專利名稱：一種用于抗病毒的抗病毒藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以中藥為有效藥用成分的具有抗病毒的藥物，屬于藥品的技術(shù)背景感冒是一種多發(fā)病，直接影響到人們的生活、工作和學(xué)習(xí)，尤其是流感病毒對(duì)人體的健康危害嚴(yán)重。但由于流感病毒的抗原變異能力強(qiáng)，加之個(gè)體免疫力的不同，疫苗的保護(hù)率并不高，況且，疫苗只對(duì)已知的流感病毒亞型有預(yù)防作用，而對(duì)于由抗原性漂移或抗原性轉(zhuǎn)換所產(chǎn)生的新型流感病毒無(wú)效。化學(xué)藥物在對(duì)付這種原始的或與人類起源以來(lái)就與之共生存的微生物方面，也略顯無(wú)能為力。中藥不僅具有耐藥性低、副作用和不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，而且還有抑制病毒復(fù)制、調(diào)節(jié)免疫功能、改善血液循環(huán)、解熱鎮(zhèn)痛、及抗菌消炎等綜合功效，其在防治流感病毒方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)和廣闊的發(fā)展前景。因此，以傳統(tǒng)的中藥等天然藥物或其組合物，或同時(shí)輔以其他藥物進(jìn)行治療，成為一種重要的治療方法?，F(xiàn)有技術(shù)中，用于抗病毒的中藥或其組合物制劑已有很多報(bào)道。例如，申請(qǐng)?zhí)枮?3109734.0的中國(guó)專利公開了一種以板藍(lán)根、連翹、石膏、知母、地黃、石菖蒲、郁金、廣藿香和蘆根為原料的滴丸劑；但該專利中沒有具體的處方量，在申請(qǐng)?zhí)柗謩e為200410048399.7，200410040669.X，200510002068.4，200510098721.1等專利文獻(xiàn)中，也都分別報(bào)道了該組成形式的具有抗病毒功能的藥物制劑，雖然公開了該處方的用量，但對(duì)于組分的用量與組方療效之間的相關(guān)性不明，為此，我們經(jīng)過(guò)大量的試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了特定用量的組分，具有較最佳的療效，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
根據(jù)上述情況，本發(fā)明將提供一種以中藥為有效藥物成分，并經(jīng)大量試驗(yàn)證明該組方具有清熱祛濕，涼血解毒之效，用于風(fēng)熱感冒，瘟病發(fā)熱及上呼吸道感染、流感、腮腺炎等病毒性感染。本發(fā)明提供的一種具有抗病毒的藥物，是以板藍(lán)根、連翹、石膏、知母、地黃、石菖蒲、郁金、廣藿香和蘆根為有效藥物成分，與藥劑學(xué)上可以接受的輔料制備而成，其中各有效藥物成分的重量份配比為板藍(lán)根10-15， 連翹3-6， 石膏4-8， 知母1.5-4.5， 地黃2-5，石菖蒲1.5-4.5， 郁金1.5-4.5， 廣藿香1.6-4.8， 蘆根4-8。
所述的各有效藥物成分的重量份配比在上述組成形式的基礎(chǔ)上還可以進(jìn)一步優(yōu)選為板藍(lán)根11-14， 連翹2-5， 石膏3-7， 知母2-4， 地黃2.5-4.5，石菖蒲2-4，郁金2-4， 廣藿香2-4， 蘆根5-7。
所述的各有效藥物成分的重量份最佳配比為板藍(lán)根12.87， 連翹4.65， 石膏5.72，知母2.50， 地黃3.22，石菖蒲2.50， 郁金2.50， 廣藿香2.86， 蘆根6.08。
所述的一種具有用于抗病毒的藥物，其有效藥用成分是由按所述配比量的連翹、廣藿香、郁金為原料提取的揮發(fā)油和所述的各有效藥物成分為原料得到的提取物。所述配比量的連翹、廣藿香、郁金為原料提取的揮發(fā)油還可以是其揮發(fā)油的包結(jié)物。所述的各有效藥物成分為原料得到的提取物是連翹、廣藿香、郁金提油后的藥渣與其余六味配比量的各藥物成分為原料得到的水提醇沉物。
本發(fā)明所述的制劑為口服制劑；包括片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑。
感冒是由病毒引起的一種十分常見的急性感染性呼吸道疾病。病毒是最簡(jiǎn)單的細(xì)胞內(nèi)寄生微生物，必須利用活細(xì)胞宿主的各種生物化學(xué)機(jī)制進(jìn)行復(fù)制。但在對(duì)付這種原始的或與人類起源以來(lái)就與之共生存的微生物方面，化學(xué)藥物略顯無(wú)能為力。中藥由于其毒副作用小，藥源豐富，價(jià)格低廉，具有抑制病毒復(fù)制、阻止病毒致細(xì)胞病變、調(diào)節(jié)免疫、改善癥狀等綜合作用，顯示出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。大量研究表明，中藥主要是通過(guò)直接滅活或抑制病毒和通過(guò)誘生干擾素或調(diào)節(jié)人體免疫功能而間接抗病毒的途徑達(dá)到防病治病的目的。常用的藥物有板藍(lán)根、連翹、黃芩、牛蒡子、金銀花、柴胡、魚腥草、大青葉、羌活、黃芪、人參、毛冬青等。
根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的理論，在組成本發(fā)明的上述藥物組合物的各有效成分中，板藍(lán)根性寒、味苦，具有清熱、解毒、涼血等功效；連翹清熱解毒，有抗菌和抗病毒作用，還能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能；生石膏性甘、辛，大寒，具有清熱瀉火，除煩止渴等功效，主要用于外感熱病、高熱煩渴、肺熱咳喘、胃火亢盛等熱證；知母性苦、甘、寒，歸肺胃腎經(jīng)，具有清熱瀉火，生津潤(rùn)燥等功效，用于外感熱病、高熱煩渴、肺熱燥咳等熱證；生地性甘、寒，具有清熱涼血，養(yǎng)陰，生津等功能，用于熱病舌絳煩渴，陰虛內(nèi)熱，內(nèi)熱消渴、咽喉腫痛等熱證；石菖蒲性辛、苦、溫，具有化溫開胃，開竅豁痰、醒神益智等功能；藿香芳香化濕、發(fā)表解暑、和中止吐；蘆根行血祛瘀，消腫止痛，蘆根中的一些化合物有免疫增強(qiáng)作用；郁金行氣解郁，涼血破瘀；諸藥相伍，共奏良效。
本發(fā)明以中醫(yī)理論為依據(jù)，采用上述的有效藥物成分相互配合組成為一個(gè)完整的藥物組合物，是在研究并匯集了歷代傳統(tǒng)名方特長(zhǎng)的同時(shí)，又結(jié)合了現(xiàn)代科學(xué)研究的成果和思維而成。各種試驗(yàn)結(jié)果顯示，其在風(fēng)熱感冒，瘟病發(fā)熱及上呼吸道感染、流感、腮腺炎等疾患方面效果確切，表明其有效藥物組分配合有序，可有效地用于感冒，尤其是風(fēng)熱感冒的治療。
現(xiàn)代科學(xué)研究的結(jié)果顯示，在本發(fā)明上述有效藥物中的生理活性成分，即有效藥用成分，主要有酚類、黃酮類、皂苷類、氨基酸、生物堿、木脂素類、苯乙醇苷類、多糖類等，均具有較好的水溶性。因此，根據(jù)本發(fā)明的上述有效藥物組成形式的藥物組合物，在制備成口服制劑時(shí)，對(duì)所用的各有效藥物成分，既可以采用以相當(dāng)于所述重量配比的藥物為原料而得到的符合相應(yīng)口服制劑要求粒度的顆粒或微粒，也可以采用以相當(dāng)于所述重量配比關(guān)系的藥物為原料而得到的水提取物成分的形式。在采用后者的水提取物成分形式時(shí)，特別是可以采用常用的水煎方式或以80-100℃的熱水循環(huán)提取方式得到各藥物成分的水溶液后，再經(jīng)醇沉、濃縮處理而成的提取物形式。對(duì)所述藥物組合物中各有效藥物成分的應(yīng)用形式作上述變化，不會(huì)對(duì)藥物的使用效果造成影響，而且使用后者提取物形式的有效藥物成分，在同樣有效使用劑量的前提下還可顯著減少藥物的服用量而更加方便患者使用和易被接受。
如上述，在采用水提取物形式時(shí)，為縮短提取時(shí)間和提高提取效率，減少濃縮處理的工作量，一般以采用熱水提取方式為好。除可采用常用的水煎方式提取外，還可采用所報(bào)道的動(dòng)態(tài)提取法進(jìn)行。其原理和過(guò)程是使溶媒與切成粗粒以增大其表面接觸面積的藥材原料在動(dòng)態(tài)狀況下充分混合并在動(dòng)態(tài)狀況下提取得到溶出物。例如，對(duì)本發(fā)明上述組成形式的有效藥物組成采用常規(guī)水煎二次提取的方法，與藥物原料的粒度以及總用水量和總提取時(shí)間均保持不變的動(dòng)態(tài)提取方法比較，測(cè)定提取所得到的總固體量與連翹苷的含量。試驗(yàn)結(jié)果顯示，兩種提取方式的提取效果相似，結(jié)果如下表所示。但動(dòng)態(tài)提取方法的優(yōu)點(diǎn)還體現(xiàn)在能更方便、準(zhǔn)確和嚴(yán)格地控制提取的溫度和時(shí)間，減少有效成分的破壞損失和操作過(guò)程的復(fù)雜性(如將多次的水煎合并操作簡(jiǎn)化為一次性操作)，進(jìn)而節(jié)約能源，縮短生產(chǎn)周期和降低成本。
表煎煮提取方法與動(dòng)態(tài)提取方法的提取效果比較

在對(duì)上述有效藥用成分進(jìn)行提取時(shí)可采用的具體操作和/或使用方法，既可以是以所述的各比例量的藥物成分為原料，分別提取其有效藥用成分后再混合的方式，也可以采用按所說(shuō)比例量的各藥物原料混合后再共同提取的方式。采用不同的提取手段、設(shè)備及提取時(shí)所需的理想或最佳的提取溫度、溶劑用量、提取時(shí)間等具體條件，則可根據(jù)實(shí)際情況通過(guò)少量的試驗(yàn)被篩選和找到。
根據(jù)本發(fā)明上述組成形式的有效藥物成分，在與口服藥物制劑中可以接受的不同形式的輔料混合進(jìn)行相應(yīng)的處理后，即可制成相應(yīng)的不同制劑形式的口服藥物。如可以制成為常用的片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑等固體制劑形式的口服藥物，也可以制成糖漿、口服液等液體制劑形式的口服藥物。這里所述的輔料，可以根據(jù)不同的制劑有所不同，如在片劑、膠囊劑、顆粒劑等固體制劑中常用的稀釋劑、崩解劑、賦形劑、黏合劑、潤(rùn)滑劑、表面活性劑、填充劑等；在糖漿、口服液等液體制劑形式中常用的表面活性劑、稀釋劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、矯味劑、增稠劑、助流劑等。
根據(jù)上述內(nèi)容，在不脫離本發(fā)明基本技術(shù)思想前提下，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，顯然還可以作出其他多種形式的修改、替換和變更。
以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式
，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅僅限于以下的實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體的實(shí)施方式以重量配比(可允許有±5％的變化)為板藍(lán)根12.87，連翹4.65，石膏5.72，知母2.50，地黃3.22，石菖蒲2.50，郁金2.50，廣藿香2.86，蘆根6.08的各味生藥為有效藥物原料，用以下方法制備成抗病毒藥粉取連翹、廣藿香、郁金三味，加水8倍量，水蒸氣蒸餾8小時(shí)，提取揮發(fā)油，濾過(guò)，水溶液另器貯存；揮發(fā)油用倍他環(huán)糊精包結(jié)(揮發(fā)油-倍他環(huán)糊精-水＝1∶6∶60，50℃攪拌1小時(shí))，冷藏過(guò)夜，濾過(guò)，包結(jié)物低溫(40℃)干燥，粉碎成細(xì)粉；藥渣與板藍(lán)根等六味加10倍量水，煎煮兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.10(65℃)，放冷，加乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置，取上清液濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(65℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，和上述揮發(fā)油包結(jié)物細(xì)粉混勻，即得。也可將所得到的抗病毒藥粉加入適宜輔料，通過(guò)常規(guī)工藝制備成所需的固體制劑形式的口服藥物或液體制劑形式的口服藥物。
以上述所得的藥粉作為試驗(yàn)藥物，以體重18-20克雌雄各半的昆明種小白鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，分別灌胃不同濃度的藥物，各組給藥量分別為0.25g，0.35g，0.45g，0.90g，1.8g；正常對(duì)照組灌胃生理鹽水0.5ml；進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)，給藥后肉眼觀察7天內(nèi)動(dòng)物的中毒反應(yīng)死亡、聳毛、步履、呼吸、驚厥、大小便情況，以死亡為主要觀察指標(biāo)。觀察7天，未出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)，也無(wú)動(dòng)物死亡，動(dòng)物處死并解剖后經(jīng)肉眼觀察，主要臟器也無(wú)明顯異常。說(shuō)明安全無(wú)毒。
以同樣的試驗(yàn)藥液用蒸餾水稀釋成濃度為18.0g/ml與4.5g/ml(生藥)的混懸液，作為大、小劑量組試驗(yàn)藥物(分別相當(dāng)于臨床100倍和25倍的日用量)，對(duì)雌雄各半的健康SD大白鼠連續(xù)灌服3-6個(gè)月，進(jìn)行長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，以等溶劑的蒸餾水為對(duì)照。試驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)動(dòng)物的一般行為活動(dòng)與體重增長(zhǎng)正常，對(duì)血液學(xué)指標(biāo)，肝腎功能及主要臟器的臟器系數(shù)均無(wú)明顯影響，主要臟器無(wú)明顯病理?yè)p傷，表明藥物無(wú)明顯毒性，臨床使用劑量安全。
將上述有效藥物成分制備得到的試驗(yàn)藥物，進(jìn)行下列的相關(guān)藥效學(xué)試驗(yàn)。
一、體外抑菌試驗(yàn)1、平板法取18小時(shí)培養(yǎng)的各菌株?duì)I養(yǎng)肉湯培養(yǎng)物，用營(yíng)養(yǎng)肉湯作10-3稀釋用于在直徑9cm的滅菌平皿加菌液1ml，然后倒入已融化冷卻至45℃的營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基20ml旋轉(zhuǎn)混勻，等冷固后用直徑6mm的滅菌鋼管于瓊脂平皿上打孔，用無(wú)菌鑷子取出孔內(nèi)培養(yǎng)基，于每個(gè)孔內(nèi)分別加入1g/ml，0.5g/ml，0.25g/ml藥液0.1ml(雙黃連0.1g/mg，加入第四孔中)，置37℃培養(yǎng)20小時(shí)，取出平皿，量取抑菌圈直徑，重復(fù)1次，取2次實(shí)驗(yàn)平均值，結(jié)果如下。
體外抑菌試驗(yàn)(平板法)(n＝2)

2、試管法取18小時(shí)培養(yǎng)的各菌株?duì)I養(yǎng)肉湯培養(yǎng)物，用營(yíng)養(yǎng)肉湯作10-3稀釋用于實(shí)驗(yàn)，取滅菌試管10只，于第一管加入營(yíng)養(yǎng)肉湯液體培養(yǎng)基1.6ml，其余每管1ml，取受檢藥液(1g/ml)0.4ml加入第一管中，混勻后取1ml至第二管，依次稀釋，第10管吸出1ml棄去，37℃培養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)按常規(guī)設(shè)立只有藥物不接種細(xì)菌的陰性對(duì)照組和沒有藥物只接種細(xì)菌的陽(yáng)性對(duì)照組。20小時(shí)取出觀察。結(jié)果如下。
體外抑菌試驗(yàn)(試管法)(n＝2)

二、體內(nèi)抗菌作用1、對(duì)金黃色葡萄球菌感染小鼠的保護(hù)作用取18～22g的昆明種小鼠90只隨機(jī)分組，每組15只，雌雄兼用。(1)空白對(duì)照組等量生理鹽水；(2)模型對(duì)照組，等量生理鹽水；(3)雙黃連組20ml/kg；(4)抗病毒藥粉低劑量組(4.5g/kg)；(5)抗病毒藥粉中劑量組(9.0g/kg)；(6)抗病毒藥粉低劑量組(18.0g/kg)；以上各組小鼠均灌胃給藥，灌胃容量20ml/kg，1次/天×6天，第3天給藥1小時(shí)后，腹腔注射金黃色葡萄球菌菌液0.5ml/只鼠(除空白對(duì)照組外)，繼續(xù)給藥3天，觀察各組動(dòng)物7日內(nèi)死亡情況，結(jié)果如下。
對(duì)金黃色葡萄球菌感染小鼠的保護(hù)作用

*與模型對(duì)照組比較2、對(duì)肺炎雙球菌感染小鼠的保護(hù)作用取18～22g的昆明種小鼠90只隨機(jī)分組，分組同上，1次/天×6天，第3天給藥1小時(shí)后，腹腔注射肺炎雙球菌菌液0.5ml/只鼠(除空白對(duì)照組外)，繼續(xù)給藥3天，觀察各組動(dòng)物7日內(nèi)死亡情況，結(jié)果如下。
對(duì)肺炎雙球菌感染小鼠的保護(hù)作用

*與模型對(duì)照組比較三、體內(nèi)抗病毒作用1、病毒感染小鼠半數(shù)致死量(LD50)測(cè)定取昆明種小鼠49只，體重12～15kg，雌雄兼用，隨機(jī)分成7組，每組7只，取增毒3次的病毒尿囊液，以10倍稀釋，每組滴一個(gè)病毒濃度，各組小鼠在乙醚淺麻醉下以病毒尿囊液30ul滴鼻，觀察14天內(nèi)死亡數(shù)，按Reed Muench法計(jì)算，LD50為2.75。
2、對(duì)甲型流感病毒感染小鼠的保護(hù)作用取昆明種小鼠140只，體重11～13g，雌雄各半，隨機(jī)分成7組，每組20只(1)空白對(duì)照組，等量生理鹽水；(2)模型對(duì)照組，等量生理鹽水；(3)利巴韋林組75mg/kg，7.5mg/lT11；(4)板藍(lán)根顆粒組3g/kg，0.3g/ml；(5)抗病毒低劑量組4.5g/kg，0.46g/ml；(6)抗病毒中劑量組9.0g/kg，0.92g/ml；(7)抗病毒高劑量組18.480g/kg，1.85g/ml。以上各組小鼠均灌胃給藥，灌胃容量10ml/kg，1次/×6天，于給藥第2天各組小鼠(除空白對(duì)照組外)在乙醚淺麻醉下以增毒3次的病毒尿囊液滴鼻感染小鼠，每鼠30ul(20個(gè)LD50攻擊量)。觀察動(dòng)物感染后發(fā)病癥狀，記錄感染14天后死亡數(shù)，并計(jì)算保護(hù)率及平均存活天數(shù)，結(jié)果如下。
對(duì)甲型流感病毒感染小鼠的保護(hù)作用

*與模型對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.0013、對(duì)甲型流感病毒感染小鼠肺指數(shù)的影響取昆明種小鼠60只，體重11～14g，雌雄各半，隨機(jī)分組，每組10只，分組同上(空白對(duì)照組除外)。以上各組小鼠均灌胃給藥，灌胃容量10ml/kg，1次/天×6天，給藥第2天各組小鼠(除空白對(duì)照組外)在乙醚淺麻醉下以增毒3次的病毒尿囊液滴鼻感染小鼠，每鼠30ul(15個(gè)LD50攻擊量)。實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水，實(shí)驗(yàn)當(dāng)日各組小鼠稱重，脫頸處死，解剖，觀察肺部病變，取全肺稱重，計(jì)算各鼠肺指數(shù)值，肺指數(shù)抑制率，計(jì)算各組間差異，并取肺用10％甲醛固定，作病理組織學(xué)檢查，結(jié)果如下。
對(duì)甲型流感病毒感染小鼠肺指數(shù)的影響

*與模型對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01四、臨床試驗(yàn)采用本發(fā)明的上述藥物分別對(duì)共計(jì)120例的風(fēng)熱感冒病例進(jìn)行了臨床治療試驗(yàn)。其中，分別為給以本發(fā)明藥物的治療組和給以清熱解毒膠囊對(duì)照藥物的對(duì)照組，兩組病例間的男/女比例分別為1∶0.8和1∶0.5；二者無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；兩組病例間的年齡分布均包括＜30歲～＞60歲，組間的平均年齡分布為31.8±13.03和33.4±13.94，二者也無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；兩組病例的平均病程長(zhǎng)短無(wú)顯著性差異；兩組病情無(wú)顯著性差異；治療前中醫(yī)征候總積分有顯著性差異，試驗(yàn)組總積分較高；治療結(jié)果比較兩組對(duì)感冒風(fēng)熱證的療效無(wú)顯著性差異；但療效與病情程度有相關(guān)性；試驗(yàn)組與對(duì)照組二者治療前后對(duì)中醫(yī)征候平均總積分有顯著性差異；說(shuō)明治療組與對(duì)照組療效相當(dāng)。本次臨床觀察中未發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)藥及對(duì)照藥對(duì)血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功能及腎功能的不利影響，說(shuō)明兩種藥物臨床應(yīng)用安全可靠。
病例選擇1.1、診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療感冒的臨床研究指導(dǎo)原則》。診斷上呼吸道感染主要依據(jù)有感冒流行接觸史、臨床表現(xiàn)、X線所見與白細(xì)胞計(jì)數(shù)，以及對(duì)抗菌藥物治療無(wú)效。臨床表現(xiàn)包括咽干咽痛、鼻塞噴嚏、流涕、咳嗽、發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、乏力、納差等。白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或偏低。
中醫(yī)辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療感冒的臨床研究指導(dǎo)原則》，風(fēng)熱證包括身熱較著，微惡風(fēng)，汗泄不暢，頭脹痛，咳嗽，痰粘或黃，咽燥，或咽喉紅腫疼痛，鼻塞，流黃濁涕，口渴欲飲，舌邊尖紅，舌苔薄白或微黃，脈浮數(shù)等。
1.2、臨床癥狀、分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及分值臨床癥狀、分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及分值見下表，各種臨床癥狀正常時(shí)，其分值均為0分。
表臨床癥狀、分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)及分值

1.3、病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)輕度主癥發(fā)熱、咽痛有一項(xiàng)達(dá)到輕度，但均未達(dá)到中度且癥狀及體征積分≤6；中度主癥發(fā)熱、咽痛有一項(xiàng)達(dá)到中度，但均未達(dá)到重度癥狀且體征積分7-12；重度主癥發(fā)熱，咽痛有一項(xiàng)達(dá)到重度癥狀及體征積分≥12。
2、納入、排除及剔除病例標(biāo)準(zhǔn)2.1、納入病例標(biāo)準(zhǔn)符合上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)辨證屬風(fēng)熱證者；病程在48小時(shí)之內(nèi)；年齡在18-65歲；已簽署知情同意書者。
2.2、排除及剔除病例標(biāo)準(zhǔn)白細(xì)胞總數(shù)＞10×106/L，中性＞80％；中醫(yī)辨證不屬于風(fēng)熱證者；伴發(fā)咽結(jié)膜熱，皰疹性咽峽炎，支氣管炎，肺炎，或其它可能妨礙其入組或影響其生存的嚴(yán)重疾病，如腫瘤或艾滋??；已使用其他任何治療感冒的藥物，如抗炎、抗病毒、激素或解熱鎮(zhèn)痛類藥物；有嚴(yán)重心、肝、腎等并發(fā)癥，或合并有其它嚴(yán)重原發(fā)性疾病、糖尿病患者、精神病患者；年齡在18歲以下或65歲以上患者、妊娠及哺乳期婦女；已知對(duì)本藥組成成分過(guò)敏者，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效和安全性判斷者。
3、試驗(yàn)結(jié)果3.1試驗(yàn)組與對(duì)照組的療效比較兩組對(duì)感冒(風(fēng)熱證)療效的比較

經(jīng)Ridit分析，P＞0.05，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，兩組對(duì)感冒(風(fēng)熱證)的療效無(wú)顯著性差異。
注療效判斷標(biāo)準(zhǔn)見《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。
3.2、試驗(yàn)組感冒程度與療效的關(guān)系試驗(yàn)組感冒程度與療效的關(guān)系

經(jīng)Ridit分析，P＜0.05，說(shuō)明病情為輕度時(shí)療效優(yōu)于中度；病情中度時(shí)療效優(yōu)于重度。即療效與病情程度有相關(guān)性。
3.3、兩組單項(xiàng)癥狀體征積分比較兩組單項(xiàng)癥狀 體征積分比較

上述試驗(yàn)結(jié)果充分顯示，本發(fā)明上述組成形式的藥物組合物用于風(fēng)熱感冒的治療具有顯著意義。
權(quán)利要求
1.一種用于抗病毒的藥物，其特征在于，它主要是以板藍(lán)根、連翹、石膏、知母、地黃、石菖蒲、郁金、廣藿香和蘆根為有效藥物成分，與藥劑學(xué)上可以接受的輔料制備而成，各有效藥物成分的重量份配比為板藍(lán)根10-15，連翹3-6，石膏4-8，知母1.5-4.5，地黃2-5，石菖蒲1.5-4.5，郁金1.5-4.5，廣藿香1.6-4.8，蘆根4-8。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于抗病毒的藥物，其特征在于，所述的各有效藥物成分的重量份配比為板藍(lán)根11-14，連翹2-5，石膏3-7，知母2-4，地黃2.5-4.5，石菖蒲2-4，郁金2-4，廣藿香2-4，蘆根5-7。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種用于抗病毒的藥物，其特征在于，所述的各有效藥物成分的重量份配比為板藍(lán)根12.87，連翹4.65，石膏5.72，知母2.50，地黃3.22，石菖蒲2.50，郁金2.50，廣藿香2.86，蘆根6.08。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的一種用于抗病毒的藥物，其特征在于，藥物中的有效藥用成分是由按所述配比量的連翹、廣藿香、郁金為原料提取的揮發(fā)油和所述的各有效藥物成分為原料得到的提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于抗病毒的藥物，其特征在于，藥物中的有效藥用成分中的按所述配比量的連翹、廣藿香、郁金為原料提取的揮發(fā)油還可以是其揮發(fā)油的包結(jié)物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種用于抗病毒的藥物，其特征在于，所述的各有效藥物成分為原料得到的提取物是連翹、廣藿香、郁金提油后的藥渣與其余六味配比量的各藥物成分為原料得到的水提醇沉物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的一種用于抗病毒的藥物，其特征在于，本發(fā)明所述的制劑為口服制劑；包括片劑、分散片、泡騰片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡騰片、膠囊劑、軟膠囊劑、微囊劑、顆粒劑、丸劑、散劑、滴丸劑、緩釋制劑、控釋制劑、凝膠劑、口服液體制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以中藥為有效藥用成分的具有抗病毒的藥物，它是主要由板藍(lán)根、連翹、石膏、知母、地黃、石菖蒲、郁金、廣藿香和蘆根為有效藥物成分，與藥劑學(xué)上可以接受的輔料制備而成；制劑主要是各種固體和液體口服制劑。本發(fā)明藥物具有清熱祛濕，涼血解毒之效，主要用于風(fēng)熱感冒，瘟病發(fā)熱及上呼吸道感染、流感、腮腺炎等病毒性感染，其中尤以治療風(fēng)熱感冒療效顯著。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1966051SQ20061014584
公開日2007年5月23日 申請(qǐng)日期2006年11月20日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月19日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請(qǐng)人:北京因科瑞斯生物制品研究所