專利名稱：：使用皮膚和/或毛發(fā)護(hù)理活性物質(zhì)調(diào)節(jié)哺乳動物的角質(zhì)組織的制作方法使用皮膚和/或毛發(fā)護(hù)理活性物質(zhì)調(diào)節(jié)哺乳動物的角質(zhì)組織發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及包含皮膚和毛發(fā)護(hù)理活性物質(zhì)的個人護(hù)理組合物。上述組合物可用于調(diào)節(jié)需要上述處理的哺乳動物的角質(zhì)組織狀況，尤其可用于淡化肌膚。
背景技術(shù)：
：消費(fèi)者目前可獲得的許多個人護(hù)理產(chǎn)品旨在改善角質(zhì)組織如皮膚、毛發(fā)和指/趾甲的健康和物理外觀。這些產(chǎn)品中，絕大多數(shù)涉及延遲、最小化或甚至消除皮膚褶皺和組織學(xué)變化。所述變化典型與皮膚老化或環(huán)境對人類皮膚的損害有關(guān)。然而，仍需要有化妝品試劑通過用作淡化肌膚或減少色素沉著的化妝品試劑來預(yù)防、延遲和/或處理不均勻的膚色。哺乳動物的角質(zhì)組織，尤其是人類的皮膚和毛發(fā)，遭受到許多外在和內(nèi)在因素的侵害。上述外在因素包括紫外線輻射、環(huán)境污染、風(fēng)吹、曰曬、紅外線輻射、低濕度、有害的表面活性劑、研磨劑等。另一方面，內(nèi)在因素包括實(shí)足年齡和皮膚內(nèi)的其它生物化學(xué)變化。無論是外在因素還是內(nèi)在因素，它們均導(dǎo)致產(chǎn)生明顯的皮膚損傷跡象。典型的皮膚損傷包括隨著年齡的增加而自然出現(xiàn)的皮膚變薄。隨著上述皮膚變薄，供給皮膚的細(xì)胞和血管在減少。此外，真皮-表皮連接處日益平坦，這造成此連接處的才幾械抗力變?nèi)酢⒁娎鏞ikarinen的"TheAgingofSkin:ChronoagingVersusPhotoaging，，(Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.,第7巻，第3至第4頁，1990年)。老化或受損皮膚上可見的其它損傷或變化包括細(xì)紋、起皺紋、色素沉著過度、灰黃、松垂、黑眼圏、腫眼、毛孔增大、更新速率減慢以及不正常的脫屑或脫皮。由于外在因素和內(nèi)在因素而導(dǎo)致的其它損傷包括明顯的死皮(即落屑、剝落、粗糙)。對于毛發(fā)而言，除了其它問題之外，這些外在因素和內(nèi)在因素還可導(dǎo)致毛發(fā)漂白、頭發(fā)分叉、纖弱、粗糙、毛發(fā)損失、毛發(fā)生長速率減慢等。因此，需要能夠力圖改善這些角質(zhì)組織狀況的產(chǎn)品和方法。發(fā)明概述本發(fā)明涉及包含某些皮膚和/或毛發(fā)護(hù)理活性物質(zhì)的局部用組合物，其可用于對角質(zhì)組織狀況提供預(yù)防性和治療性處理。依照本發(fā)明的一個示例性實(shí)施方案，現(xiàn)已提供了一種個人護(hù)理組合物。所述組合物包含安全有效量的甘草酸和/或甘草次酸；安全有效量的第一活性物質(zhì)；以及皮膚病學(xué)可接受的載體。所述活性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組N-?；被峄衔?、去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鑰、麥角硫因、以及它們的組合。依照本發(fā)明的另一個示例性實(shí)施方案，現(xiàn)已提供了一種個人護(hù)理組合物。所述組合物包含皮膚病學(xué)可接受的栽體和安全有效量的以下各種活性物質(zhì)甘草酸和/或甘草次酸、煙酰胺、維生素E或它們的衍生物、泛醇和防曬劑。本發(fā)明還涉及調(diào)節(jié)哺乳動物的角質(zhì)組織狀況的方法。依照一個示例性實(shí)施方案，現(xiàn)已提供了一種方法，所述方法包括以下步驟a)使第一個人護(hù)理組合物或組成部分與第二個人護(hù)理組合物或組成部分混合，和b)將混合的組合物或組成部分施用到哺乳動物的角質(zhì)組織上，其中步驟a)直接在步驟b)實(shí)施之前和/或?qū)嵤┢陂g進(jìn)行。本文所用短語"直接在…之前，，是指在受此短語限制的事件或步驟前20秒內(nèi)。第一個人護(hù)理組合物或組成部分包含第一活性物質(zhì)，所述笫一活性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組甘草酸、甘草次酸、N-?；被峄衔?、麥角硫因、以及它們的組合。第二個人護(hù)理組合物或組成部分包括第二活性物質(zhì)，所述第二活性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鎗、以及它們的組合。發(fā)明詳述除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均按總組合物的重量計，并且所有的測量均在25°C進(jìn)行。本發(fā)明的組合物可包含、基本上由或由本文所描述的基本組分以及非必需成分組成。本文所用的"基本上由...組成"是指所述組合物或組分可包括附加成分，只要所述附加成分不會在本質(zhì)上改變本發(fā)明要求保護(hù)的組合物或方法的基本和新的特性。本文所用術(shù)語"角質(zhì)組織"是指作為哺乳動物最外層保護(hù)覆蓋物的含角質(zhì)層，其包括但不限于皮膚、毛發(fā)、腳趾甲、手指曱、表皮、蹄等。本發(fā)明所用術(shù)語"局部施用"是指將本發(fā)明的組合物施用或涂^^到角質(zhì)組織表面上。本文所用術(shù)語"皮膚病學(xué)可接受的"是指所述組合物或組分適用于與人類的角質(zhì)組織接觸，而沒有不適當(dāng)?shù)亩拘浴⒉幌嗳菪?、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性反應(yīng)等。本文所用短語"安全有效量"是指化合物或組合物的量足以產(chǎn)生顯著的積極有益效果，優(yōu)選產(chǎn)生積極的角質(zhì)組織外觀或感覺有益效果。所述有益效果包括本發(fā)明所公開的獨(dú)立的或組合的有益效果，同時所述量又足夠低以避免嚴(yán)重的副反應(yīng)(即在技術(shù)人員合理的判斷范圍內(nèi)，提供合理的效險比)。本文所用術(shù)語"發(fā)炎后色素沉著過度"是指因發(fā)炎事件(如粉刺、擦傷、昆蟲螫咬、日曬等)而反應(yīng)出的黑素含量的變化。對深色皮膚的受試者尤其明顯。本文所用術(shù)語"色素沉著過度"是指其中色素沉著大于皮膚鄰近區(qū)域色素沉著的皮膚區(qū)域(如眼點(diǎn)、老年斑等)。本文所用術(shù)語"脫屑、脫皮和/或更新"是指角質(zhì)層外層(包括角質(zhì)層)的去除。本文所用術(shù)語"油性和/或光澤外觀"是指具有光滑外觀的哺乳動物皮膚趨于顯示出由各自腺體源分泌的油脂、皮脂和/或汗液。本文所用術(shù)語"松垂"是指皮膚的松弛、松散等狀況，所述狀況是由皮膚彈性蛋白的損失、破壞、改變和/或異常造成的。本文所用術(shù)語"光滑"和"軟化"是指改變角質(zhì)組織的表面以改善其本文所用術(shù)語"灰黃"是指由于例如典型與皮膚老化一同發(fā)生的蛋白質(zhì)糖化作用和脂褐質(zhì)積聚或周邊血流減少作用，因皮膚組分損失、破壞、改變和/或異常以使它們變色(例如顏色發(fā)黃)而產(chǎn)生的皮膚顏色灰白、發(fā)黃等狀況。本發(fā)明的組合物可用于局部施用，并且可用于調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況。由于內(nèi)在因素和/或外在因素可誘發(fā)或引起身體的各種狀況，因此通常需要對角質(zhì)組織狀況、尤其是人類皮膚狀況進(jìn)行調(diào)節(jié)。例如，"調(diào)節(jié)皮膚狀況"包括預(yù)防性調(diào)節(jié)和/或治療性調(diào)節(jié)，并且可包括以下一種或多種有益效果增厚(即構(gòu)造皮膚的表皮層和/或真皮層和/或皮下層如脂肪和肌肉，并且在適宜的情況下，構(gòu)造指/趾甲和毛干的角質(zhì)層)以減少萎縮(如皮膚的萎縮)，增加真皮-表皮邊界的巻曲，減少非黑色素皮膚變色如眼袋、滲斑(例如，由如紅斑痤裔引起的不均勻紅色)(下文稱作為紅斑)，灰黃(灰白色或黃色)，減少由毛細(xì)管擴(kuò)張或蛛形血管造成的變色，以及減少由黑色素(如眼點(diǎn)、老年斑、不均勻色素沉著)和皮膚中其它發(fā)色團(tuán)(例如脂褐質(zhì)、蛋白質(zhì)交聯(lián)如隨糖化作用出現(xiàn)的那些，等等)造成的變色。本文所用的預(yù)防性調(diào)節(jié)皮膚狀況包括延遲、最小化和/或預(yù)防可見的和/或可觸及的皮膚不連續(xù)性(例如，不規(guī)則的紋理、細(xì)紋、皺紋、松垂、拉伸痕跡、蜂窩炎、腫眼等等皮膚中可看到的或感覺到的)。本文所用的治療性調(diào)節(jié)包括改善(例如減少、最小化和/或消除)皮膚的不連續(xù)性。調(diào)節(jié)皮膚狀況包括改善皮膚外觀和/或感覺。組分I.甘草酸和/或甘草次酸本發(fā)明的組合物包含安全有效量的甘草酸和/或甘草次酸。優(yōu)選地，所述組合物包含這些酸性化合物，其含量按所述組合物的重量計為約0.01%至約10%,更優(yōu)選約0.05%至約5%，甚至更優(yōu)選約0.1%至約3%。甘草酸是甘草提取物中的組分并且是抗炎劑。炎性介體或細(xì)胞因子可刺激色素細(xì)胞(黑素細(xì)胞)以產(chǎn)生黑素。因此，發(fā)炎狀況如紫外線損傷、粉刺、向內(nèi)生長的毛發(fā)、昆蟲叮咬、擦傷等將會激發(fā)所謂的發(fā)炎后色素沉著過度。雖然紫外線是所有類型皮膚色素沉著的主要誘導(dǎo)物，但是具體地講，由其它炎性刺激(粉刺等)產(chǎn)生的色素將會促進(jìn)深色皮膚個體(如西班牙人、亞洲人)皮膚的色素沉著。用抗炎劑抑制炎癥將會減少色素沉著。甘草酸也據(jù)信是一氧化氮的清除劑。一氧化氮(NO)是色素沉著的刺激劑。使用一氧化氮清除劑(與一氧化氮反應(yīng)以阻止其刺激色素細(xì)胞的物質(zhì))將會減少色素沉著。甘草酸也被稱為甘草素、甘草酸或甘草皂戒。甘草次酸是抗炎劑。甘草次酸在結(jié)構(gòu)上不同于甘草酸，因為甘草次酸不具有連接的糖殘基(配醣)。甘草次酸也被稱為甘珀酸、甘草次酸或烏熱酸。II.附加活性物質(zhì)所述個人護(hù)理組合物還包含安全有效量的活性物質(zhì)。所述活性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組N-酰基氨基酸化合物、去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶鐵、麥角石克因、以及它們的組合。1.N-?；被峄衔锉景l(fā)明的組合物可包含N-?；被峄衔?。本發(fā)明的N-酰基氨基酸化合物符合下式結(jié)構(gòu)OHr1，一c一COOHr其中R可以為氫、烷基(取代或未取代的、支鏈或直鏈的)、或烷基和芳基的組合。本領(lǐng)域已知的氨基酸的可能側(cè)鏈的列表描述于1981年由W.H.FreemanandCompany公布的Stryer的"Biochemistry"中。R1可以為飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代或未取代的d至C3。烷基；取代或未取代的芳基；或它們的混合物。N-?；被峄衔飪?yōu)選選自N-?；交彼帷-?；野彼?、它們的異構(gòu)體、它們的鹽，以及它們的衍生物。氨基酸可以是D或L異構(gòu)體、或它們的混合物。N-酰基苯基丙氨酸符合以下化學(xué)式結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中R1可以為d至C3。的飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代或未取代的烷基；取代或未取代的芳族基團(tuán)或它們的混合物。N-?；野彼岱弦韵禄瘜W(xué)式結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中R1可以為d至C3。的飽和或不飽和的、直鏈或支鏈的、取代或未取代的烷基；取代或未取代的芳族基團(tuán)或它們的混合物。N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸尤其可用作使局部膚色一致(淡化肌膚或減少色素沉著)的化妝品試劑。此試劑屬于廣義的N-?；交彼嵫苌镱悇e，其?；荂ll單不飽和脂肪酸部分，并且氨基酸是苯基丙氨酸的L-異構(gòu)體。N-十一碳烯酰-L-苯基丙氨酸符合下式結(jié)構(gòu)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>本文所用的N-十一碳烯?；?L-苯基丙氨酸可以商品名Sepiwhite從SEPPIC商購獲得。當(dāng)存在時，N-?；被岬暮堪此鼋M合物的重量計優(yōu)選為約0.0001%至25%，更優(yōu)選約0.001%至10%，更優(yōu)選約0.01%至5%，甚至更優(yōu)選約0.02%至2.5%。2.去氧苯比妥本發(fā)明的組合物可包含去氧苯比妥化合物?？捎糜诒景l(fā)明中的去氧苯比妥化合物對應(yīng)于具有下式結(jié)構(gòu)的那些其中R1和R2包含有機(jī)酸(如磺酸等)。去氧苯比妥的鹽和衍生物也可用于本發(fā)明中。本文所用的去氧苯比妥衍生物包括去氧苯比妥化合物的所有異構(gòu)體和互變異構(gòu)體，包括但不限于有機(jī)酸和無機(jī)酸，例如磺酸、羧酸等。優(yōu)選地，去氧苯比妥化合物包括二幾乙基磺酸去氧苯比妥，其以商品名ElestabHP100從LaboratoiresSerobiologiques商購獲得。當(dāng)存在時，去氧苯比妥化合物的含量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約0.0001%至約25%,更優(yōu)選約0.001%至約10°/。，更優(yōu)選約0.01%至約5%，甚至更優(yōu)選約0.02%至約2.5%。3.氯化十六烷基吡咬鑰本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的氯化十六烷基吡啶鎗(CPC)。十六烷基氯化吡啶鎗的取代形式包括其中季氮上的一個或兩個取代基的碳鏈長度(典型為烷基)為約8至約20、典型約10至約18個碳原子，同時剩余取代基(典型為烷基或千基)具有更低碳原子數(shù)如約1至約7個碳原子(典型為甲基或乙基)的那些。典型季銨試劑的示例是十二烷基三甲基溴化銨、氯化十四烷基吡啶鑰、溴化杜滅芬、氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鑰、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化銨、節(jié)基二曱基硬脂基氯化銨、季銨化5-氨基-1，3-雙(2-乙基己基)-5-曱基六氫嘧啶、烷基千基二曱基氯化銨、千索氯銨和曱千索氯銨。其它化合物是如美國專利4,206,215中所公開的雙-4-(R-氨基)-1-吡啶鎗烷烴。當(dāng)存在時，氯化十六烷基吡啶錄的含量按所述組合物的重量計為約0.005%至約10%,更優(yōu)選約0.01%至約5%,更優(yōu)選約0.05%至約2%。4.麥角硫因本發(fā)明的組合物可包含安全有效量的麥角硫因。當(dāng)存在時，麥角硫因的含量按所述組合物的重量計為約0.01%至約20%,更優(yōu)選約0.1%至約15%，甚至更優(yōu)選約1%至約10%。優(yōu)選的麥角硫因是Thiotaine,其是化學(xué)制品麥角硫因的商品溶液，可從BarnetProducts商購獲得。III.皮膚病學(xué)可接受的載體本發(fā)明的組合物還包含皮膚病學(xué)可接受的載體。所述載體的含量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約50%至約99.99%，優(yōu)選約60%至約99.9%,更優(yōu)選約70%至約98%，甚至更優(yōu)選約80%至約95°/。。載體可呈多種形式。例如，乳液載體可用于本發(fā)明。所述乳液栽體包括但不限于水包油乳液、油包水乳液、水包硅氧烷乳液、硅氧烷包水乳液、水包油包水乳液和硅氧烷包水包油乳液。優(yōu)選的栽體包括乳液，如水包油乳液和油包水乳液，例如水包硅氧烷乳液或硅氧烷包水乳液。正如技術(shù)人員所理解的那樣，給定組分將主要分配到水相或油相中，這取決于該組分在組合物中的水溶性/可分配性。尤其優(yōu)選水包油乳液。依照本發(fā)明的乳液一般包括如上所述的溶液和類脂或油。類脂和油可得自動物、植物或石油，并且可以是天然或合成的(即人工制得的)。優(yōu)選的乳液還包括濕潤劑，例如甘油。按所述組合物的重量計，乳液優(yōu)選還包含約0.1%至約10%,更優(yōu)選約0.2%至約5%的乳化劑。乳化劑可以是非離子、陰離子或陽離子的。適宜的乳化劑公開于例如美國專利3,755,560、美國專利4，421，769以及McCutcheon的"DetergentsandEmulsifiers，，北美版第317至第324頁(1986)中。根據(jù)所需的產(chǎn)品類型，適宜的乳液可具有寬范圍的粘度。優(yōu)選的示例性低粘度乳液具有約5E-5mVs(50厘沲)或更低，更優(yōu)選約1E-5m7s(10厘沲)或更低，甚至更優(yōu)選約5E-6mVs(5厘沲)或更低的粘度。本發(fā)明的組合物還可包含其它局部用載體并且還可包含口服栽體。例如，另一種局部用載體可以是包含表面活性劑的清潔劑(例如，條皂、洗發(fā)劑、發(fā)泡清潔劑、液體清潔劑、沐浴劑、清潔巾等)。在上述栽體中，表面活性劑可以為陰離子、陽離子、兩性離子、非離子、或這些的混合物。另一種局部用載體是有色化妝品(如唇骨、胭脂、眼線、睫毛骨、粉底、指/趾曱油等)。一種口服栽體是飲料、食物、藥丸、膠嚢、粉末、嚢片等。IV.非必需組分本發(fā)明的組合物可包含多種其它組分。當(dāng)摻入到組合物中時，非必需組分應(yīng)適用于和人類角質(zhì)組織接觸，在合理的判斷范圍內(nèi)沒有不適當(dāng)?shù)亩拘浴⒉幌嗳菪?、不穩(wěn)定性、變應(yīng)性反應(yīng)等等。所述組合物可包含附加的活性物質(zhì)，包括但不限于橙皮素、芥菜籽提取物、肌肽、丁基化羥基曱苯(BHT)和丁基化羥基苯曱醚(BHA)、四氫姜黃素、鄰氨基苯曱酸薄荷酯、香草醛及其衍生物、亞丁香基丙二酸二乙基己酯、促黑激素釋放抑制因子、甾醇酯；糖胺、維生素B3、類視色素、肽、二烷?；u脯氨酸、水楊酸、植物甾醇、防曬活性物質(zhì)、水溶性維生素和油溶性維生素。本發(fā)明的組合物可包含多種常規(guī)用于指定產(chǎn)品類型中的其它成分。"CTFACosmeticIngredientHandbook"第二版(1992)描述了常用于美容護(hù)理行業(yè)的示例性化妝品和藥物成分，它們適用于本發(fā)明的組合物中。這些成分類別的實(shí)例包括研磨劑，吸收劑，美感組分如芳香劑、顏料、染色劑/著色劑、精油、皮膚增感劑、收斂劑等(如丁香油、薄荷醇、樟腦、桉樹油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金縷梅餾出液)，抗痤瘡劑，抗結(jié)塊劑，消泡劑，抗微生物劑(如丁基氨基甲酸碘丙酯)，抗氧化劑，粘合劑，生物添加劑，緩沖劑，增量劑，螯合劑，化學(xué)添加劑，著色劑，化妝品收斂劑，化妝品殺蟲劑，變性劑，藥用收斂劑，外用止痛劑，成膜劑或成膜物質(zhì)如有助于組合物成膜特性和成膜直接性的聚合物(如二十碳烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物)，遮光劑，pH調(diào)節(jié)劑，推進(jìn)劑，還原劑，多價螯合劑，皮膚美白劑和亮膚劑，皮膚調(diào)理劑，皮膚撫慰劑和/或愈合劑以及衍生物，皮膚處理劑，增稠劑、以及維生素、以及它們的衍生物。可用于本發(fā)明的組合物中的其它非必需組分包括美國公布2004-0175347A1中描述的那些，包括脫屑活性物質(zhì)，如水楊酸和兩性離子表面活性劑；抗痤瘡活性物質(zhì)，如間苯二酚、疏、紅霉素、鋅、脫氫乙酸；抗皺紋活性物質(zhì)/抗萎縮活性物質(zhì)；抗氧化劑/自由基清除劑，如生育酚；螯合劑，如糠偶酰二肝及其衍生物；類黃酮；抗炎劑；抗蜂窩炎劑；曬黑活性物質(zhì)，如二羥基丙酮；亮膚劑；抗微生物和抗真菌活性物質(zhì)；防曬活性物質(zhì)；護(hù)發(fā)劑，如甘油、尿素、凡士林、蔗糖聚酯、以及它們的組合；增稠劑，如羧酸聚合物、交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖、樹膠；以及顆粒狀物質(zhì)。為了最小化絡(luò)合，可在包含特定活性物質(zhì)或活性物質(zhì)組合的組合物中使用特定類型的增稠劑(還被稱為流變改性劑)。例如，包含甘草酸和/或甘草次酸以及N-?；被峄衔锏慕M合物優(yōu)選使用陰離子或非離子增稠劑。包含甘草酸和/或甘草次酸以及去氧苯比妥化合物的組合物優(yōu)選使用陽離子或非離子增稠劑。包含甘草酸和/或甘草次酸以及氯化十六烷基吡啶絲的組合物優(yōu)選使用陽離子或非離子增稠劑。并且，包含甘草酸和/或甘草次酸以及麥角硫因的組合物優(yōu)選使用陰離子或非離子增稠劑。組合物形式本主題發(fā)明的局部用組合物包括但不限于洗劑、乳狀液、摩絲、漿液、噴劑、氣溶膠、泡沫、棒狀物、筆狀物、凝膠、霜骨和油骨劑。所述組合物可包含皮膚病學(xué)可接受的潤膚劑。上述組合物優(yōu)選包含約2%至約50%的潤膚劑。本文所用的"潤膚劑"是指用于防止或減輕千燥以及用于保護(hù)皮膚的物質(zhì)。已知有多種適宜的潤膚劑，并可用于本文中。Sagarin的"Cosmetics,ScienceandTechnology"第2版第1巻第32至第43頁(1972)中包含了許多適用作潤膚劑的物質(zhì)的實(shí)例。優(yōu)選的潤膚劑是甘油。甘油的用量按所述組合物的重量計優(yōu)選為約0.001至約20%，更優(yōu)選約0.01至約15%，甚至更優(yōu)選約0.1至約10%。可用于清潔的本發(fā)明的組合物("清潔劑")是用適宜的載體(例如，如上所述的載體，并且包含按所述組合物的重量計約1%至約90°/。的皮膚病學(xué)可接受的表面活性劑)配制的。清潔組合物的物理形式并不重要。所述組合物可以被配制為例如盥洗條皂、液體、洗發(fā)劑、沐浴凝膠、護(hù)發(fā)劑、生發(fā)油、糊劑或摩絲。盥洗條皂是優(yōu)選的，因為這是最常用于洗滌皮膚的清潔劑形式。洗去型清潔組合物如洗發(fā)劑需要適于將足量的活性物質(zhì)沉積在皮膚和頭皮上的遞送體系。優(yōu)選的遞送體系涉及使用不溶解的絡(luò)合物。上述遞送體系的更完備公開內(nèi)容可參見例如美國專利4,835,148。本發(fā)明的組合物也可為化妝品形式。適宜的化妝品形式包括但不限于粉底、唇膏、胭脂、睫毛膏等等。上述美容產(chǎn)品可包括常規(guī)的成分，如油、著色劑、顏料、潤膚劑、芳香劑、蠟、穩(wěn)定劑等。適用于本文的示例性栽體和上述其它成分描述于例如美國專利6,060,547中。組合物的制備本發(fā)明的組合物通常由常規(guī)方法制備，如本領(lǐng)域已知的制備局部用組合物的方法。上述方法典型涉及在一個或多個步驟中將成分混合至比較均一的狀態(tài)，可需要或不需要加熱、冷卻、使用真空等條件。優(yōu)選制備所述組合物，以使活性物質(zhì)的穩(wěn)定性(物理穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性、光穩(wěn)定性)和/或遞送最優(yōu)。這種最優(yōu)化可包括合適的pH值(如，小于7)、排除可與活性物質(zhì)復(fù)合并因而負(fù)面影響穩(wěn)定性或遞送的物質(zhì)(如排除雜質(zhì)鐵)、使用預(yù)防復(fù)合物生成的方法(如合適的分散劑或雙室包裝)、使用合適的光穩(wěn)定性方法(如加入防曬油/防曬霜、使用不透明的包裝)，等等。如上所述，可使用雙室包裝，其中第一個人護(hù)理組合物或組成部分包含在一個隔室中，而第二個人護(hù)理組合物或組成部分包含在另一個隔室中。然后，當(dāng)將所述組合物或組成部分分配并施用到角質(zhì)組織上之時使它們混合。單獨(dú)的組合物或組成部分可包含在單室包裝中，并且相繼或同時施用到角質(zhì)組織區(qū)域上，隨之所述組合物或組成部分被混合。本發(fā)明設(shè)想了采用這些觀念以用于遞送一種或多種個人護(hù)理組合物的方法，所述組合物包含趨于彼此絡(luò)合的組分。調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明的組合物可用于調(diào)節(jié)眾多哺乳動物的角質(zhì)組織狀況。上述角質(zhì)組織狀況的調(diào)節(jié)包括預(yù)防性和治療性調(diào)節(jié)。本發(fā)明的示例性調(diào)節(jié)方法涉及但不限于增厚角質(zhì)組織(即構(gòu)造皮膚的表皮層和/或真皮層和/或皮下層，并且在適宜的情況下，構(gòu)造指/趾曱和毛干的角質(zhì)層)；通過用作淡化肌膚或減少色素沉著的美容劑來預(yù)防、延遲和/或處理不均勻的膚色；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚的萎縮，軟化和/或平滑哺乳動物的嘴唇、毛發(fā)和指/趾曱；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚瘙癢；預(yù)防、延遲和/或處理黑眼圈和/或腫眼的出現(xiàn)；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物秋色灰黃；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚松垂(即糖化作用)；預(yù)防和/或延遲哺乳動物皮膚曬黑、脫屑、脫皮和/或增加哺乳動物皮膚中的更新；減小哺乳動物皮膚中的毛孔尺寸；調(diào)節(jié)油性/光澤的哺乳動物皮膚外觀；預(yù)防、延遲和/或處理色素沉著過度如發(fā)炎后色素沉著過度；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚上蛛形血管和/或紅斑的出現(xiàn)；預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚細(xì)紋和皺紋；預(yù)防、延遲和/或處理皮膚干燥(即粗糙、脫皮、剝落)；以及預(yù)防、延遲和/或處理哺乳動物皮膚中蜂窩炎的出現(xiàn)。調(diào)節(jié)角質(zhì)組織還可包括調(diào)節(jié)哺乳動物的毛發(fā)生長，優(yōu)選抑制和/或延遲毛發(fā)生長和/或減少刮剃的頻率。這還可包括在哺乳動物皮膚上毛發(fā)的外觀和感覺方面提供觸覺和視覺上更加顯著的改善。例如，上述調(diào)節(jié)方法涉及使毛發(fā)顯得更加柔軟、更加纖細(xì)和/或較不明顯。此外，上述方法可向哺乳動物提供簡易、更少次數(shù)和有效的刮剃。調(diào)節(jié)角質(zhì)組織狀況涉及向角質(zhì)組織局部施用安全有效量的本發(fā)明的組合物。所施用的組合物量、施用的頻率和使用周期將根據(jù)給定組合物中活性物質(zhì)和/或其它組分的含量和所需的調(diào)節(jié)程度而顯著地變化。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物長期施用于皮膚。"長期局部施用"是指在受試者的一生中，長期持續(xù)地局部施用組合物，優(yōu)選時間為至少約一個星期，更優(yōu)選至少約一個月，甚至更優(yōu)選至少約三個月，甚至更優(yōu)選至少約六個月，還甚至更優(yōu)選至少約一年。盡管有益效果在各種不同的最大使用期(例如五、十或二十年)后仍能獲得，但優(yōu)選在受試者整個一生中都長期持續(xù)施用。在上述延續(xù)的時間中，典型依照每天約一次的規(guī)律施用，然而施用頻率可以在約每周一次至約每天三次或更多次的范圍內(nèi)變化。本發(fā)明的組合物的各種用量可被用來提供皮膚外觀和/或皮膚感覺的有益效果。以mg組合物/cm2皮膚計，本組合物每次典型施用的量為約0.lmg/cm2至約20mg/cm2。尤其有用的施用量為約0.5mg/cm2至約10mg/cm2。優(yōu)選通過施用皮膚露劑、清潔洗劑、乳狀洗劑、霜膏、凝膠、泡沫、油膏劑、糊劑、乳液、噴劑、護(hù)發(fā)劑、滋補(bǔ)劑、化妝品、唇骨、粉底、指/趾甲油、須后水等形式的組合物，來進(jìn)行角質(zhì)組織狀況的調(diào)節(jié)。所述組合物旨在保留于皮膚或其它角質(zhì)組織上，以達(dá)到某些美觀方面的、預(yù)防方面的、治療方面的或其它方面的有益效果(即"免洗型"組合物)。在角質(zhì)組織(如皮膚)上施用組合物后，其保留在皮膚上優(yōu)選至少約15分鐘，更優(yōu)選至少約30分鐘，甚至更優(yōu)選至少約1小時，甚至更優(yōu)選至少幾小時，如最多約12小時?？梢蕴幚砻娌?、毛發(fā)和/或指/趾甲的任何表面部位例如面部、嘴唇、眼下區(qū)域、眼皮、頭皮、頸、軀干、臂、手、腿、手指曱、腳趾甲、頭皮毛發(fā)、睫毛、眉毛等?？梢杂美缡终坪?或手指、工具(例如棉球、藥簽、襯墊等等)，來進(jìn)行本發(fā)明的組合物的施用。確保使角質(zhì)組織與至少最小含量的活性物質(zhì)連續(xù)接觸的另一個方法是，通過使用適用于例如臉部的貼劑來施用所述化合物。上述方法尤其可用于有問題的皮膚區(qū)域，所述皮膚區(qū)域需要更強(qiáng)化的治療(如面部魚尾紋區(qū)域、眉心紋、眼下區(qū)域等)。所述貼劑可以是吸留的、半吸留的或不吸留的。該組合物可被包含在貼劑中，或在使用貼劑前施用到皮膚上。所述貼劑還包含附加的活性物質(zhì)，如用于放熱反應(yīng)的化學(xué)引發(fā)劑，如PCT申請W09701313中所描述的那些。所述貼劑還包括電能來源(如電池)，以例如增強(qiáng)護(hù)膚活性物質(zhì)和其它活性劑(如離子電滲療法)的遞送。貼劑敷在角質(zhì)組織上的保留時間優(yōu)選為至少約5分鐘，更優(yōu)選至少約15分鐘，還更優(yōu)選至少約30分鐘，甚至更優(yōu)選至少約1小時，甚至更優(yōu)選晚上作為夜間處理的一種形式。增強(qiáng)活性物質(zhì)有益效果的另一種方法是使用具有兩種、三種、四種或更多種產(chǎn)品和/或處理步驟(如脫皮，之后用本發(fā)明的一種或多種活性物質(zhì)局部處理，脫發(fā)，之后用本發(fā)明的一種或多種活性物質(zhì)局部處理，等等)的套盒或?qū)嵤┓桨浮？稍诙虝r間段內(nèi)(例如一小時中)，或在一天中的較長時間段內(nèi)(例如早晨和晚間)，或甚至更長的時間段內(nèi)(例如每周或每月進(jìn)行實(shí)施方案中的一步，并且以更規(guī)律的基準(zhǔn)(例如每天)進(jìn)行實(shí)施方案中的其它步驟)，使用實(shí)施方案中的各種組分。套盒或?qū)嵤┓桨高€包括上述載體的組合例如兩種或更多種清潔劑、局部免洗型處理物和口服才卜A劑。本發(fā)明還設(shè)想經(jīng)由某種裝置向角質(zhì)組織遞送能量，能量的遞送可與局部用組合物的施用同時和/或相繼進(jìn)行。能量遞送裝置可遞送多種形式的能量，包括但不限于以下形式的能量光、熱、聲(包括超聲波)、磁能、電磁能(包括射頻波和微波)、以及它們的組合。能量的遞送可以是連續(xù)的、脈沖的、調(diào)制的、非調(diào)制的、以及它們的組合。在一個實(shí)施方案中，所述能量遞送裝置為手持式。作為另外一種選擇，所述能量遞送裝置是無繩的。通過將裝置維持在角質(zhì)組織的單一區(qū)域內(nèi)，隨后將所述裝置移至組織的另一區(qū)域(或"沖壓，，)來施加能量。作為另外一種選擇，可在所述裝置連續(xù)移動或掃描通過組織表面時施加能量。當(dāng)使用激光裝置時，所述裝置將與角質(zhì)組織表面保持基本連續(xù)接觸，或者當(dāng)使用閃光燈時，所述裝置與角質(zhì)組織保持較短的距離，同時能量指向表面。在角質(zhì)組織中或作為另外一種選擇，在施用到組織表面上的化合物中，可同時產(chǎn)生溫度變化。此溫度變化是除由遞送能量自身產(chǎn)生的任何溫度變化之外的變化。例如，可在能量遞送之前將角質(zhì)組織微微加熱，或作為另外一種選擇，在能量遞送之后將角質(zhì)組織冷卻。對于衍生自紫外光源的能量而言，波長通常位于約315-400rnn的UV-A范圍內(nèi)，其中"nm"是指1x10-9米。對于衍生ij可見光源的能量而言，波長通常在約400nm至約700nm的范圍內(nèi)。對于衍生自紅外(IR)光源的能量而言，波長通常在約700nm至約至約3000mn的范圍內(nèi)。所遞送的能量數(shù)值或"輸出流量"可在約1J/cm2至約100J/cm2的范圍內(nèi)，其中"J"是指焦耳。對于脈沖光源而言，脈沖寬度在約0.001秒至約3秒的范圍內(nèi)，平均脈沖持續(xù)時間為約0,001秒至約1秒。待覆蓋的角質(zhì)組織表面積將根據(jù)施用而變化。與能量遞送有關(guān)的這些和其它參數(shù)取決于處理的類型和待處理組織的類型，并且可由本領(lǐng)域技術(shù)人員來適當(dāng)?shù)倪x擇。實(shí)施例以下是本發(fā)明的組合物的非限制性實(shí)例。實(shí)施例的給出僅是為了舉例說明之目的，不應(yīng)被解釋為是對本發(fā)明的限制，因為在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，其許多改變是可能的，這將被本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所認(rèn)識到。在實(shí)施例中，除非另外指明，所有濃度均以重量百分比列出，并排除了次要物質(zhì)，如稀釋劑、填充劑等。因此，所列的制劑包括所列的組分以及與該組分有關(guān)的任何微量物質(zhì)。對本領(lǐng)域普通的技術(shù)人員來說顯而易見的是，這些次要組分的選定將才艮據(jù)選定的具體成分的物理和化學(xué)特性而不同，以制造本文所述的發(fā)明。制劑中的含量(每1OOg制劑中的組分克數(shù))<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>明。任何當(dāng)本書面4舌的1:t"T人孰疋人勻八個人"伏夢巧W人眠T個"^'義或定義沖突時，將以賦予本書面文獻(xiàn)中術(shù)語的含義或定義為準(zhǔn)。盡管已用具體實(shí)施方案來說明和描述了本發(fā)明，但對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見的是，在不背離本發(fā)明的精神和保護(hù)范圍的情況下可作出許多其它的變化和修改。因此，有意識地在附加的權(quán)利要求書中包括屬于本發(fā)明范圍內(nèi)的所有這些變化和修改。權(quán)利要求1.一種個人護(hù)理組合物，所述組合物包含a)安全有效量的甘草酸和/或甘草次酸；b)安全有效量的第一活性物質(zhì)，所述第一活性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組N-?；被峄衔铩⑷パ醣奖韧?、氯化十六烷基吡啶鎓、麥角硫因、以及它們的組合；和c)皮膚病學(xué)可接受的載體。2.如權(quán)利要求1所述的個人護(hù)理組合物，其中所述第一活性物質(zhì)包括N-酰基氨基化合物或麥角硫因，并且其中所述個人護(hù)理組合物還包含陰離子或非離子增稠劑。3.如權(quán)利要求1所述的個人護(hù)理組合物，其中所述第一活性物質(zhì)包括去氧苯比妥或氯化十六烷基吡啶鑰，并且其中所述個人護(hù)理組合物還包含非離子或陽離子增稠劑。4.如權(quán)利要求1至3中任一項所述的個人護(hù)理組合物，所述組合物還包含安全有效量的第二活性物質(zhì)，所述第二活性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組糖胺、維生素B3、類視色素、肽、二烷?；u脯氨酸、水楊酸、植物甾醇、防曬活性物質(zhì)、水溶性維生素、油溶性維生素、它們的衍生物、它們的前體、以及它們的組合。5.—種個人護(hù)理組合物，所述組合物包含a)安全有效量的甘草酸和/或甘草次酸；b)安全有效量的煙酰胺；c)安全有效量的維生素E或它的衍生物；d)安全有效量的泛醇；e)安全有效量的防曬劑；和f)皮膚病學(xué)可接受的載體。6.如權(quán)利要求5所述的個人護(hù)理組合物，其中所述維生素E或它的衍生物包括生育酚乙酸酯。7.—種調(diào)節(jié)哺乳動物的角質(zhì)組織狀況的方法，所述方法包括以下步驟a)將包含第一活性物質(zhì)的第一個人護(hù)理組合物或組成部分與包含第二活性物質(zhì)的第二個人護(hù)理組合物或組成部分混合，所述第一活性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組甘草酸、甘草次酸、N-?；被峄衔?、麥角疏因、以及它們的組合；所述第二活性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組去氧苯比妥、氯化十六烷基吡啶総、以及它們的組合；和b)將所述第一個人護(hù)理組合物或組成部分和所述第二個人護(hù)理組合物或組成部分施用到所述哺乳動物的角質(zhì)組織上，其中步驟a)直接在步驟b)實(shí)施之前和/或?qū)嵤┢陂g進(jìn)行。全文摘要本發(fā)明提供了用于調(diào)節(jié)需要上述處理的哺乳動物的角質(zhì)組織狀況的組合物。示例性組合物包含安全有效量的甘草酸和/或甘草次酸；安全有效量的活性物質(zhì)；以及皮膚病學(xué)可接受的載體。所述活性物質(zhì)選自由下列物質(zhì)組成的組N-?；被峄衔铩⑷パ醣奖韧住⒙然榛拎ゆf、麥角硫因、以及它們的組合。文檔編號A61K8/30GK101175472SQ200680016868公開日2008年5月7日申請日期2006年5月17日優(yōu)先權(quán)日2005年5月17日發(fā)明者D·L·比賽特申請人:寶潔公司