.05；**與正常對(duì)照組比較，p＜0.01。
表3水楊酸鈉對(duì)負(fù)重游泳最初60秒平均速度的影響

**與正常對(duì)照組比較，p＜0.01。
3.結(jié)論用藥劑量在10mg/kg到40mg/kg之間，水楊酸鈉可明顯延長(zhǎng)負(fù)重游泳時(shí)間、提高游泳速度、減小乳酸堆積(p＜0.01)，存在劑量效應(yīng)關(guān)系，當(dāng)用藥劑量增至50mg/kg時(shí)藥物效應(yīng)開始下降，只能延長(zhǎng)負(fù)重游泳時(shí)間(p＜0.01)、輕度減小乳酸堆積(p＜0.05)，不能提高游泳速度。
權(quán)利要求
1.水楊酸鈉的新用途，其特征在于水楊酸鈉可用以抗疲勞、提高體能，避免由勞累過(guò)度或大負(fù)荷運(yùn)動(dòng)所致的疲勞積累，進(jìn)而減少由疲勞積累導(dǎo)致的各種疾患。
全文摘要
水楊酸鈉可用以抗疲勞、提高體能，避免由勞累過(guò)度或大負(fù)荷運(yùn)動(dòng)所致的疲勞積累，進(jìn)而減少由疲勞積累導(dǎo)致的各種疾患。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明單次給藥微量水楊酸鈉即可在30分到2小時(shí)內(nèi)顯示出的確切抗疲勞效應(yīng)，證明水楊酸鈉的抗疲勞作用與其他抗疲勞物質(zhì)相比具有劑量小、顯效快而顯著等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P43/00GK1994375SQ20061013496
公開日2007年7月11日 申請(qǐng)日期2006年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月22日
發(fā)明者安玉香 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)師范大學(xué)