專(zhuān)利名稱(chēng)：：用于預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病而作為5-ht2a血清素受體調(diào)節(jié)劑的二芳基和芳基...的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及式(i)的某些二芳基和芳基雜芳基脲衍生物和其醫(yī)藥組合物，其調(diào)節(jié)5-HT2A血清素受體活性。本發(fā)明還針對(duì)化合物和其醫(yī)藥組合物用于預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法。背景技木G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白偶聯(lián)受體具有一共同的結(jié)構(gòu)基元。所有這些受體都具有七段含有22到24個(gè)疏水性氨基酸的序列，其形成七個(gè)a螺旋，其中每一個(gè)螺旋都跨膜。所述跨膜螺旋都由在細(xì)胞膜胞外側(cè)的第四和第五跨膜螺旋之間具有較大環(huán)的氨基酸鏈連接。而主要由親水性氨基酸組成的另一個(gè)較大環(huán)卻連接到細(xì)胞膜胞內(nèi)側(cè)的第五和第六跨膜螺旋。受體的羧基末端處于胞內(nèi)，而氨基末端處于胞外空間。通常認(rèn)為連接到第五和第六螺旋的環(huán)以及羧基末端與G蛋白相互作用。目前，Gq、Gs、Gi和Go為已識(shí)別出的G蛋白。G蛋白偶聯(lián)受體的一般結(jié)構(gòu)如凰7所示。在生理?xiàng)l件下，G蛋白偶聯(lián)受體以?xún)煞N不同狀態(tài)或構(gòu)形之間的平衡存在于細(xì)胞膜中"非活性"狀態(tài)和"活性"狀態(tài)。如凰2的示意圖所示，處于非活性狀態(tài)的受體不能鏈接至胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑以產(chǎn)生生物反應(yīng)。將受體構(gòu)形改變成活性狀態(tài)將允許鏈接至轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑且產(chǎn)生生物反應(yīng)。受體可因內(nèi)源性配體或外源性激動(dòng)劑配體而穩(wěn)定于活性狀態(tài)。舉例來(lái)說(shuō)，近來(lái)發(fā)現(xiàn)包括(但不獨(dú)占地限于)對(duì)所述受體的氨基酸序列的修飾將提供除配體外的其它穩(wěn)定活性狀態(tài)構(gòu)形的方式。所述方式通過(guò)模擬配體結(jié)合至受體的效應(yīng)而將受體有效地穩(wěn)定于活性狀態(tài)中。由所述不依賴(lài)配體的方式達(dá)到穩(wěn)定稱(chēng)作"組成性受體活化作用"。血清素受體血清素受體(5-羥色胺，5-HT)為一類(lèi)重要的G蛋白偶聯(lián)受體。人們認(rèn)為血清素在涉及學(xué)習(xí)和記憶、睡眠、體溫調(diào)節(jié)、情緒、行為活動(dòng)、疼痛、性行為和攻擊行為、食欲、神經(jīng)退化調(diào)節(jié)和生物節(jié)律的過(guò)程中起到了重要作用。血清素受體分為七個(gè)亞科，稱(chēng)為包括5-HTl至5-HT7在內(nèi)。所述亞科進(jìn)一步分成亞型。例如，5-HT2亞科分為三個(gè)受體亞型5-HT2A、5-HT2b和5-HT2C。普遍認(rèn)為人類(lèi)5-HT2C和5-HT2A受體是致幻藥物的作用部位。另外，據(jù)信5-HT2A和5-HT2c受體拮抗劑可用于治療抑郁、焦慮、精神病和飲食病癥。據(jù)報(bào)道，大鼠5-HT2a和大鼠5-HT2c受體的內(nèi)源性形式的突變會(huì)引起所述受體的組成性活化(5-HT2A:Casey.C.#>1(1996年)Soc—/orA^,"/e"ceAhri-誠(chéng)，22:699.10，下文的"Casey";5-HT2C:Herrick-Davis.K.和Teitler.M.(1996年)Socz'ety/orA^imwc/e/tceAZmrac",22:699.18，下文的"Herrick-Davis1";和Herrick-DavisK.#>1(1997年)/.7Vewrac/^nn'w77，69(3):1138，下文的"Herrick-Davis-2")。Casey描述大鼠5-HT2A受體第322位的半胱氨酸殘基突變成為賴(lài)氨酸(C322K)、谷氨酸(C322Q)和精氨酸(C322R)，據(jù)報(bào)道其會(huì)導(dǎo)致組成性活化。Herrick-Davis1和Herrick-Davis2描述大鼠5-HT2C受體第312位的絲氨酸殘基突變成為苯丙氨酸(S312F)和賴(lài)氨酸(S322K)，據(jù)報(bào)道其也導(dǎo)致組成性活化。進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)是由免疫受損患者體內(nèi)少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的機(jī)會(huì)性病毒感染所引起的致死性脫髓鞘疾病。引起這一疾病的原因?yàn)镴C病毒，即一種普遍存在的感染大部分成年期前群體并且在腎臟中引起潛在感染的乳多泡病毒。在免疫受損宿主中，病毒可再活化并且有效感染少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。這在先前為罕見(jiàn)的病況，直到1984年首先報(bào)道患有潛在淋巴增生性病癥的患者，但由于每4呢患有AIDS的患者出現(xiàn)這種病癥，故現(xiàn)在這種病癥變得較為常見(jiàn)?；颊咄ǔ０殡S持續(xù)不斷進(jìn)行性局灶性神經(jīng)缺陷，諸如偏癱或視野缺損；或伴隨精神狀態(tài)的改變。在腦部MRI中，出現(xiàn)一個(gè)或一個(gè)以上白質(zhì)損害；其為有關(guān)T2加權(quán)像的高信號(hào)和有關(guān)T1加權(quán)像的低信號(hào)。不存在質(zhì)量效應(yīng)(masseffect)且對(duì)比增強(qiáng)也較為少見(jiàn)。可用腦部活檢通過(guò)原位雜交或免疫細(xì)胞化學(xué)方法證實(shí)病毒來(lái)進(jìn)行確診。通過(guò)聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增CSF的JC病毒序列可進(jìn)行確診而無(wú)需活檢[例如參看Antinori等人，/VewraZogy(1997)48:687-694;BergerandMajor,Seminarsz'"iVewraZogy(1999)19:193-200;和Portegies等人，iVewroZ.(2004)11:297-304]。目前，尚不存在任何有效療法。AIDS患者在診斷后的存活期為約3到5個(gè)月。JC病毒通過(guò)受體介導(dǎo)的內(nèi)涵素依賴(lài)性?xún)?nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。JC病毒與人類(lèi)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(例如少突神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞)的結(jié)合將會(huì)誘導(dǎo)對(duì)通過(guò)配體誘導(dǎo)的內(nèi)涵素依賴(lài)性機(jī)制進(jìn)入和感染至關(guān)重要的胞內(nèi)信號(hào)[Querbes等人，/WroZogy(2004)78:250-256]。近來(lái)，已展示5-HT2A為介導(dǎo)JC病毒通過(guò)內(nèi)涵素依賴(lài)性?xún)?nèi)吞作用感染性進(jìn)入的人類(lèi)膠質(zhì)細(xì)胞的受體[Elphick等人，Sdence(2004)306:1380-1383]。5-HT2A拮抗劑(包括酮色林(ketanserin)和利坦色林(ritanserin))將會(huì)抑制JC病毒感染人類(lèi)膠質(zhì)細(xì)胞。酮色林和利坦色林對(duì)5-HT2A具有反向激動(dòng)劑活性。己預(yù)期5-HT2A拮抗齊U(包括反向激動(dòng)劑)可用于治療PML[Elphick等人，Sde/z"(2004)306:1380-1383]。預(yù)期用5-HT2A拮抗劑預(yù)防性治療感染HIV的患者將防止JC病毒散布到中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)展PML。預(yù)期侵襲性治療性治療患有PML的患者將減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)病毒散布并且防止其它脫髓鞘作用的發(fā)作。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物或其醫(yī)藥上可接受的鹽、水合物或溶劑化物；其中i)Ri為芳基或雜芳基，其各自視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、RU、R12、R13、Rm禾PR!5取代C!-6?；-6酰氧基、C2-6烯基、d.6院氧基、Cw垸基、d-6烷基甲酰胺、C2—6炔基、C"烷基磺酰胺、d-6烷基亞磺?；?、d-6烷基磺?；?、d—6烷硫基、dV烷脲基、氨基、d-6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6烷基亞氨基、Cw烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二垸基磺酰胺、鹵素、d-6鹵烷氧基、Cw鹵烷基、d-6鹵烷基亞磺?；?、C"鹵垸基磺酰基、d-6鹵烷硫基、雜環(huán)基、羥基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；或相鄰的兩個(gè)R9、Rk)、Ru、R12、R13、RM和Ri5與其所連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F、Cl或Br取代的C5—7環(huán)烷基或雜環(huán)基；且其中所述C2-6烯基、Cl6院基、C2-6炔基、d-6垸基氨基、d-6垸基亞，N-R，NIR氨基、C2-8二烷基氨基、雜環(huán)基和苯基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代d-6酰基、6酰氧基、C2-6烯基、d—6烷氧基、Cl6綜基、C,-6垸基甲酰胺、C2—6炔基、d-6烷基磺酰胺、CL6垸基亞磺酰基、C^烷基磺?；?、d—6烷硫基、C卜6烷脲基、氨基、C"垸基氨基、C2-8二烷基氨基、d—6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、鹵素、6鹵烷氧基、d-6鹵烷基、C^鹵烷基亞磺酰基、CL6鹵烷基磺?；?、Ci-6鹵烷硫基、羥基、硫醇和硝基；ii)R2選自由下列基團(tuán)組成的群組H、d-6烷基、(:2.6烯基、C2-6炔基和C3—7環(huán)烷基；iii)R3選自由下列基團(tuán)組成的群組H、C2-6烯基、d—6烷基、d—6烷基甲酰胺、C2-6炔基、CL6烷基磺酰胺、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw環(huán)烷基、C2—8二烷基甲酰胺、鹵素、雜芳基和苯基；且其中所述C2-6烯基、dV烷基、C2—6炔基、Cw垸基磺酰胺、Cw環(huán)垸基、雜芳基和苯基各自可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代Ci.5?；?、Cw酰氧基、C2-6烯基、d—4烷氧基、d-8垸基、d-6烷基氨基、C2—8二烷基氨基、d—4烷基甲酰胺、C2—6炔基、CM垸基磺酰胺、C"烷基亞磺?；?、C卜4烷基磺?；?、Cm院硫基、CM烷脲基、氨基、C^垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—6環(huán)垸基、Cw二烷基甲酰胺、鹵素、d-4鹵垸氧基、d-4鹵烷基、d-4鹵烷基亞磺?；?、CL4鹵垸基磺酰基、CM鹵垸硫基、羥基、硝基和磺酰胺；iv)R4選自由下列基團(tuán)組成的群組H、Q-6?；w酰氧基、C2-6烯基、Cw烷氧基、C,-6烷基、C"烷基甲酰胺、C2-6炔基、d—6垸基磺酰胺、C"垸基亞磺?；?、C,-6烷基磺?；?、Cl6院硫基、d-6垸脲基、氨基、C,-6垸基氨基、C2—8二垸基氨基、C"垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw環(huán)烷基、C2-8二垸基甲酰胺、C2-8二垸基磺酰胺、鹵素、C,-6鹵垸氧基、d—6鹵垸基、CL6鹵垸基亞磺?；?、d-6鹵烷基磺?；?、C,-6鹵垸硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺；v)R5選自由下列基團(tuán)組成的群組C"?；?、CM酰氧基、Cw烯基、<:.6烷氧基、Ci—6垸基、d—6烷基甲酰胺、C2-6炔基、d-6烷基磺酰胺、d-6垸基亞磺酰基、C"烷基磺酰基、Cl6院硫基、d-6垸脲基、氨基、d-6烷基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw環(huán)垸基、<:2.8二烷基甲酰胺、Cw二垸基磺酰胺、鹵素、d.6鹵垸氧基、d—6鹵垸基、CL6鹵烷基亞磺?；?、d.6鹵垸基磺?；?、d-6鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺，其中所述d-6垸氧基可視情況經(jīng)l至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw酰基、d.5酰氧基、C2-6烯基、d—4烷氧基、d-8烷基、氨基、d-6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、CM垸基甲酰胺、C2-6炔基、CL4烷基磺酰胺、d-4垸基亞磺?；M垸基磺?；?、Cw烷硫基、C"烷脲基、氨基、d-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二垸基甲酰胺、鹵素、d-4鹵垸氧基、d-4鹵垸基、d-4鹵垸基亞磺?；?、Cw鹵烷基磺?；-4鹵烷硫基、羥基、硝基和苯基；且其中所述氨基和所述苯基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)選自由鹵素和d-6烷氧羰基組成的群組的其它取代基取代；Vi)R6a、R6b和R6c各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組H、d—6?；?、d-6酰氧基、<32.6烯基、CL6烷氧基、C,-6烷基、CL6烷基甲酰胺、C2-6炔基、CL6垸基磺酰胺、C"烷基亞磺?；.6垸基磺?；?、d-6垸硫基、d-6垸脲基、氨基、d—6垸基氨基、C2.8二烷基氨基、CL6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)垸基、C2-8二垸基甲酰胺、C2—8二烷基磺酰胺、鹵素、Cw鹵烷氧基、d-6鹵垸基、d—6鹵垸基亞磺?；?、d—6鹵垸基磺?；?、d—6鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺；Vii)R7和Rs獨(dú)立地為H或d-8烷基；viii)X為O或S;且ix)Q為視情況經(jīng)1至4個(gè)選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代的Cw亞烷基Cw烷基、d-4烷氧基、羧基、氰基、d-3鹵垸基、鹵素和酮基(oxo);或Q為一鍵。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物。本發(fā)明一方面涉及一種治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體患有淋巴增生性病癥。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體患有癌病。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體免疫受損。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體感染HIV。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體感染HIV，且其中所述感染HIV的個(gè)體具有《200個(gè)/mm3CD4+細(xì)胞數(shù)。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體感染HIV，且其中所述感染HIV的個(gè)體患有AIDS。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體感染HIV，且其中所述感染HIV的個(gè)體患有AIDS相關(guān)綜合癥(ARC)。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體經(jīng)受免疫抑制療法。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體在器官移植后經(jīng)受免疫抑制療法。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物選自由以下化合物組成的群組化合物1、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、化合物13、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物18、化合物19、化合物20、化合物21、化合物22、化合物23、化合物24、化合物25、化合物26、化合物27、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物32、化合物33、化合物34、化合物35、化合物36、化合物37、化合物38、化合物39、化合物40、化合物41、化合物42、化合物43、化合物44、化合物45、化合物46、化合物47、化合物48、化合物49、化合物50、化合物51、化合物52、化合物53、化合物54、化合物55、化合物56、化合物57、化合物58、化合物59、化合物60、化合物61、化合物62、化合物63、化合物64、化合物65、化合物66、眾合激67、化合物<5S、眾^激69、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物74、化合物75、化合物76、化合物77、化合物78、化合物79、化合物80、化合物81、化合物82、化合物83、化合物84、化合物85、化合物86、化合物87、化合物88、化合物89、化合物90、化合物91、化合物92、化合物93、化合物94、化合物95、化合物96、化合物97、化合物98、化合物99、化合物100、化合物IOI、化合物102、化合物103、化合物104、化合物105、化合物106、化合物107、化合物108、化合物109、化合物110、化合物111、化合物112、化合物113、化合物114、化合物115、化合物116、化合物117、化合物118、化合物119、化合物120、化合物121、化合物122、化合物123、化合物124、化合物125、化合物126、化合物127、化合物128、化合物129、化合物130、化合物131、化合物132、化合物133、化合物134、化合物135、化合物136、化合物137、化合物138、化合物139、化合物140、化合物141、化合物142、化合物143、化合物144、化合物145、化合物146、化合物147、化合物148、化合物149、化合物150、化合物151、化合物152、化合物153、化合物154、化合物155、化合物156、化合物157、化合物158、化合物159、化合物160、化合物161、化合物162、化合物163、化合物164、化合物165、化合物166、化合物167、化合物168、化合物169、化合物170、化合物171、化合物172、化合物173、化合物174、化合物175、化合物176、化合物177、化合物178、化合物179、化合物180、化合物181、化合物182、化合物183、化合物184、化合物185、化合物186、化合物187、化合物188、化合物189、化合物190、化合物191、化合物192、化合物193、化合物194、化合物195和化合物196。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物為5-HT2a配體。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物為選擇性5-HT2a配體。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物抑制JC病毒感染人類(lèi)膠質(zhì)細(xì)胞。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物為5-HT2A反向激動(dòng)劑。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物為選擇性5-HT2A反向激動(dòng)劑。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物跨血腦屏障。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體為人類(lèi)。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物或其醫(yī)藥上可接受的鹽、水合物或溶劑化物；其中i)Ri為芳基或雜芳基，其各自視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Ru、R12、R13、Ri4禾Q1115取代C"?；?、d-6酰氧基、C2—6烯基、Cw垸氧基、Ci-6烷基、C"烷基甲酰胺、C2-6炔基、C"烷基磺酰胺、Q-6垸基亞磺?；-6垸基磺?；?、Q-6垸硫基、d—6垸脲基、氨基、d—6烷基氨基、C2—s二烷基氨基、d-6烷基亞氨基、C,—6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)烷基、C2—8二烷基甲酰胺、C2-8二垸基磺酰胺、鹵素、d-6鹵垸氧基、d.6鹵烷基、d-6鹵垸基亞磺?；?、d.6鹵烷基磺?；w鹵垸硫基、雜環(huán)基、羥基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；或相鄰的兩個(gè)R9、Ru)、Ru、R12、R13、R"和Ri5與其所連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F、Cl或Br取代的C5—7環(huán)垸基或雜環(huán)基且其中所述<22.6烯基、d-6垸基、Cw炔基、CL6烷基氨基、dV烷基亞氨基、C2-8二烷基氨基、雜環(huán)基和苯基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cu6?；^酰氧基、Cw烯基、Q—6垸氧基、C"6垸基、d—6烷基甲酰胺、C2V塊基、Q-6垸基磺酰胺、d-6烷基亞磺?；-6烷基磺?；?、d-6烷硫基、CL6烷脲基、氨基、d—6烷基氨基、<:2.8二烷基氨基、C"6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw環(huán)烷基、C2-8二垸基甲酰胺、鹵素、Cw鹵烷氧基、d-6鹵垸基、d-6鹵烷基亞磺酰基、d-6鹵垸基磺?；?、C"鹵垸硫基、羥基、硫醇和硝基；ii)R2選自由下列基團(tuán)組成的群組H、d-6烷基、C2—6烯基、C2-6炔基和C3-7環(huán)烷基；iii)R3選自由下列基團(tuán)組成的群組H、C2-6烯基、d.6垸基、d—6垸基甲酰胺、C2-6炔基、d-6烷基磺酰胺、d—6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2—8二烷基甲酰胺、鹵素、雜芳基和苯基；且其中所述<:2.6烯基、d—6垸基、C2-6炔基、d-6烷基磺酰胺、C3.7環(huán)烷基、雜芳基和苯基各自可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw酰基、d.5酰氧基、C2-6烯基、d—4烷氧基、Ci.8垸基、d-6烷基氨基、C2—8二烷基氨基、CM烷基甲酰胺、C2—6炔基、Cb4垸基磺酰胺、CM烷基亞磺酰基、CM垸基磺?；m院硫基、d-4烷脲基、氨基、cl6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—6環(huán)垸基、C2-6二垸基甲酰胺、鹵素、d—4鹵烷氧基、CM鹵烷基、CM鹵垸基亞磺?；?、C,—4鹵垸基磺?；,4鹵垸硫基、羥基、硝基和磺酰胺；iv)R4選自由下列基團(tuán)組成的群組H、Q—6?；—6酰氧基、C2—6烯基、d—6烷氧基、Cls院基、q—6垸基甲酰胺、&.6炔基、CL6烷基磺酰胺、d-6烷基亞磺酰基、C"烷基磺酰基、Cl6院硫基、d-6烷脲基、氨基、cl6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、Ci-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw環(huán)烷基、C2—8二烷基甲酰胺、C^二垸基磺酰胺、鹵素、C,-6鹵垸氧基、d-6鹵烷基、C"鹵垸基亞磺?；?、d-6鹵烷基磺?；?、C"鹵垸硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺；v)Rs選自由下列基團(tuán)組成的群組d-6酰基、d—6酰氧基、C2-6烯基、d.6垸氧基、Cl6院基、d-6烷基甲酰胺、C2V炔基、Cw烷基磺酰胺、d-6垸基亞磺酰基、d-6烷基磺酰基、C"垸硫基、d—6垸脲基、氨基、d-6烷基氨基、C2—8二烷基氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)烷基、C2-8二垸基甲酰胺、C2-8二垸基磺酰胺、鹵素、d.6鹵烷氧基、C^鹵垸基、C"鹵垸基亞磺?；?、d—6鹵垸基磺?；—6鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺，其中所述CL6垸氧基可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代d—5?；?、d.5酰氧基、^.6烯基、CL4垸氧基、d.s垸基、氨基、d-6垸基氨基、C2-8二烷基氨基、cm垸基甲酰胺、C2V炔基、cm垸基磺酰胺、Cm綜基亞磺?；—4烷基磺?；,—4烷硫基、C,-4烷脲基、氨基、C,-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)垸基、C2-6二垸基甲酰胺、鹵素、d_4鹵垸氧基、CM鹵垸基、d-4鹵垸基亞磺酰基、d-4鹵烷基磺?；-4鹵烷硫基、羥基、硝基和苯基；且其中所述氨基和所述苯基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)選自由鹵素和d-6垸氧羰基組成的群組的其它取代基取代；Vi)R6a、R6b和R6c各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組H、d—6酰基、d-6酰氧基、C2—6烯基、Cw垸氧基、d.6烷基、d.e垸基甲酰胺、C2V炔基、d-6烷基磺酰胺、d.6垸基亞磺?；?、Cw垸基磺酰基、d-6烷硫基、d-6垸脲基、氨基、d—6烷基氨基、C2—8二垸基氨基、C"6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw環(huán)垸基、Cw二烷基甲酰胺、C2—8二垸基磺酰胺、鹵素、Cw鹵烷氧基、d—6鹵烷基、d-6鹵烷基亞磺?；?、d—6鹵垸基磺?；?、d.e鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺；Vii)R7和Rs獨(dú)立地為H或d.s垸基；viii)X為O或S;且ix)Q為視情況經(jīng)1至4個(gè)選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代的d-3亞垸基Cl3院基、CM烷氧基、羧基、氰基、d.3鹵垸基、鹵素和酮基；或Q為一鍵。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物。本發(fā)明一方面涉及一種治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體患有淋巴增生性病癥。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體患有癌病。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體免疫受損。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體感染HIV。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，其中所述有此需要的個(gè)體感染HIV且其中所述感染HIV的個(gè)體具有S200個(gè)/mm3的CD4+細(xì)胞數(shù)。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，其中所述有此需要的個(gè)體感染HIV且其中所述感染HIV的個(gè)體患有AIDS。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，其中所述有此需要的個(gè)體感染HIV且其中所述感染HIV的個(gè)體患有AIDS相關(guān)綜合癥(ARC)。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體經(jīng)受免疫抑制療法。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體在器官移植后經(jīng)受免疫抑制療法。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物選自由以下化合物組成的群組化合物l、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物10、化合物11、化合物12、化合物13、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物18、化合物19、化合物20、化合物21、化合物22、化合物23、化合物24、化合物25、化合物26、化合物27、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物32、化合物33、化合物34、化合物35、化合物36、化合物37、化合物38、化合物39、化合物40、化合物41、化合物42、化合物43、化合物44、化合物45、化合物46、化合物47、化合物48、化合物49、化合物50、化合物51、化合物52、化合物53、化合物54、化合物55、化合物56、化合物57、化合物58、化合物59、化合物60、化合物61、化合物62、化合物63、化合物64、化合物65、化合物66、化合物67、化合物68、化合物69、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物74、化合物75、化合物76、化合物77、化合物78、化合物79、化合物80、化合物81、化合物82、化合物83、化合物84、化合物85、化合物86、化合物87、化合物88、化合物89、化合物90、化合物91、化合物92、化合物93、化合物94、化合物95、化合物96、化合物97、化合物98、化合物99、化合物100、化合物101、化合物102、化合物103、化合物104、化合物105、化合物106、化合物107、化合物108、化合物109、化合物110、化合物111、化合物112、化合物113、化合物114、化合物115、化合物116、化合物117、化合物118、化合物119、化合物120、化合物121、化合物122、化合物123、化合物124、化合物125、化合物126、化合物127、化合物128、化合物129、化合物130、化合物131、化合物132、化合物133、化合物134、化合物135、化合物136、化合物137、化合物138、化合物139、化合物140、化合物141、化合物142、化合物143、化合物144、化合物145、化合物146、化合物147、化合物148、化合物149、化合物150、化合物151、化合物152、化合物153、化合物154、化合物155、化合物156、化合物157、化合物158、化合物159、化合物160、化合物161、化合物162、化合物163、化合物164、化合物165、化合物166、化合物167、化合物168、化合物169、化合物170、化合物171、化合物172、化合物173、化合物174、化合物175、化合物176、化合物177、化合物178、化合物179、化合物180、化合物181、化合物182、化合物183、化合物184、化合物185、化合物186、化合物187、化合物188、化合物189、化合物l卯、化合物191、化合物192、化合物193、化合物194、化合物195和化合物196。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物為5-HT^配體。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物為選擇性5-HT2a配體。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物抑制JC病毒感染人類(lèi)膠質(zhì)細(xì)胞。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物為5-HT2A反向激動(dòng)劑。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物為選擇性5-HT2A反向激動(dòng)劑。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物跨血腦屏障。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述有此需要的個(gè)體為人類(lèi)。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物-i)A為芳基或雜芳基，其各自視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R1C)、RU、R12、R13、Rw和Ru取代d—6酰基、CL6酰氧基、C2-6浠基、d.6烷氧基、Cl6院基、CL6垸基甲酰胺、<:2.6炔基、CL6烷基磺酰胺、C"垸基亞磺?；w垸基磺?；?、Cw烷硫基、C"垸脲基、氨基、C,—6烷基氨基、C2—8二烷基氨基、C"垸基亞氨基、CL6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)垸基、C2-8二垸基甲酰胺、C2—8二垸基磺酰胺、鹵素、d-6鹵烷氧基、d-6鹵垸基、d-6鹵垸基亞磺?；-6鹵烷基磺?；"鹵烷硫基、雜環(huán)基、羥基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；或相鄰的兩個(gè)R9、Rh)、RU、R12、R13、R"和R,5與其所連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F、Cl或Br取代的C5—7環(huán)垸基或雜環(huán)基；且其中所述C2-6烯基、d-s垸基、C2—6炔基、d-6烷基氨基、d-6烷基亞氨基、C2-8二烷基氨基、雜環(huán)基和苯基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代d-6?；?、d—6酰氧基、C^烯基、d-6垸氧基、Cw垸基、Cw烷基甲酰胺、(:2.6炔基、cl6垸基磺酰胺、d-6烷基亞磺酰基、d-6垸基磺?；?、d-6烷硫基、d-6烷脲基、氨基、d-6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、dV烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—7環(huán)垸基、(:2.8二垸基甲酰胺、鹵素、CL6鹵烷氧基、d-6鹵烷基、Cw鹵垸基亞磺?；?、Cw鹵烷基磺酰基、CL6鹵垸硫基、羥基、硫醇和硝基；ii)R2選自由下列基團(tuán)組成的群組H、d-6垸基、C2—6烯基、C^炔基和C3-7環(huán)烷基；iii)R3選自由下列基團(tuán)組成的群組H、C2-6烯基、d—6垸基、d-6烷基甲酰胺、C2.6炔基、CL6垸基磺酰胺、d—6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、(:3.7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、鹵素、雜芳基和苯基；且其中所述C2-6烯基、d—6垸基、C2—6炔基、d-6垸基磺或其醫(yī)藥上可接受的鹽、水合物或溶劑化物;其中:酰胺、C3.7環(huán)垸基、雜芳基和苯基各自可視情況經(jīng)I至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代d.5?；?、Cw酰氧基、(:2.6烯基、CL4垸氧基、Cw垸基、Cl6院基氨基、C2-8二垸基氨基、d-4垸基甲酰胺、<^2.6炔基、d-4垸基磺酰胺、CL4垸基亞磺酰基、Cw垸基磺?；?、Cm院硫基、CM烷脲基、氨基、d—6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二垸基甲酰胺、鹵素、d-4鹵烷氧基、d-4鹵烷基、d-4鹵垸基亞磺酰基、CM鹵院基磺酰基、CM鹵垸硫基、羥基、硝基和磺酰胺；iv)R4選自由下列基團(tuán)組成的群組H、C,-6酰基、d-6酰氧基、Cw烯基、d—6烷氧基、Ci-6垸基、d—6烷基甲酰胺、C2—6炔基、CL6垸基磺酰胺、d-6垸基亞磺?；?、d-6烷基磺酰基、d-6垸硫基、CL6垸脲基、氨基、d-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、Ch6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)垸基、C2-8二垸基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、Ci.6鹵垸氧基、d-6鹵烷基、d-6鹵垸基亞磺?；?、d-6鹵烷基磺酰基、Cw鹵垸硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺；V)R5選自由下列基團(tuán)組成的群組d—6酰基、d—6酰氧基、C2-6烯基、Cw烷氧基、Cl6焼基、CL6垸基甲酰胺、C2—6炔基、C,-6烷基磺酰胺、d-6垸基亞磺酰基、C"烷基磺?；?、d—6垸硫基、d-6垸脲基、氨基、C"烷基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—7環(huán)垸基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、d-6鹵烷氧基、C,-6鹵垸基、d-6鹵烷基亞磺?；?、C"鹵烷基磺酰基、C"鹵垸硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺，其中所述Cw垸氧基可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw酰基、d-5酰氧基、C2—6烯基、d-4烷氧基、d-8垸基、氨基、Cw垸基氨基、C2-s二垸基氨基、d-4烷基甲酰胺、C2-6炔基、C"烷基磺酰胺、C"烷基亞磺?；L4烷基磺?；m院硫基、C"垸脲基、氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)垸基、C2-6二垸基甲酰胺、鹵素、d-4鹵烷氧基、Cm鹵烷基、C"鹵烷基亞磺?；?、Ci4鹵垸基磺酰基、d—4鹵烷硫基、羥基、硝基和苯基；且其中所述氨基和所述苯基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)選自由鹵素和d-6垸氧羰基組成的群組的其它取代基取代；Vi)R6a、R6b禾nR6c各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組H、d-6?；?、Q—6酰氧基、<22.6烯基、d-6烷氧基、d-6烷基、d-6垸基甲酰胺、C2-6炔基、d-6垸基磺酰胺、d-6垸基亞磺?；?、d-6垸基磺?；?、C"6垸硫基、Cw垸脲基、氨基、d—6烷基氨基、C2.8二烷基氨基、d—6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)垸基、C2—8二垸基甲酰胺、C2—8二垸基磺酰胺、鹵素、C,—6鹵烷氧基、d—6鹵垸基、CL6鹵垸基亞磺?；,-6鹵烷基磺?；?、C"鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺；vii)R和Rg獨(dú)立地為H或d.e烷基；viii)X為O或S:且ix)Q為視情況經(jīng)1至4個(gè)選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代的d.3亞垸基Cw垸基、CM垸氧基、羧基、氰基、Cw鹵垸基、鹵素和酮基；或Q為一鍵。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述個(gè)體患有淋巴增生性病癥。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述個(gè)體患有癌病。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述個(gè)體免疫受損。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述個(gè)體感染HIV。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，其中所述個(gè)體感染HIV且其中所述感染HIV的個(gè)體具有《200個(gè)/mm3的CD4+細(xì)胞數(shù)。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，其中所述個(gè)體感染HIV且其中所述感染HIV的個(gè)體患有AIDS。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，其中所述個(gè)體感染HIV且其中所述感染HIV的個(gè)體患有AIDS相關(guān)綜合癥。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述個(gè)體經(jīng)受免疫抑制療法。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述個(gè)體在器官移植后經(jīng)受免疫抑制療法。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物選自由以下化合物組成的群組化合物l、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6、化合物7、化合物8、化合物9、化合物IO、化合物ll、化合物12、化合物13、化合物14、化合物15、化合物16、化合物17、化合物18、化合物19、化合物20、化合物21、化合物22、化合物23、化合物24、化合物25、化合物26、化合物27、化合物28、化合物29、化合物30、化合物31、化合物32、化合物33、化合物34、化合物35、化合物36、化合物37、化合物38、化合物39、化合物40、化合物41、化合物42、化合物43、化合物44、化合物45、化合物46、化合物47、化合物48、化合物49、化合物50、化合物51、化合物52、化合物53、化合物54、化合物55、化合物56、化合物57、化合物58、化合物59、化合物60、化合物61、化合物62、化合物63、化合物64、化合物65、化合物66、化合物67、化合物68、化合物69、化合物70、化合物71、化合物72、化合物73、化合物74、化合物75、化合物76、化合物77、化合物78、化合物79、化合物80、化合物81、化合物82、化合物83、化合物84、化合物85、化合物86、化合物87、化合物88、化合物89、化合物90、化合物91、化合物92、化合物93、化合物94、化合物95、化合物96、化合物97、化合物98、化合物99、化合物100、化合物101、化合物102、化合物103、化合物104、化合物105、化合物106、化合物107、化合物108、化合物109、化合物110、化合物111、化合物112、化合物113、化合物114、化合物115、化合物116、化合物117、化合物118、化合物119、化合物120、化合物121、化合物122、化合物123、化合物124、化合物125、化合物126、化合物127、化合物128、化合物129、化合物130、化合物131、化合物132、化合物133、化合物134、化合物135、化合物136、化合物137、化合物138、化合物139、化合物140、化合物141、化合物142、化合物143、化合物144、化合物145、化合物146、化合物147、化合物148、化合物149、化合物150、化合物151、化合物152、化合物153、化合物154、化合物155、化合物156、化合物157、化合物158、化合物159、化合物160、化合物161、化合物162、化合物163、化合物164、化合物165、化合物166、化合物167、化合物168、化合物169、化合物170、化合物171、化合物172、化合物173、化合物174、化合物175、化合物176、化合物177、化合物178、化合物179、化合物180、化合物181、化合物182、化合物183、化合物184、化合物185、化合物186、化合物187、化合物188、化合物189、化合物190、化合物191、化合物192、化合物193、化合物194、化合物195和化合物196。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物為5-HT&配體。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物為選擇性5-HT2a配體。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物抑制JC病毒感染人類(lèi)膠質(zhì)細(xì)胞。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物為5-HT2A反向激動(dòng)劑。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物為選擇性5-HT2A反向激動(dòng)劑。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述化合物跨血腦屏障。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物，且其中所述個(gè)體為人類(lèi)。隨著所述專(zhuān)利公開(kāi)內(nèi)容的進(jìn)行，本文所揭示的本發(fā)明的這些和其它方面將得到更詳細(xì)陳述。本申請(qǐng)案主張通過(guò)美國(guó)郵政服務(wù)公司(U.S.Expressmail)與美國(guó)專(zhuān)利和商標(biāo)管理局(UnitedStatesPatentandTrademarkOffice)于所示日期申請(qǐng)的以下臨時(shí)申請(qǐng)案的優(yōu)先權(quán)2005年1月19日申請(qǐng)的美國(guó)臨時(shí)案第60/645,532號(hào)。前述申請(qǐng)案的公開(kāi)內(nèi)容是以引用的方式并入本文中。在下列各圖中，粗體字指示相對(duì)于相應(yīng)內(nèi)源性受體來(lái)說(shuō)，在非內(nèi)源性、組成性活化受體中的突變位置。圖1展示G蛋白偶聯(lián)受體的一般結(jié)構(gòu)，其中數(shù)字表示跨膜螺旋、胞內(nèi)環(huán)和胞外環(huán)。圖2示意性展示典型G蛋白偶聯(lián)受體的活性狀態(tài)和非活性狀態(tài)，和所述活性狀態(tài)與第二信使轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑的連接。圖3a提供內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2A受體的核酸序列(SEQ.ID.NO:21)。圖3b提供內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2A受體的相應(yīng)氨基酸序列(SEQ.ID.NO:22)。圖4a提供內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c受體的核酸序列(SEQ.ID.NO:23)。圖4b提供內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c受體的相應(yīng)氨基酸序列(SEQ.ID.NO:24)。圖5a提供組成性活化形式的人類(lèi)5-HT2c受體的核酸序列("AP-1cDNA"-SEQ.ID.NO:25)。圖5b提供AP-1cDNA的相應(yīng)氨基酸序列("AP-1"-SEQ.ID.NO:26)。圖6a提供組成性活化形式的人類(lèi)5-HT2a受體的核酸序列，因此所述內(nèi)源性5-HT2A受體的IC3部分和胞質(zhì)尾區(qū)部分都己經(jīng)被所述人類(lèi)5-HT2c受體的IC3部分和胞質(zhì)尾區(qū)部分代替("AP-3cDNA"-SEQ.ID,NO:27)。圖6b提供AP-3cDNA的相應(yīng)氨基酸序列("AP-3"SEQ.ID.NO:28)。圖6c提供AP-3的示意圖，其中虛線表示從人類(lèi)5-HT2c受體獲得的部分。圖7a提供組成性活化形式的人類(lèi)5-HT2A受體的核酸序列，因此(1)內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2A受體的脯氨酸TM5與脯氨酸TM6之間的區(qū)域己經(jīng)被人類(lèi)5-HT2c受體的相應(yīng)區(qū)域(包含S310K點(diǎn)突變)代替；且(2)內(nèi)源性5-HT2A受體的胞質(zhì)尾區(qū)部分已經(jīng)被內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2C受體的胞質(zhì)尾區(qū)部分代替("AP-4cDNA"-SEQ.ID.N0:29)。圖7b提供AP-4cDNA的相應(yīng)氨基酸序列("AP-4"-SEQ.ID.NO:30)。圖7c提供圖7b的突變5-HT2A受體的示意圖，其中虛線表示從人類(lèi)5-HT2c受體獲得的部分。圖8為本文所使用的例示性表達(dá)載體pCMV的代表圖。圖9是說(shuō)明(1)(35S)GTPYS與由表達(dá)內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c受體的COS細(xì)胞制備的膜的結(jié)合因?qū)ρ逅仄鸱磻?yīng)而增強(qiáng)；和(2)使用麥芽凝集素閃爍親近珠，由米安舍林(mianserin)引起抑制作用的圖。(35S)GTPYS的濃度恒定保持在0.3nM，且GDP的濃度保持在lpM。膜蛋白的濃度為12.5|ig。圖10是展示("S)GTPyS與在293T細(xì)胞內(nèi)表達(dá)AP-1受體的膜結(jié)合的血清素刺激作用和在WallacTM閃爍器上由30米安舍林產(chǎn)生的抑制作用的圖。圖11是展示在無(wú)血清素存在(A)與在IOpiM血清素存在(B)的情況下，蛋白濃度對(duì)用內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c受體和AP-1受體轉(zhuǎn)染的293T細(xì)胞(與僅由對(duì)照載體(pCMV)轉(zhuǎn)染的細(xì)胞比較)制備的膜中的("S)GTPyS結(jié)合的影響的圖。(35S)GTPYS的放射性標(biāo)記的濃度恒定保持在0.3nM，且GDP的濃度恒定保持在1pM。在WallacTM閃爍器上以96孔格式執(zhí)行所述分析。圖12提供在內(nèi)源性人類(lèi)5HT2A受體與所述受體的突變形式AP-2之間生成的三磷酸肌醇("IP3")的條線比較圖。圖13提供在內(nèi)源性人類(lèi)5HT2A受體與所述受體的突變形式AP-4之間生成的三磷酸肌醇("IP3")的條線比較圖。圖14提供在內(nèi)源性人類(lèi)5HT2A受體與所述受體的突變形式AP-3之間生成的IP3的條線比較圖。圖15提供在內(nèi)源性人類(lèi)5HT2c受體與AP-1之間生成的IP3的條線比較圖。圖16A、16B和16C展示代表性放射自顯圖的灰階復(fù)制，證明來(lái)自腦切片的125I-LSD經(jīng)螺哌酮(spiperone)和發(fā)明者鑒別為早期前導(dǎo)化合物的5HT2A調(diào)節(jié)劑所替代，即被本文稱(chēng)為S-1610且具有下列名稱(chēng)[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-氨基甲酸4-甲氧基苯酯的化合物替代。圖17展示化合物1對(duì)于大鼠體內(nèi)DOI誘發(fā)的行動(dòng)力低下的影響。圖18展示化合物26對(duì)于大鼠體內(nèi)DOI誘發(fā)的行動(dòng)力低下的影響。圖19展示對(duì)猴子體內(nèi)5HT2A占有率研究的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。圖20展示用化合物1治療8或24小時(shí)后猴腦的PET掃描影像與基線PET掃描(軸面圖)的比較。圖21展示用化合物1治療8或24小時(shí)后猴腦的PET掃描影像與基線PET掃描(矢狀面圖)的比較。圖22展示由化合物1引起的猴子體內(nèi)5HT2A受體的占有百分比的表列數(shù)據(jù)。具體實(shí)施方式定義關(guān)于受體所發(fā)展的科學(xué)文獻(xiàn)中曾采用了大量術(shù)語(yǔ)來(lái)表示對(duì)受體具有多種作用的配體。為表達(dá)的清晰和一致，下述定義將通用于本專(zhuān)利文件中。激動(dòng)劑是指與受體(例如5-HT2a受體)結(jié)合且活化所述受體，且引發(fā)所述受體的生理學(xué)或藥理學(xué)反應(yīng)特征的部分。舉例來(lái)說(shuō)，當(dāng)部分結(jié)合至受體時(shí)會(huì)活化胞內(nèi)反應(yīng)，或增強(qiáng)GTP與膜的結(jié)合。選擇性5-HT2A激動(dòng)劑為對(duì)5-HT2A的選擇性高于對(duì)5-HT2c的選擇性的5-HT2A激動(dòng)劑。在某些實(shí)施例中，選擇性5-HT2A激動(dòng)劑為對(duì)5-HT2A的選擇性比對(duì)5-HT2c的選擇性高至少約10倍的5-HT2A激動(dòng)劑。在某些實(shí)施例中，選擇性5-HT2A激動(dòng)劑為對(duì)5-HT2A的選擇性比對(duì)5-HT2C的選擇性高至少約100倍的5-HT2A激動(dòng)劑。本文所使用的氨基酸縮寫(xiě)如表1所示表l丙氨酸ALAA精氨酸ARGR天冬酰胺ASNN天冬氨酸ASPD半胱氨酸CYSC谷氨酸GLUE谷氨酰胺GLNQ甘氨酸GLYG組氨酸HISH異亮氨酸ILEI亮氨酸LEU賴(lài)氨酸LYSK甲硫氨酸METM苯丙氨酸PHEF脯氨酸PROP絲氨酸SERS蘇氨酸THRT色氨酸TRPW酪氨酸TYRY纈氨酸VALV術(shù)語(yǔ)拮抗劑是指在與激動(dòng)劑(例如，內(nèi)源性配體)相同的部位競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合受體的部分，但所述拮抗劑并不活化由受體的活性形式所引發(fā)的胞內(nèi)反應(yīng)，且因此可由激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑抑制胞內(nèi)反應(yīng)。在無(wú)激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑存在的情況下，拮抗劑并不能消除基線胞內(nèi)反應(yīng)。選擇性5-ht2a拮抗劑為對(duì)5-HT2A的選擇性高于對(duì)5-HT2c的選擇性的5-HT2A拮抗劑。在某些實(shí)施例中，選擇性5-HT2A拮抗劑為對(duì)5-HT2A的選擇性比對(duì)5-HT2C的選擇性高至少約10倍的5-HT2A拮抗劑。在某些實(shí)施例中，選擇性5-HT2A拮抗劑為對(duì)5-HT2A的選擇性比對(duì)5-HT2C的選擇性高至少約100倍的5-HT2A拮抗劑?；瘜W(xué)基(CHEMICALGROUP,MOIETYORRADICAL):術(shù)語(yǔ)"d—6?；?表示連接到羰基的Cl6院基，其中烷基的定義與本文描述的定義相同；一些實(shí)例包括(但不限于)乙?；?、丙?；⒄□；?、異丁?；?、仲丁酰基、叔丁?；?意即三甲基乙酰基)、戊?；推漕?lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"C,.6酰氧基"表示連接到氧原子的?；渲絮；亩x與本文所描述的定義相同；一些實(shí)例包括(但不限于)乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、異丁酰氧基、仲丁酰氧基、叔丁酰氧基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"C2—6烯基"表示含有2至6個(gè)碳原子的基團(tuán)，其中至少存在一個(gè)碳碳雙鍵；一些實(shí)施例具有2至4個(gè)碳，一些實(shí)施例具有2至3個(gè)碳，且一些實(shí)施例含有2個(gè)碳。術(shù)語(yǔ)"烯基"包含E與Z異構(gòu)體。此外，術(shù)語(yǔ)"烯基"包括二烯基和三烯基。因此，如果存在一個(gè)以上雙鍵，那么所述鍵可都為￡或都為Z，或?yàn)镋和Z的混合物。烯基的實(shí)例包括乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2，4-己二烯基和其類(lèi)似基團(tuán)。如本文所使用的術(shù)語(yǔ)"q-6垸氧基"表示直接連接到氧原子的如本文定義的基團(tuán)烷基。實(shí)例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"Cw垸基"表示含有1至8個(gè)碳的直鏈或支鏈碳基，一些實(shí)施例具有1至6個(gè)碳，一些實(shí)施例具有1至4個(gè)碳，一些實(shí)施例具有1至3個(gè)碳，且一些實(shí)施例具有1或2個(gè)碳。烷基的實(shí)例包括(但不限于)甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、叔戊基、新戊基、l-甲基丁基[意即-CH2CH(CH3)CH2CH3]、2-甲基丁基[意即-CH(CH3)CH2CH2CH3]、正己基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"CL6烷基甲酰胺基"或"cl6垸基甲酰胺"表示連接酰胺基的氮的單個(gè)d-6垸基，其中烷基具有與本文所描述的定義相同的定義。所述c^烷基甲酰胺基可由下式表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage42</formula>實(shí)例包括(但不限于)N-甲基甲酰胺、N-乙基甲酰胺、W-正丙基甲酰胺、W-異丙基甲酰胺、N-正丁基甲酰胺、N-仲丁基甲酰胺、AT-異丁基甲酰胺、W-叔丁基甲酰胺和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"Ci-3伸烷基"意指d-3二價(jià)直鏈碳基。在一些實(shí)施例中，Cw亞烷基例如意指-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-和其類(lèi)似基團(tuán)。在一些實(shí)施例中，d-3亞烷基意指-CH-、-CHCH2-、-CHCH2CH2-和其類(lèi)似基團(tuán)，其中這些實(shí)例大體上涉及變量或主張?jiān)?Q"。術(shù)語(yǔ)"d-6烷基亞胺基"表示直接連接到-C(-NH)-基團(tuán)的碳的d-6垸基，其中烷基的定義與本文所描述的定義相同；一些實(shí)例包括(但不限于)l-亞胺基-乙基[意即，-C(=NH)CH3]、l-亞胺基-丙基[意即,-C(=NH)CH2CH3]、l-亞胺基-2-甲基-丙基[意即，-C^NH)CH(CH3)2]和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"d-6垸基亞磺酰基"表示連接到式-S(O)-的亞砜基的d-6烷基，其中所述垸基具有與本文所描述的定義相同的定義。實(shí)例包括(但不限于)甲基亞磺?；?、乙基亞磺?；?、正丙基亞磺?；?、異丙基亞磺?；⒄』鶃喕酋；?、仲丁基亞磺酰基、異丁基亞磺?；?、叔丁基亞磺?；推漕?lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"d-6垸基磺酰胺"意指下列基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage43</formula>其中d-6烷基具有與本文所描述的定義相同的定義。術(shù)語(yǔ)"CL6垸基磺酰基"表示連接到式-S(0)2-的砜基的C"垸基，其中所述垸基具有與本文所描述的定義相同的定義。實(shí)例包括(但不限于)甲基磺酰基、乙基磺?；⒄酋；?、異丙基磺?；⒄』酋；?、仲丁基磺酰基、異丁基磺?；⑹宥』酋；推漕?lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"CL6烷硫基"表示連接到式-S-的硫基的C^垸基，其中所述垸基具有與本文所描述的定義相同的定義。實(shí)例包括(但不限于)甲基硫基(意即，CH3S-)、乙基硫基、正丙基硫基、異丙基硫基、正丁基硫基、仲丁基硫基、異丁基硫基、叔丁基硫基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"CM烷硫基甲酰胺"表示具有下式的硫代酰胺ssyXA6烷基^、人Cw烷基其中Cb4垸基具有與本文所描述的定義相同的定義。術(shù)語(yǔ)"Cw烷基硫脲基"表示式-NC(S)N-的基團(tuán)，其中一個(gè)或兩個(gè)氮可經(jīng)相同或不同的Cw垸基取代，且垸基具有與本文所描述的定義相同的定義。垸基硫脲基的實(shí)例包括(但不限于)CH3NHC(S)NH-、NH2C(S)NCH3-、(CH3)2N(S)NH-、(CH3)2N(S)NH-、(CH3)2N(S)NCH3-、CH3CH2NHC(S)NH-、CH3CH2NHC(S)NCH3-和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"CL6烷脲基"表示式-NC(O)N-的基團(tuán)，其中一個(gè)或兩個(gè)氮經(jīng)相同或不同的Cw烷基取代，且烷基具有與本文所描述的定義相同的定義。烷脲基的實(shí)例包括CH3NHC(0)NH-、NH2C(0)NCH3-、(CH3)2NC(0)NH-、(CH3)2NC(0)NH-、(CH3)2NC(0)NCH3-、CH3CH2NHC(0)NH-、CH3CH2NHC(0)NCH3-和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"C2V炔基"表示含有2至6個(gè)碳原子和至少一個(gè)碳碳三鍵的基團(tuán)，一些實(shí)施例具有2至4個(gè)碳，一些實(shí)施例具有2至3個(gè)碳，且一些實(shí)施例僅具有2個(gè)碳。炔基的實(shí)例包括(但不限于)乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基、l-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、l-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、l-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"炔基"包括二和三炔。術(shù)語(yǔ)"氨基"表示-NH2基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"Cw烷氨基"表示一個(gè)連接到氨基的烷基，其中所述烷基具有與本文所描述的含義相同的含義。一些實(shí)例包括(但不限于)甲氨基、乙氨基、正丙氨基、異丙基氨基、正丁氨基、仲丁氨基、異丁氨基、叔丁氨基和其類(lèi)似基團(tuán)。一些實(shí)施例為"Cw烷術(shù)語(yǔ)"芳基"表示含有6至IO個(gè)環(huán)碳的芳環(huán)基團(tuán)。實(shí)例包括苯基和萘基。術(shù)語(yǔ)"芳烷基"定義經(jīng)芳基進(jìn)一步取代的CrC4亞垸基，諸如-CH2-、-CH2CH2-和其類(lèi)似基團(tuán)。"芳垸基"的實(shí)例包括苯甲基、苯乙基(phenethylene)和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"芳基甲酰胺基"表示連接酰胺基的氮的單一芳基，其中芳基具有與本文所描述的定義相同的定義。實(shí)例為N-苯基甲酰胺。術(shù)語(yǔ)"芳脲基"表示-NC(0)N-基團(tuán)，其中一個(gè)氮經(jīng)芳基取代。術(shù)語(yǔ)"苯甲基"表示-CH2QH5基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"CL6烷氧羰基"意指羧酸的d-6垸基酯，其中所述烷基如本文所定義。實(shí)例包括(但不限于)甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、仲丁氧羰基、異丁氧羰基、叔丁氧羰基、正戊氧羰基、異戊氧羰基、叔戊氧羰基、新戊氧羰基、正己氧羰基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"甲酰胺"意指-CONH2基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"羧基"表示-C02H基團(tuán)，也稱(chēng)作羧酸基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"氰基"表示-CN基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"C4—7環(huán)烯基"表示含有4至7個(gè)環(huán)碳和至少一個(gè)雙鍵的非芳環(huán)基團(tuán)；一些實(shí)施例含有4至6個(gè)碳；一些實(shí)施例含有4至5個(gè)碳；一些實(shí)施例含有4個(gè)碳。實(shí)例包括環(huán)丁烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"C3.7環(huán)烷基"表示含有3至7個(gè)碳的飽和環(huán)基團(tuán)；一些實(shí)施例含有3至6個(gè)碳；一些實(shí)施例含有3至5個(gè)碳；一些實(shí)施例含有5至7個(gè)碳；一些實(shí)施例含有3至4個(gè)碳。實(shí)例包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"C2—8二垸基氨基"表示經(jīng)相同或不同的兩個(gè)CM垸基取代的氨基，其中垸基具有與本文描述的定義相同的定義。一些實(shí)例包括(但不限于)二甲氨基、甲基乙基氨基、二乙氨基、甲基丙基氨基、甲基異丙基氨基、乙基丙基氨基、乙基異丙基氨基、二丙氨基、丙基異丙基氨基和其類(lèi)似基團(tuán)。一些實(shí)施例為"C2-4二烷基氨基"。術(shù)語(yǔ)"C2-8二烷基甲酰胺基"或"C2-8二垸基甲酰胺"表示連接到酰胺基的兩個(gè)相同或不同烷基，其中烷基具有與本文所描述的定義相同的定義。C2-8二垸基甲酰胺基可由下列基團(tuán)表示OCl-4烷基其中CM烷基具有與本文所描述的定義相同的定義。二烷基甲酰胺的實(shí)例包括(但不限于)N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基-N-乙基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基-N-異丙基甲酰胺和其類(lèi)似物。術(shù)語(yǔ)"C2—8二垸基磺酰胺"意指如下所示的下列基團(tuán)中的一者<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>其中CL4垸基具有與本文所描述的定義相同的定義，例如(但不限于)甲基、乙基、正丙基、異丙基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"C2一8二垸基硫代甲酰胺基"或"<:2.8二烷基硫代甲酰胺"表示連接到硫代酰胺基的兩個(gè)相同或不同烷基，其中所述烷基具有與本文所描述的定義相同的定義。C2-8二烷基硫代甲酰胺基或Cw二烷基硫代甲酰胺可由下列基團(tuán)表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>二垸基硫代甲酰胺的實(shí)例包括(但不限于)N，N-二甲基硫代甲酰胺、N-甲基-N-乙基硫代甲酰胺和其類(lèi)似物。術(shù)語(yǔ)"亞乙炔基"意指如下式表示的碳碳三鍵基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage46</formula>術(shù)語(yǔ)"醛基"意指-CHO基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"CL6鹵烷氧基"表示直接連接到氧原子的如本文定義的鹵垸基。實(shí)例包括(但不限于)二氟甲氧基、三氟甲氧基、2，2，2-三氟乙氧基、五氟乙氧基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)卣烷基"表示如本文所定義的C"烷基，其中所述垸基經(jīng)一個(gè)鹵素取代直至全取代，且經(jīng)全取代的Cw鹵烷基可以用式CnL2W表示，其中L為鹵素，且"ii"為1、2、3或4;當(dāng)存在一個(gè)以上鹵素時(shí)，此時(shí)其可相同或不同，且選自由下列基團(tuán)組成的群組F、Cl、Br和I，優(yōu)選F。d—4鹵垸基的實(shí)例包括(但不限于)氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"Cm鹵垸基甲酰胺"表示如本文所定義的烷基甲酰胺基團(tuán)，其中所述垸基經(jīng)一個(gè)鹵素取代直至全取代，經(jīng)全取代的鹵烷基可由式CnL2^表示，其中L為鹵素，且"i1"為1、2、3或4。當(dāng)存在一個(gè)以上鹵素時(shí)，其可相同或不同，且選自由下列基團(tuán)組成的群組F、Cl、Br和I，優(yōu)選F。術(shù)語(yǔ)"Cj—6鹵垸基亞磺?；?表示連接到式-S(O)-的亞砜基的鹵烷基，其中所述鹵烷基具有與本文所描述的定義相同的定義。實(shí)例包括(但不限于)三氟甲基亞磺?；?,2,2-三氟乙基亞磺?；?，2-二氟乙基亞磺?；推漕?lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"d-6鹵烷基磺?；?表示連接到式-S(0)2-的砜基的鹵垸基，其中鹵垸基具有與本文所描述的定義相同的定義。實(shí)例包括(但不限于)三氟甲基磺酰基、2,2，2-三氟乙基磺?；?、2,2-二氟乙基磺酰基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"d-6齒烷硫基"表示直接連接到硫的鹵垸基，其中所述鹵垸基具有與本文所描述的含義相同的含義。實(shí)例包括(但不限于)三氟甲硫基(意即CF3S-，也稱(chēng)為三氟甲基硫基)、l，l-二氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"卣素"或"卣基"表示氟基、氯基、溴基或碘基。術(shù)語(yǔ)"雜芳基"表示芳環(huán)系統(tǒng)，其可為單環(huán)、二稠環(huán)或三稠環(huán)，其中至少一個(gè)環(huán)碳經(jīng)選自(但不限于)由O、S和N組成的群組的雜原子置換，其中N可視情況經(jīng)H、CM酰基或d-4烷基取代。雜芳基的實(shí)例包括(但不限于)吡啶基、苯并呋喃基、吡嗪基、噠嗪基、嘧啶基、三嗪基、喹啉、苯并噁唑、苯并噻唑、lH-苯并咪唑、異喹啉、喹唑啉、喹喏啉和其類(lèi)似基團(tuán)。在一些實(shí)施例中，所述雜芳基原子為O、S、NH,實(shí)例包括(但不限于)吡咯、吲哚和其類(lèi)似基團(tuán)。其它實(shí)例包括(但不限于)表2、表3中所列的那些基團(tuán)和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"雜環(huán)"表示非芳香族碳環(huán)(意即，如本文所定義的C3—7環(huán)烷基或C4-7環(huán)烯基)，其中一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)環(huán)碳經(jīng)選自(但不限于)由O、S、N組成的群組的雜原子置換；其中所述N可視情況經(jīng)H、d-4酰基或d—4烷基取代，且環(huán)碳原子視情況經(jīng)酮基或硫酮基取代，因此形成羰基或硫羰基。所述雜環(huán)基為含有3、4、5、6或7元的環(huán)。雜環(huán)基的實(shí)例包括(但不限于)吖丙啶-l-基、吖丙啶-2-基、吖丁啶-l-基、吖丁啶-2-基、吖丁啶-3-基、哌啶-l-基、哌啶-4-基、嗎啉-4-基、哌嗪-l-基、哌嗪-4-基、吡咯烷-l-基、吡咯烷-3-基、[1,3]-二氧雜環(huán)戊烯-2-基和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"雜環(huán)甲酰胺基"表示具有環(huán)氮的如本文所定義的雜環(huán)基，其中所述環(huán)氮與羰基直接鍵聯(lián)形成酰胺。實(shí)例包括(但不限于)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage47</formula>和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"雜環(huán)磺?；?表示具有環(huán)氮的如本文所定義的雜環(huán)基，其中所述環(huán)氮與-SO:基團(tuán)直接鍵聯(lián)形成磺酰胺。實(shí)例包括(但不限于)和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"羥基"意指-OH基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"羥胺基"意指-NHOH基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"硝基"意指-N02基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"<24.7酮基-環(huán)烷基"意指如本文所定義的C"環(huán)烷基，其中所述環(huán)碳中的一4經(jīng)羰基置換。C4-7酮基-環(huán)烷基的實(shí)例包括(但不限于)2-酮基-環(huán)丁基、3-酮基-環(huán)丁基、3-酮基-環(huán)戊基、4-酮基-環(huán)己基和其類(lèi)似基團(tuán)，且可分別由下列結(jié)構(gòu)表示術(shù)語(yǔ)"全氟垸基"表示式-CnF2^的基團(tuán)；換句話說(shuō)，全氟垸基為本文所定義的垸基，其中所述烷基經(jīng)氟原子全取代且因此可視為鹵垸基的子集。全氟垸基的實(shí)例包括(但不限于)CF3、CF2CF3、CF2CF2CF3、CF(CF3)2、CF2CF2CF2CF3、CF2CF(CF3)2、CF(CF3)CF2CF3和其類(lèi)似基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"苯氧基"意指C6HsO-基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"苯基"意指C6Hs-基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"磺酸"意指-S03H基團(tuán)。術(shù)語(yǔ)"硫醇"表示-SH基團(tuán)。密碼子應(yīng)指三個(gè)核苷酸(或核苷酸等價(jià)物)的集合，其通常包含偶聯(lián)至磷酸酯基團(tuán)的核苷[腺苷(A)、鳥(niǎo)苷(G)、胞苷(C)、尿苷(U)和胸苷(T)]，且當(dāng)所述核苷酸經(jīng)翻譯時(shí)編碼氨基酸。組合物應(yīng)指包含至少兩種化合物或兩種組分的物質(zhì)，例如(但不限于)，醫(yī)藥組合物為包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑的組合物?；衔锕π?yīng)指相對(duì)于受體結(jié)合親和力，對(duì)化合物抑制或剌激受體機(jī)能的能力的度量。組成性活化受體應(yīng)指經(jīng)受組成性受體活化作用的受體。組成性受體活化作用應(yīng)指利用除受體與其內(nèi)源性配體或其化學(xué)等價(jià)物的結(jié)合以外的方式使受體穩(wěn)定于活性狀態(tài)。接觸是指在活錄，/系統(tǒng)或活/衣力系統(tǒng)中將指定部分集合在一起。因此，使5-HT2a受體與本發(fā)明的化合物"接觸"包括將本發(fā)明的化合物投與具有5-HT2A受體的個(gè)體(優(yōu)選人類(lèi))，同時(shí)也包括(例如)將本發(fā)明的組合物引入含有含5-HT2A受體的細(xì)胞制劑或更純化的制劑的樣本內(nèi)。內(nèi)源性應(yīng)指哺乳動(dòng)物自然產(chǎn)生的物質(zhì)。關(guān)于例如(但不限于)術(shù)語(yǔ)"受體"的內(nèi)源性應(yīng)指其由哺乳動(dòng)物(例如但不限于人類(lèi))或病毒自然地產(chǎn)生。相比之下，本文中的術(shù)語(yǔ)非內(nèi)源性應(yīng)指并非由哺乳動(dòng)物(例如但不限于人類(lèi))或病毒自然產(chǎn)生的物質(zhì)。例如(但不限于)以?xún)?nèi)源性形式存在而非組成性活化的受體，當(dāng)其受控而變?yōu)榻M成性活化的受體時(shí)，在本文中最優(yōu)選稱(chēng)作"非內(nèi)源性組成性活化受體"。兩個(gè)術(shù)語(yǔ)都可用于描述"活沐^"與"活沐//"系統(tǒng)。例如(但不限于)，在篩選方法中，所述內(nèi)源性或非內(nèi)源性受體可涉及到體外篩選系統(tǒng)。如另一實(shí)例(但不限于)，在哺乳動(dòng)物的基因組經(jīng)操縱以包括非內(nèi)源性組成性活化受體的情況下，可利用活體內(nèi)系統(tǒng)對(duì)候選化合物進(jìn)行篩選。如本文所用的需要預(yù)防或者治療意指由護(hù)理者(例如在人類(lèi)的情形下為醫(yī)師、護(hù)士、護(hù)理醫(yī)師等；在包括非人類(lèi)哺乳動(dòng)物的動(dòng)物的情形下為獸醫(yī))所做的個(gè)體或者動(dòng)物需要預(yù)防或治療或者將從預(yù)防或治療中受益的判斷。此判斷是基于多種在護(hù)理者專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域內(nèi)的因素而做的，但是其包括所述個(gè)體或者動(dòng)物因用本發(fā)明的化合物可治療的疾病、病況或病癥而生病或?qū)?huì)生病的知識(shí)。一般說(shuō)來(lái)，"需要預(yù)防"意指由護(hù)理者所做的所述個(gè)體將會(huì)生病的判斷。在本文中，本發(fā)明的化合物以保護(hù)性或預(yù)防性的方式使用。然而，"需要治療"意指護(hù)理者對(duì)所述個(gè)體已經(jīng)生病的判斷，因此，本發(fā)明的化合物用于緩解、抑制或改善疾病、病況或病癥。如本文所使用的個(gè)體意指任何動(dòng)物，包括哺乳動(dòng)物，優(yōu)選小鼠、大鼠、其他嚙齒動(dòng)物、兔子、狗、貓、豬、牛、羊、馬或靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，且最優(yōu)選人類(lèi)。抑制聯(lián)系術(shù)語(yǔ)"反應(yīng)"是指相對(duì)于無(wú)化合物存在的情況，在所也化合物存在的情況下反應(yīng)減弱或受到阻止。抑制聯(lián)系術(shù)語(yǔ)"JC病毒感染人類(lèi)膠質(zhì)細(xì)胞"是指相對(duì)于無(wú)化合物存在的情況，在所述化合物存在的情況下JC病毒對(duì)人類(lèi)膠質(zhì)細(xì)胞的感染減弱或受到阻止。反向激動(dòng)劑是指結(jié)合至受體(諸如5-HT2A受體)的內(nèi)源性形式或結(jié)合至受體的組成性活化形式，并且會(huì)抑制受體活化形式所引發(fā)的基線胞內(nèi)反應(yīng)，使其低于無(wú)激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑存在時(shí)觀察到的活性正?；A(chǔ)水平，或會(huì)減弱GTP與膜的結(jié)合的部分。優(yōu)選與無(wú)反向激動(dòng)劑時(shí)的基線反應(yīng)比較，在所述反向激動(dòng)劑存在下，所述基線胞內(nèi)反應(yīng)至少可抑制30%，更優(yōu)選至少抑制50%，且最優(yōu)選至少抑制75%。選擇性5-HT2A反向激動(dòng)劑為對(duì)5-HT2A的選擇性比對(duì)5-HT2c的選擇性高的5-HT2A反向激動(dòng)劑。在某些實(shí)施例中，選擇性5-HT2A反向激動(dòng)劑為對(duì)5-HT2A的選擇性比對(duì)5-HT2C的選擇性高至少約10倍的5-HT2A反向激動(dòng)劑。在某些實(shí)施例中，選擇性5-HT2A反向激動(dòng)劑為對(duì)5-HT2A的選擇性比對(duì)5-HT2C的選擇性高至少約100倍的5-HT2A反向激動(dòng)劑。配體應(yīng)指與內(nèi)源性、自然存在的受體(諸如5-HT2A受體)特異性結(jié)合的部分。選擇性5-HT2A配體為對(duì)5-HT2A的選擇性高于對(duì)5-HT2C的選擇性的5-HT2A配體。在某些實(shí)施例中，選擇性5-HT2A配體為對(duì)5-HT2A的選擇性比對(duì)5-HT2c的選擇性高至少約10倍的5-HT2a配體。在某些實(shí)施例中，選擇性5-HT2A配體為對(duì)5-HT2A的選擇性比對(duì)5-HT2c的選擇性高至少約100倍的5-HT2A配體。如本文所使用的術(shù)語(yǔ)調(diào)節(jié)應(yīng)指特定活性、功能或分子的數(shù)量、質(zhì)量、反應(yīng)或作用增加或減少。調(diào)節(jié)劑應(yīng)指與受體(諸如5-HT2A受體)結(jié)合并調(diào)節(jié)受體的部分。借助說(shuō)明(但非限制)，激動(dòng)劑、拮抗劑、反向激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑都為調(diào)節(jié)劑。部分激動(dòng)劑應(yīng)指與受體(諸如5-HT2A受體)結(jié)合且活化所述受體，且引發(fā)所述受體的生理學(xué)或藥理學(xué)反應(yīng)特征，但達(dá)到比完全激動(dòng)劑所達(dá)成者低的范圍或程度的部分。選擇性5-HT2A部分激動(dòng)劑為對(duì)5-HT2A的選擇性比對(duì)5-HT2c的選擇性高的5-HT2A部分激動(dòng)劑。在某些實(shí)施例中，選擇性5-HT2A部分激動(dòng)劑為對(duì)5-HT2A的選擇性比對(duì)5-HT2c的選擇性高至少約10倍的5-HT2A部分激動(dòng)劑。在某些實(shí)施例中，選擇性5-HT2A部分激動(dòng)劑為對(duì)5-HT2A的選擇性比對(duì)5-HT2C的選擇性高至少約100倍的5-HT2A部分激動(dòng)劑。醫(yī)藥組合物應(yīng)指包含至少一種活性成分的組合物，其包括(但不限于)式(I)的化合物的鹽、溶劑化物和水合物，從而使所述組合物可在哺乳動(dòng)物(例如但不限于人類(lèi))體內(nèi)經(jīng)受特定有效結(jié)果的研究。所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)了解和理解適于確定活性成分是否具有基于所述技術(shù)人員的需要而達(dá)成的所需效果的技術(shù)。如本文使用的治療有效量指研究員、獸醫(yī)、醫(yī)師或其他臨床醫(yī)生所尋求的在組織、系統(tǒng)、動(dòng)物、個(gè)體或人體內(nèi)引起生物學(xué)或醫(yī)藥反應(yīng)的活性化合物或醫(yī)藥劑的量，其包括一種或一種以上下列(1)預(yù)防疾病；例如，在可能易患所述疾病、病況或病癥但還未經(jīng)歷或顯示所述疾病的病理或者癥狀的個(gè)體中預(yù)防疾病、病況或病癥，(2)抑制疾?。焕缭诮?jīng)歷或顯示所述疾病、病況或病癥的病理或癥狀的個(gè)體中抑制疾病、病況或病癥(即阻止病理和/或癥狀的進(jìn)一步發(fā)展)，以及(3)改善所述疾病；例如在經(jīng)歷或者顯示所述疾病、病況或病癥的病理或者癥狀的個(gè)體中改善疾病、病況或病癥(即逆轉(zhuǎn)病理和/或癥狀)。當(dāng)提供值的范圍時(shí)，應(yīng)了解介于所述范圍的上限與下限之間的每一居中值(除非上下文另外明確指示，否則精確到下限的十分之一)和所述范圍內(nèi)的任何其他所述值或居中值都涵蓋于本發(fā)明內(nèi)。這些較小范圍的上限和下限可獨(dú)立地包括于所述較小范圍中，且也涵蓋于本發(fā)明中，其從屬于規(guī)定范圍中的任何特別排除的界限。當(dāng)規(guī)定范圍包括兩個(gè)界限中的一個(gè)或兩個(gè)時(shí)，排除那些所包括界限中的一個(gè)或兩個(gè)的范圍也包括于本發(fā)明中。本發(fā)明的化合物本發(fā)明一方面涵蓋如式(I)所示的某些二芳基和芳基雜芳基脲衍生物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或溶劑化物，其中R卜R2、R3、R4、R5、R6a、R6b、R6c、R7、Rs、X和Q具有與本文(JrjT和7^f)所描述的定義相同的定義。本發(fā)明一些實(shí)施例涵蓋如下式所示的某些二芳基和芳基雜芳基脲衍生物、NIR6-RN、<formula>formulaseeoriginaldocumentpage52</formula>其中i)R!為芳基或雜芳基，其各自視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Ru、R12、R13、R"和1115取代d.e?；?、d.6酰氧基、<22.6烯基、Cb6垸氧基、C^垸基、d-6垸基甲酰胺、C2-6炔基、CL6烷基磺酰胺、C"烷基亞磺?；?、d-6烷基磺?；?、d-6垸硫基、d-6烷脲基、氨基、C"烷基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)烷基、C2—8二烷基甲酰胺、C2—8二垸基磺酰胺、鹵素、d-6鹵垸氧基、C"鹵烷基、d-6鹵垸基亞磺酰基、d—6鹵垸基磺酰基、d—6鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；或相鄰的兩個(gè)R9、R1D、Ru、R12、R13、Rw和Rw與其所連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F、Cl或Br取代的C5—7環(huán)垸基或雜環(huán)基；且其中所述C2-6烯基、C"烷基、C2-6炔基和苯基各自視情況經(jīng)l至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代C,—6?；?、d.6酰氧基、C2-6烯基、d-6垸氧基、C"烷基、C"烷基甲酰胺、(^2.6炔基、CL6烷基磺酰胺、d—6烷基亞磺?；?、d-6烷基磺酰基、Cw烷硫基、Cl6院服基、氨基、G.6垸基氨基、C2.8二烷基氨基、C"垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—7環(huán)垸基、C2-8二烷基甲酰胺、鹵素、d-6鹵垸氧基、C!-6鹵垸基、d-6鹵烷基亞磺?；?鹵垸基磺?；?、d-6鹵烷硫基、羥基、硫醇和硝基；ii)R2選自由下列基團(tuán)組成的群組C卜6垸基、C2—6烯基、C2-6炔基和C3-7環(huán)烷基；iii)R3選自由下列基團(tuán)組成的群組H、C2-6烯基、d-s烷基、d.e垸基甲酰胺、C2-6炔基、CL6垸基磺酰胺、CL6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw環(huán)垸基、C2-8二垸基甲酰胺、鹵素、雜芳基和苯基；且其中所述C2-6烯基、d—6垸基、C2-6炔基、6烷基磺酰胺、C3-7環(huán)垸基、雜芳基和苯基各自可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw酰基、C,.5酰氧基、C2-6烯基、CM烷氧基、C^烷基、C,—6烷基氨基、^.8二垸基氨基、CM垸基甲酰胺、<:2.6炔基、CM烷基磺酰胺、CL4烷基亞磺?；?、CL4烷基磺酰基、Cm院硫基、Cl4院服基、氨基、C"烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—6環(huán)垸基、C2-6二垸基甲酰胺、鹵素、d-4鹵烷氧基、d-4鹵垸基、d-4鹵垸基亞磺?；?、d-4鹵垸基磺酰基、Q—4鹵烷硫基、羥基、硝基和磺酰胺；iv)R4選自由下列基團(tuán)組成的群組H、d.e酰基、C"酰氧基、C2-6烯基、C"垸氧基、Cb6垸基、C"烷基甲酰胺、C2-6炔基、d-6烷基磺酰胺、C^烷基亞磺酰基、d—6垸基磺?；i—6烷硫基、Ci—6烷脲基、氨基、Ci-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C"6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)垸基、C2-8二垸基甲酰胺、C2-8二垸基磺酰胺、鹵素、d.6鹵烷氧基、d-6鹵烷基、d-6鹵烷基亞磺?；?、d-6鹵烷基磺?；?、d-6鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺；V)R5選自由下列基團(tuán)組成的群組d—6?；?、d—6酰氧基、C2.8烯基、C,-6垸氧基、d-6烷基、d-6垸基甲酰胺、C2-6炔基、d-6垸基磺酰胺、d—6烷基亞磺?；?、d-6垸基磺酰基、d-4垸硫基、d-6垸脲基、氨基、d—6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)垸基、C2-8二垸基甲酰胺、C^8二烷基磺酰胺、鹵素、C"鹵烷氧基、CL6鹵烷基、d-6鹵烷基亞磺?；?、d.8鹵烷基磺酰基、d—6鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺，其中所述C^6烷氧基可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw?；?、d—4酰氧基、C2-6烯基、d-4垸氧基、Ci-8垸基、氨基、CL6垸基氨基、C2—8二垸基氨基、d—4垸基甲酰胺、<:2.6炔基、C"垸基磺酰胺、Cm烷基亞磺?；-4烷基磺?；?、d-4烷硫基、d-4垸脲基、氨基、d-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3—6環(huán)烷基、C2—6二烷基甲酰胺、鹵素、d—4鹵垸氧基、Cm鹵烷基、Q-4鹵垸基亞磺?；?、Cw鹵烷基磺酰基、d-4鹵烷硫基、羥基、硝基和苯基；且其中所述苯基視情況經(jīng)1至5個(gè)鹵素原子取代；Vi)R6選自由下列基團(tuán)組成的群組H、Cw?；-6酰氧基、C2-6烯基、垸氧基、Cl6院基、CL6烷基甲酰胺、C2V炔基、d-4烷基磺酰胺、CL6垸基亞磺酰基、d.6烷基磺酰基、d-6垸硫基、d-6垸脲基、氨基、Cw垸基氨基、C2-8二烷基氨基、d—6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二垸基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、C^鹵烷氧基、d-6鹵垸基、d-6鹵垸基亞磺?；-6鹵烷基磺?；?、d-6鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺；Vii)R7和Rs獨(dú)立地為H或C^烷基；viii)X為O或S;且ix)Q為視情況經(jīng)1至4個(gè)選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代的Cw亞垸基Cw垸基、d-4烷氧基、羧基、氰基、Cw鹵垸基、鹵素和酮基；或Q為一鍵，或其醫(yī)藥上可接受的鹽、水合物或溶劑化物。應(yīng)了解，為清楚起見(jiàn)在獨(dú)立實(shí)施例的情形下描述的本發(fā)明的某些特征也可在單個(gè)實(shí)施例中組合地提供。相反，為清楚起見(jiàn)而在單個(gè)實(shí)施例的情形下描述的本發(fā)明的各種特征也可獨(dú)立或以任何合適的子組合提供。如本文使用的"經(jīng)取代"表示所述化學(xué)基團(tuán)的至少一個(gè)氫原子經(jīng)非氫取代基或基團(tuán)取代，其中所述非氫取代基或基團(tuán)可為單價(jià)或二價(jià)。當(dāng)所述取代基或基團(tuán)為二價(jià)時(shí)，那么應(yīng)了解此基團(tuán)可經(jīng)另一取代基或基團(tuán)進(jìn)一步取代。當(dāng)本文使用的化學(xué)基團(tuán)"經(jīng)取代"時(shí)，其可具有高達(dá)全價(jià)的取代；例如甲基可經(jīng)l、2或3個(gè)取代基取代，亞甲基可經(jīng)l或2個(gè)取代基取代，苯基可經(jīng)l、2、3、4或5個(gè)取代基取代，萘基可經(jīng)l、2、3、4、5、6或7個(gè)取代基取代和其類(lèi)似情形。同樣地，"經(jīng)一個(gè)或一個(gè)以上取代基取代"是指經(jīng)一個(gè)取代基多達(dá)所述基團(tuán)實(shí)際允許的取代基總數(shù)取代。此外，當(dāng)基團(tuán)經(jīng)一個(gè)以上基團(tuán)取代時(shí)，其可相同或其可不同。本發(fā)明的化合物也可包括互變異構(gòu)形式，例如酮基-烯醇互變異構(gòu)體和其類(lèi)似物。互變異構(gòu)形式可處于平衡狀態(tài)，或因適當(dāng)?shù)娜〈饔枚诳臻g上鎖定于一種形式。應(yīng)了解，各種互變異構(gòu)形式都在本發(fā)明的化合物的范圍內(nèi)。本發(fā)明的化合物也可包括在中間體和/或最終產(chǎn)物中出現(xiàn)的原子的所有同位素。同位素包括原子序數(shù)相同但質(zhì)量數(shù)不同的那些原子。例如，氫的同位素包括氘和氚。應(yīng)了解和理解，本發(fā)明的化合物可具有一個(gè)或一個(gè)以上的手性中心，且因此可存在對(duì)映異構(gòu)體和/或非對(duì)映異構(gòu)體。應(yīng)了解，本發(fā)明擴(kuò)展至且包含所有所述對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體和其混合物，包括(但不限于)消旋體。因此，本發(fā)明的一些實(shí)施例涉及為i對(duì)映異構(gòu)體的本發(fā)明化合物。此外，本發(fā)明的一些實(shí)施例涉及為S對(duì)映異構(gòu)體的本發(fā)明的化合物。在存在一個(gè)以上手性中心的實(shí)例中，此時(shí)，本發(fā)明的某些實(shí)施例包括為iS或Si對(duì)映異構(gòu)體的化合物。在其它實(shí)施例中，本發(fā)明的化合物為i/或SS對(duì)映異構(gòu)體。應(yīng)了解，除非另行說(shuō)明或展示，否則本發(fā)明的化合物將表示所有個(gè)別對(duì)映異構(gòu)體和其混合物。在某些實(shí)施例中，Ri為芳基或雜芳基，其各自視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、Ru)、Ru、Rl2、Rl3、Ri4和Ri5取代C"?；?、d-6酰氧基、C2-6烯基、Cw垸氧基、Cw烷基、d-6垸基甲酰胺、C2-6炔基、CL6垸基磺酰胺、CL6垸基亞磺?；?、d-6垸基磺酰基、d-6烷硫基、d-6烷脲基、氨基、C"烷基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6烷基亞氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)垸基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、Ci-6鹵垸氧基、d-6鹵垸基、d-6鹵烷基亞磺?；?、C"鹵垸基磺酰基、C"鹵垸硫基、雜環(huán)基、羥基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；其中所述C2-6烯基、Cw垸基、C2V炔基、Ci-6垸基氨基、CL6垸基亞氨基、C2.8二烷基氨基、雜環(huán)基和苯基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代d—6?；?、Cw酰氧基、<:2.6烯基、CL6垸氧基、Cl6院基、CL6烷基甲酰胺、C2V塊基、d.6烷基磺酰胺、d.6烷基亞磺?；?、CL6垸基磺?；?、d-6烷硫基、CL6烷脲基、氨基、CL6烷基氨基、C2-S二垸基氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、鹵素、d—6鹵垸氧基、Cw鹵烷基、Cj-6鹵烷基亞磺酰基、C,—6鹵烷基磺?；?、Cw鹵烷硫基、羥基、硫醇和硝基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于Ri為苯基或萘基的化合物，所述基團(tuán)各自視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R1()、Ru、R12、R13、Rm和1115取代C"?；?、C,.6垸氧基、Cw烷基、d-6烷基磺酰基、氨基、d-6垸基氨基、C^二烷基氨基、d—6烷基亞氨基、CL6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、鹵素、d-6鹵烷氧基、6鹵烷基、雜環(huán)基、羥基、硝基和苯基；或相鄰的兩個(gè)Rg、Ru)、Ru、R12、R13、R!4和Ri5與其所連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F取代的C5-7環(huán)烷基或雜環(huán)基；且其中所述d-6烷基、Cw烷基亞氨基和雜環(huán)基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代Ci-6酰基、d-6烷氧基、d—6烷基、d-6垸基磺?；被?、Cw烷基氨基、C2—s二烷基氨基、甲酰胺、氰基、C3-7環(huán)烷基、鹵素、d-6鹵烷氧基、d-6鹵垸基和羥基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R！為苯基的化合物，所述苯基視情況經(jīng)各自獨(dú)立地選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Ru、Rn禾PRu取代C"酰基、d.6垸氧基、Cw垸基、CL6烷基磺?；?、氨基、C"垸基氨基、C2—8二垸基氨基、C"烷基亞氨基、C"垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7環(huán)烷基、鹵素、C"鹵烷氧基、Q-6鹵垸基、雜環(huán)基、羥基、硝基和苯基；或相鄰的兩個(gè)Rg、R1Q、Rn、R12和R13與其所連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F取代的C5.7環(huán)烷基或雜環(huán)基；且其中所述C"垸基、C!—6烷基亞氨基和雜環(huán)基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代C"酰基、Cw垸氧基、CL6烷基、Cw烷基磺?；?、氨基、C,-6垸基氨基、C^二垸基氨基、甲酰胺、氰基、Cw環(huán)垸基、鹵素、CL6鹵垸氧基、d-6鹵垸基和羥基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于Ri為苯基或萘基的化合物，所述基團(tuán)各自視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Ru、R12、R13、Rm禾BR15取代?；?、CL6烷氧基、Cw烷基、氨基、d—6垸基氨基、(:2.8二烷基氨基、d-6垸基亞氨基、氰基、鹵素、C"鹵烷氧基、d—6鹵烷基、雜環(huán)基、羥基、硝基和苯基；或相鄰的兩個(gè)R9、R10、Ru、R12、R13、Rw和Ru與其所連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F取代的C5-7環(huán)烷基或雜環(huán)基；且其中所述C!-6垸基、d-6烷基亞氨基和雜環(huán)基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cl6院基、氨基、cl6垸基氨基、<:2.8二垸基氨基和羥基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于Ri為苯基的化合物，所述苯基視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的Rg、R1Q、Rn、&2和1113取代d.6?；?、C^垸氧基、d.e烷基、氨基、C"烷基氨基、C2.s二烷基氨基、d—6烷基亞氨基、氰基、鹵素、Cb6鹵垸氧基、Ci-6鹵垸基、雜環(huán)基、羥基、硝基和苯基；或相鄰的兩個(gè)R9、Ru)、RU、R。和Ru與其所連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F取代的Cs-7環(huán)垸基或雜環(huán)基；且其中所述d-6垸基、d-6垸基亞氨基和雜環(huán)基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代C,-6垸基、氨基、Cw垸基氨基、C2-8二垸基氨基和羥基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于Ri為苯基或萘基的化合物，所述基團(tuán)經(jīng)視情況各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Ru、R12、R13、Rm和R^取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基[意即，-N(CH3)CH2CH2N(CH3)2]、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基[意艮口，-N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2]、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、墨C1、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基-哌嗪-l-基、嗎啉-4-基、4-甲基-哌啶-1-基、羥基、硝基和苯基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R,為苯基的化合物，所述苯基視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、Rio、R"、Ri2和Ri3、R"取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基氨基[意即，-N(CH3)CH2CH2N(CH3)2]、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基氨基[意即，-N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2]、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基哌嗪-l-基、嗎啉-4-基、4-甲基哌啶-l-基、羥基、硝基和苯基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于Ri為苯基或萘基的化合物，所述基團(tuán)視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Ru、R12、Ri3、R"和R,5取代-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3和-CF3。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于Ri為苯基的化合物，所述苯基視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Rh、Ru禾nR,3取代-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF,CF3。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R,為苯基且可由如下所示的式表示的化合物其中，上式中的各變量具有與本文(J:戈和K文)所描述的含義相同的含義。在某些實(shí)施例中，R7和Rs都為-H，Q為一鍵，且X為O。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R,為苯基且可由如下所示的式(Ia)表示的化合物其中R9至Rn取代基各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組H、d-6?；?、d-6酰氧基、CL6烷氧基、d—6垸基、C,-6烷基甲酰胺、C,-6垸基磺酰胺、C"烷基亞磺?；l6垸基磺?；?、d—6烷硫基、氨基、C,.e烷基氨基、C2.8二烷基氨基、Cw烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、鹵素、C,-6鹵烷氧基、d-6鹵垸基、羥基、硝基和苯基或相鄰的兩個(gè)取代基連同苯基形成視情況包含1至2個(gè)氧原子的C5—7環(huán)垸基；且其中所述Cw烷基和苯基各自可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代d—6垸氧基、Cl6院基、氨基、氰基、鹵素、d—6鹵烷氧基、d-6鹵垸基、羥基和硝基。在某些實(shí)施例中，Ri為視情況經(jīng)R9至R!3取代基取代的苯基，所述R9至Ru取代基獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組d-6酰基、d-6烷氧基、Cl6焼基、氰基、鹵素、d-6鹵烷氧基、d-6鹵垸基、硝基和苯基；且其中所述苯基可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代d-6垸氧基、Cw烷基、氰基、鹵素、cl6鹵垸氧基、Cw鹵烷基和硝基。在某些實(shí)施例中，Ri為視情況經(jīng)R9至Rn取代基取代的苯基，所述R9至Ru取代基獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組d-6?；?、Cw垸氧基、d-6垸基、氰基、鹵素、d.6鹵垸氧基、Cw鹵烷基、硝基和苯基。在某些實(shí)施例中，Ri為視情況經(jīng)R9至Ru取代基取代的苯基，所述R9至Ru取代基獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組-C(0)CH3、-C(0)CH2CH3、-C(0)CH(CH3)2、-C(0)CH2CH2CH3、-C(0)CH2CH(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、氰基、F、Cl、Br、I、-OCF3、-OCHF2、-OCFH2、-OCF2CF3、-OCH2CF3、-CF3、-CHF2、-CFH2、-CF2CF3、-CH2CF3、硝基和苯基。在某些實(shí)施例中，！^為視情況經(jīng)R9至Ri3取代基取代的苯基，所述R9至Ri3取代基各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基-哌嗪-l-基、嗎啉-4-基、4-甲基-哌啶-l-基、羥基、硝基和苯基。在某些實(shí)施例中，Ri為視情況經(jīng)R9、Ru)、Ru、Ru和Rn取代基取代的苯基，所述取代基獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、硝基和苯基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于&為萘基的化合物，所述萘基視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R1Q、Rn、R12、R13、R"和R。取代基取代Cw酰基、Cw酰氧基、cl6烷氧基、d.6烷基、d—6烷基甲酰胺、dv烷基磺酰胺、Q-6烷基亞磺?；?、Ci—6烷基磺?；?、d-6烷硫基、氨基、C"烷基氨基、C2—8二垸基氨基、Cl-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、鹵素、Ci-6鹵烷氧基、d-6鹵烷基、羥基和硝基；且其中所述d-6烷基可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代C"烷氧基、Cw垸基、氨基、氰基、鹵素、Ci—6鹵烷氧基、d—6鹵烷基、羥基和硝基。在某些實(shí)施例中，Ri為視情況經(jīng)R9、R1Q、Ru、R12、R13、R14和R15取代基取代的萘基，所述取代基獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組C卜6酰基、Cw烷氧基、C"烷基、氰基、鹵素、C^鹵烷氧基、d-6鹵烷基和硝基。在某些實(shí)施例中，R,為視情況經(jīng)R9、R10、Ru、R12、R13、R!4和Ri5取代基取代的萘基，所述取代基獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組-C(0)CH3、-C(0)CH2CH3、-C(0)CH(CH3)2、-C(0)CH2CH2CH3、-C(0)CH2CH(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-1、-OCF3、-OCHF2、-OCFH2、-OCF2CF3、-OCH2CF3、-CF3、-CHF2、-CFH2、-CF2CF3、-CH2CF3和硝基。在某些實(shí)施例中，R!為視情況經(jīng)R9、R1Q、Ru、R12、R13、1114和Rh取代基取代的萘基，所述取代基獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組-C(0)CH3、-C(0)CH2CH3、-C(0)CH(CH3)2、-C(0)CH2CH2CH3、-C(0)CH2CH(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-1、-OCF3、-OCHF2、-OCFH2、-OCF2CF3、-OCH2CF3、-CF3、-CHF2、-CFH2、-CF2CF3、-CH2CF3和硝基。在某些實(shí)施例中，Ri為視情況經(jīng)Rg、R1()、Ru、R12、Ri3、Ri4和Ris取代基取代的萘基，所述取代基獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、.CF3和硝基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R!為雜芳基的化合物，所述雜芳基視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R1()、Ru、Ru和Ru取代d.6?；-6垸氧基、d—6垸基、氨基、CL6烷基氨基、C2-8二垸基氨基、d—6垸基亞氨基、氰基、鹵素、C"鹵垸氧基、C^鹵垸基、雜環(huán)基、羥基、硝基和苯基；或相鄰的兩個(gè)R9、R1()、Ru、R12、R13、RM和Ri5與其所連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F取代的Cw環(huán)垸基或雜環(huán)基，且其中所述Cw垸基、d-6烷基亞氨基和雜環(huán)基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代C"垸基、氨基、d—6垸基氨基、C2—8二烷基氨基和羥基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于Ri為雜芳基的化合物，所述雜芳基視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、Ru)、Ru、Ri2和Ri3取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基哌嗪-l-基、嗎啉-4-基、4-甲基哌啶-l-基、羥基、硝基和苯基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于Ri為雜芳基的化合物，所述雜芳基視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Ru、&2禾卩1113取代-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCFj-CF3。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于&為雜芳基的化合物，所述雜芳基視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、R、R,2和R!3取代Cw?；!-6酰氧基、垸氧基、Cw烷基、d-6烷基甲酰胺、d-6烷基磺酰胺、d-6烷基亞磺?；?、d-6垸基磺酰基、d—6垸硫基、氨基、d-6垸基氨基、C2-8二烷基氨基、d-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、鹵素、CL6鹵垸氧基、d.e鹵烷基、羥基、硝基和苯基；或相鄰的兩個(gè)R9、Ru)、Ru、R12、R13、R,4和Ri5與其所連接的原子一起形成C5-7環(huán)垸基或雜環(huán)基；且其中所述d-6烷基和苯基各自可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代d-6垸氧基、d—6烷基、氨基、氰基、鹵素、d-6鹵烷氧基、d-6鹵垸基、羥基和硝基。在某些實(shí)施例中，Ri為視情況經(jīng)Rs、Rk)、Ru、R,2和Ri3取代的雜芳基，所述取代基各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組C,-6?；?、C^垸氧基、C,-6烷基、氰基、鹵素、C^6鹵垸氧基、d-6^烷基、硝基和苯基；且其中所述苯基可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw烷氧基、d.e烷基、氰基、鹵素、Cw鹵垸氧基、d-6鹵垸基和硝基。在某些實(shí)施例中，R!為視情況經(jīng)R9、Rh)、Ru、R,2和Rn取代的雜芳基，所述取代基各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組d—6?；?、d-6垸氧基、d-6烷基、氰基、鹵素、d-6鹵烷氧基、Q.e鹵垸基、硝基和苯基。在某些實(shí)施例中，Ri為視情況經(jīng)R9、R1C)、Ru、Ri2和Rn取代的雜芳基，所述取代基各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組-C(0)CH3、-C(0)CH2CH3、-C(0)CH(CH3)2、-C(0)CH2CH2CH3、-C(0)CH2CH(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-1、-OCF3、-OCHF2、-OCFH2、-OCF2CF3、-OCH2CF3、-CF3、-CHF2、-CFH2、-CF2CF3、-CH2CF3、硝基和苯基。在某些實(shí)施例中，Ri為視情況經(jīng)R9、Ru)、Ru、Ru和R!3取代的雜芳基，所述取代基各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、硝基和苯基。在某些實(shí)施例中，Ri為視情況經(jīng)R9、R1()、Ru、R12和R13取代的雜芳基，所述取代基獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組H、-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、硝基和苯基。在某些實(shí)施例中，Ri為芳香環(huán)內(nèi)具有5個(gè)原子的雜芳基，其實(shí)例可由下式表示<formula>formulaseeoriginaldocumentpage60</formula>其中所述5元雜芳基在所述環(huán)的任何可用位置鍵接，例如，咪唑環(huán)可在一個(gè)環(huán)氮上鍵接(意即，咪唑-l-基)或在一個(gè)環(huán)碳上鍵接(意即，咪唑-2-基、咪唑-4-基或咪唑-5-基)。在某些實(shí)施例中，Ri為6元雜芳基，例如表3所示的6元雜芳基表3其中所述雜芳基在任何環(huán)碳上鍵接。在某些實(shí)施例中，R!選自由下列基團(tuán)組成的群組吡啶基、噠嗪基、嘧啶基和吡嗪基。在某些實(shí)施例中，Ri為吡啶基。在某些實(shí)施例中，Ri為雜芳基，例如(但不限于)表2和3中所示的那些雜芳基，其視情況經(jīng)1至3個(gè)選自下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代d-6酰基、Q—6酰氧基、C2.6烯基、C,V烷氧基、Cl6院基、d-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、CL6烷基磺酰胺、d-6垸基亞磺?；?、d—6垸基磺酰基、d-6垸硫基、d-6垸脲基、氨基、C"烷基氨基、C2—8二烷基氨基、C"烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw環(huán)烷基、C2-8二垸基甲酰胺、C2-s二垸基磺酰胺、鹵素、C^鹵烷氧基、C"鹵烷基、Cw鹵垸基亞磺?；?、d-6鹵烷基磺?；?、d.6齒烷硫基、羥基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；且其中所述Cw烯基、d-6垸基、C2-6炔基和苯基各自可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代Ci-6?；?、cl6酰氧基、C2—6烯基、d-6垸氧基、d-6烷基、d-6烷基甲酰胺、<^2-6炔基、C!-6垸基磺酰胺、C"烷基亞磺?；-6烷基磺?；?、Cw垸硫基、C"垸脲基、氨基、d-6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、d.6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)垸基、C2-8二垸基甲酰胺、鹵素、C"鹵垸氧基、d—6鹵垸基、d-6鹵垸基亞磺酰基、Cw鹵垸基磺?；?、Ci—6鹵烷硫基、羥基、硫醇和硝基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R2為H或d—6烷基的化合物。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R2為Q—6垸基的化合物。在某些實(shí)施例中，R2選自由下列1N基團(tuán)組成的群組-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2和-CH2CH2CH2CH3。在某些實(shí)施例中，R2為-CH3或-CH(CH3)2。本發(fā)明的某些實(shí)施例可由如下所示的式(lb)和(Ic)分別表示可進(jìn)一步了解到，對(duì)于每一種己表示的互變異構(gòu)體來(lái)說(shuō)，其互變異構(gòu)形式都可具有相應(yīng)的命名，例如，式(Id)和式(Id')可分別以通用化學(xué)名稱(chēng)1H-吡唑-3-基和2H-吡唑-3-基表示。因此，本發(fā)明可包括所有互變異構(gòu)體和各種命名名稱(chēng)。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R2為C2-6烯基的化合物。在某些實(shí)施例中，R2為-CH2CH=CH2。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R2為C2—6炔基的化合物。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R2為Cw環(huán)垸基的化合物。在某些實(shí)施例中，R2為環(huán)丙基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于下列化合物，其中R3選自由下列基團(tuán)組成的群組H、C2.6烯基、C"烷基、CL6垸基甲酰胺、C2-6炔基、6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3.7其中，式(Ib)和(IC)中的各變量具有與本文(上文和下文)所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R2為H的化合物。應(yīng)了解，當(dāng)R2為H時(shí)，那么可能存在互變異構(gòu)體。應(yīng)充分了解且理解在此項(xiàng)技術(shù)中，吡唑可以多種互變異構(gòu)形式存在?，F(xiàn)將兩種可能的互變異構(gòu)形式說(shuō)明如下環(huán)垸基、鹵素、雜芳基或苯基；且其中所述<22.6烯基、Cl6焼基、Cw炔基、雜芳基和苯基各自可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cw烷基氨基、C2—8二烷基氨基、<22.6烯基、CL4烷氧基、d.8垸基、Cw炔基、氨基、鹵素、d-4鹵垸氧基和羥基。在某些實(shí)施例中，R3選自由下列基團(tuán)組成的群組H、Cw烯基、d-6垸基、C2-6炔基、Ci-6烷基磺酰胺、CL6烷氧羰基、羧基、氰基、C3.7環(huán)烷基、鹵素、雜芳基或苯基；且其中所述C2-6烯基、Cw烷基、C2-6炔基和苯基各自可視情況經(jīng)l至5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代C2.8二烷基氨基、C^烯基、d-4烷氧基、C2.6炔基、齒素、d-4鹵垸氧基和羥基。在某些實(shí)施例中，R3選自由下列基團(tuán)組成的群組H、-CH=CH2、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-C三CH、-C(0)OCH3、-C(0)OCH2CH3、羧基、氰基、環(huán)丙基、F、Cl、Br、I、噻吩-2-基、噻吩-3-基、苯基、-CH2CH2N(CH3)2、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、-CH:CH-C三CH、4-氟苯基、4-三氟甲氧基苯基、-CH20H和-CH2CH20H。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R3為H或鹵素的化合物。在某些實(shí)施例中，R3為H、F、Cl或Br。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于如下所示的式(Ie)的化合物R4(Ie)，其中，式(Ie)的各變量具有與本文(J:jf和70t)所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于如下所示的式(If)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage63</formula>其中，式(If)的各變量具有與本文(J:j和70^)所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于如下所示的式(Ig)的化合物-其中，式(lg)的各變量具有與本文(丄jf和7^文)所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于如下所示的式(Ih)的化合物其中，式(Ih)的各變量具有與本文(丄J和70f)所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于如下所示的式(Ii)的化合物其中，式(Ii)的各變量具有與本文(上文和下文)所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于如下所示的式(Ij)的化合物其中，式(Ij)的各變量具有與本文(Jrjf和7"jT)所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于如下所示的式(Ik)的化合物其中，式(Ik)的各變量具有與本文(Jr義鄰7^r)所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于如下所示的式(Ik')的化合物其中，式(Ik')的各變量具有與本文(JrJ鄰70tt所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于下列化合物，其中R4選自由H、d-6垸基和d—6鹵垸基組成的群組。在某些實(shí)施例中，R4選自由下列基團(tuán)組成的群組H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CF3、-CHF2、-CFH2,、-CF2CF3和陽(yáng)CH2CF3。在某些實(shí)施例中，R4選自由H或-CF3組成的群組。本發(fā)明的某些實(shí)施例可由如下所示的式(Im)和(In)表示:其中，式(Im)和(In)的各變量具有與本文(丄JT和7"文)所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例可由如下所示的式(Io)和(Io')表示其中，式(Io)和(Io')的各變量具有與本文(上jt和7D所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于下列化合物，其中R5選自由下列基團(tuán)組成的群組d—6垸氧基、Cb6烷硫基、氨基、Cw烷基氨基、C2—8二垸基氨基、鹵素、d—6鹵垸氧基和羥基，其中所述Cb6垸氧基可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代:氨基、Cw垸基氨基、C2-8二垸基氨基、氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、鹵素和苯基，且其中所述氨基和苯基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)選自由鹵素與d—6垸氧羰基組成的群組的其它取代基取代。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于下列化合物，其中R5為d-6烷氧基或羥基，其中所述C^烷氧基可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代d—4烷氧基、Ci—6烷基氨基、C2—8二烷基氨基、垸基亞磺酰基、d—4垸基磺?；?、d—4垸硫基、氨基、鹵素、CM鹵烷氧基、CM鹵垸基、d-4鹵垸基亞磺?；?、d-4鹵垸基磺?；?、d-4鹵垸硫基、羥基和苯基；且其中所述苯基視情況經(jīng)1至5個(gè)鹵素原子取代。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于下列化合物，其中R5選自由下列基團(tuán)組成的群組C"烷氧基、d-6鹵垸氧基和羥基，其中所述d-6垸氧基可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代氨基、<:2.8二烷基氨基、羧基和苯基，且其中所述氨基和苯基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)選自由鹵素與d-6垸氧羰基組成的群組的其它取代基取代。在某些實(shí)施例中，Rs為Cw烷氧基或羥基，且其中所述d—6垸氧基可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代d-4烷氧基、d-6垸基氨基、C2-s二烷基氨基、氨基、CM鹵垸氧基、羥基和苯基；其中所述苯基視情況經(jīng)1至5個(gè)鹵素原子取代。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于下列化合物，其中R5選自由下列基團(tuán)組成的群組-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羥基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基[意即，-OCH2CH2N(CH3)2]、3-二甲基氨基-丙氧基[意即，-OCH2CH2CH2N(CH3)2]、羧基甲氧基[意即，-OCHC(O)OH]和2-ifT氧基羰基氨基-乙氧基[意即，-OCH2CH2NHC(0)OC(CH3)3]。在某些實(shí)施例中，R5選自由下列基團(tuán)組成的群組.'-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、羥基、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2OCH3、-OCH2CH2OCH2CH3、-OCH2CH2OCH(CH3)2、-OCH2CH2OCH2CH2CH3、-OCH2CH2OCH2CH(CH3)2、-OCH2CH2NH2、-OCH2CH2NHCH3、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2OCF3、-OCH2CH2OCHF2、-OCH2CH2OCFH2、-OCH2C6H5、-OCH2CH2C6H5、-0CH2C6H54|3-C1、-0CH2C6H5J3-C1和-0012(:6115-對(duì)陽(yáng)(:1。在某些實(shí)施例中，R5選自由下列基團(tuán)組成的群組-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、羥基、-OCH2CH2N(CH3)2、-OCH2C6H5、-OCH2CH2C6H5和-OCH2C6H5-對(duì)-Cl。在某些實(shí)施例中，Rs為-OCH3。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于下列化合物，其中R6選自由下列基團(tuán)組成的群組H、d-6烷氧基、CL6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、鹵素和羥基。在某些實(shí)施例中，Re為H。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于下列化合物，其中R6a、R6b和R6c各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組H、d-6垸氧基、d—6烷基、氨基、d-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、氰基、鹵素、d-6鹵烷氧基、C,-6鹵烷基、羥基和硝基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于下列化合物，其中R6a、R6b和R6c各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組H、-OCH3、-CH3、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、羥基和硝基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于下列化合物，其中R6a、R6b和R6c各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組H、d—6垸氧基、CL6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、鹵素和羥基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R6a、R6b和R6c都為H的化合物。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于下列化合物，其中R5為d-6烷氧基且R6a、R6b和R6c都為H。在某些實(shí)施例中，R5為-OCH3。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于如下所示的式(Ip)的化合物其中，式(Ip)的各變量具有與本文(J:;^和尸文)所描述的含義相同的含義。在某些實(shí)施例中，本發(fā)明的化合物具有式(Ip)且Q為一鍵。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于如下所示的式(Iq)的化合物其中，式(iq)的各變量具有與本文(Jr;t和K文)所描述的含義相同的含義。在某些實(shí)施例中，本發(fā)明的化合物具有式(Iq)且Q為一鍵。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R7為H或Cw烷基的化合物。在某些實(shí)施例中，R7選自由下列基團(tuán)組成的群組H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2和-CH2CH2CH2CH3。在某些實(shí)施例中，R7為H。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于Rs為H或d-8烷基的化合物。在某些實(shí)施例中，Rs選自由下列基團(tuán)組成的群組H、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2和-CH2CH2CH2CH3。在某些實(shí)施例中，Rs為H。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于R7與Rs都為H的化合物。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于如下所示的式(Ir)表示的化合物其中，式(Ir)的各變量具有與本文(丄JT和7文)所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于如下所示的式(Is)表示的化合物其中，式(Is)的各變量具有與本文(J:j^和70r)所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于X為O(意即，氧)的化合物。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于其中X為S(意即，硫)的化合物。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于下列化合物，其中Q為視情況經(jīng)Cw垸基、d—3鹵烷基、鹵素和酮基取代的Ci.3亞烷基。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于Q為視情況經(jīng)酮基取代的Cw亞烷基的化合物。如本文所使用的酮基指雙鍵鍵結(jié)的氧。在某些實(shí)施例中，Q為-C(O)-(意即，羰基)。在某些實(shí)施例中，Q為-CHr。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于Q為一鍵的化合物。本發(fā)明的某些實(shí)施例可由如下所示的式(It)表示其中，式(Iu)的各變量具有與本文(J:j^和70n所描述的含義相同的含義。在某些實(shí)施例中，Ri為苯基且可由如下所示的式(Iv)表示其中，式(Iv)的各變量具有與本文(J:jf和70n所描述的含義相同的含義。在某些實(shí)施例中，R7和Rs都為H。在某些實(shí)施例中，X為O(意即，氧)。在某些實(shí)施例中，Ri為苯基且可由如下所示的式(Iw)表示其中，式(It)的各變量具有與本文(上戈和尸文)所描述的含義相同的含義。本發(fā)明的某些實(shí)施例可由如下所示的式(Iu)表示其中，式(Iw)的各變量具有與本文(J:jf和70r)所描述的含義相同的含義。在某些實(shí)施例中，R7和Rs都為H。在某些實(shí)施例中，X為O(意即，氧)。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于式(IIa)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage71</formula>R,為苯基或萘基，其視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R1Q、Ru、R12、R13、Rw和R,5取代d.6酰基、d.6烷氧基、cl6垸基、氨基、d.6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、cl6烷基亞氨基、氰基、鹵素、C"鹵烷氧基、d-6鹵烷基、雜環(huán)基、羥基、硝基和苯基；或相鄰的兩個(gè)Rg、R1(5、R、R12、R13、1114和R!5與其連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F取代的C5-7環(huán)垸基或雜環(huán)基；且其中所述d—6垸基、C"垸基亞氨基和雜環(huán)基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代Cp6烷基、氨基、C"烷基氨基、C2-8二垸基氨基和羥基R2為C!-6烷基；R3為H或鹵素；R4選自由H、Cl6院基和Ci-6鹵烷基組成的群組；R5選自由下列基團(tuán)組成的群組d-6烷氧基、d.6鹵烷氧基和羥基，其中所述d-6烷氧基可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代氨基、C2.8二烷基氨基、羧基和苯基，且其中所述氨基和苯基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)選自由鹵素與C^烷氧羰基組成的群組的其它取代基取代；R6a、R6b和Rec各自獨(dú)立地選自由下列基團(tuán)組成的群組H、Cw垸氧基、d—6垸基、氨基、d-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、氰基、鹵素、Q-6鹵烷氧基、6鹵烷基、羥基和硝基；R7和Rs都為H;X為0;且Q為一鍵。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于式(IIa)的化合物.-^為苯基或萘基，其視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、Ru)、Ru、R12、R13、R!4禾Q1115取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基-哌嗪-l-基、嗎啉-4-基、4-甲基-哌啶-l-基、羥基、硝基和苯基；R2為-CH3或-CH(CH3)2;R3為H、F、Cl或Br;R4為-H或-CF3;R5選自由下列基團(tuán)組成的群組-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羥基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2-叔丁氧基羰氨基-乙氧基；R6a、Reb和R6c各自獨(dú)立地選自由下列基團(tuán)組成的群組H、-OCH3、-CH3、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、羥基和硝基；R7和Rg都為H;X為0;且Q為一鍵。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于式(IIa)的化合物其中:其中R,為苯基，其視情況經(jīng)各自獨(dú)立地選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、Rh)、Ru、R12和R13取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基-哌嗪-l-基、嗎啉-4-基、4-甲基-哌淀-l-基、羥基、硝基和苯基；R2為-CH3或-CH(CH3)2;R3為-H、-F、-Cl或陽(yáng)Br;R4為-H或-CF3;Rs選自由下列基團(tuán)組成的群組-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羥基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2-叔丁氧基羰氨基-乙氧基；R6a、R化和R6c各自獨(dú)立地選自由下列基團(tuán)組成的群組H、-OCH3、-CH3、-N(CH3)2、氰基、F、Cl、Br、-OCF3、羥基和硝基；R7和Rs都為H;X為0;且Q為一鍵。本發(fā)明的某些實(shí)施例關(guān)于式(IIa)的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage73</formula>Rj為苯基，其視情況經(jīng)各自獨(dú)立地選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、Ru)、Rh、R其中:和Ri3取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、羥基和硝基；R2為-CH3;R3為-H、-F、-Cl或-Br;R4為陽(yáng)H;Rs選自由下列基團(tuán)組成的群組-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羥基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2-叔丁氧羰氨基-乙氧基；R6a、R化和Rec各自為-H;R7和Rg都為-H;X為0;且Q為一鍵。本發(fā)明的某些實(shí)施例包括如下所示的表A中所說(shuō)明的化合物表A<table>tableseeoriginaldocumentpage74</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage75</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage76</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage77</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage80</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage82</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage83</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage84</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage85</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage86</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage87</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage88</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage89</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage90</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage91</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage92</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage93</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage94</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage95</column></row><table>166Me、,Me、〈/HHn—n、mMe1-(4-氯-3-羥基-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基j-脲167Me、，Mes《'HHMe1-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)—4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]—3-(4-氟-3-羥基-苯基)-脲1681-(4-氯-2-羥基-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲化合物編號(hào)結(jié)構(gòu)化學(xué)名稱(chēng)169《7HHL'Vn、ohMel-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-2-羥基-苯基)-脲170n氣MeL(4-氯-3-羥基-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲171《HHl-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-3-羥基-苯基)-脲172Me、,Me改0y^orraV、Hh&h1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-yl)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氯-2-羥基-苯基)-脲173Nsbr。y^o[^yFVe0H1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)—4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-2-羥基-苯基)-脲174—工。=<1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4—(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氯-3-羥基-苯萄-脲化合物編號(hào)結(jié)構(gòu)化學(xué)名稱(chēng)175Me人，Me.、\…f《fHHMe1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)—4—(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基〗-3-(4-氟-3-羥基-苯基)-脲176z工z工、1l-(4-氯-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲177ro、化，j(、/〉>=。工zH4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲178°、—工z>=。工z1-(2,4-二氟-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲<table>tableseeoriginaldocumentpage98</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage99</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage100</column></row><table>本發(fā)明化合物可如國(guó)際申請(qǐng)案第PCT/US2004/023488號(hào)中所述制備，所述專(zhuān)利的公開(kāi)內(nèi)容是以其全文引用的方式并入本文中。本發(fā)明還涵蓋非對(duì)映異構(gòu)體和光學(xué)異構(gòu)體，例如包括外消旋混合物的對(duì)映異構(gòu)體的混合物，和個(gè)別對(duì)映異構(gòu)體和非對(duì)映異構(gòu)體，所述異構(gòu)體是由于本發(fā)明某些化合物中的結(jié)構(gòu)不對(duì)稱(chēng)導(dǎo)致。個(gè)別異構(gòu)體的分離或個(gè)別異構(gòu)體的選擇性合成可應(yīng)用所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員熟知的多種方法完成。組成性活化人類(lèi)5HT2A為簡(jiǎn)便起見(jiàn)，在表4中陳述關(guān)于非內(nèi)源性、組成性活化人類(lèi)5-HT2A的序列信息和識(shí)別符<table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table>適應(yīng)癥與預(yù)防和/或治療的方法本文所揭示的化合物可用于預(yù)防或治療與JC病毒經(jīng)由5-HT2A感染個(gè)體相關(guān)的疾病、病況或病癥。對(duì)5-HT2A具有反向激動(dòng)劑活性的本發(fā)明化合物可用于滿(mǎn)足預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性腦病未滿(mǎn)足的醫(yī)藥需求。本發(fā)明的代表性方法本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的本發(fā)明的化合物，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物。本發(fā)明一方面涉及一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的醫(yī)藥組合物，其中所述醫(yī)藥組合物包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物。本發(fā)明一方面涉及一種使用本發(fā)明化合物制備用于預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性腦病的藥物的方法，其中所述化合物為式(I)的二芳基或芳基雜芳基脲衍生物。在某些實(shí)施例中，需要預(yù)防或治療的個(gè)體患有淋巴增生性病癥。在某些實(shí)施例中，所述淋巴增生性病癥為白血病或淋巴瘤。在某些實(shí)施例中，白血病或淋巴瘤為慢性淋巴細(xì)胞白血病、霍奇金氏病(Hodgkin'sdisease)或其類(lèi)似疾病。在某些實(shí)施例中，需要預(yù)防或治療的個(gè)體患有骨髓增生性病癥。在某些實(shí)施例中，需要預(yù)防或治療的個(gè)體患有癌病。在某些實(shí)施例中，需要預(yù)防或治療的個(gè)體患有肉芽腫病或發(fā)炎性疾病。在某些實(shí)施例中，肉芽腫病或發(fā)炎性疾病為肺結(jié)核或肉芽瘤病。在某些實(shí)施例中，需要預(yù)防或治療的個(gè)體免疫受損。在某些實(shí)施例中，免疫受損個(gè)體患有損傷性細(xì)胞免疫。在某些實(shí)施例中，損傷性細(xì)胞免疫包含損傷性T細(xì)胞免疫。在某些實(shí)施例中，需要預(yù)防或治療的個(gè)體感染HIV。在某些實(shí)施例中，感染HIV的個(gè)體具有《200個(gè)/mr^的CD4+細(xì)胞數(shù)。在某些實(shí)施例中，感染HIV的個(gè)體患有AIDS。在某些實(shí)施例中，感染HIV的個(gè)體患有AIDS相關(guān)綜合癥(ARC)。在某些實(shí)施例中，ARC定義為兩次連續(xù)CD4+細(xì)胞數(shù)小于200個(gè)/mm3和至少兩種以下病征或癥狀的存在口腔毛狀白斑；復(fù)發(fā)性口腔念珠菌病；在過(guò)去六個(gè)月內(nèi)體重減輕至少2.5kg或減輕10%體重；水痘帶狀皰疹(multidermatomalherpeszoster);連續(xù)超過(guò)14天或在30天的時(shí)間段內(nèi)超過(guò)15天體溫高于38.5°C;或在至少30天內(nèi)每天具有超過(guò)3次液體糞便的腹瀉[例如參看Yamada等人，C"w.D!'agri.(1993)1:245-256]。在某些實(shí)施例中，需要預(yù)防或治療的個(gè)體經(jīng)受免疫抑制療法。在某些實(shí)施例中，免疫抑制療法包含投與免疫抑制劑[例如參看Mueller,Awz7VioracS^g(2004)77:354-362;和Krieger與Emre,Ped/aR7Van印ZaWa"on(2004)8:594-599]。在某些實(shí)施例中，免疫抑制療法包含投與選自由以下物質(zhì)組成的群組的免疫抑制劑皮質(zhì)類(lèi)固醇(例如，潑尼松(prednisone)和其類(lèi)似物)；藥調(diào)素抑制劑(calcineurininhibitor)(例如，環(huán)胞霉素(cyclosporine)、他克莫司(tacrolimus)和其類(lèi)似物)；抗增生劑(例如，硫唑嘌呤(azathioprine)、霉酚酸嗎啉乙酯(mycophenolatemofetil)、西羅莫司(sirolimus)、依維莫司(everolimus)和其類(lèi)似物)；T細(xì)胞消耗劑(例如，OKT3單克隆抗體(mAb)、抗CD3免疫毒素FN18-CRM9、Campath-1H(抗CD52)mAb、抗CD4mAb、抗T細(xì)胞受體mAb和其類(lèi)似物)；抗IL-2受體(CD25)mAb(例如，巴斯力莫(basiliximab)、達(dá)克力莫(daclizumab)和其類(lèi)似物)；共刺激抑制劑(例如，CTLA4-Ig、抗CD154(CD40配體)mAb和其類(lèi)似物)；脫氧斯普胍呤(deoxyspergualin)和其類(lèi)似物(15-DSG、LF-08-0299、LF14-0195和其類(lèi)似物)；來(lái)氟米特(leflunomide)和其類(lèi)似物(例如，來(lái)氟米特、FK778、FK779和其類(lèi)似物)；FTY720;和抗CD45RB單克隆抗體。在某些實(shí)施例中，所述免疫抑制劑和所述化合物或醫(yī)藥組合物都以獨(dú)立劑型投與。在某些實(shí)施例中，所述免疫抑制劑和所述化合物或醫(yī)藥組合物以單一劑型投與。在某些實(shí)施例中，需要預(yù)防或治療的個(gè)體在器官移植后經(jīng)受免疫抑制療法。在某些實(shí)施例中，所述器官為肝、腎、肺、心臟或其類(lèi)似器官[例如參看Singh等人，7>訓(xùn)^朋加/卯(2000)69:467-472]。在某些實(shí)施例中，需要預(yù)防或治療的個(gè)體經(jīng)受對(duì)風(fēng)濕性疾病的治療。在某些實(shí)施例中，風(fēng)濕性疾病為全身性紅斑狼瘡或其類(lèi)似疾病。在某些實(shí)施例中，本發(fā)明化合物為5-HT2a配體。在某些實(shí)施例中，本發(fā)明化合物為選擇性5-HT^配體。在某些實(shí)施例中，本發(fā)明化合物抑制JC病毒感染人類(lèi)膠質(zhì)細(xì)胞。在某些實(shí)施例中，本發(fā)明化合物為5-HT2A反向激動(dòng)劑。在某些實(shí)施例中，本發(fā)明化合物為選擇性5-HT2A反向激動(dòng)劑。在某些實(shí)施例中，本發(fā)明化合物跨血腦屏障。在某些實(shí)施例中，所述個(gè)體為人類(lèi)。醫(yī)藥組合物本發(fā)明另一方面關(guān)于醫(yī)藥組合物，其包含一種或一種以上如本文所述的化合物和一種或一種以上醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑。某些實(shí)施例關(guān)于包含本發(fā)明的化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑的醫(yī)藥組合物。本發(fā)明的某些實(shí)施例包括一種制備醫(yī)藥組合物的方法，其包含將至少一種根據(jù)本文所揭示的任何化合物實(shí)施例的化合物與醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑混合。配方可由任何適當(dāng)?shù)姆椒ㄖ苽洌ǔ⒒钚曰衔锱c液體或細(xì)粉狀固體載劑或兩者按所需比例均勻混合，且接著必要時(shí)使所得混合物形成所需的形狀。常用的賦形劑(諸如粘合劑、填充劑、可接受的潤(rùn)濕劑、壓片潤(rùn)滑劑和崩解劑)可用于經(jīng)口投與的片劑和膠囊中。經(jīng)口投與的液體制劑可為溶液、乳液、水性或油性懸浮液和糖漿的形式。或者，所述口服制劑可為干粉形式，其在使用前可經(jīng)水或另一適當(dāng)液體媒劑復(fù)水。可將其它添加劑(諸如懸浮劑或乳化劑、非水性媒劑(包含可食用油)、防腐劑和調(diào)味劑和著色劑)加入所述液體制劑中。不經(jīng)腸劑型可通過(guò)下列步驟制備將本發(fā)明的化合物溶解于適當(dāng)?shù)囊后w媒劑中，并使所述溶液過(guò)濾滅菌，然后填充且封裝到適當(dāng)?shù)钠孔踊虬碴持?。這些僅為用于制備劑型的技術(shù)中熟知的諸多適當(dāng)方法中的少數(shù)實(shí)例。本發(fā)明的化合物可使用所屬領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法調(diào)配成醫(yī)藥組合物。除本文所提及的那些載劑外，此項(xiàng)技術(shù)中已知其它適當(dāng)?shù)尼t(yī)藥學(xué)上可接受的載劑；例如，參見(jiàn)Remington的《制藥科學(xué)與實(shí)務(wù)》(TheScienceandPracticeofPharmacy),第20版，2000年，LippincottWilliams&Wilkins(編者Gennaro,A.R.等人)。盡管用于預(yù)防或治療的本發(fā)明化合物可在其它用途中作為原料或純化學(xué)物質(zhì)直接投與是可能的，但仍?xún)?yōu)選提供另外包含醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑的醫(yī)藥配方或組合物形式的化合物或活性成分。因此，本發(fā)明進(jìn)一步提供包括下列各物的醫(yī)藥配方本發(fā)明的化合物或其醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽或衍生物，連同一種或一種以上其醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑和/或預(yù)防性成分。所述一種或一種以上載劑必須為"可接受的"，意即能與所述配方的其它成分相容，并且不會(huì)對(duì)其接受者造成過(guò)度傷害。醫(yī)藥配方包括那些適于經(jīng)口、經(jīng)直腸、經(jīng)鼻、局部(包括口腔和舌下)、經(jīng)陰道或不經(jīng)腸(包括肌內(nèi)、皮下和靜脈內(nèi))投與的形式，或適于經(jīng)吸入、吹入或皮膚貼片投與的形式。皮膚貼片使藥物以受控速度分配，因而藥物能以有效的方式進(jìn)行吸收并使得藥物的降解最小化。通常，皮膚貼片包含不可滲透襯底層、單一壓敏性粘著劑和可移除保護(hù)層以及釋放襯墊。所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
技術(shù)人員將基于技術(shù)人員的需求了解并理解適于制造所需有效皮膚貼片的適當(dāng)技術(shù)。因此，本發(fā)明的化合物連同常規(guī)佐劑、載劑或稀釋劑都可置于醫(yī)藥配方和其單位劑量的形式中，并且在此形式中，其可以適于口服使用的固體形式(諸如片劑或經(jīng)填充膠囊)或液體形式(諸如溶液、懸浮液、乳液、酏劑、凝膠或經(jīng)所述液體填充的膠囊)；適于經(jīng)直腸投與的栓劑形式；或適于不經(jīng)腸(包括皮下)使用的無(wú)菌注射液的形式使用。此等醫(yī)藥組合物和其單位劑型可包含以常規(guī)比例調(diào)配的常規(guī)成分，其中含有或不含有其它活性化合物或成分；且此等單位劑型可含有與待使用的每日所需劑量相當(dāng)?shù)娜魏芜m當(dāng)有效量的活性成分。就經(jīng)口投與而言，醫(yī)藥組合物可為例如片劑、膠囊、懸浮液或液體的形式。優(yōu)選將所述醫(yī)藥組合物制成含有特定量的活性成分的劑量單位的形式。所述劑量單位的實(shí)例為膠囊、片劑、散劑、顆粒劑或懸浮液，其具有常規(guī)添加劑，諸如乳糖、甘露醇糖、玉米淀粉或土豆淀粉；粘合劑，諸如結(jié)晶纖維素、纖維素衍生物、阿拉伯膠、玉米淀粉或明膠；崩解劑，諸如玉米淀粉、土豆淀粉或羧甲基纖維素鈉；和潤(rùn)滑劑，諸如滑石或硬脂酸鎂。活性成分也可以組合物的形式經(jīng)注射投與，其中可使用例如生理鹽水、葡萄糖或水作為適當(dāng)?shù)尼t(yī)藥學(xué)上可接受的載劑。本發(fā)明的化合物或其溶劑化物或生理學(xué)功能性衍生物可用作醫(yī)藥組合物中的活性成分，尤其用作5-HT2A受體調(diào)節(jié)劑。本文"醫(yī)藥組合物"中已對(duì)術(shù)語(yǔ)"活性成分"進(jìn)行定義，而且相對(duì)于通常被認(rèn)為不提供醫(yī)藥益處的"非活性成分"，其應(yīng)意謂能提供基本藥理學(xué)作用的醫(yī)藥組合物的組分。當(dāng)使用本發(fā)明的化合物時(shí)，劑量可在廣泛界限內(nèi)使用，并且作為慣例且如醫(yī)師已知，應(yīng)根據(jù)每一個(gè)別情形中個(gè)體的病況調(diào)節(jié)劑量。其例如視以下因素而定待治療的疾病的性質(zhì)和嚴(yán)重程度、患者的病況、所使用的化合物或所治療或進(jìn)行預(yù)防的疾病狀態(tài)為急性或慢性，或是否投與除本發(fā)明化合物外的其它活性化合物。本發(fā)明的代表性劑量包括(但不限于)約0.001mg到約5000mg、約0.001mg到約2500mg、約0.001mg到約1000mg、0.001mg至lj約500mg、0.001mg至lj約250mg、纟勺0.001mg至U100mg、約0.001mg至!]纟勺50mg和約0.001mg到約25mg?？稍谝惶熘型杜c多次劑量(例如2、3或4次劑量)，尤其是當(dāng)認(rèn)為需要相對(duì)大量時(shí)。視個(gè)體而定且當(dāng)患者的醫(yī)生或護(hù)理者認(rèn)為適當(dāng)時(shí)，可能需要上調(diào)或下調(diào)本文所述的劑量。用于治療所需的活性成分或其活性鹽或衍生物的量不僅將隨所選擇的特定鹽而變化，而且還會(huì)隨投藥途徑、所治療的病況的性質(zhì)和患者的年齡和情況而變化，并且最終最終將視主治醫(yī)師或臨床醫(yī)師的判斷而定。一般來(lái)說(shuō)，所屬領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解如何將從模型系統(tǒng)(通常為動(dòng)物模型)中獲得的活體內(nèi)數(shù)據(jù)外推到另一系統(tǒng)，例如人類(lèi)。在一些情況下，這些外推可僅基于動(dòng)物模型與另一動(dòng)物模型(諸如哺乳動(dòng)物，優(yōu)選人類(lèi))的體重比較，然而，更常見(jiàn)的是，這些外推并非僅基于體重，而是并入多種因素考慮。代表性因素包括患者的類(lèi)型、年齡、體重、性別、飲食和醫(yī)療狀況、疾病的嚴(yán)重程度、投藥途徑、所使用的特定化合物的藥理學(xué)考慮(諸如活性、功效、藥物動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)概況)、是否利用藥物傳遞系統(tǒng)、進(jìn)行治療或預(yù)防的病況為急性或慢性或除本發(fā)明化合物和作為藥物組合的部分的化合物外是否投與其它活性化合物。以本發(fā)明的化合物和/或組合物治療疾病病況的劑量方案是根據(jù)上文所述的多種因素加以選擇。因此，所使用的實(shí)際劑量方案可廣泛變化，且因此可偏離優(yōu)選劑量方案，且所屬領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到可對(duì)這些典型范圍以外的劑量和劑量方案進(jìn)行測(cè)試，且適當(dāng)時(shí)，可將其用于本發(fā)明的方法中。所需劑量可便利地以單劑量形式或以經(jīng)適當(dāng)間隔投與的分劑量形式(例如，每天2次、3次、4次或更多分劑量)提供。舉例來(lái)說(shuō)，分劑量本身可進(jìn)一步細(xì)分成多個(gè)不連續(xù)的松散間隔的投藥。尤其當(dāng)認(rèn)為投與相對(duì)大量適當(dāng)時(shí)，可將每日劑量細(xì)分成若干份投藥，例如2、3或4份。適當(dāng)時(shí)，視個(gè)體行為而定，可能需要上調(diào)或下調(diào)所指定的每日劑量。本發(fā)明的化合物可以廣泛多種經(jīng)口和不經(jīng)腸劑型投與。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員將顯而易見(jiàn)，以下劑型可包含本發(fā)明化合物或本發(fā)明化合物的醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽作為活性組份。就由本發(fā)明的化合物制備醫(yī)藥組合物而言，適當(dāng)?shù)尼t(yī)藥學(xué)上可接受的載劑的選擇可為固體、液體或兩者的混合物。固體形式的制劑包括散劑、片劑、丸劑、膠囊、扁囊劑、栓劑和可分散顆粒劑。固體載劑可為一種或一種以上還可以充當(dāng)稀釋劑、調(diào)味劑、增溶劑、潤(rùn)滑劑、懸浮劑、粘合劑、防腐劑、片劑崩解劑或封裝材料的物質(zhì)。在散劑中，載劑為與細(xì)粉狀活性組份混合的細(xì)粉狀固體。在片劑中，活性組份與具有必需的結(jié)合能力的載劑以適當(dāng)比例混合，且經(jīng)壓制成所需的形狀和尺寸。散劑和片劑可含有不同百分比量的活性化合物。散劑或片劑中的代表性量可含有0.5到約90%活性化合物；然而，所屬領(lǐng)域技術(shù)人員將了解何時(shí)需要所述范圍以外的量。散劑和片劑的適當(dāng)載劑為碳酸鎂、硬脂酸鎂、滑石、糖、乳糖、果膠、糊精、淀粉、明膠、黃芪膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、低熔點(diǎn)蠟、可可油和其類(lèi)似物。術(shù)語(yǔ)"制劑"旨在包括活性化合物與作為載劑的封裝材料的配方，從而提供其中含有或不含載劑的活性組份由載劑包圍且因此互相締合的膠囊。類(lèi)似地，包括扁囊劑和糖錠。片劑、散劑、膠囊、丸劑、扁囊劑和糖錠都可用作適于經(jīng)口投與的固體形式。對(duì)于制備栓劑來(lái)說(shuō)，首先將低熔點(diǎn)蠟(諸如脂肪酸甘油酯或可可油的混合物)熔融，并如通過(guò)攪拌使活性組份均勻分散于其中。隨后，將熔融的均勻混合物倒入適宜尺寸的模具中，使其冷卻，并由此使其固化。適于經(jīng)陰道投與的配方可以子宮托、棉塞、乳膏、凝膠、糊狀物、泡沫或噴霧形式提供，除活性成分外其還含有諸如所屬領(lǐng)域中已知適當(dāng)?shù)妮d劑。液體形式的制劑包括溶液、懸浮液和乳液，例如水或水-丙二醇溶液。舉例來(lái)說(shuō)，可將不經(jīng)腸注射用液體制劑調(diào)配成聚乙二醇水溶液中的溶液?？筛鶕?jù)已知技術(shù)使用適當(dāng)?shù)姆稚┗驖?rùn)濕劑和懸浮劑調(diào)配可注射制劑，例如無(wú)菌可注射水性或油性懸浮液。無(wú)菌可注射制劑也可為無(wú)毒不經(jīng)腸可接受的稀釋劑或溶劑中的無(wú)菌可注射溶液或懸浮液，例如1，3-丁二醇中的溶液?？墒褂玫目山邮艿拿絼┖腿軇樗?、林格氏溶液(Ringer'ssolution)和等滲氯化鈉溶液。此外，通常將無(wú)菌的不揮發(fā)性油用作溶劑或懸浮介質(zhì)。出于這一目的，可使用任何溫和的不揮發(fā)性油，包括合成單甘油酯或二甘油酯。此外，諸如油酸的脂肪酸可用于制備可注射物。因此，可調(diào)配用于不經(jīng)腸投與(例如，通過(guò)注射，例如團(tuán)注(bolusinjection)或連續(xù)輸注)的本發(fā)明的化合物，且其可以添加有防腐劑的安瓿、預(yù)填充注射器、小容量輸注或多劑量容器中的單位劑型提供。醫(yī)藥組合物可采用諸如油性或水性媒劑中的懸浮液、200680002712.0說(shuō)明書(shū)第87/109頁(yè)溶液或乳液的形式，且可含有諸如懸浮劑、穩(wěn)定劑和/或分散劑的調(diào)配劑?；蛘?，活性成分可為通過(guò)無(wú)菌分離無(wú)菌固體或通過(guò)由溶液凍干而獲得的粉末形式，其在使用前用適當(dāng)媒劑(例如無(wú)菌無(wú)熱原質(zhì)水)復(fù)水。適于經(jīng)口使用的水性配方可通過(guò)將活性組份溶解或懸浮于水中并視需要加入適當(dāng)著色劑、調(diào)味劑、穩(wěn)定劑和增稠劑來(lái)制備。適于經(jīng)口使用的水性懸浮液可通過(guò)將細(xì)粉狀活性組份分散于含有粘性材料的水中而制得，所述粘性材料諸如天然或合成樹(shù)膠、樹(shù)脂、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉或其它眾所周知的懸浮劑。還包括打算在即將使用前轉(zhuǎn)化成用于經(jīng)口投與的液體形式制劑的固體形式制劑。所述液體形式包括溶液、懸浮液和乳液。這些制劑除活性組份外還可含有著色劑、調(diào)味劑、穩(wěn)定劑、緩沖劑、人工和天然甜味劑、分散劑、增稠劑、增溶劑和其類(lèi)似物。對(duì)于向表皮局部投藥而言，可將本發(fā)明的化合物調(diào)配成油膏、乳膏或洗液，或調(diào)配成透皮貼片。舉例來(lái)說(shuō)，可以水性或油性基質(zhì)調(diào)配油膏和乳膏，同時(shí)加入適當(dāng)?shù)脑龀韯┖?或膠凝劑?？梢运曰蛴托曰|(zhì)調(diào)配洗液，且其通常也含有一種或一種以上的乳化劑、穩(wěn)定劑、分散劑、懸浮劑、增稠劑或著色劑。適于在口中局部投與的配方包括糖錠，其包含調(diào)味基質(zhì)(通常為蔗糖和阿拉伯膠或黃芪膠)中的活性劑；錠劑，其包含惰性基質(zhì)(諸如明膠和甘油或蔗糖和阿拉伯膠)中的活性成份；和漱口液，其包含適當(dāng)液體載劑中的活性成分。溶液或懸浮液是通過(guò)常規(guī)方式、例如用滴管、吸液管或噴霧器直接施加到鼻腔中。配方可以單劑量或多劑量形式提供。在用滴管或吸液管的后一情況下，這可通過(guò)患者投與適當(dāng)?shù)念A(yù)定體積的溶液或懸浮液實(shí)現(xiàn)。在噴霧器的情況下，這可例如借助于計(jì)量霧化噴霧泵實(shí)現(xiàn)。也可借助于在具有適當(dāng)推進(jìn)劑的加壓包裝中提供活性成分的氣霧劑配方實(shí)現(xiàn)向呼吸道投藥。如果以氣霧劑形式(例如鼻氣霧劑)或通過(guò)吸入投與本發(fā)明的化合物或包含其的醫(yī)藥組合物，那么這可例如使用噴霧器、霧化器、霧化泵(pumpnebulizer)、吸入裝置、計(jì)量式吸入器(meteredinhaler)或干粉吸入器進(jìn)行?？赏ㄟ^(guò)所屬領(lǐng)域技術(shù)人員眾所周知的方法制備用于投與如氣霧劑形式的本發(fā)明的化合物的醫(yī)藥形式。就其制備而言，例如，所使用的本發(fā)明的化合物于水、水/醇混合物或適當(dāng)生理鹽水溶液中的溶液或懸浮液中可使用常用添加劑(例如苯甲醇)或其它適當(dāng)?shù)姆栏瘎⒂糜谠黾由锢枚鹊奈?07200680002712.0說(shuō)明書(shū)第88/109頁(yè)收增強(qiáng)劑、增溶劑、分散劑等，且適當(dāng)時(shí)可使用常用推進(jìn)劑，其例如包括二氧化碳、CFC(諸如二氯二氟甲垸、三氯氟甲烷或二氯四氟乙烷)和其類(lèi)似物。氣霧劑也可適宜地含有表面活性劑，諸如卵磷脂。藥物的劑量可通過(guò)提供量閥進(jìn)行控制。在打算用于向呼吸道投與的配方(包括鼻內(nèi)配方)中，化合物通常將具有例如約10微米或IO微米以下的小粒度?？赏ㄟ^(guò)所屬領(lǐng)域中已知的方式、例如通過(guò)微粉化獲得所述粒度。需要時(shí)，可使用適于持續(xù)釋放活性成份的配方?；蛘?，活性成分可以干粉形式提供，例如化合物于適當(dāng)粉末基質(zhì)中的粉末混合物，所述粉末基質(zhì)諸如乳糖、淀粉、淀粉衍生物(諸如羥丙基甲基纖維素)和聚乙烯吡咯垸酮(PVP)。適宜地，粉末載劑將于鼻腔內(nèi)形成凝膠。粉末組合物可以單位劑型提供，例如明膠膠囊或藥包或可借助于吸入器從其中投與粉末的發(fā)泡包裝。醫(yī)藥制劑可為單位劑型。在這種形式下，將制劑再分成含有適量活性組份的單位劑量。單位劑型可為包裝制劑，所述包裝含有離散量的制劑，諸如小瓶或安瓿中的包裝片劑、膠囊和散劑。同樣，單位劑型可為膠囊、片劑、扁囊劑或糖錠本身，或其可為適當(dāng)數(shù)量的所述包裝形式的單位劑型中的任一者。用于經(jīng)口投與的片劑或膠囊和用于靜脈內(nèi)投與的液體為優(yōu)選的組合物。本發(fā)明的化合物可視情況以醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽的形式存在，包括由醫(yī)藥學(xué)上可接受的無(wú)毒酸(包括無(wú)機(jī)酸和有機(jī)酸)制備的醫(yī)藥學(xué)上可接受的酸加成鹽。代表性酸包括(但不限于)乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟腦磺酸、檸檬酸、乙烯磺酸、二氯乙酸、甲酸、反丁烯二酸、葡萄糖酸、谷氨酸、馬尿酸、氫溴酸、鹽酸、羥乙基磺酸、乳酸、順丁烯二酸、蘋(píng)果酸、苦杏仁酸、甲烷磺酸、粘酸、硝酸、草酸、雙羥酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、亞磺酸、酒石酸、草酸、對(duì)甲苯磺酸和其類(lèi)似物，諸如于JournalofPharmaceuticalScience,66,2(1977)中所列的醫(yī)藥學(xué)上可接受的鹽；所述文獻(xiàn)的內(nèi)容是以其全文引用的方式并入本文。酸加成鹽可作為化合物合成中的直接產(chǎn)物獲得。或者，可將游離堿溶解于含有適當(dāng)酸的適當(dāng)溶劑中，并且通過(guò)蒸發(fā)溶劑或另外分離鹽和溶劑來(lái)分離鹽。本發(fā)明化合物可使用所屬領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法與標(biāo)準(zhǔn)低分子量溶劑形成溶劑化物。本發(fā)明化合物可轉(zhuǎn)化成"前藥"。術(shù)語(yǔ)"前藥"是指已經(jīng)此項(xiàng)技術(shù)中已知的特定化學(xué)基團(tuán)改性且當(dāng)投與到個(gè)體體內(nèi)時(shí)這些基團(tuán)經(jīng)歷生物轉(zhuǎn)化以提供母體化合物的化合物。因此，前藥可視作含有一種或一種以上以臨時(shí)方式用于改變或消除化合物的特性的特殊無(wú)毒保護(hù)基的本發(fā)明的化合物。在一個(gè)一般方面中，"前藥"方法用于促進(jìn)口服吸收。詳細(xì)108的論述提供于T.Higuchi禾QV.Stella,"Pro-drugsasNovelDeliverySystems,"A.C.S.SymposiumSeries第14巻；和BioreversibleCarriersinDrugDesign,編輯EdwardB.Roche,AmericanPharmaceuticalAssociationandPergamonPress,1987中，兩者都是以其全文弓l用的方式并入本文中。本發(fā)明的某些實(shí)施例包括一種制備用于"組合療法"的醫(yī)藥組合物的方法，其包含將至少一種根據(jù)本文所揭示的任何化合物實(shí)施例的化合物與至少一種如本文所述的已知醫(yī)藥劑和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑混合。應(yīng)了解，本發(fā)明化合物與其它醫(yī)藥劑的組合療法的范疇不限于本文(上文或下文)所列的范疇，而大體包括與可用于治療個(gè)體的本發(fā)明的疾病、病況或病癥的任何醫(yī)藥劑或醫(yī)藥組合物的任何組合?？膳c本發(fā)明的化合物組合使用的適當(dāng)醫(yī)藥劑包括抗逆轉(zhuǎn)錄病毒劑[例如參看Turpin，/n/e"(2003)1:97-128]。本發(fā)明的某些實(shí)施例包括治療如本文所述的疾病、病癥或病況的方法，其包含向需要此治療的個(gè)體投與治療有效量或劑量的本發(fā)明的化合物與至少一種選自由以下物質(zhì)組成的群組的醫(yī)藥劑核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(例如，Retrovir,Epivir、Combivir、Hivid、Videx、Trizvir、Zerit、Ziagen、Vired、恩曲他濱(Emtricitabine)、DAPD和其類(lèi)似物)；非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(例如，Virammune、Rescriptor、Sustiva、GW687、DPC083、TMC125、艾米韋林(Emivirine)、卡拉韋林(Capravirine)、BMS561390、UC-781和其它氧硫雜環(huán)己二烯羧?；桨?oxathiincarboxyanilide)、SJ-3366、烯烴二芳基甲烷(ADAM)、替韋拉平(Tivirapine)、卡拉腦立德A(CalanolideA)、HBY097、洛韋胺(Loviride)、HEPT家族衍生物、TIBO衍生物和其類(lèi)似物)；蛋白酶抑制劑(例如，F(xiàn)ortovase、Invirase、Novir'Crixivan、Viracep、Ageberase、Kaletra、阿扎那韋(Atazanavir)、替拉那韋(Tipranavir)、DMP450和其類(lèi)似物)；HIV細(xì)胞相互作用抑制劑(例如，可溶CD4、毒素接合的CD4、抗CD4或gpl20單克隆抗體、PRO542、硫酸葡聚糖、Rersobene、FP-23199、藍(lán)藻抗病毒蛋白N(Cyanovirin-N)、辛特韋(Zintevir)(T30177、AR177)、L-菊苣酸和衍生物，和其類(lèi)似物)；輔受體抑制劑配體(例如，R5、X4、經(jīng)修飾配體(R5)、經(jīng)修飾配體(X4)和其類(lèi)似物)；輔受體抑制劑X4(例如，T22、T134、ALX40-4C、AMD3100、bycyclam衍生物和其類(lèi)似物)；輔受體抑制劑R5(例如，TAK-779、SCH-C(SCH-351125)、SCH-D(SCH-350634)、NSC651016，ONOPharmaceuticalMerck和其類(lèi)似物)；融合抑制劑(例如，F(xiàn)uzeon(T-20、DP178、enfuvritide)trimeris、T-1249、TMC125和其類(lèi)似物);整合酶抑制劑(例如，5CITEP、L731，988、L708，906、L-870，812、S-1360和其類(lèi)似物);NCp7核殼體蛋白Zn指抑制劑(例如，NOBA、DBA、二噻垸、PD-161374、吡啶基院酰基硫酯(PATES)、偶氮二甲酰胺(ADA)、環(huán)2,2二硫雙苯甲酰胺和其類(lèi)似物)；RNaseH抑制劑(例如，BBHN、CPHMPD-26388和其類(lèi)似物)；Tat抑制劑(例如，顯性陰性突變體、Ro24-7429、Ro5-3335和其類(lèi)似物)；Rev抑制劑(例如，顯性陰性突變體、細(xì)霉素B(LeptomycinB)、PKF050-638和其類(lèi)似物);轉(zhuǎn)錄抑制劑(例如，T畫(huà)crazine、K-12與K-37、EM2487和其類(lèi)似物)；HIV組裝/突變抑制劑(例如，CAP-1與CAP-2和其類(lèi)似物)；和針對(duì)細(xì)胞抗HIV目標(biāo)的醫(yī)藥劑(例如，LB6-B275與HRM1275、Cdk9抑制劑和其類(lèi)似物)。在某些實(shí)施例中，本發(fā)明化合物可與高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)組合使用。當(dāng)組合使用三種或四種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物時(shí)，這一治療稱(chēng)為HAART[例如參看Portegies等人，/.iVewraZ.(2004)11:297-304]。應(yīng)注意，當(dāng)將5-HT2A受體調(diào)節(jié)劑用作醫(yī)藥組合物中的活性成分時(shí)，預(yù)期這些物質(zhì)不僅用于人類(lèi)，也可用于其他非人類(lèi)哺乳動(dòng)物。事實(shí)上，近年來(lái)在動(dòng)物健康護(hù)理領(lǐng)域取得的進(jìn)步要求考慮使用諸如5-HT2A受體調(diào)節(jié)劑的活性劑來(lái)治療家畜(例如，貓和狗)和其他家畜(例如，牛、雞、魚(yú)等)的5-HT2A介導(dǎo)的疾病或病癥。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員將易于了解在所述情況下所述化合物的效用。其它效用本發(fā)明的另一目的涉及可用于活體外與活體內(nèi)檢定的經(jīng)放射標(biāo)性記的本發(fā)明的化合物，其可用于定位組織樣本(包括人類(lèi))中5-HT2A受體并對(duì)其定量，并且可通過(guò)抑制經(jīng)放射性標(biāo)記的化合物的結(jié)合來(lái)鑒別5-HT2a受體配體。本發(fā)明的另一目的是研發(fā)出新穎的5-HT2A受體檢定法，其中包含所述經(jīng)放射性標(biāo)記的化合物。本發(fā)明包含經(jīng)同位素標(biāo)記的本發(fā)明的化合物。"同位素"或"放射性標(biāo)記"的化合物與本文所揭示的化合物相同，但事實(shí)上其中一個(gè)或一個(gè)以上原子經(jīng)具有與自然界通常所發(fā)現(xiàn)(意即，天然存在)的原子質(zhì)量或質(zhì)量數(shù)不同的原子質(zhì)量或質(zhì)量數(shù)的原子置換或取代?？刹⑷氡景l(fā)明的化合物中的適當(dāng)放射性核包括(但不限于)2H(也寫(xiě)作D，即氘)、3H(也寫(xiě)作T，即氚)、"C、13C、"C、13N、15N、！50、170、180、18F、35S、36C1、82Br、75Br、76Br、77Br、123I、124I、125I和131I。本發(fā)明的經(jīng)放射性標(biāo)記的化合物中所并入的放射性核將視所述經(jīng)放射性標(biāo)記的化合物的特定應(yīng)用而定。舉例來(lái)說(shuō)，對(duì)于活體外5-HT2A受體標(biāo)記和競(jìng)爭(zhēng)性檢定而言，并入311、4C、S2Br、125I、131I、"S或的化合物通常將最有用。對(duì)于放射成像應(yīng)用而言，"C、18F、125I、123I、124I、131I、75Br、76Br或"Br通常將最有用。應(yīng)了解，"經(jīng)放射標(biāo)記"或"經(jīng)標(biāo)記化合物"為已并入至少一種放射性核的式(I)的化合物在某些實(shí)施例中，所述放射性核選自由SH、"C、1251、"S和^Br組成的群組。本發(fā)明的某些經(jīng)同位素標(biāo)記的化合物可用于化合物和/或底物組織分布檢定中。在某些實(shí)施例中，放射性核SH和/或"C同位素在這些研究中有用。另外，用較重同位素(諸如氖(意即，2H))進(jìn)行取代可因較高代謝穩(wěn)定性(例如，活體內(nèi)半衰期增加或劑量需求減少)而提供某些治療益處，且因此可優(yōu)選用于某些情況中。通?？勺裱cJ:文的流程中和7;t的實(shí)例中所揭示的程序類(lèi)似的程序，通過(guò)用同位素標(biāo)記的試劑取代未經(jīng)同位素標(biāo)記的試劑來(lái)制備經(jīng)同位素標(biāo)記的本發(fā)明的化合物。其它有用的合成方法將于下文中予以討論。而且，應(yīng)了解，本發(fā)明化合物中的所描述的所有原子都可為所述原子最常見(jiàn)的同位素或較為稀有的放射性同位素或非放射性同位素。將放射性同位素并入有機(jī)化合物中的合成方法可用于本發(fā)明的化合物中且己為所屬領(lǐng)域所熟知。這些合成方法，例如將活性含量的氚并入目標(biāo)分子的合成法，如下所述A.用氚氣進(jìn)行的催化還原-這一程序通常得到高比活性產(chǎn)物，并且需要鹵化或不飽和前體。B.用硼氫化鈉[SH]進(jìn)行的還原-這一程序相對(duì)廉價(jià)，并且需要含有可還原官能團(tuán)(諸如醛、酮、內(nèi)酯、酯和其類(lèi)似物)的前體。C.用氫化鋰鋁^H]進(jìn)行的還原-這一程序得到具有幾近理論比活性的產(chǎn)物。還需要含有可還原官能團(tuán)(諸如醛、酮、內(nèi)酯、酯和其類(lèi)似物)的前體。D.氚氣曝露標(biāo)記-這一程序涉及在適當(dāng)催化劑存在下將含有可替換質(zhì)子的前體曝露于氚氣。E.使用碘甲垸卩H]進(jìn)行N-甲基化-這一程序通常用于通過(guò)用高比活性碘甲烷(3H)處理適當(dāng)前體來(lái)制備O-甲基或N-甲基(3H)產(chǎn)物?？偟膩?lái)說(shuō)，這一方法給予較高比活性，諸如約70-90Ci/mmo1。將活性含量的1251并入目標(biāo)分子的合成方法包括A.Sandmeyer反應(yīng)和類(lèi)似反應(yīng)-這一程序?qū)⒎蓟螂s芳基胺轉(zhuǎn)化成重氮鹽，諸如四氟硼酸鹽且隨后使用Na^I將其轉(zhuǎn)化成經(jīng)1251標(biāo)記的化合物。代表性程序由Zhu，D.-G.和其同事報(bào)道于Org,C/ia".2002,67，943-948中。B.酚鄰位的125碘化反應(yīng)-這一程序允許在酚的鄰位處并入1251，如Collier,T.L.和其同事于丄Lfl/7eZedCo/n;7dia&op/iann79卯,42,S264-S266中所報(bào)道。.C.以1251替換芳基和雜芳基溴化物-這一方法通常為具兩個(gè)步驟的方法。第一步驟為，在三烷基鹵化錫或六烷基二錫[例如(CH3)3SnSn(CH3)3]存在下，使用例如Pd催化的反應(yīng)[意即，Pd(Ph3P)4]或通過(guò)芳基或雜芳基鋰將芳基或雜芳基溴化物轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的三烷基錫中間物。代表性程序由Bas，M.-D.和其同事報(bào)道于/.L。6e/edCompdWaAop/w/vn.2001,44,S280-S282中。可將經(jīng)放射性標(biāo)記的式(I)的5-HT2A受體化合物用于篩選檢定中以鑒別/評(píng)估化合物。一般來(lái)說(shuō)，可評(píng)估新合成或經(jīng)鑒別化合物(意即，測(cè)試化合物)降低"經(jīng)放射性標(biāo)記的式(I)的化合物"與5-HT2A受體的結(jié)合的能力。因此，測(cè)試化合物與"經(jīng)放射性標(biāo)記的式(I)的化合物"競(jìng)爭(zhēng)與5-HT2A受體結(jié)合的能力與其結(jié)合親和力直接相關(guān)。經(jīng)標(biāo)記的本發(fā)明的化合物將與5-HT2A受體結(jié)合。在一實(shí)施例中，經(jīng)標(biāo)記化合物具有小于約500的ICso;在另一實(shí)施例中，經(jīng)標(biāo)記化合物具有小于約100pM的IC5o;在又一實(shí)施例中，經(jīng)標(biāo)記化合物具有小于約10的ICso;在另一實(shí)施例中，經(jīng)標(biāo)記化合物具有小于約1的IC5。；且在另一實(shí)施例中，經(jīng)標(biāo)記抑制劑具有小于約0.1pM的IC50。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員將基于尤其本公開(kāi)內(nèi)容的綜述而對(duì)所揭示的受體的其它用途和方法顯而易見(jiàn)。如將認(rèn)識(shí)到的，本發(fā)明方法的步驟無(wú)需執(zhí)行任何特定次數(shù)或以任何特定次序執(zhí)行。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員當(dāng)檢驗(yàn)本發(fā)明的以下實(shí)例時(shí)將對(duì)本發(fā)明的其它目的、益處和新穎特征顯而易見(jiàn)，所述實(shí)例是旨在說(shuō)明而非限制的目的。實(shí)例實(shí)例l受體cDNAA.組成性活化的5-HT2C受體cDNA的構(gòu)建1.內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c編碼內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c受體的cDNA是由人類(lèi)腦部聚A+RNA通過(guò)RT-PCR獲得。5'和3'引物得自5'和3'不翻譯區(qū)且含有以下序列5'墨GACCTCGAGGTTGCTTAAGACTGAAGCA-3'CSEQ.BD.NO.:1);5'-ATTTCTAGACATATGTAGCTTGTACCGT-3'(SEQ.ID.NO.:2)。PCR是使用TaqPlusTM精確聚合酶(Stratagene)或rTthTM聚合酶(PerkinElmer)和制造商提供的緩沖液系統(tǒng)、0.25pM各引物和0.2mM四(4)種核苷酸中每一種執(zhí)行。循環(huán)條件為30個(gè)循環(huán)，94'C下1分鐘；57'C下1分鐘和72'C下2分鐘。用XhoI和XbaI消化1.5kbPCR片段并將其亞克隆到pBluescript的SalI-XbaI位點(diǎn)。對(duì)由此得到的cDNA進(jìn)行完整測(cè)序并且發(fā)現(xiàn)其對(duì)應(yīng)于已公開(kāi)的序列。2.AP-1cDNA通過(guò)用編碼所需突變的合成雙鏈寡核苷酸置換含有氨基酸310的StyI限制性片段來(lái)構(gòu)建在人類(lèi)5-HT2c受體第三個(gè)細(xì)胞內(nèi)環(huán)中含有S310K突變的cDNA(AP-1cDNA)。所利用的有義鏈序列具有以下序列(SEQ.ID.NO:3);且所利用的反義鏈序列具有以下序列5'-CAAGGACTTTCTTAGCTTTTCTTTCATTGTTGATAGCCTGCATGGTGCCC-3'(SEQ.ID.NO:4)。B.組成性活化的5-HT2A受體cDNA的構(gòu)建1.人類(lèi)5-HT2A(C322K;AP-2)通過(guò)使用涵蓋氨基酸322的Sphl限制性酶位點(diǎn)來(lái)構(gòu)建在第三個(gè)細(xì)胞內(nèi)環(huán)中含有點(diǎn)突變C322K的cDNA。就PCR程序而言，使用含有C322K突變的引物5'-CAAAGAAAGTACTGGGCATCGTCTTCTTCCT-3'(SEQ.ID.NO:5)和來(lái)自3'不翻譯區(qū)的弓|物SEQ.ID.NO:6:5'-TGCTCTAGATTCCAGATAGGTGAAAACTTG-3'(SEQ.ID.NO:6)。接著，使用所得PCR片段通過(guò)T4聚合酶鈍化的SphI位點(diǎn)置換野生型5-HT2AcDNA的3'端。PCR是使用pfu聚合酶(Stratagene)和制造商所提供的緩沖液系統(tǒng)和10%DMSO、0.25mM各引物、0.5mM4種核苷酸中的每一種執(zhí)行。循環(huán)條件為25個(gè)循環(huán)，94。C下1分鐘；6(TC下1分鐘禾口72'C下1分鐘。2.AP誦3cDNA使用基于PCR的突變誘發(fā)構(gòu)建具有細(xì)胞內(nèi)環(huán)3(IC3)或IC3和細(xì)胞質(zhì)尾經(jīng)相應(yīng)的人類(lèi)5-HT2CcDNA置換的人類(lèi)5-HT2AcDNA。(a)IC3環(huán)的置換首先用相應(yīng)的人類(lèi)5-HT2CCDNA置換人類(lèi)5-HT2AcDNA的IC3環(huán)。執(zhí)行兩個(gè)獨(dú)立的PCR程序以產(chǎn)生兩個(gè)片段，即片段A和片段B，所述片段將5-HT2cIC3環(huán)與5-HT2A的跨膜6(TM6)融合。使用以下引物擴(kuò)增含有5-HT2CIC3和5-HT2ATM6的起始13bp具237bp的PCR片段，片段A:5'-CCGCTCGAGTACTGCGCCGACAAGCTTTGAT-3'(SEQ.ID.NO:7);5'-CGATGCCCAGCACTTTCGAAGCTTTTCTTTCATTGTTG-3'(SE(3.ID.NO:8)。所使用的模板為人類(lèi)5-HT2CcDNA。使用以下引物擴(kuò)增含有從5-HT2c開(kāi)始的IC3C末端13bp和從TM6開(kāi)頭處開(kāi)始的5-HT2A的C末端具529bp的PCR片段，片段B:5'-AAAAGCTTCGAAAGTGCTGGGCATCGTCTTCTTCCT-3'(SE(3.ID.NO:9);5'-TGCTCTAGATTCCAGATAGGTGAAAACTTG-3'(SEQ.ID.NO:10)。所使用的模板為人類(lèi)5-HT2AcDNA。使用片段A與片段B作為共模板且以SEQ.ID.NO:7與SEQ.ID.NO:10(應(yīng)注意，SEQ.ID.NO:6與10的序列相同)作為引物執(zhí)行第二輪PCR。所得740bp的PCR片段，片段C，含有通過(guò)人類(lèi)5-ht2a的細(xì)胞質(zhì)尾端部與TM6融合的人類(lèi)5-HT2c的IC3環(huán)。使用pfuTM聚合酶(Stratagene)與制造商提供的緩沖液系統(tǒng)和10%DMSO、0.25mM各引物和0.5mM四(4)種核苷酸中的每一種執(zhí)行PCR。循環(huán)條件為25個(gè)循環(huán)，94'C下1分鐘，57°C(第1輪PCR)或60°C(第2輪PCR)下1分鐘且72。C下1分鐘(第1輪PCR)或90秒(第2輪PCR)。為得到在人類(lèi)5-HT2ATM5與5-HT2C的IC3環(huán)之間含有融合接合的PCR片段，需使用四(4)個(gè)引物。兩個(gè)從人類(lèi)5-HT2A得到的外部引物具有以下序列5'匿CGTGTCTCTCCTTACTTCA-3'(SEQ.ID.NO.:11)。所使用的另一引物為SEQ.ID.NO.:6(參看上文關(guān)于SEQ.ID.NO.6和11的說(shuō)明)。所利用的第一個(gè)內(nèi)部引物為反義鏈，其含有5-HT2CIC3的起始13bp隨后含有從5-HT2ATM5得到的末端23bp:5'-TCGGCGCAGTACTTTGATAGTTAGAAAGTAGGTGAT-3'(SEQ.ID.NO.:12)。第二個(gè)內(nèi)部引物為有義鏈，其含有從5-HT2ATM5得到的末端14bp隨后含有從5-HT2CIC3得至U的起始24bp:5'-TTCTAACTATCAAAGTACTGCGCCGACAAGCTTTGATG-3'(SEQ.ID.NO.:13)。在含有l(wèi)Xpfu緩沖液、10%DMSO、0.5mM四(4)種核苷酸中的每一種、0.25mM各外部引物(SEQ.ID.NO.10和11)、0.06mM各內(nèi)部引物(SEQ.ID.NO.12和13)和1.9單位pfu聚合酶(Stratagene)的50mL反應(yīng)體積中使用內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2a和共模板即片段C執(zhí)行PCR。循環(huán)條件為25個(gè)循環(huán)，94'C下1分鐘；52'C下1分鐘和72'C下2分鐘10秒。接著，使1.3kb的PCR產(chǎn)物凝膠純化并且用Pstl和EcoRI加以消化。使用所得1kbPstI-EcoRI片段置換內(nèi)源性人類(lèi)5-ht2a序列中的相應(yīng)片段，從而產(chǎn)生編碼5-HT2C的IC3環(huán)的突變體5-ht2a序列。(b)細(xì)胞質(zhì)尾的置換為用5-HT2C的細(xì)胞質(zhì)尾置換5-HT2A的細(xì)胞質(zhì)尾，使用含有內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2ATM7的C末端22bp隨后含有內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c細(xì)胞質(zhì)尾的起始21bp的有義引物執(zhí)行PCR:5'陽(yáng)TTCAGCAGTCAACCCACTAGTCTATACTCTGTTCAACAAAATT-3'(SEQ.ID.N0:14)。反義引物是從內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2C的3'不翻譯區(qū)得到5'-ATTTCTAGACATATGTAGCTTGTACCGT-3'(SEQJD.NO.:15)。所得PCR片段，即片段D含有與內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c細(xì)胞質(zhì)尾融合的最后22bp內(nèi)源性人夷5-HT2aTM7。使用片段D執(zhí)行第二輪PCR,且共模板為先前經(jīng)AceI消化以避免不合需要的擴(kuò)增的內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2A。所使用的反義引物為SEQ.ID.NO:15(SEQ.ID.NO.15和2的序列相同)且所使用的有義引物是從內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2A得到5'-ATCACCTACTTTCTAACTA-3'(SEQ.ID.NO.:16)。PCR條件與第一輪PCR的實(shí)例1第B2(a)部分中所述的條件相同，但退火溫度為48'C且擴(kuò)展時(shí)間為90秒。用ApaI和XbaI消化所得710bp的PCR產(chǎn)物，并且用于置換(a)內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2A或(b)具有2CIC3的5-HT2A的相應(yīng)Apal-Xbal片段，從而分別產(chǎn)生(a)具有內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c細(xì)胞質(zhì)尾的內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2a和(b)AP-3。4.AP陽(yáng)4cDNA通過(guò)用AP-lcDNA的相應(yīng)區(qū)域置換從氨基酸247(TM5中間，正好在Pro^s后)到氨基酸337(TM6中間，正好在Pro"s前)的內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2A區(qū)域來(lái)制造此突變體。為簡(jiǎn)便起見(jiàn)，TM5中的接合稱(chēng)為"2A-2C接合"，且TM6中的接合稱(chēng)為"2C-2A接合"。產(chǎn)生三個(gè)含有所需雜交接合的PCR片段。在TM5中含有2A-2C接合的561bp5'片段是使用內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2A作為模板、SEQ.ID.NO.:11作為有義引物通過(guò)PCR產(chǎn)生，且反義引物是由13bp5-HT2c隨后20bp5-HT2A序列得到5'-CCATAATCGTCAGGGGAATGAAAAATGACACAA-3'(SEaiD.NO.:17)。323bp中間片段含有從TM5中間到TM6中間得到且與來(lái)自2A-2C接合和2C-2A接合的13bp5-HT2A序列側(cè)面相接的內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c序列。這一中間片段是通過(guò)使用以下物質(zhì)產(chǎn)生AP-1cDNA作為模板、含有13bp5-HT2A隨后跨2A-2C接合的20bp5-HT2C序列且具有以下序列的有義引物5'-ATTTTTCATTCCCCTGACGATTATGGTGATTAC-3'(SEQ.ID.NO.:18);和含有13bp5-HT2A隨后跨2C-2A接合的20bp5-HT2C序列且具有以下序列的反義引物5'陽(yáng)TGATGAAGAAAGGGCACCACATGATCAGAAACA-3'(SEQ.ID.NO:19)。含有2C-2A接合的487bp3'片段是使用內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2A作為模板和具有從2C-2A接合開(kāi)始的以下序列的有義引物通過(guò)PCR產(chǎn)生5'-GATCATGTGGTGCCCTTTCTTCATCACAAACAT-3'(SE(3.ID.NO.:20);且反義引物為SEQ.ID.NO.:6(參看上文關(guān)于SEQ.ID.NO.6和10的說(shuō)明)。獨(dú)立執(zhí)行兩次第二輪PCR反應(yīng)以連接5'片段與中間片段(5'MPCR)和中間片段與3'片段(M3'PCR)。所使用的5'MPCR共模板為如上文所述的5'片段與中間PCR片段，有義引物為SEQ.ID.NO:11且反義引物為SEQ.ID.NO.:19。5'MPCR程序產(chǎn)生857bpPCR片段。M3'PCR使用上文所述的中間片段和M3'PCR片段作為共模板，SEQ.ID.NO.:18作為有義引物且SEQ.ID.NO.:6(參看上文有關(guān)SEQ.ID.NO.6和10的說(shuō)明)作為反義引物并且產(chǎn)生784bp的擴(kuò)增產(chǎn)物。使用第二輪PCR的857bp和784bp片段作為共模板且SEQ.ID.NO:11和SEQ.ID.NO:6(參看上文有關(guān)SEQ.ID.NO.6和10的說(shuō)明)分別作為有義引物和反義引物執(zhí)行最后一輪PCR。用Pstl和EcoRI消化最后一輪PCR得到的1.32kb擴(kuò)增產(chǎn)物。接著使用所得1kbPstl-EcoRI片段置換內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2A中的相應(yīng)片段，從而產(chǎn)生具有5-HT2C:S310K/IC3的突變體5-HT2A。使用AP-3的ApaI-Xba片段置換具有5-HT2C:S310K/IC3的突變體5-HT2A中的相應(yīng)片段，從而產(chǎn)生AP-4。實(shí)例2受體表達(dá)A.pCMV出于在細(xì)胞中制造相關(guān)多肽的目的，此項(xiàng)技術(shù)中的多種表達(dá)載體都可使用。一種適當(dāng)?shù)妮d體為用于某些實(shí)施例中的pCMV。根據(jù)布達(dá)佩斯協(xié)定(BudapestTreaty)關(guān)于微生物保存專(zhuān)利程序之國(guó)際認(rèn)可的規(guī)定，于1998年10月13日將這一載體保存于美國(guó)菌種保存中心(AmericanTypeCultureCollection,ATCC)(10801UniversityBlvd.,Manassas,VA20110-2209USA)。DNA經(jīng)ATCC測(cè)試并且確定可用。ATCC頒予pCMV以下保存編號(hào)ATCC弁203351。參看圖8。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員將易于對(duì)其他適當(dāng)?shù)谋磉_(dá)載體顯而易見(jiàn)。B.轉(zhuǎn)染程序就一般檢定([35S]GTPYS;實(shí)例3)和拮抗劑結(jié)合檢定(美舒麥角(mesulergine);實(shí)例3)而言，使用以下方案實(shí)現(xiàn)COS-7或293T細(xì)胞的轉(zhuǎn)染。第一天時(shí)，每150mm培養(yǎng)盤(pán)涂布5xl06個(gè)COS-7細(xì)胞或lxl()7個(gè)293T細(xì)胞。第二天時(shí)，制備兩個(gè)反應(yīng)管(每一管遵循的比例是對(duì)于每一培養(yǎng)盤(pán)而言)管A是通過(guò)在1.2ml無(wú)血清DMEM(IrvineScientific,Irvine,CA)中混合20pgDNA(例如，pCMV載體；具有受體cDNA的pCMV載體等))來(lái)制備；管B是通過(guò)在1.2ml無(wú)血清DMEM中混合120|ilLipofectamine(GibcoBRL)來(lái)制備。接著通過(guò)倒轉(zhuǎn)(數(shù)次)使管A和B混合，隨后在室溫下培養(yǎng)30-45分鐘。所述混合物被稱(chēng)為"轉(zhuǎn)染混合物"。用lxPBS洗滌所涂布的COS-7細(xì)胞，隨后加入10ml無(wú)血清DMEM。然后將2.4ml轉(zhuǎn)染混合物加到細(xì)胞中，隨后在37'C/5呢C02下培養(yǎng)4小時(shí)。然后通過(guò)抽吸移除轉(zhuǎn)染混合物，隨后加入25mlDMEM/10免胎牛血清。隨后在37°C/5%C02下培養(yǎng)細(xì)胞。72小時(shí)培養(yǎng)后，采集細(xì)胞并將其用于分析。實(shí)例3GTP膜結(jié)合閃爍親近檢定使用["S]GTP了S結(jié)合測(cè)量組成性活化的益處在于(a)[35S]GTPYS結(jié)合一般可用于所有G蛋白偶聯(lián)受體；且(b)[35S]GTPYS結(jié)合接近膜表面，由此使其較不可能獲得會(huì)影響細(xì)胞內(nèi)級(jí)聯(lián)的分子。所述檢定利用G蛋白偶聯(lián)受體刺激["S]GTP丫S與表達(dá)相關(guān)受體的膜結(jié)合的能力。因此，可使用所述檢定直接篩選作為所揭示的血清素受體的化合物。圖9描述閃爍親近檢定監(jiān)測(cè)["S]GTPyS與表達(dá)(例如)COS細(xì)胞中所表達(dá)的內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c受體的膜結(jié)合的效用。簡(jiǎn)單說(shuō)來(lái)，所述檢定的優(yōu)選方案為如此以至于在20mMHEPES(pH7.4)、具有0.3nM[35S]GTPyS的結(jié)合緩沖液和12.5pg膜蛋白和1GDP中將檢定液培養(yǎng)30分鐘。隨后加入麥芽凝集素珠粒(25Amersham)并且在室溫下再培養(yǎng)混合物30分鐘。隨后在室溫下以1500xg使管離心5分鐘，且隨后于閃爍計(jì)數(shù)器中進(jìn)行計(jì)數(shù)。如圖9所示，當(dāng)內(nèi)源性配體活化5-HT2c受體時(shí)血清素以濃度依賴(lài)性方式刺激["S]GTP丫S與膜的結(jié)合。經(jīng)刺激的結(jié)合受30pM米安舍林的完全抑制，米安舍林為一種被認(rèn)為是典型的5-HT2c拮抗劑而且也稱(chēng)為5-HT2c反向激動(dòng)劑的化合物。盡管這一檢定測(cè)量激動(dòng)劑誘導(dǎo)的["S]GTPYS與膜的結(jié)合并且可常規(guī)用于測(cè)量受體的組成性活性，但目前麥芽凝集素珠粒的花費(fèi)非常高?；ㄙM(fèi)較低而同樣適用的另一方法也滿(mǎn)足大規(guī)模篩選的需要?？墒褂肍lashplate和WallacTM閃爍條設(shè)計(jì)高產(chǎn)出的["S]GTP丫S結(jié)合檢定。這項(xiàng)技術(shù)使得能夠監(jiān)測(cè)與受體結(jié)合的氣化配體，同時(shí)通過(guò)["S]GTPyS結(jié)合監(jiān)測(cè)功效。這可能是因?yàn)閃allacTM(3計(jì)數(shù)器可變換能量窗以分析氚與經(jīng)35S標(biāo)記的探針。同樣，這一檢定可用于檢測(cè)引起受體活化的其它類(lèi)型的膜活化事件。舉例來(lái)說(shuō)，可使用所述檢定監(jiān)測(cè)多種受體(包括G蛋白偶聯(lián)和酪氨酸激酶受體)的"P磷酸化。當(dāng)將膜離心到孔底部時(shí)，已結(jié)合的["S]GTP丫S或經(jīng)32P磷酸化的受體將活化涂覆于孔上的閃爍體。Scintistrip(WallacTM)的使用證實(shí)此原理。另夕卜，可使用經(jīng)放射性標(biāo)記的配體使用這一檢定測(cè)量配體與受體的結(jié)合。以類(lèi)似方式，將經(jīng)放射性標(biāo)記的已結(jié)合配體離心到孔底部并且活化閃爍體。[35S]GTPYS檢定產(chǎn)生與傳統(tǒng)受體的第二信使檢定中所獲得的結(jié)果類(lèi)似的結(jié)果。如圖10所示，血清素刺激["S]GTPyS與內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c受體結(jié)合，而米安舍林抑制這一反應(yīng)；另外，米安舍林通過(guò)抑制["S]GTPYS與表達(dá)內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c受體的膜的基礎(chǔ)組成性結(jié)合而起到部分反向激動(dòng)劑的作用。如所預(yù)期的，在無(wú)GDP的情況下由于不存在GDP與["S]GTPyS交換，故也不存在激動(dòng)劑反應(yīng)。這一檢定系統(tǒng)不僅描述天然5-HT2c受體的反應(yīng)，而且還測(cè)量其它受體的組成性活化。圖IIA和IIB證實(shí)，[35SGTPYS與由表達(dá)天然人類(lèi)5-HT2c受體或AP-1受體的293T細(xì)胞制備的膜的結(jié)合程度相對(duì)于["S]GTP丫S與由僅表達(dá)對(duì)照載體的293T細(xì)胞所制備的膜的結(jié)合程度有所增強(qiáng)。所述檢定中所使用的總蛋白濃度將影響["S]GTPYS與各受體結(jié)合的總量。如圖11所示，經(jīng)轉(zhuǎn)染CMV與組成性活化的突變體受體之間的c.p.m差異由每孔10微克的蛋白濃度約1000c.p.m增加到每孔75微克蛋白濃度約6-8000c.p.m。AP-1受體展示出最高程度的組成性活化，隨后為野生型受體，其也展示出高于基礎(chǔ)的增強(qiáng)的["S]GTPyS結(jié)合。這與在無(wú)5HT刺激的情況下(實(shí)例5)內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c受體積累細(xì)胞內(nèi)IP3的能力相符，且也與主張內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c受體具有高天然基礎(chǔ)活性的已公開(kāi)的資料相符。因此，AP-1受體說(shuō)明可通過(guò)膜界面處鄰近["S]GTPYS結(jié)合事件測(cè)量組成性活性。實(shí)例4血清素受體激動(dòng)劑/拮抗劑競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合檢定由經(jīng)轉(zhuǎn)染C0S-7細(xì)胞(參看實(shí)例2)通過(guò)在20mMHEPES和10mMEDTA(pH7.4)中均質(zhì)化并且以49,000xg離心15min來(lái)制備檢定膜。將離心塊再懸浮于20mMHEPES和0.1mMEDTA，pH7.4中，使用Polytron勻漿器(Brinkman)以5000rpm均質(zhì)化10秒，并且以49,000xg離心15min。將最終的離心塊再懸浮于20mMHEPES和10mMMgCl2，pH7.4中，使用Polytron勻槳器(Brinkman)以5000rpm均質(zhì)化10秒。檢定是在96孔培養(yǎng)盤(pán)中以200pl體積(一式三份)進(jìn)行。使用檢定緩沖液(20mMHEPES和10mMMgCl2，pH7.4)稀釋膜、3H-LSD、311-美舒麥角(用于定義對(duì)LSD結(jié)合的非特異性)和米安舍林(用于定義對(duì)美舒麥角結(jié)合的非特異性)。最終檢定液濃度是由1nMSH-LSD或1!iMSH-美舒麥角、50pg膜蛋白和100nm血清素或米安舍林組成。在37'C下培養(yǎng)LSD檢定液1小時(shí)，而美舒麥角檢定液是在室溫下培養(yǎng)1小時(shí)。通過(guò)使用Skatron細(xì)胞采集器將檢定液與冰冷結(jié)合緩沖液快速過(guò)濾到WallacFiltermatTypeB上來(lái)終止檢定。放射性是在Wallac1205BetaPlate計(jì)數(shù)器上測(cè)定。實(shí)例5細(xì)胞內(nèi)IP3積累檢定就IP3積累檢定而言，利用與實(shí)例3中所述的方案不同的轉(zhuǎn)染方案。在以下實(shí)例中，第1天到第3天時(shí)所使用的方案中圖12與14所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)與圖13與15所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)略有不同；而第4天時(shí)所使用的方案在所有條件下都相同。A.COS-7和293細(xì)胞第1天時(shí)，通常分別以每孔lxl(^個(gè)細(xì)胞或每孔2xl()S個(gè)細(xì)胞將COS-7細(xì)胞或293細(xì)胞涂布于24孔培養(yǎng)盤(pán)上。第2天時(shí)，通過(guò)首先將0.25嗎DNA(參看實(shí)例2)混合于每孔50pl無(wú)血清DMEM中且接著將2nlLipofectamine混合于每孔50pl無(wú)血清DMEM中來(lái)轉(zhuǎn)染細(xì)胞。小心混合溶液("轉(zhuǎn)染培養(yǎng)基")并在室溫下培養(yǎng)15-30分鐘。用0.5mlPBS洗滌細(xì)胞且隨后將400^無(wú)血清培養(yǎng)基與轉(zhuǎn)染培養(yǎng)基混合，并將其加到細(xì)胞中。接著，在37°C/5%C02下培養(yǎng)細(xì)胞3-4小時(shí)。隨后，移除轉(zhuǎn)染培養(yǎng)基并用1毫升/孔常規(guī)生長(zhǎng)培養(yǎng)基加以置換。第3天時(shí)，移除培養(yǎng)基并用5mlPBS洗滌細(xì)胞，隨后進(jìn)行抽吸。隨后，每盤(pán)加入2ml胰蛋白酶(0.05%)。20-30秒后，將溫的293培養(yǎng)基加到培養(yǎng)盤(pán)中，使細(xì)胞緩慢懸浮并且對(duì)細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。接著，將總計(jì)55,000個(gè)細(xì)胞加到經(jīng)無(wú)菌聚-D-賴(lài)氨酸處理的96孔微量滴定盤(pán)中并且使細(xì)胞在培養(yǎng)器中經(jīng)6小時(shí)培養(yǎng)附著。隨后，抽吸培養(yǎng)基并且每孔中加入0.1mL無(wú)肌醇/無(wú)血清培養(yǎng)基(GIBCOBRL)和0.25pCi的311-肌醇，并且在37'C/5免C02下培養(yǎng)細(xì)胞16-18小時(shí)整夜。方案AB.293細(xì)胞第1天時(shí)，每150mm培養(yǎng)盤(pán)涂布13x106個(gè)293細(xì)胞。第2天時(shí)，每盤(pán)加入2ml含血清Optimeml(InvitrogenCorporation),隨后力Q入60jxlLipofectamine禾卩16figDNA(例如，pCMV載體、具有受體cDNA的pCMV載體等)。應(yīng)注意，必須在加入DNA之前將Lipofectamine加到Optimeml中并混合均勻。當(dāng)Lipofectamine與DNA形成復(fù)合物時(shí)，小心抽吸出培養(yǎng)基并且用5mlOptimeml培養(yǎng)基小心沖洗細(xì)胞隨后小心進(jìn)行抽吸。接著，將12mlOptimeml加到各培養(yǎng)盤(pán)中并且加入2ml轉(zhuǎn)染溶液，隨后在37'C下于具有5免C02的培養(yǎng)器中培養(yǎng)5小時(shí)。接著，小心抽吸培養(yǎng)盤(pán)，并將25ml完全培養(yǎng)基加到各培養(yǎng)盤(pán)中，且隨后培養(yǎng)細(xì)胞待用。第3天時(shí)，用2ml0.05%胰蛋白酶使細(xì)胞胰蛋白酶化歷時(shí)20-30秒，隨后加入10mL溫的培養(yǎng)基，小心滴定使得細(xì)胞分離，且隨后再小心加入13ml溫的培養(yǎng)基。接著對(duì)細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)，且隨后將55,000個(gè)細(xì)胞加到經(jīng)無(wú)菌聚-D-賴(lài)氨酸處理的96孔培養(yǎng)盤(pán)中。使細(xì)胞在37'C下于具有5%C02培養(yǎng)器中經(jīng)6小時(shí)培養(yǎng)附著。接著，小心抽吸培養(yǎng)基，并且將100jiL無(wú)肌醇溫培養(yǎng)基加0.5pCiSH-肌醇加到每一孔中，并在37'C下于具有5%C02的培養(yǎng)器中將培養(yǎng)盤(pán)培養(yǎng)18-20小時(shí)。第4天時(shí)，小心抽吸培養(yǎng)基，且隨后加入含有無(wú)肌醇/無(wú)血清培養(yǎng)基、10pM帕吉林(pargyline)、10mM氯化鋰和指定濃度的測(cè)試化合物的0.1ml檢定培養(yǎng)基。接著在37'C下將培養(yǎng)盤(pán)培養(yǎng)3小時(shí)且隨后小心抽吸孔。接著，將200pL冰冷的0.1M甲酸加到每一孔中。此時(shí)可在-80'C下冷凍培養(yǎng)盤(pán)直到進(jìn)一步處理。接著經(jīng)1小時(shí)的時(shí)間使經(jīng)冷凍的培養(yǎng)盤(pán)解凍，并且將孔中的內(nèi)容物(約200nL)放到MultiScreenFiltration盤(pán)中所含的400pL經(jīng)洗滌離子交換樹(shù)脂(AGl-X8)上并培養(yǎng)IO分鐘，隨后在真空壓力下進(jìn)行過(guò)濾。接著用200nL水洗滌樹(shù)脂9次，且隨后通過(guò)加入200pL1M甲酸銨將經(jīng)氚化的磷酸肌醇洗脫到收集盤(pán)中，并且再培養(yǎng)IO分鐘。接著將洗脫物轉(zhuǎn)移到20ml閃爍瓶中，加入8mLS叩erMix或Hi-Safe閃爍混合液(scintillationcocktail)并在Wallac1414閃爍計(jì)數(shù)器中対"小瓶計(jì)數(shù)0.5-1分鐘。圖12說(shuō)明由使用與Casey中所述相同的點(diǎn)突變而突變的AP-2(人類(lèi)5-HT2a受體)進(jìn)行的IP3制造，所述突變使大鼠受體組成性活化。圖12所提供的結(jié)果支持以下觀點(diǎn)當(dāng)將經(jīng)證實(shí)活化大鼠受體的點(diǎn)突變引入人類(lèi)受體中時(shí)，由于反應(yīng)僅略高于內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2A受體的反應(yīng)，故獲得極低的受體活化程度而無(wú)法允許適當(dāng)?shù)暮Y選候選化合物。一般地，優(yōu)選比內(nèi)源性反應(yīng)高至少2倍的反應(yīng)。圖13說(shuō)明由內(nèi)源性5-HT2a受體制造的IP3與AP-4突變制造的IP3的比較。圖13中所述的結(jié)果支持以下觀點(diǎn)當(dāng)利用本文所揭示的新穎突變時(shí)，獲得強(qiáng)烈的組成性IP3積累反應(yīng)(例如，比內(nèi)源性受體高2倍以上)。圖14說(shuō)明由AP-3制造的IP3。圖14中所述的結(jié)果支持以下觀點(diǎn)當(dāng)利用本文所揭示的新穎突變時(shí)，獲得強(qiáng)烈的組成性IP3積累反應(yīng)。圖15提供內(nèi)源性人類(lèi)5-HT2c受體與AP-l之間IP3積累的比較的條線圖。應(yīng)注意，內(nèi)源性受體相對(duì)于經(jīng)CMV轉(zhuǎn)染的對(duì)照細(xì)胞具有高的天然組成性活化程度(意即，內(nèi)源性受體可能為組成性活化)。實(shí)例65HT2A受體的活體外結(jié)合動(dòng)物處死動(dòng)物(Sprague-Dawley大鼠)且迅速解剖腦部，并將其冷凍在維持于-42'C的異戊烷中。在低溫保持器上制備水平切片并將其維持在-2(TC下。LSD替代方案麥角酸二乙基酰胺(LSD)是一種有效的5HT2A受體和多巴胺D2受體配體?；衔飳?duì)這些受體中任一者或兩者的選擇性的指示涉及替代來(lái)自經(jīng)預(yù)處理的腦切片中結(jié)合放射性標(biāo)記的LSD。就這些研究而言，利用經(jīng)放射性標(biāo)記的125I-LSD(NENLifeSciences,Boston,Mass.，目錄號(hào)NEX-199);還利用螺哌酮(RBI,Natick,目錄號(hào)s-128)，即一種5HT2A受體和多巴胺D2受體拮抗劑。緩沖液由50納摩爾濃度TRIS-HC1(pH7.4)組成。室溫下，在(a)緩沖液加1納摩爾濃度125I-LSD;(b)緩沖液加1納摩爾濃度125I-LSD和1微摩爾濃度螺哌酮；或緩沖液加1納摩爾濃度^I-LSD和1微摩爾濃度化合物S-1610,[3-(4-溴—2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-氨基甲酸4-甲氧基-苯酯中培養(yǎng)腦部切片30分鐘。S-1610是被發(fā)明者識(shí)別為早期前導(dǎo)化合物的5ht2a調(diào)節(jié)劑。接著，4'C下在緩沖液中洗滌切片2xl0分鐘，隨后在蒸餾水中洗滌20秒。隨后以空氣干燥載片。干燥后，將切片置于x射線膠片(KodakHyperfihn)上并曝露4天。分析圖16A-16C提供來(lái)自此研究的灰階代表性放射自顯圖部分。圖16A顯示主要在大腦皮層第四層(主要為5ht2a受體)與尾狀核(主要為多巴胺D2受體和一些5ht2a受體)中的較暗譜帶(由125I-LSD結(jié)合得到)。如可由圖16B所知，螺哌酮(其為5ht2a和多巴胺D2拮抗劑)將替代皮層與尾狀核上這些受體的""-LSD。如另外可由圖16C可知，化合物S-1610可能選擇性替代皮層(5HT2A)而非尾狀核(多巴胺D2)的I125-LSD。實(shí)例7篩選據(jù)報(bào)道具有抗非內(nèi)源性、組成性活化的人類(lèi)血清素受體AP-1的5-HT2c拮抗劑活性的化合物環(huán)境室溫下，將由瞬時(shí)表達(dá)組成性活化突變體人類(lèi)5HT2c受體AP-1的COS-7細(xì)胞(參看實(shí)例2)所制備的最終濃度為12.5嗎的膜與結(jié)合緩沖液(20mMHEPES(pH7.4)、100mMNaCl、20mMMgCl26H20、0.2%阜角苷和0.2mM抗壞血酸)、GDP(ljxM)和化合物一起培養(yǎng)于96孔型式的培養(yǎng)盤(pán)中歷時(shí)60分鐘。接著以4,000rpm將培養(yǎng)盤(pán)離心15分鐘，隨后抽吸反應(yīng)混合物，并且在WallacMicroBeta培養(yǎng)盤(pán)閃爍計(jì)數(shù)器中計(jì)數(shù)1分鐘。使用AP-1測(cè)定一系列據(jù)報(bào)道具有5HT2c拮抗剤活性的化合物在["S]GTPyS結(jié)合檢定中的活性。對(duì)這些市售化合物(RBI，Natick,Mass.)進(jìn)行ICso的測(cè)定。結(jié)果總結(jié)于表5中。就每一測(cè)定值而言，一式三份測(cè)試八種濃度的測(cè)試化合物。在這些實(shí)驗(yàn)中陰性對(duì)照由不加入測(cè)試化合物時(shí)的AP-1受體組成，而陽(yáng)性對(duì)照由每孔12.5pg僅經(jīng)pCMV載體(意即，無(wú)AP-1受體)轉(zhuǎn)染的C0S-7細(xì)胞的細(xì)胞膜組成。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage122</column></row><table>IC5o的結(jié)果證實(shí)七種經(jīng)測(cè)試化合物對(duì)AP-1受體展現(xiàn)出反向激動(dòng)劑活性。實(shí)例8受體結(jié)合檢定除本文所述的方法外，另一評(píng)估測(cè)試化合物的方式是測(cè)定其與5-HT2A受體的結(jié)合親和力。這類(lèi)檢定通常需要經(jīng)放射性標(biāo)記的5-HT2A受體的配體。在不使用已知5-HT2a受體的配體和其放射性標(biāo)記的情況下，可用放射性同位素標(biāo)記本發(fā)明的化合物，并且將其用于評(píng)估測(cè)試化合物與5-HT2A受體的親和力的檢定中?？蓪⒔?jīng)放射性標(biāo)記的式(I)的5-HT2A化合物用于篩選檢定中以鑒別/評(píng)估化合物。一般來(lái)說(shuō)，可評(píng)估新合成或經(jīng)鑒別化合物(意即，測(cè)試化合物)降低"經(jīng)放射性標(biāo)記的式(I)的化合物"與5-HT2A受體結(jié)合的能力。因此，與"經(jīng)放射性標(biāo)記的式(I)的化合物"或經(jīng)放射性標(biāo)記的5-HT2A配體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合5-HT2A受體的能力與測(cè)試化合物與5-HT2A受體的結(jié)合親和力直接相關(guān)。測(cè)定受體結(jié)合5-HT2A的檢定方案A.5-HT2A受體的制備使經(jīng)10pg人類(lèi)5-HT2A受體和60plLipofectamine(每15cm盤(pán))瞬時(shí)轉(zhuǎn)染的293細(xì)胞(人類(lèi)腎臟，ATCC)隨培養(yǎng)基的改變?cè)诒P(pán)中生長(zhǎng)24小時(shí)(75%長(zhǎng)滿(mǎn))，且用每盤(pán)10mlHepes-EDTA緩沖液(20mMHepes+10mMEDTA，pH7.4)移除細(xì)胞。隨后在BeckmanCoulter離心機(jī)中以17，000rpm(JA-25.50型轉(zhuǎn)子)離心細(xì)胞20分鐘。隨后將離心塊再懸浮于20mMHepes+1mMEDTA(pH7.4)中，并用50mlDounce勻漿器進(jìn)行均質(zhì)化且再次離心。移除上清液后，將離心塊儲(chǔ)存于-80'C下直到用于結(jié)合檢定。當(dāng)用于所述檢定時(shí)，于冰上解凍膜20分鐘，且隨后加入10ml培養(yǎng)緩沖液(20mMHepes、1mMMgCl2、100mMNaCl，pH7.4)。然后渦旋膜以再懸浮粗制膜離心塊，并用BrinkmannPT-3100Polytron勻槳器以設(shè)置6進(jìn)行均質(zhì)化歷時(shí)15秒。使用BRLBradford蛋白檢定測(cè)定膜蛋白的濃度。B.結(jié)合檢定對(duì)于總體結(jié)合而言，將50pi總體積經(jīng)適當(dāng)稀釋的膜(在含有50mMTrisHC1(pH7.4)、10mMMgCl2和1mMEDTA的檢定緩沖液中進(jìn)行稀釋?zhuān)?-50嗎蛋白)加到96孔聚丙烯微量滴定盤(pán)中，隨后加入100^檢定緩沖液和50pi經(jīng)放射性標(biāo)記的5-HT2a配體。對(duì)于非特異性結(jié)合而言，加入50pl而非100pl檢定緩沖液，并且再加入50pll0pM冷5-HT2A，隨后加入50經(jīng)放射性標(biāo)記的5-HT2a配體。然后在室溫下將培養(yǎng)盤(pán)培養(yǎng)60-120分鐘。通過(guò)使檢定板濾過(guò)具有Brandell96孔板收集器的MicroplateDevicesGF/CUnifilter過(guò)濾板來(lái)終止結(jié)合反應(yīng)，隨后用含有0.9呢NaCl的冷50mMTrisHCl(pH7.4)洗滌。然后密封過(guò)濾板底部，將50[!lOptiphaseSupermix加到每一孔中，密封板頂部，且于TriluxMicroBeta閃爍計(jì)數(shù)器中對(duì)板進(jìn)行計(jì)數(shù)。對(duì)于化合物競(jìng)爭(zhēng)性研究而言，將100pl經(jīng)適當(dāng)稀釋的測(cè)試化合物加到適當(dāng)孔中，而非加入100^檢定緩沖液，隨后加入50pl經(jīng)放射性標(biāo)記的5-HT2a配體。C.計(jì)算起初檢定1和0.1的測(cè)試化合物，且隨后選擇使得中間劑量引起對(duì)放射性5-HT2A配體結(jié)合約50%抑制(意即，ICso)的濃度范圍內(nèi)的測(cè)試化合物。不存在測(cè)試化合物的情況下的特異性結(jié)合(Bo)為總結(jié)合(Bt)減去非特異性結(jié)合(NSB)的差，且類(lèi)似地，特異性結(jié)合(在測(cè)試化合物存在下)(B)為替代結(jié)合(displacementbinding)(BD)減去非特異性結(jié)合(NSB)的差。由抑制反應(yīng)曲線(即B/Bo呢比測(cè)試化合物濃度的logit-log圖)確定IC50。Ki是例如通過(guò)Cheng和Prustoff轉(zhuǎn)化來(lái)計(jì)算Ki=IC50/(l+[L]/KD),其中[L]為所述檢定中所使用的放射性5-HT2A配體的濃度，且KD為在相同結(jié)合條件下獨(dú)立測(cè)定的放射性5-HT2A配體的解離常數(shù)。實(shí)例9IP3積累檢定中本發(fā)明化合物的反向激動(dòng)劑活性表6中展示對(duì)5-HT2A顯示反向激動(dòng)劑活性的本發(fā)明的某些化合物和其在IP3積累檢定中的相應(yīng)IC50值。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage124</column></row><table>*所報(bào)道的值為至少兩次實(shí)驗(yàn)的平均值。對(duì)借助表A中的描述提供的大部分其他化合物測(cè)試至少一次，且其顯示出對(duì)5-HT2A的反向激動(dòng)劑活性，并且其在IP3積累檢定中的IC50值小于約10pM。實(shí)例10血腦屏障模型可使用從腦得到的細(xì)胞證實(shí)本發(fā)明化合物跨血腦屏障的能力。預(yù)期一種例示而非限制性方法將使用Dehouck等人[JA^Mrac/ze7n(1990)54:1798-801;其是以其全文引用的方式并入本文中]的血腦屏障模型，所述模型使用腦部毛細(xì)管內(nèi)皮細(xì)胞與星形細(xì)胞的共培養(yǎng)物。如Meresse等人[/iVeMrac/zem(1989)53:1363-1371;其是以其全文引用的方式并入本文中]所述分離牛毛細(xì)管內(nèi)皮(BBCE)細(xì)胞并加以定性。簡(jiǎn)單說(shuō)來(lái)，通過(guò)以機(jī)械方式使牛腦的一個(gè)半球均質(zhì)化來(lái)進(jìn)行分離后，將微血管接種在涂覆有牛角膜內(nèi)皮細(xì)胞所分泌的細(xì)胞外基質(zhì)的盤(pán)上。接種后第5天，將第一批內(nèi)皮細(xì)胞從毛細(xì)管中移出，并且開(kāi)始形成微菌落。當(dāng)菌落足夠大時(shí)，使五個(gè)最大的群落胰蛋白酶化，并且在補(bǔ)充有15%小牛血清(Se薩ed)、3mM谷氨酰胺、50嗎/ml慶大霉素(gentamicin)、2.5(xg/ml兩性霉素B(amphotericinB)(Fungizone)和牛成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(每隔一天加入1ng/ml)的杜貝卡氏經(jīng)改性依格氏培養(yǎng)基(Dulbecco'smodifiedEagle'smedium,DMEM)存在下，將其接種于具35mm直徑經(jīng)明膠涂覆的盤(pán)上(每盤(pán)一個(gè)克隆)。從一個(gè)35mm直徑的盤(pán)中采集長(zhǎng)滿(mǎn)的內(nèi)皮細(xì)胞，并將其接種于具60mm直徑經(jīng)明膠涂覆的盤(pán)上。6-8天后，以1:20的分離比率(splitratio)次培養(yǎng)長(zhǎng)滿(mǎn)的細(xì)胞。將第三代細(xì)胞(約IOO盤(pán))儲(chǔ)存于液氮中。星狀細(xì)胞的原始培養(yǎng)物是由新生鼠大腦皮層制得。如Booher和Senseiibreimer所述[A^"raZ7/oZogy(1972)2:97-105;其是以其全文引用的方式并入本文中]，清除腦膜后，小心地使腦組織通過(guò)尼龍篩網(wǎng)。使用補(bǔ)充有10%胎牛血清(Seromed)、2mM谷氨酰胺和50pg/ml慶大霉素的DMEM解離大腦組織并且使星狀細(xì)胞發(fā)育。培養(yǎng)盤(pán)插入物(Millicell-CM;孔徑0.4^M;直徑30mm;Millipore)的兩側(cè)涂覆有由修改的Bornstein方法[Z^/m/eW(1958)7:134-139;其是以其全文引用的方式并入本文中]制備的大鼠尾部膠原質(zhì)。倒置過(guò)濾器，以每毫升2.5x105個(gè)細(xì)胞的濃度將星狀細(xì)胞涂布于底側(cè)上。8天后，適當(dāng)安置過(guò)濾器，并且一周兩次改變培養(yǎng)基。接種后三周，星狀細(xì)胞的培養(yǎng)物變得穩(wěn)定。接著，將經(jīng)冷凍的第3代BBCE細(xì)胞再培養(yǎng)于具60mm直徑經(jīng)明膠涂覆的盤(pán)上。使長(zhǎng)滿(mǎn)的細(xì)胞胰蛋白酶化并且以4x105個(gè)細(xì)胞的濃度將其涂布于過(guò)濾器(filture)的頂側(cè)上。用于共培養(yǎng)的培養(yǎng)基為補(bǔ)充有15%胎牛血清、2mM谷氨酰胺、50pg慶大霉素和每隔一天加入的1ng/ml牛成纖維生長(zhǎng)因子的DMEM。在這些條件下，BBCE細(xì)胞在8天內(nèi)形成長(zhǎng)滿(mǎn)的單層。培養(yǎng)盤(pán)設(shè)置成6孔培養(yǎng)盤(pán)，其中具有2ml加到頂部腔室的緩沖液和2ml加到含有插入物的培養(yǎng)盤(pán)中的緩沖液。將6孔培養(yǎng)盤(pán)放到37'C的震蕩水浴中。將本發(fā)明的化合物加到頂部腔室中，并且在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)時(shí)自底部腔室中移除100pl。在某些實(shí)施例中，測(cè)試化合物經(jīng)放射性標(biāo)記。在某些實(shí)施例中，放射性標(biāo)記為3H或"C。在一些實(shí)施例中，最后時(shí)間點(diǎn)為約20min、約30min、約40min、約50min、約60min、約70min、約80min或約90min。測(cè)定各個(gè)時(shí)間點(diǎn)時(shí)底部腔室中存在的總測(cè)試化合物的百分比。將亮氨酸用作滲透性陽(yáng)性對(duì)照。菊糖(Inulin)用作滲透性陰性對(duì)照。實(shí)例11本發(fā)明化合物于減弱DOI誘導(dǎo)的大鼠活動(dòng)力低下(Hypolocomotion)的功效在本實(shí)例中，通過(guò)測(cè)定本發(fā)明化合物(諸如化合物l和化合物26)是否能在新穎環(huán)境中減弱DOI誘導(dǎo)的大鼠活動(dòng)力低下，來(lái)測(cè)試這些化合物的反向激動(dòng)劑活性。DOI為有效的跨血腦屏障的5HT2A/5HT2C受體激動(dòng)劑。動(dòng)物所有測(cè)試中都使用重量介于200-300g之間的雄性Sprague-Dawley大鼠(Harlan，SanDiego，CA)。每籠圈養(yǎng)三只到四只大鼠。這些大鼠未曾經(jīng)受實(shí)驗(yàn)測(cè)試和藥物治療。測(cè)試前1到3天處理大鼠以使其適應(yīng)實(shí)驗(yàn)操作環(huán)境。測(cè)試前使大鼠禁食整夜。化合物(R)-DOIHC1(CuH16IN02HC1)是從Sigma-Aldric獲得，并且將其溶解于0.9%生理鹽水中。本發(fā)明化合物是在ArenaPharmaceuticalsInc.合成，并且將其溶解于100%PEG400中。DOI是以1ml/kg的體積經(jīng)皮下注射，而本發(fā)明的化合物是以2ml/kg的體積經(jīng)口服投與。程序在所有活性測(cè)量中都使用"電動(dòng)機(jī)監(jiān)測(cè)器(MotorMonitor)"(Hamilton-Kinder,Poway,CA)。這一設(shè)備使用紅外光束(photobeam)進(jìn)行后部活動(dòng)記錄。在9:00a.m.與4:00p.m.之間的白天循環(huán)(0630-1830)中進(jìn)行運(yùn)動(dòng)活性測(cè)試。測(cè)試開(kāi)始前，經(jīng)30min使動(dòng)物適應(yīng)測(cè)試間的環(huán)境。在測(cè)定本發(fā)明化合物對(duì)DOI誘導(dǎo)的活動(dòng)減退的作用時(shí)，首先在鼠籠(homecage)中向動(dòng)物注射媒劑或本發(fā)明的化合物(50pmol/kg)。60分鐘后，注射生理鹽水或DOI(0.3mg/kg鹽)。投與DOI后10min,將動(dòng)物放入活動(dòng)設(shè)備中，并且測(cè)量后部活動(dòng)(rearingactivity)10分鐘。統(tǒng)計(jì)和結(jié)果通過(guò)t測(cè)試分析結(jié)果(經(jīng)10分鐘的總后部活動(dòng))。認(rèn)為P<0.05為顯著。如圖17所示，化合物l使DOI誘導(dǎo)的大鼠活動(dòng)力低下減弱。另外，如圖18所示，化合物26也使D01誘導(dǎo)的大鼠活動(dòng)力低下減弱。實(shí)例12猴體內(nèi)血清素5-HT2A受體占有率研究在本實(shí)例中，測(cè)量本發(fā)明化合物(化合物1)的5HT2a受體占有率。使用PET和"F-阿坦色林(altanserin)對(duì)獼猴進(jìn)行所述研究。放射性配體用于占有率研究的PET放射性配體為"F-阿坦色林(altanserin)。"F-阿坦色林的放射性合成是以高比活性達(dá)成且適于在活體內(nèi)放射性標(biāo)記5HT2A受體(參看Staley等人，A^d.AfeJ.別oZ,28:271-279(2001)和其中所引用的參考文獻(xiàn))。在用于PET實(shí)驗(yàn)之前，以大鼠腦部切片驗(yàn)證質(zhì)量控制問(wèn)題(化學(xué)和放射化學(xué)純度、比活性、穩(wěn)定性等)和放射性配體的適當(dāng)結(jié)合。藥物劑量和配方簡(jiǎn)單說(shuō)來(lái)，將放射性醫(yī)藥溶解于0.9%無(wú)菌生理鹽水(pH值約為6-7)中。PET實(shí)驗(yàn)當(dāng)日，將本發(fā)明化合物(化合物l)溶解于60呢PEG400-40免無(wú)菌生理鹽水中。已針對(duì)M100,907報(bào)道人體內(nèi)進(jìn)行的血清素5HT2A占有率研究(Gnmder等人，7Vewro/^;yc/z。p/uirmacoZog;y,17:175-185(1997)禾口Talvik-Lofti等人力;yc/io/7/zamacoZog;y,148:400-403(2000))中。已報(bào)道各種口服劑量(在6到20mg范圍內(nèi)進(jìn)行的劑量研究)下的高5HT2A受體占有率。舉例來(lái)說(shuō)，據(jù)報(bào)道，20mg劑量具有>90%的占有率(Talvik-Lofti等人，同上文)，換句話說(shuō)為約0.28mg/kg。因此，可預(yù)見(jiàn)0.1到0.2mg/kgM100,907的靜脈內(nèi)注射劑量可能會(huì)提供高受體占有率。在這些研究中使用0.5mg/kg劑量的化合物1。PET實(shí)驗(yàn)通過(guò)使用氯胺酮(Ketamine)(10mg/kg)使猴麻醉并且使用0.7%到1.25%異氟烷加以維持。通常，猴具有兩個(gè)靜脈注射留置針(i.v.line),每個(gè)臂上一個(gè)。一個(gè)靜脈注射留置針用于投與放射性配體，而另一留置針則用于抽取血液樣本供放射性配體和冷藥物(colddrug)的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)研究。通常，當(dāng)投與放射性配體時(shí)，迅速采集血液樣本，隨后放射性配體到掃描結(jié)束之時(shí)逐漸消失。每時(shí)間點(diǎn)采集約lml體積的血液，使其旋轉(zhuǎn)沉降并且對(duì)一部分血漿進(jìn)行血液放射性的計(jì)算。進(jìn)行初始對(duì)照研究以便測(cè)量基線受體密度。間隔至少兩周進(jìn)行對(duì)猴的PET掃描。經(jīng)靜脈內(nèi)投與溶解于80%PEG400:40呢?zé)o菌生理鹽水中的未經(jīng)標(biāo)記的藥物(化合物1)。PET數(shù)據(jù)分析通過(guò)使用小腦作為參考區(qū)并且使用容積分布區(qū)(DVR)方法分析PET數(shù)據(jù)。已應(yīng)用這一方法在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物和人類(lèi)研究中分析"F-阿坦色林PET數(shù)據(jù)(Smith等人,30:380-392(1998))。圖19-22中展示化合物1的5HT2A占有率(獼猴實(shí)驗(yàn)方法)。還展示8小時(shí)與24小時(shí)研究的結(jié)果。經(jīng)靜脈內(nèi)輸注投與5.0ml80%PEG40中的測(cè)試化合物。就8小時(shí)研究而言，投與化合物1后5分鐘和PET掃描前15分鐘抽取靜脈血液樣本。就24小時(shí)研究而言，投與化合物1后5分鐘和PET掃描前10分鐘抽取靜脈血液樣本。結(jié)果表明，投與藥物8小時(shí)后，在腦皮層區(qū)(其為高5HT2A受體密度區(qū))中0.5mg/kg劑量的化合物1的5HT2A受體占有率為約90%。盡管8小時(shí)后血漿樣本中顯然無(wú)法測(cè)量測(cè)試藥物的濃度，但這一占有率在注射后24小時(shí)降到約80%。實(shí)例13本發(fā)明化合物于抑制JC病毒感染人類(lèi)膠質(zhì)細(xì)胞的功效基本如本文的簡(jiǎn)單描述，可使用Elphick等人[Sc!'em:e(2004)306:1380-1383]的活體外模型證實(shí)本發(fā)明化合物抑制JC病毒感染人類(lèi)膠質(zhì)細(xì)胞。細(xì)胞和JC病毒將人類(lèi)膠質(zhì)細(xì)胞系SVG(或其適當(dāng)?shù)膩喛寺?，諸如SVG-A)用于這些實(shí)驗(yàn)中。SVG為通過(guò)原始缺陷型SV40突變體轉(zhuǎn)化人胎膠質(zhì)細(xì)胞而產(chǎn)生的人類(lèi)膠質(zhì)細(xì)胞系[Major等人,/V-。c.淑Z.AcM.固(1985)82:1257-1261]。將SVG細(xì)胞培養(yǎng)于補(bǔ)充有10%熱失活胎牛血清的依格氏最低基本培養(yǎng)基(Eagle'sminimumessentialmedium)(MediatechInc.,Herndon,VA)中并將其保持在37'C具5%C02的潮濕培養(yǎng)器中。將JC病毒的Mad-l/SVEA株[Vacante等人，VYra/ogy(1989)170:353-361]用于這些實(shí)驗(yàn)中。JC病毒的宿主范圍通常僅限于在人胎膠質(zhì)細(xì)胞中生長(zhǎng)，而Mad-l/SVEA的宿主范圍擴(kuò)展到人類(lèi)腎臟和猴細(xì)胞類(lèi)型。Mad-1/SVEA在HEK細(xì)胞中繁殖。病毒滴度是通過(guò)人類(lèi)O型紅血球血細(xì)胞凝集進(jìn)行測(cè)量。有關(guān)JC病毒感染抑制的檢定37。C下，在存在或不存在稀釋于含有2呢FCS的培養(yǎng)基中的本發(fā)明化合物的情況下，預(yù)培養(yǎng)生長(zhǎng)于蓋玻片上的SVG細(xì)胞45min。借助例示而非限制性說(shuō)明，本發(fā)明的化合物是以約1nM到約100nM的濃度、約10nM到約100的濃度、約1nM到約10pM的濃度或約10nM到約10的濃度使用。接著，加入MOI為1.0的JC病毒(Mad-1/SVEA)并且在37'C下，在本發(fā)明化合物的持續(xù)存在下培養(yǎng)細(xì)胞lh。然后，在PBS中洗滌細(xì)胞3次，并且用含有本發(fā)明化合物的生長(zhǎng)培養(yǎng)基進(jìn)行喂養(yǎng)。感染后72h，通過(guò)間接免疫熒光檢驗(yàn)法(參看下文)對(duì)V抗原陽(yáng)性細(xì)胞進(jìn)行記分。對(duì)照包括在感染后24h和48h加入本發(fā)明化合物。未經(jīng)處理的培養(yǎng)基中受感染細(xì)胞的百分比設(shè)置為100%。間接免疫熒光檢驗(yàn)法就V抗原表達(dá)的間接免疫熒光檢驗(yàn)法而言，在冰冷的丙酮中固定生長(zhǎng)于蓋玻片上的SVG細(xì)胞。為檢測(cè)V抗原表達(dá)，接著在37。C下用來(lái)自PAB597的1:10稀釋的雜交瘤上清液培養(yǎng)細(xì)胞。PAB597雜交瘤產(chǎn)生抗SV40衣殼蛋白VP1的單克隆抗體，經(jīng)證實(shí)SV40衣殼蛋白VP1與JC病毒VP1交叉反應(yīng)。接著洗滌細(xì)胞并且再使其與山羊抗小鼠AlexaFluor488二級(jí)抗體一起又培養(yǎng)30min。最后一次洗滌后，用0.05%伊文氏藍(lán)(Evan'sblue)對(duì)使用PBS中的90%甘油載于載玻片上的細(xì)胞進(jìn)行復(fù)染色，并且在NikonE800落射熒光顯微鏡(epifluorescentscope)上進(jìn)行檢查。使用Hamamatsu數(shù)字?jǐn)z像機(jī)捕獲影像并使用Improvision軟件進(jìn)行分析。所屬領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到，可在不偏離本發(fā)明的范疇的情況下對(duì)本文所述例示性實(shí)例進(jìn)行各種修改、增加、取代和變更，且因此認(rèn)為其也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。上文所參考的所有文獻(xiàn)(包括但不限于，印刷型出版物和臨時(shí)與正式的專(zhuān)利申請(qǐng)案)都是以其全文引用的方式并入本文中。權(quán)利要求1.一種預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法，其包含向有此需要的個(gè)體投與治療有效量的化合物或包含所述化合物和醫(yī)藥學(xué)上可接受的載劑的醫(yī)藥組合物，其中所述化合物為式(I)的化合物或其醫(yī)藥上可接受的鹽、水合物或溶劑化物；其中i)R1為芳基或雜芳基，其各自視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15取代C1-6?；1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺?；1-6烷基磺?；?、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷基亞氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷基亞磺?；?、C1-6鹵烷基磺?；?、C1-6鹵烷硫基、雜環(huán)基、羥基、硫醇、硝基、苯氧基和苯基；或相鄰的兩個(gè)R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15與其所連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F、Cl或Br取代的C5-7環(huán)烷基或雜環(huán)基；且其中所述C2-6烯基、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷基氨基、C1-6烷基亞氨基、C2-8二烷基氨基、雜環(huán)基和苯基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代C1-6?；?、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺?；1-6烷基磺?；1-6烷硫基、C1-4烷脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、鹵素、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷基亞磺?；?、C1-6鹵烷基磺酰基、C1-6鹵烷硫基、羥基、硫醇和硝基；ii)R2選自由下列基團(tuán)組成的群組H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基和C3-7環(huán)烷基；iii)R3選自由下列基團(tuán)組成的群組H、C2-6烯基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、鹵素、雜芳基和苯基；且其中所述C2-6烯基、C1-6烷基、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C3-7環(huán)烷基、雜芳基和苯基各自可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代C1-5?；?、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-4烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亞磺?；?、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷脲基、氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二烷基甲酰胺、鹵素、C1-4鹵烷氧基、C1-4鹵烷基、C1-4鹵烷基亞磺?；1-4鹵烷基磺?；?、C1-4鹵烷硫基、羥基、硝基和磺酰胺；iv)R4選自由下列基團(tuán)組成的群組H、C1-6?；1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷基磺?；?、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷基亞磺?；?、C1-6鹵烷基磺?；?、C1-6鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺；v)R5選自由下列基團(tuán)組成的群組C1-6酰基、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷基亞磺?；?、C1-6鹵烷基磺酰基、C1-6鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺，其中所述C1-6烷氧基視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代C1-5酰基、C1-5酰氧基、C2-6烯基、C1-4烷氧基、C1-8烷基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-4烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-4烷基磺酰胺、C1-4烷基亞磺?；?、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷硫基、C1-4烷脲基、氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-6環(huán)烷基、C2-6二烷基甲酰胺、鹵素、C1-4鹵烷氧基、C1-4鹵烷基、C1-4鹵烷基亞磺酰基、C1-4鹵烷基磺?；?、C1-4鹵烷硫基、羥基、硝基和苯基；且其中所述氨基和所述苯基取代基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)選自由鹵素和C1-6烷氧羰基組成的群組的其它取代基取代；vi)R6a、R6b和R6c各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組H、C1-6?；?、C1-6酰氧基、C2-6烯基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、C1-6烷基甲酰胺、C2-6炔基、C1-6烷基磺酰胺、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷硫基、C1-6烷脲基、氨基、C1-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、C1-6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、C3-7環(huán)烷基、C2-8二烷基甲酰胺、C2-8二烷基磺酰胺、鹵素、C1-6鹵烷氧基、C1-6鹵烷基、C1-6鹵烷基亞磺?；?、C1-6鹵烷基磺?；1-6鹵烷硫基、羥基、硫醇、硝基和磺酰胺；vii)R7和R8獨(dú)立地為H或C1-8烷基；viii)X為O或S；且ix)Q是視情況經(jīng)1至4個(gè)選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代的C1-3亞烷基C1-3烷基、C1-4烷氧基、羧基、氰基、C1-3鹵烷基、鹵素和酮基；或Q為一鍵。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中Ri為苯基或萘基，其各自視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R1()、Ru、R12、R13、R"和R!5取代d.s?；?、d—6垸氧基、Cw垸基、d—6垸基磺酰基、氨基、d—6垸基氨基、C^二垸基氨基、d-6烷基亞氨基、CL6烷氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、Cw環(huán)烷基、鹵素、d-6鹵垸氧基、Q.6鹵烷基、雜環(huán)基、羥基、硝基和苯基；或相鄰的兩個(gè)R9、Rh)、Ru、R12、R13、R,4和Ri5與其所連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F取代的C5-7環(huán)垸基或雜環(huán)基；且其中所述C"垸基、Q-6垸基亞氨基和雜環(huán)基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代C"?；?、d-6垸氧基、d-6烷基、C"烷基磺酰基、氨基、C"垸基氨基、C2—8二垸基氨基、甲酰胺、氰基、C3-7環(huán)烷基、鹵素、d—6鹵烷氧基、Cw鹵烷基和羥基。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中&為苯基或萘基，其各自視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、R、R12、R13、R"和Ru取代d-6?；?、d—6垸氧基、Cw垸基、氨基、d-6烷基氨基、C2—8二烷基氨基、d-6烷基亞氨基、氰基、鹵素、d-6鹵垸氧基、d-6鹵垸基、雜環(huán)基、羥基、硝基和苯基；或相鄰的兩個(gè)R9、R10、R"、R12、R13、R"和Ri5與其所連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F取代的Cw環(huán)垸基或雜環(huán)基；且其中所述d-6烷基、6垸基亞氨基和雜環(huán)基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代d—6烷基、氨基、d—6垸基氨基、C2-8二垸基氨基和羥基。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中Ri為苯基或萘基，其各自視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Ru、R12、R13、R"禾卩R15取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基哌嗪-l-基、嗎啉-4-基、4-甲基哌啶-l-基、羥基、硝基和苯基。5.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中R!為苯基或萘基，其視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Ru、R12、R13、R"禾BRu取代-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3和-CF3。6.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中R!為雜芳基，其視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、Rh)、Ru、R!2和Rn取代d-6?；?、d-6垸氧基、Cw烷基、氨基、Q-6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、d-6垸基亞氨基、氰基、鹵素、d.6鹵垸氧基、Ci-6鹵烷基、雜環(huán)基、羥基、硝基和苯基；或相鄰的兩個(gè)R9、Ru)、Ru、R12、R13、Rm和R^與其所連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F取代的C5-7環(huán)垸基或雜環(huán)基；且其中所述Cb6烷基、d—6垸基亞氨基和雜環(huán)基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代C"6垸基、氨基、d—6垸基氨基、C2.s二烷基氨基和羥基。7.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中&為雜芳基，其視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Ru、R!2禾QRn取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基哌嗪-l-基、嗎啉—4—基、4-甲基哌啶-l-基、羥基、硝基和苯基。8.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中R,為雜芳基，其視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Ru、Ru禾BRn取代-OCH3、-CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF^Q-CF3。9.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中R2為H或d-6垸基。10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R2選自由下列基團(tuán)組成的群組-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH3、-CH2CH(CH3)2和-CH2CH2CH2CH3。11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R2為-CH3或-CH(CH3)2。12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R2為H。13.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中R3為H或鹵素。14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R3為H、F、Cl或Br。15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R4選自由H、d-6垸基和d_6鹵垸基組成的群組。16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中fU為H或-CF3。17.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中Rs選自由下列基團(tuán)組成的群組CL6烷氧基、d-6垸硫基、氨基、CL6垸基氨基、C2-8二垸基氨基、鹵素、d-6鹵垸氧基和羥基，其中所述Ci-6垸氧基可視情況經(jīng)l至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代氨基、CL6烷基氨基、C^8二垸基氨基、氨基、d-6垸氧羰基、甲酰胺、羧基、氰基、鹵素和苯基，且其中所述氨基和所述苯基取代基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)選自由鹵素與Cw垸氧羰基組成的群組的其它取代基取代。18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R5選自由下列基團(tuán)組成的群組Ci—6垸氧基、C"鹵垸氧基和羥基，其中所述C,—6垸氧基可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代氨基、C2-8二垸基氨基、羧基和苯基，且其中所述氨基和所述苯基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)選自由鹵素與d—6烷氧羰基組成的群組的其它取代基取代。19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R5選自由下列基團(tuán)組成的群組-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羥基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2-叔丁氧羰氨基-乙氧基。20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R6a、R化和R6c各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組H、d—6垸氧基、Q-6垸基、氨基、d-6烷基氨基、C2-8二烷基氨基、氰基、鹵素、d.6鹵烷氧基、d—6鹵烷基、羥基和硝基。21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R6a、R6b和R6c各自獨(dú)立地選自由下列基團(tuán)組成的群組-H、-OCH3、-CH3、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、羥基和硝基。22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Rea、R6b和Rsc都為-H。23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中R7為-H。24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Rs為-H。25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中X為O。26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中X為S。27.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Q為-C(O)-。28.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Q為-CH2-。29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中Q為一鍵。30.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中所述化合物具有式(IIa):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中FU為苯基或萘基，其視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Rll、Rl2、Rn、Rl4和Rl5取代Cm?；?、Cw烷氧基、C"烷基、氨基、d.6垸基氨基、C2.8二垸基氨基、d-6垸基亞氨基、氰基、鹵素、d.6鹵垸氧基、Cw鹵烷基、雜環(huán)基、羥基、硝基和苯基；或相鄰的兩個(gè)R9、Ru)、Ru、R12、R13、&4和R15與其連接的原子一起形成各自視情況經(jīng)F取代的C5_7環(huán)烷基或雜環(huán)基；且其中所述Cb6烷基、d—6烷基亞氨基和雜環(huán)基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代C"垸基、氨基、d—6烷基氨基、C2—8二烷基氨基和羥基；R2為Cl6院基；R3為H或鹵素；R4選自由H、d—6烷基和Q—6鹵烷基組成的群組；R5選自由下列基團(tuán)組成的群組Ci-6垸氧基、6鹵烷氧基和羥基，其中所述Cb6垸氧基可視情況經(jīng)1至5個(gè)獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的取代基取代氨基、<:2.8二烷基氨基、羧基和苯基，且其中所述氨基和所述苯基各自視情況經(jīng)1至5個(gè)選自由鹵素與d-6烷氧羰基組成的群組的其它取代基取代；R6a、R化和R6e各自獨(dú)立地選自由下列基團(tuán)組成的群組H、d.6垸氧基、d-6垸基、氨基、d-6垸基氨基、C2—8二烷基氨基、氰基、鹵素、d.6鹵垸氧基、d_6卣烷基、羥基和硝基；R7和Rs都為H;X為0;且Q為一鍵。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>31.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中所述化合物具有式(IIa):其中Ri為苯基或萘基，其視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R10、Ru、R12、R13、1114和Ri5取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(=NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基哌嗪-l-基、嗎啉-4-基、4-甲基哌啶-l-基、羥基、硝基和苯基；R2為-CH3或-CH(CH3)2;R3為-H、-F、-Cl或-Br;R4為-H或-CF3;R5選自由下列基團(tuán)組成的群組-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羥基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2"叔丁氧羰氨基-乙氧基；R6a、R化和R6c各自獨(dú)立地選自由下列基團(tuán)組成的群組-H、-OCH3、-CH3、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、羥基和硝基；R7和Rs都為-H;X為O;且Q為一鍵。32.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物具有式(IIa):其中Ri為苯基，其視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、Rh)、R、R12和R13取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(OH)CH3、-N(CH3)2、(2-二甲基氨基-乙基)-甲基-氨基、(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基、-C(二NOH)CH3、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、4-甲基哌嗪-l-基、嗎啉-4-基、4-甲基哌啶-1-基、羥基、硝基和苯基；R2為-CH3或-CH(CH3)2;R3為-H、-F、-Cl或-Br;R4為-H或-CF3;R5選自由下列基團(tuán)組成的群組-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羥基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2-叔丁氧羰氨基-乙氧基；R6a、Reb禾[]R6c各自獨(dú)立地選自由下列基團(tuán)組成的群組-H、-OCH3、-CH3、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、羥基和硝基；R7和Rs都為-H;X為O;且Q為一鍵。33.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中所述化合物具有式(IIa):(Ha)其巾R,為苯基，其視情況經(jīng)各自獨(dú)立選自由下列基團(tuán)組成的群組的R9、R1()、Ru、R12禾卩R13取代-C(0)CH3、-OCH3、-CH3、-CH(CH3)2、-N(CH3)2、氰基、-F、-Cl、-Br、-OCF3、-CF3、羥基和硝基；R3為-H、-F、-Cl或-Br;<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>R4為-H;R5選自由下列基團(tuán)組成的群組-OCH3、-OCH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCF3、羥基、苯甲氧基、4-氯-苯甲氧基、苯乙氧基、2-二甲基氨基-乙氧基、3-二甲基氨基-丙氧基、羧基甲氧基和2-叔丁氧羰氨基-乙氧基；R6a、R的和Rsc各自為-H;R7和Rs都為-H;X為0;且Q為一鍵。34.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物選自由以下物質(zhì)組成的群組1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基>-4-甲氧基-苯基]-3-(2，4-二氯-苯基)-脲；l-[3畫(huà)(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-甲氧基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基>-4-甲氧基-苯基]-3-(4-溴-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基,>-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-脲;1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(3，5-二氟-苯基)-脲；l陽(yáng)[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(2，4-二氟-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-2-三氟甲基-苯基)-脲;1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(3，4-二氟-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(3-三氟甲基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-脲；1-〔3，5-雙-三氟甲基-苯基)-3-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲;1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:-4-甲氧基-苯基]-3-萘-2-基-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(3-硝基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴—2-甲基-2H-吡唑-3-基:卜4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-3-硝基-苯基)-脲；1-(3-乙酰基-苯基)-3-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氟-苯基)-脲；1-[3匿(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:-4-甲氧基-苯基]-3-(4-三氟甲氧基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氯-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基:>-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氰基-苯基)-脲；l-聯(lián)苯-2-基-3-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-異丙基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-萘-l-基-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2-氟-苯基)-脲；1一[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；1-(4-氯-苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2,4-二氟-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-甲氧基-苯基)-脲；l-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；1-(3，4-二氟-苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氟-苯基)-脲；1-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2-三氟甲氧基-苯基)-脲；l-(3-乙?；?苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氟-苯基)-脲；l-(2，4-二氟-苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲l-[3-(4-溴-2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲l-[3-(4-氯-2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲l-[3-(4-氯-2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲1-(4-氯-苯基)-3-[4-甲氧基-3-(2-甲基-5-三氟甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-(3-氯-苯基)-3-[3-(2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；1—(4-氟-苯基)-3-[3-(2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-氯-2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；l-(3,4-二氟-苯基)-3-[3-(2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-(3-氯-4-氟-苯基)-3-[3-(2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；1-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-3-[3-(2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；1-[3-(4-溴-2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3,4-二氟-苯基)-脲；(4-溴-2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氯-4-氟-苯基)-脲；(4-溴-2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-脲；(4-氯-2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；(4-氯-2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3,4-二氟-苯基)-脲；氯-4-氟-苯基)-3-[3-(4-氯-2-異丙基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲(4-氯-2-異丙基-2H-吡哇-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2-氯-4-三氟甲基-苯基)-脲；(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-羥基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；.(4—溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-異丙氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-異丙氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；苯甲氧基-3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；苯甲氧基-3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氯-苯甲氧基)-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(4-氯-苯甲氧基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；(4—漠-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-苯乙氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；(4-溴—2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-苯乙氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；(4-溴—2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-乙氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；(4—溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-乙氧基-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；.(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氯-苯基)-3-(4-溴-2-甲基-211-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-.(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-硫脲；-(4-溴-2-甲基-211-吡唾-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-甲氧基-苯基)-脲；-氯-苯基)-3-[4-甲氧基-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；—(4-氯-2-甲基-2H—吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-異丙基-苯基)-脲；-(4-氯-2-甲基-211-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2，4-二氯-苯基)-脲；-(4-氯-2-甲基-2!1-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-萘-l-基-脲；-(4-氯-2-甲基-211-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-2-三氟甲基-苯基)-脲；-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-脲；-溴-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-211-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-(3,5-雙-三氟甲基-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-(3-氯-苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-(4-溴-苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；1-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-硫脲；l-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-甲氧基-苯基)-脲；l-(3-乙?；?苯基)-3-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；1-[3—(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-脲；和l-[3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-三氟甲基-苯基)-脲。35.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物選自由以下物質(zhì)組成的群組l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氯-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3，4-二氟-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3,5-二氟-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-[3-(1-羥基-乙基)-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基卜3-[3-(l-羥基亞氨基-乙基)-苯基]-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2-氟-苯基)-脲；l-(4-氯-苯基)-3-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-脲；l-(2，4-二氟-苯基)-3-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-脲；1-(4-氟-苯基)-3-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-[4-氯-2-(4-甲基-哌嗪-l-基)-苯基]-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-羥基-苯基]-3-(2,4-二氟-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-2-嗎啉-4-基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-[4-氯-2-(4-甲基-哌啶-l-基)-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-氯-2-羥基-苯基)-脲l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-氰基-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(3-硝基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-211-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-{4-氯-2-[(2-二甲基氮基-乙基)-甲基-氨基]-苯基卜脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-H-氯-2-[(3-二甲基氨基-丙基)-甲基-氨基]-苯基卜脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-3-(2,4-二氟-苯基)-脲；1-(3-乙?；?苯基)-3-[3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-三氟甲氧基-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2,2-二氟-苯并[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(4-二甲基氨基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；(2-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[3-(4-氯-苯基)-脲基]-苯氧基卜乙酸；l-(4-氯-苯基)-3-[4-羥基-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-羥基-苯基]-3-(2,4-二氟-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-羥基-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；l-(4-氯-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(2，4-二氟-苯基)-脲；1-(2,4-二氟-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；l-(4-氯-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1-[3-(4-氯-2-甲基-211-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氯-苯基)-脲；l-(2,2-二氟-苯并[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-對(duì)甲苯基-脲；L[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-甲氧基-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(2，4-二氟-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(2,4-二氟-苯基)-脲；l-(3-氯-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-(3-氯-4-氟-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-(3,4-二氟-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-三氟甲基-苯基)-脲；l-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基—2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(2-氟-苯基)-脲；r[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(2-氟-5-甲基-苯基)-脲；1-(2-氯-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1-(2,4-二氟-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；l-(3-乙?；?苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-(2,2-二氟-苯并[l,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-苯基-脲；l-[4—(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(3-甲氧基-苯基)-脲；(2-(2-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-[3-(2,4-二氟-苯基)-脲基]-苯氧基)-乙基)-氨基甲酸叔丁酯；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(2，4-二氟-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(2-氯-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(2-氟-苯基)-脲；l-(4-氯-苯基)-3-[4-甲氧基-3-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[3-(4-溴-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-3-(2,4-二氟-苯基)-脲；l-(2，4-二氟-苯基)-3-[4-甲氧基-3-(2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；和l-(4-氯-苯基)-3-[4-羥基-3-(l-甲基-lH-吡唑-3-基)-苯基]-脲。36.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物選自由以下物質(zhì)組成的群組l-苯甲酰基-3-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；和1-苯甲基-3-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲。37.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中所述化合物選自由以下物質(zhì)組成的群組l-苯甲酰基-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；l-苯甲基-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-甲氧基-苯基]-脲；和1-(4-氯-苯甲基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲。38.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物選自由以下物質(zhì)組成的群組l-(4-氯-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；1-(2，4-二氟-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-(4-氯-2-羥基-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-2-羥基-苯基)-脲；l-(4-氯-3-羥基-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1_[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-3-羥基-苯基)-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氯-苯基)墨脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；l-(4-氯-2-羥基-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-脲；1-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-2-羥基-苯基)-脲；l-(4-氯-3-羥基-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-脲；l-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-3-羥基-苯基)-脲；1-(4-氯-2-羥基-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；丄-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-2-羥基-苯基)-脲；1-(4-氯-3-羥基-苯基)-3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；L[4-(2—二甲基氨基-乙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-3-羥基-苯基)-脲；l一[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氯-2-羥基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-2-羥基-苯基)-脲；1—[3—(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氯-3-羥基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-3-(4-氟-3-羥基-苯基)-脲；1-(4-氯-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-211-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1_[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-17脲；l-(2,4-二氟-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1-(4-氯-2-羥基-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；l-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-2-羥基-苯基)-脲；1-(4-氯-3-羥基-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；1—[4—(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(4-氟-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-3-羥基-苯基)-脲；1-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-脲；l-(4-氯-2-羥基-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-脲；卜[3-(4-氯—2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氟-2-羥基-苯基)-脲；i-(4-氯-3-羥基-苯基)-3-[3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-脲；H3-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氟-3-羥基-苯基)-脲；1-(4-氯-2-羥基-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；L[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-2-羥基-苯基)-脲；L(4-氯-3-羥基-苯基)-3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-脲；卜[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-3-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-3-(4-氟-3-羥基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氟-苯基)-18脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氯-2-羥基-苯基)-脲；l-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氟-2-羥基-苯基)-脲；1-[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氯-3-羥基-苯基)-脲；和i—[3-(4-溴-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-3-(4-氟-3-羥基-苯基)-脲。39.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述化合物為5-HT2A反向激動(dòng)劑。40.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有此需要的個(gè)體為人類(lèi)。41.根據(jù)權(quán)利要求1至40中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述有此需要的個(gè)體患有淋巴增生性病癥。42.根據(jù)權(quán)利要求1至40中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述有此需要的個(gè)體免疫受損。43.根據(jù)權(quán)利要求1至40中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述有此需要的個(gè)體感染HIV。44.根據(jù)權(quán)利要求1至40中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述有此需要的個(gè)體感染HIV,且所述感染HIV的個(gè)體具有《200個(gè)/mm3的CD4+細(xì)胞數(shù)。45.根據(jù)權(quán)利要求1至40中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述有此需要的個(gè)體感染HIV，且其中所述個(gè)體患有AIDS。46.根據(jù)權(quán)利要求1至40中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述有此需要的個(gè)體感染HIV,且其中所述個(gè)體患有AIDS相關(guān)綜合癥(ARC)。47.根據(jù)權(quán)利要求1至40中任一權(quán)利要求所述的方法，其中所述有此需要的個(gè)體正經(jīng)受免疫抑制療法。48.—種根據(jù)權(quán)利要求1至38中任一權(quán)利要求所述的化合物的用途，其是用于制備供預(yù)防或治療個(gè)體的進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的藥物。49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的用途，其中所述化合物為5-HT2A反向激動(dòng)劑。50.根據(jù)權(quán)利要求48所述的用途，其中所述個(gè)體為人類(lèi)。51.根據(jù)權(quán)利要求48所述的用途，其中所述個(gè)體患有淋巴增生性病癥。52.根據(jù)權(quán)利要求48所述的用途，其中所述個(gè)體免疫受損。53.根據(jù)權(quán)利要求48所述的用途，其中所述個(gè)體感染HIV。54.根據(jù)權(quán)利要求48所述的用途，其中所述個(gè)體感染HIV,且所述感染HIV的個(gè)體具有《200個(gè)/mm3的CD4+細(xì)胞數(shù)。55.根據(jù)權(quán)利要求48所述的用途，其中所述個(gè)體感染HIV，且其中所述個(gè)體患有AIDS。56.根據(jù)權(quán)利要求48所述的用途，其中所述個(gè)體感染HIV，且其中所述個(gè)體患有AIDS相關(guān)綜合癥(ARC)。57.根據(jù)權(quán)利要求48所述的用途，其中所述個(gè)體正經(jīng)受免疫抑制療法。58.根據(jù)權(quán)利要求51至57中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述化合物為5-HT2a反向激動(dòng)劑。59.根據(jù)權(quán)利要求51至57中任一權(quán)利要求所述的用途，其中所述個(gè)體為人類(lèi)。全文摘要本發(fā)明涉及式(I)的某些吡唑衍生物和其醫(yī)藥組合物，其調(diào)節(jié)5-HT2A血清素受體活性。本發(fā)明還針對(duì)化合物和其醫(yī)藥組合物用于預(yù)防或治療進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病的方法。文檔編號(hào)A61K31/415GK101160127SQ200680002712公開(kāi)日2008年4月9日申請(qǐng)日期2006年1月17日優(yōu)先權(quán)日2005年1月19日發(fā)明者布拉德利·蒂加登,彼得·I·多莎,戴維·J·阿納特,李紅梅,洪納帕·賈亞庫(kù)馬爾,索尼婭·斯特拉-普萊內(nèi)特申請(qǐng)人:艾尼納制藥公司