專利名稱：一種用于治療宮頸癌及宮頸糜爛的藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療宮頸癌及宮頸糜爛的藥物制劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
技術(shù)背景婦女宮頸糜爛，屬于中醫(yī)帶下病的范疇。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的發(fā)生，多因正氣本虛，外 邪入侵，邪毒阻滯，濕瘀化熱，血敗肉腐，穢液下注，帶脈約束失?！，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病多與生殖道病原菌感染有關(guān)，其病理變化表現(xiàn)為急慢性炎癥反應(yīng)。尤其是ii度、m度的宮頸 糜爛，常以慢性炎癥特征為主。局部多為粘膜充血水腫、炎性滲出，血液循環(huán)障礙，乃至組 織粘膜脫落壞死。因此治療上除用清熱解毒藥物以外，配伍涼血散瘀、生肌護膜之品，可以 在清熱解毒，抗菌消炎的同時，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)創(chuàng)面的修復(fù)與愈合。龍葵為植物茄科龍葵SolanumnigrumL.的全草，苦、辛、涼，小毒，歸肺、胃、肝、脾、 大腸、膀胱經(jīng)。敗毒抗癌、療瘡消腫、散血逐瘀、祛濕利水。龍葵載于《唐本草》，蘇敬謂 "即關(guān)河間謂之苦菜者，葉圓花白，子若牛李子，生青熟黑。"《圖經(jīng)本草》稱龍葵為"苦葵"、 "天茄子"，蘇頌謂"葉圓似排風(fēng)而無毛，花白，實若牛李子，生青熟黑亦似排風(fēng)子?！侗静菥V 目》草部隰草類稱龍葵為"水茄"、"天泡草"和"老鴉酸漿草"，李時珍謂"皆處處有之，四 月生苗，嫩時可食，柔滑，漸高二、三尺，莖大如筋，似燈籠草而無毛，葉似茄葉而小，五 月以后開小白花，五出黃蕊，結(jié)子正圓，大如五味子，上有小蒂數(shù)顆同綴，其味酸，中有細(xì) 子亦如茄子之子，但生青熟黑者為龍葵"。龍葵全草含生物堿苷e-龍葵堿(e-Solanigrine)、 S-龍葵堿(S-Solanigrine);另含龍葵定 堿(Solanigridine)、澳洲茄堿(Solasonine)與澳洲茄邊堿；澳洲茄堿與澳洲茄邊堿水解后的苷元 是澳洲茄胺(solasodine)，龍葵堿水解后的苷元是龍葵胺，龍葵中尚含少量阿托品及皂苷等。 生物堿含量以未成熟果實為最多，在未成熟的果實中可達(dá)4.2%，主要為澳洲茄邊堿，果實成 熟后則消失。其苷元是薯蕷皂苷元(Diosgenin)和替告皂苷元(Tigogenin));并含維生素A類物 質(zhì)和維生素C，樹脂。 1.抗腫瘤作用國內(nèi)外學(xué)者研究證實龍葵醇提取物含有多種具有抗腫瘤作用有效藥理成分，抗腫瘤作用 最主要成分為生物堿，具有明顯的細(xì)胞毒作用和抗核分裂作用。含龍葵中藥復(fù)方煎劑對小鼠 肝癌(H22)、腹水型癌細(xì)胞增殖具有明顯的抑制作用，抑制率87%，"干燥綠果"對動物移植 性腫瘤的抑制率40% 50%，作用機制表現(xiàn)在誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡方面的研究。另外對小鼠子宮頸癌14、滋養(yǎng)葉細(xì)胞瘤具有明顯的抑制作用。龍葵合劑對無轉(zhuǎn)移惡性葡萄胎、手術(shù)切除放化療
后絨毛膜癌、卵巢癌藥物作用機制研究已經(jīng)展開。龍葵含龍葵堿、茄邊堿、茄解堿等生物堿甙約0.45%。龍葵堿(solanine)別名茄堿，主要 存在于莉科植物馬鈴薯Solanum tuberosum L的塊莖及龍葵Solanum nigrum Linn.的全草中。 研究表明采用MTT法篩選龍葵堿對不同腫瘤細(xì)胞株的細(xì)胞毒作用，發(fā)現(xiàn)龍葵堿對人肝癌細(xì)胞 HepG2的細(xì)胞毒作用較強。機制研究表明龍葵堿通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡途徑達(dá)到抗人肝癌 HepG2的作用，龍葵堿能夠引起細(xì)胞膜電位降低，即PT孔道(線粒體通透性改變孔道， permeability transition)開放，同時引起細(xì)胞內(nèi)[Ca^升高。PT孔道的開放導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca"的被 動轉(zhuǎn)運，使細(xì)胞內(nèi)[C^+]升高，從而啟動細(xì)胞凋亡機制達(dá)到抗腫瘤的作用。ATP酶存在于組織細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜上，是細(xì)胞膜蛋白的組成部份，其作用在于保持細(xì) 胞膜內(nèi)外的離子平衡，保持細(xì)胞膜內(nèi)外的離子濃度差；對細(xì)胞容積，滲透壓，營養(yǎng)物質(zhì)的進(jìn) 入，都起著重要作用。機體在疾病狀態(tài)下ATP酶的活力會發(fā)生改變，因此ATP酶的活性是各 種細(xì)胞能量代謝及功能有無損傷的重要指標(biāo)。其中Na+， K+-ATPase及Ca2+， Mg2+-ATPase, 它們能分解三磷酸腺苷，釋放能量，供Na+、 K+、 Ca^和Mg^的轉(zhuǎn)運。據(jù)報道Ca^跨膜轉(zhuǎn)運 與細(xì)胞膜Ca^， Mg2、ATPase和Na+， K+-ATPase酶活性有關(guān)。 一般細(xì)胞大約半能Jt代謝所獲 得能量的20% 30%用于ATP酶的轉(zhuǎn)運，ATP酶活動最重要的意義在于它能建立起一種勢能 貯備，供細(xì)胞的其他耗能過程利用。近年來，大量研究表明，機體患腫瘤以后，腫瘤細(xì)胞的 ATP酶活性顯著升高，這可能是腫瘤組織異常增生的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。實驗結(jié)果表明小鼠皮下注射龍葵堿劑量達(dá)到37.50mg/kg時，S180和H22小鼠腫瘤細(xì)胞 RNA水平明顯降低，DNA水平明顯增高，表明腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA轉(zhuǎn)錄形成RNA的代謝受到 抑制，這也意味著腫瘤細(xì)胞內(nèi)基因產(chǎn)物——蛋白質(zhì)的合成受阻，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。 給藥組RNA和DNA的比值與陰性對照組比較差異顯著(PO.Ol)，證明37.50、 18.75mg/kg龍 葵堿對S180和H22小鼠腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的代謝有逆轉(zhuǎn)作用。2. 抗菌及抗病毒作用國內(nèi)學(xué)者通過大量的實驗證明，龍葵飲片煎劑對金葡球菌、傷寒桿菌、變形桿菌、大腸 桿菌、綠膿桿菌、豬霍亂桿菌、志賀菌屬有一定的抑制作用，飲片煎劑提取的有效成分理論 上為多糖類，故推測上述抑菌作用為多糖發(fā)揮作用的結(jié)果。Hatanaka和Yasuhito通過研究發(fā) 現(xiàn)龍葵多糖具有一定的抑制乙肝病毒和艾滋病病毒復(fù)制的作用，具體的機制有待于進(jìn)一步證 明。3. 抗炎作用檸檬酸澳洲茄胺5 10mg/kg可抑制兔耳燙傷或大鼠實驗性腳腫的發(fā)展。
發(fā)明內(nèi)容
在總結(jié)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，我們發(fā)明了一種用于治療宮頸癌及宮頸糜爛的藥物制劑，它是由 從龍葵中提取得到的有效組分與任選的藥學(xué)上可接受的基質(zhì)相混合，制成藥物制劑，具有治 疔宮頸癌及宮頸糜爛的作用。本發(fā)明是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的(1) 龍葵洗凈，備用；(2) 向龍葵中加入6 12倍量的60% 95%乙醇，提取溫度保持在40'C 85TC;提取 3-6h，提取液靜置，過濾，濾液濃縮得A液，備用；(3) 將A液與藥學(xué)上可接受的任選的基質(zhì)相混合，制成藥物制劑。以下實施例說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。 實施例l (2500粒)(1) 取龍葵12,5kg，洗凈，備用；(2) 向龍葵中加入6 12倍量的60% 95%乙醇，提取M度保持在40" 85。C;提取 3-6h，提取液靜置，過濾，濾液濃縮得A液，備用；(3) 將混合脂肪酸甘油酯，55t:加熱，使之熔化。加入A液，邊加入邊攪拌，混合均勻。 并乘熱通過膠體磨，使其細(xì)膩均勻。在熔融狀態(tài)下傾入冷卻并涂有液體石蠟的模型 中。放冷，待完全凝固后既得2g的栓劑2500粒。實施例2 (5000粒)(1) 取龍葵25kg，洗凈，備用；(2) 向龍葵中加入6 12倍量的60% 95%乙醇，提取溫度保持在40" 85'C;提取 3-6h，提取液靜置，過濾，濾液濃縮得A液，備用；(3) 將混合脂肪酸甘油酯，55t)加熱，使之熔化。加入A液，邊加入邊攪拌，混合均 勻。并乘熱通過膠體磨，使其細(xì)膩均勻。在熔融狀態(tài)下傾入冷卻并涂有液體石蠟的 模型中。放冷，待完全凝固后既得2g的栓劑5000粒。
權(quán)利要求
1.一種用于治療宮頸癌及宮頸糜爛的藥物制劑，其特征在于它是由從龍葵中提取得到的有效組分組成的；
2. 根據(jù)權(quán)利要求l， 一種用于治療宮頸癌及宮頸糜爛的藥物制劑，其特征在于它具有治 療宮頸癌及宮頸糜爛的作用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療宮頸癌及宮頸糜爛的藥物制劑及其制備方法，它是由從龍葵中提取得到的有效組分組成的。
文檔編號A61K36/81GK101147776SQ20061015294
公開日2008年3月26日 申請日期2006年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月21日
發(fā)明者張春光, 泳 李, 李玉娟, 王翰斌 申請人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司