專利名稱：：一種雷奈酸鍶干混懸劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種千混懸劑，具體涉及一種含有雷奈酸鍶(strcmtiumranelate)的口服千混懸劑。
背景技術(shù)：
：雷奈酸鍶(strontiumrandate)，化學(xué)名為3—噻吩乙酸一5—[二(羧甲基)氨基]一2—羧基一4—氰基，鍶鹽(1:2)。結(jié)構(gòu)式見下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>分子式C12H6N208SSr2分子量513.49本發(fā)明所涉及的雷奈酸鍶是由法國Servier研發(fā)，2004年9月在歐盟獲得批準(zhǔn)，在愛爾蘭和英國上市，商品名為Protelos，劑型為顆粒劑，規(guī)格2g/袋，用于治療和預(yù)防絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松。骨質(zhì)疏松癥是一種以低骨量及骨組織微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯囊环N全身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加、易于發(fā)生骨折以及疼痛等癥狀。雷奈酸鍶是由有機(jī)部分雷奈酸和2個(gè)穩(wěn)定的非放射性鍶原子組成，是一種脊椎和非脊椎骨質(zhì)疏松的治療藥物，具有雙重作用模式。體外試驗(yàn)表明，雷奈酸鍶刺激前成骨細(xì)胞的復(fù)制和成熟成骨細(xì)胞膠原及非膠原蛋白的合成，是一種骨形成促迸劑；同時(shí)抑制破骨細(xì)胞的活性和分化，屬骨吸收抑制劑。中國專利CN1839827A(公開日:2006.10.4)公開了霄奈酸鍶咀嚼片及其制備方法，該咀嚼片按重量比計(jì)含有10%~90%的主藥雷奈酸鍶，9%~80%的填充劑，0.1%~10%的矯味劑，0.1%~10%的助流劑或潤滑劑，020%的潤濕劑或粘合劑?？梢圆恍栝_水服用，但是不適合很多沒有咀嚼能力的老年病人。雷奈酸鍶上市劑型Protelos為顆粒劑，需開水送服，開水沖后放置不能超過24小時(shí)后，放置后必須再次攪拌才能服用。本發(fā)明將在此基礎(chǔ)上提供一種J「水或涼水都能沖服，而且，可以隨沖隨服，也可以用水分散后放置48小時(shí)內(nèi)服用，夏天還可以冷藏后48小時(shí)以內(nèi)服用，大大的方便了給藥。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種雷奈酸鍶的干混懸劑，該干混懸劑按重量比包含有40%90%的填充劑，10%~50%的雷奈酸鍶，0.1%~10%的矯味劑，120%的粘合劑。本發(fā)明提供的雷奈酸鍶干混懸劑的規(guī)格可以為14g,優(yōu)選2g。本發(fā)明提供的雷奈酸鍶的干混懸劑，填充劑稀釋雷奈酸鍶且溶于水，便于沖服，而且在水中與雷奈酸鍶穩(wěn)定存在，選自乳糖，木糖醇，山梨醇，甘露醇中的一種或多種。本發(fā)明提供的雷奈酸鍶的干混懸劑，矯味劑改善口感，易于病人接受，提高順應(yīng)，本發(fā)明中所述甜味劑包括阿斯巴甜，糖精鈉，麥芽糖醇，甜菊糖苷，三氯蔗糖等。可以含有的芳香劑沒有特別限定，優(yōu)選水果香型如青蘋果香精和桔子香精等。本發(fā)明提供的雷奈酸鍶的干混懸劑，粘合劑包含麥芽糊精漿、糊精漿、淀粉裝、PVPK30,羥丙甲纖維素，羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。本發(fā)明提供的雷奈酸鍶的干混懸劑，可以含有崩解劑，改善顆粒的崩解，加快顆粒的溶出。本發(fā)明中崩解劑沒有特別限定，包括羧甲基淀粉鈉，PVPK90,交聯(lián)PVP等。本發(fā)明提供的雷奈酸鍶干混懸劑，還可以含有著色劑，使顆粒用水沖服使具有色澤，提高病人的順應(yīng)性。本發(fā)明中著色劑沒有特別限定，包括擰檬黃，3—胡蘿卜素等。本發(fā)明的雷奈酸鍶干混懸劑，可用涼水或開水沖服，可以隨沖隨服，也可以用水沖后放置兩天內(nèi)服用，夏天還可以冷藏后48小時(shí)以內(nèi)服用，而且口感好，色澤美觀。實(shí)施例l處方組成:雷奈酸鍶2000g甘露醇2810g阿斯巴甜10g桔子香精5g檸檬黃15g15%淀粉漿適量羧甲基淀粉鈉150g黃原膠10g制成1000袋顆粒劑制備工藝稱取處方量的原輔料，過100目篩，將淀粉制成15%淀粉漿備用；將雷奈酸鍶與甘露醇先混合均勻得混合物I;再將混合物I與黃原膠、羧甲基淀粉鈉按等量遞加法混合均勻并加入適量的15%淀粉漿制粒，5(TC干燥，整粒，分級(jí)得顆粒I，將顆粒I與檸檬黃、阿斯巴甜、桔子香精混合均勻得混合物II，將混合物II分裝即得干混懸劑。干混懸劑檢查1、沉降體積比檢査按照《中國藥典2005版》附錄IO方法。分別將兩袋顆粒分別分散在200ml冷水和200ml熱水中于室溫放置24小時(shí)和48小時(shí)后，測(cè)定液體的沉降體積比。同時(shí)分別將兩袋顆粒分別分散在200ml冷水和200ml熱水中后于46"的冰箱冷藏24小時(shí)和48小時(shí)后測(cè)定液體的沉降體積比。結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)論各條件下液體的沉降體積比無變化。2、有關(guān)物質(zhì)檢査上述放置的條件的液體測(cè)沉降體積比的同時(shí)測(cè)定有關(guān)物質(zhì)，并與剛分散得到的液體的有關(guān)物質(zhì)比較。方法參照《中國藥典2005版》附錄XIXA和F結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)論各條件下放置后液體的有關(guān)物質(zhì)無變化?？偨Y(jié)實(shí)施例l所得的干混懸劑，可以用水分散后放置48小時(shí)內(nèi)服用，夏天還可以46'C冷藏48小時(shí)以內(nèi)服用。實(shí)施例2雷奈酸鍶2000g乳糖1950g三氯蔗糖15g青蘋果香精5g果綠10g海藻酸鈉2020%麥芽糊精漿_適量制成1000袋顆粒劑制備工藝稱取處方量的原輔料，過100目篩，將麥芽糊精制成20%麥芽糊精漿備用；將雷奈酸鍶與甘露醇先混合均勻得混合物I;再將混合物I與海藻酸鈉按等量遞加法混合均勻并加入適量的20%麥芽糊精漿制粒，5CTC干燥，整粒，分級(jí)得顆粒I，將顆粒I與果綠、三氯蔗糖、青蘋果香精混合均勻得混合物n，將混合物n分裝即得干混懸劑。干混懸劑檢查1、沉降體積比檢查按照《中國藥典2005版》附錄IO方法。分別將兩袋顆粒分別分散在200ml冷水和200ml熱水中于室溫放置24小時(shí)和48小時(shí)后，測(cè)定液體的沉降體積比。同時(shí)分別將兩袋顆粒分別分散在200ml冷水和200ml熱水中后于46。C的冰箱冷藏24小時(shí)和48小時(shí)后測(cè)定液體的沉降體積比。結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)論各條件下液體的沉降體積比無變化。2、有關(guān)物質(zhì)檢査上述放置的條件的液體測(cè)沉降體積比的同時(shí)測(cè)定有關(guān)物質(zhì)，并與剛分散得到的液體的有關(guān)物質(zhì)比較。方法參照《中國藥典2005版》附錄XIXA和F結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>結(jié)論各條件下放置后液體的有關(guān)物質(zhì)無變化?？偨Y(jié)實(shí)施例2所得的干混懸劑，可以用水分散后放置48小時(shí)內(nèi)服用，夏天還可以46°C冷藏48小時(shí)以內(nèi)服用。實(shí)施例3處方組成雷奈酸鍶2000g木糖醇2810g阿斯巴甜10g桔子香精5g檸檬黃15g15%淀粉漿適量羧甲基淀粉鈉150g黃原膠10g制成1000袋顆粒劑制備工藝稱取處方量的原輔料，過100目篩，將淀粉制成15%淀粉漿備用；將雷奈酸鍶與木糖醇先混合均勻得混合物I;再將混合物I與黃原膠、羧甲基淀粉鈉按等量遞加法混合均勻并加入適量的15%淀粉漿制粒，5(TC干燥，整粒，分級(jí)得顆粒I，將顆粒I與檸檬黃、阿斯巴甜、桔子香精混合均勻得混合物IJ，將混合物II分裝即得干混懸劑。千混懸劑檢查1、沉降體積比檢査按照《中國藥典2005版》附錄IO方法。分別將兩袋顆粒分別分散在200nd冷水和200ml熱水中于室溫放置24小時(shí)和48小時(shí)后，測(cè)定液體的沉降體積比。同時(shí)分別將兩袋顆粒分別分散在200ml冷水和200ml熱水中后于46'C的冰箱冷藏24小時(shí)和48小時(shí)后測(cè)定液體的沉降體積比。結(jié)果-<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>結(jié)論各條件下液體的沉降體積比無變化。2、有關(guān)物質(zhì)檢查上述放置的條件的液體測(cè)沉降體積比的同時(shí)測(cè)定有關(guān)物質(zhì)，并與剛分散得到的液體的有關(guān)物質(zhì)比較。方法參照《中國藥典2005版》附錄XIXA和F結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>結(jié)論各條件下放置后液體的有關(guān)物質(zhì)無變化?？偨Y(jié)實(shí)施例3所得的干混懸劑，可以用水分散后放置48小時(shí)內(nèi)服用，夏天還可以46'C冷藏48小時(shí)以內(nèi)服用。實(shí)施例4<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>制成1000袋顆粒劑制備工藝稱取處方量的原輔料，過100目篩，將麥芽糊精制成20%麥芽糊精漿備用；將乳糖、甘露醇和木糖醇先混合均勻得混合物I，再將雷奈酸鍶與混合物I混合均勻得混合物II;再將混合物II與海藻酸鈉按等量遞加法混合均勻并加入適量的20%麥芽糊精漿制粒，5(TC干燥，整粒，分級(jí)得顆粒I，將顆粒i與果綠、三氯蔗糖、青蘋果香精混合均勻得混合物in,將混合物m分裝即得干混懸劑。干混懸劑檢査1、沉降體積比檢査按照《中國藥典2005版》附錄IO方法。分別將兩袋顆粒分別分散在200ml冷水和200ml熱水中于室溫放置24小時(shí)和48小時(shí)后，測(cè)定液體的沉降體積比。同時(shí)分別將兩袋顆粒分別分散在200ml冷水和200ml熱水中后于46。C的冰箱冷藏24小時(shí)和48小時(shí)后測(cè)定液體的沉降體積比。結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)論各條件下液體的沉降體積比無變化。2、有關(guān)物質(zhì)檢查上述放置的條件的液體測(cè)沉降體積比的同時(shí)測(cè)定有關(guān)物質(zhì)，并與剛分散得到的液體的有關(guān)物質(zhì)比較。方法參照《中國藥典2005版》附錄XIXA和F<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>結(jié)論各條件下放置后液體的有關(guān)物質(zhì)無變化?？偨Y(jié)實(shí)施例4所得的干混懸劑，可以用水分散后放置48小時(shí)內(nèi)服用，夏天還可以46'C冷藏48小時(shí)以內(nèi)服用。權(quán)利要求1.一種雷奈酸鍶干混懸劑，其特征在于該干混懸劑按重量比包含有40％～90％的填充劑，10％～50％的雷奈酸鍶，0.1％～10％的矯味劑，1～20％的粘合劑，0.01％～10％的助懸劑。2、按照權(quán)利要求1的干混懸劑，其特征在于填充劑選自乳糖，木糖醇，甘露醇中的一種或多種。3、按照權(quán)利要求1的干混懸劑，其特征在于矯味劑為甜味劑，還可以含有芳香劑。4、按照權(quán)利要求1的干混懸劑，其特征在于粘合劑包含麥芽糊精漿、糊精漿、淀粉漿、PVPK30、，羥丙甲纖維素或羧甲基纖維素鈉中的一種或多種。5、按照權(quán)利要求1的干混懸劑，其特征在于助懸劑為水溶性助懸劑。6、按照權(quán)利要求1的干混懸劑，其特征在于還可以含有020%的崩解劑。7、按照權(quán)利要求1的干混懸劑，其特征在于還可以含有0.1~3%的著色劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種含有雷奈酸鍶(strontiumranelate)的干混懸劑，該干混懸劑按重量比包含有50％～90％的乳糖，木糖醇，甘露醇中的一種或多種，10％～49％的雷奈酸鍶，0.1％～10％的矯味劑，0.1～10％的著色劑，1～20％的粘合劑。本發(fā)明的雷奈酸鍶干混懸劑穩(wěn)定性好，用于治療和預(yù)防絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松。文檔編號(hào)A61K9/14GK101204375SQ20061016539公開日2008年6月25日申請(qǐng)日期2006年12月19日優(yōu)先權(quán)日2006年12月19日發(fā)明者芳陳申請(qǐng)人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司