專(zhuān)利名稱(chēng)：治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥制藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
冠心病心絞痛是指由于冠狀動(dòng)脈硬化或痙攣導(dǎo)致心肌缺血、缺氧所引起的心絞痛，約占心絞痛患者的90％。它屬于人類(lèi)重大疾病之一，其死亡率一直是眾多重大疾病之首。冠心病心絞痛為內(nèi)科常見(jiàn)病，多發(fā)于中老年患者，隨著社會(huì)的發(fā)展，人民生活水平的提高，其發(fā)病年齡趨于年輕化。因此，冠心病的發(fā)病率趨向提高之勢(shì)，防治任務(wù)十分沉重，已經(jīng)引起國(guó)內(nèi)外關(guān)注。隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)冠心病的診斷和防治也取得了一些進(jìn)展，如在檢查方面，由原來(lái)的常規(guī)心電圖、負(fù)荷心電圖檢查，更新到動(dòng)態(tài)心電圖、超聲心動(dòng)檢查術(shù)、冠脈造影、電子束CT機(jī)的應(yīng)用、生化檢查和心功能測(cè)定方法也在不斷改進(jìn)，為早期診斷提供了良好的手段，在防治方面包括冠脈側(cè)支循環(huán)的建立、冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)的建立等，藥物治療方面，在擴(kuò)張冠脈的基礎(chǔ)上(硝酸酯、亞硝酸酯類(lèi))，出現(xiàn)了鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑、溶栓藥物的應(yīng)用，為治療冠心病心絞痛提供了多種手段。然而臨床實(shí)踐表明，單純西藥治療只治標(biāo)不治本，尤其是藥物的副作用，使患者難以接受和長(zhǎng)期服用。當(dāng)代人類(lèi)回歸大自然的愿望日益強(qiáng)烈，普遍希望天然無(wú)公害的中藥治療，從而為中醫(yī)藥的發(fā)展提供了良好的契機(jī)。冠心病心絞痛在中醫(yī)中稱(chēng)之為胸痹心痛，開(kāi)發(fā)一種高效、低毒、質(zhì)量穩(wěn)定、劑型先進(jìn)的治療冠心病心絞痛的純中藥制劑是本發(fā)明的目的。冠心病心絞痛病情來(lái)勢(shì)兇猛，對(duì)病人身心造成極大的傷害，因此，臨床上常常需要一種能夠迅速緩解癥狀、解除病人痛苦、起效迅速、效果明顯的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法，該制劑以軟膠囊劑和滴丸劑為主；本發(fā)明在民間驗(yàn)方的基礎(chǔ)上，對(duì)本方的臨床應(yīng)用、組方及藥材資源進(jìn)行了調(diào)查研究，在大量的藥學(xué)和藥理試驗(yàn)研究基礎(chǔ)上，利用現(xiàn)代技術(shù)對(duì)制劑中藥材的質(zhì)量、藥理學(xué)、毒理學(xué)、天然藥物化學(xué)、制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行了研究，具有組方精簡(jiǎn)，劑型新穎，臨床應(yīng)用安全有效，質(zhì)量可控，崩解快，吸收、顯效快，服用量小，生物利用度高，療效確切，穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份計(jì)算它由葒草1～10份、山楂葉1～10份、三七1～10份和川芎1～10份制備而成滴丸、片劑、水丸、膠囊劑、顆粒劑、沖劑、液體制劑、粉末劑、丸劑、軟膠囊劑、懸浮劑、噴霧劑、氣霧劑、粉針劑及其它藥劑學(xué)上可以接受的劑型。具體的說(shuō)，按照重量組份計(jì)算它由葒草5份、山楂葉4份、三七3份和川芎3份制備而成軟膠囊劑或滴丸劑。
治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法為葒草、山楂葉、三七加水煎煮，濾液濃縮，醇沉，靜置，濾液回收乙醇并濃縮，加水稀釋?zhuān)洗罂孜綐?shù)脂柱，先用水洗，棄去水洗液，繼用20～95％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎，用超臨界二氧化碳萃取，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，然后加入適當(dāng)?shù)妮o料制成不同的制劑。
具體的方法是葒草、山楂葉、三七加5～20倍量水煎煮1～5次，每次0.5～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.02～1.20，加乙醇使含醇量達(dá)20～90％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.05～1.20，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶2～25的大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速0.5～5BV·h-1，棄去穿透液，用0.5～10BV水洗，流速0.5～5BV·h-1，棄去水洗液，繼用0.5～10BV20～95％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速0.5～5BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)1～5號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為5～80MP、溫度為15～80℃、流量為5～100L/h的條件萃取0.5～10h，解析壓力5～30MP，溫度15～80℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，然后加入適當(dāng)?shù)妮o料制成不同的制劑。
該中藥制劑還可以這樣制備葒草、山楂葉加水煎煮，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮，醇沉，靜置，濾液回收乙醇并濃縮，加水稀釋?zhuān)洗罂孜綐?shù)脂柱，先用水洗，棄去水洗液，繼用20～95％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；三七加水煎煮，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮，醇沉，靜置，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，加水稀釋?zhuān)洗罂孜綐?shù)脂柱，先用水洗，棄去水洗液，繼用20～95％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎，用超臨界二氧化碳萃取，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，然后加入適當(dāng)?shù)妮o料制成不同的制劑。
具體的方法是葒草、山楂葉加5～20倍量水煎煮1～5次，每次0.5～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05～1.20，加乙醇使含醇量達(dá)20～90％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.05～1.20，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶2～25的大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速0.5～5BV·h-1，棄去穿透液，用0.5～10BV水洗，流速0.5～5BV·h-1，棄去水洗液，繼用0.5～10BV20～95％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速0.5～5BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；三七加5～20倍量水煎煮1～5次，每次0.5～5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度1.02～1.20，加乙醇使含醇量達(dá)20～90％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.05～1.20，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶2～25的大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速0.5～5BV·h-1，棄去穿透液，用0.5～10BV水洗，流速0.5～5BV·h-1，棄去水洗液，繼用0.5～10BV20～95％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速0.5～5BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)1～5號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為5～80MP、溫度為15～80℃、流量為5～100L/h的條件萃取0.5～10h，解析壓力5～30MP，溫度15～80℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，然后加入適當(dāng)?shù)妮o料制成不同的制劑。
所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備所得提取物加入適量含0.1～30％蜂蠟的植物油，混合均勻；以明膠∶甘油∶蒸餾水∶防腐劑＝0.8～1.1∶0.2～0.6∶0.6～1.1∶0.001～0.005制備囊材，壓制即得。
所述制劑中的滴丸劑這樣制備所得提取物混合均勻后，按藥粉∶基質(zhì)＝1∶1～3的比例投料，先將基質(zhì)熔融后，加入藥粉混勻，在70～80℃下保溫，以20～60滴/分鐘的速度滴入冷凝液當(dāng)中，冷凝成型，收集滴丸，用濾紙吸除冷凝液，即得。
所用的大孔吸附樹(shù)脂柱型號(hào)可為D101、AB-8、DA201、D3520、D4006、D4020、DB301或X-5。
所述的干燥可以采用微波真空干燥、減壓真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥。
所用的植物油可以是大豆油、花生油、茶油的一種或是幾種的混合油，也可用芳香烴類(lèi)、有機(jī)酸、甘油、異丙醇或表面活性劑代替。
所用的防腐劑為泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一種或者幾種的混合物。
所用的基質(zhì)可以是聚乙二醇-6000或聚乙二醇-400、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲(chóng)蠟中的一種或幾種的混合物。
所用的冷凝液可以是二甲基硅油、液狀石蠟、植物油或它們的混合物。
本發(fā)明的功能主治具有活血化瘀、通脈止痛功能。用于冠心病心絞痛心血瘀阻證，癥見(jiàn)胸悶、胸部刺痛，固定不移，心悸不寧，唇舌暗紫，脈細(xì)澀等冠心病心絞痛見(jiàn)上述證候者。
本發(fā)明的方解根據(jù)“胸痹心痛”之發(fā)生必先有臟腑虛損，陰陽(yáng)失調(diào)，繼則痰濁、瘀血、寒熱等邪乘之，而致心脈瘀阻誘發(fā)本病的病因病機(jī)，遵“痛則不通，通而不痛”之理，采取活血化瘀，通脈止痛之法，同時(shí)又充分兼顧氣血之辨證關(guān)系，使氣助血行，血行則瘀散脈通，脈通則痛即止。方以葒草味辛，性涼，活血、散瘀、止痛為君藥；輔以三七、山楂葉宣暢心陽(yáng)，疏通心脈，蠲除瘀阻，散瘀止痛；川芎則辛散溫通，為血中之氣藥，有通達(dá)氣血之功，助氣血運(yùn)行，用之為佐使。全方以辛、甘為主，溫、涼并行。辛能散瘀化滯，溫可通行血脈、促進(jìn)血行；甘緩溫通，苦降下泄，散瘀和血，瘀散則血自歸經(jīng)。諸藥相和，共奏活血化瘀，通脈止痛之功，切合病機(jī)。全方辛散溫通，甘補(bǔ)苦瀉，散瘀和血，針對(duì)“胸痹心痛”之實(shí)邪遣方用藥，有用藥精簡(jiǎn)力專(zhuān)，無(wú)偏溫偏涼之弊，符合中醫(yī)組方理論，效果顯著。
本發(fā)明的應(yīng)用范圍本藥劑用于冠心病心絞痛心血瘀阻證，癥見(jiàn)胸悶、胸部刺痛，固定不移，心悸不寧，唇舌暗紫，脈細(xì)澀等冠心病心絞痛見(jiàn)上述證候者。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑具有活血化瘀、通脈止痛之功效，能夠迅速緩解心血瘀阻等心絞痛的癥狀，起效迅速，效果明顯；其組方精簡(jiǎn)，劑型新穎，臨床應(yīng)用安全有效，質(zhì)量可控；并具有崩解快，吸收、顯效快，服用量小，生物利用度高，療效確切，穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)。
本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)研究，以篩選本發(fā)明的制備工藝并證明其效果。
一、本發(fā)明工藝的選擇1.對(duì)于本制劑工藝中的葒草、山楂葉提取物除大孔吸附樹(shù)脂凈化外，尚可采用有機(jī)溶劑萃取方式分離純化，具體方法是將水提醇沉液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.05～1.20，以0.2～5倍量正丁醇萃取1～10次，合并后以0.2～2倍量水洗1～10次，棄去水洗液，回收正丁醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行微波真空干燥(或減壓真空、噴霧、冷凍干燥)，粉碎成細(xì)粉，得提取物。但采用該工藝有以下弊端引入大量有機(jī)溶劑，給產(chǎn)品后處理及質(zhì)量控制帶來(lái)極大不便；有機(jī)溶劑萃取方式在現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)條件下較難實(shí)現(xiàn)，對(duì)設(shè)備有一定要求，即使能夠生產(chǎn)，成本也相對(duì)較高；另外，大量有機(jī)溶劑的回收或排放也會(huì)增加生產(chǎn)成本，不利于環(huán)保。而且，申請(qǐng)人已經(jīng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)無(wú)論使用大孔吸附樹(shù)脂或有機(jī)溶劑萃取方式，對(duì)藥材當(dāng)中指標(biāo)成分的轉(zhuǎn)移并無(wú)太大影響。所以，本發(fā)明采用大孔吸附樹(shù)脂進(jìn)行精制純化。
2.川芎藥材含有大量具有藥理活性的揮發(fā)性成分，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行提取。傳統(tǒng)方法是水蒸氣蒸餾法，現(xiàn)代新技術(shù)采用二氧化碳超臨界流體(CO2-SFE)萃取川芎藥材中的藥理活性成分。對(duì)于揮發(fā)性成分的提取方案以及超臨界流體萃取揮發(fā)性成分過(guò)程當(dāng)中是否使用夾帶劑(可以是甲醇、乙醇或丙酮)等技術(shù)條件，申請(qǐng)人從提取物的物質(zhì)基礎(chǔ)以及藥理效應(yīng)進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)超臨界流體萃取法無(wú)論對(duì)指標(biāo)成分的提取量還是在藥理效應(yīng)強(qiáng)度方面均好于傳統(tǒng)的水蒸氣蒸餾法，而且使用夾帶劑與否對(duì)指標(biāo)成分的提取量和藥理效應(yīng)無(wú)顯著性影響。因此，本發(fā)明中川芎藥材的提取采用二氧化碳超臨界流體萃取，不使用夾帶劑。
3.本發(fā)明在制劑成型中所使用的基質(zhì)可以是油性基質(zhì)如大豆油、花生油、茶油中的一種或幾種的混合油或芳香烴類(lèi)、有機(jī)酸、甘油、異丙醇及表面活性劑；非油性基質(zhì)如聚乙二醇400～6000(PEG400～6000)；防腐劑可以是泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一種或幾種的混合。但通過(guò)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，如果采用PEG類(lèi)作基質(zhì)有以下弊端由于PEG具有一定的引濕性，當(dāng)PEG作為基質(zhì)配成藥液填充在膠囊殼時(shí)，容易吸收膠殼中的水分而使水分從囊殼移入囊內(nèi)液體中，這種轉(zhuǎn)移很快，總重量可達(dá)囊內(nèi)液重的20％。以PEG為基質(zhì)配制藥液時(shí)，由于藥物為水溶性的，藥物的活性成分會(huì)遷移到囊殼外壁。以PEG為分散介質(zhì)(基質(zhì))制備的軟膠囊，其干燥過(guò)程與以植物油為分散介質(zhì)(基質(zhì))制備的軟膠囊不一樣，前者干燥時(shí)間不易掌握，時(shí)間太長(zhǎng)，會(huì)使囊殼脆裂，時(shí)間太短，由于軟膠囊內(nèi)液體含水導(dǎo)致成品在貯存期中滲漏。另外，以PEG為基質(zhì)配制的藥液壓制軟膠囊后，由于PEG的親水性，會(huì)將膠殼中水分吸收，導(dǎo)致囊殼變硬。因此，本發(fā)明選用油性基質(zhì)(大豆油、花生油、茶油中的一種或幾種)或芳香烴類(lèi)、有機(jī)酸、甘油、異丙醇及表面活性劑。
二、藥效學(xué)研究影響藥物療效的因素很多，如藥物的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)、制劑的工藝和劑型。如硬膠囊、片劑等為適應(yīng)工業(yè)生產(chǎn)需要所制備的藥物顆粒相對(duì)較粗，口服進(jìn)入人體后需通過(guò)溶解吸收過(guò)程，粒度對(duì)藥物生物有效性的影響極大，而本軟膠囊的藥物細(xì)膩而均勻，通過(guò)這一物理性質(zhì)的改變提高了藥物的比表面積，使其在胃腸道內(nèi)的溶解速度加快，吸收速度亦加快，對(duì)藥物有效物質(zhì)的利用也提高，從而療效也顯著提高；同時(shí)在其他劑型中如硬膠囊、片劑等成型上常添加固體輔料，這些都容易影響制劑的溶解與吸收，另外，硬膠囊劑、片劑、顆粒劑均為固體制劑，在制造中一般只是相對(duì)均勻，所以療效不一定穩(wěn)定，而本軟膠囊多為半固態(tài)，混合均勻性好，從而有效地保證了藥品療效的均一穩(wěn)定性。為證明本發(fā)明的科學(xué)性、有效性，本申請(qǐng)人進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究1.對(duì)結(jié)扎大鼠冠脈左前降支造成急性心肌梗死的影響取SD大鼠60只，隨機(jī)分為6組假手術(shù)組(生理鹽水10ml/kg)、模型組(生理鹽水10ml/kg)、復(fù)方丹參組(2.0g生藥/kg)、高劑量組(8.0g生藥/kg)、中劑量組(4.0g生藥/kg)、低劑量(2.0g生藥/kg)，每組10只，雌雄各半。每天灌胃給藥1次，連續(xù)給藥3天，第三天給藥后半小時(shí)，實(shí)驗(yàn)大鼠20％烏拉坦腹腔注射1.0g/kg麻醉，固定于鼠板上，記錄正常心電圖，在大鼠左胸第4、5肋剪開(kāi)皮膚，分離胸肌，暴露第4、5肋，圍切口做一荷包縫口。將大鼠接呼吸機(jī)給氧面罩給氧，用止血鉗分開(kāi)第4、5肋并用拉鉤固定開(kāi)口，鉗開(kāi)心包膜，擠出心臟，在動(dòng)脈圓錐和左心耳之間找到冠脈左前降支伴行靜脈，迅速接扎并將心臟送回胸腔，擠出胸腔的空氣，拉緊荷包縫口打結(jié)?；謴?fù)呼吸，記錄心電圖，有明顯J抬高者為手術(shù)成功征象(剔除未出現(xiàn)明顯心肌梗死心電圖波形者)。記錄結(jié)扎前、結(jié)扎后15、30、60、90、120、180min二導(dǎo)聯(lián)心電圖，手術(shù)后180分鐘股動(dòng)脈取血，離心取血清，-20度保存，備測(cè)心肌酶LDH、CK。取心臟用生理鹽水洗去殘血，稱(chēng)取心室重量，冰箱冷凍0.5小時(shí)，取出切成5片，在1％的TTC液中37℃染色10分鐘，取出用生理鹽水洗去殘液，剪下梗死區(qū)(呈灰白色)稱(chēng)重，按下式計(jì)算心肌缺血區(qū)百分率，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。
對(duì)大鼠冠脈結(jié)扎所致心肌梗死的梗死百分率值影響(X±S)，n＝10

對(duì)大鼠冠脈結(jié)扎所致心肌梗死的J點(diǎn)抬高值影響(X±S)，n＝10


對(duì)大鼠冠脈結(jié)扎所致心肌梗死的LDH、CK影響(X±S)

與假手術(shù)組比較#p＜0.05，##p＜0.01；各劑量組與模型組比較*p＜0.05，**p＜0.01。
試驗(yàn)結(jié)果表明各劑量組可以降低大鼠冠脈結(jié)扎所致心肌梗死的梗死率，使梗死心電圖J點(diǎn)的抬高降低，降低血清中LDH、及CK的活力，與模型組比較差異顯著(P＜0.05，P＜0.01)。表明本發(fā)明制劑對(duì)大鼠冠脈結(jié)扎所致的心肌缺血具有明顯的改善作用，能明顯減輕心肌缺血程度。
2.對(duì)麻醉犬冠脈結(jié)扎所致心肌梗死影響雜種犬30只，體重為7.5～13.0Kg，雌雄兼用，隨機(jī)分為6組，即(1)假手術(shù)組給予等容積生理鹽水。(2)模型組給予等容積生理鹽水。(3)復(fù)方丹參片組復(fù)方丹參片1.0g.kg-1；(4)高劑量組3.0g.kg-1；(5)中劑量組1.5g.kg-1；(6)低劑量組0.75g.kg-1。各組給藥容積為2ml/kg。每組5只動(dòng)物。由前肢隱小靜脈用3％戊巴比妥鈉1ml/kg麻醉后，固定于手術(shù)臺(tái)上，剪去頸部、胸部和左后肢內(nèi)側(cè)的毛。將針狀電極插入四肢皮下，記錄心電圖(ECG)。于左側(cè)第四、五肋間開(kāi)胸，暴露心臟，并接人工呼吸機(jī)。股靜脈插管以備靜脈滴注給予等滲葡萄糖生理鹽水。打開(kāi)心包膜，縫于胸壁，做成荷包搖籃。用0號(hào)絲線結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支中下1/3處，偽手術(shù)組只穿線不結(jié)扎。在箭突下左側(cè)開(kāi)腹找到十二指腸，結(jié)扎前30min按給藥容積為5ml/kg給藥。選擇梗塞區(qū)附近位置12個(gè)標(biāo)測(cè)點(diǎn)縫置心外膜電圖電極，并在遠(yuǎn)離梗塞區(qū)選一對(duì)照點(diǎn)，用手持絕緣金屬點(diǎn)狀電極按標(biāo)測(cè)點(diǎn)順序進(jìn)行標(biāo)測(cè)，心電圖機(jī)記錄心外膜電圖(EECG)(定標(biāo)1mv＝5mm)。統(tǒng)計(jì)各標(biāo)測(cè)點(diǎn)EECG的ST段偏移∑-ST與N-ST。結(jié)扎前，結(jié)扎后60分鐘、120分鐘取股靜脈取血，離心取血清，用試劑盒測(cè)定血清CK、LDH值。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，立即取出心臟，用生理鹽水洗去血液后，稱(chēng)取全心重和心室重量，并把心室橫切成5片，置于37℃1％TTC溶液中染色15min，剪去各心肌片被染色的非梗塞區(qū)，把未染色的梗塞區(qū)心肌稱(chēng)重，除以全心重或心室重分別得到梗塞范圍占全心重或占心室重的百分比。
對(duì)麻醉犬冠脈結(jié)扎所致心肌梗死∑-ST的影響(X±S mv)

對(duì)麻醉犬冠脈結(jié)扎所致心肌梗死的血清CK、LDH影響(X±S)


對(duì)麻醉犬冠脈結(jié)扎所致心肌梗死范圍的影響(X±S)

n＝5，各劑量組與模型組相比*p＜0.05，**p＜0.01。
試驗(yàn)結(jié)果表明各劑量組給藥后均可明顯減輕麻醉犬冠脈結(jié)扎所致心肌缺血程度(∑-ST)，降低血清中LDH、及CK的活力，減少麻醉犬冠脈結(jié)扎所致心肌梗塞范圍，與模型組比較差異顯著(p＜0.05、0.01)，表明本發(fā)明制劑對(duì)麻醉犬冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎所致的心肌缺血具有明顯的改善作用，能明顯減輕心肌缺血程度。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1葒草5份、山楂葉4份、三七3份和川芎3份(份為重量份，以下實(shí)施例均為重量份)葒草、山楂葉、三七加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.07，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶10的D101大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速2BV·h-1，棄去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h-1，棄去水洗液，繼用3BV70％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速2BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行微波真空干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)3號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為30MP、溫度為50℃、流量為20L/h的條件萃取4h，解析壓力10MP，溫度40℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入適量含2％蜂蠟的大豆油，混合均勻，備用；以明膠∶甘油∶蒸餾水∶防腐劑(泥泊金甲酯)＝1∶0.4∶1∶0.002制備囊材，壓制即得軟膠囊劑；本產(chǎn)品口服，一日3次、每次2粒。
本發(fā)明的實(shí)施例2葒草1份、山楂葉1份、三七1份和川芎1份葒草、山楂葉、三七加5倍量水煎煮1次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.02，加乙醇使含醇量達(dá)20％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.05，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶2的AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速0.5BV·h-1，棄去穿透液，用0.5BV水洗，流速0.5BV·h-1，棄去水洗液，繼用0.5BV20％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速0.5BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行減壓真空干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)1號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為5MP、溫度為15℃、流量為5L/h的條件萃取0.5h，解析壓力5MP，溫度15℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入適量含0.1％蜂蠟的花生油，混合均勻，備用；以明膠∶甘油∶蒸餾水∶防腐劑(泥泊金乙酯)＝0.8∶0.6∶0.6∶0.005制備囊材，壓制即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3葒草10份、山楂葉10份、三七10份和川芎10份葒草、山楂葉、三七加20倍量水煎煮5次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.20，加乙醇使含醇量達(dá)90％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.20，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶25的DA201大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速5BV·h-1，棄去穿透液，用10BV水洗，流速5BV·h-1，棄去水洗液，繼用10BV95％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速5BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)5號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為80MP、溫度為80℃、流量為100L/h的條件萃取10h，解析壓力30MP，溫度80℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入適量含30％蜂蠟的茶油，混合均勻，備用；以明膠∶甘油∶蒸餾水∶防腐劑(泥泊金丙酯)＝1.1∶0.2∶1.1∶0.001制備囊材，壓制即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例4葒草9份、山楂葉8份、三七6份和川芎6份葒草、山楂葉、三七加15倍量水煎煮4次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.15，加乙醇使含醇量達(dá)75％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.15，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶20的D3520大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速3BV·h-1，棄去穿透液，用5BV水洗，流速3BV·h-1，棄去水洗液，繼用5BV60％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速3BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行冷凍干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)4號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為60MP、溫度為60℃、流量為70L/h的條件萃取6h，解析壓力20MP，溫度60℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，按藥粉∶基質(zhì)(聚乙二醇-6000和聚乙二醇-400)＝1∶2的比例投料，先將基質(zhì)熔融后，加入藥粉混勻，在75℃下保溫，以40滴/分鐘的速度滴入冷凝液(二甲基硅油)當(dāng)中，冷凝成型，收集滴丸，用濾紙吸除冷凝液，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例5葒草7份、山楂葉6份、三七4份和川芎4份葒草、山楂葉、三七加12倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.08，加乙醇使含醇量達(dá)55％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶15的D4006大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速1BV·h-1，棄去穿透液，用2BV水洗，流速1BV·h-1，棄去水洗液，繼用2BV40％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速1BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行微波真空干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)2號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為15MP、溫度為30℃、流量為50L/h的條件萃取2h，解析壓力15MP，溫度25℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，按藥粉∶基質(zhì)(聚氧乙烯單硬脂酸酯)＝1∶1的比例投料，先將基質(zhì)熔融后，加入藥粉混勻，在70℃下保溫，以20滴/分鐘的速度滴入冷凝液(液狀石蠟)當(dāng)中，冷凝成型，收集滴丸，用濾紙吸除冷凝液，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6葒草1份、山楂葉10份、三七10份和川芎10份葒草、山楂葉、三七加8倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05，加乙醇使含醇量達(dá)40％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.12，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶5的D4020大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速4BV·h-1，棄去穿透液，用8BV水洗，流速4BV·h-1，棄去水洗液，繼用8BV80％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速4BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行減壓真空干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)3號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為50MP、溫度為40℃、流量為90L/h的條件萃取8h，解析壓力25MP，溫度50℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，按藥粉∶基質(zhì)(硬脂酸鈉和硬脂酸)＝1∶3的比例投料，先將基質(zhì)熔融后，加入藥粉混勻，在80℃下保溫，以60滴/分鐘的速度滴入冷凝液(植物油)當(dāng)中，冷凝成型，收集滴丸，用濾紙吸除冷凝液，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7葒草2份、山楂葉2份、三七3份和川芎2份葒草、山楂葉加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.07，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶10的DB301大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速2BV·h-1，棄去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h-1，棄去水洗液，繼用3BV70％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速2BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；三七加10倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度1.10，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.07，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶10的DB301大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速2BV·h-1，棄去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h-1，棄去水洗液，繼用3BV70％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速2BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)3號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為30MP、溫度為50℃、流量為20L/h的條件萃取4h，解析壓力10MP，溫度40℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入適量含2％蜂蠟的大豆油和茶油，混合均勻，備用；以明膠∶甘油∶蒸餾水∶防腐劑(泥泊金甲酯和泥泊金乙酯)＝1∶0.4∶1∶0.002制備囊材，壓制即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例8葒草3份、山楂葉1份、三七2份和川芎1份葒草、山楂葉加5倍量水煎煮1次，每次2.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05，加乙醇使含醇量達(dá)20％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.05，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶2的X-5大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速0.5BV·h-1，棄去穿透液，用0.5BV水洗，流速0.5BV·h-1，棄去水洗液，繼用0.5BV20％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速0.5BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行冷凍干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；三七加5倍量水煎煮1次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度1.02，加乙醇使含醇量達(dá)20％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.05，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶2的X-5大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速0.5BV·h-1，棄去穿透液，用0.5BV水洗，流速0.5BV·h-1，棄去水洗液，繼用0.5BV20％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速0.5BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行冷凍干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)1號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為5MP、溫度為15℃、流量為5L/h的條件萃取0.5h，解析壓力5MP，溫度15℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入適量含0.1％蜂蠟的大豆油和花生油，混合均勻，備用；以明膠∶甘油∶蒸餾水∶防腐劑(泥泊金乙酯和泥泊金丙酯)＝0.8∶0.6∶0.6∶0.005制備囊材，壓制即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例9葒草4份、山楂葉3份、三七1份和川芎2份葒草、山楂葉加20倍量水煎煮5次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.20，加乙醇使含醇量達(dá)90％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.20，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶25的D101大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速5BV·h-1，棄去穿透液，用10BV水洗，流速5BV·h-1，棄去水洗液，繼用10BV95％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速5BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行微波真空干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；三七加20倍量水煎煮5次，每次5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度1.20，加乙醇使含醇量達(dá)90％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.20，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶25的D101大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速5BV·h-1，棄去穿透液，用10BV水洗，流速5BV·h-1，棄去水洗液，繼用10BV95％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速5BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行微波真空干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)5號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為80MP、溫度為80℃、流量為100L/h的條件萃取10h，解析壓力30MP，溫度80℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入適量含30％蜂蠟的花生油和茶油，混合均勻，備用；以明膠∶甘油∶蒸餾水∶防腐劑(泥泊金甲酯和泥泊金丙酯)＝1.1∶0.2∶1.1∶0.001制備囊材，壓制即得軟膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例10葒草6份、山楂葉5份、三七4份和川芎3份葒草、山楂葉加15倍量水煎煮4次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.15，加乙醇使含醇量達(dá)80％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.15，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶20的AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速3BV·h-1，棄去穿透液，用5BV水洗，流速3BV·h-1，棄去水洗液，繼用5BV55％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速3BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行減壓真空干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；三七加15倍量水煎煮4次，每次3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度1.15，加乙醇使含醇量達(dá)80％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.15，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶20的AB-8大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速3BV·h-1，棄去穿透液，用5BV水洗，流速3BV·h-1，棄去水洗液，繼用5BV55％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速3BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行減壓真空干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)4號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為60MP、溫度為60℃、流量為70L/h的條件萃取6h，解析壓力20MP，溫度60℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，按藥粉∶基質(zhì)(泊洛沙姆)＝1∶2的比例投料，先將基質(zhì)熔融后，加入藥粉混勻，在75℃下保溫，以40滴/分鐘的速度滴入冷凝液(二甲基硅油和液狀石蠟)當(dāng)中，冷凝成型，收集滴丸，用濾紙吸除冷凝液，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例11葒草8份、山楂葉7份、三七6份和川芎4份葒草、山楂葉加12倍量水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.08，加乙醇使含醇量達(dá)50％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.10，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶15的DA201大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速1BV·h-1，棄去穿透液，用3BV水洗，流速1BV·h-1，棄去水洗液，繼用1BV40％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速1BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；三七加12倍量水煎煮2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度1.08，加乙醇使含醇量達(dá)50％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.10，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶15的DA201大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速1BV·h-1，棄去穿透液，用3BV水洗，流速1BV·h-1，棄去水洗液，繼用1BV40％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速1BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)2號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為15MP、溫度為30℃、流量為50L/h的條件萃取2h，解析壓力15MP，溫度25℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，按藥粉∶基質(zhì)(單硬脂酸甘油酯和蟲(chóng)蠟)＝1∶1的比例投料，先將基質(zhì)熔融后，加入藥粉混勻，在70℃下保溫，以20滴/分鐘的速度滴入冷凝液(液狀石蠟和植物油)當(dāng)中，冷凝成型，收集滴丸，用濾紙吸除冷凝液，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例12葒草10份、山楂葉8份、三七7份和川芎5份葒草、山楂葉加8倍量水煎煮3次，每次0.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.12，加乙醇使含醇量達(dá)35％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.12，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶5的D3520大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速4BV·h-1，棄去穿透液，用8BV水洗，流速4BV·h-1，棄去水洗液，繼用8BV85％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速4BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行冷凍干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；三七加8倍量水煎煮3次，每次4小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度1.05，加乙醇使含醇量達(dá)35％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.12，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶5的D3520大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速4BV·h-1，棄去穿透液，用8BV水洗，流速4BV·h-1，棄去水洗液，繼用8BV85％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速4BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行冷凍干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)3號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為40MP、溫度為40℃、流量為90L/h的條件萃取8h，解析壓力25MP，溫度50℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，按藥粉∶基質(zhì)(硬脂酸鈉、泊洛沙姆和蟲(chóng)蠟)＝1∶3的比例投料，先將基質(zhì)熔融后，加入藥粉混勻，在80℃下保溫，以60滴/分鐘的速度滴入冷凝液(二甲基硅油和植物油)當(dāng)中，冷凝成型，收集滴丸，用濾紙吸除冷凝液，即得滴丸劑。
本發(fā)明的實(shí)施例13葒草2份、山楂葉4份、三七6份和川芎8份葒草、山楂葉、三七加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.07，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶10的D101大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速2BV·h-1，棄去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h-1，棄去水洗液，繼用3BV70％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速2BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行微波真空干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)3號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為30MP、溫度為50℃、流量為20L/h的條件萃取4h，解析壓力10MP，溫度40℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入淀粉適量混勻，制粒，干燥，整粒，裝入膠囊，即得膠囊劑。
本發(fā)明的實(shí)施例14葒草5份、山楂葉5份、三七5份和川芎5份葒草、山楂葉加10倍量水煎煮3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.10，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.07，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶10的DB301大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速2BV·h-1，棄去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h-1，棄去水洗液，繼用3BV70％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速2BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；三七加10倍量水煎煮3次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度1.10，加乙醇使含醇量達(dá)65％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.07，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶10的DB301大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速2BV·h-1，棄去穿透液，用1BV水洗，流速2BV·h-1，棄去水洗液，繼用3BV70％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速2BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行噴霧干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)3號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為30MP、溫度為50℃、流量為20L/h的條件萃取4h，解析壓力10MP，溫度40℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，再加入甘露醇及阿司帕坦，混勻，制成顆粒，干燥，即得顆粒劑。
上述實(shí)施例中所用的植物油(大豆油、花生油、茶油的一種或是幾種的混合油)可用芳香烴類(lèi)、有機(jī)酸、甘油、異丙醇或表面活性劑代替。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其特征在于按照重量組份計(jì)算它由葒草1～10份、山楂葉1～10份、三七1～10份和川芎1～10份制備而成滴丸、片劑、水丸、膠囊劑、顆粒劑、沖劑、液體制劑、粉末劑、丸劑、軟膠囊劑、懸浮劑、噴霧劑、氣霧劑、粉針劑及其它藥劑學(xué)上可以接受的劑型。
2.按照權(quán)利要求1所述治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其特征在于按照重量組份計(jì)算它由葒草5份、山楂葉4份、三七3份和川芎3份制備而成軟膠囊劑或滴丸劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于葒草、山楂葉、三七加水煎煮，濾液濃縮，醇沉，靜置，濾液回收乙醇并濃縮，加水稀釋?zhuān)洗罂孜綐?shù)脂柱，先用水洗，棄去水洗液，繼用20～95％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎，用超臨界二氧化碳萃取，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，然后加入適當(dāng)?shù)妮o料制成不同的制劑。
4.按照權(quán)利要求3所述治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于葒草、山楂葉、三七加5～20倍量水煎煮1～5次，每次0.5～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.02～1.20，加乙醇使含醇量達(dá)20～90％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.05～1.20，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶2～25的大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速0.5～5BV·h-1，棄去穿透液，用0.5～10BV水洗，流速0.5～5BV·h-1，棄去水洗液，繼用0.5～10BV20～95％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速0.5～5BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)1～5號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為5～80MP、溫度為15～80℃、流量為5～100L/h的條件萃取0.5～10h，解析壓力5～30MP，溫度15～80℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，然后加入適當(dāng)?shù)妮o料制成不同的制劑。
5.如權(quán)利要求1或2所述治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于葒草、山楂葉加水煎煮，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮，醇沉，靜置，濾液回收乙醇并濃縮，加水稀釋?zhuān)洗罂孜綐?shù)脂柱，先用水洗，棄去水洗液，繼用20～95％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；三七加水煎煮，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮，醇沉，靜置，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮，加水稀釋?zhuān)洗罂孜綐?shù)脂柱，先用水洗，棄去水洗液，繼用20～95％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎，用超臨界二氧化碳萃取，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，然后加入適當(dāng)?shù)妮o料制成不同的制劑。
6.按照權(quán)利要求5所述治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于葒草、山楂葉加5～20倍量水煎煮1～5次，每次0.5～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.05～1.20，加乙醇使含醇量達(dá)20～90％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.05～1.20，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶2～25的大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速0.5～5BV·h-1，棄去穿透液，用0.5～10BV水洗，流速0.5～5BV·h-1，棄去水洗液，繼用0.5～10BV20～95％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速0.5～5BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；三七加5～20倍量水煎煮1～5次，每次0.5～5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至50℃相對(duì)密度1.02～1.20，加乙醇使含醇量達(dá)20～90％，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，抽濾，濾液減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.05～1.20，加適量水稀釋?zhuān)蠌礁弑?∶2～25的大孔吸附樹(shù)脂柱，吸附流速0.5～5BV·h-1，棄去穿透液，用0.5～10BV水洗，流速0.5～5BV·h-1，棄去水洗液，繼用0.5～10BV20～95％乙醇洗脫，洗脫溶劑為C1～C4級(jí)醇，流速0.5～5BV·h-1，收集洗脫液，回收乙醇，濃縮成稠膏，殘留物進(jìn)行干燥，粉碎成細(xì)粉，得提取物；川芎藥材粉碎成粉末，過(guò)1～5號(hào)篩，用超臨界二氧化碳萃取，以壓力為5～80MP、溫度為15～80℃、流量為5～100L/h的條件萃取0.5～10h，解析壓力5～30MP，溫度15～80℃，收集萃取物即得；川芎萃取物加入前述提取物，混合均勻，然后加入適當(dāng)?shù)妮o料制成不同的制劑。
7.按照權(quán)利要求3、4、5或6所述治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的軟膠囊劑這樣制備所得提取物加入適量含0.1～30％蜂蠟的植物油，混合均勻；以明膠∶甘油∶蒸餾水∶防腐劑＝0.8～1.1∶0.2～0.6∶0.6～1.1∶0.001～0.005制備囊材，壓制即得。
8.按照權(quán)利要求3、4、5或6所述治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述制劑中的滴丸劑這樣制備所得提取物混合均勻后，按藥粉∶基質(zhì)＝1∶1～3的比例投料，先將基質(zhì)熔融后，加入藥粉混勻，在70～80℃下保溫，以20～60滴/分鐘的速度滴入冷凝液當(dāng)中，冷凝成型，收集滴丸，用濾紙吸除冷凝液，即得。
9.按照權(quán)利要求3、4、5或6所述治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于所用的大孔吸附樹(shù)脂柱型號(hào)可為D101、AB-8、DA201、D3520、D4006、D4020、DB301或X-5。
10.按照權(quán)利要求3、4、5或6所述治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的干燥可以采用微波真空干燥、減壓真空干燥、噴霧干燥或冷凍干燥。
11.按照權(quán)利要求7所述治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于所用的植物油是大豆油、花生油、茶油的一種或是幾種的混合油，也可用芳香烴類(lèi)、有機(jī)酸、甘油、異丙醇或表面活性劑代替。
12.按照權(quán)利要求7所述治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于所用的防腐劑為泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯中的一種或者幾種的混合物。
13.按照權(quán)利要求8所述治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于所用的基質(zhì)是聚乙二醇-6000或聚乙二醇-400、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲(chóng)蠟中的一種或幾種的混合物。
14.按照權(quán)利要求8所述治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于所用的冷凝液是二甲基硅油、液狀石蠟、植物油或它們的混合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法，按照重量組份計(jì)算它是由葒草1～10份、山楂葉1～10份、三七1～10份和川芎1～10份制備而成的；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑具有活血化淤、通脈止痛之功效，能夠迅速緩解心血淤阻等心絞痛的癥狀，起效迅速，效果明顯；其組方精簡(jiǎn)，劑型新穎，臨床應(yīng)用安全有效，質(zhì)量可控；并具有崩解快，吸收、顯效快，服用量小，生物利用度高，療效確切，穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1839967SQ20061020002
公開(kāi)日2006年10月4日 申請(qǐng)日期2006年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月11日
發(fā)明者葉湘武, 王永林 申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司