專利名稱：活血、消炎、鎮(zhèn)痛的藥物制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種活血、消炎、鎮(zhèn)痛的藥物制劑及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
痹證在臨床屬常見病、多發(fā)病。痹即阻閉不通之意，當(dāng)人體肌表、經(jīng)絡(luò)遭受外邪侵襲后，風(fēng)寒濕邪客于經(jīng)絡(luò)、筋脈、關(guān)節(jié)，寒邪致病使氣血凝滯，不能暢通，因而引起肢體、關(guān)節(jié)、肌肉等處疼痛。導(dǎo)致本病的發(fā)生，內(nèi)因是氣血不足，營衛(wèi)不固，外因與氣候條件、生活環(huán)境有關(guān)，風(fēng)寒濕三邪乘虛而入。治療原則為補血活血，祛風(fēng)通絡(luò)，散寒利濕，扶正止痛?，F(xiàn)有的黑膏藥均加入紅丹(鉛丹)或官粉(鉛粉)，具有一定毒副作用。此外，黑膏藥是由植物油高溫煎炸制備而得，部分有效成分在高溫條件下被破壞，療效受到一定程度影響，治療效果不明顯。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種活血、消炎、鎮(zhèn)痛的藥物制劑及其制備方法，本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，所提供的制劑采用中藥原粉，不經(jīng)過高溫處理，充分保證了中藥的有效成分不受高溫的破壞，并利用透皮吸收技術(shù)，使藥物有效成分更容易通過皮膚直達患處發(fā)揮作用，從而起到速效、高效的作用。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的它是用獨活250～350g、五加皮250～350g、威靈仙50～150g、桑寄生150～250g、肉桂200～300g、吳茱萸50～150g、姜黃150～250g、川芎150～250g、乳香50～150g、沒藥50～150g、紅花5～15g、羌活50～150g、桂枝250～350g、木香250～350g、三七30～70g、樟腦2～8g、薄荷腦2～8g、冰片0.5～1.5g、布絡(luò)芬25～35g和適當(dāng)輔料制成的。
準確的說，它是用獨活300g、五加皮300g、威靈仙100g、桑寄生200g、肉桂250g、吳茱萸100g、姜黃200g、川芎200g、乳香100g、沒藥100g、紅花10g、羌活100g、桂枝300g、木香300g、三七50g、樟腦5g、薄荷腦5g、冰片1g、布絡(luò)芬30g和氮酮15g、乙醇3000ml制成的貼劑。
本發(fā)明活血、消炎、鎮(zhèn)痛的藥物制劑的制備方法為取肉桂50g、紅花10g，用80％乙醇2900ml浸泡24小時，過濾，藥渣干燥粉碎后備用；獨活、五加皮、威靈仙、桑寄生、吳茱萸、姜黃、川芎、乳香、沒藥、羌活、桂枝、木香、三七和剩余的肉桂、紅花粉碎成細粉，與備用藥粉混合，按劑量分裝于袋內(nèi)，置于貼膏載體上，蓋襯，即得貼劑藥粉包；于上述乙醇濾液中加入樟腦、薄荷腦、冰片、布絡(luò)芬、氮酮，攪拌使溶解，用乙醇補足3000ml，按劑量灌裝，包裝即得貼劑藥液包。
痹證為臨床常見病、多發(fā)病。其基本病機為內(nèi)因是氣血不足，營衛(wèi)不固，外因與氣候條件、生活環(huán)境有關(guān)，風(fēng)寒濕三邪乘虛而入。治療原則為補血活血，祛風(fēng)通絡(luò)，散寒利濕，扶正止痛。
方中“獨活”苦、辛，溫，祛風(fēng)勝濕，散寒止痛，通利關(guān)節(jié)，為方中之君藥；五加皮、威靈仙、桑寄生，祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，強筋骨，為方中之臣藥；肉桂、吳茱萸、姜黃、川芎、乳香、沒藥、紅花，溫通經(jīng)脈、活血行氣、散寒止痛，為之佐藥；羌活、桂枝、木香、三七，解表散寒，溫通經(jīng)脈、行氣調(diào)中、活血定痛，為之使藥；以上諸藥，協(xié)同互補，共達祛風(fēng)除濕，活血通絡(luò)，扶正止痛之功效。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)扭傷及寒濕引起的腰、腿、膀、背、筋骨、關(guān)節(jié)、骨寒諸痛及四肢麻木等癥。方中的布絡(luò)芬是臨床常用止痛藥，在中醫(yī)調(diào)理的基礎(chǔ)上，給予快速止痛，樟腦、薄荷腦、冰片、氮酮具有滲透作用，使藥物有效成分迅速滲入皮膚。用于治療風(fēng)寒濕痹，肌肉疼痛，關(guān)節(jié)腫痛，跌打損傷等癥。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑能有效地活血、消炎、鎮(zhèn)痛，適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)扭傷及寒濕引起的腰、腿、膀、背、筋骨、關(guān)節(jié)、骨寒等疼痛及四肢麻木等癥，無毒副作用。以氮酮為透皮吸收劑且用乙醇溶解樟腦、薄荷腦、冰片、布絡(luò)芬，使釋藥迅速，并在患處皮膚形成高濃度的含藥層，可快速滲透直達病灶部位發(fā)揮活血、消炎、鎮(zhèn)痛的作用；質(zhì)量穩(wěn)定，對患處皮膚無毒、無刺激性，安全可靠，無耐藥性；體積小，重量輕，不污染衣物，攜帶使用極為方便。
為了確保本發(fā)明制劑的效果，申請人進行了以下試驗研究一、制備工藝研究1.本發(fā)明中藥材提取，根據(jù)所用各中藥材所含有效成分的特點，采用乙醇浸泡過濾的提取工藝，肉桂、紅花中的揮發(fā)油、肉桂酸、桂皮醛、紅花黃色素等用乙醇浸泡提取法，使所用中藥材有效成分能充分提取出來，并且樟腦、薄荷腦、冰片、布絡(luò)芬直接溶解在乙醇中。申請人通過試驗確定了乙醇最佳浸泡提取濃度范圍和浸泡時間等工藝參數(shù)。
乙醇濃度的篩選

通過觀察藥物的溶解性，乙醇濃度在65-95％，藥物溶解完全。故確定乙醇濃度為65-95％，最佳為80％。
利用TLC分析技術(shù)，確定最佳浸泡時間，實驗結(jié)果顯示，浸泡時間24小時左右，TLC色譜斑點顏色無變化，故確定浸泡時間24小時為宜。
2.本發(fā)明采用中藥配方，以中藥粉末做為特殊載體，氮酮作透皮吸收劑，在使用過程中其它藥物的活性成分不斷被乙醇溶解出來，在透皮吸收劑的作用下直達到皮膚內(nèi)患處；通過實驗研究確定了配方比例和生產(chǎn)工藝參數(shù)；在研制和試制過程中用布絡(luò)芬使止痛效果更為明顯。制成的貼劑表面完整光潔，劑量準確，無發(fā)霉，變質(zhì)現(xiàn)象。采用此制備工藝，經(jīng)生產(chǎn)試驗證明，適應(yīng)工業(yè)化大生產(chǎn)，生產(chǎn)穩(wěn)定，質(zhì)量可控。
二、初步穩(wěn)定性考察按照中試規(guī)模制備工藝條件，制備了三批本發(fā)明制劑，依照自擬質(zhì)量標準的指標和方法進行考察，穩(wěn)定性考察結(jié)果表明，制劑在室溫自然條件下質(zhì)量穩(wěn)定。
三、藥理毒理研究家兔皮膚一次給藥急性毒性試驗，家兔給藥亞急性毒性試驗，大鼠給藥皮膚刺激試驗，多次給藥對破損皮膚的刺激性試驗，豚鼠皮膚過敏試驗，結(jié)果均表明本發(fā)明貼劑采用皮膚給藥途徑、所用劑量、所用療程時，毒性小，無刺激，無紅斑，安全范圍大。
家兔完整皮膚長期毒性試驗本發(fā)明貼劑高劑量(相當(dāng)于臨床成人日用量的100倍)、中劑量(相當(dāng)于臨床成人日用量的95倍)、低劑量(相當(dāng)于臨床成人日用量的50倍)連續(xù)7天皮膚給藥，動物的一般狀況、皮膚局部無紅斑，無水腫；停藥7天后上述觀測亦未見異常。
家兔破損皮膚長期毒性試驗去毛部位造成局部擦傷，出現(xiàn)輕度滲血，然后與完整皮膚相同的給藥方法給藥，動物未出現(xiàn)皮膚刺激反應(yīng)。給藥組一側(cè)皮膚與基質(zhì)液一側(cè)皮膚比較，均無顯著性差異。動物長期毒性試驗表明，本發(fā)明貼劑臨床采用皮膚給藥途徑、所用劑量，皮膚均未出現(xiàn)紅斑和水腫反應(yīng)，安全范圍大。據(jù)此試驗結(jié)果可以看出該制劑不存在毒理學(xué)意義，從而為臨床驗證提供了用藥安全性依據(jù)。
四、藥效學(xué)研究1、鎮(zhèn)痛試驗臨床鎮(zhèn)痛試驗，急性軟組織挫傷。試驗結(jié)果均有明顯鎮(zhèn)痛作用。
2、抗炎試驗臨床關(guān)節(jié)扭傷，傷后疼痛劇烈，局部出現(xiàn)不同程度的腫脹、瘀斑、關(guān)節(jié)活動功能受阻。試驗結(jié)果本發(fā)明貼劑有明顯的抑制作用。
3、活血實驗結(jié)果表明，本發(fā)明貼劑可降低瘀血粘度壓積和電泳指數(shù)，活血散瘀，對血瘀癥血液流變學(xué)有良好的改善作用。
結(jié)論本發(fā)明貼劑具有抗炎、鎮(zhèn)痛及活血化瘀作用。從而為確定該制劑的功能、主治及臨床運用范圍，提供了實驗依據(jù)。
總之，通過對本發(fā)明制劑的主要研究結(jié)果，本制劑使用安全，療效確切，質(zhì)量可控，每個生產(chǎn)環(huán)節(jié)嚴格按照操作SOP進行，從而達到了過程可控、均勻、穩(wěn)定的目的。
具體實施例方式
具體實施例方式取肉桂50g、紅花10g，用80％乙醇2900ml浸泡24小時，過濾，藥渣干燥粉碎后備用；獨活300g、五加皮300g、威靈仙100g、桑寄生200g、吳茱萸100g、姜黃200g、川芎200g、乳香100g、沒藥100g、羌活100g、桂枝300g、木香300g、三七50g和肉桂200g粉碎成細粉，與備用藥粉混合，按劑量分裝于袋內(nèi)，置于貼膏載體上，蓋襯，即得貼劑藥粉包；于上述乙醇濾液中加入樟腦5g、薄荷腦5g、冰片1g、布絡(luò)芬30g、氮酮15g，攪拌使溶解，用乙醇補足3000ml，按劑量灌裝，包裝即得貼劑藥液包。該貼劑可制成以下三種規(guī)格(1)長寬9cm×12cm，厚度為0.6cm，每貼藥粉重量不低于2.3g；(2)長寬9cm×9cm，厚度為0.6cm，每貼藥粉重量不低于1.6g；(3)長寬7.5cm×7.5cm，厚度為0.6cm，每貼藥粉重量不低于1.3g。使用方法打開藥液包，將藥液倒在藥粉包上，藥液滲透到藥粉包中后，貼于患處即可。
本發(fā)明還可按照常規(guī)工藝制成軟膏劑、凝膠劑、膜劑或涂膜劑。
權(quán)利要求
1.一種活血、消炎、鎮(zhèn)痛的藥物制劑，其特征在于它是用獨活250～350g、五加皮250～350g、威靈仙50～150g、桑寄生150～250g、肉桂200～300g、吳茱萸50～150g、姜黃150～250g、川芎150～250g、乳香50～150g、沒藥50～150g、紅花5～15g、羌活50～150g、桂枝250～350g、木香250～350g、三七30～70g、樟腦2～8g、薄荷腦2～8g、冰片0.5～1.5g、布絡(luò)芬25～35g和適當(dāng)輔料制成的。
2.按照權(quán)利要求1所述活血、消炎、鎮(zhèn)痛的藥物制劑，其特征在于它是用獨活300g、五加皮300g、威靈仙100g、桑寄生200g、肉桂250g、吳茱萸100g、姜黃200g、川芎200g、乳香100g、沒藥100g、紅花10g、羌活100g、桂枝300g、木香300g、三七50g、樟腦5g、薄荷腦5g、冰片1g、布絡(luò)芬30g和氮酮15g、乙醇3000ml制成的貼劑。
3.如權(quán)利要求1或2所述活血、消炎、鎮(zhèn)痛的藥物制劑的制備方法，其特征在于取肉桂50g、紅花10g，用80％乙醇2900ml浸泡24小時，過濾，藥渣干燥粉碎后備用；獨活、五加皮、威靈仙、桑寄生、吳茱萸、姜黃、川芎、乳香、沒藥、羌活、桂枝、木香、三七和剩余的肉桂、紅花粉碎成細粉，與備用藥粉混合，按劑量分裝于袋內(nèi)，置于貼膏載體上，蓋襯，即得貼劑藥粉包；于上述乙醇濾液中加入樟腦、薄荷腦、冰片、布絡(luò)芬、氮酮，攪拌使溶解，用乙醇補足3000ml，按劑量灌裝，包裝即得貼劑藥液包。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種活血、消炎、鎮(zhèn)痛的藥物制劑及其制備方法，它是用獨活、五加皮、威靈仙、桑寄生、肉桂、吳茱萸、姜黃、川芎、乳香、沒藥、紅花、羌活、桂枝、木香、三七、樟腦、薄荷腦、冰片、布絡(luò)芬、氮酮和乙醇制成的。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明制劑療效確切、無毒副作用；釋藥迅速，可快速滲透直達病灶部位發(fā)揮活血、消炎、鎮(zhèn)痛的作用；質(zhì)量穩(wěn)定，對患處皮膚無毒、無刺激性，安全可靠，無耐藥性；體積小，重量輕，不污染衣物，攜帶使用極為方便。
文檔編號A61K31/045GK1895641SQ20061020058
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月20日
發(fā)明者王恩源 申請人:貴州神奇盛世藥業(yè)有限公司