專利名稱：：治療急性鼻炎及鼻竇炎的顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療急性鼻炎及鼻竇炎的(鼻淵舒)顆粒劑及其制備方法，特別是治療急性鼻炎肺經(jīng)風熱證及急性鼻竇炎膽腑郁熱證的顆粒劑及制備方法，屬于中藥制藥的
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：鼻部疾病中以鼻竇炎、急性鼻炎、慢性鼻炎和鼻出血較常見，急慢性鼻炎、鼻竇炎是臨床常見的耳鼻喉科疾病?；颊叨嘁姳侨?、流膿涕、頭痛；嚴重者嗅覺遲鈍，說話呈閉塞性鼻音，易感冒，嚴重影響工作和學習。發(fā)生鼻竇炎的原因很多，急性鼻竇炎多繼發(fā)于急性鼻炎，慢性鼻竇炎常為急性鼻竇炎未徹底治愈或反復發(fā)作而形成。鼻淵舒顆粒劑是由辛夷、蒼耳子、梔子、薄荷、黃芩、黃芪等十三味藥組成，主要為揮發(fā)油、苷類、皂苷類、黃酮類等有效成分，疏風清熱，祛濕通竅，用于急性鼻炎肺經(jīng)風熱證及急性鼻竇炎膽腑郁熱證。許多發(fā)明人及藥品企業(yè)對其做了大量的研究，也提供了一些治療的產(chǎn)品，如已上市的鼻淵舒口服液，但是該方藥物味道苦，貯存、攜帶不方便，不適合患者長期服用，劑型品種單一，不能適應臨床多種需要。鑒于這些情況，需要尋找一種治療效果理想，工藝先進，生物利用度高的鼻淵舒藥物制劑以及制備方法。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療急性鼻炎及鼻竇炎的顆粒劑及其制備方法，本發(fā)明在現(xiàn)有中藥湯劑等劑型的基礎(chǔ)上，研究開發(fā)的顆粒制劑既保持了湯劑吸收較快、作用迅速的特點，而且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，服用、攜帶、貯藏更方便；還可加入矯味劑，口感好，利于服用，易為患者接受；其制備工藝更適于工業(yè)生產(chǎn)，同時豐富了劑型品種。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它是用辛夷339.6g、蒼耳子406.8g、梔子406.8g、黃芩339.6g、黃芪847.2g、川芎406.8g、柴胡339.6g、細辛102g、薄荷508.8g、川木通339.6g、茯苓508.8g、白芷406.8g、桔梗339.6g或者相應重量份的提取物與適當輔料制備而成。治療急性鼻炎及鼻竇炎的顆粒劑的制備方法為取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗加水蒸餾，收集揮發(fā)油，殘液備用；將揮發(fā)油加入乙醇混勻，再加入倍他環(huán)糊精，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，干燥，粉碎成粉末備用；藥渣加水煎煮，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮成清膏，分取1/2量醇沉，靜置，取上清液回收乙醇至清膏，與上述另1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，收集干燥粉，備用；黃芩加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)pH，靜置，濾取沉淀，干燥，粉碎，與上述干燥粉、倍他環(huán)糊精包合物、糊精適量、甜菊素混勻，制成顆粒，干燥，即得。具體的說，取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾2～10小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；將揮發(fā)油加入適量15～95％乙醇混合均勻，再加4～10倍量倍他環(huán)糊精，置膠體磨中研磨10～60分鐘，取出糊狀物，置30℃～60℃烘箱中干燥，粉碎后過40～100目篩備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮0.5～2小時，第二次加6倍量水煎煮0.5～2小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.0～1.5的清膏；分取1/2量清膏，加乙醇攪勻使含醇量達50～80％，靜置24～48小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.1～1.3的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加6～10倍量水煎煮0.5～2小時，第二、三次加6～8倍量水煎煮0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、倍他環(huán)糊精包合物、糊精適量、甜菊素10～50g混勻，制成顆粒，干燥，即得。更具體的制備方法為取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾6小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；將揮發(fā)油加入適量30％乙醇混合均勻，再加9倍量倍他環(huán)糊精，置膠體磨中研磨15分鐘，取出糊狀物，置50℃烘箱中干燥，粉碎后過60目篩備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮1小時，第二次加6倍量水煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.15的清膏；分取1/2量清膏，加乙醇攪勻使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.15的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時，第二、三次加8倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、倍他環(huán)糊精包合物、糊精適量、甜菊素20g混勻，制成顆粒，干燥，即得。本發(fā)明顆粒劑還可以這樣制備取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗加水蒸餾，收集揮發(fā)油，殘液備用；揮發(fā)油加入乙醇混勻，備用；藥渣加水煎煮，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮成清膏，分取1/2量醇沉，靜置，取上清液回收乙醇至清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，收集干燥粉，備用；黃芩加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)pH，靜置，濾取沉淀，干燥，粉碎，與上述干燥粉、糊精適量、甜菊素混勻，制成顆粒，干燥，噴加上述蒸餾所得揮發(fā)油，混勻，即得。具體的說，取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾2～10小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；揮發(fā)油加入適量15～100％乙醇混合均勻，備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮0.5～2小時，第二次加6倍量水煎煮0.5～2小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.0～1.5的清膏，分取1/2量，加乙醇攪勻使含醇量達50～80％，靜置24～48小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.1～1.3的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加6～10倍量水煎煮0.5～2小時，第二、三次加6～8倍量水煎煮0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、糊精適量、甜菊素10～50g混勻，制成顆粒，干燥，噴加上述蒸餾所得揮發(fā)油，混勻，即得。更具體的制備方法為取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾6小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；揮發(fā)油加入適量30％乙醇混合均勻，備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮1小時，第二次加6倍量水煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.15的清膏，分取1/2量，加乙醇攪勻使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.15的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時，第二、三次加8倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、糊精適量、甜菊素20g混勻，制成顆粒，干燥，噴加上述蒸餾所得揮發(fā)油，混勻，即得。所述噴霧干燥的工藝條件為入塔風壓-1500～-1900Pa，進風溫度150～200℃、出風溫度40～100℃。所述噴霧干燥的最佳工藝條件為入塔風壓-1700～-1800Pa，進風溫度170～180℃、出風溫度70～80℃。本方中，辛夷有散風寒，通鼻竅之功效。用于風寒頭痛，鼻塞，鼻淵，鼻流濁涕；蒼耳子有散風除濕，通鼻竅。用于風寒頭痛，鼻淵流滋，風疹瘙癢，濕痹拘攣；細辛有祛風散寒，通竅止痛，溫肺化飲之功效。用于風寒感冒，頭痛，牙痛，鼻塞鼻淵，風濕痹痛，痰飲喘咳；柴胡有疏散退熱，升陽舒肝的功效。用于感冒發(fā)熱、寒熱往來、瘧疾，肝郁氣滯，胸肋脹痛，脫肛，子宮脫落，月經(jīng)不調(diào)；黃芩、梔子具有清濕熱，瀉火除煩，清熱利尿，解毒的功效。用于熱病心煩，黃疸尿赤，血淋澀痛，血熱吐衄，目赤腫痛，火毒瘡瘍。黃芪有補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌的功效。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。川芎有活血行氣，祛風止痛的功效。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風濕痹痛；薄荷有宣散風熱，清頭目，透疹的功效。用于風熱感冒，風溫初起，頭痛，目赤，喉痹，口瘡，風疹，麻疹，胸脅脹悶；川木通具有清熱利尿，通經(jīng)下乳的功效。用于水腫、淋病，小便不通，關(guān)節(jié)痹痛，經(jīng)閉乳少；茯苓具有利水滲濕，健脾寧心的功效。用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠；白芷具有散風除濕，通竅止痛，消腫排膿的功效。用于感冒頭痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻淵，牙痛，白帶，瘡瘍腫痛；桔梗具有宣肺，利咽，祛痰，排膿的功效。用于咳嗽痰多，胸悶不暢，咽痛，音啞，肺癰吐膿，瘡瘍膿成不潰。細辛、辛夷、蒼耳子祛風散寒，除濕，通鼻竅止痛，為君藥；黃芩、梔子、薄荷清濕熱，瀉火除煩，清熱利尿，解毒；黃芪益氣和營，溫經(jīng)通痹，為臣藥；佐以川穹、川木通、茯苓、白芷、柴胡、桔梗。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所提供的顆粒劑對急性鼻炎肺經(jīng)風熱證及急性鼻竇炎膽腑郁熱證的療效顯著，既保持了湯劑吸收較快、作用迅速的特點，而且口感好，利于服用，貯藏、攜帶更方便，易為患者接受；采用單劑量包裝，服用更方便、準確；成品經(jīng)滅菌處理，密封包裝，質(zhì)量穩(wěn)定；其制備工藝更適于工業(yè)生產(chǎn)，同時豐富了劑型品種，可適應臨床不同的需要。在研制顆粒劑的過程中發(fā)現(xiàn)，本產(chǎn)品顆粒劑最大的問題就是浸膏的干燥及揮發(fā)油的加入，浸膏干燥時容易出現(xiàn)粘結(jié)、吸潮現(xiàn)象，揮發(fā)油加入成品后較易揮發(fā)。通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，在浸膏干燥過程中入塔風壓、進風與出風溫度等技術(shù)參數(shù)非常關(guān)鍵；揮發(fā)油包合中研磨時間、溶媒中乙醇含量和揮發(fā)油與倍他環(huán)糊精的投料比也是關(guān)鍵技術(shù)。本申請人進行了一系列實驗，以選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等，保證其科學、合理、可行，得到的制劑具有有效的治療效果。實驗例1制備工藝研究1.1輔料種類及用量篩選(1)填充劑的選擇本制劑擬制備成無糖型顆粒，故選擇糊精作為填充劑，同時能調(diào)整裝量。(2)矯味劑的選擇本制劑系中藥提取后制備的顆粒劑，口感較苦，為了便于臨床患者使用，結(jié)合工廠生產(chǎn)經(jīng)驗，宜加入甜菊素適量作為矯味劑，試驗結(jié)果見下表。甜菊素用量篩選表注“-”表示口感較差，“+”表示口感一般，“++”表示口感較好。從上表可知，甜菊素用量以0.2％較佳。1.2干燥工藝研究參考原劑型工藝，結(jié)合工廠現(xiàn)有的生產(chǎn)設備，采用噴霧干燥工藝，具有干燥速度快、生產(chǎn)工序簡單、物料受熱時間短、易控制產(chǎn)品質(zhì)量的特點。因浸膏相對密度已經(jīng)確定為約1.15(25℃)，故對影響噴霧干燥過程的其它主要因素如入塔風壓、進風溫度、出風溫度等進行考察。(1)入塔風壓考察將相對密度為1.15(25℃)的浸膏分別以不同入塔風壓進行噴霧干燥(進風溫度是175℃，排風溫度是75℃)，觀察物料情況，結(jié)果見下表。入塔風壓考察由表可知，入塔風壓選擇在-1700Pa～-1800Pa范圍內(nèi)可得干燥粉末，入塔風壓過低，物料易粘結(jié)?？紤]生產(chǎn)實際，入塔風壓宜定為-1700Pa。(2)進風與出風溫度考察取相對密度為1.15(25℃)的浸膏，分別以不同進風溫度、出風溫度進行噴霧干燥，觀察物料情況，結(jié)果見下表。進風與出風溫度考察由表可知，從半成品質(zhì)量和節(jié)約能源考慮，進風溫度宜定為170～180℃、出風溫度宜定為70～80℃。(3)噴霧干燥重復性驗證試驗適合本制劑的噴霧干燥工藝參數(shù)藥液相對密度為1.15(25℃)；入塔風壓為-1700Pa；進風溫度為170～180℃、出風溫度為70～80℃。按照以上條件進行噴霧干燥驗證試驗，結(jié)果見下表。噴霧干燥重復性驗證試驗備注考察量4127g。由重復性驗證試驗結(jié)果可見噴霧干燥工藝條件是合理、可行及穩(wěn)定的。1.3揮發(fā)油包合工藝研究將揮發(fā)油制成倍他環(huán)糊精包合物后，液體揮發(fā)油的粉末化，不僅可以防止有效成分的揮發(fā)，而且有利于制備成固體制劑，增加藥物的穩(wěn)定性。結(jié)合本工廠膠體磨設備，擬采用研磨法制備倍他環(huán)糊精包合物。根據(jù)研磨法制備倍他環(huán)糊精包合物影響因素的初步試驗結(jié)果，選用研磨時間、溶媒中乙醇含量和揮發(fā)油與倍他環(huán)糊精的投料比3個因素，包合物油利用率和包合物收得率為篩選指標，采用正交試驗設計對揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物的制備工藝進行優(yōu)選，試驗因素和水平見下表。正交試驗因素水平表包合物的制備將倍他環(huán)糊精加適量蒸餾水研勻后，加入揮發(fā)油和一定濃度的乙醇溶液混合均勻，然后置膠體磨中，充分碾磨至糊狀，并將糊狀產(chǎn)物用冷風吹干，得白色塊狀物，粉碎，即得。包合物中揮發(fā)油含量測定及綜合評分將制得的揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物用少量無水乙醇洗去未被包合的揮發(fā)油，揮去乙醇，精密稱定，置燒瓶中，加水適量，連接揮發(fā)油測定器，按《中國藥典》2005年版一部附錄XD揮發(fā)油測定法項下的甲法進行操作，測定揮發(fā)油的含量，并計算包合物油利用率和包合物收得率，計算公式如下正交試驗結(jié)果及方差分析選用L9(34)正交表，按表3的因素及水平進行揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物的制備，并將所得到的包合物分別進行包合物揮發(fā)油的含量測定，計算包合物油利用率和包合物收得率，其方差分析結(jié)果見下表。揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物正交試驗安排和結(jié)果<tablesid="table6"num="006"><tablewidth="692">試驗號列號試驗結(jié)果綜合評分1234因素包合物油利用率(％)包合物收得率(％)ABCD1111117.175.446.32122230.076.853.43133321.575.948.74212333.879.656.75223138.879.959.36231233.379.556.47313217.379.948.68321324.280.352.29332126.280.453.3綜合加權(quán)評分I148.4151.5154.9158.9II172.4165.0163.3158.4III154.1158.4156.6157.6I49.550.551.653.0II57.555.054.452.8III51.452.852.252.5R8.04.52.80.4</table></tables>注綜合評分＝包合物利用率×0.5+包合物收得率×0.5方差分析結(jié)果表由表中的R值可以看出，3因素由大到小的順序依次為A＞B＞C，由表5的方差分析結(jié)果可以看出A、B、C3因素對揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物的制備均有顯著性的影響。其中，因素A和B的影響極為顯著。結(jié)合方差可以得出膠體磨研磨法制備揮發(fā)油倍他環(huán)糊精包合物的最佳工藝條件為A2B2C2，將揮發(fā)油加入一定量的30％乙醇混合均勻，再加9倍量倍他環(huán)糊精，置膠體磨中研磨15分鐘。實驗例2穩(wěn)定性試驗為了評價本發(fā)明鼻淵舒顆粒的穩(wěn)定性，確保藥品的有效性和安全性，取本發(fā)明顆粒劑樣品，以市售包裝鍍鋁復合膜袋分裝(每袋裝2.5g)，室溫留樣考察了0、1、2、3、6、12、18月的穩(wěn)定性。樣品名稱鼻淵舒顆粒批號031101生產(chǎn)日期2003年11月樣品名稱鼻淵舒顆粒批號031102生產(chǎn)日期2003年11月樣品名稱鼻淵舒顆粒批號031103生產(chǎn)日期2003年11月試驗結(jié)果表明，鼻淵舒顆粒在試驗條件下放置18個月，其質(zhì)量穩(wěn)定，各項檢測指標均符合標準規(guī)定要求，穩(wěn)定性好。具體實施例方式本發(fā)明的實施例1辛夷339.6g、蒼耳子406.8g、梔子406.8g、黃芩339.6g、黃芪847.2g、川芎406.8g、柴胡339.6g、細辛102g、薄荷508.8g、川木通339.6g、茯苓508.8g、白芷406.8g、桔梗339.6g或者相應重量份的提取物取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾6小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；將揮發(fā)油加入適量30％乙醇混合均勻，再加9倍量倍他環(huán)糊精，置膠體磨中研磨15分鐘，取出糊狀物，置50℃烘箱中干燥，粉碎后過60目篩備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮1小時，第二次加6倍量水煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.15的清膏；分取1/2量清膏，加乙醇攪勻使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.15的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，入塔風壓為-1700Pa，進風溫度為175℃、出風溫度為75℃；收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時，第二、三次加8倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、倍他環(huán)糊精包合物、糊精適量、甜菊素20g混勻，制成顆粒，干燥，即得。本發(fā)明的實施例2辛夷339.6g、蒼耳子406.8g、梔子406.8g、黃芩339.6g、黃芪847.2g、川芎406.8g、柴胡339.6g、細辛102g、薄荷508.8g、川木通339.6g、茯苓508.8g、白芷406.8g、桔梗339.6g或者相應重量份的提取物取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾2小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；將揮發(fā)油加入適量15％乙醇混合均勻，再加4倍量倍他環(huán)糊精，置膠體磨中研磨10分鐘，取出糊狀物，置30℃烘箱中干燥，粉碎后過40目篩備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮0.5小時，第二次加6倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.0的清膏；分取1/2量清膏，加乙醇攪勻使含醇量達50％，靜置36小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.1的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，入塔風壓為-1500Pa，進風溫度為150℃、出風溫度為40℃；收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加6倍量水煎煮0.5小時，第二、三次加6倍量水煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、倍他環(huán)糊精包合物、糊精適量、甜菊素10g混勻，制成顆粒，干燥，即得。本發(fā)明的實施例3辛夷339.6g、蒼耳子406.8g、梔子406.8g、黃芩339.6g、黃芪847.2g、川芎406.8g、柴胡339.6g、細辛102g、薄荷508.8g、川木通339.6g、茯苓508.8g、白芷406.8g、桔梗339.6g或者相應重量份的提取物取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾10小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；將揮發(fā)油加入適量95％乙醇混合均勻，再加10倍量倍他環(huán)糊精，置膠體磨中研磨60分鐘，取出糊狀物，置60℃烘箱中干燥，粉碎后過100目篩備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.5的清膏；分取1/2量清膏，加乙醇攪勻使含醇量達80％，靜置48小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.3的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，入塔風壓為-1900Pa，進風溫度為200℃、出風溫度為100℃；收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二、三次加7倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、倍他環(huán)糊精包合物、糊精適量、甜菊素50g混勻，制成顆粒，干燥，即得。本發(fā)明的實施例4辛夷339.6g、蒼耳子406.8g、梔子406.8g、黃芩339.6g、黃芪847.2g、川芎406.8g、柴胡339.6g、細辛102g、薄荷508.8g、川木通339.6g、茯苓508.8g、白芷406.8g、桔梗339.6g或者相應重量份的提取物取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾6小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；揮發(fā)油加入適量30％乙醇混合均勻，備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮1小時，第二次加6倍量水煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.15的清膏，分取1/2量，加乙醇攪勻使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.15的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，入塔風壓為-1700Pa，進風溫度為175℃、出風溫度為75℃；收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時，第二、三次加8倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、糊精適量、甜菊素20g混勻，制成顆粒，干燥，噴加上述蒸餾所得揮發(fā)油，混勻，即得。本發(fā)明的實施例5辛夷339.6g、蒼耳子406.8g、梔子406.8g、黃芩339.6g、黃芪847.2g、川芎406.8g、柴胡339.6g、細辛102g、薄荷508.8g、川木通339.6g、茯苓508.8g、白芷406.8g、桔梗339.6g或者相應重量份的提取物取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾2小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；揮發(fā)油加入適量15％乙醇混合均勻，備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮0.5小時，第二次加6倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.0的清膏，分取1/2量，加乙醇攪勻使含醇量達50％，靜置36小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.1的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，入塔風壓為-1500Pa，進風溫度為150℃、出風溫度為40℃；收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加6倍量水煎煮0.5小時，第二、三次加6倍量水煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、糊精適量、甜菊素10g混勻，制成顆粒，干燥，噴加上述蒸餾所得揮發(fā)油，混勻，即得。本發(fā)明的實施例6辛夷339.6g、蒼耳子406.8g、梔子406.8g、黃芩339.6g、黃芪847.2g、川芎406.8g、柴胡339.6g、細辛102g、薄荷508.8g、川木通339.6g、茯苓508.8g、白芷406.8g、桔梗339.6g或者相應重量份的提取物取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾10小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；揮發(fā)油加入適量100％乙醇混合均勻，備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二次加6倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.5的清膏，分取1/2量，加乙醇攪勻使含醇量達80％，靜置48小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.3的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，入塔風壓為-1900Pa，進風溫度為200℃、出風溫度為100℃；收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小時，第二、三次加7倍量水煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、糊精適量、甜菊素50g混勻，制成顆粒，干燥，噴加上述蒸餾所得揮發(fā)油，混勻，即得。權(quán)利要求1.一種治療急性鼻炎及鼻竇炎的顆粒劑，其特征在于它是用辛夷339.6g、蒼耳子406.8g、梔子406.8g、黃芩339.6g、黃芪847.2g、川芎406.8g、柴胡339.6g、細辛102g、薄荷508.8g、川木通339.6g、茯苓508.8g、白芷406.8g、桔梗339.6g或者相應重量份的提取物與適當輔料制備而成的。2.如權(quán)利要求1所述治療急性鼻炎及鼻竇炎的顆粒劑的制備方法，其特征在于取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗加水蒸餾，收集揮發(fā)油，殘液備用；將揮發(fā)油加入乙醇混勻，再加入倍他環(huán)糊精，置膠體磨中研磨，取出糊狀物，干燥，粉碎成粉末備用；藥渣加水煎煮，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮成清膏，分取1/2量醇沉，靜置，取上清液回收乙醇至清膏，與上述另1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，收集干燥粉，備用；黃芩加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)pH，靜置，濾取沉淀，干燥，粉碎，與上述干燥粉、倍他環(huán)糊精包合物、糊精適量、甜菊素混勻，制成顆粒，干燥，即得。3.按照權(quán)利要求2所述治療急性鼻炎及鼻竇炎的顆粒劑的制備方法，其特征在于取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾2～10小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；將揮發(fā)油加入適量15～95％乙醇混合均勻，再加4～10倍量倍他環(huán)糊精，置膠體磨中研磨10～60分鐘，取出糊狀物，置30℃～60℃烘箱中干燥，粉碎后過40～100目篩備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮0.5～2小時，第二次加6倍量水煎煮0.5～2小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.0～1.5的清膏；分取1/2量清膏，加乙醇攪勻使含醇量達50～80％，靜置24～48小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.1～1.3的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加6～10倍量水煎煮0.5～2小時，第二、三次加6～8倍量水煎煮0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、倍他環(huán)糊精包合物、糊精適量、甜菊素10～50g混勻，制成顆粒，干燥，即得。4.按照權(quán)利要求3所述治療急性鼻炎及鼻竇炎的顆粒劑的制備方法，其特征在于取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾6小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；將揮發(fā)油加入適量30％乙醇混合均勻，再加9倍量倍他環(huán)糊精，置膠體磨中研磨15分鐘，取出糊狀物，置50℃烘箱中干燥，粉碎后過60目篩備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮1小時，第二次加6倍量水煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.15的清膏；分取1/2量清膏，加乙醇攪勻使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.15的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時，第二、三次加8倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、倍他環(huán)糊精包合物、糊精適量、甜菊素20g混勻，制成顆粒，干燥，即得。5.如權(quán)利要求1所述治療急性鼻炎及鼻竇炎的顆粒劑的制備方法，其特征在于取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗加水蒸餾，收集揮發(fā)油，殘液備用；揮發(fā)油加入乙醇混勻，備用；藥渣加水煎煮，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮成清膏，分取1/2量醇沉，靜置，取上清液回收乙醇至清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，收集干燥粉，備用；黃芩加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)pH，靜置，濾取沉淀，干燥，粉碎，與上述干燥粉、糊精適量、甜菊素混勻，制成顆粒，干燥，噴加上述蒸餾所得揮發(fā)油，混勻，即得。6.按照權(quán)利要求5所述治療急性鼻炎及鼻竇炎的顆粒劑的制備方法，其特征在于取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾2～10小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；揮發(fā)油加入適量15～100％乙醇混合均勻，備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮0.5～2小時，第二次加6倍量水煎煮0.5～2小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.0～1.5的清膏，分取1/2量，加乙醇攪勻使含醇量達50～80％，靜置24～48小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.1～1.3的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加6～10倍量水煎煮0.5～2小時，第二、三次加6～8倍量水煎煮0.5～2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、糊精適量、甜菊素10～50g混勻，制成顆粒，干燥，噴加上述蒸餾所得揮發(fā)油，混勻，即得。7.按照權(quán)利要求6所述治療急性鼻炎及鼻竇炎的顆粒劑的制備方法，其特征在于取辛夷、蒼耳子、梔子、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔梗，加12倍量水蒸餾6小時，收集揮發(fā)油，殘液備用；揮發(fā)油加入適量30％乙醇混合均勻，備用；藥渣加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮1小時，第二次加6倍量水煎煮0.5小時，合并煎液，濾過，與上述殘液合并，濃縮至25℃相對密度為1.15的清膏，分取1/2量，加乙醇攪勻使含醇量達60％，靜置24小時，取上清液回收乙醇至25℃相對密度為1.15的清膏，與剩余1/2量濃縮清膏合并，混勻，噴霧干燥，收集干燥粉，備用；黃芩加沸水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時，第二、三次加8倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮，放冷，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1.0-2.0，靜置24小時，濾取沉淀置80℃以下干燥，粉碎，與上述干燥粉、糊精適量、甜菊素20g混勻，制成顆粒，干燥，噴加上述蒸餾所得揮發(fā)油，混勻，即得。8.按照權(quán)利要求2、3、4、5、6或7所述治療急性鼻炎及鼻竇炎的顆粒劑的制備方法，其特征在于所述噴霧干燥的工藝條件為入塔風壓-1500～-1900Pa，進風溫度150～200℃、出風溫度40～100℃。9.按照權(quán)利要求8所述治療急性鼻炎及鼻竇炎的顆粒劑的制備方法，其特征在于所述噴霧干燥的工藝條件為入塔風壓-1700～-1800Pa，進風溫度170～180℃、出風溫度70～80℃。全文摘要本發(fā)明提供了一種治療急性鼻炎及鼻竇炎的顆粒劑及其制備方法，它是用辛夷、蒼耳子、梔子、黃芩、黃芪、川芎、柴胡、細辛、薄荷、川木通、茯苓、白芷、桔?；蛘呦鄳亓糠莸奶崛∥锱c適當輔料制備而成的；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所提供的顆粒劑既保持了湯劑吸收較快、作用迅速的特點，而且口感好，利于服用，貯藏、攜帶更方便，易為患者接受；采用單劑量包裝，服用更方便、準確；成品經(jīng)滅菌處理，密封包裝，質(zhì)量穩(wěn)定；其制備工藝更適于工業(yè)生產(chǎn)，同時豐富了劑型品種。文檔編號A61K9/16GK1839973SQ200610200058公開日2006年10月4日申請日期2006年1月20日優(yōu)先權(quán)日2006年1月20日發(fā)明者王宇申請人:成都中醫(yī)藥大學