專利名稱：：一種中藥軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于滋陰潤肺、止咳化痰的中藥軟膠囊，具體涉及一種用于治療陰虛咳嗽、咽干咽痛、痰少而粘、舌紅少莒的中藥衫J交嚢，本發(fā)明也涉及該中藥軟敗嚢的制備方法。
背景技術(shù)：
：咳嗽是一種常見病，發(fā)病原因很多。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺主出氣，腎主納氣，久病咳喘，不但肺腎俱虛，而且中焦脾氣皮困，脾為生痰之源，肺為貯痰之器，因?yàn)榭人远嘁娞刀?，胸膈滿悶等癥。目前市場上有多種止咳藥物，西醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為咳嗽是呼吸道受刺激，如細(xì)菌、病毒、支原體及霉菌等微生物，氣候驟變、寒冷、千燥、過熱等氣象因素，花粉、毛發(fā)、異種蛋白等致敏因素的刺激后,發(fā)出沖動傳入髓咳嗽中樞引起的一種病理生理反射.西藥治療該類咳嗽，主要運(yùn)用抗生素并配合使用具有鎮(zhèn)咳作用的藥物，價(jià)格昂貴，而且毒副作用也較高。國內(nèi)的中藥有"百合固金湯"、"薄荷艦湯"、"潤肺止咳合劑"、"蟬蛻散風(fēng)湯"、"沙麥桔梗湯"等，其中"百合固金湯"以養(yǎng)陰潤肺、止咳化痰為主，主要治療肺腎陰虧，虛火上炎之癥，但該方以滋養(yǎng)內(nèi)傷之肺腎滋陰為主。"薄荷連翹湯"主治肺衛(wèi)燥熱之癥，但方中無養(yǎng)肺陰之劑。"潤肺止咳合劑"主含制百部、生地、麥冬、桔紅、黃芪、杏仁等，以養(yǎng)陰潤肺止咳為主，主治肺腎虛咳嗽。"蟬蛻散風(fēng)湯"主含蟬蛻、荊芥、防風(fēng)、僵蠶、桑葉、銀花、桔梗、麻黃、甘草等，主治咽癢、咳嗽、嗆咳、少痰。"沙參桔梗湯"清養(yǎng)肺胃、生津潤燥，治燥傷肺胃，津液虧損，但收斂止咳作用欠佳。上述湯劑藥物的療效成分的組成不固定，藥物劑量因人而異，且受煎煮時(shí)間、煎煮方法等影響，故影響療效的因素較多。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種療皿著、生物利用度高、起效快，毒副作用小、服用方便、易于被患者接受的用于治療陰虛咳嗽、咽干咽痛、痰少而粘、舌紅少苢的中藥壽皿嚢。本發(fā)明的另一目的是提供一種制備上述中藥彰汲嚢的方法。為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，發(fā)明4現(xiàn)有技術(shù)的勤出上經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)及創(chuàng)造性的勞動設(shè)計(jì)出一種用于治療陰虛咳嗽、咽干咽痛、痰少而粘、舌紅少苔的中藥軟膠嚢，包括嚢殼和嚢液，所述的嚢液包括下述重量份的組分中藥提取物6—15分散劑12—16助懸劑0.4—0.7;所述的中藥提取物由下列重量份的組分加工制備而成西洋參10-45川貝母15-50龍琶葉40-100北沙參10-40桔梗10-60苦杏仁5-50甘草2-20薄荷腦0.l-l.0杏仁水5-20。優(yōu)選地，所述的中藥提取物由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成西洋參10-25川貝母20-40能琶葉40-80北沙參20-40桔梗15-45苦^f二15-30甘草5-15薄荷腦0.3-0.8W二水5-15。最優(yōu)選地，所述的中藥提取物由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成西洋參12-20川貝母25-35琵琶葉55-70北沙參20-35桔梗20-35苦^f二15-25甘草5-15薄荷腦0.3-0.8林水8-12。所述的分散劑為聚乙二醇類或植物油；所述的助懸劑為蜂蠟、卵磷脂、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、丙二醇中的一種或幾種的混合物。所述的植物油為花生油、大豆油、芝麻油、菜籽油或其他食用,對直物油的一種或其中幾種的混合物。所述的嚢液中含有常規(guī)量的防腐劑和/或表面活性劑。所述的防腐劑為尼泊金類或單^l旨酸甘油；所述的表面活性及為吐溫或司盤。所述的嚢殼包括下述重量份的組分明膠80-120甘油30~60水80-120羥苯乙脂8-16鐵的氧化物0.5~5。一種制備所述的中藥專tl交嚢的方法，包括如下步驟①將西洋參、川貝母粉碎成并封分，；t給均勻，用體積百分比為50-90%乙醇溶液做溶劑，分別浸漬48-90小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至5(TC時(shí)測相對密度為1.20-1.40的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦^f二^草加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成5(TC時(shí)測相對密度為1.20-1.40的稠膏B;其中加水量為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦^f二W草總重量的2-5倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B，混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，加入*劑和助懸劑，膠體磨研磨至混合均勻，得嚢液，采用壓制或滴制法填充入嚢殼，制備成IW交嚢。所述的嚢殼是將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水加熱至70-80°C,混合均勻，加7v^脹的明膠，攪拌，熔融，保溫O.5-1.5小時(shí)，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75。C保溫待用。所述的真空抽氣的真空度為-0.08Mpa。所述的囊液中還加入防腐劑和/或表面活性劑。本發(fā)明的中藥軟膠嚢的中藥提取物發(fā)明人經(jīng)過大量試驗(yàn)從原料藥優(yōu)選出來的，具有滋陰潤肺、止咳化痰的功效，用于治療陰虛咳嗽、咽千咽痛、痰少而粘、舌紅少莒等癥。為掩蓋藥物的不良?xì)馕?，使患者易于接受，發(fā)明人制劑的劑型及所用輔料的選#^行了大量的研究，同時(shí)對制劑的成型工藝進(jìn)行了創(chuàng)造性的勞動，最終確定選用軟膠嚢制劑。軟膠嚢的技術(shù)難點(diǎn)主要在于嚢液的制備，為保證嚢液的均勻穩(wěn)定，一般嚢液是由藥物、分歉劑和助懸劑組成。如何選擇合適的分散劑和助懸劑，需做創(chuàng)造性的研究。一、分散劑的選擇藥物分散劑的選擇是研制軟膠囊的關(guān)鍵之一，它應(yīng)能保證含量的準(zhǔn)確性和制劑的穩(wěn)定性，從而確保藥品的安全有效性。目前常用劑有食用性植物油和聚乙二醇-400(PEG-400),發(fā)明人通過實(shí)驗(yàn)對以上二者的用量做了篩選。取三份中藥提取物，分別加入足量的大豆油、花生油和聚乙二醇-400，充分混合給后經(jīng)膠體磨研磨30分鐘，置2000轉(zhuǎn)/分鐘的離心機(jī)中離心20分鐘，觀察兩混合液的沉淀情況，結(jié)果見表l。表l不同分散劑沉降情況試驗(yàn)結(jié)果<table><row><column>分散劑</column><column>沉降情況</column></row><row><column></column><column>花生油聚乙二醇-400未出現(xiàn)沉淀，植物油與藥粉未分層未出現(xiàn)沉淀，植物油與藥粉未分層未出現(xiàn)沉淀，聚乙二醇-400與藥粉未分層</column></row><table>由試驗(yàn)結(jié)果可知，兩種食用性植物油與聚乙二醇-400均可作為本處方的分散劑。但研究發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇-400對嚢殼有硬化作用，需加入丙二醇加以調(diào)節(jié)；另外，以聚乙二醇-400為分散劑時(shí)干燥過程比較快，必須恰當(dāng)掌握干燥時(shí)間，時(shí)間過長會使嚢殼破裂，時(shí)間太短，由于軟膠嚢內(nèi)液體含水，則導(dǎo)致貯存期內(nèi)膠囊滲漏；以植物油作為分散劑則不存在上述缺點(diǎn)。所以，植物油是最優(yōu)選擇，為保證軟膠嚢制劑具有良好的穩(wěn)定性，本處方制劑選用食用性植物油作為綠劑。經(jīng)實(shí)騶伍實(shí)，所用植物油還可以是狄油、菜籽油及其他可食用的植物油，均能取得基本相同的效果。二、分散劑比例的選擇分散劑的用量直接影響到軟膠囊的成品率以及裝量。分散劑比例過低，穩(wěn)定性好，但流動性差，不易壓丸，成品率低；分散劑比例過大，觸變值低，流動性好，但裝量大且易于滲漏。因此篩選不同比例的*劑，從而確定最佳比例。取三份等量的藥粉，分別加入不同量的植物油，充分混合后經(jīng)膠體磨研磨30分鐘，觀察其狀態(tài)，結(jié)果表2。表2分散劑比例的選擇試驗(yàn)結(jié)果<table><row><column>分散劑藥粉</column><column>藥液狀況</column></row><row><column>1:1l.5:l2)1</column><column>藥液粘稠，流動性不好藥液均勻，流動性較好藥液較稀，流動性好</column></row><table>由表中結(jié)果可知，當(dāng)，劑和藥粉的比例為l.5:l時(shí)，藥液的流動性可以滿足軟膠囊壓制法的要求。在進(jìn)一步i紹僉后確定，在比例為l.2:l~l.6:l時(shí)，均有傘支好歲支果，以1.4:l時(shí)最好。三、助懸劑的選擇在制備樣品的過程中發(fā)現(xiàn)，單純用藥粉與植物油混懸時(shí)，效果不是特別理想，故需選M宜的助懸劑是很必要的，加入助懸劑后制成的軟膠嚢其中藥物是以分子狀態(tài)分散于油中，在體內(nèi)油相經(jīng)淋巴進(jìn)入血液，不受首過效應(yīng)的影響，因而產(chǎn)生較高的生物利用度。助懸劑的種類很多如蜂蠟、卵磷脂、單石W旨酸鋁、乙基纖維素，助懸劑可以是上述的一種或幾種的混合物。由于蜂蠟成本最低且易得，故發(fā)明人優(yōu)先選擇蜂蠟作為助懸劑進(jìn)行試驗(yàn)，以不同的蜂蠟比例作為助懸劑，進(jìn)行助懸劑用量的篩選，結(jié)果M3。表3助懸劑比例的選擇試驗(yàn)結(jié)果<table><row><column>助懸劑占藥粉</column><column>藥液狀況</column></row><table><table><row><column>2%</column><column>藥液不均勻，</column><column>出現(xiàn)分層現(xiàn)象</column></row><row><column>5%</column><column>藥液均勻，</column><column>無分層現(xiàn)象,易壓膠囊</column></row><row><column>10%</column><column>藥液均勾，</column><column>無分層現(xiàn)象,待壓膠囊時(shí)，藥液凝固</column></row><table>由Ji^可以看出，助懸劑的用量為藥粉的5%時(shí)，對于本處方適合，藥液均勻，且易于壓制l汲嚢。再進(jìn)一步禮驗(yàn)后，發(fā)51#"蠟用量為藥粉量的4%~7%范圍內(nèi)均可發(fā)揮穩(wěn)定的效果，最佳量為6%。發(fā)明Ai^分別對其他幾種助懸劑也進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)助懸劑用量為藥粉是的4%~7%時(shí)，能夠起到穩(wěn)定助懸的效果。最終發(fā)明人還是選擇蜂蠟為最佳助懸劑。為了保證最終產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定，也可在嚢液中加入一定量的防腐劑，如尼泊金類、單石il旨酸甘油脂等，根據(jù)情況不同，加入量也不同，一般在藥液量的0.3%左右，只要iiJi抑菌效果即可。還可以加入適量的表面活性劑，如吐溫類司盤，加入量^L情況而定，一般不超過1°/0，以能使嚢液混合均勻、穩(wěn)定為佳。在研究嚢液的同時(shí)，發(fā)明人也完成了對嚢殼的研究，情況如下嚢殼的組成包括膠料、增塑劑、水、附加劑四類物質(zhì)的選擇。原則上，中藥4W交囊殼的含水量宜低，這樣可以減少藥物從囊殼吸取水分。由于中藥內(nèi)^4勿的特殊狀態(tài)，不易采用透明嚢殼，應(yīng)采用著色劑使嚢殼色澤深于內(nèi)^4勿的色澤。軟膠嚢嚢殼常用的材料為甘油(增塑劑)、明膠、水，膠嚢的彈性和石t^f又決于囊殼中明膠、增塑劑及jc之間的重量比。通常壽W交嚢嚢材較適宜的重量比為增塑劑明膠=0.4~0.6:1.0，7jc:干明膠-l:1。發(fā)明人根據(jù)本處方特點(diǎn)經(jīng)*復(fù)沁瞼優(yōu)化,確定了表4所列比例制備4W交嚢嚢殼。表4嚢殼處方<table><row><column>輔料</column><column>明膠</column><column>甘油</column><column>水</column><column>羥苯乙酯</column><column>氧化鐵紅</column></row><row><column>用量</column><column>100g</column><column>40g</column><column>90g</column><column>0.2g</column><column>0.4g</column></row><table>將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水加熱至70-80°C，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，熔融，保溫O.5-1.5小時(shí)，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75。C保溫待用；在研究軟膠囊的工藝過程中，不可避免地會用到一些質(zhì)量控制方法，于是發(fā)明人將這些質(zhì)量控制方法完善起來，做為控制軟膠囊產(chǎn)品質(zhì)量的手段。本發(fā)明制備的軟膠囊可掩蓋藥物內(nèi)容物的味道，改變令人或部分人難以服用等的問題，并使其整潔、美觀、容易吞服；相對用藥劑量準(zhǔn)確，精確度較高，可以達(dá)到毫克/粒計(jì)量；藥物的生物利用度高，相對而言，膠嚢劑與片劑、丸劑不同，制備時(shí)不需要加粘合劑和壓力，又基本屬于溶解或細(xì)微粉分散于內(nèi)容物中，一旦崩解就一同釋放，所以呈效迅速,比丸劑、片劑明顯快并吸收要好；藥物的生物利用度高的原因，達(dá)到相同藥效所需要的血液濃度，軟膠嚢的單位用藥量就相對可以減少而達(dá)到與相同目的的片劑等的療效。式瞼表明，本發(fā)明的軟膠囊劑與片劑分別一次口服100mg,6例服軟膠囊劑者，平均在l.5h血中濃度達(dá)到高峰，為6g/ml;另6例服片劑者，平均在2.5h血中濃度才達(dá)到高峰，且只有3.5jag/ml。提高藥物穩(wěn)定性，如對光敏感的藥物，遇濕熱不穩(wěn)定的藥物，容易氧化等的藥物，由于其相對封閉成嚢，所以可制備成添加遮光劑的軟膠囊，防護(hù)藥物受濕和空氣中氧、光線的作用，從而提高其穩(wěn)定性；本發(fā)明的中藥提取物中含有大量木餾油，不易制成丸、片劑，而制成的軟膠囊制劑具有消化道吸收效果好、療效高、穩(wěn)定性好、用藥量準(zhǔn)確的優(yōu)點(diǎn)，攜帶輕巧，使用方便。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明的藥物能非常顯著抑制小鼠毛細(xì)血管通透性，具有一定的抗炎作用；非常顯著延長小鼠咳嗽潛伏時(shí)間及減少咳嗽次數(shù)，具有一定的鎮(zhèn)咳作用；非常顯著增加小鼠氣管粘膜酚紅的分泌量，即有一定的祛痰作用；能非常顯著增加小鼠的免疫作用，對免疫早期的脾臟抗原結(jié)合細(xì)力沐促進(jìn)增生作用，效果優(yōu)于養(yǎng)陰清肺膏。從而為治療陰虛咳嗽，咽干咽痛，痰少而粘，舌紅少苔等提供了藥效學(xué)依據(jù)。藥效學(xué)試驗(yàn)研究本發(fā)明的藥物具有滋陰潤肺，止咳化痰的功能，用于陰虛咳嗽，咽干咽痛，痰少而粘，舌紅少苔等。本研究采用小白鼠進(jìn)行抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰和免疫功能四方面的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證本發(fā)明藥物的藥效作用。1實(shí)驗(yàn)材料動物小白鼠，昆明種，一級合格，雌雄各半，體重18-21g,由第四軍醫(yī)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供。藥品與試劑試驗(yàn)組所用制劑是按照本發(fā)明實(shí)施例8制備的液體膠囊(西洋參20kg、川貝母22kg、琵琶葉80kg、北沙參22kg、桔梗25kg、苦杏仁45kg、甘草4kg、薄荷腦O.2kg、杏仁水16L),即小試藥物，由江西藥都仁和制藥有限公司提供，批號060513。對照藥物養(yǎng)陰清肺膏，國藥準(zhǔn)字Z11020376,批號20060217,北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠；酚紅，批號20060129,由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生產(chǎn)。儀器島津UV-260分光光度計(jì)。2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果2.1抗炎試驗(yàn)選取昆明種小鼠50只，發(fā)沐重隨機(jī)分為5組，陽性藥物對照組灌胃給養(yǎng)陰清肺裔所配制溶液0.4mL/20g,即lg/kg,液體膠囊高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配溶液0.4mL/20g，即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水O.4mL/20g。每天l次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥l小時(shí)后，靜脈注射0.5﹪的伊文思蘭0.2ml/20g小鼠，隨即腹腔注射0.6﹪醋酸溶液0.2ml/只，20分鐘后處死，腹腔注射6mi生理鹽水/只，洗滌腹腔，搜集洗滌液，靜置后取上清液用島津UV-260分光光度計(jì)，在波長590nm處測吸收度值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表5。表5對小鼠的抗炎作用(x士SD)<table>complextableseeoriginaldocumentpageon11</column></row><table>注與空白對照組比較*P＜0.05。表5結(jié)tt明，液體膠囊的中、高劑量組均能非常顯著抑制小鼠毛細(xì)血管通透性，具有一定的抗炎作用，效果與養(yǎng)陰清肺貴相同，與陽性對照組比較(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2鎮(zhèn)咳試驗(yàn)選取昆明種小鼠50只，,重隨機(jī)分為5組，陽性藥物對照組灌胃給養(yǎng)陰清肺膏所配制溶液0.4mL/20g,即lg/kg，液體膠囊高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配溶液0.4mL/20g，即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水O.4mL/20g。每天l次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥l小時(shí)后，定量噴霧濃氨水，觀察小鼠的咳嗽反應(yīng)，記錄咳嗽潛伏期及l(fā)分鐘內(nèi)的咳嗽次數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表6。表6對小鼠的止咳作用(x土則<table>complextableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與空白對照組比較*<0.05。表6結(jié)果表明，液體膠囊的低、中及高劑量組均能非常顯著延長小鼠咳嗽潛伏時(shí)間及減少咳嗽次數(shù)，具有一定的止咳作用；效果與養(yǎng)陰清肺膏相同，與空白對照組比較(P<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.3祛痰試驗(yàn)選取昆明種小鼠50只，旨重隨機(jī)分為5組，陽性藥物對照組灌胃給養(yǎng)陰清肺貴所配制溶液CUmL/20g，即lg/kg，液體膠囊高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配溶液0.4mL/20g,即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水O.4mL/20g。每天1次，連續(xù)給藥3天，于末次給藥30分鐘后，腹腔注射0.2ml/20g酴紅溶液，30分鐘后處死動物，剝離氣管周圍組織，剪下自甲狀軟骨下至氣管分枝處的一段氣管，放入盛有2ml生理鹽水的試管中，再加入0.2ml的lmol/L氫氧化鈉，用島津UV-260分光光度計(jì)，在波長546咖處測吸收度值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表7。表7對小鼠的祛痰作用(x士則<table>complextableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>液體，中劑量組0.4g100.239±0.063*液體膠囊高劑量組0.8g100.264±0.089*注與空白對照組比較P<0.05。表7結(jié)果可見，液體膠囊的低、中和高劑量組均能非常顯著增加小鼠氣管粘膜酚紅的分泌量，即有一定的祛痰作用，效果與養(yǎng)陰清肺奢相同，與空白對照組比較(P〈0.01),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.4免疫功能試驗(yàn)選取昆明種小鼠100只，M重隨機(jī)分為兩大組，即免疫正常大組和免疫抑制大組，每個(gè)大組再分為5個(gè)小組，陽性藥物對照組灌胃給養(yǎng)陰清肺貴所配制溶液0.4mL/20g,即lg/kg,液體膠囊高、中、低劑量組分別灌胃給不同濃度的小試藥物所配溶液0.4mL/20g,即0.8g/kg、0.4g/kg、0.2g/kg;空白對照組組灌胃相同體積的生理鹽水0.4mL/20g。每天1次，連續(xù)給藥7天。其中免疫抑制大組在第一天給藥20min后腹腔注射氫化可的松0.05mg/10g，連續(xù)3天。第七天后，小鼠尾靜脈注射2%的印度墨汁，于注射2min及20min后從動物眼眶取血20ul，以O(shè).1WaHC03定容至2.Oml,用島津UV-260分光光度計(jì)，在波長556nm處測吸收度值A(chǔ)2及A20。最后將動物肝、脾取出稱重。參數(shù)為吞噬系數(shù)"吞噬系數(shù)<formula>seeoriginaldocumentpage13</formula>(肝+脾)結(jié)果如表8。表8對免疫功能的影響(a±SD)組別劑量(g/kg)動物數(shù)(只)免疫正常組免疫抑制組空白對照組—106.8296±0.07805.7640±0.1731陽性對照組lg]08.2668±0.1225*8.0450±0.1319*液體膠囊低射量組0.2g109.5106±0.0976**8.1545±0.0582**液體膠囊中劑量組0.4g109.2864±0.0582**8.2650±0.0634**液體麵高射量組0.8g109.1321±0.0946**8.3712±0.0667**注與空白對照組比較"P〈0.01,*P<0.05。表8結(jié)果可見，從吞噬系數(shù)顯示，免疫正常組均較免疫抑制組大。液體膠囊的低、中和高劑量組均能非常顯著增加小鼠的免疫作用，對免疫早期的脾臟抗原結(jié)合細(xì)胞有促進(jìn)增生作用，效果優(yōu)于養(yǎng)陰清肺貴，與空白對照組比較(P<0.01),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3討論通過藥效學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究表明，本發(fā)明的藥物能非常顯著抑制小鼠毛細(xì)血管通透性，具有一定的抗炎作用；非常顯著延長小鼠咳嗽潛伏時(shí)間及減少咳嗽次數(shù)，具有一定的鎮(zhèn)咳作用；非常顯著增加小鼠氣管粘膜酚紅的分泌量，即有一定的祛痰作用；能非常顯著增加小鼠的免疫作用，對免疫早期的脾臟抗原結(jié)合細(xì)胞有促進(jìn)增生作用，皿優(yōu)于養(yǎng)陰清肺膏。從而為治療陰虛咳嗽，咽干咽痛，痰少而粘，舌紅少苔等提供了藥效學(xué)依據(jù)。具體實(shí)施例方式實(shí)施例一嚢液中藥4是取物10kg、大豆油12kg、蜂蠟O.4kg;嚢殼明膠110kg、甘油50kg、水100kg、羥笨乙脂15kg、氧化鐵紅2.Okg;所述的中藥提取物由西洋參10kg、川貝母20kg、琵琶葉95kg、北沙參40kg、桔梗50kg、苦杏仁5kg、甘草12kg、薄荷腦0.3kg、杏仁水18L加工制備而成；制備方法①將西洋參、川貝母粉碎成扭除，混合均勻，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IQ),用體積百分比為60%乙醇溶液做溶劑，分別浸漬48小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至50。C時(shí)測相對密度為1.25的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成50。C時(shí)測相對密度為1.40的稠膏B;其中加水量分別為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草總重量的2、4倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B，混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，得中藥提取物；取中藥提取物10kg加入a劑大豆油和助懸劑，，膠體磨研磨至混合均勻，采用滴制法填充入嚢殼，制備成軟膠嚢。其中嚢殼是將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的7]c加熱至80°C,混合均勻，力口AJ^脹的明膠，攪拌，熔融，保溫1.0小時(shí)，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75。C保溫待用。實(shí)施例二嚢液中藥提取物12kg、花生油16kg、卵磷月旨0.7kg、吐溫-800.lkg;嚢殼明膠100kg、甘油30kg、水120kg、羥苯乙脂8kg、氧化鐵黑3.Okg;所述的中藥提取物是由西洋參12kg、川貝母45kg、琵琶葉40kg、北沙參18kg、桔梗20kg、苦杏仁50kg、甘草6kg、薄荷腦0.6kg、杏仁水8L制備而成；制備方法①將西洋參、川貝母粉碎成4fl4分，混合均勻，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IQ)，用體積百分比為90％乙醇溶液做溶劑，分別浸漬60小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至50℃時(shí)測相對密度為1.20的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦^f二^HJ"草加水煎煮2次，第一次3小時(shí)，第二次l.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成50℃時(shí)測相對密度為1.30的稠膏B;其中加水量分別為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草總重量的5、3倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B,混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，得中藥提取物；取中藥提取物12kg加入M劑花生油、助懸劑卵磷脂和表面活性劑吐溫-80,膠體磨研磨至混合均勻，采用壓制法填充入嚢殼，制備成軟膠嚢。其中嚢殼是將明膠置于水中使其吸7K膨脹，另將甘油及余下的水加熱至70℃,混合均勻，力口A^脹的明膠，攪拌，熔融，保溫0.5小時(shí)，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入輕苯乙脂、氧化鐵黑，混勻，75℃保溫待用；實(shí)施例三嚢液中藥提取物14kg、聚乙二醇-20013kg、單石，旨酸鋁0.2kg、丙二醇0.4kg、尼泊金乙酯0.1kg、吐溫-200.lkg;嚢殼明膠105kg、甘油45kg、水85kg、羥笨乙脂12kg、氧化鐵紅2.5kg;所述的中藥提取物是由西洋參25kg、川貝母15kg、琵琶葉75kg、北沙參10kg、桔梗55kg、苦杏仁35kg、甘草18kg、薄荷腦0.lkg、杏仁水15L制備而成；制備方法①將西洋參、川貝母粉碎成^M:分，混合均勻，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IQ),用體積百分比為50%乙醇溶液做溶劑，分別浸漬72小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至50。C時(shí)測相對密度為1.30的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和草加水煎煮3次，第一次1.5小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成50℃時(shí)測相對密度為1.20的稠膏B;其中加水量分別為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和草總重量的3、4、5倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B,混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和苦杏仁水混合均勻，得中藥提取物；取中藥提取物14kg加入分散劑聚乙二醇-200、助懸劑單石W旨酸鋁和乙基纖維素、防腐劑尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-20，膠體磨研磨至混合均勻，采用滴制法填充入嚢殼，制備成ltl交嚢。其中囊殼是將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水加熱至75°C,混合均勻，加A^彭脹的明膠，攪拌，熔融，保溫1.5小時(shí)，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化鐵紅，混勻，75。C保溫待用；實(shí)施例四囊液中藥提取物6kg、菜籽油15kg、單硬脂酸鋁0.5kg、單石劃旨酸甘油0.lkg、吐溫-6GO.lkg;嚢殼明膠120kg、甘油40kg、水80kg、羥苯乙脂10kg、氧化鐵黑5.Okg;所述的中藥提取物是由西洋參45kg、川貝母25kg、琵琶葉100kg、北沙參15kg、桔梗l()kg、苦杏仁40kg、甘草16kg、薄荷腦0.9kg、杏仁水20L制備而成；制備方法①將西洋參、川貝母粉碎成4站分，〉'I^均勻，照^曼膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IQ),用體積百分比為70%乙醇溶液做溶劑，分別浸漬90小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并^ifl至50。C時(shí)測相對密度為1.40的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦^[二禾《草加水煎煮3次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成50。C時(shí)測相對密度為l.35的稠膏B;其中加水量分別為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦^[二和甘草總重量的5、4、2倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B,混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，得中藥提取物；取中藥提取物6kg加入綠劑菜籽油、助懸劑單硬脂酸鋁、防腐劑單石tl旨酸甘油、表面活性劑吐溫-60，膠體磨研磨至混合均勻，采用壓制法填充入嚢殼，制備成輸嚢。其中嚢殼的制備同實(shí)施例二；實(shí)施例五嚢液中藥提取物8kg、聚乙二醇-40013kg、蜂蠟0.3kg、卵磷脂0.2kg、尼泊金乙酯0.lkg、吐溫-200.lkg;嚢殼明膠90kg、甘油35kg、水90kg、羥苯乙脂13kg、氧化鐵紅1.Okg;所述的中藥提耳又物是由西洋參35kg、川貝母40kg、琵琶葉55kg、北沙參25kg、桔梗60kg、苦杏仁28kg、甘草2kg、薄荷腦l.Okg、杏仁水7L制備而成；制備方法①將西洋參、川貝母粉碎成^U盼，混合均勻，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IQ)，用體積百分比為8oy。乙醇溶液做溶劑，分別浸漬90小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至5(TC時(shí)測相對密度為1.40的稠膏A;步驟②、③④同實(shí)施例四；取中藥提取物8kg加入純劑聚乙二醇-400、助懸劑蜂i^口卵磷脂、防腐劑尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-20,膠體磨研磨至混合均勻，采用滴制法填充入嚢殼，制備成軟膠囊。其中囊殼的制備同實(shí)施例三；實(shí)施例六嚢液中藥提取物15kg、狄油14kg、乙基纖維素0.6kg、單^B旨酸甘油0.lkg、司盤一600.lkg;嚢殼明膠80kg、甘油60kg、水110kg、羥苯乙脂16kg、氧化鐵紅O.5kg;所述的中藥提取物是由西洋參18kg、川貝母35kg、琵琶葉45kg、北沙參35kg、桔梗15kg、苦杏仁12kg、甘草20kg、薄荷腦0.8kg、杏仁水5L制備而成；制備方法其中步驟①同實(shí)施例四；步驟②、③、④同實(shí)施例三；取中藥提取物15kg加入分散劑芝麻油、助懸劑乙基纖維素、防腐劑單硬脂酸甘油、表面活性劑司盤-60，膠體磨研磨至混合均勻，采用壓制法填充入嚢殼，制備成概嚢。其中嚢殼的制備同實(shí)施例一。實(shí)施例七嚢液中藥提取物9kg、菜籽油14.5kg、單石劃旨酸鋁0.5kg、乙基纖維素0.lkg、單石W旨酸甘油0.lkg、吐溫-400.15kg;嚢殼明膠85kg、甘油43kg、水92kg、羥苯乙脂13.5kg、氧化鐵黑2.5kg;所述的中藥提取物是由西洋參40kg、川貝母18kg、琵琶葉85kg、北沙參20kg、桔梗40kg、苦杏仁15kg、甘草14kg、薄荷腦0.7kg、杏仁水12L制備而成的；制備方法其中步驟①同實(shí)施例二；步驟②、③、④同實(shí)施例三；取中藥提取物9kg加入M劑菜籽油、助懸劑單硬脂酸鋁和乙基纖維素、防腐劑單^l旨酸甘油、表面活性劑司盤-40,膠體磨研磨至混合均勻，采用滴制法填充入嚢殼，制備成庫W交嚢。其中嚢殼的制備同實(shí)施例一。實(shí)施例八嚢液中藥提耳又物12,5kg、聚乙二醇-60013kg、丙二醇0.55kg、尼泊金乙酯0.1kg、吐溫-400.12kg嚢殼:明膠85kg、甘油57kg、水95kg、羥苯乙脂10kg、氧化鐵黑3.2kg;所述的中藥提取物是由西洋參20kg、川貝母22kg、琵琶葉80kg、北沙參22kg、桔梗25kg、苦杏仁45kg、甘草4kg、薄荷腦0.2kg、杏仁水16L制備而成；制備方法其中步驟①同實(shí)施例二；步驟②、③、④同實(shí)施例三；；取中藥提取物12.5kg加入M劑聚乙二醇-600、助懸劑丙二醇、防腐劑單尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-40,膠體磨研磨至混合均勻，采用滴制法填充入嚢殼，制備成專tl交嚢。其中嚢殼的制備同實(shí)施例一。實(shí)施例九嚢液中藥提取物7.5kg、大豆油15.5kg、蜂蠟0.45kg、單尼泊金乙酯0.lkg、吐溫-400.12kg嚢殼明膠115kg、甘油35kg、水105kg、羥苯乙脂10kg、氧化鐵紅3.2kg;所述的中藥提取物是由西洋參30kg、川貝母28kg、琵琶葉50kg、北沙參38kg、桔梗12kg、苦杏仁38kg、甘草8kg、薄荷腦0.4kg、杏仁水14L制備而成；制備方法①將西洋參、川貝母粉碎成4S4分，混合均勻，用體積百分比為55%乙醇溶液做溶劑，分別漫漬80小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮之5(TC時(shí)測相對密度為1.30的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦^[二^}"草加水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液J農(nóng)縮成5(TC時(shí)測相對密度為1.35的稠膏B;其中加水量為昆琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草總重量的5、3倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B,混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，得中藥提取物；取中藥提取物7.5kg加入綠劑大豆油、助懸劑蜂蠟、防腐劑單尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-40，膠體磨研磨至混合均勻，采用滴制法填充入嚢殼，制備成軟膠嚢。其中嚢殼的制備同實(shí)施例一。實(shí)施例十嚢液中藥提取物IO.5kg、a油12.5kg、乙基纖維素0.65kg、單尼泊金乙酯0.lkg、吐溫-400.12kg1嚢殼明膠119kg、甘油33kg、水118kg、羥苯乙脂llkg、氧化鐵黑1.5kg;所述的中藥提取物是由西洋參38kg、川貝母42kg、琵琶葉70kg、北沙參28kg、桔梗45kg、苦杏仁18kg、甘草9kg、薄荷腦0.6kg、杏仁水19L制備而成；制備方法其中步驟①、②、③、④同實(shí)施例二；取中藥提取物10.5kg加入分散劑芝麻油、助懸劑乙基纖維素、防腐劑單尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-40，膠體磨研磨至混合均勻，采用滴制法填充入嚢殼，制備成軟膠囊。其中嚢殼的制備同實(shí)施例一。實(shí)施例十一嚢液中藥提取物14.5kg、花生油14.3kg、卵磷月旨0.48kg、單尼泊金乙酯0.lkg、吐溫-400.12kg嚢殼明膠112kg、甘油52kg、水101kg、羥苯乙脂13.5kg、氧化鐵紅1.5kg;所迷的中藥提取物是由西洋參15kg、川貝母30kg、琵琶葉60kg、北沙參30kg、桔梗30kg、苦^^20kg、甘草10kg、薄荷腦0.5kg、杏仁水10L制備而成；制備方法其中步驟①、②、③、④同實(shí)施例三；取中藥提取物14.5kg加入^lt劑花生油、助懸劑卵磷脂、防腐劑單尼泊金乙酯、表面活性劑吐溫-40,膠體磨研磨至》V給均勻，采用滴制法填^7v嚢殼，制備成城嚢。其中嚢殼的制備同實(shí)施例一。權(quán)利要求1.一種用于治療陰虛咳嗽、咽干咽痛、痰少而粘、舌紅少苔的中藥軟膠囊，包括囊殼和囊液，其特征在于所述的囊液包括下述重量份的組分中藥提取物6-15分散劑12-16助懸劑0.4-0.7；所述的中藥提取物由下列重量份的組分加工制備而成西洋參10-45川貝母15-50琵琶葉40-100北沙參10-40桔梗10-60苦杏仁5-50甘草2-20薄荷腦0.1-1.0杏仁水5-20。2、按照權(quán)利要求1所述的中藥軟膠嚢，其特征在于所述的中藥提取物由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成西洋參10-25川貝母20-40能琶葉40-80北沙參20-40桔梗15-45苦杏仁15-30甘草5-15薄荷腦0.3-0.8杏仁水5-15。3、按照權(quán)利要求2所述的中藥軟膠嚢，其特征在于所述的中藥提取物由下列重量份的中藥原料經(jīng)加工制備而成西洋參12-20川貝母25-35能琶葉55-70北沙參20-35桔梗20-35苦杏仁15-25甘草5-15薄荷腦Q.3-0.8杏仁水8-12。4、按照權(quán)利要求1、2或3所述的中藥軟膠嚢，其特征在于所述的分散劑為聚乙二醇類或植物油；所述的助懸劑為蜂蠟、卵磷脂、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、丙二醇中的一種或幾種的混合物。5、按照權(quán)利要求5所述的中藥軟膠嚢，其特征在于所述的植物油為花生油、大豆油、芝麻油、菜籽油或其他食用性植物油的一種或其中幾種的混合物。6、按照權(quán)利要求1、2或3所述的中藥軟膠嚢，其特征在于所述的嚢液中含有常M/t的防腐劑和/或表面活性劑。7、按照權(quán)利要求6所述的中藥軟膠嚢，其特征在于所述的防腐劑為尼泊金類或單硬脂酸甘油；所迷的表面活性及為吐溫或司盤。8、按照權(quán)利要求1、2或3所述的中藥軟膠嚢，其特征在于所述的嚢殼包括下述重量^^的組分明膠80-120甘油30~60水80~120羥苯乙脂8~16鐵的氧化物0.5~5。9、一種制備權(quán)利要求l、2或3所述的中藥軟膠嚢的方法，包括如下步驟①將西洋參、川貝母粉碎成粗粉，混合均勻，用體積百分比為50-90%乙醇溶液，爻溶劑，分別浸漬48-90小時(shí)后滲漉，收集滲漉液，回收乙醇并濃縮至5(TC時(shí)測相對密度為1.20-1.40的稠膏A;②將琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成5(TC時(shí)測相對密度為1.20-1.40的稠膏B;其中加水量為琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁和甘草總重量的2-5倍；③將薄荷腦溶解于乙醇，得薄荷腦乙醇溶液；④合并稠膏A和稠膏B,混合均勻，加入薄荷腦乙醇溶液和杏仁水，混合均勻，加入分散劑和助懸劑，膠體磨研磨至混合均勻，得嚢液，采用壓制或滴制法填充入嚢殼，制備成軟膠嚢。10、按照權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述的嚢殼是將明膠置于水中使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水加熱至70-8(TC，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，熔融，保溫0.5-1.5小時(shí)，真空抽氣去除氣泡，過濾，加入羥苯乙脂、氧化4^紅，混勻，75。C保溫待用。11、按照權(quán)利要求10的方法，其特征在于所述的真空抽氣的真空度為-0.08Mpa。12、按照權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述的嚢液中還加入防腐劑和/或表面活性劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種中藥軟膠囊及其制備方法，包括中藥活性組分和醫(yī)學(xué)上可接受的量的藥用輔料，將西洋參、川貝母粉碎成粗粉，混合均勻，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄IQ)滲漉，滲漉液回收乙醇并減壓濃縮成稠膏，琵琶葉、北沙參、桔梗、苦杏仁、甘草加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏，與上述稠膏混勻，加入適量乙醇溶解的薄荷腦及杏仁水，混合均勻，加入藥學(xué)上可接受的量的藥用輔料制備成軟膠囊。本發(fā)明制得的中藥軟膠囊具有療效顯著、生物利用度高、起效快，毒副作用小、服用方便、易于被患者的優(yōu)點(diǎn)，可用于治療治療陰虛咳嗽、咽干咽痛、痰少而粘、舌紅少苔等病癥。文檔編號A61K36/8966GK101204509SQ20061016765公開日2008年6月25日申請日期2006年12月21日優(yōu)先權(quán)日2006年12月21日發(fā)明者楊文龍申請人:楊文龍