專利名稱：治療急性支氣管炎的急支泡騰片及制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療急性支氣管炎的急支泡騰片及制備方法和質(zhì)量控制方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
急性支氣管炎屬于中醫(yī)“肺咳-暴咳”之范疇。其病位在肺，其發(fā)病以風(fēng)邪為先導(dǎo)，或夾寒、或夾熱，或夾燥。風(fēng)邪犯肺，肺失宣疏，津液失于輸布而成痰，風(fēng)痰阻肺，肺氣上逆而致咳嗽。治宜疏風(fēng)祛邪，理肺止咳，佐以化痰。呼吸道感染則為細(xì)菌或病毒感染，常伴有咳嗽、咳痰、哮喘，治療應(yīng)以抗感染為主，輔以止咳化痰藥物。急支類制劑由魚腥草、四季青、麻黃、前胡、枳殼等中藥組成，具有消炎、止咳、化痰等作用，臨床用于急性支氣管炎、感冒后咳嗽及慢性支氣管炎急性發(fā)作有明顯的療效，優(yōu)于其它化痰止咳類藥物，副作用少，但目前尚未有泡騰片供應(yīng)；因此，將現(xiàn)有急支顆粒改劑為泡騰片，能顯著提高其生物利用度，更好的提高患者依從性，方便患者用藥。另外，為全面考察和控制本發(fā)明制劑的質(zhì)量，保證其臨床療效，需要制定合理而穩(wěn)定的質(zhì)量控制方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療急性支氣管炎的急支泡騰片及制備方法和質(zhì)量控制方法，本發(fā)明在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，提供了一種溶解快、生物利用度高、穩(wěn)定性好，且服用方便的新型制劑-泡騰片，并研究制訂了更為科學(xué)合理的制備工藝和質(zhì)量控制方法，以有效地控制和提高產(chǎn)品質(zhì)量，從而確保其臨床療效。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它是用魚腥草900g、金蕎麥900g、四季青900g、麻黃180g、紫菀450g、前胡270g、枳殼270g、甘草90g和微晶纖維素170g、低取代羥丙基纖維素100g、微粉硅膠100g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮250g、碳酸氫鈉350g、枸櫞酸255g、富馬酸145g、阿司帕坦10g制備而成的。
本發(fā)明所述泡騰片的制備方法為取魚腥草、枳殼加4倍量水提取揮發(fā)油4小時(shí)，蒸餾后的水溶液濾過，濾液與揮發(fā)油分別另器收集，金蕎麥、四季青、麻黃、紫菀、前胡和甘草六味加10倍量水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至60℃相對密度為1.30的稠膏，80℃減壓干燥，粉碎，過80目篩；與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、碳酸氫鈉、枸櫞酸、富馬酸混合均勻，加入揮發(fā)油密閉，壓片，包裝即得。
泡騰片的質(zhì)量控制方法為所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括對制劑中麻黃和枳殼的薄層色譜鑒別；含量測定是對制劑中總黃酮的含量測定。
麻黃的鑒別方法是以鹽酸麻黃堿對照品為對照，以正丁醇∶冰醋酸∶水＝8∶2∶1為展開劑的薄層色譜法；枳殼的鑒別方法是以柚皮苷對照品為對照，以三氯甲烷∶甲醇∶水＝32∶17∶5的下層溶液為展開劑的薄層色譜法。
具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取本制劑2片，研細(xì)，加水30ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值10～12，移至分液漏斗中，用乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，水浴蒸干，殘?jiān)?→10鹽酸乙醇溶液5ml溶解，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶冰醋酸∶水＝8∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％茚三酮乙醇溶液，于105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本制劑3片，研細(xì)，加水20ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用乙醚振搖提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水溶液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶水＝32∶17∶5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鋁甲醇溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
總黃酮的含量測定方法是以蘆丁對照品為對照的紫外分光光度法。
具體的含量測定方法為對照品溶液的制備 精密稱取120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密吸取對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加入0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml、pH5.5的醋酸-醋酸鉀緩沖液3ml，加水稀釋至刻度，搖勻，放置30分鐘，以相應(yīng)試劑為空白，照中國藥典2005年版一部附錄V分光光度法，在272nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；
測定法 取本制劑，研成細(xì)粉，取細(xì)粉約1.5g，精密稱定，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，殘?jiān)蛹状?0ml，超聲處理30分鐘，濾過，合并濾液，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“加0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml”起，依法測定吸收度；從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計(jì)算，即得；本制劑每片含總黃酮以蘆丁C27H30O16計(jì)，不得少于10mg。
本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括性狀藥物為淡棕色至棕色片；氣香，味甜、微苦；鑒別(1)取本制劑2片，研細(xì)，加水30ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值10～12，移至分液漏斗中，用乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，水浴蒸干，殘?jiān)?→10鹽酸乙醇溶液5ml溶解，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶冰醋酸∶水＝8∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％茚三酮乙醇溶液，于105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本制劑3片，研細(xì)，加水20ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用乙醚振搖提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水溶液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶水＝32∶17∶5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鋁甲醇溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄ID片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定對照品溶液的制備精密稱取120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密吸取對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加入0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml、pH5.5的醋酸-醋酸鉀緩沖液3ml，加水稀釋至刻度，搖勻，放置30分鐘，以相應(yīng)試劑為空白，照中國藥典2005年版一部附錄V分光光度法，在272nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；測定法 取本制劑，研成細(xì)粉，取細(xì)粉約1.5g，精密稱定，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，殘?jiān)蛹状?0ml，超聲處理30分鐘，濾過，合并濾液，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“加0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml”起，依法測定吸收度；從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計(jì)算，即得；本制劑每片含總黃酮以蘆丁C27H30O16計(jì)，不得少于10mg。
急性支氣管炎基本病機(jī)是風(fēng)邪犯肺，肺失宣疏，津液失于輸布而成痰，風(fēng)痰阻肺，肺氣上逆而致咳嗽。治宜疏風(fēng)祛邪，理肺止咳，佐以化痰。呼吸道感染則為細(xì)菌或病毒感染，常伴有咳嗽、咳痰、哮喘，治療應(yīng)以抗感染為主，輔以止咳化痰藥物。本方中魚腥草與四季青清熱解毒，對各種細(xì)菌有抑制作用和一定抗病毒作用。金蕎麥清熱解毒，清肺化痰，利咽，用于肺熱咳嗽，咽喉腫痛等。麻黃發(fā)汗解表、宣肺平喘，用于外感風(fēng)寒表實(shí)證、咳嗽氣喘等。紫菀化痰止咳，用于咳嗽氣逆，痰吐不爽，肺虛久咳，痰中帶血。前胡散風(fēng)清熱，降氣化痰；用于風(fēng)熱咳嗽痰多，痰熱喘滿，咯痰黃稠。枳殼能下氣化痰，有較強(qiáng)的抗過敏活性。甘草具補(bǔ)脾、潤肺、解毒、調(diào)和諸藥的功能，主治咳嗽、支氣管炎等。諸藥合用，共奏化痰止咳之功效，具有抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰等作用，對治療急慢性支氣管炎及所引起的咳嗽、多痰等癥狀療效顯著。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明泡騰片具有溶解快，生物利用度高，穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)，而且攜帶和服用方便，尤其適用于兒童、老年人和不易吞服固體制劑的人群使用；其毒性低，使用安全，具有抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰等作用，對治療急慢性支氣管炎及所引起的咳嗽、多痰等癥狀療效顯著，還能提高患者依從性，方便患者用藥。此外，本發(fā)明質(zhì)量控制方法精密度高，重現(xiàn)性好，可操作性強(qiáng)，回收率高，能有效保證該制劑的臨床療效。
申請人進(jìn)行了一系列試驗(yàn)來選擇本發(fā)明藥物制劑的制備工藝和質(zhì)量控制方法，以保證其科學(xué)、合理、可行，并具有良好的治療效果。
一、制備工藝研究1.揮發(fā)油提取時(shí)間的確定試驗(yàn)方法取一個(gè)處方量魚腥草及枳殼，提取揮發(fā)油，提取時(shí)間分別為3小時(shí)、4小時(shí)、5小時(shí)，比較其出油率，確定最佳揮發(fā)油提取時(shí)間，試驗(yàn)結(jié)果如下


試驗(yàn)結(jié)果表明，揮發(fā)油提取時(shí)間為4小時(shí)，其生藥材中的揮發(fā)油已基本提取完全，因此確定揮發(fā)油提取時(shí)間為4小時(shí)。
2.提取加水量的確定試驗(yàn)方法取一個(gè)處方量的藥材，分別加12倍、10倍、8倍、6倍量的水提取，以出膏量(干膏)作評價(jià)指標(biāo)，確定最佳提取加水量，試驗(yàn)結(jié)果如下

試驗(yàn)果表明，采用加10倍量水提取時(shí)較為適宜，其出膏量明顯高于加8倍量及6倍量時(shí)的出膏量，與加12倍量水提取時(shí)出膏量無明顯差別，因此提取加水量確定為10倍量。
3.制劑處方工藝篩選

結(jié)果處方一在壓片過程中稍有粘沖現(xiàn)象；處方二所得片子片面光滑，但崩解不合格，有時(shí)會產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象，口味較差；
處方三所得片子片面光滑，但崩解不合格，口味較差；處方四所得片子片面光滑，崩解合格，口味適宜。
最終確定急支泡騰片處方及制備工藝如下干浸膏粉(一個(gè)處方藥材所提)微晶纖維素 170g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 250g低取代羥丙基纖維素 100g微粉硅膠100g碳酸氫鈉350g枸櫞酸 255g富馬酸 145g阿司帕坦10g共制成1000片，每片重1.60g。
制備工藝取處方量的干浸膏粉，與低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、碳酸氫鈉、富馬酸、枸櫞酸及阿司帕坦混合均勻，加入揮發(fā)油，密閉，壓片，包裝，即得。
4.三批中試產(chǎn)品的試驗(yàn)結(jié)果


結(jié)論本制劑三批中試產(chǎn)品試制結(jié)果表明，其工藝合理、穩(wěn)定，成品收得率較高，所得成品經(jīng)質(zhì)量檢驗(yàn)，結(jié)果表明均符合規(guī)定。
二、本產(chǎn)品的毒理試驗(yàn)小鼠20只，以本產(chǎn)品2片沖水溶解之后0.88g生藥/ml灌胃，耐受最大濃度為0.4ml/10g，ig給藥，每隔4h給藥1次，1天內(nèi)共4次。給藥后連續(xù)觀察7天，未見小鼠死亡，未見小鼠外觀、活動(dòng)、飲食、體重等出現(xiàn)異常反應(yīng)。
此時(shí)小鼠灌胃的1日最大耐受量為140.8g/kg.此劑量相當(dāng)于人臨床1日口服量的320倍，表明該藥毒性較小。
本產(chǎn)品由麻黃、前胡、紫菀等八味中藥組成，方中無毒性藥材，經(jīng)查閱相關(guān)文獻(xiàn)未見該藥的毒副作用與明顯不良反應(yīng)的報(bào)道。
三、本產(chǎn)品的藥效學(xué)研究藥效學(xué)試驗(yàn)的結(jié)果如下1、抗炎作用本產(chǎn)品對巴豆油所致的小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用，說明該藥對炎癥早期的血管通透性增加、滲出和水腫有顯著的抑制作用。
2、鎮(zhèn)咳作用本產(chǎn)品對小鼠氨水引咳有明顯的鎮(zhèn)咳作用。
3、祛痰作用祛痰實(shí)驗(yàn)(酚紅法)也顯示本產(chǎn)品具有較顯著的祛痰作用，其鎮(zhèn)咳祛痰作用均顯示一定的量效關(guān)系。
四、質(zhì)量控制方法研究(一)樣品及對照品來源樣品本申請人自制，批號為050501、050502、050503。
對照品來源蘆丁對照品來源于中國藥品生物制品檢定所，批號0080-9705。
鹽酸麻黃堿對照品來源于中國藥品生物制品檢定所，批號171242-200404。
柚皮苷對照品來源于中國藥品生物制品檢定所，批號110722-200309。
(二)性狀本制劑為中藥浸膏粉加適量輔料，混合壓片而成，經(jīng)多批樣品試制，確定本制劑性狀為藥物為淡棕色至棕色片；氣香，味甜、微苦。
(三)鑒別國家藥品監(jiān)督管理局新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第二十一冊收載的急支顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒別項(xiàng)制訂了麻黃、枳殼兩味藥材的定性鑒別。本發(fā)明用薄層的方法對本制劑主藥麻黃、枳殼進(jìn)行鑒別。
1、麻黃的薄層鑒別(1)取本制劑2片，研細(xì)，加水30ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值10～12，移至分液漏斗中，用乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，水浴蒸干，殘?jiān)欲}酸乙醇溶液(3→10)5ml溶解，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-冰醋酸-水(8∶2∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％茚三酮乙醇溶液，于105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)點(diǎn)樣量的選擇經(jīng)實(shí)驗(yàn)選擇供試品溶液與對照品溶液各點(diǎn)樣5μl與供試品溶液點(diǎn)樣10μl、對照品溶液點(diǎn)樣5μl，結(jié)果發(fā)現(xiàn)供試品溶液點(diǎn)樣10μl、對照品溶液點(diǎn)樣5μl時(shí)斑點(diǎn)較好，較為清晰。故本標(biāo)準(zhǔn)將供試品溶液點(diǎn)樣10μl、對照品溶液點(diǎn)樣5μl作為點(diǎn)樣量。
(3)專屬性實(shí)驗(yàn)取缺麻黃的陰性樣品約1.1g，同供試品法操作制成陰性供試品溶液，展開后在對照品處無相應(yīng)斑點(diǎn)，說明陰性樣品對本實(shí)驗(yàn)無干擾。
2、枳殼的薄層鑒別(1)取本制劑3片，研細(xì)，加水20ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用乙醚振搖提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水溶液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(32∶17∶5)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鋁甲醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)點(diǎn)樣量的選擇經(jīng)實(shí)驗(yàn)選擇供試品溶液與對照品溶液各點(diǎn)樣2μl、5μl和對照品溶液點(diǎn)樣5μl、供試品溶液點(diǎn)樣10μl，結(jié)果發(fā)現(xiàn)供試品溶液與對照品溶液各點(diǎn)樣5μl時(shí)斑點(diǎn)較好，較為清晰。故本標(biāo)準(zhǔn)對照品溶液與供試品溶液選用5μl作為點(diǎn)樣量。
(3)專屬性實(shí)驗(yàn)取缺枳殼的陰性樣品約1.0g，同上法操作制成陰性供試品溶液，展開后在對照品處無相應(yīng)斑點(diǎn)，說明陰性樣品對本實(shí)驗(yàn)無干擾。
(四)檢查1、崩解時(shí)限(1)選擇依據(jù)本品為泡騰片劑，根據(jù)中國藥典2000年版一部附錄X IIA項(xiàng)下關(guān)于泡騰片劑的相關(guān)描述進(jìn)行崩解時(shí)限檢測。
(2)檢測方法取本制劑1片，置盛有200ml25℃水的250ml燒杯中，有許多氣泡放出，當(dāng)氣泡停止逸出時(shí)，片劑完全分散在水中，無聚集的顆粒剩余。取本制劑6片，同法測定，各片均應(yīng)在5分鐘內(nèi)崩解完畢。
(3)檢測結(jié)果表1崩解時(shí)限檢查結(jié)果

2、砷鹽 按中國藥典2000年版一部附錄IX F砷鹽檢查法第一法進(jìn)行檢查，結(jié)果符合規(guī)定。
表2砷鹽測定結(jié)果

3、重金屬 按中國藥典2000年版一部附錄IX E重金屬檢查法第二法進(jìn)行檢查，結(jié)果符合規(guī)定。
表3重金屬測定結(jié)果

4、片重差異本制劑片重大于0.3g，按2000年版中國藥典一部規(guī)定片重差異應(yīng)在±5％以內(nèi)。取本制劑三批樣品20片檢查，結(jié)果見下表4。
表4片重差異檢查結(jié)果 本制劑三批樣品測定結(jié)果表明，片重差異均在規(guī)定范圍之內(nèi)。
5、微生物限度照微生物限度檢查法(中國藥典2000年版一部附錄XIII)檢查，三批樣品的檢查結(jié)果見下表。
表5微生物限度檢查結(jié)果

(五)含量測定對照品溶液的制備 精密稱取120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取25ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含無水蘆丁0.1mg)。
標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密吸取對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加入0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml、醋酸-醋酸鉀緩沖液(pH5.5)3ml，加水稀釋至刻度，搖勻，放置30分鐘，以相應(yīng)試劑為空白，照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄V)，在272nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。
測定法 取本制劑，研成細(xì)粉，取細(xì)粉約1.5g，精密稱定，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，殘?jiān)蛹状?0ml，超聲處理30分鐘，濾過，合并濾液，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。精密量取2ml，置25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“加0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml”起，依法測定吸收度。從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計(jì)算，即得。
本品每片含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計(jì)，不得少于10mg。
1、方法(1)儀器與試藥紫外分光光度計(jì)756MC(上每第三分析儀器廠)。
蘆丁對照品來源于中國藥品生物制品檢定所，批號0080-9705。
水為重蒸餾水。
供試品(急支泡騰片)批號050501、050502、050503。
(2)檢測波長的選擇量取蘆丁對照品溶液在紫外分光光度計(jì)上測定紫外光譜圖，在400～200nm波長范圍內(nèi)掃描，結(jié)果在272nm波長處有最大吸收峰，故選擇272nm作為檢測波長。
(3)對照品溶液的制備
精密稱取120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取25ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含無水蘆丁0.1mg)。
2、提取條件的選擇(1)提取溶劑的比較取本制劑，研成細(xì)粉，取細(xì)粉約1.5g，精密稱定，加甲醇50ml超聲處理30分鐘，濾過，殘?jiān)蛹状?0ml，超聲處理30分鐘，濾過，合并濾液，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻。精密量取2ml，置25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“加0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml”起，依法測定吸收度。從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計(jì)算，即得。另一份以乙醇作為提取溶劑，同法配制。
表6提取溶劑的比較結(jié)果

結(jié)果顯示，以甲醇提取比乙醇作為溶劑提取效率更高。因此選用甲醇作為提取溶劑。
(2)提取方法選擇照供試品溶液配制方法，一份超聲1小時(shí)另一份回流提取1小時(shí)，結(jié)果見下表。
表7提取方法的比較結(jié)果

結(jié)果顯示超聲提取的含量較高，因此選用超聲作為提取方法。
(3)提取次數(shù)選擇照供試品溶液配制方法，一份超聲30分鐘一次，殘?jiān)闯?；另一份超?0分鐘，殘?jiān)俪?0分鐘。結(jié)果見下表。
表8提取次數(shù)的比較結(jié)果

結(jié)果顯示超聲30分二次可以提取完全。
3、標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制精密吸取對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加入0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml、醋酸-醋酸鉀緩沖液(pH5.5)3ml，加水稀釋至刻度，搖勻，放置30分鐘，以相應(yīng)試劑為空白，照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄V)，在272nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線?；貧w方程為Y＝0.0107+0.0407X，r＝0.9998測定結(jié)果見下表。
表9線性考察

結(jié)果表明蘆丁對照品在4.002μg/ml～20.01μg/ml范圍內(nèi)吸收度與濃度具有良好的線性關(guān)系。
4、精密度試驗(yàn)取本制劑(批號050501)按上法配制供試品溶液，重復(fù)測定5次，結(jié)果RSD為0.15％(n＝5)，結(jié)果見下表。
表10精密度試驗(yàn)結(jié)果

5、重現(xiàn)性試驗(yàn)按供試品配制方法配制5份供試品，分別測定每份樣品含量，結(jié)果平均含量為10.98mg/g，RSD為0.88％(n＝5)，結(jié)果見下表。
表11重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果

6、回收率試驗(yàn)精密稱取一已知含量的供試品(批號050501)，分別添加蘆丁對照品(濃度為8.088mg/ml)1ml，按上述的方法制成供試品溶液，依法進(jìn)行測定，計(jì)算回收率，測定結(jié)果見下表。
表12回收率試驗(yàn)結(jié)果

7、穩(wěn)定性試驗(yàn)取供試品溶液一份，每隔一定時(shí)間測定，測得吸收度如下表，結(jié)果表明，供試品溶液在室溫下放置24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。測定結(jié)果見下表。
表13穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果

8、樣品的測定及含量限度的確定按供試品溶液的配制方法，對十批樣品進(jìn)行含量測定，以確定其含量限度，十批樣品的含量測定結(jié)果見下表。
表14含量測定結(jié)果

最后確定其含量限度為10mg/片，應(yīng)符合規(guī)定。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1魚腥草900g、金蕎麥900g、四季青900g、麻黃180g、紫菀450g、前胡270g、枳殼270g、甘草90g和微晶纖維素170g、低取代羥丙基纖維素100g、微粉硅膠100g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮250g、碳酸氫鈉350g、枸櫞酸255g、富馬酸145g、阿司帕坦10g取魚腥草、枳殼加4倍量水提取揮發(fā)油4小時(shí)，蒸餾后的水溶液濾過，濾液與揮發(fā)油分別另器收集，金蕎麥、四季青、麻黃、紫菀、前胡和甘草六味加10倍量水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至60℃相對密度為1.30的稠膏，80℃減壓干燥，粉碎，過80目篩；與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、碳酸氫鈉、枸櫞酸、富馬酸混合均勻，加入揮發(fā)油密閉，壓制成1000片，包裝即得。本產(chǎn)品溶于適量水后口服，一次4片，一日3～4次；小兒酌減。
本發(fā)明的實(shí)施例2所述質(zhì)量控制方法包括以下內(nèi)容性狀藥物為淡棕色至棕色片；氣香，味甜、微苦；鑒別(1)取本制劑2片，研細(xì)，加水30ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值10～12，移至分液漏斗中，用乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，水浴蒸干，殘?jiān)?→10鹽酸乙醇溶液5ml溶解，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶冰醋酸∶水＝8∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％茚三酮乙醇溶液，于105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本制劑3片，研細(xì)，加水20ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用乙醚振搖提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水溶液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶水＝32∶17∶5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鋁甲醇溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄ID片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定對照品溶液的制備精密稱取120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密吸取對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加入0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml、pH5.5的醋酸-醋酸鉀緩沖液3ml，加水稀釋至刻度，搖勻，放置30分鐘，以相應(yīng)試劑為空白，照中國藥典2005年版一部附錄V分光光度法，在272nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；測定法取本制劑，研成細(xì)粉，取細(xì)粉約1.5g，精密稱定，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，殘?jiān)蛹状?0ml，超聲處理30分鐘，濾過，合并濾液，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“加0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml”起，依法測定吸收度；從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計(jì)算，即得；本制劑每片含總黃酮以蘆丁C27H30O16計(jì)，不得少于10mg。
本發(fā)明的實(shí)施例3質(zhì)量控制方法可以包括以下內(nèi)容性狀藥物為淡棕色至棕色片；氣香，味甜、微苦；鑒別取本制劑2片，研細(xì)，加水30ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值10～12，移至分液漏斗中，用乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，水浴蒸干，殘?jiān)?→10鹽酸乙醇溶液5ml溶解，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶冰醋酸∶水＝8∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％茚三酮乙醇溶液，于105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測定對照品溶液的制備 精密稱取120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密吸取對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加入0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml、pH5.5的醋酸-醋酸鉀緩沖液3ml，加水稀釋至刻度，搖勻，放置30分鐘，以相應(yīng)試劑為空白，照中國藥典2005年版一部附錄V分光光度法，在272nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；測定法 取本制劑，研成細(xì)粉，取細(xì)粉約1.5g，精密稱定，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，殘?jiān)蛹状?0ml，超聲處理30分鐘，濾過，合并濾液，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“加0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml”起，依法測定吸收度；從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計(jì)算，即得；本制劑每片含總黃酮以蘆丁C27H30O16計(jì)，不得少于10mg。
本發(fā)明的實(shí)施例4質(zhì)量控制方法可以包括以下內(nèi)容性狀藥物為淡棕色至棕色片；氣香，味甜、微苦；鑒別取本制劑3片，研細(xì)，加水20ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用乙醚振搖提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水溶液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶水＝32∶17∶5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鋁甲醇溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄ID片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。
本發(fā)明的實(shí)施例5質(zhì)量控制方法可以包括以下內(nèi)容性狀藥物為淡棕色至棕色片；氣香，味甜、微苦；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄ID片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定對照品溶液的制備 精密稱取120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密吸取對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加入0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml、pH5.5的醋酸-醋酸鉀緩沖液3ml，加水稀釋至刻度，搖勻，放置30分鐘，以相應(yīng)試劑為空白，照中國藥典2005年版一部附錄V分光光度法，在272nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；測定法 取本制劑，研成細(xì)粉，取細(xì)粉約1.5g，精密稱定，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，殘?jiān)蛹状?0ml，超聲處理30分鐘，濾過，合并濾液，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“加0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml”起，依法測定吸收度；從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計(jì)算，即得；本制劑每片含總黃酮以蘆丁C27H30O16計(jì)，不得少于10mg。
權(quán)利要求
1.一種治療急性支氣管炎的急支泡騰片，其特征在于它是用魚腥草900g、金蕎麥900g、四季青900g、麻黃180g、紫菀450g、前胡270g、枳殼270g、甘草90g和微晶纖維素170g、低取代羥丙基纖維素100g、微粉硅膠100g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮250g、碳酸氫鈉350g、枸櫞酸255g、富馬酸145g和阿司帕坦10g制備而成的。
2.如權(quán)利要求1所述治療急性支氣管炎的急支泡騰片的制備方法，其特征在于取魚腥草、枳殼加4倍量水提取揮發(fā)油4小時(shí)，蒸餾后的水溶液濾過，濾液與揮發(fā)油分別另器收集，金蕎麥、四季青、麻黃、紫苑、前胡和甘草六味加10倍量水煎煮三次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，濃縮至60℃相對密度為1.30的稠膏，80℃減壓干燥，粉碎，過80目篩；與微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、微粉硅膠、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、阿司帕坦、碳酸氫鈉、枸櫞酸、富馬酸混合均勻，加入揮發(fā)油密閉，壓片，包裝即得。
3.如權(quán)利要求1或2所述治療急性支氣管炎的急支泡騰片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法主要包括性狀、鑒別、檢查以及含量測定項(xiàng)目中的部分或全部；其中鑒別包括對制劑中麻黃和枳殼的薄層色譜鑒別；含量測定是對制劑中總黃酮的含量測定。
4.按照權(quán)利要求3所述治療急性支氣管炎的急支泡騰片的質(zhì)量控制方法，其特征在于麻黃的鑒別方法是以鹽酸麻黃堿對照品為對照，以正丁醇∶冰醋酸∶水＝8∶2∶1為展開劑的薄層色譜法；枳殼的鑒別方法是以柚皮苷對照品為對照，以三氯甲烷∶甲醇∶水＝32∶17∶5的下層溶液為展開劑的薄層色譜法。
5.按照權(quán)利要求3或4所述治療急性支氣管炎的急支泡騰片的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的鑒別方法包括以下項(xiàng)目的部分或全部(1)取本制劑2片，研細(xì)，加水30ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值10～12，移至分液漏斗中，用乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，水浴蒸干，殘?jiān)?→10鹽酸乙醇溶液5ml溶解，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶冰醋酸∶水＝8∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％茚三酮乙醇溶液，于105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本制劑3片，研細(xì)，加水20ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用乙醚振搖提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水溶液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶水＝32∶17∶5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鋁甲醇溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
6.按照權(quán)利要求3所述治療急性支氣管炎的急支泡騰片的質(zhì)量控制方法，其特征在于總黃酮的含量測定方法是以蘆丁對照品為對照的紫外分光光度法。
7.按照權(quán)利要求3或6所述治療急性支氣管炎的急支泡騰片的質(zhì)量控制方法，其特征在于具體的含量測定方法為對照品溶液的制備 精密稱取120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密吸取對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加入0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml、pH5.5的醋酸-醋酸鉀緩沖液3ml，加水稀釋至刻度，搖勻，放置30分鐘，以相應(yīng)試劑為空白，照中國藥典2005年版一部附錄V分光光度法，在272nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；測定法 取本制劑，研成細(xì)粉，取細(xì)粉約1.5g，精密稱定，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，殘?jiān)蛹状?0ml，超聲處理30分鐘，濾過，合并濾液，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“加0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml”起，依法測定吸收度；從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計(jì)算，即得；本制劑每片含總黃酮以蘆丁C27H30016計(jì)，不得少于10mg。
8.按照權(quán)利要求3所述治療急性支氣管炎的急支泡騰片的質(zhì)量控制方法，其特征在于所述質(zhì)量控制方法包括性狀藥物為淡棕色至棕色片；氣香，味甜、微苦；鑒別(1)取本制劑2片，研細(xì)，加水30ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值10～12，移至分液漏斗中，用乙醚提取3次，每次15ml，合并乙醚液，水浴蒸干，殘?jiān)?→10鹽酸乙醇溶液5ml溶解，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl、對照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇∶冰醋酸∶水＝8∶2∶1為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％茚三酮乙醇溶液，于105℃烘至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；(2)取本制劑3片，研細(xì)，加水20ml，微熱使發(fā)泡完全后冷至室溫，過濾，濾液用乙醚振搖提取2次，每次20ml，棄去乙醚液，水溶液用乙酸乙酯振搖提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯提取液，置水浴上蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取柚皮苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典附錄VIB薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷∶甲醇∶水＝32∶17∶5的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2％三氯化鋁甲醇溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；檢查應(yīng)符合中國藥典2005年版一部附錄ID片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定；含量測定對照品溶液的制備 精密稱取120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密吸取對照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml，分別置25ml量瓶中，各加入0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml、pH5.5的醋酸-醋酸鉀緩沖液3ml，加水稀釋至刻度，搖勻，放置30分鐘，以相應(yīng)試劑為空白，照中國藥典2005年版一部附錄V分光光度法，在272nm波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；測定法 取本制劑，研成細(xì)粉，取細(xì)粉約1.5g，精密稱定，加甲醇50ml，超聲處理30分鐘，濾過，殘?jiān)蛹状?0ml，超聲處理30分鐘，濾過，合并濾液，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取2ml，置25ml量瓶中，照標(biāo)準(zhǔn)曲線制備項(xiàng)下的方法，自“加0.1mol/L三氯化鋁溶液3ml”起，依法測定吸收度；從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計(jì)算，即得；本制劑每片含總黃酮以蘆丁C27H30016計(jì)，不得少于10mg。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療急性支氣管炎的急支泡騰片及制備方法和質(zhì)量控制方法，它是用魚腥草、金蕎麥、四季青、麻黃、紫菀、前胡、枳殼、甘草和適量輔料制備而成的；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明泡騰片具有溶解快，生物利用度高，穩(wěn)定性好的優(yōu)點(diǎn)，而且攜帶和服用方便；其毒性低，使用安全，療效顯著，還能提高患者依從性，方便患者用藥。此外，本發(fā)明質(zhì)量控制方法精密度高，重現(xiàn)性好，可操作性強(qiáng)，回收率高，能有效保證該制劑的臨床療效。
文檔編號A61K9/46GK1827134SQ200610200358
公開日2006年9月6日 申請日期2006年4月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月17日
發(fā)明者陳法貴, 王天興, 徐麗君 申請人:浙江大德藥業(yè)集團(tuán)有限公司