專利名稱：給內(nèi)耳和其他組織遞送治療劑和/或其他藥劑的設(shè)備和方法
給內(nèi)耳和其他組織遞送治療劑和/或其他藥劑的設(shè)備和方法 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
本發(fā)明主張下述美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)的權(quán)益第60/665,368號(hào)(2005年3月 28日提交，題目為"給內(nèi)耳遞送治療性藥劑的設(shè)備和方法")、第60/645,755 號(hào)(2005年1月24日提交，題目為"內(nèi)耳紊亂的直接耳蝸NMDA受體對(duì) 抗劑注射療法")、第60/645,757號(hào)(2005年1月24日提交，題目為"內(nèi)耳 紊亂的右美沙芬直接耳蝸?zhàn)⑸浏煼?)、第60/645,756號(hào)(2005年1月24曰 提交，題目為"內(nèi)耳紊亂的直接耳蝸亞類特效NMDA受體對(duì)抗劑注射療 法")、和第60/645,606號(hào)(2005年1月24日提交，題目為"內(nèi)耳紊亂的直 接耳蝸治療性藥劑注射療法，，)。所有上述申請(qǐng)引用結(jié)合于此。
背景技術(shù)：
眾所周知，如果在人體的發(fā)病位置局部施藥可以最有效地發(fā)揮藥物作 用。當(dāng)全身性給藥時(shí)，有很大副作用的可能性，這是由于所有的組織受到大 量的藥。然而，如果受到影響的區(qū)域是在體內(nèi)，則局部給藥顯得困難。如果 采用專門的注射裝置，只能向解剖學(xué)上困難的區(qū)域遞送單劑量或多劑量的藥 物。對(duì)于注射到耳蝸以及內(nèi)耳其他準(zhǔn)耳蝸位置尤其是如此。
治療耳鳴、表現(xiàn)為耳鳴癥狀的神經(jīng)紊亂和其他內(nèi)耳紊亂所推薦的許多療 法，由于全身給藥的相關(guān)問(wèn)題還都沒(méi)有商業(yè)化。當(dāng)口服或靜脈注射時(shí)，這些 藥物^皮迅速代謝，不能通過(guò)血液迷路障礙(blood-labyrinth barrier)和/或在 身體其他部位具有限制所采用劑量的不希望副作用，因此這些藥物無(wú)效。例
如，皮脂緇類、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素、抗焦慮藥和離子通道配位都存在一定的副作用。 另 一 實(shí)例是美沙芬((+)-3-甲氧基-N-曱基嗎啡喃)。美沙芬已經(jīng)被提出用 于治療耳鳴(見美國(guó)專利第5,863,927號(hào))。然而，由于美沙芬被迅速代謝， 認(rèn)為需要聯(lián)合使用其代謝的抑藥劑以達(dá)到治療水平。另外，口服美沙芬會(huì)導(dǎo) 致不希望的副作用(例如，視力模糊、意識(shí)模糊、暈厥、失眠、心律不齊、 心悸、胸疼、過(guò)敏、神經(jīng)過(guò)敏、亢奮、肌肉或面部抽搐、尿痛或排尿困難、
癲癇、抽搐、嚴(yán)重惡心、嘔吐、口齒不清、腹瀉、便秘、頭昏眼花、嗜睡、麻滲、皮疹、反胃、口干、頭痛和食欲不振)。造成如此嚴(yán)重副作用的原因
可能是由于許多NMDA對(duì)抗劑對(duì)其他一些受體類型的非選擇性。
已知NMDA受體對(duì)抗劑在治療耳鳴和防止噪聲或藥物引起的聽力損失 是有效的，并且通過(guò)防止神經(jīng)細(xì)胞的凋亡而具有一般的神經(jīng)保護(hù)作用。不幸 的是，口服或靜脈注射時(shí)高劑量的NMDA受體對(duì)抗劑具有嚴(yán)重的副作用(例 如，類似精神分裂的精神病影響、運(yùn)動(dòng)性共濟(jì)失調(diào)和記憶力損害)。
治療藥劑可以遞送到中耳或內(nèi)耳組織，以治療內(nèi)耳組織相關(guān)的各種疾病 和癥狀。內(nèi)耳組織結(jié)構(gòu)的有效治療區(qū)域包括骨迷路部分，例如耳蝸。然而， 由于內(nèi)耳尺寸和結(jié)構(gòu)的原因，難以通過(guò)可控且有效的方式給內(nèi)耳遞送治療藥 劑。對(duì)于隔離中耳和內(nèi)耳(例如圓窗隔膜)的解剖結(jié)構(gòu)同樣如此。內(nèi)耳組織 的尺寸和位置使得只能通過(guò)入侵式的顯微外科方法才能容易地接觸到。
到達(dá)包括耳蝸的內(nèi)耳中的骨迷路，典型地通過(guò)包括但不限于圓窗隔膜的 中-內(nèi)耳交界面的各種結(jié)構(gòu)而實(shí)現(xiàn)。已知中耳區(qū)域包括鼓膜(耳鼓)和內(nèi)耳 之間的空氣容納帶。當(dāng)前，存在各種向中、內(nèi)耳遞送治療藥劑以治療內(nèi)耳相 關(guān)疾病和癥狀的方法。這些方法包括通過(guò)鼓膜的藥物注射，外科手術(shù)植入載 藥海綿和其他藥物釋放材料，以及將給藥導(dǎo)管和毛細(xì)管定位在中耳內(nèi)。盡管 這些常規(guī)方法最終可以將治療藥劑遞送到內(nèi)耳(例如，通過(guò)圓窗隔膜的植 入)，通常沒(méi)能很好地控制治療藥劑的遞送，并且到達(dá)內(nèi)耳的治療藥劑劑量 也是未知的。因此，為了給內(nèi)耳持續(xù)可控地遞送治療藥劑，仍需要有效的技 術(shù)方法。

發(fā)明內(nèi)容
對(duì)后面在具體實(shí)施方式
中將進(jìn)一 步描述的各概念進(jìn)行簡(jiǎn)要地選擇性介 紹。該發(fā)明內(nèi)容不旨在確定所主張的主題的關(guān)鍵或本質(zhì)特征，同樣不旨在幫 助確定所主張的主題的范圍。
在至少一些實(shí)施例中，遞送治療(或其他類型)藥劑的裝置包括例如泵、
過(guò)濾器和流體承載系統(tǒng)的部件。根據(jù)至少一些實(shí)施例的裝置可以用于給人體 長(zhǎng)時(shí)間例如但不限于幾天，遞送多丸劑或持續(xù)注射藥物(或其他藥劑)。
各種實(shí)施例提供了可控地遞送將小體積治療(或其他類型)藥劑遞送到 耳蝸內(nèi)的設(shè)備和方法。該設(shè)備和方法可以消除對(duì)粗放侵入式手術(shù)的需要。藥 劑可以通過(guò)植入設(shè)備遞送或注射進(jìn)入到內(nèi)耳。該設(shè)備的流體遞送系統(tǒng)可以包括導(dǎo)管系統(tǒng)，該導(dǎo)管系統(tǒng)可以延伸穿過(guò)耳道，通過(guò)鼓膜，穿過(guò)中耳并通過(guò)圓 窗進(jìn)入到耳蝸。備選地，藥劑可以從外置的泵通過(guò)皮下端口和導(dǎo)管遞送到穿 透顳骨的針進(jìn)入到耳蝸或通過(guò)其他骨進(jìn)入到其他區(qū)域(例如，腦)，避開未 消毒的中耳區(qū)域。
根據(jù)至少 一些實(shí)施例的設(shè)備將使得對(duì)于通過(guò)直接將治療藥劑給藥到特 定位置而得到最好地治療的疾病，內(nèi)科醫(yī)生能夠?qū)⒅委?或其他類型)藥劑 遞送到內(nèi)耳。這些設(shè)備還將使得醫(yī)生能夠數(shù)天對(duì)相同位置進(jìn)行單次或多次治 療。在此描述的這些設(shè)備包括一個(gè)系統(tǒng)，該系統(tǒng)在連接到泵或注射器并由醫(yī) 生外科手術(shù)設(shè)置時(shí)，可以方便并持續(xù)地給內(nèi)耳遞送各種藥劑，以治療聽力相 關(guān)疾病和其他疾病，例如耳鳴、內(nèi)耳感染、炎性疾病、內(nèi)耳癌、聲學(xué)瘤、聲 學(xué)損傷、美尼爾氏病等。


結(jié)合附圖進(jìn)行閱讀可以更好地理解本發(fā)明的前述發(fā)明內(nèi)容和下述對(duì)優(yōu) 選實(shí)施例的詳細(xì)描述，其中這些附圖是示例性的，并不對(duì)發(fā)明要求構(gòu)成限制。 圖1是根據(jù)至少一些實(shí)施例用以遞送藥劑到內(nèi)耳的第一設(shè)備的示意圖。 圖2是根據(jù)至少一些實(shí)施例用以遞送藥劑到內(nèi)耳的第二設(shè)備的示意圖。
圖3是根據(jù)至少 一些實(shí)施例用以遞送藥劑到內(nèi)耳的第三設(shè)備的示意圖。
圖4是根據(jù)至少一些實(shí)施例用以遞送藥劑到內(nèi)耳的第四設(shè)備的示意圖。
圖5是根據(jù)至少一些實(shí)施例的注射器的示意圖。
圖6是圖5中注射器的套筒的截面圖。
圖7展示了根據(jù)至少一些實(shí)施例的母針頭連接器。
圖8是圖7中連接器的截面圖。
圖9至圖12展示了根據(jù)至少一些實(shí)施例的快速分離裝配。 圖13和圖14展示了在至少一些實(shí)施例中所使用的管線(inline )微植入 過(guò)濾器的細(xì)節(jié)。
圖15至圖19展示了根據(jù)至少一些實(shí)施例的管線過(guò)濾器組件結(jié)構(gòu)。
圖20和圖21展示了根據(jù)附加實(shí)施例在管線過(guò)濾器組件中使用的連接器。
圖22和圖23展示了根據(jù)至少一些實(shí)施例的過(guò)濾殼體。 圖24和圖25展示了根據(jù)至少一些實(shí)施例的縫合錨。圖26展示了根據(jù)至少一些實(shí)施例的圓窗注射器針頭。
圖27展示了根據(jù)至少一些實(shí)施例的無(wú)尖注射器針頭。
圖28至圖30展示了根據(jù)附加實(shí)施例的注射器針頭。
圖31展示了根據(jù)另一實(shí)施例的注射器針頭。
圖32是圖31中針頭的截面圖。
圖33是根據(jù)另一實(shí)施例的注射器針頭截面圖。
圖34是圖31中針頭的另一截面圖。
圖35是展示微植入過(guò)濾器的入口或出口內(nèi)的導(dǎo)管組件的凸緣端的截面圖。
圖36圖解了具有兩個(gè)不同輸入的導(dǎo)管的雙腔管道(tubing)的實(shí)例。 圖37和圖38是根據(jù)至少一些附加實(shí)施例的導(dǎo)管的截面圖。 圖39至圖45圖解了根據(jù)至少一些實(shí)施例的皮下端口。 圖46展示了頭骨上的皮下端口的位置。
圖47展示了根據(jù)至少一些實(shí)施例的皮下端口和骨針(bone needle )。 圖48展示了根據(jù)至少一些實(shí)施例的骨針。 圖49展示了根據(jù)至少一些實(shí)施例的骨針和滲透泵。 圖50是根據(jù)至少一些實(shí)施例的用于遞送藥劑到內(nèi)耳遞送的另一設(shè)備的 示意圖。
圖51是根據(jù)至少一些實(shí)施例的耳蝸植入電極的部分示意圖。 圖52是圖51的耳蝸植入電極的部分截面圖。
圖53是根據(jù)至少一些實(shí)施例的用于遞送藥劑到內(nèi)耳遞送的另一設(shè)備的 示意圖。
圖54是根據(jù)至少一些實(shí)施例的用于遞送藥劑到內(nèi)耳遞送的再一設(shè)備的 示意圖。
具體實(shí)施例方式
A.直接注射治療劑和其他類型藥劑到內(nèi)耳。
本發(fā)明的至少一些實(shí)施例提供了通過(guò)使用裝置直接注射治療劑(和其他 類型)藥劑到耳蝸來(lái)治療內(nèi)耳紊亂的方法。直接注射到耳蝸克服了口服和其 他腸胃外遞送方法的許多缺點(diǎn)。例如，減輕耳鳴癥狀的和可以通過(guò)直接對(duì)耳 鳴的潛在分子機(jī)制起作用而達(dá)到同樣目的的藥物包括氯硝西泮、阿普唑侖、美金剛胺(見美國(guó)專利第6,066,652號(hào))、環(huán)扁桃酯、卡羅維林(見美國(guó)專利 第5,563，140號(hào))、利多卡因、妥卡尼、加巴噴丁。這些藥物針對(duì)聽覺系統(tǒng)中 負(fù)責(zé)神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的各種受體。遺憾的是，在有效控制耳鳴的劑量下，這些 藥物的使用存在副作用，這限制了其通過(guò)口服或全身的給藥。參見1998年 Hester等、1997年Denk等、1986年Lenarz等、1985年Lenarz和Gulzow、 1985年P(guān)erucca和Jackson、 1985年Hulshof和Vermeij、 2003年Goldstein 和Shulman。
然而，由于耳蝸超出了血腦屏障，直接置于耳蝸的治療藥劑將進(jìn)入毛細(xì) 胞，并潛在地進(jìn)入到腦脊液、螺旋神經(jīng)節(jié)、聽覺神經(jīng)以及潛在地進(jìn)入大腦其 他區(qū)域。由于耳蝸是"封閉的"器官，較低的劑量即可有效；這既成本劃算
又降低藥物的潛在副作用。因此，當(dāng)藥物離開耳蝸并進(jìn)入到體循環(huán)時(shí)，逃逸 到體循環(huán)內(nèi)的藥物的濃度將很低而不會(huì)引起明顯的副作用或不希望的藥理
直接耳蝸?zhàn)⑸淇梢灾委煹膬?nèi)耳紊亂包括但不限于耳鳴、噪聲導(dǎo)致的聽力 損害、藥物導(dǎo)致的聽力損害、'隄性耳痛、美尼爾氏病、神經(jīng)退化 (neurodegeneration)、物理(例如，聲學(xué)損傷或手術(shù))或4b學(xué)(例如，氨基 糖苷抗生素)神經(jīng)損害，眩暈、TMJ、牙齒和面部神經(jīng)傷害、化學(xué)和嗅覺過(guò) 敏和一些其他與神經(jīng)過(guò)敏相關(guān)的具有耳鳴癥狀的神經(jīng)紊亂?；衔镏苯幼⑸?br> 到耳蝸使得用于藥物治療的化合物的研制成為可能，而其他遞送方式則不會(huì) 有這種可能性。
根據(jù)本發(fā)明可以用于治療內(nèi)耳紊亂的治療化合物包括當(dāng)前市場(chǎng)上的抗 焦慮藥、抗抑郁劑、選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI)、鉤通道阻滯劑、鈉 通道阻滯劑、抗偏頭痛劑(例如，氟桂。秦)、肌肉弛緩劑、催眠藥和抗驚厥 劑，包括抗癲癇劑。這些化合物的實(shí)例提供如下。
l.抗驚厥劑
抗驚厥劑包括巴比妥酸鹽(例如,普羅米那和鈉戊巴比妥)、苯并二氮卓例 如阿普唑侖(XANAX )、勞拉希泮、氯硝西泮、氯卓酸鉀和地西泮(VALIUM⑧)； GABA類似物，例如噻加賓、加巴噴丁(a2S拮抗劑、NEURONTIN ^p P-羥 基丙酸；乙內(nèi)酰脲，例如5,5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮(imidazolidinedione )(苯 妥英，DILANTE^)和磷苯妥英鈉；苯基三溱，例如拉莫三溱；琥珀酰亞胺， 例如曱琥胺和乙琥胺；5H-二苯并氮卓-5-甲酰胺(卡馬西平)；奧卡西平；雙丙戊酸鈉；非氨酯、左乙拉西坦、樸米酮；唑尼沙胺；托吡酯；和2-丙基戊酸鈉。
2. NMDA受體作為耳鳴治療靶點(diǎn)和防止神經(jīng)細(xì)胞死亡
直接耳鳴治療的可能靶點(diǎn)，尤其是當(dāng)可以直接給藥到內(nèi)耳以避免副作 用，是電壓門控鈉離子通道(voltage-gated Na+ channels )、 GABAA受體連接 氯化物通道、其他GABA受體例如oc2 5受體、谷氨酸鹽受體(AMPA和 NMDA受體)和乙酰膽堿受體(抗膽堿能)。耳鳴藥物的已知作用分布在這些 不同的受體和離子通道之間。雖然利多卡因的主要目標(biāo)是門控鈉離子通道， 但其也親近NMDA受體。卡羅維林阻擋AMPA和NMDA受體，但是更親 近AMPA受體，而美金剛胺對(duì)于NMDA受體是選擇性的。AMPA受體的障 礙更可能影響聽力，而NMDA受體拮抗劑也對(duì)興奮毒性提供保護(hù)。谷氨酸 鹽誘導(dǎo)的興奮毒性誘導(dǎo)凋亡產(chǎn)生，進(jìn)而造成神經(jīng)元和毛細(xì)胞的死亡，其可能 由過(guò)度的谷氨酸鹽信號(hào)(glutamatergic signaling )刺激聽覺導(dǎo)致。NMDA受 體拮抗劑防止聲學(xué)損傷或耳中毒性藥物，例如慶大霉素和順鉑造成的永久性 聽力損害。NMDA受體拮抗劑還被認(rèn)為可以防止或減輕與物理外傷有關(guān)的 興奮毒性，例如外科手術(shù)。美金剛胺也阻止乙酰膽堿受體。美金剛胺的抗膽 堿能的作用對(duì)內(nèi)耳藥物學(xué)具有重要意義。阿普唑侖通過(guò)增加GABAA受體對(duì) GABA的親和性來(lái)增強(qiáng)抑制的Y -氨基丁酸能信號(hào)。加巴噴丁不影響GABAA 受體，但是被認(rèn)為是作為GABA cx25受體激動(dòng)劑。從有助于治療耳鳴藥物 的藥理性考慮，NMDA受體突顯為最有希望的靶點(diǎn)。雖然GABAA和a25 受體也可以是內(nèi)耳治療的可行藥物靶點(diǎn)，但是其可能性仍然是這些藥物的作 用是間接的，其作用是通過(guò)抗焦慮機(jī)理，而并非適合于直接對(duì)內(nèi)耳給藥。任 何神經(jīng)活性藥物與口服或全身給藥相關(guān)的副作用都與保證耳鳴有效控制的 劑量使用相矛盾。見2003年Sugimoto等；1999年Oestreicher等；2002年 Oestreicher等；2004年Chen等；2003年Chen等；1999年P(guān)ujol和Puel; 2002年Kopke等；1998年Oestreicher等；2000年Nordang等；2001年Oliver 等；1998年Galici等;1998年Costa; 2004年Stahl; 2005年Schwarz等; 2001年Czuczwar和Patsalos; 1997年Taylor; 1999年Agerman等；1996年 Basile等;2000年Duan等;2004年Guitton等。
3. NMDA受體拮抗劑
存在很多已知的NMDA受體抑制劑，其可以分為五大類。下面描述的每個(gè)化合物包括其范圍內(nèi)的活性代謝物、類似物、衍生物、結(jié)構(gòu)類似物系列
(SAR)制成的化合物和具有類似治療功效的幾何或光學(xué)異構(gòu)體。
4. NMDA受體谷氨酸鹽結(jié)合部位的竟?fàn)幷?br> NMDA受體谷氨酸鹽結(jié)合部位的拮抗劑包括LY274614 (十氫-6-(膦?；鶗趸?-3-異喹啉羧酸)、LY235959 [(3S,4aR,6S,8aR)-十氫-6-(膦?；鶗趸?-3-異p奎啉羧酸]、LY233053 ((2R,4S)-rel-4-(lH-四唑-5-基-曱基)-2-哌啶羧酸)、NPC12626 (oc-氨基-2-(2-膦酰基乙基)-環(huán)己烷丙酸)、減少和氧化的谷胱甘肽、carbamathione(S-(N，N-二乙基氨基曱?；?谷胱甘肽)、AP-5 (5-膦酰基-正纈氨酸)、CPP(4-(3-膦酰基丙基)-2-哌溱-羧酸)、CGS-19755 (seifotel,順-4(phono-曱基)-2-哌啶-羧酸)、 CGP-37849 ((3E)-2-氨基-4-曱基-5-膦?；?3-戊烯酸)、CGP39551 ((3E)-2-氨基-4-甲基-5-膦?；?3-戊烯酸,l-乙基酯)、SDZ 220-581[(ccS)-a-氨基-2'-氯-5-(膦?；鶗趸?-[U'-聯(lián)苯基]-3-丙酸]和S-亞硝基谷胱苷月太。見2001年Gordon等；1994年Ginski和Witkin; 2003年Calabresi等；2000年Hermann等；2002年Kopke等；2002年Ikonomidou和Turski; 2004年Fisher等；1998年Danysz和Parsons 。
5. 作用于NMDA受體連接離子通道的非竟?fàn)幮砸种苿┓蔷範(fàn)幮曰驘o(wú)竟?fàn)幮圆⒆饔糜谑荏w連接的離子通道的拮抗劑包括金剛
胺、阿替加奈(CERESTAT8， CNS 1102)、卡羅維林、右啡烷、右美沙芬、富勒烯、加環(huán)利定(GK-ll)、伊菠加因、氯胺酮、利多卡因、美金剛胺、地佐環(huán)平(MK-801)、奈拉美生(neramexane) (MRZ 2/579, 1，3，3,5,5-五曱基-環(huán)己胺)、NPS 1506 (delucemine, 3-氟-Y-(3-氟苯基)-N-曱基-鹽酸苯丙胺)、苯環(huán)利定、替來(lái)他明和瑞馬西胺。見2001年P(guān)almer; 2000年Hewitt; 1995年P(guān)arsons等；2003年Seidman和Van De Water; 1994年Danysz等；2002年Ikonomidou和Turski; 2000年Feldblum等；2001年Kohl和Darmhardt; 1999年Mueller等；2003年Sugimoto等;1994年P(guān)opik等;1999年Hesselink等;2004年Fisher等。
6. 作用于NMDA受體的多胺結(jié)合位點(diǎn)或附近的拮抗劑被認(rèn)為作用于NMDA受體多胺結(jié)合位點(diǎn)或其附近的拮抗劑包括阿坎
酸、蚶堿、芋螺多肽(conantokin)-G、依利羅地(SL 82-0715)、氟哌啶醇、艾芬地爾、曲索羅地(traxoprodil)(CP-101,606)和Ro 25-6981 [(士)-(R,S)-a-(4-羥基苯基)-卩-曱基-4-(苯基曱基)-l-哌啶丙醇]。見2002年Mayer等；2001年Kohl和Dannhardt; 2002年Ikonomidou和Turski; 2001年Lynch等；1996年Gallagher等；1996年Zhou等；1996年Lynch和Gallagher; 1995年Nankai等；2004年Fisher等。
7. 作用于NMDA受體的甘氨酸結(jié)合點(diǎn)位的拮抗劑
被認(rèn)為作用于受體的甘氨酸結(jié)合點(diǎn)位的拮抗劑包括環(huán)丙氨酸(氨基環(huán)丙烷羧酸(ACPC))、 7_氯犬尿烯酸、D-環(huán)絲氨酸、加維斯替奈(GV-I50526)、GV-196771A (4，6-二氯-3-[(￡)-(2-氧-1-苯基-3-亞吡咯烷基)曱基]-111-。引咮畫2-羧酸一鈉鹽)、利可替奈(ACEA 1021)、MRZ-2/576 (8-氯-2,3-二氬口達(dá)。秦并[4,5隱b]喹啉-l,4-二酮5-氧化物2-羥基-N,N，N-三曱基-乙銨鹽)、L-701，324 (7-氯-4-羥基-3-(3-苯氧基苯基)-2(lH)-喹諾酮(quinolinone))、 HA-966 O氨基-l-羥基J-吡咯烷酮(pyrrolidinone))和ZD一379 (7-氯-4-羥基-2-(4-甲氧基-2-曱基苯基)-l，2,5，10-四氫噠溱并[4,5-b]喹淋-l,10-二酮,鈉鹽)。見2004年P(guān)eterson等；2002年Danysz和Parsons; 1994年Ginski和Witkin; 2004年P(guān)etty等；2004年Fisher等；1998年Danysz和Parsons。
8. 作用于NMDA受體變構(gòu)氧化還原調(diào)制位點(diǎn)的拮抗劑被認(rèn)為作用于NMDA受體變構(gòu)氧化還原調(diào)制位點(diǎn)(allosteric redox
modulatory site )的拮抗劑包括氧化的和還原的谷胱甘肽、S-亞硝基谷胱芬肽、鈉硝普鹽、依布硒啉和雙硫侖(通過(guò)其代謝物DETC-MeSO和carbamathione的作用)。見2000年Hermann等；1998年Ogita等；2001年Herin等；2001年Ningaraj等；2002年Kopke等。
一些NMDA受體拮抗劑，尤其是谷胱甘肽及其類似物(S-亞硝基谷胱香肽和carbamathione)可以與受體上不只一個(gè)位點(diǎn)相互作用。
CNQX (1，2,3,4-四氫-7-硝基-2，3-二氧-6-氰基喹喔啉)和DNQX (1,4-二氫-6,7-二硝基-2，3-喹喔啉二酮)與非NMDA谷氨酸鹽受體結(jié)合。這些和其他谷氨酸鹽受體拮抗劑或激動(dòng)劑可以用于本發(fā)明的方法。
如在此揭示的，優(yōu)選NMDA受體拮抗劑抑制NMDA受體而不抑制AMPA受體。其原因是AMPA受體的抑制被認(rèn)為導(dǎo)致聽力損壞。相反，希望選擇性抑制NMDA受體以防止引發(fā)神經(jīng)元的凋亡、程序細(xì)胞死亡。與只被谷氨酸鹽活化的AMPA受體不同，NMDA受體要求除谷氨酸鹽外的聯(lián)合激動(dòng)劑。NMDA受體的生理聯(lián)合激動(dòng)劑是甘氨酸或D-絲氨酸。NMDA受體而不是AMPA受體還結(jié)合還原的谷胱甘肽、氧化的谷胱甘肽和S-亞硝基谷胱甘肽。谷胱甘肽、y-谷氨?；?半胱胺酰基-甘氨酸被認(rèn)為橋接在谷氨酸鹽與NMDA受體的甘氨酸結(jié)合位點(diǎn)之間，同時(shí)結(jié)合兩個(gè)位點(diǎn)。NMDA受體的活化導(dǎo)致鉤離子通過(guò)連接的離子通道進(jìn)入神經(jīng)元并引發(fā)Ca"離子誘導(dǎo)的凋亡。細(xì)胞內(nèi)釣活化NMDA受體相關(guān)的氮氧化合酶(nNOS)、 4丐蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶(caspases)和導(dǎo)致氧化細(xì)胞損傷的其他系統(tǒng)的神經(jīng)元形式。抑制NMDA受體會(huì)防止神經(jīng)元死亡。
9. 亞類特異的NMDA受體拮抗劑
各種亞類特異的NMDA受體激動(dòng)劑是已知的，并可以在本發(fā)明的方法中使用。例如， 一些NMDA受體拮抗劑，例如蚶石威、argiotoxin 636、 Co 101244(PD 174494, Ro 63-1908, 1-[2-(4-羥基苯氧基)乙基]-4-[(4-曱基苯基)曱基-4-哌啶醇]、despiramine、右美沙芬、右啡烷、依利羅地、氟哌啶醇、艾芬地爾、美金剛胺、philanthotoxin343 、 Ro-25-6981 ([(±)-(R*，S*)-a-(4-羥基苯基)-卩-曱基_4-(苯基甲基)-1-哌咬丙醇]),曲索羅地(CP-101,606)、 Ro 04-5595(1-[2_(4_氯苯基)乙基]_1，2,3,4_四氫_6_曱氧基_2_曱基-7_異喹啉醇)、CPP [4-(3_
膦?；?-2-哌溱羧酸]、芋螺多肽G、精胺和亞精胺對(duì)于受體的NR2B(NR1A/2B)亞類具有中度或高度選擇性。NVP-AAM077 [[[[(1S)-l-(4-溴苯基)乙基]氨基](l,2,3,4-四氫-2,3-二氧-5-喹喔啉基)曱基]-膦酸]是NR2A亞類特異的拮抗劑。見1995年Nankai等；1996年Gallagher等；1996年Lynch和Gallagher; 2001年Lynch等；1996年Zhou等；1999年Zhou等；2001年Kohl和Dannhardt; 2002年Danysz和Parsons 。
10. 除NMDA受體拮抗劑外的有效治療劑
其他有效的治療藥劑包括去曱替林、阿米替林(amytriptyline )、氟西汀(PROZAC )、帕羅西汀HCl (PAXIL )、曲米帕明、奧卡西平(TRILEPTAL )、乙哌立松、米索前列醇(前列腺素El類似物)和類固醇(例如，孕烯醇酮、曲安西龍、曱潑尼龍和其他抗炎類固醇)。
這些化合物中每種包括其范圍內(nèi)的活性代謝物、類似物、衍生物、由結(jié)構(gòu)類似物系列(SAR)制成的化合物和具有類似治療功效的幾何或光學(xué)異構(gòu)體。
11. 識(shí)別其他治療藥劑
兩種主要的方法可以用于識(shí)別治療意義的其他化合物非行為反應(yīng)(間接定量測(cè)量)和行為反應(yīng)。非行為反應(yīng)可以通過(guò)例如對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或組織卩吏用水楊酸處理以誘導(dǎo)自發(fā)神經(jīng)觸動(dòng)增加后,測(cè)量神經(jīng)對(duì)存在或不存在測(cè)試化合物的聲音的反應(yīng)而評(píng)估。這種測(cè)量的實(shí)例包括但不限于，測(cè)量復(fù)合動(dòng)作電位
(CAP)和畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射(DPOAE)。
行為反應(yīng)包括使用高劑量的水楊酸之后，對(duì)與行為相關(guān)的聲音的條件反射。例如，在測(cè)試化合物給藥前后比較動(dòng)物反應(yīng)。
耳鳴可以在測(cè)試化合物給藥前后以動(dòng)物模型得到。動(dòng)物模型下的測(cè)量耳鳴方法描述于Moody， "Animal Models of Tinnitus," in Snow, Jr., ed.， Tinnitus:Theory and Management, Chapter 7， pp 80-95， BC Decker, London, 2004 and inthe references cited in the chapter。
12.藥物可接受的配劑和劑量
典型地以藥物可接受的配劑注射治療藥劑。藥物可接受的配劑典型地不含致熱物質(zhì)，并且消毒以最小化有害反應(yīng)。它們可包括其他成分，例如緩沖劑、人工外淋巴、鹽水或林格液。
治療藥劑的典型劑量將取決于治療藥劑本身以及有待治療的內(nèi)耳紊亂的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。劑量包括但不限于，1微摩爾(nM)至3.3毫摩爾(mM)溶液(例如，加環(huán)利定可以使用100-200 jaM)，根據(jù)使用的治療藥物或其他藥劑及其藥效，這些濃度的遞送的體積為10 nL/小時(shí)至200 juL/小時(shí)。美沙芬或美沙芬有關(guān)化合物的典型劑量范圍為1-200jjM,優(yōu)選劑量為50mM。可以采用單次或多次注射或者持續(xù)注入。判斷具體患者或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物是否需要單次注射或多次注射或者持續(xù)注入完全在普通醫(yī)生的技術(shù)能力內(nèi)。
如果需要，可以注射兩種或多種治療藥劑。這些治療藥劑以按照相同或不同的配制。不同藥劑可以同時(shí)注射或相繼注射。例如，乂人以上選才奪出的治療藥物(或其他藥劑)可以將分別配制的結(jié)果混合在一起或在單獨(dú)的管形瓶?jī)?nèi)與抗生素或消炎藥劑，例如類固醇(地塞米松，曲安西龍等)一起聯(lián)合配制，并使用根據(jù)至少一些實(shí)施例的裝置注射到耳蝸中，以到達(dá)對(duì)耳鳴和感染狀況的希望療效。
B.直接藥劑遞送的設(shè)備和方法的實(shí)例
在至少一些實(shí)施例中，可以使用大部分在患者體外的裝置來(lái)完成上述(及其他)藥劑的直接耳蝸?zhàn)⑸洹ａ橆^通過(guò)耳道或通過(guò)顳骨插入。附著到針頭的導(dǎo)管延伸到患者體外。裝置的其他部分同樣在患者體外，并因此在醫(yī)生或患者的控制之下。在其他的實(shí)施例中，注射裝置通過(guò)皮膚連接到位于乳突骨上或其他方便位置的皮下端口，其他部分完全植入患者體內(nèi)。藥物(或其他藥劑)通過(guò)該皮下端口由針頭遞送到導(dǎo)管組件并最終到達(dá)耳蝸。
在一些實(shí)施例中，該注射裝置包括(l)泵系統(tǒng)，其可以調(diào)整為以l納升/小時(shí)到200微升/小時(shí)速度來(lái)遞送，并可以關(guān)閉或開啟以滿足患者的需求；(2)根據(jù)患者治療需求編程以獲得不同流速的系統(tǒng)；(3)儲(chǔ)存器或注射器系統(tǒng)，其可以儲(chǔ)存治療藥物或其他藥劑，并按照當(dāng)泵工作時(shí)向患者遞送需要的藥劑的方式連接到泵；(4)管道組件，其連接到儲(chǔ)存/注射器系統(tǒng)，并包含具有足夠小尺寸毛細(xì)端口的消毒過(guò)濾器，以排除細(xì)菌和其他常見傳染性生物體；和(5)針頭組件。備選地，可以包括連接管道與儲(chǔ)存器和針頭組件的快速分離與裝配的配件。在一些實(shí)施例中，針頭組件中的針頭為20到35規(guī)格之間(例如28-31規(guī)格)，呈直線或彎曲90到180度之間(例如120度)，帶有0到75度(例如50到70度)的鈍的頂部或傾斜的頂部，并且可選地具有焊在或以其他方式附著到針頭防止針頭過(guò)度插入耳蝸內(nèi)的插入限位器。在一些實(shí)施例中，該插入限位器距針頭頂部0.5至4毫米(例如，1至3毫米)。此外，下面提供根據(jù)一些實(shí)施例的設(shè)備的更多細(xì)節(jié)。然而，所描述的實(shí)施例僅作為實(shí)例。本發(fā)明包括在此具體描述之外的實(shí)施例。
圖l是遞送治療(或其他類型)藥劑到內(nèi)耳的設(shè)備IOA的示意圖。設(shè)備10A包括供給系統(tǒng)12,其具有帶有注射器14的外部微泵13。該注射器14包括公針頭轉(zhuǎn)換頭(male luer tip) 15,其可以作為儲(chǔ)存器并裝有例如治療耳疾病的治療藥劑。流體承載系統(tǒng)20A連接到供給系統(tǒng)12。流體承載系統(tǒng)20A包括導(dǎo)管部分21-23、保證系統(tǒng)和進(jìn)入系統(tǒng)的藥劑的無(wú)細(xì)菌狀態(tài)的管線抗菌過(guò)濾器24和25、管線快速分離耦合件28和導(dǎo)管部分29。流體承載系統(tǒng)20A與供給系統(tǒng)12流體連通并處于供給系統(tǒng)12的下游。在此所采用的(包括權(quán)利要求中)"下游"表示從源(例如注射器14)到針頭出口的方向。流體承載系統(tǒng)20A包括連接到供給系統(tǒng)12的近端和用于引入藥劑到患者內(nèi)耳的針頭50的遠(yuǎn)端。設(shè)備10A的各種部件在下面更詳細(xì)地描述。注射器14的活塞連接到泵13內(nèi)的螺旋機(jī)構(gòu)，來(lái)驅(qū)動(dòng)活塞從注射器中排出藥物(或其他藥劑)。操作系統(tǒng)18與泵13交互以指示泵如何遞送藥物或其他藥劑。
圖2也是用于遞送藥劑到內(nèi)耳的設(shè)備10B的示意圖。設(shè)備10A與設(shè)備10B相同的部件具有共同的參考數(shù)字。與設(shè)備10A不同的是，設(shè)備10B的流體承載系統(tǒng)20B包括連接器16,該連接器16可以是由Filtertek制造的類型，其包括管線抗菌過(guò)濾器。連接器16具有帶有母針頭轉(zhuǎn)換頭(female luertip)的上游端，該母針頭連接器附著到注射器14的公針頭轉(zhuǎn)換頭15。連接
器16的母針頭轉(zhuǎn)換頭具有標(biāo)準(zhǔn)的尺寸，以易于連接到公針頭轉(zhuǎn)換頭15,連接器16與注射器14之間所得到的界面形成易于破壞和重建的連接。在至少一個(gè)實(shí)施例中，連接器16內(nèi)的過(guò)濾器是0.22微米的隔膜過(guò)濾器。
連接器16內(nèi)的過(guò)濾器(可以是微注入(micro-infbsion)過(guò)濾器)置于供給系統(tǒng)12的下游，并與其流體連通。任何排出供給系統(tǒng)12的材料通過(guò)該過(guò)濾器，使得該過(guò)濾器能夠保留可能穿透并進(jìn)入到無(wú)菌注射器14內(nèi)的細(xì)菌，由此防止這些細(xì)菌進(jìn)入設(shè)備10B其他部位或患者體內(nèi)。連接器16的下游端與導(dǎo)管21流體連通，使導(dǎo)管21與供給系統(tǒng)12流體連通。在一些實(shí)施例中(及如圖2所示)，連接器16經(jīng)由另一連接器33耦合到導(dǎo)管21，該連接器33附著到導(dǎo)管21。連接器33在下面更詳細(xì)地描述。在其他實(shí)施例中，含有過(guò)濾器的裝配16和導(dǎo)管21之間沒(méi)有額外的連接設(shè)備。例如，導(dǎo)管21也可以永久(例如，利用粘合劑)緊固到連接器16。圖2中的各種部件在下面更詳細(xì)i也描述。
圖2所示的配置使得醫(yī)生可以無(wú)菌地、迅速地釆用連接的針頭從含有配制藥物(或其他藥劑)溶液或再生冷凍藥物(或其他藥劑)溶液的消毒瓶灌滿注射器14,通過(guò)連接器16及其管線過(guò)濾器無(wú)菌地移除注射器針頭并且連接消過(guò)毒的流體承載系統(tǒng)20B。這使得醫(yī)生能夠確信遞送到設(shè)備10B內(nèi)的藥物或其他藥劑至少在快速分離裝置時(shí)刻之前是消毒的。
圖3是遞送藥劑到內(nèi)耳的另一設(shè)備10C的示意圖。流體承載系統(tǒng)20C不包括管線快速分離耦合件或管線過(guò)濾器。雖然設(shè)備10C只含有一個(gè)消毒過(guò)濾器(即，連接器16內(nèi)的過(guò)濾器)，但可以使用多于一個(gè)的過(guò)濾器。管線過(guò)濾器可以布置在沿流體管線32的任何位置上。圖3展示了連接到裝配33的導(dǎo)管32，其中裝配33連接到裝配16。在圖3的實(shí)施例的變化中，連接器16直接連接到導(dǎo)管32 (即，沒(méi)有將導(dǎo)管32耦合到連接器16的中間連接器)。在其他變化中，連接器33直接連接到注射器14上的公針頭連接器15 (即，省略了連接器16)。
圖4是遞送藥劑到內(nèi)耳的另一設(shè)備10D的示意圖。為了簡(jiǎn)要起見，只展示了設(shè)備10D的流體承載系統(tǒng)20D。流體承載系統(tǒng)20D可連接到例如供給系統(tǒng)12。設(shè)備10D包括與泵13 (未示出)內(nèi)的注射器14 (也未示出)中的公針頭轉(zhuǎn)換頭15 (直接或通過(guò)其他部件)連接的母針頭連接器33、導(dǎo)管34(連接到母針頭連接器33 )、管線快速分離耦合系統(tǒng)28 (連接到導(dǎo)管34)、抗菌過(guò)濾器組件36 (連接到管線快速分離耦合系統(tǒng)28 )、導(dǎo)管37 (連接到抗菌過(guò)濾器組件36 )和注射針頭組件60 (連接到導(dǎo)管37 )。導(dǎo)管37還包括縫合錨(suture anchor) 38和39。設(shè)備10D的其他細(xì)節(jié)將在下面提供。
設(shè)備IOA到10D的泵13可以遞送各種兼容的流體配制治療(或其他類型)藥劑。泵13包括螺旋機(jī)構(gòu)(未示出)，其通過(guò)將注射器活塞41推入到注射器筒42而作用于注射器14(下面結(jié)合圖5和圖6給出描述)。也可以采用其他已知的增量推進(jìn)的活塞。泵13的人工或計(jì)算機(jī)控制的操作系統(tǒng)18(圖2或圖3中未示出)決定和控制活塞41何時(shí)以何種程度在注射器筒42內(nèi)移動(dòng)?；钊?1的操作設(shè)置以時(shí)間和體積為基準(zhǔn)。泵13的操作系統(tǒng)18通過(guò)時(shí)間和旋轉(zhuǎn)在筒42內(nèi)推動(dòng)注射器活塞41的螺旋機(jī)構(gòu)的電機(jī)來(lái)控制體積。因此，遞送體積與轉(zhuǎn)數(shù)或單位時(shí)間的旋轉(zhuǎn)量有關(guān)。在至少一個(gè)實(shí)施例中，泵13可以設(shè)置成以小到l微升/步(當(dāng)步(step)定義為單位時(shí)間螺旋機(jī)構(gòu)的旋轉(zhuǎn)量)的速度來(lái)遞送。例如，泵13和注射器14可以根據(jù)設(shè)置、變量及注射器直徑以0.05到l微升/步的速度，最少為每小時(shí)一步或更多來(lái)遞送治療藥劑。備選地，泵可以用于丸狀注射劑的遞送或不同時(shí)間長(zhǎng)度和頻率的持續(xù)注入。
對(duì)于向其他神經(jīng)組織遞送藥劑，由于需要提供期望的療效，遞送體積可
以設(shè)置成更高的體積遞送速度。對(duì)于長(zhǎng)時(shí)間注入，優(yōu)化為更小的遞送率，例如10-100納升/小時(shí)的遞送率，甚至認(rèn)為可以更小。對(duì)于加環(huán)利定，如果所含有的藥物或其他藥劑的濃度正確，則只需要約10-100納升/小時(shí)的遞送以抑制耳鳴。
可用作泵13的 一 種可購(gòu)買的泵的實(shí)例為Medtronic MiniMed ofNorthridge， CA出品的Medtronic MiniMed 508泵。也可4吏用同樣工作方式^f旦是提供了不同治療遞送率的其他傳統(tǒng)泵。該泵的操作系統(tǒng)可以改裝以提供上述注射標(biāo)準(zhǔn)。這些傳統(tǒng)泵可以改變?yōu)樘峁╈`活的時(shí)間、遞送選擇和螺旋機(jī)構(gòu)，以允許不同的步大小(并因此改變每步的遞送量)。
圖5更詳細(xì)地展示了注射器14。注射器14包括活塞41和管狀筒部分42。圖6是筒42沿其縱向中心線截取的截面圖?；钊?1包括設(shè)置在一端的停止器43以防止流體沿筒42的內(nèi)壁泄露?；钊?1的停止器43端插入到筒42內(nèi)。停止器43可以包括一個(gè)或多個(gè)由彈性材料制成的環(huán)，并且其接合筒42的內(nèi)表面以形成流體緊密密封，因此在活塞41端部44施力時(shí)允許流體的排出。
注射器14設(shè)計(jì)成位于泵13的注射器腔(或室)內(nèi)。該室內(nèi)的驅(qū)動(dòng)件(例
如，前面描述的螺旋機(jī)構(gòu))嚙合活塞41的端部44,并移動(dòng)活塞41以給患者施藥(或其他藥劑)。注射器14設(shè)計(jì)成滿足其內(nèi)所安裝的泵的操作規(guī)格。特別是，注射器14的尺寸和形狀與使用的泵的要求有關(guān)，并歸因于滑動(dòng)活塞密封等的摩擦力保持在可接受的公差內(nèi)。確定用于指定類型泵的注射器的合適尺寸、形狀和其他特性在本技術(shù)領(lǐng)域中的技術(shù)人員的正常能力范圍內(nèi)(只要提供了在此的相關(guān)信息)。在所示的實(shí)施例中，注射器14包括公針頭轉(zhuǎn)換頭15，用于與附著到流體承載系統(tǒng)20A、 20B、 20C或20D的連接器中的母針頭轉(zhuǎn)換頭配對(duì)。公針頭轉(zhuǎn)換頭15可以是鎖定或非鎖定的壓縮裝配。
注射器筒42可以由適于一次性使用后拋棄的輕質(zhì)模制塑料制成。筒42可以帶有氟聚合物或任何其他生物兼容/藥物兼容的聚合體內(nèi)層或涂層以提供藥物的兼容性。停止器43也可以由氟聚合物制成。在此(包括權(quán)利要求中)使用的"氟聚合物"包括(但不限于)選自包含下述氟聚合物的組的藥物兼容聚合體PTFE(聚四氟乙烯，例如，Algoflon 、Daikin-Polyflon 、Teflon 、Hostaflon 、 Fluon )、 ECTFE (乙烯-三氟氯乙烯共聚物，例如，Halar )、ETFE(乙烯-四氟乙歸共聚物，例如，Aflon⑧、HalonET 、 Hyflon 、 Neoflon 、Tefzel )、 FEP(四氟乙烯-六氟丙烯共聚物，例如，Neoflon 、 Teflon )、 MFA(四氟乙烯全氟(曱基乙烯基醚)共聚物，例如，Hyflon )、 PCTFE(聚三氟氯乙烯，例如，Aclon 、 Neoflon 、 KeIF )、 PFA(全氟烷氧基乙烯，例如，Aflon 、 Hyflon⑧、Neoflon 、 Teflon、 Hostaflon )和PVDF (聚偏氟乙烯，例如，Hylar 、 Neoflon 、 Kynar 、 Foraflon 、 Sole產(chǎn))。為了減小筒42內(nèi)部活塞41的滑動(dòng)摩擦力，可以事先潤(rùn)滑筒42的內(nèi)表面，并且用化學(xué)惰性的氟聚合物潤(rùn)滑劑來(lái)潤(rùn)滑注射器停止器(和/或o型環(huán)，如果存在)。氟聚合物潤(rùn)滑劑減小摩擦力，同時(shí)在注射器14內(nèi)保持藥物兼容性。對(duì)于電池供電的(且相對(duì)低功耗的)驅(qū)動(dòng)器的可編程藥物注入泵中使用的注射器而言，期望減小注射器14內(nèi)的摩擦力。注射器14可以不潤(rùn)滑使用，但此時(shí)摩擦力會(huì)增加。筒42可以與公針頭轉(zhuǎn)換頭裝配15組合模制成單一單元。備選地，筒42和裝配15可以作為兩個(gè)或更多的分離部件制造，并粘合在一起形成緊連接。在筒與公針頭轉(zhuǎn)換頭裝配沒(méi)有粘合在一起的情況下(例如，如果膠不是藥物兼容的)，金屬帶45可以設(shè)置在筒的外部，以圍繞裝配夾住筒的端部，并在筒與針頭轉(zhuǎn)換部件之間形成流體緊密密封。
在其他實(shí)施例中，筒42可以完全由氟聚合物或其他具有較高生物兼容性和藥物兼容性的聚合物制成。這樣的筒的內(nèi)表面也可以使用氟聚合物潤(rùn)滑
劑來(lái)潤(rùn)滑以減小注射器筒與停止器之間的滑動(dòng)摩擦力?；钊?1和停止器43也可以由氟聚合物制成。在其他實(shí)施例中，筒42可以由玻璃制造，該玻璃筒的內(nèi)表面用酸沖洗以提高藥物兼容性。玻璃筒注射器的活塞可以由玻璃、金屬或任何藥物兼容的聚合物制成。在此(包括權(quán)利要求)使用的"金屬"包括金屬合金。這樣的活塞的停止器可以由玻璃、氟聚合物或任何其他生物兼容/藥物兼容的聚合物制成，該玻璃帶有藥物兼容的O型環(huán)裝置以形成泄露緊密密封。
活塞41的端部44設(shè)計(jì)成安裝在泵注射器室內(nèi)，并與推動(dòng)活塞41進(jìn)入筒42的泵驅(qū)動(dòng)組件匹配。在圖5的實(shí)例中，展示了方形的端部(與MiniMed胰島素泵兼容)?？梢允褂闷渌茫M管可能要求不同配置的活塞端部。
除了與母針頭連接器匹配之外，公針頭連接器15還安裝在泵13的儲(chǔ)罐
組件(未示出)內(nèi)。特定的泵可能要求公針頭連接器上具有延長(zhǎng)的管頸，以使注射器與注射器泵腔合適地匹配(并且被注射器腔所夾持)。對(duì)于其他注射器特征，針對(duì)特殊的泵選擇和/或設(shè)計(jì)出合適的公針頭連接器是在本領(lǐng)域中技術(shù)人員的正常能力范圍之內(nèi)的(只要提供了在此的信息)。
在一些實(shí)施例中，注射器和導(dǎo)管是永久連接的。在這樣的實(shí)施例中，在筒的封閉 一端形成有管孔，并且導(dǎo)管插入到該孔中并粘合以形成永久連接。這種設(shè)置增加了額外的無(wú)菌保護(hù)，但是難于填充和灌裝。
雖然注射器14的外尺寸可以要求為標(biāo)準(zhǔn)值(以便與選擇的泵匹配)，但是內(nèi)尺寸可以變換以改變注射器分發(fā)的藥劑量。例如，可以調(diào)整停止器43和筒42的直徑以控制每個(gè)操作步驟中遞送的治療藥劑的數(shù)量。在一個(gè)實(shí)施例中，注射器14的容量為約90納升/步。也可以使用容量大于90納升/步的注射器。例如，根據(jù)另一實(shí)施例的注射器可以遞送約111納升/步/小時(shí)。遞送速度約為111納升/步/小時(shí)的注射器的一個(gè)實(shí)施例具有直徑4毫米的停止器和內(nèi)徑4毫米、外徑14毫米、長(zhǎng)37毫米的筒。該實(shí)施例上的鎖定頸部長(zhǎng)度為5毫米，外徑為6毫米。
也可以考慮遞送速度較小的注射器。在一些實(shí)施例中，注射器14具有顯著小于卯納升/步的遞送速度，并且可以修改成包括分流或其他泵浦方法，例如包括適當(dāng)?shù)奈⒘黧w技術(shù)的滲透泵或MEMS (微機(jī)電系統(tǒng))泵(例如，具 有單向閥的壓電泵、微型蠕動(dòng)泵和其他類型的微型泵)。MEMS泵的優(yōu)點(diǎn)包 括按需要開關(guān)并且可以靈活地改變流體配制治療藥劑的遞送量的能力。滲透 泵的優(yōu)點(diǎn)是可以提供非常小體積而連續(xù)流的遞送。然而，滲透泵不易關(guān)閉， 除非設(shè)計(jì)成半透膜帶有可關(guān)閉的門。
圖7展示了母針頭連接器33。連接器33由氟聚合物制成。在其他實(shí)施 例中，連接器33的材料可以從含有生物兼容/藥物兼容的聚合體組中選擇， 例如其他尼龍、聚丙烯、聚^5風(fēng)、聚酯或其他聚合物。圖8是連接器33沿其 縱軸中心線的截面圖。中間部分101設(shè)計(jì)成使得該連接器容易操控和扭轉(zhuǎn)。 連接器33包括位于其下游端用以與導(dǎo)管21、 32或34連接的倒鉤102。如后 面更詳細(xì)描述的，在一些實(shí)施例中導(dǎo)管外部由硅氧烷形成。當(dāng)暴露于特定溶 劑時(shí)，硅氧烷膨脹，使得倒鉤102易于插入到導(dǎo)管的端部。當(dāng)溶劑蒸發(fā)時(shí)， 硅氧烷縮回較小的直徑并緊包在倒鉤102的周圍形成緊密密封。在一些實(shí)施 例中，可以使用環(huán)氧樹脂或其他生物兼容粘合劑以增強(qiáng)并密封倒鉤102與導(dǎo) 管之間的連接。在其他實(shí)施例中，連接器33沒(méi)有倒鉤。代替之，連接器的 下游端可以包括凸緣的頂部、直管或者孔，其中可連接的導(dǎo)管可以插入并粘 合、模制或其他方式附著。對(duì)于這些或其他實(shí)施例，母針頭連接器可以使用 粘合劑結(jié)合、溶劑結(jié)合、鉗位、折邊、超聲焊等附著在導(dǎo)管上。
母針頭連接器的上游端包括用以與注射器14的公針頭轉(zhuǎn)換頭15連接的 螺線103。其他實(shí)施例(未示出)可以包括與相應(yīng)的公針頭轉(zhuǎn)換頭鎖定組件 兼容的簡(jiǎn)單的凸緣。
在上面指出的設(shè)備10B (圖2)的連接中，過(guò)濾器可以布置在母針頭連 接器16的內(nèi)部，從而排出注射器14的任何材料將在進(jìn)入到導(dǎo)管21之前通 過(guò)該過(guò)濾器。在一些實(shí)施例中，含有過(guò)濾器的針頭轉(zhuǎn)換接頭連接器16的內(nèi) 部結(jié)構(gòu)類似于圖7和圖8中的(不含過(guò)濾器)連接器33。特別是，母針頭連 接器16帶有略微拉長(zhǎng)的內(nèi)腔(類似于圖8所示的連接器33的腔104 )，并具 有固定在端壁(類似于圖8所示的壁105)上的過(guò)濾器。
圖1、圖2和圖4中的設(shè)備IOA、 IOB和IOD分別包括類似于美國(guó)專利 第5,545,152號(hào)中描述的管線快速分離裝配28?？焖俜蛛x裝配28可以在沿設(shè) 備流體遞送部分的任何連接點(diǎn)處使用，其允許醫(yī)生或看護(hù)者快速容易地將供 給系統(tǒng)12與設(shè)備的其他部分分離。例如，醫(yī)生可以首先將針頭50或60和附著在針頭上的導(dǎo)管的內(nèi)部插入到患者的耳部，然后利用快速分離器28連 接供給系統(tǒng)12和流體承載系統(tǒng)的其他部分。當(dāng)針頭和導(dǎo)管在患者耳內(nèi)保持
較長(zhǎng)時(shí)間時(shí)(如，在睡覺、洗浴等時(shí))，快速分離器28還提供了快速有效的
方法來(lái)暫時(shí)性移除"重"的泵和設(shè)備的笨重的外面部分。
圖9至11更詳細(xì)地展示了管線快速分離裝配28。圖9展示了連接時(shí)的 一^部件110和母部件111。圖IO展示了分開時(shí)的部件110和111。圖11與圖 IO類似，但是移走了母部件111以展示內(nèi)部特征。
在一些實(shí)施例中，母部件111位于流體承載系統(tǒng)的上游側(cè)(例如，安裝 到導(dǎo)管21、 22或34)。然而，在其他實(shí)施例中，7>部件110位于上游側(cè)。母 部件111通常為圓柱、端部開口形，其中安裝有連接器針頭114。針頭114 與在倒鉤115內(nèi)部的管道116流體連通，該倒鉤115依次與導(dǎo)管連接(在圖 9至12中未示出)。與針頭114流體連通的管道116和母連接器111的其他 內(nèi)部流體通道使用氟聚合物或其他生物兼容/藥物兼容聚合物材料作為襯壁。 連接器針頭114在母連接器111內(nèi)內(nèi)凹，以防止與其意外的接觸，進(jìn)而避免 針頭114的意外卡住和損壞，并且增強(qiáng)了無(wú)菌保護(hù)。當(dāng)母連接器lll和公連 接器110連接時(shí)，針頭114穿透公部件110上的隔膜117。隔膜117由例如 硅氧烷彈性體形成。針頭和隔膜設(shè)置成當(dāng)更換注射器及其中的內(nèi)容時(shí)，使得 在裝置的針頭注射組件上保持無(wú)菌屏障。
公部件110包括適合與母部件111的容放腔側(cè)面匹配的一般管形前端。 公部件110上的徑向凸起(tab)自由地滑進(jìn)形成在母部件111上的徑向敞開 的端口 (未示出)。相當(dāng)小的縱向力便可以導(dǎo)致公與母部件之間的縱向滑動(dòng) 匹配連接。當(dāng)部件縱向上完全接合時(shí)，公部件可以在母部件內(nèi)向鎖定的位置 旋轉(zhuǎn)。當(dāng)需要斷開耦合時(shí)，公部件可以在母部件內(nèi)往回旋轉(zhuǎn)；很小的縱向力 便可以容易地分離公與母部件?？焖俜蛛x耦合28給植入流體源例如泵13提 供了的安全且方便的分離和其后的連接。公部件的流體接觸內(nèi)表面也可以使 用氟聚合物或其他生物兼容/藥物兼容的聚合物作為襯壁。母部件內(nèi)的針頭應(yīng) 足夠長(zhǎng)，以致當(dāng)公、母部件連接時(shí)，針頭穿透隔膜足夠深以允許與裝置其余 部分之間的自由流體連通。
在至少一個(gè)實(shí)施例中，快速分離耦合28包括倒鉤115和118，或者凸緣 (未示出)，以輔助提供該快速分離部件和上游及下游導(dǎo)管之間的牢固連接。 在其他實(shí)施例中，該快速分離部件可以具有供導(dǎo)管插入的端口。圖12展示了這種實(shí)施例(快速分離裝配28，)。在其他實(shí)施例中，連接/分離機(jī)構(gòu)可以 結(jié)合負(fù)載彈簧的翼片或閂鎖，其允許滑動(dòng)匹配連接而無(wú)需任何必要的鎖定旋 轉(zhuǎn)。在這種機(jī)構(gòu)中，當(dāng)公部件插入到母部件中時(shí)，母部件中的閂鎖與公部件
上的槽或縫接合，將組件鎖在一起同時(shí)允許360度轉(zhuǎn)動(dòng)。通過(guò)按翼片，滑動(dòng)
槽或類似方法，可以容易地分離兩個(gè)部件。在另一實(shí)施例中，公部件可以具
有O型環(huán)以幫助得到緊密密封和與母構(gòu)建的連接，而不需要隔膜或針頭。還 可以使用其他實(shí)施例來(lái)連接兩種管道，其使用套筒將兩部分夾在一起并在防 止泄露的環(huán)境下保持無(wú)菌狀態(tài)。
雖然快速分離耦合28可以由氟聚合物制成以提供高的藥物兼容性，但 是也可以由PVC、乙烷和其他熱塑性人造橡膠、聚乙烯、尼龍、乙縮醛、聚 碳酸酯和各種其他聚合體制成。在一些實(shí)施例中，公部件包括中間帶有開槽、 橫斷開槽或孔的自封隔膜。該隔膜還可以移動(dòng)。在另一實(shí)施例中，快速分離 的公部件還可以具有埋置在外殼內(nèi)的3維抗菌過(guò)濾器，從而所有流體流經(jīng)該 過(guò)濾器進(jìn)入到導(dǎo)管，避免了在任何其他位置需要使用分離的管線3維過(guò)濾器 組件。
管線快速分離器28的使用，使得醫(yī)生能夠方便地為患者從泵上分離位 于圓窗的針頭。當(dāng)醫(yī)生或看護(hù)者想要為患者重新連接供給系統(tǒng)12時(shí)， 一個(gè) 部件的無(wú)菌針頭將附著到另一個(gè)部件的無(wú)菌隔膜(該隔膜可以使用消毒溶液 如酒精擦洗)。 一旦重新連接，無(wú)菌配制藥物(或其他藥劑)溶液可以再次 從泵和其注射器流入耳蝸植入針頭。
可以使用另一類型的快速分離設(shè)備。例如，具有刺穿隔膜針頭的連接器 可以沒(méi)有凹進(jìn)(例如，針頭可以不像圖9至圖12中的母部件111 一樣位于 腔內(nèi))。與使用快速分離設(shè)備來(lái)提供無(wú)菌連接不同， 一個(gè)部件的無(wú)菌針頭可 以用于穿透端口的無(wú)菌隔膜(見圖54),其中該端口具有與后面描述的皮下 端口類似的作用，但是其在患者體外的導(dǎo)管上。
如圖1、圖2和圖4所示，可以使用各種類型的管線過(guò)濾器。圖13和圖 14展示了管線微注入過(guò)濾器24和25的附加的細(xì)節(jié)。只有過(guò)濾器24示于圖 13和圖14，過(guò)濾器25基本相同或者為選擇性的設(shè)計(jì)(例如圖15至圖19所 示)。過(guò)濾器24 (Pall公司出售的，商品名為Micro IV)提供了一級(jí)或二級(jí) 抗菌過(guò)濾器以保證配制藥物或其他材料通過(guò)輸液導(dǎo)管遞送給患者而不受細(xì) 菌污染。過(guò)濾器24包括上游連接器130 (即入口 )和下游連接器(即出口 )131,從而流體管線(例如導(dǎo)管21和22 )可以與過(guò)濾器流體連通并經(jīng)過(guò)該過(guò) 濾器。過(guò)濾器24包括排氣孔132和帶有0.22微米過(guò)濾孔的封閉膜過(guò)濾器元 件133。這一尺寸將排除大部分細(xì)菌以改善過(guò)濾器的安全性。
最好可以使用隔膜過(guò)濾器，該過(guò)濾器位于患者體外。然而，隔膜過(guò)濾器 容易阻塞。如果植入，則阻塞的隔膜過(guò)濾器難以置換。此外，隔膜過(guò)濾器缺 少空間強(qiáng)度，并且必須保持在外殼中并帶有管道連接以連接到導(dǎo)管。膜過(guò)濾 器通常限于短期使用。抗菌過(guò)濾器的備選實(shí)施例包括不帶有隔膜的過(guò)濾器。 對(duì)于長(zhǎng)期使用，3維過(guò)濾器組件可以代替膜過(guò)濾器。特別是，3維過(guò)濾器元 件是實(shí)用且結(jié)實(shí)的過(guò)濾器，具有適用于任何需要抗菌過(guò)濾器的各種醫(yī)療裝置 (包括外科手術(shù)應(yīng)用的注射裝置和植入生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用)的空間強(qiáng)度。由于其 空間強(qiáng)度，3維過(guò)濾器元件可以"棵露"使用(即不帶有附加外殼)于導(dǎo)管 或包含在外殼中。
3維過(guò)濾器元件可以以各種方式形成。在一些實(shí)施例中，3維過(guò)濾器元 件通過(guò)從片狀材料(例如，生物兼容的聚合物料或多孔的金屬材料)剪切或 沖壓形成，該材料具有適當(dāng)?shù)男】?通道尺寸(例如小于2微米)以用作抗菌 過(guò)濾器，并且該片的厚度應(yīng)使得出產(chǎn)的過(guò)濾器元件可以沿流道方向延伸幾毫 米。孔尺寸可以小于10微米，例如小于2.0微米或小于0.22微米。金屬3 維過(guò)濾器元件也可以通過(guò)燒結(jié)形成，如下面的描述。3維過(guò)濾器元件(無(wú)論 如何形成)可以按各種方法合并到流體系統(tǒng)中。例如，3維過(guò)濾器元件可以 插入到一部分導(dǎo)管或其他管道(例如，部分由柔性生物兼容聚合體例如硅氧 烷彈性體形成的導(dǎo)管)中，其被膨脹(使用溶劑)，以允許過(guò)濾器元件容易 地插入到該管道內(nèi)。當(dāng)溶劑蒸發(fā)時(shí)，管道縮回到設(shè)計(jì)的直徑并嵌入在過(guò)濾器 元件周圍以形成緊密密封。這種緊密密封防止了細(xì)菌接觸到過(guò)濾器元件的周 圍，并且促使流體流經(jīng)過(guò)濾器元件內(nèi)部。3維過(guò)濾器元件外部還可以與管道 粘合或密封以防止過(guò)濾器元件周圍的泄露。也可以使用其他形成3維過(guò)濾器 元件的技術(shù)，這樣的一些技術(shù)將在下面給出討論。
圖19是展示位于快速分離器3 (見圖4)下游的抗菌過(guò)濾器組件36的 截面圖。過(guò)濾器36包括金屬3維盤過(guò)濾器元件140。如上面描述的過(guò)濾器， 過(guò)濾器元件140在流經(jīng)流體中移走細(xì)胞以對(duì)流出物消毒。這對(duì)于采用注入裝 置的患者的安全是十分重要的。3維過(guò)濾器元件有^l艮多制備方法，其中一個(gè) 實(shí)例如下。在具有最后的過(guò)濾器元件形狀的模具中致密地裝滿精細(xì)金屬粉末，例如鈦金屬(粒子直徑選擇為希望的最終孔尺寸)。加熱金屬到粉末顆 粒溶化并且與相鄰顆粒結(jié)合的溫度。這導(dǎo)致復(fù)雜的多孔結(jié)合的類似過(guò)濾器的 網(wǎng)，具有曲折的路徑，并具有預(yù)定的粗糙的外部形狀。過(guò)濾器元件可以備選 地由316不銹鋼或其他生物兼容金屬形成。如上指出的，金屬(如在此使用
的，包括權(quán)利要求)包括金屬合金。如上指出的，3維過(guò)濾器元件可以備選
地由具有適于抗菌過(guò)濾器的孔尺寸的多孔聚合物料形成。不受限制并且作為
進(jìn)一步的實(shí)例，3維過(guò)濾器(無(wú)論金屬或聚合物的)可以具有約0.010英寸 到0.400英寸范圍內(nèi)的直徑(例如約0.062英寸)。3維過(guò)濾器元件的長(zhǎng)度可 以為約0.010英寸到0.200英寸(例如約0.039英寸)?？壮叽缈梢允抢缧?于10微米、小于2.0微米或小于等于0.22微米。其他尺寸的過(guò)濾器元件是 可以接受的(根據(jù)應(yīng)用和裝置的需要)，只要具有抗菌過(guò)濾器的功能；有效 孔尺寸一般比整體尺寸更重要。小的孔增加背壓力(back pressure )。
圖15至圖19是展示過(guò)濾器36的制作方法的截面圖(沿過(guò)濾器36部件 的縱軸中心線)。圖15展示了 3維過(guò)濾器元件140和兩個(gè)鐘形金屬連接器141 和142。過(guò)濾器元件140和金屬連接器141和142包在管道內(nèi)以形成過(guò)濾器 組件36。在一些實(shí)施例中，金屬連接器141和142由316不銹鋼制成，但是 也可以由鈦、其他類型不銹鋼和其他金屬制成。鐘形端的外徑范圍是從約 0.030英寸到0.300英寸(例如約0.080英寸)。金屬連接的相對(duì)端的外徑范 圍是約0.020英寸到0.200英寸(例如約0.030英寸)。每個(gè)連接器的長(zhǎng)度范 圍是約0.1英寸到1.0英寸(例如，約0.25英寸)。
在圖16中，熱縮管道143設(shè)置在金屬連接器141和142以及過(guò)濾器元 件140上方。然后加熱以便將連接器141和142以及過(guò)濾器元件140嵌入在 管道143內(nèi)。在一些實(shí)施例中，熱縮管道143由PTFE制成；其他可能的藥 物兼容材料包括FEP、 PFA和其他氟聚合物、聚酯、聚烯烴或其他聚合物。 熱縮管道143的膨脹內(nèi)徑應(yīng)該大于過(guò)濾器元件140的直徑和連接器141及 142的鐘形端直徑。熱縮管道143的長(zhǎng)度從約0.25英寸變化到約2.0英寸(例 如約0.5英寸)。
在圖17中，導(dǎo)管管道144和145插入到金屬連接器141和142的非鐘 形端內(nèi)。連接過(guò)濾器組件到設(shè)備10D其他部分的導(dǎo)管管道144和145由 PTFE、 FEP、 PFA、其他氟聚合物、硅氧烷、聚酰亞胺、PVC、聚亞安酯和/ 或其他生物兼容和藥物兼容聚合體形成。導(dǎo)管管道1M和M5可以使用環(huán)氧樹脂或粘合劑彈性體與金屬連接器141和142結(jié)合。管道144和145可以具 有不同的尺寸，連接器141和142的內(nèi)徑與插入的管道分別對(duì)應(yīng)。
在圖18中，大管道146完全包圍熱縮管道143、過(guò)濾器元件140、金屬 連接器141和142、以及導(dǎo)管管道144和145的端部。管道146由柔性聚合 物例如硅氧烷橡膠形成，該柔性聚合物在暴露于特定溶劑時(shí)膨脹而后在溶劑 蒸發(fā)時(shí)收縮。在至少一些實(shí)施例中，管道146的內(nèi)徑從約0.010英寸變到約 0.100英寸(例如約0.020英寸)。
在圖19中，附加管道147包圍過(guò)濾器組件的剩余部分。在一些實(shí)施例 中，管道147由柔性生物兼容聚合物制成(例如，硅氧烷橡膠)，并且其內(nèi) 徑在約0.020英寸到約0.200英寸之間(例如約0.030英寸)。
圖20和圖21展示了其他實(shí)施例中代替連接器141和142的金屬連接器。 為方便起見，圖20和圖21每個(gè)只展示一個(gè)連接器， 一對(duì)連接器中的另一個(gè) 連接器基本相同(雖然可能具有不同尺寸)。圖20和圖21中的連接器元件 設(shè)計(jì)成在嵌入熱縮管道中時(shí)提供與過(guò)濾器的緊密連接。圖20的實(shí)施例包括 倒鉤形管道，組裝時(shí)該倒鉤面對(duì)過(guò)濾器元件。圖21的實(shí)施例包括鐘形管道， 在組裝時(shí)面對(duì)過(guò)濾器元件。其他實(shí)施例(未示出)包括帶有凸緣的管道，該 凸緣采用本技術(shù)領(lǐng)域中已知的方法例如激光焊接而焊接到管身上。備選地， 該凸緣(其可以是塑料或金屬)可以用環(huán)氧樹脂或其他類型的膠或粘合劑連 接。此外，如果凸緣的內(nèi)孔尺寸正確，則其可以通過(guò)加熱增大該孔，并且尺 寸適合該孔的管道可以插入到正確的深度，然后使得該凸緣冷卻并在管道周 圍形成緊密密封。
圖20和圖21的連接器(以及圖15至圖19的連接器141和142)可以 由硬質(zhì)塑料、不銹鋼、鈦或其他金屬(例如316不銹鋼)制成。圖15至圖 19的連接器可以備選地由生物兼容和藥物兼容的聚合物/塑料例如氟聚合 物、乙烷和其他熱塑性人造橡膠、聚乙烯、尼龍、縮醛、聚碳酸酯和各種其 他聚合物形成。
在至少一些其他實(shí)施例中，管線過(guò)濾器包括3維過(guò)濾器元件，其位于包 圍該過(guò)濾器元件的外殼內(nèi)。外殼的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)化了過(guò)濾器的移除和置換。 這一點(diǎn)對(duì)于在動(dòng)物或人體中長(zhǎng)期工作的植入過(guò)濾器尤其有價(jià)值。外殼還用于 提供過(guò)濾器元件周圍的緊密密封，以便防止細(xì)菌接觸到過(guò)濾器元件的周圍， 因此促使流體流經(jīng)過(guò)濾器元件的內(nèi)部。外殼可以包括上游連接器(入口 )和下游連接器(出口)，從而流體管線可以與過(guò)濾器流體連通，并穿過(guò)該過(guò)濾 器。
圖22中圖解了 3維過(guò)濾器外殼155的一個(gè)實(shí)施例。外殼155由兩個(gè)焊 接到過(guò)濾器元件并彼此焊接在一起的金屬鐘形管道156和157構(gòu)成。該焊接 旨在提供過(guò)濾器元件周圍的緊密密封。備選地，過(guò)濾器元件可以使用生物兼 容、藥物兼容的環(huán)氧樹脂或粘合劑彈性體而結(jié)合到金屬管道156和157。外 殼155可以由生物兼容金屬例如316不lf鋼或4^制成。外殼155還可以由生 物兼容和藥物兼容的聚合物/塑料制成，例如氟聚合物、乙烷和其他熱塑性彈 性體、聚乙烯、尼龍、乙縮醛、聚碳酸酯和各種其他塑料。根據(jù)兩側(cè)導(dǎo)管的 幾何特征，上游入口連接器158和下游出口連接器159可以具有不同的直徑。 在一個(gè)實(shí)施例中，入口和出口連接器的外徑從約0.010英寸變化到約0.200 英寸(例如，約0.012英寸)，而管道156和157的鐘形端的內(nèi)徑依照過(guò)濾器 元件的尺寸變化(例如，約0.010英寸到約0.200英寸之間)。
如圖23所示，3維過(guò)濾器外殼的另一實(shí)施例由單獨(dú)的鐘形金屬管道163 構(gòu)成。優(yōu)選地，過(guò)濾器元件焊接到管道163內(nèi)部，但是過(guò)濾器元件可以備選 地使用環(huán)氧樹脂或其他粘合劑彈性體結(jié)合到管道163。在另一實(shí)施例中，過(guò) 濾器元件可以在管道163內(nèi)直接由金屬粉末燒結(jié)制成，而不是將已經(jīng)成型的 過(guò)濾器元件移入到管道163內(nèi)。管道163可以由任何生物兼容的金屬例如316 不銹鋼或鈦制成。在其他實(shí)施例中，管道163可以由生物兼容的聚合物/塑料 制成，例如，氟聚合物、乙烷和其他熱塑性彈性體、聚乙烯、尼龍、乙縮醛、 聚碳酸酯和各種其他塑料。在使用中，管道163的小端連接在一個(gè)導(dǎo)管上， 并且鐘形端連接在另一 (大的)導(dǎo)管上。管道端部的尺寸將根據(jù)連接導(dǎo)管和 過(guò)濾器元件的直徑而變化。
3維過(guò)濾器外殼的備選實(shí)施例由直金屬管道(未示出)構(gòu)成。過(guò)濾器元 件可以焊接到該直管道外殼內(nèi)部，可以使用環(huán)氧樹脂或其他粘合劑彈性體結(jié) 合到外殼，或者可以在該外殼內(nèi)直接由金屬粉末燒結(jié)制成。外殼可以由任何 生物兼容的金屬制成，例如316不銹鋼或鈦，或由生物兼容、藥物兼容的聚 合物/塑料例如氟聚合物、乙烷和其他熱塑性彈性體、聚乙烯、尼龍、乙縮醛、 聚碳酸酯和各種其他塑料制成。外殼的內(nèi)徑取決于過(guò)濾器元件的尺寸(例如 約0.010英寸到約0.200英寸之間)。
在另一實(shí)施例中，并且如下面詳細(xì)描述的，過(guò)濾器可以建在皮下端口中于管道或其他位置)。過(guò)濾器可以移出清洗或置 換，或者其可以永久地附著在其所設(shè)置的設(shè)備。
再次參考圖4，導(dǎo)管37包括錨定元件38和39,防止其在使用縫合線緊 固之后的側(cè)向移動(dòng)?？p合可以用于將導(dǎo)管37附著到中耳的組織上，以防止 注射針頭滑出圓窗隔膜。
圖24是圖解縫合錨38的透視圖，縫合錨39基本相同。圖25是縫合錨 38沿導(dǎo)管37縱軸中心線的截面圖?？p合錨38和39采用流體硅氧烷彈性體 或其他合適的生物兼容聚合物直接模制在管道37上。雖然縫合錨38和39 為環(huán)形，可以使用其他形狀(例如，方形、半環(huán)形、薄片形或帶有縫合線孔 的"耳，，形)。在其他實(shí)施例中，縫合錨可以由從聚合物管道切下的大直徑 環(huán)形成，并使用環(huán)氧樹脂、其他類型膠或粘合劑附著到導(dǎo)管。在其他實(shí)施例 中，縫合錨可以作為擠出工藝的一部分制成或可以熱加工形成。備選地，縫 合錨可以是由硅氧烷彈性體、環(huán)氧樹脂或其他類型粘合劑制成的管道表面上 的凸起。
縫合錨設(shè)置的數(shù)量及在導(dǎo)管上的位置可以變化，但是在至少 一個(gè)實(shí)施例 中，存在兩組距離針頭3厘米和13厘米而設(shè)置的縫合錨。圖24和圖25中 每個(gè)位置模制環(huán)的數(shù)量為3，但是可以例如在約1到5個(gè)之間變化。在圖24 和圖25的實(shí)施例中，各環(huán)之間的距離從約0.2毫米變化到約2毫米(例如， 約1毫米)?？p合錨38和39的外徑從約0.5變化到約4毫米(例如，約1.4 毫米)。
如圖1至3中所看到的，針頭50位于流體承載系統(tǒng)20A至20C的遠(yuǎn)端。 針頭50的尺寸和配置設(shè)定為適于其在中耳內(nèi)容易有效地移動(dòng)，并且要適于 其進(jìn)行圓窗注射。圖26展示的針頭50的一個(gè)實(shí)施例，長(zhǎng)度約為6毫米，注 射遠(yuǎn)端具有削尖端51，并具有插入停止器53。注射端(或其一部分)可以 是傾斜的，以提供削尖端51。在至少一個(gè)實(shí)施例中，削尖端具有約60度的 傾斜度。然而，也可使用其他傾斜度。插入停止器53的尺寸和形狀調(diào)整為 恰當(dāng)?shù)貙⑨橆^50置于中耳內(nèi)，進(jìn)而防止針頭過(guò)分插入到耳內(nèi)。插入停止器 53的厚度約為0.5毫米。在其他實(shí)施例中，插入停止器53的厚度為約0.2 毫米到約1毫米之間。插入停止器53的直徑為約1毫米到約3毫米。插入停止器53在距削尖端51的最遠(yuǎn)端尖端52距離約0.5毫米到約1毫米的點(diǎn)緊 固到針體。然而由于各種原因(例如，為了更深穿過(guò)圓窗的需要)，該距離 可以改變。
在圖27中的備選實(shí)施例中，針頭50'包括不刺穿或刺破患者的鈍尖51，。 在該實(shí)施例中，傾斜的角度可以從O度變化到75度。并且，尖端51'由與 尖端51不同的方法削成。如下面的討論，圖27所示的實(shí)施例可以用于通過(guò) 內(nèi)耳周圍骨。導(dǎo)管將附著到針頭51，的遠(yuǎn)端。在圖27的實(shí)例中，插入停止 器53，距離尖端51'約1厘米。另外，插入停止器53'可以由多孔生物兼 容材料例如鈥形成。當(dāng)放入骨內(nèi)的特殊準(zhǔn)備的井中時(shí)，此后該骨可以長(zhǎng)到插 入停止器內(nèi)并在插入停止器上方生長(zhǎng)以形成永久的連接。
回到圖26,插入停止器53沿針頭50的長(zhǎng)度方向設(shè)置，以防止針頭50 過(guò)度插入到耳內(nèi)。在至少一個(gè)實(shí)施例中，當(dāng)使用針頭時(shí)，針頭50的尖端52 位于鼓階(scalatympani)內(nèi)。插入停止器53的直徑大小調(diào)整為將針頭設(shè)置 在圓窗小生境內(nèi)，并且允許以后在相同位置的重復(fù)插入和再插入。插入停止 器53的直徑尺寸也設(shè)置成允許針頭組件匹配進(jìn)入圓窗小生境，而無(wú)需多余 的設(shè)置操作。插入停止器53之后的針頭50可以是直的或彎的以允許在圓窗 內(nèi)更好地定位針頭50。在一些實(shí)施例中，彎曲的角度是偏離直線60度(即 120度；見圖28到30 )。針頭50優(yōu)選為28規(guī)格，但是可以是任何方便的尺 寸，只要可以穿透圓窗而無(wú)需造成待密封的過(guò)大的孔。針頭尺寸可以是約22 規(guī)格到約35規(guī)格之間(例如約28規(guī)格到約31規(guī)格)。插入停止器53使用 本技術(shù)領(lǐng)域中已知的方法例如激光焊接而焊接到針頭針體上。備選地，插入 停止器53可以用環(huán)氧樹脂、其他類型的膠或粘合劑來(lái)附著。另外，如果插 入停止器的內(nèi)孔尺寸正確，其可以加熱增大孔并且針頭(尺寸適于該端口) 可以插入到針頭針體下面正確的深度。然后該插入停止器冷卻并在針頭針體 的周圍形成緊密密封。后一種方法無(wú)需焊接該插入停止器，并且可以應(yīng)用規(guī) 格小于31 (例如難于焊接的規(guī)格)的插入停止器。作為備選或另外的方案， 可以將該插入停止器53粘合到針頭針體上。該針體是粗糙的以使得與導(dǎo)管 管道的緊密匹配，內(nèi)徑適合于針頭規(guī)格。
圖28至圖30展示了根據(jù)附加實(shí)施例的針頭。針頭50a(圖28)包括一 般的橢圓插入停止器53a。針頭50b(圖29)包括一般的圓形插入停止器53b。 具有尖端51b的針頭的端部一般垂直地延伸到插入停止器53b，而針頭50b的部分(要插入導(dǎo)管)的另一端與插入停止器53b成非垂直的角度。針頭50c (圖30)包括一般的橢圓插入停止器53c (主軸位于頁(yè)面內(nèi))。圖28至30 中的針頭上的對(duì)比條幫助醫(yī)生確定深度。根據(jù)一些實(shí)施例，表1至表3分別 提供了針頭50a、 50b和50c的尺寸，但是在其他實(shí)施例中尺寸可以不同。
表1
尺寸 值
a 1.00毫米
b 1.00毫米x 0.50毫米
c 2.00毫米x 0.50毫
d 0.20毫米
e 0.10毫米
表2
尺寸 值
f 4毫米
g 0.50毫米
h 0.50毫米
i 0.50毫米
j 1毫米
k 60。
表3
尺寸 值
1 0.1225毫米
m 0.50毫米
n 0.50毫米
o 120。
p 135。
q 3.50毫米
r 0.50毫米
s 2.00毫米t 30。
如在圖4中見到的，針頭60位于流體承載系統(tǒng)20D的端部。針頭60 的尺寸和配置也設(shè)定為適于其在中耳內(nèi)容易有效地運(yùn)動(dòng)，并且要適于其進(jìn)行 圓窗注射。在備選實(shí)施例中(例如圖47所示)，該針頭可以通過(guò)內(nèi)耳周圍骨 插入(因此避開中耳，并且保持進(jìn)入到耳蝸或神經(jīng)注射位置的針頭插入位置 內(nèi)及附近的無(wú)菌環(huán)境)。圖31是圖解了根據(jù)至少一個(gè)實(shí)施例的注射針頭60 的透視圖。針頭60含在導(dǎo)管37的一端，并從插入停止器63延伸以便于圓 窗注射到耳蝸。
圖32是針頭60在置于導(dǎo)管37端部?jī)?nèi)之前的截面圖。針頭60包括凸緣 64以提供導(dǎo)管37內(nèi)的緊密連接，而無(wú)需將導(dǎo)管37粘合到針頭60。凸緣64 防止針頭60滑出導(dǎo)管37的端部。針頭60可以由一個(gè)整體部分構(gòu)成，或由 兩個(gè)分離的部分構(gòu)成，其中凸緣64 (如果是金屬的)焊接到針頭的剩余部分 上。凸緣64可以使本技術(shù)領(lǐng)域中已知的方法例如激光焊接而焊接到針頭針 體上。備選地，塑料或金屬凸緣可以使用環(huán)氧樹脂、其他類型的膠或粘合劑 來(lái)附著。另外，如果凸緣的內(nèi)孔尺寸正確，則其可以加熱增大孔，并且針頭 針體(尺寸適于該孔)可以插入到針體下正確的深度，然后該凸緣冷卻并在 針頭針體周圍形成緊密密封。該方法無(wú)需焊接該凸緣并且可以應(yīng)用小尺寸針 頭的凸緣，其中焊接可能溶化針頭針體內(nèi)的孔。備選或附加地，將該凸緣粘 合到針頭針體。在針頭上不必須具有凸緣。另外，針頭可以具有一個(gè)或多個(gè) 凸緣，其位于針頭的任何位置上并具有不同的功用，例如增強(qiáng)與導(dǎo)管的連接 或者作為插入停止器。針頭和凸緣可以由316不銹鋼、鈦或者任何其他生物 兼容金屬制成。備選地，凸緣可以由生物兼容、藥物兼容的聚合體/塑料制成， 例如，氟聚合物、乙烷、和其他熱塑性彈性體、聚乙烯、尼龍、乙縮醛、聚 碳酸酯和各種其他塑料。針頭也可以由能夠彎曲或模制成允許特定彎曲角度 的硬質(zhì)塑料形成，并且可選地含有模制或粘合塑料凸緣以附著到導(dǎo)管。塑料 針頭的優(yōu)點(diǎn)是潛在地改善了與膠的結(jié)合。
在圖31的實(shí)施例中，存在用作增強(qiáng)針頭60和導(dǎo)管37之間連接的單獨(dú) 的凸緣64。凸緣64在針頭上距離非傾斜(最近或上游)端約1毫米。與近 端的距離可以從約0.1毫米變化到約2毫米。凸緣64的直徑約為0.5毫米到 約3毫米，長(zhǎng)度約為0.2毫米到約3毫米。
在其他實(shí)施例中，針頭可以在近端外張成大的直徑，作為與凸緣類似的作用。針頭針體也可以是表面粗糙或精細(xì)，以使得針頭和導(dǎo)管之間使用環(huán)氧 樹脂或其他膠的更牢固結(jié)合，避免了一些情況下導(dǎo)管附著凸緣。
針頭60的遠(yuǎn)(注射)端是傾斜的，以提供約60。角的削尖端(適于在圓 窗或其他類型注射中使用的裝置的實(shí)施例)。在其他實(shí)施例中，該角度可以
從約10。變化到約80°。針頭60優(yōu)選為28規(guī)格,但是可以是任何方便的尺寸， 只要其允許穿透圓窗且在移出針頭時(shí)不造成有待密封的過(guò)大的孔，并且不產(chǎn) 生過(guò)多的疾痕組織以影響圓窗隔膜的正常工作。在一些其他實(shí)施例中，針頭 的尺寸從約22規(guī)格變化到35規(guī)格。針頭60的端到端長(zhǎng)度從約3毫米變化 到約10毫米(例如，約6毫米)。
在圖31和圖32的實(shí)施例中，針頭60從中間向其近端彎曲100。。其他
可以是直的，或其可以具有一個(gè)或多個(gè)彎曲或變彎，其設(shè)計(jì)成易于在中耳內(nèi) 運(yùn)動(dòng)和易于圓窗注射，避免基膜為其他目的而隨插入或通過(guò)顳骨的插入進(jìn)入 到耳蝸或乳突骨。
在注射裝置(例如，圖27的針頭50，或圖48的針頭230 )通過(guò)骨頭插 入到耳蝸(例如，通過(guò)外科手術(shù)鉆得的孔)的實(shí)施例中，由于通過(guò)骨頭鉆得 的孔不需使用尖端來(lái)刺穿組織，該針頭即可以是鈍尖也可以是削尖。在這種 實(shí)施例中，骨針可以明顯的長(zhǎng)(例如10到30毫米)以允許足夠地穿透骨頭。
這樣的針頭可以如上文所述用于圓窗注射應(yīng)用的針頭那樣具有類似的插入 停止器和針頭到導(dǎo)管的附著要求。對(duì)于永久植入的骨針，插入停止器229的 材料優(yōu)選為例如多孔鈦。
圖33是針頭60'的另一實(shí)施例的截面圖，其中熱縮管65用于提供針頭 與導(dǎo)管管道之間的牢固連接。該生物兼容且藥物兼容熱縮管65由PTFE制 成；其他可能的材料包括FEP和其他氟聚合物、聚酯、聚烯烴或其他聚合體。 該熱縮管的膨脹內(nèi)徑應(yīng)大于針頭的凸緣(例如約0.044英寸)。如圖33所示， 該熱縮管回縮后的內(nèi)徑應(yīng)足夠小以完全包圍凸緣和導(dǎo)管管道。該熱縮管的長(zhǎng) 度可以從約3毫米變化到約10毫米(例如約4毫米)。
在另一實(shí)施例中，導(dǎo)管管道可以使用環(huán)氧樹脂、或其他類型膠或粘合劑 直接結(jié)合到針頭針體。
如前所述，導(dǎo)管管道可以單獨(dú)地直接附著在針頭針體上，或者使用熱縮管連接的結(jié)合?？梢允褂铆h(huán)氧樹脂型膠或本技術(shù)領(lǐng)域中常見的將塑料附著到
金屬的其他方法，將導(dǎo)管粘合或附著到針頭筒。將金屬或塑料凸緣定位到周
圍可以連接導(dǎo)管的針頭近端，產(chǎn)生非常牢固的連接。
在至少一些實(shí)施例中，包括插入停止器，以防止針頭過(guò)度插入到耳內(nèi)。
插入停止器的尺寸和形狀調(diào)整為恰當(dāng)?shù)貙⑨橆^定位于圓窗小生境內(nèi)，并且允 許在相同位置的重復(fù)插入和再插入。插入停止器53的直徑還設(shè)置成允許針 頭組件安裝到圓窗小生境中，而無(wú)需多余的定位操作。
圖34是圖31的完整針頭組件的截面圖，包括導(dǎo)管37的外管道和插入 停止器63。導(dǎo)管37的外管道可以由柔性生物兼容藥物兼容聚合體制成，優(yōu) 選為硅氧烷彈性體，其在暴露于特定溶劑時(shí)膨脹。插入停止器63由硅氧烷 彈性體片制成，但是也可以使用聚酯網(wǎng)、尼龍或他生物兼容的聚合物片或網(wǎng) 制成。插入停止器63的直徑^v約1毫米變化到約4毫米(例如約3毫米)。 插入停止器63可以直接附著到柔性管道上或結(jié)合到凸緣66，該凸緣模制在 導(dǎo)管37的端部中。在圖31和圖34的實(shí)施例中，插入停止器距離傾斜的針 頭注射尖端約1.5毫米。在其他實(shí)施例中，插入停止器距離傾斜的針頭注射 尖端在約0.5毫米到約2.0毫米之間。與遠(yuǎn)端插入端的距離(在傾斜尖端的 實(shí)施例中)可以根據(jù)穿透圓窗進(jìn)入到耳蝸的深度改變。此外，插入停止器63 優(yōu)選為透明、柔性，以易于在圓窗小生境中或其他隔間上的定位和觀察，但 是也可以使用硬質(zhì)塑料或金屬凸緣或非透明凸緣。 一旦針頭尖端穿透圓窗， 柔性插入停止器可以操作將針頭緊固在恰當(dāng)位置。具體地講，插入停止器微 彎并適度楔入該圓窗小生境中。
在另一實(shí)施例中，插入停止器可以使用可接受的生物兼容聚合體，例如 硅氧烷彈性體，直接模制到外部導(dǎo)管。備選地，插入停止器可以由大直徑的 柔性管道片(例如硅氧烷)構(gòu)成，其使用環(huán)氧樹脂或其他類型膠或粘合劑例 如硅氧烷粘合劑結(jié)合到外導(dǎo)管。在又一個(gè)備選實(shí)施例中，插入停止器可以通 過(guò)加熱外部導(dǎo)管管道的尖端并張開或成型其形狀至需要的尺寸和幾何形狀
而形成。在另外實(shí)施例中，插入停止器固定到針體上，插入停止器由316不 銹鋼、鈦或其他生物兼容金屬制成。備選地，插入停止器可以由生物兼容的 聚合物/塑料例如氟聚合物、乙烷和其他熱塑性彈性體、聚乙烯、尼龍、乙縮 醛、聚碳酸酯和各種其他聚合物制成。
在一些實(shí)施例中，插入停止器63的厚度為約0.5毫米。在其他實(shí)施例中，插入停止器63的厚度在約0.2毫米到約1毫米之間。在至少一些實(shí)施例中， 插入停止器63的直徑為約1毫米到約3毫米。
也可以提供不帶有插入停止器的針頭組件。在這樣的實(shí)施例中，針頭還 可以標(biāo)記(涂上或蝕刻在其表面上)條紋以指示醫(yī)生針頭已經(jīng)插入的深度。
回到圖1至3，導(dǎo)管21至23、 29和32由相對(duì)厚壁且?guī)в兄辽僖粋€(gè)遞送 藥物(或其他藥劑)小內(nèi)腔管道形成。該管道粘合或牢固地附著在母針頭連 接器上(例如，連接器33或連接器16的附著)或管線微植入過(guò)濾器的入口 上(例如過(guò)濾器24或25 )。該管道應(yīng)由與遞送的配制藥物或其他藥劑兼容的 材料形成。如果該管道由多成分材料制成，內(nèi)管道外帶有作為套筒的不同層， 該內(nèi)管道可以由藥物兼容材料(例如聚四氟乙蹄)形成而該外套筒由可以固 定到一個(gè)或所有過(guò)濾器和快速分離器28上的材料制成。管道的內(nèi)腔具有足 夠大的直徑，以允許期望劑量的治療藥劑遞送到針頭50內(nèi)，而沒(méi)有來(lái)自管 道和過(guò)濾器組件的過(guò)多的背壓力。管道的外徑應(yīng)與連接器16(或另一個(gè)合適 的連接器的)外殼的下游端和快速分離器28的上游端或管線微植入過(guò)濾器 24的上游端(入口 )的內(nèi)徑大約相同的尺寸。導(dǎo)管(例如導(dǎo)管21)可以具 有單個(gè)或多個(gè)腔。
導(dǎo)管29形成流體承載系統(tǒng)20A、 20B和針頭50的一部分。與導(dǎo)管21 相同，導(dǎo)管29為化學(xué)惰性、柔性和生物兼容的。導(dǎo)管29是非常小的管道， 其外徑尺寸適于插入到中耳內(nèi)，其內(nèi)徑允許其容放并保持圓窗注射針頭50。 導(dǎo)管29可以由全氟代烴(perfluoro hydrocarbon )(例如PTFE或FEP )制成， 雖然可以使用其他化學(xué)抗腐蝕管道(例如聚乙烯、聚丙烯和聚酰胺)。導(dǎo)管 29的管道還可以在一端形成凸緣，以幫助將導(dǎo)管29錨定到微注入過(guò)濾器25 的出口。例如，當(dāng)結(jié)合面表面粗糙時(shí)，導(dǎo)管29不需要凸緣端，以使得管道 連接的結(jié)合面定位在微注入過(guò)濾器內(nèi)來(lái)幫助固定導(dǎo)管就位。
圖35(截面圖)圖解了如何使用導(dǎo)管29的凸緣端來(lái)防止導(dǎo)管29從設(shè)備 10A或10B的其他部分分離，例如微植入過(guò)濾器25的入口和/或出口 。該微 植入過(guò)濾器的入口和/或出口管道在圖解的實(shí)施例中被組裝，以安全地夾持導(dǎo) 管29的凸緣端。該圖解展示了凸緣的導(dǎo)管29，但是也可以使用無(wú)凸緣的導(dǎo) 管29。可以使用環(huán)氧樹脂、膠或其他類型粘合劑固定硅氧烷管道過(guò)濾器就位， 進(jìn)而固定導(dǎo)管29就位。在圖35圖解的實(shí)施例中，結(jié)合劑可以包括Epoxy Ablestic - National Starch & Chemical Co.; Abelux: HGA-3U; Cage 21109;Batch: 5084 998。將導(dǎo)管29緊固到過(guò)濾器組件的步驟包括第一，導(dǎo)管29 的管道已經(jīng)插入到過(guò)濾器的入口/出口中，在過(guò)濾器入口/出口中盡量填進(jìn)硅 氧烷和PTFE;第二，在帶有合適針頭轉(zhuǎn)換接頭尖端的注射器中準(zhǔn)備環(huán)氧樹 脂；第三，在PTFE管道和過(guò)濾器入口之間的間隙中填入環(huán)氧樹脂，并使用 UV光固化以固定該連接；和第四，在不同方向上拉動(dòng)過(guò)濾器和管道以片企查 連4妄強(qiáng)度，并在顯農(nóng)i鏡下纟企查連4妄。
還可以使用多腔管道。在一些實(shí)施例中，多腔管道的使用允許內(nèi)耳中多 種藥物、溶液或其他治療藥劑按照相同或不同遞送速度的單獨(dú)或持續(xù)遞送。 多腔管道的實(shí)例包括兩腔、三腔或四腔的管道。多腔管道的腔可以是同心的、 并排的或是兩者的結(jié)合。圖36圖解了導(dǎo)管例如導(dǎo)管29 (見圖1和圖2)使 用雙腔管道的實(shí)例，但是具有兩個(gè)獨(dú)立的輸入(管道A和管道B)。管道A 可以例如與抗菌過(guò)濾器、快速分離連接器、另外的導(dǎo)管和注射器(例如，圖 1或圖2中導(dǎo)管29上游的全部部件)流體連通。管道B可以例如與單獨(dú)的 抗菌過(guò)濾器、快速分離連接器、另外的導(dǎo)管和注射器流體連通。在其他實(shí)施 例中，管道A和/或管道B可以具有其他類型的輸入(其中一些在下面作為 實(shí)例提供)。
使用多腔管道的優(yōu)點(diǎn)是管道的緊湊性允許穿過(guò)耳道進(jìn)入到內(nèi)耳的一條 管子可以遞送多種溶液。在多腔管道的一端，不同輸入可以連接到適當(dāng)?shù)目?上，以容放各自的治療(或其他類型)藥劑或負(fù)壓源。另一端可以附著到拉 長(zhǎng)管道的部分以在向針頭遞送最后的溶液之前混合各輸入。作為另 一實(shí)例， 多腔管道還可以用于遞送一個(gè)腔內(nèi)的溶液，而通過(guò)其他腔回收樣本。作為另
提供通路。作為再一實(shí)例，多腔管道可以用于給內(nèi)耳或其他解剖區(qū)域遞送傳 導(dǎo)溶液，此后該傳導(dǎo)溶液用于發(fā)送和接收來(lái)自目標(biāo)區(qū)域的信號(hào)。
在使用四腔管道(未示出)的實(shí)施例中， 一個(gè)拉長(zhǎng)通道可以用于給內(nèi)耳 中的氣球充氣，該氣球能夠相對(duì)特殊的組織保持透析或遞送膜。第二通道可 以用于給氣球放氣。第三通道可以用于向膜遞送治療溶液，而第四通道可以 用于回收用過(guò)的治療溶液或乂人該區(qū)域回收樣本，例如，以#:測(cè)藥物遞送的有 效性。在兩腔管道中， 一個(gè)腔可以遞送在提高穩(wěn)定性和可溶性的媒介中含有 濃縮治療藥劑的溶液，而第二腔中遞送稀釋媒介，該稀釋媒介與濃縮治療藥 劑混合以向目標(biāo)組織遞送合適的配制藥劑。圖37和圖38分別展示了圖4中導(dǎo)管34和37的截面圖。圖37和圖38 所示的導(dǎo)管還可以用于其他實(shí)施例(包括圖l至圖3的實(shí)施例)。導(dǎo)管34和 37相對(duì)都是比較厚的壁，且?guī)в兄辽僖粋€(gè)用于上述藥物或其他藥劑的小內(nèi) 腔。與流體流接觸的管道表面由與遞送的配制藥劑或其他治療藥劑兼容的材 料形成。內(nèi)腔直徑足夠大，以允許要求劑量的治療藥劑遞送到針頭，并且沒(méi) 有來(lái)自管道和過(guò)濾器組件的過(guò)多背壓力。導(dǎo)管34和37可以具有單個(gè)或多個(gè) 腔。在至少一個(gè)實(shí)施例中，該管道部分透明，允許人乂見察管道內(nèi)的流體流動(dòng)、 氣泡或堵塞。
導(dǎo)管34從針頭轉(zhuǎn)換接頭33延伸到快速分離器28、管線過(guò)濾器36或?qū)?管37。在圖4的實(shí)施例中，導(dǎo)管34在針頭轉(zhuǎn)換接頭33與快速分離器28之 間延伸，而與導(dǎo)管34類似的導(dǎo)管連接快速分離器28和過(guò)濾器組件36。導(dǎo)管 34的管道可以由 一層或多層材料構(gòu)成，每層選擇用以提供特定的有益性質(zhì)和 特性例如生物兼容性、藥物兼容性、柔性、強(qiáng)度、抗結(jié)性或連接能力，以及 對(duì)水滲透性、二氧化^_和其他環(huán)境化學(xué)品滲透性的^^氏抗力。
在圖37的實(shí)施例中，導(dǎo)管34包括兩層。內(nèi)層70由生物兼容和相對(duì)化 學(xué)惰性材料，例如聚酰亞胺或氟聚合物(例如PTFE)制成的管道構(gòu)成。外 層71由柔性、生物兼容聚合體(例如硅氧烷彈性體)制成的管道構(gòu)成。備 選地，外層71由聚酰亞胺、乙烯聚合物(PVC),聚乙烯、乙烯基或其他柔 性生物兼容聚合體制成。內(nèi)層70可以在外層71用溶劑而膨脹后插入到外層 71中。當(dāng)溶劑蒸發(fā)時(shí)，外層回縮到設(shè)計(jì)的直徑，并嵌入在內(nèi)層周圍以制成兩 層之間的緊密密封。此后內(nèi)層和外層由于其摩擦和自粘特性而直接連接在一 起。在進(jìn)一步的實(shí)施例中，兩層或多層可以使用固化、加熱、粘附或其他合 適的結(jié)合技術(shù)連接在一起。例如，內(nèi)層和外層之間的中間層可以包括粘合劑。
在其他實(shí)施例中，多層管道可以使用本技術(shù)領(lǐng)域中已知的其他方法制 造，例如共擠出成型。共擠出成型可以簡(jiǎn)化并加速制造過(guò)程，并且允許經(jīng)濟(jì) 和高效地制造管道。在其他實(shí)施例中，各層可以由其他制造技術(shù)形成，包括 但不限于模制、壓條和滾軋或類似方法。
層71的內(nèi)徑可以與針頭轉(zhuǎn)換接頭33的下游端和快速分離器28的上游 端的外徑具有大約相同的尺寸。導(dǎo)管34尺寸的非限制實(shí)例包括內(nèi)層70的 內(nèi)徑為約0.010英寸到約0.030英寸之間(例如約0.018英寸)，壁厚為約0.004 英寸到約0.018英寸(例如約0.009英寸)；外層71壁厚為約0.010英寸到約0.045英寸之間(例如約0.030英寸)。
為增加結(jié)合能力，導(dǎo)管管道表面可以采用本技術(shù)領(lǐng)域中已知的方法進(jìn)行 處理，例如，涂底漆( priming )、々蟲刻或表面斗且并造4b。 因jt匕導(dǎo)管可以4吏用灃占 合劑結(jié)合、溶劑結(jié)合、箝位、凸緣、超聲焊接或類似方法連接針頭轉(zhuǎn)換接頭 33、快速分離器28、過(guò)濾器組件36或?qū)Ч?7上。
回到圖4，導(dǎo)管37從管線過(guò)濾器36向針頭60延伸。在其他實(shí)施例中， 導(dǎo)管37可以直接與快速分離器28或?qū)Ч?4連接。導(dǎo)管37的管道可以由一 層或多層材料構(gòu)成，每層選擇用以提供特定的有益性質(zhì)和特性例如生物兼容 性、藥物兼容性、柔性、強(qiáng)度或連接能力。導(dǎo)管37是非常小的管道，其外 徑尺寸適于方便地插入到中耳內(nèi)，并且其內(nèi)徑允許其容放并握住圓窗注射針 頭60。
圖38是根據(jù)至少一些實(shí)施例的導(dǎo)管37的截面圖，同時(shí)展示了內(nèi)層72 和外層73。內(nèi)層72由生物兼容、藥物兼容和相對(duì)化學(xué)惰性材料例如聚酰亞 胺或氟聚合物(例如PTFE)制成的管道構(gòu)成。外層73由柔性、生物兼容聚 合體(例如硅氧烷彈性體)制成的管道構(gòu)成。備選地，內(nèi)層和/或外層可以由 聚酰亞胺、乙烯聚合物(PVC),聚乙烯、乙烯基或其他柔性生物兼容聚合 體制成。內(nèi)層72可以在外層73因溶劑而膨脹后插入到外層73中。當(dāng)溶劑 蒸發(fā)時(shí)，外層73回縮到設(shè)計(jì)的直徑，并嵌入在內(nèi)層72周圍以制成兩層之間 的緊密密封。如導(dǎo)管34,導(dǎo)管37的備選實(shí)施例可以包括多于兩層(例如， 和層72與層73之間的粘合劑層)。
導(dǎo)管37尺寸的非限制實(shí)例如下內(nèi)層72的內(nèi)徑可以為約0.006英寸到 約0.020英寸之間(例如約0.010英寸)，壁厚為約0.004英寸到約0.018英 寸(例如約0.008英寸);外層73的壁厚為約0.008英寸到約0.030英寸之間 (例如約0.015英寸)。
在其他實(shí)施例中，導(dǎo)管37的多層管道可以采用本技術(shù)領(lǐng)域中已知的其 他方法制造，例如共擠出成型。
在至少一些實(shí)施例中，位于快速分離器28與過(guò)濾器組件36之間的導(dǎo)管
34—部分的內(nèi)層70將代替圖15至圖19中的管道144，而使用導(dǎo)管37的內(nèi) 層72用作管道145。換言之，過(guò)濾器組件36可以直接形成在其連接的導(dǎo)管 的內(nèi)層上，而設(shè)置在金屬連接器141和142非鐘形端的管道144和145作為 導(dǎo)管的內(nèi)管線。雖然圖37和圖38展示了具有兩層的導(dǎo)管，但是在其他實(shí)施例中的導(dǎo)管
可以是單層或可以多于兩層(如前面指出的)。
在至少一個(gè)實(shí)施例中，導(dǎo)管管道34經(jīng)由母針頭轉(zhuǎn)換頭尖端33附著到注 射器，該母針頭轉(zhuǎn)換頭尖端33與注射器下游端的公針頭轉(zhuǎn)換頭尖端(或其 他合適的連接器)合作(例如，鎖定)。母針頭轉(zhuǎn)換頭尖端33具有易于與公 尖端連接的標(biāo)準(zhǔn)尺寸。在這樣的實(shí)施例中，導(dǎo)管與注射器之間形成的交界面 易于分開。在備選實(shí)施例中，注入裝置可以使導(dǎo)管與注射器直接連接并通過(guò) 合適的膠來(lái)附著。這會(huì)降低注入裝置的細(xì)菌侵入幾率。然而，這種設(shè)置使得 注射器的裝載變得更困難。
在至少一些附加實(shí)施例中，利用皮下端口給植入患者耳蝸或其他位置的
針頭提供藥物或其他藥劑。皮下端口 (其可以包括所附著的過(guò)濾器)連接到 導(dǎo)管上；然后導(dǎo)管載有來(lái)自空內(nèi)儲(chǔ)存器的藥劑進(jìn)入藥劑施加位置處的針頭。 按照這種方式，皮下端口提供了為各種目的向多種組織重復(fù)遞送藥品、親本 溶液、血液制品和其他流體的便捷方法，并且在每次遞送時(shí)無(wú)需進(jìn)行重大的 外科手術(shù)。作為一個(gè)實(shí)例，皮下端口可以位于頭骨(例如乳突骨)的一側(cè)， 而導(dǎo)管延伸至耳蝸以向耳蝸遞送藥物或其他藥劑。作為另一個(gè)實(shí)例，裝在乳 突骨(或在另外位置)上的皮下端口可以用于向腦內(nèi)的特定位置遞送藥物或 其他藥劑。 一旦皮下端口被植入，醫(yī)生就可以通過(guò)注射藥劑通過(guò)患者皮膚并 進(jìn)入端口來(lái)在儲(chǔ)存器內(nèi)存放藥物或其他藥劑。然后該藥劑將從該端口 (經(jīng)由 導(dǎo)管)遞送到耳蝸、腦或其他希望的區(qū)域。
在一些實(shí)施例中，端口只部分地植入。換言之，端口的一部分穿過(guò)患者 皮膚上的孔延伸并暴露出來(lái)。這樣的端口允許醫(yī)生向端口注射藥劑，而無(wú)需 刺穿患者的皮膚，進(jìn)而避免患者的不適和患者自身血液對(duì)藥劑的潛在污染。 然而，部分植入的端口也具有潛在的弊端。特別是，端口從皮膚突出部分可 能增加感染的危險(xiǎn)。然而，最近發(fā)展的技術(shù)采用這樣的材料制成的端口結(jié)構(gòu)， 其允許患者皮膚生長(zhǎng)進(jìn)入(并且結(jié)合到)特別準(zhǔn)備的裝置表面內(nèi)。按照此方 式，可能得到端口與皮膚之間的無(wú)菌和抗細(xì)菌(germ-tight)連接。
圖39展示了根據(jù)至少一些實(shí)施例的端口 200。端口 200包括儲(chǔ)存器202 和蓋203。蓋203包括自封隔膜204。隔膜204由例如硅氧烷彈性體形成。 儲(chǔ)存器202包括內(nèi)腔205 (圖39中未示出，但是下面將更詳細(xì)討論)，其可 以經(jīng)由隔膜204到達(dá)。腔205還與出口 206流體連通。出口 206包括或附著到，用于到達(dá)靜脈或身體其他部分(例如，耳蝸、腦區(qū)域等)的導(dǎo)管(未示
出)。在圖39的實(shí)施例中，端口 200的腔205具有低的內(nèi)部容量，以最小化 系統(tǒng)的不動(dòng)體積。兩個(gè)或更多凸耳208從蓋203伸出。凸耳208的作用在下 面描述。
圖40是從圖39所示位置得到的端口 200的截面圖。儲(chǔ)存器202具有圓 柱形外壁212和形成腔205的圓錐形內(nèi)壁。腔205的圓錐形內(nèi)壁減小了端口 200的無(wú)效體積。圓錐形還用于引導(dǎo)經(jīng)由皮膚的針頭達(dá)到腔205的底部。在 其他實(shí)施例中，內(nèi)腔205可以是圓柱或其他形狀。蓋203可以由金屬(例如， 鈦或不銹鋼)、聚砜或其他合適的生物兼容塑料制成。在至少一些實(shí)施例中， 端口 200的高度約為5至10毫米之間(例如約6至8毫米)。端口 200的直 徑為約10mm (例如8mm)。這些尺寸允許端口 200 (安裝后)通過(guò)皮膚4妻 觸到，但不導(dǎo)致端口 200突出以影響患者睡眠。
安裝后，端口 200可以處于通過(guò)鉆孔或以其他方式形成在患者頭骨或其 他骨頭內(nèi)的凹陷中。然后端口 200通過(guò)置為穿過(guò)凸耳208內(nèi)的孔的自"l共骨螺 絲(self tapping bone screw)而緊固就位。凸耳208和孔209與端口分離足 夠遠(yuǎn)，從而自拱骨螺絲沒(méi)有使新產(chǎn)生的端口凹陷附近的骨破裂。在至少一些 實(shí)施例中，端口具有至少?gòu)某嗟拉h(huán)到底部的圓柱形外壁。隔膜204位于腔205 之上，并且由蓋203密封在腔205上。在一些實(shí)施例中，隔膜204是晶片狀 圓柱塊硅氧烷，或可以預(yù)模制成其他形狀。在至少一些實(shí)施例中，該隔膜包 括凸緣區(qū)域，并且儲(chǔ)存器緊壓該凸緣區(qū)域以制成不漏流體和抗菌密封。隔膜 204的底面可以是波動(dòng)狀的(例如，以進(jìn)一步減小腔體積)。在至少一些實(shí)施 例中，隔膜204由蓋203保持在儲(chǔ)存器202上，如下面描述的蓋203機(jī)械地 緊固到儲(chǔ)存器202。在備選實(shí)施例中，隔膜可以粘合地附著到端口的蓋。在 其他實(shí)施例中，隔膜可以通過(guò)力配合或其他^M成方法附著到蓋。
在一些實(shí)施例中，儲(chǔ)存器202由金屬(例如，鈦或不銹鋼)形成。儲(chǔ)存 器202包括底部211和連續(xù)側(cè)壁212。側(cè)壁212的直徑略大于蓋203的內(nèi)徑， 其允許儲(chǔ)存器202在組裝過(guò)程中緊密配合并在蓋203內(nèi)快速就位。儲(chǔ)存器202 可以包括設(shè)置在其側(cè)壁上的環(huán)形凹槽，該凹槽可以與蓋203內(nèi)的突出環(huán)相配 合，因此允許儲(chǔ)存器202鎖定就位。在圖41所示的另 一 實(shí)施例中(端口 200a), 儲(chǔ)存器202a包括突出的凸起215,該突出的凸起215滑入蓋203a內(nèi)聯(lián)合縱 向開槽216內(nèi)，并且可以扭轉(zhuǎn)鎖定就位。在其他實(shí)施例中，儲(chǔ)存器和外殼可以具有配對(duì)螺紋，從而外殼和儲(chǔ)存器可以螺旋連接在一起。上述的許多實(shí)施 例通過(guò)容易改變隔膜(例如，如果隔膜開始泄露或者變松或因重復(fù)穿透而完 全損壞，或替換其內(nèi)部的抗菌過(guò)濾器)而為醫(yī)生提供了靈活性。
凸耳208以適于端口附著到骨頭上的高度設(shè)置在端口 200。在至少一些 實(shí)施例中，凸耳208以一定高度位于蓋203的側(cè)面，從而當(dāng)端口安裝到預(yù)定 深度凹陷中時(shí)，凸耳208的下側(cè)(例如，圖39所示的一側(cè)的相對(duì)一側(cè))靠 在骨頭上。凸耳208可以連接在蓋203上(例如，通過(guò)焊接)或模制成蓋203 的一部分。在備選實(shí)施例中，并如圖42所示(端口 200b)，凸耳208可以設(shè) 置在儲(chǔ)存器202b上而不是蓋203b上。
在至少一些實(shí)施例中，并且如圖43所示(與圖40中相類似位置的截面 圖)，端口 200c具有包括3維多孔金屬(例如，鈦或不銹鋼)抗菌過(guò)濾器220 的儲(chǔ)存器202c。這種過(guò)濾器在植入患者體內(nèi)后幫助給引入到端口中的流體提 供無(wú)菌狀態(tài)。過(guò)濾器220設(shè)置成使得所有遞送的液體(藥物和媒介)流經(jīng)該 過(guò)濾器，以保證端口流出物的無(wú)菌狀態(tài)。過(guò)濾器220的不動(dòng)體積被最小化。 過(guò)濾器也可使用其他形狀。過(guò)濾器例如過(guò)濾器220也可以建在儲(chǔ)存器內(nèi)并且 是可變的。在圖44所示(端口 200d)的另一個(gè)實(shí)施例中，抗菌過(guò)濾器221 位于儲(chǔ)存器202d的之外。過(guò)濾器221位于外殼內(nèi)，該外殼一端與管道206d 的出口連接，另一端與導(dǎo)管(未示出)連接。這種設(shè)置便于醫(yī)生在其堵塞時(shí) 改變過(guò)濾器。
在不同實(shí)施例中，出口管道(例如圖39的管道206)可以具有不同的形 狀。在一些實(shí)施例中，儲(chǔ)存器在一側(cè)具有水平出口。在其他實(shí)施例中，儲(chǔ)存 器在出口管可以卸下的一側(cè)具有成角度(例如45。)的出口、 Z形或S形出 口或者凹槽，其中該。出口管道組件與位于患者體內(nèi)的導(dǎo)管(未示出)連接。 導(dǎo)管可以使用多種標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)中的任何一種置于患者體內(nèi)。例如，導(dǎo)管通常取 道于皮膚和骨骼之間，或位于骨骼表面的凹槽內(nèi)以保證皮膚壓力不損壞導(dǎo) 管。出口管道和導(dǎo)管可以以多種不同方式連接。例如，出口管道可以具有軟 倒鉤或凸緣，而導(dǎo)管管道可以通過(guò)溶劑結(jié)合來(lái)連接。本發(fā)明不限于任何特殊 的出口管道組件。
通常，端口植入到體內(nèi)，而導(dǎo)管取道于輸入流體的偏僻區(qū)域。為了遞送 流體，醫(yī)生通過(guò)對(duì)患者皮膚的觸診設(shè)置端口的隔膜。端口的進(jìn)入通過(guò)經(jīng)皮膚 插入針頭而完成，其為典型的不取心針頭(non-coring needle),垂直通過(guò)端口的隔膜并進(jìn)入儲(chǔ)存器中。藥物或其他藥劑通過(guò)間歇注射或持續(xù)注入。流體 流經(jīng)儲(chǔ)存器和抗菌過(guò)濾器進(jìn)入導(dǎo)管至期望的給藥位置。在此描述的端口可以 與導(dǎo)管和上述的針頭使用，以及與上述的導(dǎo)管、針頭和其他遞送設(shè)備(例如， 耳蝸植入電極)一起使用。
如上指出的，端口可以通過(guò)為端口設(shè)置底座(bed)而植入到乳突骨、 顳骨或其他合適的骨頭中；端口部分埋在頭骨中并處于外科醫(yī)生刻出的凹陷 中。凹陷的深度約為3毫米(視骨骼的厚度而定)。在一個(gè)實(shí)施例中， 一旦 端口的下部插入到凹陷中，螺旋孔環(huán)(例如，凸耳208的下側(cè))將平靠在頭 骨上。替代凸耳208，端口可以具有金屬或塑料環(huán)，其圍在螺絲經(jīng)過(guò)的端口 外部的中間并且保證外科醫(yī)生螺旋端口進(jìn)入到頭骨中。在一些實(shí)施例中，端 口包括兩個(gè)螺絲孔；其他實(shí)施例包括3或4個(gè)螺絲孔。
導(dǎo)管可以以很多方式從端口向耳蝸或其他區(qū)域遞送藥物。導(dǎo)管可以與注 射器針頭(例如，圖47中的實(shí)施例)連接，并通過(guò)骨頭進(jìn)入到耳蝸(經(jīng)過(guò) 中耳腔)，永久將針頭密封到骨骼上并密閉孔以防止外淋巴液和耳蝸內(nèi)注射 液的泄露。在另一實(shí)施例中，導(dǎo)管可以與耳蝸植入電極(如下描述的)連接。 引入到端口內(nèi)的治療藥劑從耳蝸植入電極通過(guò)位于耳蝸(在內(nèi)耳中)內(nèi)的電 極上的藥劑遞送孔排出。導(dǎo)管可以包括多個(gè)腔。
對(duì)于部分植入的端口，儲(chǔ)存器可以位于骨骼底座孔內(nèi)，而蓋部分皮下地 通過(guò)皮膚(主要是隔膜和端口頂部穿過(guò)皮膚)上的孔。端口仍旋進(jìn)骨骼中以 增加端口的穩(wěn)定性，但是蓋由特殊材料制成以允許皮膚和纖維細(xì)胞牢固附著 到端口蓋。如圖45所示，部分才直入端口 200e的蓋203e由多孔生物兼容材 料(聚合物或金屬)制成，其具有允許細(xì)胞結(jié)合到蓋表面的生物材料表面涂 層。這種涂層材料的實(shí)例包括但不限于，細(xì)胞外基質(zhì)，例如膠原(各種類型 的)、層粘連蛋白、氨基葡聚糖(glycosoaminoglycan)、纖維連接蛋白和纖維 連接蛋白片斷，例如含有用于細(xì)胞粘附的精甘天冬氨酸(ArgGlyAsp)表位 的縮氨酸。生物聚合體和縮氨酸共價(jià)地附著到材料表面以保證皮膚細(xì)胞，包 括但不限于纖維母細(xì)胞和其他細(xì)胞成分，到表皮、內(nèi)皮層和稱為角質(zhì)層的抗 菌層，與端口表面緊密結(jié)合。端口蓋203e的多孔特性允許細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)入該 端口進(jìn)而保證端口與皮膚之間的緊密連接。生物聚合物和縮氨酸也可以通過(guò) 水凝膠或氫化聚合物連接在外殼表面。該水凝膠或氫化聚合物一端連接在外 殼表面，另一端連接在適當(dāng)?shù)纳锞酆象w上。該水凝膠或氫化聚合物的作用類似于整合到組織內(nèi)的表面(無(wú)論塑料、金屬還是其他材料)和與組織細(xì)胞 粘合的生物聚合體及縮氨酸之間的連接器。該氫化聚合物可以通過(guò)在外殼表 面和細(xì)胞表面之間設(shè)定間隔物來(lái)保證細(xì)胞表面恰當(dāng)?shù)剡B接在外殼表面上。
圖46圖解了端口 200在患者頭骨上的可能位置。圖47展示了連接到骨 針230上的端口 200。圖48描繪了骨針230。圖49描繪了連接到可植入滲 透泵231 (例如從Durect Corporation of Cupertino,California購(gòu)買，商品名為 DUROS )的骨針230。在至少一些實(shí)施例中，例如圖48和27所示的骨針上 的插入停止器由一個(gè)或多個(gè)生物兼容多孔材料例如鈦形成。該多孔材料可以 涂覆有骨生長(zhǎng)元素例如OP-l。在骨針的植入手術(shù)后，插入停止器開始融合 到(或整合到)骨骼中以形成永久連接。
圖50是根據(jù)至少另外一些實(shí)施例的設(shè)備10E的示意圖。設(shè)備10E包括 植入患者體內(nèi)的部分和留在患者體外的部分。包括泵13和注射器14的供給 系統(tǒng)12留在身體外部。導(dǎo)管21也位于身體外部。正如上面描述的實(shí)施例， 供給系統(tǒng)12和導(dǎo)管21可以包括一個(gè)或多個(gè)上述的抗菌(無(wú)菌)過(guò)濾器。導(dǎo) 管21的終端包括注射器針頭240，其引入到植入的皮下端口 200。類似于導(dǎo) 管29的植入的導(dǎo)管242從端口 200延伸并連接到耳蝸植入(CI)電極250。 導(dǎo)管242可以載有一個(gè)或多個(gè)無(wú)菌過(guò)濾器243。引入到端口 200的治療藥劑 通過(guò)置于內(nèi)耳(下面結(jié)合圖51和圖52詳細(xì)描述)內(nèi)部的藥劑遞送孔255至 259從CI電極250排出。電極250可以包括多個(gè)腔,例如引用結(jié)合于此的美 國(guó)專利第6,309,410號(hào)中揭示的。
如圖50所示，耳蝸植入電極可以是為輔助喪失聽力的人而植入的系統(tǒng) 的部件(例如，HIRES 90耳蝸才直入，乂人Advanced Bionics of Sylmar,California 購(gòu)買)。圖51是根據(jù)至少一些實(shí)施例的耳蝸植入電極250的部分示意圖。一 旦置于患者耳蝸內(nèi)，植入電極250將具有類似于所示的形狀以吻合耳蝸的輪 廓。 一旦植入電極250就位，電極250外表面上的電觸頭(圖51中未示出) 經(jīng)由導(dǎo)線253從電子裝置254 (見圖50)接收信號(hào)并刺激耳蝸。然而，由于 其位于耳蝸內(nèi)，電極250也可以用于遞送藥物或其他藥劑。特別是，連接到 探針孔252的導(dǎo)管可以遞送藥物到電極250內(nèi)的溝槽中。此后藥物在位置255 至259處排出。在至少一些實(shí)施例中，位置258距離位置259約9毫米，位 置257距離位置259約11毫米，位置256距離位置259約13毫米，位置255 距離位置259約15毫米，而電極250的長(zhǎng)度約為23.5毫米。圖52是電極250的部分的截面圖，展示了探針孔252、若干電觸頭和若干藥物遞送孔(例 如將要設(shè)置在位置255至259上的)的設(shè)置?？梢哉{(diào)整這些孔的尺寸以調(diào)節(jié) 將發(fā)生在每個(gè)孔的下游的壓降，使得期望的藥物劑量沿耳蝸植入電極主體排 出。
圖53是根據(jù)至少一些實(shí)施例的用于給內(nèi)耳遞送藥劑的另一設(shè)備的示意 圖。特別是，圖53的設(shè)備不使用泵。T形連接器允許兩種流體成分混合并 同時(shí)遞送給患者。T形連接器還用作端口，并可以帶有所附著的(或合并到 內(nèi)部的)抗菌過(guò)濾器。
圖54是根據(jù)至少一些實(shí)施例的用于給內(nèi)耳遞送藥劑的另一設(shè)備10F的 示意圖。設(shè)備10F與前面描述的設(shè)備相同的部件具有相同的參考數(shù)字。圖 54的設(shè)備10F包括連接在導(dǎo)管23上的端口 302 (帶有隔膜303 )。針頭301 (通過(guò)另一個(gè)導(dǎo)管21和帶有針頭轉(zhuǎn)換接頭鎖16的抗菌過(guò)濾器附著到泵13 上)和端口 302 (附著到導(dǎo)管23，該導(dǎo)管23附著到抗菌過(guò)濾器25、導(dǎo)管39 和針頭50)可以用于代替快速分離器。
在這里討論的任何實(shí)施例中，供給系統(tǒng)和/或流體承載系統(tǒng)可以不帶有過(guò) 濾器、快速分離器，或在此描述的其他部件。類似地，整個(gè)設(shè)備可以不帶有 過(guò)濾器，包括這里討論的過(guò)濾器。已經(jīng)參照相關(guān)附圖對(duì)本發(fā)明的多種特性、 優(yōu)點(diǎn)和實(shí)施例給出了詳細(xì)的描述。然而，此揭示只用于說(shuō)明，本發(fā)明不限于 所圖解的實(shí)施例。本領(lǐng)域中的技術(shù)人員可以對(duì)其進(jìn)行各種變化和修改，而不 脫離本發(fā)明的范圍或精神。雖然已經(jīng)提供了材料和尺寸的實(shí)例，但是除權(quán)利 要求中特別要求之外，本發(fā)明不局限于這些材料或尺寸。前面描述的實(shí)施例 的元件和使用可以按照上面的具體描述之外的方式重新設(shè)置和結(jié)合，任何和 全部置換仍在發(fā)明范圍內(nèi)。所描述的方法和設(shè)備不限于用于內(nèi)耳，或用于人。 在此使用的(包括權(quán)利要求)，"流體連通"指流體可以從一個(gè)部件流到另一 個(gè)，這種流動(dòng)可以借助一個(gè)或多個(gè)中間的(并且沒(méi)有具體提到)其他部件。 還有在這里使用的(包括權(quán)利要求)，"連接"包括兩個(gè)部件，他們通過(guò)一個(gè) 或多個(gè)中間部件而(可動(dòng)地或固定地)結(jié)合在一起。
權(quán)利要求
1、一種用于給人或動(dòng)物內(nèi)耳或其他組織持續(xù)遞送藥物或其他藥劑的設(shè)備，包括針頭，包括帶有近端和遠(yuǎn)端的針體，該針體包括與形成在該遠(yuǎn)端內(nèi)的開口流體連通的內(nèi)管；插入停止器，耦合到該針頭針體并從該針頭針體向外延伸，該針頭針體的一部分接近并包括延伸無(wú)該插入停止器的遠(yuǎn)端；和導(dǎo)管，連接到該針頭針體的近端，并且包括與該針頭針體內(nèi)管流體連通的內(nèi)腔，該內(nèi)腔由氟聚合物形成。
2、 如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，還包括凸緣，在該近端或其附近連接到 該針頭針體，所述凸緣至少部分嵌入在該導(dǎo)管中。
3、 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中該凸緣由金屬形成。
4、 如權(quán)利要求2所述的設(shè)備，其中該凸緣由聚合物形成。
5、 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中該針頭針體遠(yuǎn)端的尺寸在約22規(guī)格 到約35規(guī)格之間。
6、 如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，其中該針頭針體從該導(dǎo)管的一端延伸， 且其中該插入停止器在該導(dǎo)管端部周圍附著到該導(dǎo)管。
7、 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中該導(dǎo)管包括至少一個(gè)縫合錨。
8、 如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，還包括至少一個(gè)與該導(dǎo)管流體連通的管 線抗菌過(guò)濾器。
9、 如權(quán)利要求8所述的設(shè)備，其中該至少一個(gè)管線過(guò)濾器包括3維過(guò) 濾器元件。
10、 如權(quán)利要求9所述的設(shè)備，其中該3維過(guò)濾器元件由金屬或聚合物 形成。
11、 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，還包括具有配對(duì)的第一和第二部分的快 速分離耦合器，且其中該導(dǎo)管附著到該第一部分并與該第一部分流體連通。
12、 如權(quán)利要求11所述的設(shè)備，其中該第一部分包括隔膜，該第二部 分包括在第一部分與第二部分配對(duì)時(shí)刺穿該隔膜的針頭，且其中該第一和第 二部分包括由氟聚合物形成的內(nèi)部流體通道。
13、 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，還包括容放在微注入泵內(nèi)的注射器，所述注射器與該導(dǎo)管內(nèi)腔流體連通。
14、 如權(quán)利要求1所述的設(shè)備，還包括與該導(dǎo)管內(nèi)腔流體連通的滲透泵。
15、 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，還包括與該導(dǎo)管內(nèi)腔流體連通的端口。
16、 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中該導(dǎo)管包括多個(gè)內(nèi)腔。
17、 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中該針頭針體的遠(yuǎn)端削尖，且配置成 刺穿人體或動(dòng)物的隔膜或組織。
18、 如權(quán)利要求l所述的設(shè)備，其中該針頭針體的遠(yuǎn)端是鈍的，且配置 成插入人體或動(dòng)物骨骼中通過(guò)外科手術(shù)制備的孔中。
19、 如權(quán)利要求18所述的設(shè)備，其中該針頭針體是彎的。
20、 如權(quán)利要求18所述的設(shè)備，其中該插入停止器由一種或多種配置 成融合到人體或動(dòng)物骨骼的多孔的生物兼容材料形成。
21、 一種用于給人體或動(dòng)物內(nèi)耳或其他組織持續(xù)遞送藥物或其他藥劑的 設(shè)備，包括針頭，包括帶有近端和遠(yuǎn)端的針體，該針體包括與形成在該遠(yuǎn)端內(nèi)的開 口流體連通的內(nèi)管；插入停止器，耦合到該針頭針體并從該針頭針體向外延伸，該針頭針體 的 一部分接近并包括延伸無(wú)該插入停止器的遠(yuǎn)端；導(dǎo)管，耦合到該針頭針體的近端，且包括與該針頭針體內(nèi)管流體連通的 內(nèi)腔；至少一個(gè)管線抗菌過(guò)濾器，與該導(dǎo)管流體連通；以及 配給裝置，配置成按照1納升/小時(shí)到200微升/小時(shí)的速度自動(dòng)配給藥 物或其他藥劑超過(guò)至少一小時(shí)的周期。
22、 如權(quán)利要求21所述的設(shè)備，其中該至少一個(gè)管線過(guò)濾器包括3維 過(guò)濾器元件。
23、 如權(quán)利要求22所述的設(shè)備，其中該3維過(guò)濾器元件由金屬或聚合 物形成。
24、 如權(quán)利要求23所述的設(shè)備，其中該至少一個(gè)管線過(guò)濾器包括第一 和第二硬質(zhì)管狀連接器，且其中該3維過(guò)濾器元件位于該第一和第二連接器之間， 至少一層聚合物材料包圍該3維過(guò)濾器元件和該第一和第二連接器鄰近 該3維過(guò)濾器的部分，并且該至少一個(gè)聚合物材料層與該第一和第二連接器形成流體密封管道。
25、 如權(quán)利要求24所述的設(shè)備，其中該針頭針體、該導(dǎo)管內(nèi)腔、該第 一和第二連接器、該至少一個(gè)聚合物材料和該3維過(guò)濾器元件由從包括鈦、 不銹鋼和氟聚合物的組中選出的一種或多種材料形成。
26、 如權(quán)利要求24所述的設(shè)備，其中至少一個(gè)該管狀連接器具有鐘形端。
27、 如權(quán)利要求24所述的設(shè)備，其中至少一個(gè)管狀連接器具有倒鉤端。
28、 如權(quán)利要求23所述的設(shè)備，其中該3維過(guò)濾器元件容納在由金屬 或聚合物形成的硬質(zhì)外殼中。
29、 如權(quán)利要求21所述的設(shè)備，還包括與該導(dǎo)管流體連通的快速分離裝配。
30、 如權(quán)利要求29所述的設(shè)備，其中該快速分離裝配包括由氟聚合物 形成的內(nèi)部流體通道。
31、 如權(quán)利要求30所述的設(shè)備，還包括第二導(dǎo)管和針頭轉(zhuǎn)換接頭連接 器，其中該第二導(dǎo)管與該快速分離裝配流體連通，該第二導(dǎo)管包括由氟聚合物形成的內(nèi)腔，且該針頭轉(zhuǎn)換接頭連接器包括由氟聚合物形成的內(nèi)部流體通道。
32、 如權(quán)利要求31所述的設(shè)備，還包括與該針頭轉(zhuǎn)換接頭連接器流體 連通的注射器，該注射器包括具有內(nèi)表面的筒，其中該內(nèi)筒表面由氟聚合物 和酸清洗玻璃中的至少 一種形成。
33、 如權(quán)利要求21所述的設(shè)備，其中該針頭針體的遠(yuǎn)端削尖，且配置 成刺穿人體或動(dòng)物的隔膜或組織。
34、 如權(quán)利要求21所述的設(shè)備，其中該針頭針體的遠(yuǎn)端是鈍的，且配 置成插入人體或動(dòng)物骨骼中通過(guò)外科手術(shù)制備的孔中。
35、 如權(quán)利要求34所述的設(shè)備，其中該針頭針體是彎的。
36、 如權(quán)利要求34所述的設(shè)備，其中該插入停止器由一種或多種配置 成融合到該人體或動(dòng)物骨骼的多孔的生物兼容材料形成。
37、 如權(quán)利要求21所述的設(shè)備，還包括凸緣，在該針頭針體的近端或 其附近附著到該針頭針體，所述凸緣至少部分嵌入在該導(dǎo)管中。
38、 如權(quán)利要求21所述的設(shè)備，其中該針頭針體從該導(dǎo)管的一端延伸，且其中該插入停止器在該導(dǎo)管端部周圍附著到該導(dǎo)管。
39、 一種用于給人體或動(dòng)物內(nèi)耳或其他組織持續(xù)遞送藥物或其他藥劑的 設(shè)備，包括針頭，包括帶有近端和遠(yuǎn)端的針體，該針體包括與形成在該遠(yuǎn)端內(nèi)的開 口流體連通的內(nèi)管；插入停止器，耦合到該針頭針體并從該針頭針體延伸出來(lái)，該針頭針體 的 一部分接近并包括延伸無(wú)該插入停止器的遠(yuǎn)端；導(dǎo)管，耦合到該針頭針體的近端，且包括與該針頭針體內(nèi)管流體連通的 內(nèi)腔；至少一個(gè)管線抗菌過(guò)濾器，與該導(dǎo)管流體連通；和 快速分離裝配，與該導(dǎo)管流體連通。
40、 如權(quán)利要求39所述的設(shè)備，其中該針頭針體從該導(dǎo)管的一端延伸， 且其中該插入停止器在該導(dǎo)管端部周圍附著到該導(dǎo)管。
41、 如權(quán)利要求39所述的設(shè)備，還包括凸緣，在該針頭針體近端或其 附近附著到該針頭針體，所述凸緣至少部分嵌入在該導(dǎo)管中。
42、 如權(quán)利要求39所述的設(shè)備，其中該針頭針體、該導(dǎo)管內(nèi)腔、該至 少 一個(gè)管線抗菌過(guò)濾器的內(nèi)部流體通道和該快速分離裝置的內(nèi)部流體通道 由從包括鈦、不銹鋼和氟聚合物的組中選出的一種或多種材料形成。
43、 如權(quán)利要求39所述的設(shè)備，其中該導(dǎo)管包括至少一個(gè)縫合錨。
44、 如權(quán)利要求39所述的設(shè)備，其中該針頭針體的遠(yuǎn)端削尖，且配置 成刺穿人體或動(dòng)物的隔膜或組織。
45、 如權(quán)利要求39所述的設(shè)備，其中該針頭針體的遠(yuǎn)端是鈍的，且配 置成插入人體或動(dòng)物骨骼中通過(guò)外科手術(shù)制備的孔中。
46、 如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，其中該針頭針體是彎的。
47、 如權(quán)利要求45所述的設(shè)備，其中該插入停止器由一種或多種配置 成融合到人體或動(dòng)物骨骼的多孔的生物兼容材料形成。
48、 一種用于給人體或動(dòng)物內(nèi)耳或其他組織持續(xù)遞送藥物或其他藥劑的 設(shè)備，包括針頭，包括帶有近端和遠(yuǎn)端的彎針體，該針體包括與形成在該遠(yuǎn)端內(nèi)的 開口流體連通的內(nèi)管；插入停止器，耦合到該針頭針體并從該針頭針體向外延伸，該針頭針體的一部分接近并包括延伸無(wú)該插入停止器的遠(yuǎn)端；以及導(dǎo)管，耦合到該針頭針體的近端，且包括與該針頭針體內(nèi)管流體連通的 內(nèi)腔。
49、 如權(quán)利要求48所述的設(shè)備，其中該針頭針體彎成約100°的角。
50、 如權(quán)利要求48所述的設(shè)備，其中延伸無(wú)該插入停止器的該針頭針 體的部分是直的，且其中該針頭針體的該彎曲的部分設(shè)置在該插入停止器的 近側(cè)。
51、 如權(quán)利要求50所述的設(shè)備，其中該針頭針體彎成約100°的角。
52、 如權(quán)利要求48所述的設(shè)備，其中該遠(yuǎn)端是尖的，且配置成刺穿人 體或動(dòng)物的隔膜或組織。
53、 如權(quán)利要求48所述的設(shè)備，其中該針頭尺寸在約22規(guī)格到約35 規(guī)格之間。
54、 如權(quán)利要求48所述的設(shè)備，其中該遠(yuǎn)端設(shè)置成距離該插入停止器 0.5毫米到2.0毫米之間。
55、 一種用于給人體或動(dòng)物內(nèi)耳或其他組織持續(xù)遞送藥物或其他藥劑的 設(shè)備，包括針頭，包括帶有近端和遠(yuǎn)端的針體，該針體包括與形成在該遠(yuǎn)端內(nèi)的開 口流體連通的內(nèi)管；柔性插入停止器，耦合到該針頭針體并從該針頭針體向外延伸，該針頭 針體的一部分接近并包括延伸無(wú)該插入停止器的遠(yuǎn)端；和導(dǎo)管，耦合到該針頭針體的近端，且包括與該針頭針體內(nèi)管流體連通的 內(nèi)腔。
56、 如權(quán)利要求55所述的設(shè)備，其中該插入停止器是透明的。
57、 如權(quán)利要求55所述的設(shè)備，其中該插入停止器由硅氧烷彈性體形成。
58、 如權(quán)利要求55所述的設(shè)備，其中該針頭針體是彎的。
59、 如權(quán)利要求55所述的設(shè)備，其中該插入停止器的厚度為約0.2毫米 到約1亳米之間。
60、 如權(quán)利要求55所述的設(shè)備，其中該插入停止器為圓形的，且直徑 為約1毫米到約3毫米之間。
61、 如權(quán)利要求55所述的設(shè)備，其中該針頭針體是彎的，且該插入停止器是透明的。
62、 如權(quán)利要求61所述的設(shè)備，其中該插入停止器的厚度為約0.2毫米 到約1毫米之間。
63、 如權(quán)利要求62所述的設(shè)備，其中該插入停止器為圓形的，且直徑 為約1毫米到約3毫米之間。
64、 如權(quán)利要求63所述的設(shè)備，其中針頭尺寸在22規(guī)格到35規(guī)格之間。
65、 如權(quán)利要求64所述的設(shè)備，其中該遠(yuǎn)端設(shè)置成距離該插入停止器0.5毫米到2.0毫米之間。
66、 如權(quán)利要求65所述的設(shè)備，其中該針頭針體彎成約100°的角。
67、 一種配置用于在人體或動(dòng)物皮下或部分皮下一直入的端口 ，包括 儲(chǔ)存器，其內(nèi)形成有腔；蓋，該蓋和儲(chǔ)存器是可以合并的以彼此附著； 彈性體隔膜，當(dāng)利用該蓋緊固到該儲(chǔ)存器時(shí)覆蓋該腔；和 至少一個(gè)附著夾具，從該端口延伸，該至少一個(gè)附著夾具包括配置成容放骨螺絲的開口，該開口與端口隔得足夠遠(yuǎn)，以避免在該端口螺旋就位時(shí)將該儲(chǔ)存器所在骨頭內(nèi)的凹陷附近的所述骨骼破裂。
68、 如權(quán)利要求67所述的端口，還包括出口管道，其具有與該儲(chǔ)存器 腔流體連通的內(nèi)部通道。
69、 如權(quán)利要求67所述的端口，其中該儲(chǔ)存器包括一個(gè)或多個(gè)第一型 夾具，而該蓋包括一個(gè)或多個(gè)第二型夾具，且其中該第一和第二型夾具協(xié)作 將該蓋附著到該儲(chǔ)存器。
70、 如權(quán)利要求69所述的端口，其中該第一型夾具包括一個(gè)或多個(gè)凸 起，而該第二型夾具包括一個(gè)或多個(gè)槽。
71、 如權(quán)利要求67所述的端口，其中該至少一個(gè)附著夾具附著到該儲(chǔ) 存器。
72、 如權(quán)利要求67所述的端口，其中該端口包括3維抗菌過(guò)濾器。
73、 如權(quán)利要求72所述的端口，其中該過(guò)濾器在該儲(chǔ)存器內(nèi)。
74、 如權(quán)利要求72所述的端口，其中該過(guò)濾器在該儲(chǔ)存器外。
75、 如權(quán)利要求72所述的端口，還包括具有與該儲(chǔ)存器腔流體連通的 內(nèi)部通道的出口管道，其中該出口管道在該儲(chǔ)存器的外部，且其中該過(guò)濾器在該出口管道內(nèi)部。
76、 如權(quán)利要求67所述的端口，其中該儲(chǔ)存器腔是漸縮的。
77、 如權(quán)利要求67所述的端口，還包括 導(dǎo)管，具有與該儲(chǔ)存器腔流體連通的內(nèi)腔；和耳蝸植入電極，具有與該導(dǎo)管內(nèi)腔和多個(gè)出口孔流體連通的內(nèi)部導(dǎo)管， 其中該出口孔與該導(dǎo)管流體連通。
78、 如權(quán)利要求67所述的端口，還包括 導(dǎo)管，具有與該儲(chǔ)存器腔流體連通的內(nèi)腔；和針頭，具有內(nèi)管和插入停止器，其中該內(nèi)管與導(dǎo)管內(nèi)腔流體連通。
79、 一種配置用于在人體或動(dòng)物皮下或部分皮下植入的端口 ，包括儲(chǔ)存器，其中形成有腔； 彈性體隔膜，覆蓋該腔；導(dǎo)管，具有與該儲(chǔ)存器腔流體連通的內(nèi)腔；和耳蝸植入電極，具有與該導(dǎo)管內(nèi)腔和多個(gè)出口孔流體連通的內(nèi)部導(dǎo)管， 其中該出口孔與該導(dǎo)管流體連通。
80、 如權(quán)利要求79所述的端口，其中該端口包括3維抗菌過(guò)濾器。
81、 如權(quán)利要求80所述的端口，其中該過(guò)濾器在該儲(chǔ)存器內(nèi)。
82、 如權(quán)利要求80所述的端口，其中該過(guò)濾器在該儲(chǔ)存器外。
83、 如權(quán)利要求80所述的端口，還包括出口管道，其具有與該儲(chǔ)存器 腔流體連通的內(nèi)部通道，其中該出口管道在該儲(chǔ)存器外部，并且其中該過(guò)濾 器在該出口管道內(nèi)。
84、 如權(quán)利要求79所述的端口，其中該儲(chǔ)存器腔是漸縮的。
85、 一種配置用于在人體或動(dòng)物皮下或部分皮下植入的端口，包括 儲(chǔ)存器，其中形成有腔；彈性體隔膜，覆蓋該腔；導(dǎo)管，具有與該儲(chǔ)存器腔流體連通的內(nèi)腔；針頭，包括帶有近端和遠(yuǎn)端的針體，該針頭針體包括與形成在遠(yuǎn)端內(nèi)的 開口和導(dǎo)管內(nèi)腔流體連通的內(nèi)管；且其中該針頭針體是彎的，該針頭針體包括插入停止器，該插入停止器耦合到該針頭針體并從 該針頭針體向外延伸，該針頭針體的一部分接近并包括延伸無(wú)該插入停止器的遠(yuǎn)端，或者該針頭針體是彎的，該針頭針體包括插入停止器，該插入停止器耦 合到該針頭針體并從該針頭針體向外延伸，該針頭針體的一部分接近并 包括延伸無(wú)該插入停止器的遠(yuǎn)端。
86、 如權(quán)利要求85所述的端口，其中該端口包括3維抗菌過(guò)濾器。
87、 如權(quán)利要求86所述的端口，其中該過(guò)濾器在該儲(chǔ)存器內(nèi)。
88、 如權(quán)利要求86所述的端口，其中該過(guò)濾器在該儲(chǔ)存器外。
89、 如權(quán)利要求86所述的端口，還包括出口管道，其具有與該儲(chǔ)存器 腔流體連通的內(nèi)部通道，其中該出口管道在該儲(chǔ)存器外部，并且其中該過(guò)濾 器在該出口管道內(nèi)部。
90、 如權(quán)利要求85所述的端口，其中該儲(chǔ)存器腔是漸縮的。
91、 一種配置用于在人體或動(dòng)物皮下或部分皮下植入的端口，包括 儲(chǔ)存器，其內(nèi)形成有腔；彈性體隔膜，覆蓋該腔；和 3維抗菌過(guò)濾器，在該儲(chǔ)存器內(nèi)。
92、 如權(quán)利要求91所述的端口，其中該儲(chǔ)存器腔是漸縮的。
93、 一種配置用于在人體或動(dòng)物皮下或部分皮下植入的端口 ，包括 儲(chǔ)存器，其中形成有腔；彈性體隔膜，當(dāng)用蓋緊固到該儲(chǔ)存器時(shí)覆蓋該腔；和 外表面，由涂有生物材料的多孔生物兼容材料形成，該生物材料允許人 體或動(dòng)物細(xì)胞與該外表面結(jié)合。
94、 如權(quán)利要求93所述的端口 ，其中該生物材料包括至少一種細(xì)胞外基 質(zhì)，例如膠原、層粘連蛋白、氨基葡聚糖、纖維連接蛋白和纖維連接蛋白片 斷，如縮氨酸，其包含用于細(xì)胞粘附的ArgGlyAsp表位。
95、 如權(quán)利要求93所述的端口，其中該端口包括3維抗菌過(guò)濾器。
96、 如權(quán)利要求95所述的端口，其中該過(guò)濾器在該儲(chǔ)存器內(nèi)。
97、 如權(quán)利要求95所述的端口，其中該過(guò)濾器在該儲(chǔ)存器外。
98、 如權(quán)利要求95所述的端口，還包括出口管道，其具有與該儲(chǔ)存器 腔流體連通的內(nèi)部通道，其中該出口管道在該儲(chǔ)存器外，并且其中該過(guò)濾器 在該出口管道內(nèi)。
99、 如權(quán)利要求93所述的端口，其中該儲(chǔ)存器腔是漸縮的。
100、 一種用于治療人或動(dòng)物內(nèi)耳的方法，該方法包括以下步驟 將針頭的注射端插入到該內(nèi)耳中，該針頭與導(dǎo)管流體連通，并且該導(dǎo)管與藥劑源流體連通，其中該藥劑選自NMDA受體拮抗劑、亞類特異的NMDA 受體拮抗劑；抗焦慮藥、抗抑郁藥、選擇性血清素再吸收抑制劑、抗驚厥藥、 抗癲癇(epilepsy)藥、抗癲癇發(fā)作(seizure)藥、4丐通道阻滯藥、鈉通道阻滯藥、 抗偏頭痛藥劑、肌肉馳緩藥、安眠藥、抗炎類固醇及其混合物；和通過(guò)該針頭配給該藥劑超過(guò)至少 一 小時(shí)的周期，且不從該內(nèi)耳中移出該 注射端。
101、 如權(quán)利要求100所述的方法，其中該藥劑包括carbamathione、 carbamathione的N-曱基類似物或carbamathione的N陽(yáng)千基類似物中的一種或 多種。
102、 如權(quán)利要求100所述的方法，其中該配給步驟包括以彈丸注射或 多劑量配給該藥劑，以間隔的或持續(xù)注射給予該藥劑。
103、 如權(quán)利要求100所述的方法，其中該藥劑選自阿普唑侖、美金剛 胺、環(huán)扁桃酯、卡羅維林、利多卡因、妥卡尼、加巴噴丁、曱苯比妥、戊巴 比妥鈉、勞拉西泮、氯硝西泮、氯卓酸鉀、地西浮、漆加賓、(3-羥基丙酸、 苯妥英、磷苯妥英鈉、拉莫三嗪、曱琥胺、乙琥胺、卡馬西平、雙丙戊酸鈉、 非氨酯、左乙拉西坦、普里米酮、唑尼沙胺、托p比酯、2-丙基戊酸鈉、LY 274614、 LY 235959 、 LY 233053 、 NPC 12626 、還原的或氧化的谷胱甘肽、 carbamathione、 carbamathione的N-曱基或N-苯曱基類似物、AP5、 CPP、 CGS-19755、 CGP-37849、 CGP-39551、 SDZ 220-581、 S-亞硝基谷胱苷肽、 金剛胺、阿替加奈、卡羅維林、右啡烷、右美沙芬、富勒烯、加環(huán)利定(GK-ll)、 伊菠加因、氯胺酮、地佐環(huán)平(MK-801)、奈拉美生(MRZ 2/579)、 NPS 1506 (delucemine)、苯環(huán)利定、替來(lái)他明、立馬醋胺、阿坎酸、蚶堿、芋螺多肽-G、 依利羅地(SL 82-0715)、氟哌p定醇、艾芬地爾、曲索羅地(CP-101，606)、 Ro 25-6981 、環(huán)丙氨酸(ACPC)、 7-氯犬尿烯酸、D-環(huán)絲氨酸、加維斯替奈 (GV-150526)、 GV-196771A、利可替奈(ACEA 1021)、 MRZ-2/576、 L-701,324、 HA-966、 ZD-9379、鈉硝普鹽、依布硒啉、雙硫侖、CNQX、 DNQX、 argiotoxin636 、 Co 101244 (PD 174494， Ro 63-1908) 、 despiramine 、 philanthotoxin343、 Ro 04-5595、精胺、亞精胺、NVP-AAM077、去曱替林、 氟西汀、帕羅西汀、曲米帕明、奧卡西平、乙哌立松、米索前列醇、孕烯醇酮、曲安西龍或曱潑尼龍及其混合物。
104、 如權(quán)利要求100所述的方法，其中該藥劑包括加環(huán)利定、曲索羅地、艾芬地爾和依利羅地中的一種或多種。
105、 如權(quán)利要求100所述的方法，其中插入步驟包括將該針頭的注射 端插入患有內(nèi)耳紊亂的患者內(nèi)耳中，該紊亂選自耳鳴、眩暈、噪聲引起的聽 力損傷、藥物引起的聽力損傷、慢性耳痛、神經(jīng)退化、美尼爾氏病、聽覺神 經(jīng)、其中的螺旋神經(jīng)節(jié)或者神經(jīng)連接的外傷或神經(jīng)退化。
106、 如權(quán)利要求100所述的方法，其中該藥劑是神經(jīng)保護(hù)劑或抗凋亡劑。
107、 如權(quán)利要求100所述的方法，其中該藥劑包括一種或多種能夠恢 復(fù)聽力或防止當(dāng)前的慢性聽力紊亂發(fā)展的藥劑。
108、 如權(quán)利要求100所述的方法，其中插入步驟包括將該針頭的該注 射端插入噪聲導(dǎo)致或其他類型的創(chuàng)傷后的患者內(nèi)耳中，且其中該藥劑是神經(jīng) 保護(hù)劑或抗凋亡藥。
109、 如權(quán)利要求100所述的方法，其中插入步驟包括將該針頭的該注 射端插入藥物或化學(xué)品導(dǎo)致的創(chuàng)傷后的患者內(nèi)耳中，且其中該藥劑是神經(jīng)保 護(hù)劑或抗凋亡藥。
110、 一種治療疾病的方法，包括以下步驟使用 一種裝置向患者身體的待藥劑治療區(qū)域直接注射治療藥劑，該裝置 包括針頭，該針頭包括帶有近端和遠(yuǎn)端的針體，該針體包括與形成在該 遠(yuǎn)端內(nèi)的開口流體連通的內(nèi)管，和導(dǎo)管，該導(dǎo)管耦合到該針頭針體的近端，且包括與該針頭針體內(nèi)部 導(dǎo)管流體連通的內(nèi)腔，該腔由氟聚合物形成。
111、 如權(quán)利要求110所述的方法，其中該治療藥劑選自NMDA受體拮 抗劑、亞類型特異的NMDA受體拮抗劑；抗焦慮藥、抗抑郁藥、選擇性血 清素再吸收抑制劑、抗驚厥藥、抗癲癇藥、抗癲癇藥、鈣通道阻滯藥、鈉通 道阻滯藥、抗偏頭痛藥劑、肌肉馳緩藥、安眠藥、抗炎類固醇及其混合物。
112、 如權(quán)利要求110所述的方法，其中該藥劑選自阿普唑侖、美金剛 胺、環(huán)扁桃酯、卡羅維林、利多卡因、妥卡尼、加巴噴丁、曱苯比妥、戊巴 比妥鈉、勞拉西泮、氯硝西泮、氯卓酸鉀、地西泮、噻加賓、P-羥基丙酸、苯妥英、磷苯妥英鈉、拉莫三嗪、甲琥胺、乙琥胺、卡馬西平、雙丙戊酸鈉、非氨酯、左乙拉西坦、普里米酮、唑尼沙胺、托吡酯、2-丙基戊酸鈉、LY 274614、 LY 235959、 LY 233053 、 NPC 12626、還原的或氧化的谷胱甘肽、 carbamathione、 carbamathione的N-曱基或N-苯曱基類似物、AP5、 CPP、 CGS-19755、 CGP-37849、 CGP-39551、 SDZ 220-581、 S-亞硝基谷胱香肽、 金剛胺、阿替加奈、卡羅維林、右啡烷、右美沙芬、富勒烯、加環(huán)利定(GK-ll)、 伊菠加因、氯胺酮、地佐環(huán)平(MK-801)、奈拉美生(MRZ 2/579)、 NPS 1506 (delucemine)、苯環(huán)利定、替來(lái)他明、立馬醋胺、阿坎酸、蚶堿、芋螺多肽-G、 依利羅地(SL 82-0715)、氟旅啶醇、艾芬地爾、曲索羅地(CP-101,606)、 Ro 25-6981 、環(huán)丙氨酸(ACPC)、 7-氯犬尿烯酸、D-環(huán)絲氨酸、加維斯替奈 (GV-150526)、 GV-196771A、利可替奈(ACEA 1021)、 MRZ-2/576、 L-701,324、 HA-966、 ZD-9379、鈉硝普鹽、依布硒啉、雙硫侖、CNQX、 DNQX、 argiotoxin636 、 Co 101244 (PD 174494, Ro 63-1908) 、 despiramine 、 philanthotoxin343、 Ro 04-5595、精胺、亞精胺、NVP-AAM077、去曱替林、 氟西汀、帕羅西汀、曲米帕明、奧卡西平、乙哌立松、米索前列醇、孕烯醇 酮、曲安西龍或曱潑尼龍及其混合物。
113、 一種用于治療神經(jīng)紊亂的方法，包括以下步驟使用 一種裝置向患者身體的待藥劑治療區(qū)域直接注射治療藥劑，該裝置 包括針頭，該針頭包括帶有近端和遠(yuǎn)端的針體，該針體包括與形成在該 遠(yuǎn)端內(nèi)的開口流體連通的內(nèi)管；導(dǎo)管，該導(dǎo)管連接到該針頭針體的近端，其包括與針頭針體內(nèi)管流 體連通的內(nèi)腔；至少一個(gè)管線抗菌過(guò)濾器，與該導(dǎo)管流體連通；配給裝置，配置成按照1納升/小時(shí)到200微升/小時(shí)的速度自動(dòng)配 給該藥物或其他藥劑超過(guò)一小時(shí)的周期。
114、 如權(quán)利要求113所述的方法，其中該治療藥劑選自NMDA受體拮 抗劑、亞類型特異的NMDA受體拮抗劑；抗焦慮藥、抗抑郁藥、選4奪性血 清素再吸收抑制劑、抗驚厥藥、抗癲癇藥、抗癲癇藥、鈣通道阻滯藥、鈉通 道阻滯藥、抗偏頭痛藥劑、肌肉馳援藥、安眠藥、抗炎類固醇及其混合物。
115、 如權(quán)利要求113所述的方法，其中該治療藥劑選自阿普唑侖、美金剛胺、環(huán)扁桃酯、卡羅維林、利多卡因、妥卡尼、加巴噴丁、曱苯比妥、 戊巴比妥鈉、勞拉西泮、氯硝西泮、氯卓酸鉀、地西泮、噻加賓、P-羥基 丙酸、苯妥英、磷苯妥英鈉、拉莫三嗪、曱琥胺、乙琥胺、卡馬西平、雙丙 戊酸鈉、非氨酯、左乙拉西坦、普里米酮、唑尼沙胺、托吡酯、2-丙基戊酸鈉、LY274614、 LY235959、 LY233053、 NPC 12626、還原的或氧化的谷胱 甘肽、carbamathione、 carbamathione的N-曱基或N-苯曱基類似物、AP5、 CPP、 CGS-19755、 CGP-37849、 CGP-39551、 SDZ 220-581、 S-亞硝基谷胱 苷肽、金剛胺、阿替加奈、卡羅維林、右啡烷、右美沙芬、富勒烯、加環(huán)利 定(GK-ll)、伊菠加因、氯胺酮、地佐環(huán)平(MK-801)、奈拉美生(MRZ 2/579)、 NPS 1506 (delucemine)、苯環(huán)利定、替來(lái)他明、立馬醋胺、阿坎酸、蚶堿、 芋螺多肽-G、依利羅地(SL 82-0715)、氟哌啶醇、艾芬地爾、曲索羅地 (CP-101,606)、 Ro 25-6981、環(huán)丙氨酸(ACPC)、 7-氯犬尿烯酸、D-環(huán)絲氨酸、 加維斯替奈(GV-150526)、 GV-196771A、利可替奈(ACEA 1021)、 MRZ-2/576、 L-701,324、 HA-966、 ZD-9379、鈉硝普鹽、依布硒啉、雙硫侖、CNQX、 DNQX、 argiotoxin636 、 Co 101244 (PD 174494, Ro 63-1908) 、 despiramine 、 philanthotoxin343 、 Ro 04-5595 、精胺、亞精胺、NVP- AAM077 、去曱替林、 氟西汀、帕羅西汀、曲米帕明、奧卡西平、乙哌立松、米索前列醇、孕烯醇 酮、曲安西龍或曱潑尼龍及其混合物。
全文摘要
一種設(shè)備可以包括給人體或動(dòng)物內(nèi)耳或其他組織持續(xù)遞送藥物或其他藥劑的針頭。該針頭可以包括插入停止器，并且可以通過(guò)圓窗隔膜或者通過(guò)骨內(nèi)的通過(guò)外科手術(shù)制備的孔定位。該針頭可以與端口和/或與微注入或滲透泵流體連通。可以使用耳蝸植入電極代替針頭。
文檔編號(hào)A61M5/00GK101528283SQ200680006008
公開日2009年9月9日 申請(qǐng)日期2006年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月24日
發(fā)明者安娜·I·納吉, 托馬斯·H·R·萊納茲, 托馬斯·J·洛布爾, 斯蒂芬·J·麥科馬克, 約翰·V·施洛斯, 雅各布·E·帕納南 申請(qǐng)人:紐羅賽斯特克公司