專利名稱：：減緩人類飲酒后癥候群的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及組織胺H2-受體拮抗劑的新穎用途，尤其涉及組織胺H2-受體拮抗劑于減緩人類飲酒后癥候群的用途，及減緩人類飲酒后癥候群的組合物的提供。
背景技術(shù)：
：有些人在飲酒之后，會(huì)出現(xiàn)臉紅耳赤如關(guān)公的情形，醫(yī)學(xué)上把這種現(xiàn)象稱為"飲酒性潮紅"。酒精中所含的主要成分即為乙醇，因此當(dāng)飲酒之后，乙醇將隨著血液迅速分布全身。但對(duì)人體的器官與細(xì)胞來(lái)說(shuō)，乙醇是有毒物質(zhì)，需要經(jīng)過(guò)一系列的代謝反應(yīng)來(lái)解毒。就目前了解的體內(nèi)代謝機(jī)制，少部分乙醇透過(guò)呼吸或尿液方式排出，剩余90至95。/。的乙醇在肝臟經(jīng)醇脫氫酶(alcohddehydrogenase,ADH)轉(zhuǎn)換成乙醛，乙醛再經(jīng)醛脫氫酶(aldehydedehydrogenase,ALHD)代謝成乙酸及二氧化碳與水排出體外。相關(guān)研究指出，飲酒之后出現(xiàn)面部潮紅的狀況，與體內(nèi)的醛脫氫酶(ALHD)有關(guān)；換言之，若體內(nèi)天生缺乏可用于代謝乙醛的醛脫氫酶或不具有分解活性，乙醛則無(wú)法被代謝成為乙酸以排除體外。因此，當(dāng)乙醛堆積于人體中，則引發(fā)像是臉紅、心博快速、血壓下降、頭暈、惡心及/或嘔吐等生理反應(yīng)。同時(shí)，根據(jù)目前臨床實(shí)驗(yàn)的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，約50%的東方人口體內(nèi)具有醛脫氫酶(ALHD)的變異型對(duì)偶基因，在表現(xiàn)序列有一點(diǎn)突變，致使醛脫氫酶(ALHD)在代謝乙醛上失去活性。所以，這些族群無(wú)法迅速分解酒精轉(zhuǎn)變而來(lái)的有害物質(zhì)(即，乙醛)，引發(fā)上述臉部潮紅等生理反應(yīng)，造成當(dāng)事人的困擾。本案發(fā)明人意外發(fā)現(xiàn)，組織胺Hr受體拮抗劑可減緩上述飲酒后所引發(fā)的不舒服癥狀，進(jìn)而提供一種用于減緩人類飲酒后癥候群的組合物，可免除體內(nèi)不具代謝乙醛的族群在飲酒時(shí)的困擾，避免因該困擾所致的不方便情形。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的一個(gè)目的，在于提供一種使用組織胺H2-受體拮抗劑在制備減緩人類飲酒后癥候群的組合物的用途，其中該組合物在飲酒之前服用。本發(fā)明的另一個(gè)目的，在于提供一種用以減緩人類飲酒后癥候群的組合物，它包含有效量的組織胺H2-受體拮抗劑。在參照隨后描述的實(shí)施方式后，本發(fā)明所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員當(dāng)可輕易了解本發(fā)明的基本精神及其它發(fā)明目的，以及本發(fā)明所釆用的技術(shù)手段與較佳實(shí)施方式。具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供一種使用組織胺H2-受體拮抗劑在制備減緩人類飲酒后癥候群的組合物的用途，其中該組合物于飲酒之前服用。任何組織胺H2-受體拮抗劑皆可用于本發(fā)明中；舉例來(lái)說(shuō)(但不以此為限)，該組織胺H2-受體拮抗劑可選自以下群組希美特定(cimetidine)、阮特定(ranitidine)、法莫特定(famotidine)、尼查特定(nizatidine)、伊尼定(etinidine)、路比特定(lupitidine)、奈芬尼定(nifenidine)、尼普特定(niperotidine)、洛塞特定(roxatidine)、舒弗特定(sulfotidine)、吐瓦特定(tuvatidine)、查特定(zaltidine)及其組合。更好地，于本發(fā)明組合物釆用選自以下群組的H2-受體拮抗劑希美特定(cimetidine)、阮特定(ranitidine)、法莫特定(famotidine)、尼查特定(nizatidine)及其組合，最好釆用希美特定(cimetidine)o于本發(fā)明組合物中，組織胺H2-受體拮抗劑的含量并非重點(diǎn)，且視每一個(gè)體的差異，可視需要服用不同含量的本發(fā)明組合物。一般來(lái)說(shuō)，該組織胺H2-受體拮抗劑于本發(fā)明組合物中的含量可為100至1000毫克，最好為150至700毫克。視所需要，該組合物可呈任何藥劑形態(tài)，例如溶液、錠劑或粉末形態(tài)，最好呈溶液形態(tài)。任何已知制備含組織胺H2-受體拮抗劑從藥劑的方法與配方，均可施用于本發(fā)明。舉例說(shuō)明(但不以此為限)，可用于本發(fā)明的溶液形態(tài)的劑型通常包括乳液、溶液、懸浮液、及糖漿等，該劑型除包含組織胺H2-受體拮抗劑外，另可包含醫(yī)藥上可接受的佐劑，例如濕潤(rùn)劑、乳化劑、或懸浮劑，及甜味劑、調(diào)味劑及香味劑等。此外，可用于本發(fā)明的固體形態(tài)的劑型通常包含膠囊、錠、發(fā)泡錠、咀嚼錠、粉末、藥丸等，其可憑借將組織胺H2-受體拮抗劑與惰性稀釋劑，如蔗糖、乳糖或淀粉，混合制備而得，也可額外添加如硬酯酸鎂等潤(rùn)滑劑。若欲制備膠囊、錠、發(fā)泡錠及藥丸等劑型時(shí)，可添加緩沖劑；若欲制備軟凝膠膠囊，則可混合蔬菜油；若欲制備硬凝膠膠囊，可將組織胺H2-受體拮抗劑與固態(tài)粉狀載劑混合，該載劑可選自乳糖、蔗糖、山梨糖醇(sorbitol)、甘露糖醇(mannitol)、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、支鏈淀粉(amyl叩ectin)、凝膠的纖維素衍生物、及其組合。再者，錠及藥丸可經(jīng)腸衣涂覆制備而得。其中，可釆用披露于TW586943的配方與方法，以制備咀嚼-分散性的本發(fā)明含組織胺&-受體拮抗劑的錠劑。此外，也可直接釆用市售的含有組織胺H2-受體拮抗劑的藥劑，以調(diào)配本發(fā)明組合物。舉例來(lái)說(shuō)，可直接釆用含有希美特定(cimetidine)之Tagamet、含有阮特定(ranitidine)的Zantac、及/或含有法莫特定(famotidine)的Gaste,于本發(fā)明組合物中。經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)(詳如后述)，于飲酒前服用本發(fā)明組合物，可減緩飲酒后癥候群，例如面部灼熱感、面部或全身潮紅、搏動(dòng)性頭痛、呼吸困難、惡心、嘔吐、出汗、CJ渴、胸痛、低血壓、暈厥、視力模糊及神志紊亂等不舒適感。一般而言，于飲酒前10至50分鐘前服用，即可達(dá)到所欲的減緩飲酒后癥候群的效果；最好于15至30分鐘前服用。此外，本發(fā)明減緩飲酒后癥候群的有效時(shí)間可達(dá)4至5個(gè)小時(shí)。茲以下列具體實(shí)施方式以進(jìn)一步舉例說(shuō)明本發(fā)明。實(shí)施例實(shí)施例1于飲酒前服用市面上所購(gòu)得的Tagamet，其含有希美特定(cimetidine))，觀察實(shí)驗(yàn)對(duì)象飲酒后癥候群的狀況，結(jié)果如表1與表2所列。表l<table>complextableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>^M表示男性，F(xiàn)表示女性。②希美特定(cimetidine)的含量。(3)H:6罐或更多340mL的5%酒精含量的飲料M:3至5罐340mL的5%酒精含量的飲料L:l至2罐340mL的5%酒精含量的飲料<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>^M表示男性，F(xiàn)表示女性。②希美特定(cimetidine)的含量。(4)340mL的5%酒精含量的飲料所飲用的罐數(shù)(5)于服用含活性成分的藥劑后，可飲酒且人類飲酒后癥候群獲得舒緩的期間。比較例l于飲酒前未服用任何東西，觀察實(shí)驗(yàn)對(duì)象飲酒后癥候群的狀況，結(jié)果如表3所列。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>(4)340mL的5%酒精含量的飲料所飲用的罐數(shù)由表1至表3所列結(jié)果可發(fā)現(xiàn)，飲酒前服用組織胺H2-受體拮抗劑確可有效減緩飲酒后癥候群。雖然本發(fā)明已披露如上，然其并非限制本發(fā)明，任一所術(shù)
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明的精神與范圍內(nèi)，當(dāng)可做更動(dòng)與改進(jìn)，因此本發(fā)明的保護(hù)范圍當(dāng)視權(quán)利要求所界定者為準(zhǔn)。權(quán)利要求1.一種使用組織胺H2-受體拮抗劑于制備減緩人類飲酒后癥候群的組合物的用途，其中該組合物于飲酒之前服用。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是該組織胺H2-受體拮抗劑選自以下群組希美特定、阮特定、法莫特定、尼查特定、伊尼定、路比特定、奈芬尼定、尼普特定、洛塞特定、舒弗特定、吐瓦特定、査特定、及其組合。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是該組織胺H2-受體拮抗劑選自以下群組希美特定、阮特定、法莫特定、尼査特定、及其組合。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是該組織胺H2-受體拮抗劑是希美特定。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是該組合物含100至1000毫克組織胺H2-受體拮抗劑。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其特征是該組合物含150至700毫克組織胺H2-受體拮抗劑。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是該組合物于飲酒前10至50分鐘服用。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其特征是該組合物于飲酒前15至30分鐘服用。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是該組合物呈溶液、錠劑、或粉末形態(tài)。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其特征是該組合物系溶液形態(tài)。11.一種用以減緩人類飲酒后癥候群的組合物，其特征是包含有效量的組織胺H2-受體拮抗劑。12.根據(jù)權(quán)利要求ll所述的組合物，其特征是該組織胺H2-受體拮抗劑選自以下群組希美特定、阮特定、法莫特定、尼查特定、伊尼定、路比特定、奈芬尼定、尼普特定、洛塞特定、舒弗特定、吐瓦特定、査特定、及其組合。13.根據(jù)權(quán)利要求ll所述的組合物，其特征是該組織胺H2-受體拮抗劑選自以下群組希美特定、阮特定、法莫特定、尼查特定、及其組合。14.根據(jù)權(quán)利要求ll所述的組合物，其特征是該組織胺Hr受體拮抗劑系希美特定。15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其特征是包100至1000毫克組織胺H2-受體拮抗劑。16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其特征是包含150至700毫克組織胺H2-受體拮抗劑。17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其特征是呈溶液、錠劑、或粉末形態(tài)。18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，其特征是呈溶液形態(tài)。全文摘要一種減緩人類飲酒后癥候群的組合物，于飲酒之前服用，且包含組織胺H₂-受體拮抗劑。文檔編號(hào)A61K31/4164GK101172106SQ20061015039公開(kāi)日2008年5月7日申請(qǐng)日期2006年11月1日優(yōu)先權(quán)日2006年11月1日發(fā)明者羅祥瑞申請(qǐng)人:羅祥瑞