專利名稱：一種含硝酸異山梨酯或單硝酸異山梨酯的新型藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的硝酸異山梨酯或單硝酸異山梨酯的速釋(普通)/緩釋或速釋(普通)/控釋相結(jié)合的制劑。經(jīng)檢索，目前該發(fā)明所涉及的醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域?yàn)閲?guó)內(nèi)外空白。
背景技術(shù)：
冠心病是冠狀動(dòng)脈性心臟病的簡(jiǎn)稱，是一種由于冠狀動(dòng)脈固定性(動(dòng)脈粥樣化硬化)或動(dòng)力性(血管痙攣)狹窄或阻塞，發(fā)生冠狀循環(huán)障礙，引起心肌氧供銷需之間失衡而導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死的一種心臟病，亦稱缺血性心臟病。冠心病的發(fā)病隨年齡的增長(zhǎng)而增高，程度也隨年齡的增長(zhǎng)而加重。有資料表明，自40歲開始，每增加10歲，冠心病的患病率增1倍。男性50歲，女性60歲以后，冠狀動(dòng)脈硬化發(fā)展比較迅速，同樣心肌梗塞的危險(xiǎn)也隨著年齡的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)。冠心病由于其發(fā)病率高，死亡率高，嚴(yán)重危害著人類的身體健康，從而被稱作是”人類的第一殺手”。心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的常見癥狀，是冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)的缺血和缺氧所引起的臨床綜合征。發(fā)作時(shí)胸骨后部及心前區(qū)出現(xiàn)陣發(fā)性絞痛或悶痛，并可放射至左上肢，疼痛是由缺血、缺氧的代謝產(chǎn)物乳酸、丙酮酸或類似激肽的多肽類物質(zhì)等所引起。心絞痛可通過舒張冠狀動(dòng)脈、解除冠狀動(dòng)脈痙攣或促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)的形成而增加冠狀動(dòng)脈供血，也可通過舒張靜脈，減少回心血量、降低前負(fù)荷；舒張外周小動(dòng)脈、降低血壓，減輕后負(fù)荷；降低室壁肌張力；減慢心率及降低收縮性等作用而降低心肌對(duì)氧的需求，恢復(fù)氧的供需平衡。
硝酸異山梨酯又名消心痛、硝酸脫水山梨醇酯、硝酸異山梨酯、硝異梨醇、二硝酸異山梨酯，具有以下作用(1)使容量血管擴(kuò)張而降低前負(fù)荷，心室舒張末壓力及容量也降低；在較大劑量時(shí)也擴(kuò)張小動(dòng)脈而降低后負(fù)荷，從而降低室壁肌張力及氧耗；(2)能明顯舒張較大的心外膜血管及狹窄的冠狀血管以及側(cè)枝血管，此作用在冠狀動(dòng)脈痙攣時(shí)更為明顯。它對(duì)阻力血管的舒張作用微弱。當(dāng)冠狀動(dòng)脈因粥樣硬化或痙攣而發(fā)生狹窄時(shí)，缺血區(qū)的阻力血管已因缺氧而處于舒張狀態(tài)。這樣，非缺血區(qū)阻力就比缺血區(qū)為大，用藥后將迫使血液從輸送血管經(jīng)側(cè)枝血管流向缺血區(qū)，而改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)。(3)能使冠狀動(dòng)脈血流量重新分配。已知心內(nèi)膜下血管是由心外膜血管垂直穿過心肌延伸而來的，因此內(nèi)膜下血流易受心室壁肌張力及室內(nèi)壓力的影響，張力與壓力增高時(shí)，內(nèi)膜層血流量就減少。在心絞痛急性發(fā)作時(shí)，左心室舒張末壓力增高，所以心內(nèi)膜下區(qū)域缺血最為嚴(yán)重。硝酸甘油能降低左心室舒張末壓，舒張心外膜血管及側(cè)枝血管，使血液易從心外膜區(qū)域向心內(nèi)膜下缺血區(qū)流動(dòng)，從而增加缺血區(qū)的血流量，放射微球法已證明硝酸甘油能增加心內(nèi)膜下區(qū)的血液灌流量。用微型氧電極也測(cè)得給硝酸甘油后，心內(nèi)膜層/心外膜層氧分壓比值上升。(4)能在平滑肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞中產(chǎn)生NO而舒張血管。此外，釋出的NO還能抑制血小板聚集和粘附，有利于冠心病的治療。
硝酸異山梨酯作用與硝酸甘油相似，但較持久(能維持4小時(shí)以上)，口服后30分鐘見效，含服2～3分鐘見效。用于緩解急性心絞痛發(fā)作。預(yù)防及治療心絞痛。冠心病的長(zhǎng)期治療及伴有持久性心絞痛癥狀的心肌梗塞。慢性肺心病及慢性充血性心衰的輔助治療。
單硝酸異山梨酯為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物?？赏ㄟ^擴(kuò)張外周血管，特別是增加靜脈血容量，減少回流量，降低心臟前后負(fù)荷，而減少心肌耗氧量；同時(shí)還可通過促進(jìn)心肌血流重新分布而改善缺血區(qū)血流供應(yīng)，可通過這兩方面發(fā)揮抗心肌缺血作用。
速釋(普通)制劑起效快但作用時(shí)間短、血藥濃度波動(dòng)大、服用次數(shù)多，緩控釋制劑作用時(shí)間長(zhǎng)、血藥波動(dòng)小、不良反應(yīng)少、服用次數(shù)少、依從性好，速釋(普通)/緩釋或速釋(普通)/控釋制劑則同時(shí)具備了速釋及緩控釋制劑的特點(diǎn)，據(jù)有起效快、作用時(shí)間長(zhǎng)、血藥波動(dòng)小、不良反應(yīng)少、服用次數(shù)少、依從性好的優(yōu)勢(shì)。目前市場(chǎng)上只有硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯的速效制劑、普通制劑、緩釋制劑，未見速釋(普通)/緩釋或速釋(普通)/控釋制劑，因此，本人經(jīng)過大量的處方篩選與穩(wěn)定性試驗(yàn)，提出生產(chǎn)質(zhì)量可控，可用于工業(yè)化大生產(chǎn)的硝酸異山梨酯速釋(普通)/緩釋或速釋(普通)/控釋制劑、單硝酸異山梨酯速釋(普通)/緩釋或速釋(普通)/控釋制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服速釋(普通)制劑與緩控釋制劑的缺點(diǎn)，充分發(fā)揮現(xiàn)代藥物制劑的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，保證藥物治療效果和安全性，提出了硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯的速釋(普通)/緩釋或速釋(普通)/控釋制劑，產(chǎn)品質(zhì)量可控，易于工業(yè)化生產(chǎn)。填補(bǔ)了該領(lǐng)域的市場(chǎng)空白，具有很好的市場(chǎng)前景。本發(fā)明的特征在于藥物有快速釋放部分和緩釋/控釋部分，服用藥物后可與普通制劑一樣迅速達(dá)到有效血藥濃度，然后在12小時(shí)或24小時(shí)內(nèi)緩慢釋放或以較恒定的速度釋放。其在水或稀鹽酸(0.001～0.1mol/L)或pH3～8的磷酸鹽緩沖液釋放曲線可如下表述(1)速釋/緩釋a0-0.5小時(shí)，速釋部分的80％以上；0.5-2小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的10-30％；4-6小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的35-65％；8-10小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的75％以上。(2)速釋/緩釋b0-0.5小時(shí)，速釋部分的80％以上；0.5-2小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的10-30％；6-8小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的25-55％；12-16小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的50-80％；20-22小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的75％以上。(3)速釋/控釋0-0.5小時(shí)，速釋部分的80％以上；以后每小時(shí)約按控釋部分的1/8-1/12或1/16-1/24釋放。
1、處方內(nèi)容本發(fā)明是由硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯的速釋(普通)與緩釋或控釋兩部分組成的新的藥物制劑，其組合比例為組合1速釋(普通)硝酸異山梨酯1-20mg/緩釋硝酸異山梨酯2-80mg組合而成；但較好的組合比例為速釋(普通)2.5mg與緩釋5mg、速釋(普通)5mg與緩釋10mg、速釋(普通)5mg與緩釋20mg、(普通)10mg與緩釋40mg四種組合方案。
組合2速釋(普通)硝酸異山梨酯1-20mg/控釋硝酸異山梨酯2-80mg組合而成；但較好的組合比例為速釋(普通)2.5mg與控釋10mg、速釋(普通)5mg與控釋10mg、速釋(普通)5mg與控釋20mg、(普通)10mg與控釋40mg四種組合方案。
組合3速釋(普通)單硝酸異山梨酯2-40mg/緩釋單硝酸異山梨酯10-100mg組合而成；但較好的組合比例為速釋(普通)5mg與緩釋20mg、速釋(普通)5mg與緩釋40mg、速釋(普通)10mg與緩釋40mg、(普通)20mg與緩釋80mg四種組合方案。
組合4速釋(普通)單硝酸異山梨酯2-40mg/控釋單硝酸異山梨酯10-100mg組合而成；但較好的組合比例為速釋(普通)5mg與控釋20mg、速釋(普通)5mg與控釋40mg、速釋(普通)10mg與控釋40mg、(普通)20mg與控釋80mg四種組合方案。
組合5速釋(普通)單硝酸異山梨酯2-40mg/緩釋或控釋硝酸異山梨酯2-80mg組合而成；但較好的組合比例為速釋(普通)單硝酸異山梨酯5mg與緩釋或控釋硝酸異山梨酯10mg、速釋(普通)單硝酸異山梨酯10mg與緩釋或控釋硝酸異山梨酯10mg、速釋(普通)單硝酸異山梨酯10mg與緩釋或控釋硝酸異山梨酯20mg、(普通)單硝酸異山梨酯20mg與緩釋或控釋硝酸異山梨酯40mg四種組合方案。
組合6速釋(普通)硝酸異山梨酯1-20mg/緩釋或控釋單硝酸異山梨酯10-100mg組合而成；但較好的組合比例為速釋(普通)硝酸異山梨酯2.5mg與緩釋或控釋單硝酸異山梨酯20mg、速釋(普通)硝酸異山梨酯5mg與緩釋或控釋單硝酸異山梨酯20mg、速釋(普通)單硝酸異山梨酯10mg與緩釋或控釋單硝酸異山梨酯40mg、(普通)硝酸異山梨酯20mg與緩釋或控釋單硝酸異山梨酯80mg四種組合方案。
以上六種藥物組合中硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯均不限定酸根、鹽根及晶形，可以根據(jù)市場(chǎng)需要和不同生產(chǎn)工藝，分別制備成各種口服制劑。
下面結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步進(jìn)行詳述。
實(shí)施例1 按本發(fā)明提出的藥物組合比例制備硝酸異山梨酯速釋(普通)/緩釋雙層片，每片含硝酸異山梨酯有效成分25mg(普通5mg、緩釋20mg)，共制備1000片。
硝酸異山梨酯 25g(以有效成分計(jì))藥用輔料 適量制成 1000片制備方法稱取硝酸異山梨酯20g，稱取羥丙甲纖維素或其他合適輔料適量，將藥物及輔料混合均勻，滴加聚乙烯吡咯烷酮K30溶液制軟材，過18-24目篩制粒，濕粒于40℃-80℃條件下進(jìn)行干燥；然后用18-24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，作為緩釋層顆粒；另稱取硝酸異山梨酯5g，稱取微晶纖維素、乳糖等輔料適量，將藥物及輔料混合均勻，滴加聚乙烯吡咯烷酮K30溶液制軟材，過18-24目篩制粒，濕粒于40℃-80℃條件下進(jìn)行干燥；然后用18-24目篩整粒，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混勻，作為速釋層顆粒；取上述兩種顆粒，壓制雙層片，即得。
實(shí)施例2 按本發(fā)明提出的藥物組合比例制備硝酸異山梨酯的速釋(普通)/控釋薄膜衣片，每片含硝酸異山梨酯有效成分25mg(普通5mg、控釋20mg)，共制備1000片。
硝酸異山梨酯25g(以有效成分計(jì))藥用輔料適量制成1000片制備方法稱取硝酸異山梨酯20g，稱取羥丙甲纖維素或其他合適輔料適量，將藥物及輔料混合均勻，滴加聚乙烯吡咯烷酮K30溶液制軟材，過18-24目篩制粒，濕粒于40℃-80℃條件下進(jìn)行干燥；然后用18-24目篩整粒，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混勻，壓片；另稱取硝酸異山梨酯5g，加適量包衣液混勻，包衣，即得。
實(shí)施例3 按本發(fā)明提出的藥物組合比例制備單硝酸異山梨酯的速釋(普通)/緩釋薄膜衣片，每片含單硝酸異山梨酯有效成分45mg(普通5mg、控釋40mg)，共制備1000片。
單硝酸異山梨酯 45g(以有效成分計(jì))藥用輔料 適量制成 1000片制備方法稱取單硝酸異山梨酯40g，稱取羥丙甲纖維素或其他合適輔料適量，將藥物及輔料混合均勻，滴加聚乙烯吡咯烷酮K30溶液制軟材，過18-24目篩制粒，濕粒于40℃-80℃條件下進(jìn)行干燥；然后用18-24目篩整粒，加入硬脂酸鎂和微粉硅膠混勻，壓片；另稱取硝酸異山梨酯5g，加適量包衣液混勻，包衣，即得。
實(shí)施例4 按本發(fā)明提出的藥物組合比例制備單硝酸異山梨酯的速釋(普通)/控釋膠囊，每粒含單硝酸異山梨酯有效成分50mg(普通10mg、控釋40mg)，共制備1000粒。
單硝酸異山梨酯 50g(以有效成分計(jì))藥用輔料 適量制成 1000粒制備方法稱取單硝酸異山梨酯50g，稱取淀粉、乳糖或其他合適輔料適量，將藥物及輔料混合均勻，加聚乙烯吡咯烷酮K30溶液制軟材，過18-24目篩制粒，濕粒于40℃-80℃條件下進(jìn)行干燥；18-24目篩整粒，然后取80％顆粒用含乙基纖維素溶液包不同厚度薄膜衣；測(cè)定，合格后與其余20％顆?；靹?，裝膠囊，即得。
實(shí)施例5按本發(fā)明提出的藥物組合比例制備單硝酸異山梨酯速釋(普通)/硝酸異山梨酯控釋膠囊，每粒含單硝酸異山梨酯有效成分10mg、硝酸異山梨酯20mg，共制備1000粒。
單硝酸異山梨酯 10g(以有效成分計(jì))硝酸異山梨酯20g(以有效成分計(jì))藥用輔料適量制成1000粒制備方法稱取單硝酸異山梨酯20g，稱取淀粉、乳糖或其他合適輔料適量，將藥物及輔料混合均勻，加聚乙烯吡咯烷酮K30溶液制軟材，過18-24目篩制粒，濕粒于40℃-80℃條件下進(jìn)行干燥，18-24目篩整粒，用含乙基纖維素溶液包不同厚度薄膜衣；稱取硝酸異山梨酯10g，稱取淀粉、乳糖或其他合適輔料適量，將藥物及輔料混合均勻，加聚乙烯吡咯烷酮K30溶液制軟材，過18-24目篩制粒，濕粒于40℃-80℃條件下進(jìn)行干燥，18-24目篩整粒，與控釋顆粒混勻，裝膠囊，即得。
實(shí)施例6 按本發(fā)明提出的藥物組合比例制備硝酸異山梨酯速釋(普通)/單硝酸異山梨酯緩釋雙層片，每片含硝酸異山梨酯有效成分5mg，單硝酸異山梨酯20mg，共制備1000片。
硝酸異山梨酯5g(以有效成分計(jì))單硝酸異山梨酯 20g(以有效成分計(jì))藥用輔料適量制成1000片制備方法稱取單硝酸異山梨酯20g，稱取羥丙甲纖維素或其他合適輔料適量，將藥物及輔料混合均勻，滴加聚乙烯吡咯烷酮K30溶液制軟材，過18-24目篩制粒，濕粒于40℃-80℃條件下進(jìn)行干燥；然后用18-24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，作為緩釋層顆粒；另稱取硝酸異山梨酯5g，稱取微晶纖維素、乳糖等輔料適量，將藥物及輔料混合均勻，滴加聚乙烯吡咯烷酮K30溶液制軟材，過18-24目篩制粒，濕粒于40℃-80℃條件下進(jìn)行干燥；然后用18-24目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，作為速釋層顆粒；取上述兩種顆粒，壓制雙層片，即得。
實(shí)施例7 按本發(fā)明提出的藥物組合比例制備硝酸異山梨酯速釋(普通)/緩釋干混懸劑，每袋含硝酸異山梨酯有效成分50mg(普通10mg、緩釋40mg)，共制備1000袋。
硝酸異山梨酯 50g(以有效成分計(jì))藥用輔料 適量制成 1000袋制備方法稱取硝酸異山梨酯40g，以乙基纖維素等為囊材制成緩釋微囊；另稱取硝酸異山梨酯10g，加乳糖、羧甲基纖維素鈉等輔料適量，加緩釋微囊混合均勻，滴加聚乙烯吡咯烷酮K30溶液制軟材，過20-30目篩制粒，濕粒于40℃-80℃條件下進(jìn)行干燥，然后用18-24目篩整粒，包裝，即得。
實(shí)施例8 按本發(fā)明提出的藥物組合比例制備單硝酸異山梨酯速釋(普通)/緩釋注射用干混懸劑，每袋含單硝酸異山梨酯有效成分45mg(普通5mg、緩釋40mg)，共制備1000袋。
單硝酸異山梨酯 45g(以有效成分計(jì))藥用輔料 適量制成 1000袋制備方法稱取硝酸異山梨酯40g，加入甲基纖維素、羥丙甲纖維素溶液中，噴霧干燥，制成緩釋微囊；另稱取硝酸異山梨酯10g，微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、矯味劑等適量，與緩釋微囊混勻，包裝，即得。
本發(fā)明不限于以上實(shí)例。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的硝酸異山梨酯或單硝酸異山梨酯的速釋(普通)/緩釋或速釋(普通)/控釋相結(jié)合的制劑。本發(fā)明的特征在于藥物有快速釋放部分和緩釋/控釋部分，服用藥物后可與普通制劑一樣迅速達(dá)到有效血藥濃度，然后在12小時(shí)或24小時(shí)內(nèi)緩慢釋放或以較恒定的速度釋放。其在水或稀鹽酸(0.001～0.1mol/L)或pH3～8的磷酸鹽緩沖液釋放曲線可如下表述(1)速釋/緩釋a0-0.5小時(shí)，速釋部分的80％以上；0.5-2小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的10-30％；4-6小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的35-65％；8-10小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的75％以上。(2)速釋/緩釋b0-0.5小時(shí)，速釋部分的80％以上；0.5-2小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的10-30％；6-8小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的25-55％；12-16小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的50-80％；20-22小時(shí)，速釋部分的100％與緩釋部分的75％以上。(3)速釋/控釋0-0.5小時(shí)，速釋部分的80％以上；以后每小時(shí)約按控釋部分的1/8-1/12或1/16-1/24釋放。
2.權(quán)利要求1所述的新的藥物制劑是硝酸異山梨酯的速釋(普通)/緩釋或速釋(普通)/控釋、單硝酸異山梨酯的速釋(普通)/緩釋或速釋(普通)/控釋、硝酸異山梨酯的速釋(普通)/單硝酸異山梨酯緩釋或控釋、單硝酸異山梨酯的速釋(普通)/硝酸異山梨酯緩釋或控釋制劑。
3.權(quán)利要求1所述的新的藥物制劑的組合比例為組合1速釋(普通)硝酸異山梨酯1-20mg/緩釋硝酸異山梨酯2-80mg組合而成；但較好的組合比例為速釋(普通)2.5mg與緩釋5mg、速釋(普通)5mg與緩釋10mg、速釋(普通)5mg與緩釋20mg、(普通)10mg與緩釋40mg四種組合方案。組合2速釋(普通)硝酸異山梨酯1-20mg/控釋硝酸異山梨酯2-80mg組合而成；但較好的組合比例為速釋(普通)2.5mg與控釋10mg、速釋(普通)5mg與控釋10mg、速釋(普通)5mg與控釋20mg、(普通)10mg與控釋40mg四種組合方案。組合3速釋(普通)單硝酸異山梨酯2-40mg/緩釋單硝酸異山梨酯10-100mg組合而成；但較好的組合比例為速釋(普通)5mg與緩釋20mg、速釋(普通)5mg與緩釋40mg、速釋(普通)10mg與緩釋40mg、(普通)20mg與緩釋80mg四種組合方案。組合4速釋(普通)單硝酸異山梨酯2-40mg/控釋單硝酸異山梨酯10-100mg組合而成；但較好的組合比例為速釋(普通)5mg與控釋20mg、速釋(普通)5mg與控釋40mg、速釋(普通)10mg與控釋40mg、(普通)20mg與控釋80mg四種組合方案。組合5速釋(普通)單硝酸異山梨酯2-40mg/緩釋或控釋硝酸異山梨酯2-80mg組合而成；但較好的組合比例為速釋(普通)單硝酸異山梨酯5mg與緩釋或控釋硝酸異山梨酯10mg、速釋(普通)單硝酸異山梨酯10mg與緩釋或控釋硝酸異山梨酯10mg、速釋(普通)單硝酸異山梨酯10mg與緩釋或控釋硝酸異山梨酯20mg、(普通)單硝酸異山梨酯20mg與緩釋或控釋硝酸異山梨酯40mg四種組合方案。組合6速釋(普通)硝酸異山梨酯1-20mg/緩釋或控釋單硝酸異山梨酯10-100mg組合而成；但較好的組合比例為速釋(普通)硝酸異山梨酯2.5mg與緩釋或控釋單硝酸異山梨酯20mg、速釋(普通)硝酸異山梨酯5mg與緩釋或控釋單硝酸異山梨酯20mg、速釋(普通)單硝酸異山梨酯10mg與緩釋或控釋單硝酸異山梨酯40mg、(普通)硝酸異山梨酯20mg與緩釋或控釋單硝酸異山梨酯80mg四種組合方案。
4.權(quán)利要求1所述的新的藥物制劑中硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯，均不限定酸根、鹽根及晶形。
5.權(quán)利要求1所述的新的藥物制劑的劑型不限定，可以根據(jù)市場(chǎng)需要和不同生產(chǎn)工藝，分別制備成各種口服制劑等。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的硝酸異山梨酯或單硝酸異山梨酯的速釋(普通)/緩釋或速釋(普通)/控釋相結(jié)合的制劑。即硝酸異山梨酯的速釋(普通)/緩釋或速釋(普通)/控釋、單硝酸異山梨酯的速釋(普通)/緩釋或速釋(普通)/控釋、硝酸異山梨酯的速釋(普通)/單硝酸異山梨酯緩釋或控釋、單硝酸異山梨酯的速釋(普通)/硝酸異山梨酯緩釋或控釋制劑。以上藥物組合中硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯均不限定酸根鹽根及晶形，可以根據(jù)市場(chǎng)需要和不同生產(chǎn)工藝，分別制備成各種口服制劑等，克服了速釋(普通)制劑與緩控釋制劑的缺點(diǎn)，充分發(fā)揮現(xiàn)代藥物制劑的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，保證藥物治療效果和安全性，提出了硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯的速釋(普通)/緩釋或速釋(普通)/控釋制劑，產(chǎn)品質(zhì)量可控，易于工業(yè)化生產(chǎn)。填補(bǔ)了該領(lǐng)域的市場(chǎng)空白，具有很好的市場(chǎng)前景。
文檔編號(hào)A61K47/38GK1957929SQ20061014566
公開日2007年5月9日 申請(qǐng)日期2006年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月24日
發(fā)明者張宏宇 申請(qǐng)人:張宏宇