專利名稱：可生物降解高分子載藥涂層心血管支架的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型屬于醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種可生物降解高分子載藥涂 層的心血管支架。
背景技術(shù)：
1987年希格沃特等首次將血管內(nèi)金屬支架用于冠狀動脈，為治療血管堵 塞性疾病提供了良好的途徑。但支架內(nèi)再狹窄一直是影響經(jīng)皮冠狀動脈介入 治療(PCI)療效的重要影響因素。隨著藥物洗脫支架的上市，支架內(nèi)再狹窄 率顯著降低，但是不可降解高分子載體材料的血管沉積以及不可降解特性也 引發(fā)出許多新的問題。為解決上述問題，新一代藥物洗脫支架的思路為將不 可降解材料改為可生物降解材料。常用的可降解高分子材料為D， L-丙交酯， 乙交酯，e -己內(nèi)酯的均聚物或共聚物中的一種及其與多官能團(tuán)氨基酸的共聚 物，甲殼質(zhì)，殼聚糖，膠原蛋白，長效磺胺等，而聚丙交酯乙交酯(PLGA) 由于力學(xué)強(qiáng)度、結(jié)晶性以及降解速度可調(diào)，成為可降解藥物支架載藥涂層的 首選材料，目前，普遍采用在金屬支架表面直接制備可降解高分子載藥涂層， 由于多數(shù)可降解聚合物涂層與金屬基體，如316L不銹鋼，鈷基合金，鎂合金， 鎳鈦合金等的結(jié)合力較差，在支架球囊預(yù)裝和撐開過程中會導(dǎo)致藥物涂層出 現(xiàn)脫落，這一缺陷大大限制了可降解高分子載藥涂層在藥物金屬支架的更好 應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容
本實(shí)用新型的目的在于解決上述現(xiàn)有技術(shù)問題而提供一種在支架本體表 面與可降解高分子載藥涂層之間設(shè)置有中間層的可生物降解高分子載藥涂層 的心血管支架，可有效增強(qiáng)載藥涂層與金屬支架本體表面的結(jié)合力。
本實(shí)用新型采用的技術(shù)方案 一種可生物降解高分子載藥涂層心血管支 架，包括支架本體、載藥涂層，所述的支架本體表面設(shè)置有中間層，中間層 表面設(shè)置有載藥涂層。
所述的中間層為帶有孔洞的金屬涂層，或易與可生物降解材料反應(yīng)的活 性基團(tuán)層，或與金屬基體具有高度親和力的可生物降解材料的高分子層。
所述的活性基團(tuán)包括氨基、羥基、酰氨基、羧基、磺酸基反應(yīng)性基團(tuán)中 的一種或幾種生物可降解材料。
所述的載藥涂層由可生物降解的高分子材料及搭載藥物組成，其中可生 物降解的高分子材料包括D， L-丙交酯、乙交酯、e-己內(nèi)酯的均聚物或共聚
物中的一種及其與多官能團(tuán)氨基酸的共聚物，甲殼質(zhì)，殼聚糖，膠原蛋白，
長效磺胺、右旋糖苷，木質(zhì)素，海藻酸鈉，透明質(zhì)酸，膠原蛋白，N-乙酰-D-
氨基葡萄糖，羧化殼聚糖。
所述的載藥涂層中的搭載藥物含量為重量百分比《50%，搭載藥物包括下
述一種或多種物質(zhì)肝素、阿司匹林、水蛭素、秋水仙堿、抗血小板
(GPIIb/IIIa)受體結(jié)抗劑、白甲氨蝶呤、嘌呤類、嘧啶類、植物堿類和埃 坡破霉素(Epothilone)類、雷公藤系列化合物、抗生素、激素、抗體治癌 藥物、環(huán)孢霉素、他克莫司(FK506)及同系物，15-晶狀去氧精胍啉
(deoxyspergualin) ， 15-dos (DSG)，嗎替麥考酚酯(麗F)，砥霜(As必,)， 雷帕霉素及其衍生物，免疫抑制劑(FR) 900520,免疫抑制劑(FR) 900523， NK 86-1086， IL-2Ra 達(dá)利珠單抗(Daclizumab )，縮酚酸環(huán)醚霉素
(D印sidomycin)，康樂霉素C (kanglemycinC)，其Jf伯格埃林(spergualin)， 靈菌素25c (prodigiosin25-c)，免疫抑制劑L-82993 (demethomycin),曲 尼司特(tranilast),多球殼菌素(myriocin)，免疫抑制劑(FR) 651814， SDZ214-104，環(huán)孢霉素C，布累迪寧(bredinin)，麥考酚酸、布雷菲得菌素 A， WS9482，糖皮質(zhì)類固醇，替羅非班，阿昔單抗，埃替非巴肽(印tifibatide)， 紫杉醇，放線菌素-D。
所述的支架本體表面設(shè)置有氨基與聚丙交酯乙交酯(PLGA)的活性羰基 生成的酰氨鍵中間層，中間層表面設(shè)置有含量為重量百分比30%雷帕霉素藥物 的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂層。
所述的支架本體表面設(shè)置有N-乙酰-氨基葡萄糖中間層，中間層表面設(shè)置 有含量為重量百分比35%雷帕霉素藥物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂層。
所述的支架本體表面設(shè)置有羧化殼聚糖中間層，中間層表面設(shè)置有含量 為重量百分比40%雷帕霉素藥物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂層。
所述的中間層為帶有孔洞的金屬涂層，金屬涂層材質(zhì)為金、銀、鈦、鉑、 不銹鋼、鈷基合金、鈦合金、鉭、銥、鉬、鈮、鈀、鉻，中間層表面設(shè)置有 含量為重量百分比45%雷帕霉素藥物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂層。
所述的支架本體為球囊擴(kuò)張型支架、自膨脹型支架、血管支架、非血管 支架，及絲材編織，管材激光切割、模鑄、焊接的支架。
本實(shí)用新型在支架本體表面與可降解高分子載藥涂層之間設(shè)置有可降解 材料中間層，中間層為以帶有孔洞的金屬涂層，或引入易與可生物降解材料 反應(yīng)的活性基團(tuán)層，或引入與金屬支架本體具有高度親和力的可降解材料的 高分子層作為中間層，使載藥涂層不易脫落，解決了可降解高分子載藥涂層 與金屬支架本體之間結(jié)合力不強(qiáng)的問題，擴(kuò)大了可降解高分子材料聚丙交酯 乙交酯(PLGA)在藥物金屬支架的應(yīng)用范圍。


圖1為本實(shí)用新型實(shí)施例1結(jié)構(gòu)示意圖的橫截面剖視圖； 圖2為本實(shí)用新型實(shí)施例2結(jié)構(gòu)示意圖的橫截面剖視圖； 圖3為本實(shí)用新型實(shí)施例3結(jié)構(gòu)示意圖的橫截面剖視圖； 圖4為本實(shí)用新型實(shí)施例4結(jié)構(gòu)示意圖的橫截面剖視圖； 圖5為本實(shí)用新型實(shí)施例4的孔洞結(jié)構(gòu)示意圖的俯視圖。
具體實(shí)施方式
一種可生物降解高分子載藥涂層心血管支架，主要由支架本體l、中間層 2、載藥涂層3等構(gòu)成；其支架本體l由任何具有較好生物相容性良好的醫(yī)用
材料制造，其材質(zhì)為316L不銹鋼，鈷基合金，鎳鈦記憶合金，純鈦，鈦合金， 鎂合金等金屬或合金；所述的支架本體l可以是球囊擴(kuò)張型支架、自膨脹型 支架、血管支架、非血管支架，以及不同工藝成型的絲材編織，管材激光切 割、模鑄、焊接的支架；所述的在支架本體1表面與可降解高分子載藥涂層3 之間制備有可提高結(jié)合力的中間層2，即支架本體1的表面設(shè)置有中間層2， 中間層2的表面設(shè)置有載藥涂層3，中間層2可采用如噴涂、浸涂、輥涂、刷 涂、濺射、溶膠凝膠等離子體沉積中的一種或幾種化學(xué)鍵合及物理吸附方法 制備，所述的中間層2可以是帶有孔洞的金屬涂層，也可以是易與可生物降 解材料反應(yīng)的活性基團(tuán)層，或者是與金屬基體具有高度親和力的可生物降解 材料的高分子層。
所述的活性基團(tuán)包括氨基、羥基、酰氨基、羧基、磺酸基等反應(yīng)性基團(tuán) 中的一種或幾種生物可降解材料。
所述的載藥涂層3由可生物降解的高分子材料及搭載藥物組成，其中可 生物降解的高分子材料包括但不限于D， L-丙交酯、乙交酯、￡-己內(nèi)酯的均 聚物或共聚物中的一種及其與多官能團(tuán)氨基酸的共聚物，扭甲殼質(zhì)，殼聚糖， 膠原蛋白，長效磺胺、右旋糖苷，木質(zhì)素，海藻酸鈉，透明質(zhì)酸，膠原蛋白， N-乙酰-D-氨基葡萄糖，羧化殼聚糖等。
所述的載藥涂層3中的搭載藥物含量為重量百分比《50%，搭載藥物包括 下述一種或多種物質(zhì)肝素、阿司匹林、水蛭素、秋水仙堿、抗血小板
(GPIIb/IIIa)受體結(jié)抗劑、白甲氨蝶呤、嘌呤類、嘧啶類、植物堿類和埃 坡破霉素(Epothilone)類、雷公藤系列化合物、抗生素、激素、抗體治癌 藥物、環(huán)孢霉素、他克莫司(FK506)及同系物，15-晶狀去氧精胍啉
(deoxyspergualin) ， 15-dos (DSG)，嗎替麥考酚酯(麗F)，秕霜(AsA)， 雷帕霉素及其衍生物，免疫抑制劑(FR) 900520，免疫抑制劑(FR) 900523， NK 86-1086, IL-2Ra 達(dá)利珠單抗(Daclizumab )，縮酚酸環(huán)醚霉素
(Depsidomycin)，康樂霉素C (kanglemycinC)，其iH白格埃林(spergualin)，
靈菌素25c (prodigiosin25-c),免疫抑制劑L-82993 (deraethomycin),曲 尼司特(tranilast)，多球殼菌素(myriocin)，免疫抑制劑(FR) 651814, SDZ214-104，環(huán)孢霉素C，布累迪寧(bredinin)，麥考酚酸、布雷菲得菌素 A，WS9482，糖皮質(zhì)類固醇，替羅非班，阿昔單抗，埃替非巴肽(印tifibatide)， 紫杉醇，放線菌素-D等。
以下給出較佳實(shí)施例
實(shí)施例1
參閱圖l所示，利用非聚合性氣體等離子體與金屬支架表面相互作用， 在支架本體1表面等離子制備氨基，利用氨基與聚丙交酯乙交酯(PLGA)的 活性羰基生成酰氨鍵的中間層2，中間層2表面浸涂或噴涂含量為重量百分比 30%雷帕霉素藥物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂層3。
實(shí)施例2
參閱圖2所示，將支架本體l表面氧化處理，在支架本體1表面制備N-乙酰-氨基葡萄糖中間層2，中間層2表面浸涂或噴涂含量為重量百分比35% 雷帕霉素藥物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂層3。
實(shí)施例3
參閱圖3所示，將支架本體1表面氧化處理，在支架本體1表面制備羧 化殼聚糖中間層2，中間層2表面浸涂或噴涂含量為重量百分比40%雷帕霉素 藥物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂層3。
實(shí)施例4
參閱圖4、圖5所示，采用物理或化學(xué)方法，如浸漬、噴涂、電鍍、蒸發(fā)、 等離子蒸發(fā)沉積、高溫沉積、陰極電弧沉積、濺射、陽極氧化、微弧氧化、 溶膠凝膠中的一種或幾種方法結(jié)合在金屬支架表面制備不同規(guī)格尺寸的規(guī)則 或不規(guī)則的微型載藥管道或孔洞4結(jié)構(gòu)，將帶有孔洞4的金屬涂層作為中間 層2，所述的金屬涂層中間層2材質(zhì)為金、銀、鈦、鉑、不銹鋼、鈷基合金、 鈦合金、鉭、銥、鉬、鈮、鈀、鉻純金屬及其組成的合金，在中間層2表面 制備有含量為重量百分比45y。雷帕霉素藥物的聚丙交酯乙交酯(PLGA)涂層3， 利用孔洞4與聚丙交酯乙交酯(PLGA)的物理吸附和粘結(jié)作用來增強(qiáng)金屬基 體與聚丙交酯乙交酯(PLGA)載藥涂層3的結(jié)合力。
所述的孔洞4是指固體表面由于各種原因總是凹凸不平，凹坑深度大于 凹坑直徑者定義成為孔洞(pore)，孔洞4為大量的，可通過化學(xué)或物理方法， 如激光打孔、化學(xué)刻蝕、腐蝕、陽極氧化、微弧氧化、微弧氮化等方法或這 些方法的結(jié)合在支架本體1原材料中直接制備形成，與支架本體1之間無任 何中間隔層，孔洞4包括大尺寸孔洞401、小尺寸孔洞402，深孔洞403、淺 孔洞404等單尺寸或多尺寸的孔洞，孔洞4尺寸呈正態(tài)分布。
本實(shí)用新型旨在保護(hù)在支架本體表面與可降解高分子載藥涂層之間設(shè)置 有可降解材料中間層，中間層為以帶有孔洞的金屬涂層，或引入易與可生物
降解材料反應(yīng)的活性基團(tuán)層，或引入與金屬支架本體具有高度親和力的可降
解材料的高分子層作為中間層的層狀結(jié)構(gòu)，對于其它形式的鍵合方式及不同 于上述實(shí)施例中的中間層2含量百分比不受本實(shí)用新型實(shí)施例的限制。
權(quán)利要求1.一種可生物降解高分子載藥涂層心血管支架，包括支架本體、載藥涂層，其特征在于所述的支架本體(1)表面設(shè)置有中間層(2)，中間層(2)表面設(shè)置有載藥涂層(3)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可生物降解高分子載藥涂層心血管支架，其特 征在于所述的中間層(2)為帶有孔洞的金屬涂層，或可生物降解材料的高分子層。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可生物降解高分子載藥涂層心血管支架，其特 征在于所述的載藥涂層(3)由可生物降解的高分子材料及搭載藥物組成。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的可生物降解高分子載藥涂層心血管支架，其特 征在于所述的支架本體(1)為球囊擴(kuò)張型支架、自膨脹型支架、血管支架、 非血管支架，及絲材編織，管材激光切割、模鑄、焊接的支架。
專利摘要本實(shí)用新型涉及一種可生物降解高分子載藥涂層的心血管支架。包括支架本體、載藥涂層，所述的支架本體表面設(shè)置有中間層，中間層表面設(shè)置有載藥涂層；以帶有孔洞的金屬涂層，或易與可生物降解材料反應(yīng)的活性基團(tuán)層，或與金屬基體具有高度親和力的可生物降解材料作為中間層，使載藥涂層不易脫落，解決了可降解高分子載藥涂層與金屬支架本體之間結(jié)合力不強(qiáng)的問題，擴(kuò)大了可降解高分子材料聚丙交酯乙交酯(PLGA)在藥物金屬支架的應(yīng)用范圍。
文檔編號A61L31/12GK201006050SQ20062015690
公開日2008年1月16日 申請日期2006年10月18日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月18日
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