專利名稱:銀離子化的植物提取液及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明公開一種銀離子化的植物提取液及其用途。具體而言,本文提供一種以植物提取液作為電解液而使其中的銀離子化而制得的銀離子化的植物提取液,及其抗微生物組合物。
背景技術(shù):
銀是長(zhǎng)期以來(lái)就已知的具有寬范圍抗微生物活性的金屬,如很多舊文獻(xiàn)所提及的。因此,銀已用于制備實(shí)際生活中的餐具,例如羹匙。
銀的微生物活性實(shí)際上來(lái)自銀離子(Ag+),為此原因,人們已進(jìn)行很多嘗試來(lái)更容易和有效地制備銀離子化的水。例如,韓國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)?0-2003-0090466和10-2005-0001240,這兩者的題目為“用于制備銀離子化的水的裝置”,都公開了制備銀離子化的水的技術(shù)。
同時(shí),還已知植物提取液通常具有抗微生物的活性,一定程度上與植物種類和提取方法無(wú)關(guān)[Hori Y,Sato S,Hatai A.Antibacterial activity of plant exracts from azukibeans(Vigna angularis)in vitro.PhytotherRes.2006 Jan 27;20(2)162-164;Ravikumar S,Nazar S,Nuralshiefa A,Abideen S.Antibacterial activity of traditional therapeuticcoastal medicinal plants against some pathogens.J Environ Biol.2005 Jun;26(2Suppl)383-6;Bandyopadhyay D,Chatterjee TK,Dasgupta A,Lourduraja J,Dastidar SG.in vitro and in vivo antimicrobial action of teathe commonest beverage of Asia.BiolPharm Bull.2005 Nov;28(11)2125-7]。
本發(fā)明人考慮到銀和植物提取液兩者都有一般性抗微生物活性,便以植物提取液作為電解液離解其中的銀,結(jié)果認(rèn)識(shí)到,所得的銀離子化的植物提取液表現(xiàn)出明顯更優(yōu)異的抗微生物活性。由此完成了本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題 因此,本發(fā)明的目的是,提供一種通過電解法使植物提取液中的銀離子化而制得的銀離子化的植物提取液。
本發(fā)明的目的還在于,提供含有上述銀離子化的植物提取液的抗微生物組合物。
以下提出本發(fā)明的其它目的和實(shí)施方案。
技術(shù)方案 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面,提供一種銀離子化的植物提取液。該銀離子化的植物提取液是通過電解法使得用作電解液(在電解中電流可以通過的液體)的植物提取液中的銀離子化而制得的。
本發(fā)明人進(jìn)行了大量實(shí)驗(yàn),其中,植物提取液作為電解液(其從植物,例如竹子、橡樹、松樹、崖柏屬(oreintal arbor vitae)(金鐘柏)和海藻制得)被置于電解浴中,通過將電壓施加到浸在該植物提取液中的兩個(gè)銀電極上而誘導(dǎo)銀離子化,并認(rèn)識(shí)到所得的物質(zhì)與用作電解液的該植物提取液或銀離子化的水相比表現(xiàn)出抗微生物活性的協(xié)同增效,所述銀離子化的水通過使用三次蒸餾水代替植物提取液作為電解液而制得,如本文的實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例所示。
因此,銀離子化的植物提取液可以理解為通過電解法使得用作電解液的植物提取液中的銀離子化而制得的具有抗微生物活性的植物提取液。
本文使用的術(shù)語(yǔ)″抗微生物活性″和″微生物″和微生物的范疇,如下所述,與以下的本發(fā)明抗微生物組合物有關(guān)。
同時(shí),雖然因?yàn)楦鶕?jù)本發(fā)明的銀離子化的植物提取液是通過將電壓施加到浸在植物提取液中的兩個(gè)銀電極上進(jìn)行電解,從而使得用作電解液的植物提取液中的銀離子化而制得的,但就以植物提取液作為電解液而使其中的銀離子化而言,該電解法可以以任何方式進(jìn)行。
因此,盡管陰極(由其制得銀離子)應(yīng)該是含有銀的導(dǎo)體,但陽(yáng)極不一定是含有銀的導(dǎo)體,而只需是導(dǎo)體,例如金屬或石墨即可。
此外,含有銀的導(dǎo)體中銀的純度(即,導(dǎo)體含銀度)無(wú)關(guān)緊要,因?yàn)楸绢I(lǐng)域已知,即使在較低純度情況下,通過施加較高電壓也會(huì)使銀離子化。雖然如此,考慮到所得的銀離子化的植物提取液較高的抗微生物活性,優(yōu)選較高純度的銀用作陰極。
而且,電解的時(shí)間和電壓無(wú)關(guān)緊要,只要它們足以誘導(dǎo)銀離子化。不過,優(yōu)選采用較長(zhǎng)的時(shí)間和較高的電壓,因?yàn)殂y離子化的植物提取液的抗微生物活性隨著電解時(shí)間增長(zhǎng)和電壓提高而增加,如實(shí)驗(yàn)例1(4)和2(4)以及表5和8所示。
同時(shí),用作本文電解液的植物提取液僅需是液相。因此,如果所述植物提取液最初以液相獲得,則可立即使用。固相的植物提取物可以溶解于可以用作電解液的合適溶劑,例如水、蒸餾水和醇中。甚至可以優(yōu)選將所述液相的植物提取液稀釋于被用作電解液的合適溶劑中。
同時(shí),任何植物提取液應(yīng)該被理解為與植物的種類無(wú)關(guān)而都將用作本發(fā)明中的電解液,因?yàn)楸景l(fā)明人在以下實(shí)驗(yàn)例中,作為電解液所選的所有種類植物提取液,當(dāng)它們被銀離子化時(shí)都毫無(wú)例外地表現(xiàn)出協(xié)同增效的抗微生物活性。因此,任何植物都可用于獲得要在本發(fā)明中用作電解液的植物提取液,只要該植物按照分類學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)可以被歸類為植物。
分類學(xué)上,植物是指細(xì)胞膜外有細(xì)胞壁并且能夠進(jìn)行光合作用并因此能夠自養(yǎng)的活的生物體。植物的實(shí)例非限定性地包括藻類(例如藍(lán)藻(Cyonophyta)、隱藻(Cryptophyta)、金藻(Chrysophyta)、硅藻(Bacillariophyta)、褐藻(Phaeophyta)、紅藻(Rholophyta)、綠藻(Chlorophyta)、輪藻(Charophyta))、苔蘚類植物、蕨類植物和種子植物(例如被子植物(Angiospermae)和裸子植物(Gymnospermae))。同時(shí),松樹提取液對(duì)本發(fā)明人隨機(jī)選擇的任何微生物都沒有顯示出抗微生物活性,不過,如實(shí)驗(yàn)例3和表9所示,銀離子化的松樹提取液對(duì)本發(fā)明人所選擇的所有微生物都表現(xiàn)出高的抗微生物活性。同樣,崖柏屬(或金鐘柏)提取液或者海藻提取液只對(duì)本發(fā)明人隨機(jī)選擇的一些微生物顯示出弱的抗微生物活性。不過,如實(shí)驗(yàn)例4&5和表10&11所示,銀離子化的松樹提取液和銀離子化的海藻提取液對(duì)本發(fā)明人所選擇的所有微生物都表現(xiàn)出很高的抗微生物活性。
因此,應(yīng)該注意的是,即使沒有任何抗微生物活性的植物提取液也可以作為電解液用于制備本發(fā)明的銀離子化的植物提取液。
還應(yīng)該注意的是,任何植物提取液都可以作為電解液用于制備本發(fā)明的銀離子化的植物提取液,而與提取方法無(wú)關(guān)。
一般有四種制備植物提取液的方法,如下所述(i)直接或間接加熱目標(biāo)植物,并獲得含樹脂的植物提取液,(ii)切割植物的上部,并收集流出的植物提取液,(iii)將植物浸在合適的提取溶劑(例如甲醇、蒸餾水、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、飽和的正丁醇、氯仿、二氯甲烷、水或它們的混合物)中,并獲得提取液,和(iv)干燥和燃燒植物,收集并冷卻燃燒氣體。
一般而言,方法(i)、(ii)和(iv)適合于具有木質(zhì)部分(木質(zhì)部)的植物,而方法(iii)可以用于任何種類的植物。
因此,應(yīng)該注意的是,方法(iii)也可以用于本發(fā)明中,盡管以下參考實(shí)施例僅采用方法(i)、(ii)和(iv)。此外,本發(fā)明人還證實(shí)了如下制得的植物提取液情況下的高抗微生物活性用70%乙醇提取鋸屑狀的竹子,將凍干的提取粉末溶解于三次蒸餾水中,并使用所得的溶液作為電解液而使銀離子化,盡管這沒有表示在以下實(shí)驗(yàn)例中。
因此,還應(yīng)該注意的是,任何植物提取液都可以用于制備本發(fā)明的銀離子化的植物提取液,而與提取方法無(wú)關(guān)。
如上所述,盡管在本發(fā)明中可以使用任何種類的植物和提取方法,但優(yōu)選采用在以下參考實(shí)施例中使用的植物,例如竹子、橡樹、松樹、崖柏屬(金鐘柏)和海藻,與上述提取方法,更優(yōu)選(i)、(ii)或(iv)的方法的組合。
本文使用的術(shù)語(yǔ)“海藻”是指海生藻類,包括褐藻、綠藻和紅藻,術(shù)語(yǔ)“竹子”、“橡樹”′、“松樹”和“金鐘柏”應(yīng)該理解為包括按照分類學(xué)標(biāo)準(zhǔn)可由此被歸類的任何植物。
根據(jù)本發(fā)明另一方面,提供一種制備銀離子化的植物提取液的方法。該方法在此包括通過電解使植物提取液的電解液中的銀離子化的步驟。
根據(jù)本發(fā)明又一方面,提供一種增加抗微生物的植物提取液的抗微生物活性的方法。該方法在此包括通過電解使得用作電解液的抗微生物的植物提取液中的銀離子化的步驟。
根據(jù)本發(fā)明再一方面,提供一種將抗微生物活性引入到非抗微生物的植物提取液中的方法。該方法在此包括通過電解使得用作電解液的非抗微生物的植物提取液中的銀離子化的步驟。
如在有關(guān)′制備銀離子化的植物提取液的方法′、′增加抗微生物的植物提取液的抗微生物活性的方法′和′將抗微生物活性引入到非抗微生物的植物提取液的方法′中使用的,術(shù)語(yǔ)′銀離子化的植物提取液′、′抗微生物活性′、′微生物′和′植物提取液′的意思連同微生物的范疇以及對(duì)電解時(shí)間和電壓以及銀純度的描述與本文提出的相同。
根據(jù)本發(fā)明又一方面,提供一種含有上述銀離子化的植物提取液作為活性成分的抗微生物組合物。
本文使用的′抗微生物活性′是指抑制微生物的生長(zhǎng)或繁殖或者殺死微生物的活性。
本文使用的′微生物′包括細(xì)菌、真菌、酵母和藻類,文中所述銀離子化的植物提取液對(duì)它們可以具有抗微生物的活性。
如以下實(shí)驗(yàn)例所證實(shí)的,所述銀離子化的植物提取液,其作為活性成分包含在本發(fā)明的抗微生物組合物中,對(duì)本發(fā)明人所選擇的所有微生物都表現(xiàn)出抗微生物活性,而與從其制得植物提取物的植物的種類無(wú)關(guān)。
基于以下實(shí)驗(yàn)例的公開內(nèi)容,認(rèn)為本領(lǐng)域技術(shù)人員利用其常識(shí)技術(shù)能易于驗(yàn)證和選擇其它微生物,文中所述抗微生物組合物中的銀離子化的植物提取液對(duì)該微生物可以具有抗微生物的活性。
因此,本文的術(shù)語(yǔ)′微生物′除了包括以下實(shí)施例中所示的、所述銀離子化的植物提取液對(duì)它們有抗微生物活性的微生物之外,還包括被認(rèn)為本文的所述抗微生物組合物中的銀離子化的植物提取液對(duì)其具有抗微生物活性的所有其它微生物。
本文的術(shù)語(yǔ)′微生物′包括所述植物提取液和銀離子化的水分別對(duì)它們具有抗微生物活性的至少兩類微生物。之所以這樣說,顯然是因?yàn)椋疚牡你y離子化的植物提取液,會(huì)對(duì)銀離子化溶液或植物提取液對(duì)其具有抗微生物活性的那些微生物表現(xiàn)出抗微生物活性,還在于所述銀離子化的植物提取液對(duì)銀離子化的溶液或植物提取液對(duì)其具有抗微生物活性的所有微生物都表現(xiàn)出協(xié)同增效作用,正如以下實(shí)驗(yàn)例所示。本文使用的′銀離子化的溶液′包括含有銀離子的任何溶液,其通過電解使得用作電解液的溶劑例如水、蒸餾水和醇中的銀離子化而制得。
不過,本文的術(shù)語(yǔ)′微生物′優(yōu)選理解為是指細(xì)菌、真菌、酵母和藻類,在以下實(shí)施例中證明所述銀離子化的植物提取液對(duì)它們具有抗微生物活性,特別是指細(xì)菌中的埃希氏菌屬(Escherichia sp.)、沙門氏菌屬(Salmonella sp.)、桿菌屬(Bacillussp.),葡萄球菌屬(Staphylococcus sp.)、弧菌屬(Vibrio sp.)、氣單胞菌屬(Aeromonas sp.)、色素桿菌屬(Chromobacteria sp.)、鏈球菌屬(Streptococcus sp.)、乳桿菌屬(Lactobacillus sp.),真菌中的曲霉屬(Aspergillus sp.)、鐮刀菌屬(Fusarium sp.)、木霉屬(Trichoderma sp.)、毛癬菌屬(Trichophyton sp.)、小孢子菌屬(Microsporum sp.)和酵母中的念珠菌屬(Candida sp.)。最優(yōu)選本文的術(shù)語(yǔ)′微生物′是指在以下實(shí)施例中被直接證明本文的銀離子化的植物提取液對(duì)其具有抗微生物活性的每種微生物。
本文中的上述抗微生物組合物可以單獨(dú)或與其它抗微生物試劑組合,用于改善或防止由微生物直接或間接引起的有害現(xiàn)象。
本文使用的″有害現(xiàn)象″是指改善或防止該現(xiàn)象將有利于人類的現(xiàn)象。所述現(xiàn)象的實(shí)例非限定性包括人、動(dòng)物或植物遭受的疾病,食物腐敗,水或土壤污染和纖維惡化。
本文使用的“由微生物直接引起的有害現(xiàn)象”(以下簡(jiǎn)稱為“直接引起的現(xiàn)象”)是指那些通過抑制微生物生長(zhǎng)或繁殖或者殺滅微生物可以改善或防止的現(xiàn)象。這種現(xiàn)象的實(shí)例非限定性包括由沙門氏菌引起的斑疹傷寒癥或食物中毒[參考后面的文獻(xiàn)30];由葡萄球菌引起的蜂窩織炎、淋巴管炎或中耳炎[參考20-25];由桿菌引起的炭疽病或炭疽熱[參考34-35];由鐮刀菌引起的作物流行病[參考37-40];由念珠菌或乳桿菌引起的陰道炎;與氣單胞菌或色素桿菌有關(guān)的皮膚外傷;由鏈球菌引起的牙齒損傷,由毛癬菌或小孢子菌引起的毛癬。即使單獨(dú)使用本發(fā)明的抗微生物組合物,上述現(xiàn)象也可以得到改善或防止。
同樣,術(shù)語(yǔ)″由微生物間接引起的有害現(xiàn)象″(以下簡(jiǎn)稱為″間接引起的現(xiàn)象″)是指這樣的現(xiàn)象,最好采取抑制微生物生長(zhǎng)或繁殖或者殺滅微生物的措施(即屬于進(jìn)一步需要的)以改善或防止該現(xiàn)象。所述現(xiàn)象的實(shí)例非限定性包括由弧菌引起的敗血病[參考32-33]和由大腸桿菌0157(E,coli 0157)引起的腎組織病變[參考26-29]。
當(dāng)本發(fā)明的抗微生物組合物與其它抗微生物試劑,或者與用于改善或防止該現(xiàn)象的任何其它試劑組合使用時(shí),間接引起的現(xiàn)象可以被進(jìn)一步改善或防止。例如,為了改善或防止敗血病,本文的抗微生物組合物可以與在治療或防止敗血病中有效的任何藥物,例如Xigris(Lilly Co.)一起使用。
同時(shí),本發(fā)明抗微生物組合物中的銀離子化的植物提取液的含有量可以考慮其應(yīng)用領(lǐng)域、所需要的抗微生物活性程度(有害現(xiàn)象的有害程度)等來(lái)決定。對(duì)于足夠的抗微生物活性而言,銀離子化的植物提取液的用量可以為0.1wt%以上,優(yōu)選3wt%以上,以本文組合物的總重量計(jì),與應(yīng)用領(lǐng)域和所需要的抗微生物活性程度無(wú)關(guān)。
本文的抗微生物組合物還可以含有分散劑、載體和其它抗微生物試劑,只要所述成分沒有妨礙本文組合物的活性。
可以單獨(dú)或與其它試劑組合而包含于本發(fā)明抗微生物組合物中的分散劑的實(shí)例非限定性包括水、醇(例如甲醇、乙醇、乙二醇、丙二醇、二甘醇和甘油)、酮(例如丙酮、甲乙酮)、醚(例如二氧六環(huán)、四氫呋喃、纖維素溶劑、二甘醇二甲醚)、脂肪烴(例如己烷、煤油)、芳香烴(例如苯、甲苯、二甲苯、萘、甲基萘)、鹵代烴(例如氯仿、四氯化碳)、酰胺(例如二甲基甲酰胺)、酯(例如乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯、脂肪酸甘油酯)、腈(例如乙腈)、表面活性劑(高級(jí)醇硫酸酯、烷基磺酸、烷基芳基磺酸、叔銨鹽、氧代烷基胺、脂肪酸酯,和聚環(huán)氧烷化合物,無(wú)水山梨糖醇化合物)。
載體的實(shí)例非限定性包括粘土(例如高嶺土、膨潤(rùn)土、酸性粘土)、滑石(例如滑石末、壽山石)、硅土(例如硅藻土、硅土酐、云母粉)、礬土、硫磺粉和活性炭。這些載體也可以單獨(dú)或與其它試劑組合地包含在所述抗微生物組合物中。
抗微生物試劑的實(shí)例非限定性包括香芹酚、麝香草酚、檸檬醛(韓國(guó)專利號(hào)438209)、異丁子香酚、甲基丁子香酚(韓國(guó)專利號(hào)427584)、竹子提取液(WO2003/105878)、靈芝屬(Ganoderma)sinense提取液(韓國(guó)專利號(hào)445405)、異噻唑酮化合物、和氨基酸(WO 2000/13510)以及它們的混合物,并且也可以單獨(dú)或與其它試劑組合地包含在所述抗微生物組合物中。
同時(shí),本文的抗微生物組合物可以制成液體,固體或氣體制劑,并且可以口服或腸胃外給藥,優(yōu)選局部給藥。口服制劑的實(shí)例非限定性包括片劑、丸劑、粉劑、液體和食物。腸胃外制劑的實(shí)例非限定性包括注射劑、局部給藥制劑(例如霜?jiǎng)?、膏?、栓劑和噴霧劑(尤其是對(duì)植物而言)。具體而言,局部給藥制劑包括其中本文的組合物浸在例如天然或合成纖維的載體中的制劑,和其中本文的組合物包含在化妝品或皂中的制劑。
如果所述抗微生物組合物可以改善或防止上述有害現(xiàn)象,則該抗微生物組合物可以服用/噴給動(dòng)物如寵物、家畜和飼養(yǎng)的魚或植物,也可以包含在食物中作為防腐劑,可以包含在纖維產(chǎn)品中或涂敷于纖維產(chǎn)品上用以在制備纖維產(chǎn)品時(shí)提高它們的保存性。
以下,作為所述微生物組合物的一個(gè)方面,將詳細(xì)描述藥物組合物,因?yàn)轭A(yù)期本發(fā)明所述微生物組合物將主要用作藥物組合物。
在所述抗微生物組合物用作藥物組合物的情況下,可以認(rèn)為該藥物活性在于改善或防止由微生物引起的疾病,作為有效試劑包含在抗微生物組合物中的銀離子化的植物提取液對(duì)所述微生物具有抗微生物活性。
優(yōu)選地,所述藥物活性可以理解成改善或防止由細(xì)菌、真菌、酵母和藻類引起的疾病的活性,在以下實(shí)驗(yàn)例中直接證明所述銀離子化的植物提取液對(duì)它們具有抗微生物活性,更優(yōu)選埃希氏菌屬(Escherichia sp.)、沙門氏菌屬(Salmonella sp.)、桿菌屬(Bacillus sp.)、葡萄球菌屬(Staphylococcus sp.)、弧菌屬(Vibrio sp.)、曲霉屬(Aspergillus sp.)、鐮刀菌屬(Fusarium sp.)、木霉屬(Trichoderma sp.)、念珠菌屬(Candida sp.)、乳桿菌屬(Lactobacillus sp.)、氣單胞菌屬(Aeromonas sp.)、色素桿菌屬(Chromobacterium sp.)、鏈球菌屬(Streptococcus sp.)、毛癬菌屬(Trichophyton sp.)、小孢子菌屬(Microsporum sp.)。
具體而言,所述抗微生物組合物具有改善或防止以下病癥的活性由大腸桿菌(E,coli),尤其是大腸桿菌0157引起的腎組織的損傷[參考26-29],由沙門氏菌引起的斑疹傷寒癥或食物中毒[參考以下30],由弧菌引起的霍亂、敗血病或腸炎[參考31-32],由葡萄球菌引起的疔瘡、蜂窩織炎、淋巴管炎、瘭疽、中耳炎、肺炎、食物中毒或敗血病[參考20-25],由念珠菌引起的淋病、結(jié)核、梅毒、白喉、傷寒、麻疹或者口腔或陰道黏膜發(fā)炎(包括陰道炎)、口腔或陰道黏膜瘙癢、口腔或陰道黏膜疼痛[參考1-18],由曲霉引起的敗血病[參考36和37],和由乳桿菌引起的陰道炎,與氣單胞菌或色素桿菌有關(guān)的皮膚外傷,由鏈球菌引起的牙齒腐蝕或牙周炎,和由毛癬菌或小孢子菌引起的毛癬。
上述疾病應(yīng)理解為只是示例性的,因?yàn)樗鏊幬锝M合物對(duì)于由上述微生物引起的疾病之所以顯然具有治療或預(yù)防活性,在于所述銀離子化的植物提取液對(duì)上述微生物具有抗微生物活性,正如以下實(shí)驗(yàn)例所示。因此,不應(yīng)理解為所述藥物組合物僅對(duì)以上示例性的疾病具有治療或預(yù)防活性。
至少,該藥物組合物應(yīng)理解為在防止或治療已知由后面提到的參考文獻(xiàn)中所述微生物引起的疾病是有效的。
同時(shí),該藥物組合物還可以含有藥學(xué)上可接受的載體,例如乳糖、右旋糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、淀粉、阿拉伯樹膠、磷酸鈣、藻酸鹽、白明膠、硅酸鈣、微晶纖維素、聚(乙烯基吡咯烷酮)、纖維素、水、糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯、羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和礦物油。
所述藥物組合物還可以含有潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑、甜味劑、香料、乳化劑、懸浮劑和穩(wěn)定劑作為添加劑。
所述載體在藥物組合物中的含量可以為約0.1-99.9wt%,優(yōu)選約0.1-97wt%,所述添加劑的含量約0.1-20wt%,以組合物的總重量計(jì)。
盡管所述藥物組合物可以口服或腸胃外給藥,但優(yōu)選對(duì)目標(biāo)區(qū)域直接局部給藥。
藥物組合物可以以單位劑型制備,或者根據(jù)常規(guī)方法通過使用藥學(xué)上可接受的載體或填料注入多劑量容器中來(lái)制備。制劑類型的代表性實(shí)例包括溶液、懸浮液、乳液、提取液、粉末、粒狀物、片劑和膏劑。
本文的藥物組合物的日劑量為0.001-150mL/kg體重,一天一次或一天幾次給藥。不過,本文的藥物組合物合適的劑量水平可以通過考慮多種信息,例如給藥類型、患者年齡、患者體重、患者性別、患者癥狀和給藥時(shí)間來(lái)決定。具有平均技能的醫(yī)師易于決定和斷定對(duì)治療或預(yù)防目標(biāo)病變或疾病有效的藥物的劑量水平。有利效果 本發(fā)明公開了銀離子化的植物提取液和該銀離子化的植物提取液的抗微生物用途。本文的銀離子化的植物提取液對(duì)多種微生物表現(xiàn)出抗微生物活性,可以用于改善或防止由微生物引起的疾病。
圖1表示念珠菌(Candida)krusei ATCC 6258在分別用竹子提取液和銀離子化的竹子提取液處理后的繁殖程度?!銫ON′是指未經(jīng)處理的組,′400′、′800′、′1600′和′3200′是指分別用400μL、800μL、1600μL和3200μL的竹子提取液處理的組,′800(+)′表示用800μL銀離子化的竹子提取液處理的組; 圖2表示念珠菌parapsilosis ATCC 22019在用竹子提取液和銀離子化的竹子提取液處理后的繁殖程度?!銫ON′、′400′、′800′、′1600′、′3200′和′800(+)′與以上意思相同; 圖3表示念珠菌glabrata ATCC 90030在用竹子提取液和銀離子化的竹子提取液處理后的繁殖程度?!銫ON′、′400′、′800′、′1600′、′3200′和′800(+)′與以上意思相同; 圖4表示念珠菌krusei ATCC 6258在用橡樹提取液和銀離子化的橡樹提取液處理后的繁殖程度。′CON′是指未處理的組,′100′、′200′、′400′、′800′和′1600′是指用100μL、200μL、400μL、800μL和1600μL橡樹提取液處理的組?!?00(+)′和′400(+)′表示分別用200μL和400μL銀離子化的橡樹提取液處理的組; 圖5表示念珠菌parapsilosis ATCC 22019在用橡樹提取液和銀離子化的橡樹提取液處理后的繁殖程度。′CON′、′100′、′200′、′400′、′800′、′1600′、′200(+)′和′400(+)′與以上意思相同; 圖6表示念珠菌glabrata ATCC 90030在用橡樹提取液和銀離子化的橡樹提取液處理后的繁殖程度。′CON′、′100′、′200′、′400′、′800′、′1600′、′200(+)′和′400(+)′與以上意思相同; 圖7表示念珠菌albicans ATCC 64550在用橡樹提取液和銀離子化的橡樹提取液處理后的繁殖程度。′CON′、′100′、′200′、′400′、′800′、′1600′、′200(+)′和′400(+)′與以上意思相同; 圖8表示念珠菌albicans ATCC 90028在用橡樹提取液和銀離子化的橡樹提取液處理后的繁殖程度。′CON′、′100′、′200′、′400′、′800′、′1600′、′200(+)′和′400(+)′與以上意思相同。
發(fā)明的最佳實(shí)施方式 通過以下實(shí)施例更具體地描述本發(fā)明。實(shí)施例在此只在于說明本發(fā)明,而絕非對(duì)發(fā)明要求保護(hù)的范圍加以任何限制。
參考實(shí)施例植物提取液的制備 參考實(shí)施例1竹子提取液的制備 將竹子切成約30cm的段,并且該竹段的中間部分被加熱到400℃。竹子提取液是通過收集從竹段的端部流出的樹脂樣的植物提取液而獲得的。檢驗(yàn)竹子提取液的pH為2.67。
參考實(shí)施例2購(gòu)買橡樹提取液 橡樹提取液(poroligenous liquor)是從位于韓國(guó)首爾的Life-Chamsoot公司購(gòu)買的。
參考實(shí)施例3松樹提取液的制備 將松樹切成約30cm的段,并且該松段的中間部分被加熱到300℃。松樹提取液是通過收集從松段的端部流出的樹脂樣的植物提取液而獲得的。
參考實(shí)施例4金鐘柏提取液的制備 將金鐘柏樹切成約30cm的段,并且該柏段的中間部分被加熱到400℃。金鐘柏提取液是通過收集從柏段的端部流出的樹脂樣的植物提取液而獲得的。
參考實(shí)施例5海藻提取液的制備 通過擠壓海藻而獲得的樹脂樣的海藻提取液是從菲律賓的Freegrow,Harveson公司商購(gòu)的(液相,pH=14)。
實(shí)施例銀離子化的植物提取液的制備 實(shí)施例1-10通過電解制備銀離子化的竹子提取液 將參考實(shí)施例1中制得的竹子提取液放入非導(dǎo)電的電解浴中,將兩個(gè)高純度(>99.9%)的銀電極浸入該提取液中。通過使電極連接電源并施加電壓達(dá)預(yù)定的時(shí)間來(lái)誘導(dǎo)銀離子化,如表1所示。由于銀離子和竹子提取液之間的反應(yīng),形成暗褐色沉淀物,并通過進(jìn)行離心分離和膜過濾法(Pall Corporation;Acrodisc Syringe Filter,0.2μm)全部除去,因而最終制得銀離子化的竹子提取液。
表1 實(shí)施例11-20通過電解制備銀離子化的橡樹提取液 將參考實(shí)施例2中購(gòu)得的橡樹提取液放入非導(dǎo)電的電解浴中,將兩個(gè)高純度(>99.9%)的銀電極浸入該提取液中。通過使電極連接電源并施加電壓達(dá)預(yù)定的時(shí)間來(lái)誘導(dǎo)銀離子化,如表2所示。由于銀離子和橡樹提取液之間的反應(yīng),形成暗褐色沉淀物,并通過進(jìn)行離心分離和膜過濾法(Pall Corporation;Acrodisc Syringe Filter,0.2μm)全部除去,因而最終制得銀離子化的橡樹提取液。
表2 實(shí)施例21通過電解制備銀離子化的松樹提取液 將參考實(shí)施例3中制得的松樹提取液放入非導(dǎo)電的電解浴中,將兩個(gè)高純度(>99.9%)的銀電極浸入該提取液中。通過使電極連接電源并施加9 V電壓達(dá)約4分鐘來(lái)誘導(dǎo)銀離子化。由于銀離子和松樹提取液之間的反應(yīng),形成暗褐色沉淀物,并通過進(jìn)行離心分離和膜過濾法(Pall Corporation;Acrodisc Syringe Filter,0.2μm)全部除去,因而最終制得銀離子化的松樹提取液。
實(shí)施例22通過電解制備銀離子化的金鐘柏提取液 將參考實(shí)施例4中制得的金鐘柏提取液放入非導(dǎo)電的電解浴中,將兩個(gè)高純度(>99.9%)的銀電極浸入該提取液中。通過使電極連接電源并施加9V電壓達(dá)4分鐘來(lái)誘導(dǎo)銀離子化。由于銀離子和金鐘柏提取液之間的反應(yīng),形成暗褐色沉淀物,并通過進(jìn)行離心分離和膜過濾法(Pall Corporation;Acrodisc Syringe Filter,0.2μm)全部除去,因而最終制得銀離子化的金鐘柏提取液。
實(shí)施例23通過電解制備銀離子化的海藻提取液 參考實(shí)施例4中準(zhǔn)備的海藻提取液用三次蒸餾水稀釋兩倍,使用上層溶液作為電解液。
將上層溶液放入非導(dǎo)電的電解浴中,將兩個(gè)高純度(>99.9%)的銀電極浸入該提取液中。通過使電極連接電源并施加9 V電壓達(dá)4分鐘來(lái)誘導(dǎo)銀離子化。由于銀離子和該上層液體之間的反應(yīng),形成暗褐色沉淀物,并通過進(jìn)行離心分離和膜過濾法(Pall Corporation;Acrodisc Syringe Filter,0.2μm)全部除去,因而最終制得銀離子化的海藻提取液。
實(shí)驗(yàn)例觀察抗微生物活性 實(shí)驗(yàn)例1銀離子化的竹子提取液的抗微生物活性 (1-1)對(duì)念珠菌屬的抗微生物活性 念珠菌krusei ATCC 6258、念珠菌parapsilosis ATCC 22019和念珠菌glabrata ATCC 90030在此作為念珠菌屬微生物供用。
將滅菌的培養(yǎng)基(Sabouraud右旋糖Broth,10mL)分成6組。一組完全沒有被處理,4組分別用參考實(shí)施例1中制得的400μL、800μL、1,600μL和3,200μL的竹子提取液進(jìn)行處理。另一組用實(shí)施例10中制得的800μL銀離子化的竹子提取液進(jìn)行處理。這6組的每組都分別植入100μL充分生長(zhǎng)的念珠菌krusei ATCC 6258、念珠菌parapsilosis ATCC 22019,念珠菌glabrata ATCC 90030,然后在30℃培養(yǎng)。
在培養(yǎng)期間,每間隔2小時(shí)測(cè)量O.D.值,并將菌株生長(zhǎng)的結(jié)果表示在圖1-3中,其分別代表念珠菌krusei ATCC 6258、念珠菌parapsilosis ATCC 22019和念珠菌glabrata ATCC 90030。
在念珠菌krusei情況下,參考實(shí)施例1中制得的竹子提取液以400μL的量使用沒有影響,以800μL的量開始表現(xiàn)出抗微生物活性。念珠菌krusei的生長(zhǎng)通過加入1600μL竹子提取液而完全被抑制。而通過加入800μL銀離子化的竹子提取液也實(shí)現(xiàn)了抑制。這些結(jié)果表明,竹子提取液的MIC(最小抑制濃度)值高于800μL/mL,而銀離子化的竹子提取液的MIC值低于800μL/mL。
念珠菌parapsilosis的生長(zhǎng)通過加入800μL竹子提取液或者加入800μL銀離子化的竹子提取液都能完全被抑制。念珠菌glabrata在生長(zhǎng)抑制方面類似于念珠菌krusei的情況,其分別通過加入1600μL竹子提取液和通過加入800μL銀離子化的竹子提取液而實(shí)現(xiàn)。
(1-2)對(duì)細(xì)菌和酵母的抗微生物活性 在細(xì)菌中,大腸桿菌(E.coli)0157 KCCM 40406、桿菌therengenesis KCTC1034、葡萄球菌warneri KACC 10785、葡萄球菌aureus KACC 10778、葡萄球菌aureus KACC 10778和弧菌屬(可從韓國(guó)Chon-nam national university hospital獲得)最初生長(zhǎng)在LB Broth中(37℃,12小時(shí))。氣單胞菌親水亞屬親水菌(Aeromonashydrophila subsp.Hydrophila)KCCM 32586和色素桿菌violaceum KCCM 11748最初生長(zhǎng)在營(yíng)養(yǎng)Broth培養(yǎng)基中(26℃,18小時(shí))。鏈球菌pyogenes KCCM 11856和鏈球菌mutants KCCM 40105最初生長(zhǎng)在BHI(Brain Heart Infusion)Broth培養(yǎng)基中(37℃,18小時(shí))。乳桿菌crispatus KCCM 41620和念珠菌屬最初分別生長(zhǎng)在LactobacilliMRS Broth培養(yǎng)基中(37℃,18小時(shí))和SD(Sabouraud右旋糖)Broth中(30℃,12小時(shí))。
將100μL所培養(yǎng)的菌株植入含有LB瓊脂的各Petri皿中。將12μL竹子提取液(參考實(shí)施例1)、銀離子化的水和銀離子化的竹子提取液(實(shí)施例10)加入到經(jīng)菌株植入后的培養(yǎng)基中,然后在恒溫浴中培養(yǎng)12小時(shí)。借助觀察清澈區(qū)帶,來(lái)確定細(xì)菌生長(zhǎng)與否,結(jié)果表示在表3中。
通過電解,以實(shí)施例10中提出的相同條件制備銀離子化的水,只是使用三次蒸餾水代替參考實(shí)施例1中的竹子提取液。
表3 表3表明,與竹子提取液和銀離子化的水相比,在實(shí)施例10中制得的銀離子化的竹子提取液有協(xié)同增效的抗微生物活性。認(rèn)為銀離子化的水沒有表現(xiàn)出抗微生物活性的原因在于電解期間的電壓低并且時(shí)間短。
(1-3)對(duì)真菌的抗微生物活性 曲霉ocnraceus KACC 4007、木霉harzianum KCTC 6426、鐮刀菌solaniKCTC 6328和鐮刀菌oxysporum KACC 40037生長(zhǎng)在PDA(Potato右旋糖瓊脂,Duchefa)培養(yǎng)基中。曲霉ochraceus KACC 40077、鐮刀菌solani KACC 40384和鐮刀菌graminearum KACC 40532生長(zhǎng)在MEA(MaIt提取液瓊脂)培養(yǎng)基中。毛癬菌rubrum KCTC 6345、小孢子菌audouinii KCTC 6346和毛癬菌ferrugineum KCTC6351生長(zhǎng)在SDA(Sabouraud右旋糖瓊脂)培養(yǎng)基中。將微生物植入培養(yǎng)基的中心,使得開始環(huán)狀的試管內(nèi)的無(wú)性繁殖。約7天后,約300μL的每種試劑,即,竹子提取液(參考實(shí)施例1)、銀離子化的水、銀離子化的竹子提取液(實(shí)施例10),以恒定距離被吸收到各個(gè)紙皿中。12小時(shí)后觀察微生物是否繁殖進(jìn)入到經(jīng)試劑處理過的區(qū)域中,結(jié)果表示在表3中。
通過電解,以實(shí)施例10中提出的相同條件制備銀離子化的水,只是使用三次蒸餾水代替參考實(shí)施例1中的竹子提取液。
表4 表4也表明,與竹子提取液和銀離子化的水相比,在實(shí)施例10中制得的銀離子化的竹子提取液有協(xié)同增效的抗微生物活性。認(rèn)為銀離子化的水沒有表現(xiàn)出抗微生物活性的原因與表3中提出的原因相同。
(1-4)電解電壓和時(shí)間對(duì)抗微生物活性的影響 通過使用在實(shí)施例1-10中各自制得的銀離子化的竹子提取液來(lái)觀察電解電壓和時(shí)間對(duì)銀離子化的竹子提取液的抗微生物活性影響的程度。實(shí)驗(yàn)過程與以上實(shí)驗(yàn)例1-2完全相同,結(jié)果表示在表5中。
表5 表5表明,較高的電壓和較長(zhǎng)的電解時(shí)間導(dǎo)致銀離子化的竹子提取液較高的抗微生物活性。
實(shí)驗(yàn)例2銀離子化的橡樹提取液的抗微生物活性 (2-1)對(duì)念珠菌屬的抗微生物活性 按照與實(shí)驗(yàn)例1-1中類似的過程,觀察對(duì)念珠菌屬的抗微生物活性。
作為念珠菌屬,在此使用念珠菌krusei ATCC 6258、念珠菌parapsilosis ATCC22019、念珠菌glabrata ATCC 90030、念珠菌albicans ATCC 64550和念珠菌albicans ATCC 90028。
滅菌的培養(yǎng)基(Sabouraud右旋糖Broth)被分成8組。一組沒有被處理(CON),5組分別用參考實(shí)施例2中制得的100μL、200μL、400μL、800μL和1600μL橡樹提取液進(jìn)行處理。另外2組用實(shí)施例20中制得的200μL和400μL銀離子化的橡樹提取液進(jìn)行處理。這8組的每組都分別植入100μL充分生長(zhǎng)的念珠菌kruseiATCC 6258、念珠菌parapsilosis ATCC 22019、念珠菌glabrata ATCC 90030、念珠菌albicans ATCC 64550(C.albicans 1)和念珠菌albicans ATCC 90028(C.albicans2),然后在30℃下培養(yǎng)。
在培養(yǎng)期間,每間隔2小時(shí)測(cè)量O.D.值(600nm),并將菌株生長(zhǎng)的結(jié)果表示在圖4-8中,其分別代表念珠菌念珠菌krusei ATCC 6258、念珠菌parapsilosis ATCC22019、念珠菌glabrata ATCC 90030、念珠菌albicans ATCC 64550和念珠菌albicans ATCC 90028。
在念珠菌krusei和兩種念珠菌albicans情況下,參考實(shí)施例2中制得的橡樹提取液以100μL的量處理沒有影響,以200μL的量開始表現(xiàn)出抗微生物活性。生長(zhǎng)通過加入400μL橡樹提取液而完全被抑制。而通過加入200μL銀離子化的橡樹提取液也實(shí)現(xiàn)了抑制。這些結(jié)果表明,橡樹提取液的MIC(最小抑制濃度)值大于200μL/mL,而銀離子化的橡樹提取液的MIC值低于200μL/mL。
念珠菌parapsilosis的生長(zhǎng)通過加入200μL橡樹提取液或者通過加入200μL銀離子化的橡樹提取液均能完全被抑制。念珠菌glabrata在生長(zhǎng)抑制方面類似于念珠菌krusei的情況,其分別通過加入800μL橡樹提取液和通過加入400μL銀離子化的橡樹提取液而實(shí)現(xiàn)。
(2-2)對(duì)細(xì)菌和酵母的抗微生物活性 按照類似于實(shí)驗(yàn)例1-2中的方法,觀察對(duì)細(xì)菌和酵母的抗微生物活性。
細(xì)菌最初在LB Broth(37℃,12小時(shí))中生長(zhǎng),念珠菌屬最初在SD(Sabouraud右旋糖)Broth(30℃,12小時(shí))中生長(zhǎng)。
將100μL所培養(yǎng)的的菌株植入含有LB瓊脂的各Petri皿中。將12μL橡樹提取液(參考實(shí)施例2)、銀離子化的水和銀離子化的橡樹提取液(實(shí)施例20)加入到植入有微生物的培養(yǎng)基中,然后在恒溫浴中培養(yǎng)12小時(shí)。借助觀察清澈區(qū)帶,來(lái)確定細(xì)菌生長(zhǎng)與否,結(jié)果表示在表6中。
通過電解,以實(shí)施例20中提出的相同條件制備銀離子化的水,只是使用三次蒸餾水代替參考實(shí)施例2中的橡樹提取液。
表6 表6表明,與橡樹提取液和銀離子化的水相比,在實(shí)施例20中制得的銀離子化的橡樹提取液有協(xié)同增效的抗微生物活性。認(rèn)為銀離子化的水沒有表現(xiàn)出抗微生物活性的原因與以上提出的相同。
(2-3)對(duì)真菌的抗微生物活性 按照類似于實(shí)驗(yàn)例1-3中的方法,觀察對(duì)真菌的抗微生物活性。
將微生物植入到培養(yǎng)基(Potato右旋糖瓊脂/Duchefa)的中心,使得開始環(huán)狀的試管內(nèi)無(wú)性繁殖。約7天后,約25μL的每種試劑,即,橡樹提取液(參考實(shí)施例2)、銀離子化的水、銀離子化的橡樹提取液(實(shí)施例20),以恒定距離被吸收到紙皿中。12小時(shí)后觀察微生物是否繁殖進(jìn)入到試劑處理過的區(qū)域中,結(jié)果表示在表7中。
通過電解,以實(shí)施例20中提出的相同條件制備銀離子化的水,只是使用三次蒸餾水代替參考實(shí)施例2中的橡樹提取液。
表7 表7也表明,與橡樹提取液和銀離子化的水相比,實(shí)施例20中制得的銀離子化的橡樹提取液有協(xié)同增效的抗微生物活性。認(rèn)為銀離子化的水沒有表現(xiàn)出抗微生物活性的原因與表3中提出的原因相同。
(2-4)電解電壓和時(shí)間對(duì)抗微生物活性的影響 通過使用在實(shí)施例11-20中各自制得的銀離子化的橡樹提取液來(lái)觀察電解電壓和時(shí)間對(duì)抗微生物活性影響的程度。實(shí)驗(yàn)過程與以上實(shí)驗(yàn)例2-2完全相同,結(jié)果表示在表8中。
表8 表8也表明,較高的電壓和較長(zhǎng)的電解時(shí)間導(dǎo)致銀離子化的橡樹提取液較高的抗微生物活性。
實(shí)驗(yàn)例3銀離子化的松樹提取液的抗微生物活性 按照類似于實(shí)驗(yàn)例1-2中的過程,觀察對(duì)細(xì)菌和酵母的抗微生物活性。
細(xì)菌最初生長(zhǎng)在MH(Mueller Hinton)Broth(37℃,12小時(shí))中,念珠菌屬最初生長(zhǎng)在SD(Sabouraud右旋糖)Broth(30℃,12小時(shí))中。將100μL所培養(yǎng)的菌株植入到含有MH瓊脂的各Petri皿中。將15μL松樹提取液(參考實(shí)施例3)、銀離子化的水和銀離子化的松樹提取液(實(shí)施例21)加入到植入有微生物的培養(yǎng)基中,然后在恒溫浴中培養(yǎng)12小時(shí)。借助觀察清澈區(qū)帶,來(lái)確定細(xì)菌生長(zhǎng)與否,結(jié)果表示在表9中。
通過電解,以實(shí)施例21中提出的相同條件制備銀離子化的水,只是使用三次蒸餾水代替參考實(shí)施例3中的橡樹提取液。
表9 表9也表明,與松樹提取液和銀離子化的水相比,實(shí)施例20中制得的銀離子化的松樹提取液的協(xié)同增效的抗微生物活性。認(rèn)為銀離子化的水沒有表現(xiàn)出抗微生物活性的原因與表3中提出的相同。
實(shí)驗(yàn)例4銀離子化的金鐘柏提取液的抗微生物活性 按照類似于實(shí)驗(yàn)例1-2中的過程,觀察對(duì)細(xì)菌和酵母的抗微生物活性。
細(xì)菌最初生長(zhǎng)在MH(Mueller Hinton)Broth(37℃,12小時(shí))中,念珠菌屬最初生長(zhǎng)在SD(Sabouraud右旋糖)Broth(30℃,12小時(shí))中。將100μL所培養(yǎng)的菌株植入含有MH瓊脂的各Petri皿中。將15μL金鐘柏提取液(參考實(shí)施例4)、銀離子化的水和銀離子化的金鐘柏提取液(實(shí)施例22)加入到植入有微生物的培養(yǎng)基中,然后在恒溫浴中培養(yǎng)12小時(shí)。借助觀察清澈區(qū)帶,來(lái)確定細(xì)菌生長(zhǎng)與否,結(jié)果表示在表10中。
通過電解,以實(shí)施例22中提出的相同條件制備銀離子化的水,只是使用三次蒸餾水代替參考實(shí)施例4中的金鐘柏提取液。
表10 表10也表明,與金鐘柏提取液和銀離子化的水相比,實(shí)施例22中制得的銀離子化的金鐘柏提取液有協(xié)同增效的抗微生物活性。認(rèn)為銀離子化的水沒有表現(xiàn)出抗微生物活性的原因與表3中提出的相同。
實(shí)驗(yàn)例5銀離子化的海藻提取液的抗微生物活性 按照與實(shí)驗(yàn)例1-2中相同的過程,觀察對(duì)細(xì)菌和酵母的抗微生物活性。
細(xì)菌最初生長(zhǎng)在MH(Mueller Hinton)Broth(37℃,12小時(shí))中,念珠菌屬最初生長(zhǎng)在SD(Sabouraud右旋糖)Broth(30℃,12小時(shí))中。將100μL所培養(yǎng)的菌株植入到含有MH瓊脂的各Petri皿中。將15μL海藻提取液(參考實(shí)施例5)、銀離子化的水和銀離子化的海藻提取液(實(shí)施例23)加入到植入有微生物的培養(yǎng)基中,然后在恒溫浴中培養(yǎng)12小時(shí)。借助觀察清澈區(qū)帶,來(lái)確定細(xì)菌生長(zhǎng)與否,結(jié)果表示在表11中。
通過電解,以實(shí)施例23中提出的相同條件制備銀離子化的水,只是使用三次蒸餾水代替參考實(shí)施例5中的海藻提取液。
表11 表11也表明,與海藻提取液和銀離子化的水相比,實(shí)施例23中制得的銀離子化的海藻提取液有協(xié)同增效的抗微生物活性。認(rèn)為銀離子化的水沒有表現(xiàn)出抗微生物活性的原因與表3中提出的相同。
看起來(lái),本文中銀離子化的植物提取液的協(xié)同增效抗微生物活性,設(shè)想是由銀離子與所述植物提取液進(jìn)行反應(yīng)后生成的未知物質(zhì)而產(chǎn)生的。同時(shí),盡管上文沒有公開,但還檢驗(yàn)出銀離子化的竹子或橡樹提取液對(duì)桿菌anthracis、E.coli DH 5α、葡萄球菌schleiferi也有抗微生物活性。
通過參考將下述論文的全部?jī)?nèi)容并入本文中,從而更好地理解相關(guān)領(lǐng)域的水平和本發(fā)明的主旨。
1.Ripeau JS,Aumont F,Belhumeur P,Ostrosky-Zeichner L,Rex JH,de Repentigny L.Effect of the echinocandin caspofungin on expression of Candida albicans secretoryaspartyl proteinases and phospholipase in vitro.Antimicrob Agents Chemother.2002Sep;46(9)3096-100
2.Barousse,M.M.,C.Steele,K.Dunlap,T.Espinosa,D.Boikov,J.D.Sobel,and P.L.Fidel,Jr.2001.Growth inhibition of Candida albicans by human vaginal epithelial cells.J.Infect.Dis.1841489-1493.
3.Brassart,D.,A.Woltz,M.Golliard,and J.R.Neeser.1991.In vitro inhibition ofadhesion of Candida albicans clinical isolates to human buccal epithelial cells by Fuc132Gal-bearing complex carbohydrates.Infect.Immun.591605-1613.
4.Cameron,B.J.,and L.J.Douglas.1996.Blood group glycolipids as epithelial cellreceptors for Candida albicans.Infect.Immun.64891-896.
5.Chaim,W.,B.Foxman,and J.D.Sobel.1997.Association of recurrent vaginalcandidiasis and secretory ABO and Lewis phenotype.J.Infect.Dis.176828-830.
6.Critchley,I.A.,and L.J.Douglas.1987.Role of glycosides as epithelial cell receptorsfor Candida albicans.J.Gen.Microbiol.133637-643.
7.Fidel,P.L.,Jr.2002.Immunity to Candida.Oral Dis.8(Suppl.2)69-75.
8.Fidel,P.L.,Jr.,J.Cutright,and C.Steele.2000.Effects of reproductive hormones onexperimental vaginal candidiasis.Infect.Immun.68651-657.
9.Fidel,P.L.,Jr.,M.E.Lynch,and J.D.Sobel.1993.Candida-specific cellmediatedimmunity is demonstrable in mice with experimental vaginal candidiasis.Infect.Immun.611990-1995.
10.Han,Y.,R.P.Morrison,and J.E.Cutler.1998.A vaccine and monoclonal antibodiesthat enhance mouse resistance to Candida albicans vaginal infection.Infect.Immun.665771-5776.
11.Kelly,R.J.,S.Rouquier,D.Giorgi,G.G.Lennon,and J.B.Lowe.1995.Sequenceand expression of a candidate for the human secretor blood group(1,2)fucosyltransferasegene(FUT2).Homozygosity for an enzyme-inactivating nonsense mutation commonlycorrelates with the non-secretor phenotype.J.Biol.Chem.2704640-4649.
12.Kirkpatrick WR,Lopez-Ribot JL,McAtee RK,Patterson TF Growth competitionbetween Candida dubliniensis and Candida albicans under broth and biofilm growingconditions.Clin Microbiol.2000 Feb;38(2)902-4.
13.Schaeffer,A.J.,N.Rajan,Q.Cao,B.E.Anderson,D.L.Pruden,J.Sensibar,and J.L.Duncan.2001.Host pathogenesis in urinary tract infections.Int.J.Antimicrob.Agents17245-251.
14.Sobel,J.D.1988.Pathogenesis and epidemiology of vulvovaginal candidiasis.Ann.N.Y.Acad.Sci.544547-557.
15.Sobel,J.D.1992.Pathogenesis and treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis.Clin.Infect.Dis.14(Suppl.1)S148-S153.
16.Steele,C,J.Leigh,R.Swoboda,H.Ozenci,and P.L.Fidel,Jr.2001.Potential rolefor a carbohydrate moiety in anti-Candida activity of human oral epithelial cells.Infect.Immun.697091-7099.
17.Vardar-Unlu,G.,C.McSharry,and L.J.Douglas.1998.Fucose-specific adhesins ongerm tubes of Candida albicans.FEMS Immunol.Med.Microbiol.2055-67.
18.Kirkpatrick WR,Lopez-Ribot JL,McAtee RK,Patterson TF Growth competitionbetween Candida dubliniensis and Candida albicans under broth and biofilm growingconditions.Clin Microbiol.2000 Feb;38(2)902-4.
19.Saadi,A.T.,D.M.Weir,I.R.Poxton,J.Stewart,S.D.Essery,C.C.Blackwell,M.W.Raza,and A.Busuttil.1994.Isolation of an adhesin from Staphylococcus aureus thatbinds Lewis a blood group antigen and its relevance to sudden infant death syndrome.FEMS Immunol.Med.Microbiol.8315-320.
20.Steinberg,J.P.,Clark,CC,and Hackman,B.O.1996.Nosocomial andcommunity-acquired Staphylococcus aureus bacteremias from 1980 to 1993impact ofintravascular devices and methicillin resistance.Clin.Infect.Dis.23255.259.
21.Staphylococcus Laboratory,Statens Serum Institut.2003.Annual report onStaphylococcus aureus bacteraemia cases 2001.StaphylococcusLaboratory,NationalCenter for Antimicrobials and Infection Control,Statens Serum Institut.Copenhagen,Denmark.9 pp.
22.Luzar,M.A.,et al.1990.Staphylococcus aureus nasal carriage and infection inpatients on continuous ambulatory peritoneal dialysis.N.Engl.J.Med.322505.509.
23.Yu,V.L.,et al.1986.Staphylococcus aureus nasal carriage and infection in patientson hemodialysis.Efficacy of antibiotic prophylaxis.N.Engl.J.Med.31591.96.
24.Nguyen,M.H.,et al.1999.Nasal carriage of and infection with Staphylococcusaureus in HIV-infected patients.Ann.Intern.Med.130221.225.
25.Moss,B.,Squire,J.R.,and Topley,E.1948.Nose and skin carriage ofStaphylococcus aureus in patients receiving penicillin.Lancet.1320.325.
26.Sherman P,Drumm B,Karmali M&Cutz E.Adherence of bacteria to the intestine insporadic cases of Enteropathogenic Escherichia coli-associated diarrhea in infants andyoung childrena prospective study.Gastroenterol,1989;9686-94
27.Cravioto A,Gross RJ,Scotland SM,Rowe B.An adhesive factor found in strains ofescherichia coli belonging to the traditional infantile enteropathogenic serotypes.CurrentMicrobiology,1979;395-9.
28.Scaletsky ICA,Silva MLM,Trabulsi LR.Distinctive patterns of adherence ofenteropathogenic Escherichia coli to HeILa cells.Infct.Immun.,1984;45534-6.29.Nataro JP,Baldini MM,Kaper JB,Black RE,Bravo N,Levine M.M.Detection of anadherence factor of enteropathogenic Escherichia coli with a DNA probe.Infect.Dis.1985;152560-5
30.TAVECHIO,A.T.;GHILARDI,A.C.R.;PERESI,J.T.et al.Salmonella serotypesisolated from nonhuman sources in S Paulo,Brazil,from 1996 through 2000.J.Foodprotect,651041-1044,2002.
31.THEOPHILO,G.N.D.&VIElRA,R.H.S.F.Pesquisa de Vibrio parahaemolyticus emcaranguejos cms e cozidos comercializados na Praia do Futuro(Fortaleza,CE).Bol.SBCTA,28134-142,1994.
32.VIEIRA,R.H.S.F.&IARIA,S.T.-Vibrio parahaemolyticus in lobster Panuliruslaevicauda(Latreille).Rev.Microbiol.(S.Paulo),2416-21,1993.
33.Puglielli L,Cattrini C,Garces Resa JJ,Velasques M,Leon Garcia LM Symptomlesscarriage of Vibrio cholerae in Peru.Lancet.1992 Apr 25;339(8800)1056-7
34.Parkinson R,Rajic A,Jenson C.Investigation of an anthrax outbreak in Alberta in1999 using a geographic information system.Agriculture and Agri-Food Canada,600,138-4th Avenue Southeast,Calgary,Alberta T2G 4Z6.
35.Watson J,Koya V,Leppla SH,Daniell H Expression of Bacillus anthracis protectiveantigen in transgenic chloroplasts of tobacco,a non-food/feed crop.Vaccine.2004 Oct22;22(3 1-32)4374-84 Department of Molecular Biology and Microbiology,Universityof Central Florida,Biomolecular Science Building#20,Room 336,Orlando,F(xiàn)L32816-2364,USA.
36.Jarque I,Andreu R,Salavert M,Gomez D,Peman J,Gobemado M,Sanz MA.[Valueof Aspergillus galactomannan antigen detection in the diagnosis and follow-up ofinvasive aspergillosis in hematological patients]
37.Jimenez-Gasco MM,Navas-Cortes JA,Jimenez-Diaz RM.The Fusarium oxysporum f.sp.ciceris/Cicer arietinum pathosystema case study of the evolution of plant-pathogenicfungi into races and pathotypes.Int Microbiol.2004 Jun;7(2)95-104
38.Lievens B,Brouwer M,Vanachter AC,Cammue BP,Thomma BP Rapid detectionand identification of tomato vascular wilt pathogens using a DNA array.Commun AgricAppl Biol Sci.2003;68(4 Pt B)569-81
39.Okhovvat SM,Zakeri Z Identification of fungal diseases associated with importedwheat in Iranian silos.Commun Agric Appl Biol Sci.2003;68(4 Pt B)533-5
40.Lievens B,Brouwer M,Vanachter AC,Levesque CA,Cammue BP,ThommaBPDesign and development of a DNA array for rapid detection and identification ofmultiple tomato vascular wilt pathogens.FEMS Microbiol Lett.2003 Jun6;223(1)113-2權(quán)利要求
1.一種銀離子化的植物提取液,是通過電解法使得用作電解液的植物提取液中的銀離子化而制得的。
2.權(quán)利要求1的銀離子化的植物提取液,其具有抗微生物活性。
3.權(quán)利要求2的銀離子化的植物提取液,其中,抗微生物活性是指能對(duì)抗植物提取液或銀離子化的水對(duì)其具有抗微生物活性的微生物。
4.權(quán)利要求2的銀離子化的植物提取液,其中,抗微生物活性是指能對(duì)抗選自細(xì)菌、真菌、酵母和藻類的微生物。
5.權(quán)利要求2的銀離子化的植物提取液,其中,抗微生物活性是指能對(duì)抗選自埃希氏菌屬(Ecsherichia sp.)、沙門氏菌屬(Salmonella sp.)、桿菌屬(Bacillus sp.)、葡萄球菌屬(Staphylococcus sp.)、弧菌屬(Vibrio sp.)、氣單胞菌屬(Aeromonas sp.)、色素桿菌屬(Chromobacteria sp.)、鏈球菌屬(Streptococcus sp.)、乳桿菌屬(Lactobacillus sp.)、曲霉屬(Aspergillus sp.)、鐮刀菌屬(Fusarium sp.)、木霉屬(Trichoderma sp.)、毛癬菌屬(Trichophyton sp.)、小孢子菌屬(Microsporum sp.)和念珠菌屬(Candida sp.)的微生物。
6.權(quán)利要求1的銀離子化的植物提取液,其中,所述植物選自竹子、橡樹、松樹、金鐘柏和海藻。
7.制備銀離子化的植物提取液的方法,包括通過電解法使得用作電解液的植物提取液中的銀離子化的步驟。
8.一種提高抗微生物的植物提取液的抗微生物活性的方法,包括通過電解法使得用作電解液的抗微生物的植物提取液中的銀離子化的步驟。
9.一種將抗微生物活性引入到非抗微生物的植物提取液中的方法,包括通過電解法使得用作電解液的非抗微生物的植物提取液中的銀離子化的步驟。
10.含有權(quán)利要求1的銀離子化的植物提取液的抗微生物組合物。
11.權(quán)利要求10的抗微生物組合物,其中抗微生物活性是指能對(duì)抗植物提取液或銀離子化的水對(duì)其具有抗微生物活性的微生物。
12.權(quán)利要求10的抗微生物組合物,其中抗微生物活性是指能對(duì)抗選自細(xì)菌、真菌、酵母和藻類的微生物。
13.權(quán)利要求10的抗微生物組合物,其中,抗微生物活性是指能對(duì)抗選自埃希氏菌屬(Ecsherichia sp.)、沙門氏菌屬(Salmonella sp.)、桿菌屬(Bacillus sp.)、葡萄球菌屬(Staphylococcus sp.)、弧菌屬(Vibrio sp.)、氣單胞菌屬(Aeromonas sp.)、色素桿菌屬(Chromobacteria sp.)、鏈球菌屬(Streptococcus sp.)、乳桿菌屬(Lactobacillus sp.)、曲霉屬(Aspergillus sp.)、鐮刀菌屬(Fusarium sp.)、木霉屬(Trichoderma sp.)、毛癬菌屬(Trichophyton sp.)、小孢子菌屬(Microsporum sp.)和念珠菌屬(Candida sp.)的微生物。
14.權(quán)利要求10的抗微生物組合物,其中所述組合物是藥物組合物。
15.權(quán)利要求14的抗微生物組合物,其中所述藥物組合物對(duì)由選自細(xì)菌、真菌、酵母和藻類的微生物引起的疾病有改善或防止作用的活性。
16.權(quán)利要求14的抗微生物組合物,其中所述藥物組合物對(duì)由選自埃希氏菌屬(Ecsherichia sp.)、沙門氏菌屬(Salmonella sp.)、桿菌屬(Bacillus sp.)、葡萄球菌屬(Staphylococcus sp.)、弧菌屬(Vibrio sp.)、氣單胞菌屬(Aeromonas sp.)、色素桿菌屬(Chromobacteria sp.)、鏈球菌屬(Streptococcus sp.)、乳桿菌屬(Lactobacillus sp.)、曲霉屬(Aspergillus sp.)、鐮刀菌屬(Fusarium sp.)、木霉屬(Trichoderma sp.)、毛癬菌屬(Trichophyton sp.)、小孢子菌屬(Microsporum sp.)和念珠菌屬(Candida sp.)的微生物引起的疾病有改善或防止作用的活性。
17.權(quán)利要求14的抗微生物組合物,其中所述藥物組合物對(duì)選自腎組織的損傷、斑疹傷寒癥、食物中毒、霍亂、腸炎、疔瘡、蜂窩織炎、淋巴管炎、瘭疽、中耳炎、肺炎、敗血癥、炭疽、淋病、結(jié)核、梅毒、白喉、傷寒、麻疹、口腔或陰道黏膜發(fā)炎、口腔或陰道黏膜瘙癢、口腔或陰道黏膜疼痛、陰道炎、皮膚外傷、牙齒腐蝕、牙周炎和毛癬的疾病有改善或防止的活性。
18.用于改善或防止由微生物引起的有害現(xiàn)象的組合物,該組合物包括權(quán)利要求10-13任一項(xiàng)的抗微生物的組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及銀離子化的植物提取液及其用途。具體而言,本文提供一種以植物提取液作為電解液使其中的銀離子化而制得的銀離子化的植物提取液,和含有該提取液的抗微生物組合物。
文檔編號(hào)A61K36/00GK101123974SQ200680003243
公開日2008年2月13日 申請(qǐng)日期2006年2月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月14日
發(fā)明者白東奎, 李正浩, 曹奎正, 河順美, 樸相華 申請(qǐng)人:潭陽(yáng)郡, 白冬奎