專利名稱：：給藥系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及生物活性物質(zhì)的給藥系統(tǒng)，包括輸送在傳統(tǒng)載體中難以均勻分散的生物活性粉末的方法和在脂肪基給藥系統(tǒng)中輸送液體(包括含水液體)的方法。本發(fā)明還提供了具有所需風(fēng)味和感官性質(zhì)以及均勻分布的生物活性物質(zhì)含量的巧克力產(chǎn)品。
背景技術(shù)：
：在本說明書中，在引用或論述已知文獻(xiàn)、行為或物品吋，這種引用或論述不是承認(rèn)該已知文獻(xiàn)、行為或物品或其任何組合在優(yōu)先權(quán)日是可公開獲得的，公知的，一般常識的一部分；或已知與解決本說明書所涉及的任何問題的嘗試有關(guān)。在口服后提供臨床上充足的血濃度的制劑的識別是藥物分子研發(fā)和商品化中的重要里程碑。對于能夠承受胃酸、抵抗酶侵襲并透過胃腸(GI)膜吸收的藥物，口服途徑是最普及和方便的給藥途徑。當(dāng)藥物口服時，在藥物被吸收到血流中并能夠發(fā)揮所需藥物作用之前必須發(fā)生一連串復(fù)雜的事件。特別重要的是藥物的化學(xué)特性和制劑的性質(zhì)和組成，因為這些在確定從給藥系統(tǒng)中的釋放、在胃腸道內(nèi)腔中的溶解和透過腸粘膜的滲透方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用。GI道的功能是消化和吸收食物和其它營養(yǎng)素。GI道中的自然過程通常影響藥物的吸收。GI道內(nèi)容物的pH值和酶、食物、膽汁鹽、脂肪和微生物區(qū)系的存在會影響藥物吸收。盡管多數(shù)藥物通過被動擴(kuò)散穿過將GI道內(nèi)容物與身體其余部分分開的脂質(zhì)膜來被吸收，但與天然生成的物質(zhì)類似的某些分子在特殊機(jī)制下主動輸送。胃不是GI道中的主要吸收區(qū)域，主要吸收位置是小腸。胃在藥物吸收方面仍然是重要的，因為它在一天內(nèi)體積急劇變化并可能含有隨鹽酸和胃液濃度的改變而在體積上在數(shù)毫升和超過一升之間變化的流體量。胃內(nèi)容物的體積決定了藥物在胃中的濃度。藥物或劑型在胃中的停留時間決定了吸收的許多方面。如果藥物在胃腸道的較下部吸收，藥物的傳輸速率決定了吸收開始之前的延緩。如果藥物對胃中的環(huán)境敏感，則敏感度決定了吸收之前的降解量。胃排空液體的速度比其排空固體的速度快。對酸、脂肪、滲透壓和腸內(nèi)氨基酸敏感的受體的活動延緩了胃內(nèi)容物向小腸的轉(zhuǎn)移速率，而來自胃的材料促進(jìn)了該速率。劑型的性質(zhì)——固體還是液體、酸還是堿、水性還是油性一一可能因此影響胃排空。由于有效吸收所需的競爭性的生理化學(xué)和臨床制藥學(xué)問題，胃腸道向配方設(shè)計師提出了一個制藥學(xué)難題。一般規(guī)則在于，只有液體形式的藥物才能從GI道中被吸收。制劑的選擇因此對于口服藥物的作用和效力是至關(guān)重要的。例如，水不溶性親脂藥物由于其在胃腸道含水環(huán)境中的低溶解度，在口服后的吸收通常較低并高度易變。親脂藥物、具有高溶解度常數(shù)的化合物和酸性藥物還可能滲透胃腸脂質(zhì)膜，從而引起剌激，因此必須與食物一起服用以降低副作用，例如惡心。親脂藥物和營養(yǎng)素表現(xiàn)出的生物利用率的變化限制了它們在藥物中的應(yīng)用，因為所需劑量不可預(yù)測。如果可以預(yù)測性地向人類和動物提供劑量，則會極大提高這些親脂營養(yǎng)素和藥物的利用。藥物在制劑中均勻分散是重要的，這樣在制造過程中，每單位具有相同的藥物劑量。一些粉末難以均勻分散，因為它們在與液體接觸時形成小"球"。這些球在混合過程中非常難分解且所得制劑具有不均勻的藥物分散。在一些情況下使用其它賦形劑，例如乳化劑來輔助分散可以克服該問題。可可脂和巧克力來自各種植物來源的脂肪廣泛用在食品和甜點應(yīng)用中。其中包括可可脂、棕櫚和棕櫚仁油、椰子油、花生油、大豆油、棉籽油、葵花油和婆羅州牛油脂(illipebutter)和牛油樹脂。每種脂肪以在所存在的每一脂肪酸及其組合的百分比和在甘油三酯的甘油骨架上的位置方面均不同的甘油三酯構(gòu)成為特征。這又產(chǎn)生不同的熔融分布和在不同溫度下存在的固體/液體脂肪百分比。這些脂肪為食物提供了必要的功能(主要是質(zhì)地)性質(zhì)并根據(jù)它們的熔融特性傳遞重要的口感和感官效果(例如冰涼、蠟質(zhì))。在30-37'C具有急劇熔融曲線并在大約體溫(35-37°C)下熔融的脂肪提供了合意的感官性質(zhì)。在可可脂中發(fā)現(xiàn)這種合意的特性，并提供巧克力產(chǎn)品的優(yōu)異的口感和感官性質(zhì)?？煽芍牟煌s分具有不同的熔點。但是，可可脂整體的脂肪的60-70%在25"下是固體形式，并在溫度升至32-33t:時，存在的固體脂肪的百分比降至小于10%。過了37-38。C，該圖接近0(Kattenberg,H.R.,Ma麗/ac似h"gC—"/匿r,1981年1月)?？煽芍歉视腿ズ秃哿拷M分的多組分混合物。大約85%的可可脂僅由三種甘油三酯構(gòu)成POP、POS和SOS，其中字母是指連接到甘油基礎(chǔ)上的脂肪酸(P是棕櫚酸，S是硬脂酸，O是油酸)。確切組成取決于生長條件之類的因素?？煽芍簿哂蟹浅?fù)雜的結(jié)晶性能，其中其在液體脂肪冷卻時結(jié)晶成數(shù)種不同形式。具有四種主要的多晶型。-7形式，熔點17"，不穩(wěn)定-a形式，熔點21-22。C，不穩(wěn)定-iS原型(primeform)，熔點27-29。C，不穩(wěn)定-/5形式，熔點34-35°C，穩(wěn)定巧克力制造過程中的目標(biāo)因此是確?；|(zhì)中的可可脂在冷卻以使產(chǎn)品凝固之前是最穩(wěn)定的/S形式。沒有控制住這一點會造成最終產(chǎn)品的差的顏色、脂肪不穩(wěn)定性和差的質(zhì)地性質(zhì)?？煽芍梢耘c(例如)乳脂或奶油脂肪合并，這進(jìn)-一歩改變了熔融分布和所存在的固體或液體脂肪在任何特定溫度下的百分比。乳脂和奶油脂肪是與可可脂相容的少數(shù)脂肪中的兩種。例如，82/28可可脂/乳脂摻合物中存在的液體脂肪的百分比在3(TC下可以達(dá)到75%，而純可可脂在3(TC下只能在大約35。/。。在20'C，純可可脂只存在大約15%液體脂肪，而可可脂乳脂摻合物為該值的大約兩倍(大約30%)(C7ioco/她，Cocoaawt/Co一"Zow"-Sc/ewceawd7^c/mo/ogy,BernardW.Minifie,1999第四版，第75-110頁，Aspen出版社)。可可脂在生理溫度下的熔融分布使其成為栓劑的基料。類可可脂(CBE's)是來自棕櫚油和乳木果油、婆羅州牛油脂(borneotallow或tengkawang)、娑羅雙樹、乳木果、kokumgurgi、和芒果核的植物油脂。CBE's在化學(xué)和物理上非常接近可可脂并且與可可脂相比可以提供諸如改進(jìn)的耐熱性之類的優(yōu)點。將一些脂肪(例如棕櫚油)化學(xué)改性(氫化，酯交換)以改變模擬可可脂的獨特熔融性質(zhì)的熔融特征。但是這些改性脂肪完全不能在熔融時輸遞并因此不能產(chǎn)生所需感官性質(zhì)。這類改性脂肪更蠟質(zhì)并因此提供低于純可可脂的感官品質(zhì)。調(diào)味巧克力在巧克力中添加藥物可能在巧克力中引入討人厭的風(fēng)味，例如不想要的苦味。因此通常必須在巧克力中加入調(diào)味劑以遮蓋粉末的味道。但是，在巧克力中加入調(diào)味劑可能面臨挑戰(zhàn)，因為含水化合物的添加可能干擾水活性和貯存壽命，而親脂化合物的添加可能干擾巧克力的回火、凝固和感官性質(zhì)。酒和調(diào)味劑難以摻入巧克力，因為其與甚至少量的含水材料相容。只有1-2%的水就會改變巧克力的流動性，因此降低其模制成型的能力、質(zhì)地、口感和可口性。一些含多酚的市售巧克力產(chǎn)品由于討人厭的風(fēng)味而不能吸引人購買。因此需要一種將巧克力調(diào)味的方法，其提供了真實的風(fēng)味體驗，尤其是酒味巧克力。液體藥物和巧克力巧克力與許多液體的不相容性也導(dǎo)致難以使用巧克力輸送液體藥物。因此需要一種能夠在巧克力基系統(tǒng)中輸送液體藥物的給藥系統(tǒng)。還需要能夠使粉末均勻分布的給藥方法。此外，實現(xiàn)這一點以及改進(jìn)溶解狀況、提高溶解度或不會降低吸收或生物利用率的給藥系統(tǒng)能夠提供顯著優(yōu)點。
發(fā)明內(nèi)容已經(jīng)令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，使用包含可可脂或類似的與巧克力相容的脂質(zhì)(例如月桂酸型代可可脂(cocoabuttersubstitutes)、類可可脂、非月桂酸型代可可脂(cocoabutterreplacers))的給藥系統(tǒng)，容易均勻地分散之前由于通常"成團(tuán)"而難以操作或需要乳化劑的生物活性粉末。生物活性粉末與可可脂或類脂質(zhì)的組合可以具有改進(jìn)生理化學(xué)性質(zhì)，包括分解、溶解度和藥物動力學(xué)參數(shù)，例如生物活性成分的傳遞、輸送、吸收、生物利用率和效力的優(yōu)點。其還限制了對胃粘膜(stomachlining)的侵蝕性損傷或降低蛋白水解、水解或引起脂質(zhì)生物活性化合物分解的類似作用。此外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，生物活性物質(zhì)可以使用夾雜物(inclusions)摻入巧克力產(chǎn)品中，這特別可用于在巧克力產(chǎn)品中輸送液體藥物。此外，現(xiàn)在可以制造具有改進(jìn)的酒味體驗并含有更均勻分布的酚類粉末的巧克力產(chǎn)品。根據(jù)本發(fā)明的第一方面，提供了生物活性粉末的給藥系統(tǒng)，其包含生物活性粉末和選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC具有急劇熔融曲線并在35至37'C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)，其中該生物活性粉末基本均勻分布在整個給藥系統(tǒng)中。在優(yōu)選實施方案中，脂質(zhì)是可可脂、類可可脂或可可脂餾分(例如硬脂酸)，從而使給藥系統(tǒng)可以更容易摻入可可產(chǎn)品，例如巧克力中。本發(fā)明的該第一方面還包括輸送生物活性粉末的方法，該方法包括將生物活性粉末與選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC'具有急劇熔融曲線并在35至37。C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)合并的步驟，其中該該生物活性粉末基本均勻分布在整個脂質(zhì)中。本發(fā)明的該第一方面包括選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC具有急劇熔融曲線并在35至37。C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)在包含生物活性粉末的制劑制造中的用途，其中該生物活性粉末基本均勻分布在整個制劑中。本文所用的術(shù)語"在30至37。C的急劇熔融曲線"是指脂質(zhì)在此溫度范圍內(nèi)具有與巧克力或可可脂類似的熔融曲線。本文所用的術(shù)語"基本均勻分布"是指生物活性粉末以盡可能一致的方式分布，從而在測試該組合物的任何部分時，生物活性粉末的含量在對治療產(chǎn)品通常允許的公差范圍內(nèi)與另一部分類似。在此，對巧克力產(chǎn)品沒有具體標(biāo)準(zhǔn)，但是治療產(chǎn)品，例如片劑具有標(biāo)準(zhǔn)的離散偏離公差。本領(lǐng)域技術(shù)人員會知道哪些脂質(zhì)與巧克力混溶并因此可用在本發(fā)明中，例如乳脂或奶油脂肪。這些脂質(zhì)包括不會干擾巧克力中可可脂的晶體結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)。這些脂質(zhì)也包括可以以不會干擾晶體結(jié)構(gòu)的具體量使用，甚至以可能使這類脂質(zhì)不相容的更高的量使用。本發(fā)明中不能使用的脂質(zhì)是與巧克力不相容，也就是會干擾晶體結(jié)構(gòu)并引起"起霜"(白色涂層)的脂質(zhì)。在一個實施方案中，可以使用乳脂輔助生物活性粉末在可可脂中的分散以實現(xiàn)所需劑量。乳脂是與可可脂相容并可以混合在可可脂中以在正常產(chǎn)品儲存溫度(18-20°C)下提供更多液體脂肪的脂質(zhì)。這類乳脂/可可脂混合物保留了在口中或內(nèi)臟中在體溫下迅速從液態(tài)變成固態(tài)的能力。本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識到，本發(fā)明可用于施用親脂生物活性粉末，其在大約4至37°。的溫度范圍內(nèi)具有高度溫度依賴性溶解度或在脂質(zhì)基制劑中具有高溶解熵。這類化合物的實例包括，但不限于CoQlO、維生素A及其衍生物、維生素E及其衍生物、維生素K及其衍生物。本發(fā)明的給藥系統(tǒng)的一個重要特征是制劑中存在的結(jié)晶或沉淀親脂生物活性粉末在暴露在生理溫度(37°C)下至少大約10分鐘后迅速再溶解的能力。這確保了親脂生物活性粉末增溶，其改進(jìn)了生理溫度為大約37t:的人或動物對親脂生物活性粉末的吸收。本發(fā)明因此不需要將任何沉淀藥物再溶解，這是標(biāo)準(zhǔn)軟凝膠膠囊的問題。還預(yù)計到，本發(fā)明能夠?qū)崿F(xiàn)提高的和/或更穩(wěn)定的生物利用率。例如，一些藥物，例如甲苯咪唑在與脂肪食物一起給藥時具有改進(jìn)的生物利用率。當(dāng)然，親水生物活性粉末可以分散但不溶解在本發(fā)明的給藥系統(tǒng)中。這些親水生物活性粉末在施用時溶解到胃的含水環(huán)境中。本發(fā)明的該第一方面還提供了包含生物活性粉末的可可產(chǎn)品，其中生物活性粉末分散在選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至70。C具有急劇熔融曲線并在35至37'C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)，其中該生物活性粉末基本均勻分散在整個可可產(chǎn)品中。優(yōu)選地，可可產(chǎn)品是巧克力。巧克力的高脂肪和低濕度環(huán)境可能要求在將脂質(zhì)添加到巧克力剩余成分中之前將某些生物活性粉末與所選脂質(zhì)合并。這確保了親脂生物活性化合物適當(dāng)?shù)卦鋈懿⒒揪鶆蚍植?。本發(fā)明的第一方面還提供了制造包含生物活性粉末的巧克力產(chǎn)品的方法，所述方法包括*首先，將生物活性粉末與選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC具有急劇熔融曲線并在35至37"C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)合并，直至粉末基本均勻分布在脂質(zhì)中，然后，將該脂質(zhì)混合物與其它巧克力成分合并直至脂質(zhì)混合物基本均勻分散在巧克力產(chǎn)品中。通過添加低血糖生成指數(shù)(glycaemicindex)糖和高酚類糖作為巧克力成分中的糖的一部分，可以提高該巧克力產(chǎn)品的多酚含量。在國際專利申請No.2005/117608中公開了這類糖的實例。本領(lǐng)域技術(shù)人員會認(rèn)識到，一些生物活性粉末是熱敏的，并因此必須在巧克力制造過程中小心確保混合物溫度不會太高。例如，在一些黑巧克力的制造中，由于機(jī)械能量輸入，溫度可能超過60。C。本文所用的術(shù)語"生物活性粉末"是指可以粉末形式獲得的具有生物效應(yīng)的所有物質(zhì)，但不限于，藥物、營養(yǎng)素、營養(yǎng)品、草本提取物、維生素、植物化學(xué)品和健康補充劑。這類生物活性粉末包括但不限于葡萄皮多酚、阿司匹林和吸收差的藥物化合物，例如泛醇(ubiquinol)、視黃醇、生育酚、甲苯咪唑和頭孢克羅一水合物(cefaclormonohydmte)。優(yōu)選地，生物活性粉末是來源自可可、甘蔗、甜菜、葡萄、酒及其混合物的多酚。生物活性粉末中的化合物可以是任何合適的形式，包括但不限于其游離形式，鹽、類似物、衍生物、前藥、水合形式和絡(luò)合物。此外，生物活性粉末可以與本發(fā)明的所選脂質(zhì)相互作用。這類相互作用的實例可以是絡(luò)合、共價鍵合和氫鍵合。該相互作用可以產(chǎn)生改進(jìn)的分解、溶解度和藥物動力學(xué)參數(shù)，包括傳遞、輸送、吸收、生物利用率和效力。本發(fā)明的該第一方面還提供了改善親脂生物活性粉末的生物利用率的方法，所述方法包括將親脂生物活性粉末與選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC具有急劇熔融曲線并在35至37'C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)合并直至生物活性粉末基本均勻分散在整個脂質(zhì)中的步驟。本發(fā)明的該第一方面還提供了使生物活性粉末的降解程度最小化的方法，所述方法包括將生物活性粉末與選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂熘分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC具有急劇熔融曲線并在35至37"C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)聯(lián)合施用直至生物活性粉末基本均勻分散在整個脂質(zhì)中的歩驟。本發(fā)明的該第一方面還提供了使生物活性物質(zhì)與胃粘膜之間的相互作用最小化的方法，所述方法包括將生物活性粉末與選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC具有急劇熔融曲線并在35至37"C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)聯(lián)合施用直至生物活性粉末基本均勻分散在整個脂質(zhì)中的歩驟。根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供了在可可產(chǎn)品中摻入生物活性物質(zhì)，例如多酚的方法，所述方法包括下列步驟'將生物活性物質(zhì)與浸漬液(infusionliquid)合并，使生物活性液體混合物浸到夾雜物(inclusions)中；然后將浸過的夾雜物與可可產(chǎn)品合并。本發(fā)明的該第二方面還提供了改進(jìn)生物活性物質(zhì)的生物利用率的方法，所述方法包括下列步驟將生物活性物質(zhì)與浸漬液合并，*使生物活性液體混合物浸到夾雜物中；然后將浸過的夾雜物與可可產(chǎn)品合并。本發(fā)明的該第二方面還提供了使生物活性物質(zhì)的降解程度最小化的方法，所述方法包括下列步驟將生物活性物質(zhì)與浸漬液合并，使生物活性液體混合物浸到夾雜物中；然后將浸過的夾雜物與可可產(chǎn)品合并。本發(fā)明的該第二方面還提供了使生物活性物質(zhì)與胃粘膜之間的相互作用最小化的方法，所述方法包括下列步驟將生物活性物質(zhì)與浸漬液合并，使生物活性液體混合物浸到夾雜物中；然后將浸過的夾雜物與可可產(chǎn)品合并。浸漬液可以是對被吸收到夾雜物中的生物活性物質(zhì)而言適合的任何溶劑。典型實例包括醇、非酒精飲料、葡萄皮提取物。優(yōu)選地，該液體是葡萄皮提取物，其是具有低水活性和pH值的醇基液體。葡萄皮提取物也被認(rèn)為不會不利地影響板計數(shù)?？梢赃M(jìn)一步在浸漬混合物中添加藥物溶液或藥物絡(luò)合物。也可以使用多種天然和合成化合物作為浸漬混合物而不再需要溶劑。優(yōu)選地，浸漬液進(jìn)一歩包含調(diào)味劑。調(diào)味劑取決于最終產(chǎn)品中需要強(qiáng)調(diào)的特定香調(diào)和屬性(profile)。調(diào)味劑可以是酒精類、單糖、多糖、聚葡萄糖、聚糊精、糊精、多元醇、淀粉、丙二醇、植物油、甘油三酯或其它合適的堿(base)/載體。堿/載體根據(jù)要輸送的生物活性化合物的適合性選擇并也可以按需要包括合適的抗氧化劑、食物酸、潤濕劑或防腐劑。通過將酒換成不含酒精的/脫酒精的液體，也可以使用不含酒精的浸漬混合物。此外，也可以在浸漬混合物中添加多種不含酒精或脫酒精的調(diào)味劑以改善巧克力中夾雜物的味道和輸送能力。夾雜物的風(fēng)味可以增強(qiáng)整個巧克力產(chǎn)品的風(fēng)味。浸漬混合物和生物活性化合物的生物利用率可以用各種化合物增強(qiáng)，包括但不限于藥用食品化學(xué)領(lǐng)域已知的并根據(jù)生物活性化合物的生理化學(xué)性質(zhì)選擇的表面活性劑、增溶劑、有機(jī)酸和乳化劑。也可以使用各種化合物，例如表面活性劑和增溶劑來改進(jìn)夾雜物對浸漬混合物的吸收量。該夾雜物可以是任何適當(dāng)?shù)奈招晕镔|(zhì)。典型例子包括干果(醋栗、葡萄干、酸果蔓、小葡萄干、玫瑰香葡萄干(sunmuscats)、凍干水果、凍干糊、果泥、擠壓的果粒、膨化谷粒、烘焙谷粒夾雜物、加工谷類和谷類部分(例如糠)、和合成取代物(例如抗性淀粉、緩釋藥物基質(zhì)，例如durettes、durilles和微晶纖維素包衣的微粒)。在許多情況下，夾雜物的尺寸需要符合制造設(shè)備，例如沉積器和沉積頭的尺寸。在優(yōu)選實施方案中，夾雜物在添加到可可產(chǎn)品中之前干燥以避免任何干擾可可產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的浸漬液。夾雜物可以使用適合生物活性化合物性質(zhì)的任何已知方法或溫度干燥。實例包括凍干、熱泵空氣對流、傳導(dǎo)、真空干燥和曬干。干燥溫度、方法和條件隨生物活性化合物而變。例如，熱敏生物活性化合物可以在較低溫度下干燥。本文所用的術(shù)語"生物活性物質(zhì)"是指具有生物效應(yīng)的所有物質(zhì)，包括但不限于，藥物、營養(yǎng)素、營養(yǎng)品、草本提取物、維生素、植物化學(xué)品和健康補充劑。這類生物活性物質(zhì)包括但不限于葡萄皮多酚、阿司匹林和吸收差的藥物化合物，例如泛醇(ubiquinol)、視黃醇、生育酚、甲苯咪唑和頭孢克羅一水合物。優(yōu)選地，生物活性物質(zhì)是來源自多種來源的多酚，來源包括可可、甘蔗、甜菜、糖蜜、葡萄、酒、水果(漿果、核果、梨果、熱帶水果、果汁)、蔬菜(球莖、根、塊莖、葉子、莖干)、草本植物、香料、豆類、豌豆類(pulses)、谷物(大麥、蕎麥、玉米、稷米、燕麥、稻米、黑麥、高粱、小麥)、堅果(杏仁、檳榔子、腰果、榛子、花生、山核桃、胡桃)、油籽、植物油、茶、咖啡、啤酒、蘋果汁、種子及其混合物。通過在浸漬液中添加低血糖生成指數(shù)糖和高酚類糖，可以提高浸漬液，并因此提高夾雜物的多酚含量。在國際專利申請No.2005/117608中公開了這類糖的實例。生物活性物質(zhì)中的化合物可以是任何合適的形式，包括但不限于其游離形式，鹽、類似物、衍生物、前藥、水合形式和絡(luò)合物。此外，生物活性物質(zhì)可以與本發(fā)明的所選浸漬液相互作用。這類相互作用的實例可以是絡(luò)合、共價鍵合和氫鍵合。該相互作用可以產(chǎn)生改進(jìn)的分解、溶解度和藥物動力學(xué)參數(shù)，包括傳遞、輸送、吸收、生物利用率和效力。夾雜物可以使用任何方法用浸漬混合物浸漬。通常，將夾雜物與浸漬混合物在容器中混合，并在浸漬過程中有規(guī)律地攪拌?？捎玫牧硪环椒ㄊ强鞝栃l(wèi)(cryovac)。該方法避免了將液體摻入巧克力混合物的困難并使液體對巧克力的所得品質(zhì)的影響最小化。夾雜物還提供了在食用時能夠在舌頭上迸發(fā)香味的優(yōu)點，這增強(qiáng)了食用該可可產(chǎn)品時的整體風(fēng)味體驗。這在酒味方面特別有利，因為在夾雜物中注入真正的酒。根據(jù)本發(fā)明的第三方面，提供了酒味巧克力產(chǎn)品，包括(a)酒味巧克力，包含巧克力、調(diào)味劑和分散在選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC具有急劇熔融曲線并在35至37'C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)中的葡萄多酚，其中該生物活性粉末基本均勻分布在整個酒味巧克力中；和(b)酒味夾雜物，包括已經(jīng)用包含酒、葡萄多酚和調(diào)味劑的液體混合物浸漬的夾雜物。該酒味巧克力產(chǎn)品可以是巧克力塊或巧克力包裹的夾雜物形式。酒味巧克力產(chǎn)品也可以是中間裝有夾雜物和模制成塊的酒味餡料的巧克力形式，其中果仁各自具有幾乎相同的多酚含量。該夾雜物也可以加入隨后包在巧克力中的另一食品(例如餅干或點心條)中。本發(fā)明的第三方面還提供了增強(qiáng)人血液對多酚的吸收的方法，包括對人施用根據(jù)本發(fā)明的酒味巧克力產(chǎn)品。本發(fā)明的第三方面還提供了促進(jìn)人血管健康的方法，包括對人施用根據(jù)本發(fā)明的酒味巧克力產(chǎn)品。實施例現(xiàn)在參照下列非限制性實施例描述本發(fā)明的各個實施方案/方面。實施例1該實施例顯示使用本發(fā)明制造含多酚作為生物活性粉末的商業(yè)巧克力產(chǎn)品。醋栗的浸漬浸漬混合物下列混合物(25升)足以浸漬25批醋栗(每批5千克)'20升酒，例如(紅酒，例如設(shè)拉子(Shiraz)、美樂(Merlot)、黑比諾，強(qiáng)化酒，例如波爾多(port)、玫瑰香、馬沙拉(marsala)或botrytis，白酒，例如夏敦埃(chardonnay)、sauvignon、blanc、雷司令(Riesling)和汽酒).5升VinlifeTM(TaracTechnologies)葡萄皮提取物(液體)125毫升調(diào)味劑將上述物質(zhì)在大塑料容器中在室溫下充分混合，并確保葡萄皮提取物和調(diào)味劑與酒充分混合。浸漬醋栗在25個(15-20升大小)塑料盆(帶蓋)的每個中稱入5千克小的干燥醋栗，然后添加1升浸漬混合物。用金屬或木攪拌器充分混合并確保所有醋栗均涂有該混合物。將蓋子蓋在盆上并再通過溫和渦旋和搖振來混合。使每一密封的盆在室溫下放置30分鐘并再通過渦旋和搖振來混合。30分鐘后再重復(fù)，然后將這些盆在冷的房間(±5°C)中儲存過夜。根據(jù)需要第二天早晨取出盆，并再混合每個盆，放置30分鐘，再混合。在需要時過濾每個盆以添加到調(diào)味并回火的巧克力中并丟棄濾液。在過濾器中充分搖振浸過的醋栗以盡可能多地除去表面液體。將浸過的醋栗散布在干燥架上并置于溫室(40°C)中，使空氣穿過醋栗流通過夜。含葡萄籽粉末和調(diào)味劑的巧克力的制備基礎(chǔ)巧克力配方(每500千克(0.5噸批料)):<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>以正確次序添加到巧克力精煉機(jī)中并在4(TC精煉12-16小時直至巧克力的平均粒度達(dá)到小于20/z(范圍18//-20/x)。巧克力具有0.13的乳脂/可可脂比率。種子粉末的制備(對于0.5公噸的巧克力批料)稱出2.25千克Vinlife(TaracTechnologies)葡萄籽粉末并添加到5千克烙融(45°C)可可脂中。在攪拌下緩慢添加并確保粉末在整個可可脂中均勻分散。在混合的同時避免摻入空氣，但確保粉末在可可脂中充分分散。在巧克力中添加種子粉末在巧克力精煉周期的最后一小時中在巧克力精煉機(jī)中添加可可脂/葡萄籽粉末混合物。再使用5千克熔融可可脂漂洗來自該容器的可可脂/葡萄籽粉末混合物殘留物。然后將巧克力按酒品種調(diào)味。在添加高于常用量的多酚以促進(jìn)健康時，可以通過添加多種不僅增強(qiáng)風(fēng)味還用于降低苦味的調(diào)味劑來增強(qiáng)巧克力中的真實酒品種風(fēng)味。調(diào)味劑化學(xué)領(lǐng)域技術(shù)人員會知道可以使用調(diào)味劑的哪種混合物來改進(jìn)可口性、口感和其它感官性能。在巧克力中添加浸漬過的醋栗將過濾并瀝干的醋栗(大約5.0-5.5千克)與40千克調(diào)味并回火的巧克力混合。該混合物必須充分混合以確保醋栗均勻分布。然后將醋栗/巧克力混合物模制并冷卻。通過使用用酒浸漬的干燥醋栗或果實和分散在可可脂中的水溶性多酚，可以克服添加到食品，例如巧克力中時通常遇到的困難?？梢允褂镁普{(diào)味劑進(jìn)一步改善味道，并可以制造具有提高的多酚含量、抗氧化劑和ACE抑制活性的具有獨特美味的產(chǎn)品。使用上述條件將酒和水溶性多酚提取物與載體(例如干果)結(jié)合，這盡管具有提高的水活性和濕含量但仍能保存浸漬過的產(chǎn)品。此外，其產(chǎn)生具有優(yōu)異的感官品質(zhì)和在25。C下的穩(wěn)定貯存壽命的產(chǎn)品。實施例2該實施例研究了酚類強(qiáng)化的牛奶巧克力中的抗氧化劑含量。方法選擇6片對照牛奶巧克力(從大約100克巧克力塊的每列中選1塊)和12片酚類強(qiáng)化的牛奶巧克力(從每列中選2塊，交替第一和第三，第二和第四)的抗氧化能力進(jìn)行分析。牛奶巧克力由Qx)1HealthPtyLtd.提供。根據(jù)實施例1制備巧克力。每一重量1.7至2克的樣品精確稱重并添加到50毫升管中。通過添加20毫升庚烷，將巧克力樣品脫脂。將樣品離心處理并倒出庚烷。將樣品在通風(fēng)櫥中敞開放置以除去痕量庚烷。使用2X20毫升80%甲醇等分試樣提取抗氧化劑，第一份為2小時提取，第二份為過夜提取。初次和二次提取物加在一起，并在水中稀釋5倍后使用ABTS方法一式兩份分析。<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>論述對照巧克力的抗氧化能力為1.587±0.039毫克兒茶素等同物/克(平均土標(biāo)準(zhǔn)偏差)。酚類強(qiáng)化的巧克力的抗氧化能力為1.961±0.142毫克兒茶素等同物/克。一種酚類強(qiáng)化樣品(3，2)明顯高于其它。如果從分析中去除這一塊，則其余11個樣品的結(jié)果為1.924±0.062毫克兒茶素等同物/克。這代表了與對照巧克力相比21.2%的提高。實施例3該實施例研究了紅酒多酚分散到可可脂中。葡萄籽粉末(購自VinlifeTM，TaracTechnologies,Australia)難以在含水環(huán)境中分散，這是許多含親脂和親水材料的復(fù)雜混合物的粉末共有的現(xiàn)象。可能發(fā)生"成球"和"白點(fisheying)"，這使粉末難以均勻分散在給藥材料中，其隨后不能通過巧克力之類的材料均勻分散。葡萄籽粉末含有許多多酚，其具有有益的治療效果。將可可脂熔化并保存在40-45°C。在其中以400毫克/毫升可可脂的比率加入葡萄籽粉末。在溫和攪拌下，粉末立即分散并"增溶"到可可脂中。隨后將可可脂混合物(10毫升)添加到1千克典型黑巧克力配方中并通過溫和攪拌來混合。這理論上向每100克巧克力輸送400毫克生物活性粉末。然后將巧克力模制并冷卻。評測該產(chǎn)品的感官性質(zhì)，特別強(qiáng)調(diào)粉末粒子對產(chǎn)品口感的影響。粉末離子據(jù)發(fā)現(xiàn)對感官性質(zhì)或口感沒有影響。將巧克力(100克)分成10等份，并分析每份中存在的葡萄籽粉末含量。結(jié)果表明，樣品中存在的生物活性粉末含量的平均值(范圍)為38.5(35.6-42.8)毫克/10克，由此表明生物材料在整個基質(zhì)中均勻分散。實施例4該實施例研究了紅酒多酚摻入干燥的醋栗中。方法在由等量的常規(guī)shimz紅酒(大約12.5重量％酒精)和具有高的抗氧化劑和多酚含量的商業(yè)葡萄皮提取物(Vinlife,TaracTechnologies,Ausgtralia)構(gòu)成的液體浸漬混合物中以20毫克粉末/毫升浸漬混合物的比率補充葡萄籽粉末(VinlifeTM)。將該浸漬混合物(20-25毫升)添加到100克干燥醋栗中，并在溫和混合下在2(TC被動浸漬24小時。以有規(guī)律的間隔進(jìn)行取樣以測定浸入醋栗的速率。通常，在4-5小時內(nèi)，一半的浸漬混合物已經(jīng)浸入醋栗，到24小時，大約90-95%的浸漬混合物已經(jīng)被醋栗吸收。然后將過濾和部分干燥的浸漬過的醋栗摻入典型的巧克力基質(zhì)(黑巧克力或牛奶巧克力制劑)，從質(zhì)地或操作性質(zhì)的角度看，對巧克力的性質(zhì)沒有有害影響。此外，含抗氧化劑浸漬的醋栗的巧克力的味道和耐貯性優(yōu)異。分析醋栗，結(jié)果在下表中。<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>實施例5該實施例顯示了另一浸漬液制備。下列混合物(25升)足以浸漬大約125千克醋栗(夾雜物)。浸漬混合物組分的比率根據(jù)所用酒調(diào)味劑而變。加入夾雜物中的浸漬混合物的量需要進(jìn)行平衡以便在不會留下明顯過量液體的情況下實現(xiàn)夾雜物的最大限度浸漬。<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>將所有成分在大容器中在室溫下混合并緩慢攪拌以確保葡萄皮/籽提取物和調(diào)味劑與酒充分混合。然后將浸漬混合物與夾雜物(醋栗)在合適的容器中合并，并將該容器旋轉(zhuǎn)以助于完全混合(例如通過翻轉(zhuǎn))。在定期翻轉(zhuǎn)(機(jī)械或用手)下，浸漬混合物經(jīng)過一段時間(例如24小時)浸入夾雜物以提供最佳風(fēng)味、味道和輸送能力。然后使夾雜物靜置30分鐘然后過濾并捏擠(strained),然后放在架子上干燥。該夾雜物在溫室(37至4(TC)中干燥，空氣穿過夾雜物流通48小時?？梢灾貜?fù)上述方法以提高風(fēng)味的強(qiáng)度和夾雜物中的生物活性物質(zhì)的濃度。實施例6如果要施用的目標(biāo)生物活性物質(zhì)不是粉末，則不將夾雜物分散到巧克力塊中，而是優(yōu)選用巧克力包裹夾雜物。這些巧克力"滴"隨后以與片劑類似的方式食用一但優(yōu)選具有更愉悅的體驗。浸漬混合物下列混合物(25升)足以浸漬125千克玫瑰香葡萄干或另一大小適當(dāng)?shù)母晒?0%酒(浸漬液)30%葡萄皮或葡萄籽提取物(生物活性物質(zhì))1%合成或天然調(diào)味劑在該混合物中使用調(diào)味劑以在玫瑰香葡萄干中注入其它特有香調(diào)和分品種的酒味。所有上述成分在室溫下添加到大塑料容器中。將混合物用大勺緩慢攪拌，以確保葡萄皮提取物和調(diào)味劑與酒充分混合。在剛要浸漬之前制備該混合物。浸漬玫瑰香葡萄干將玫瑰香葡萄干均勻分配到適當(dāng)數(shù)量的合適容器中，它們旋轉(zhuǎn)以助于混合。用手弄碎任何玫瑰香葡萄塊。將浸漬混合物等分到這些容器中，并將容器旋轉(zhuǎn)10次以充分混合且沒有玫瑰香葡萄干塊。容器以有規(guī)律的間隔旋轉(zhuǎn)以確保玫瑰香葡萄的均勻浸漬。如果容器沒有定期旋轉(zhuǎn)，就會留下過量浸漬混合物且沒有被玫瑰香葡萄干吸收。將容器在18。C至25'C下放置過夜。第二天，再旋轉(zhuǎn)每一容器以充分混合并使其靜置30分鐘。將玫瑰香葡萄干過濾并捏擠(strained)以盡可能多地除去表面液體。只有在轉(zhuǎn)鼓中仍留有過量浸漬混合物時才需要過濾和捏擠。然后將玫瑰香葡萄干均勻鋪在架子上干燥。將架子放在溫室G7至40。C)中，使空氣穿過玫瑰香葡萄干流通45至48小時。玫瑰香葡萄干充分干燥，不含表面水分，自由流動且不會過"粘"。用巧克力包裹玫瑰香葡萄干將基礎(chǔ)巧克力(如實施例1中所述制備以含有葡萄籽和皮提取物)調(diào)味以對應(yīng)于浸漬中所用的酒。添加調(diào)味劑以使巧克力"增稠"。如果發(fā)生這種情況，在每500千克批料中添加最多不超過1.5千克PGPR并充分混合以降低粘度。如果添加許多調(diào)味劑，則每一種應(yīng)該單獨添加。將巧克力和調(diào)味劑混合物用高剪切混合機(jī)混合至少10至15分鐘，然后泵送到finn涂布機(jī)中。巧克力保持在40-45"C并始終攪拌。在fmn涂布帶上噴上薄薄一層巧克力。這提供了使內(nèi)核"固定(grip)"，輔助翻滾并防止內(nèi)核在該帶上滑動的表面。在轉(zhuǎn)移到fmn涂布機(jī)中之前將任何玫瑰香葡萄干塊弄碎。涂布進(jìn)行至0.5的比率，即巧克力的量等于浸漬的玫瑰香葡萄干總重量的50%。例如，80千克浸漬的玫瑰香葡萄干采用40千克巧克力以提供120千克的最終產(chǎn)品總重量。在用巧克力包裹后，將"酒滴(winedrap)"轉(zhuǎn)移到傳統(tǒng)盤子上并撒上可可粉(即在40千克產(chǎn)品上，加上500克可可粉)。將該盤子以合適的速度轉(zhuǎn)動10分鐘以確保均勻涂布。在該實施例中，研究了生物活性粉末在使用標(biāo)準(zhǔn)巧克力制造方法制造的巧克力產(chǎn)品中的分散。巧克力制備在實驗室中制備l千克的紅酒巧克力，其含有:<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>將可可液核可可脂熔化，添加到巧克力精煉機(jī)中，然后混合在一起。在巧克力精煉機(jī)運行的同時依序添加細(xì)白砂糖、全脂奶粉和50%卵磷脂-確保每一成分在添加下一成分之前充分混合。將混合物精煉脂質(zhì)達(dá)到所需粒度(5小時)。然后在巧克力精煉機(jī)運行的同時加入剩余卵磷脂、天然香草和PGPR直至成分充分混合。然后在巧克力精煉機(jī)運行的同時直接在巧克力混合物中加入葡萄籽粉末。巧克力精煉機(jī)繼續(xù)運行直至所有成分充分混合。然后將巧克力從巧克力精煉機(jī)中取出并模制成100克塊。隨意選擇一塊巧克力并分成六等分。然后使用既定的氧自由基吸收能力(ORAC)分析法評估這些小塊的抗氧化能力。ORAC測試方法對六個樣品進(jìn)行ORAC分析。葡萄皮是公知的抗氧化劑。如果其基本均勻地分散在巧克力中，則在使用相同方法制成的六批巧克力中ORAC測試應(yīng)該一致。將樣品研磨并將大約50毫克溶于5毫升甲醇。將樣品渦旋，超聲處理30分鐘，并離心5分鐘(1900RCF)。收集上清液并干燥。將樣品以10毫克/毫升再溶于甲醇。所分析的樣品如下樣品A-紅酒巧克力第1批樣品B-紅酒巧克力第2批樣品C-紅酒巧克力第3批樣品D-紅酒巧克力第4批樣品E-紅酒巧克力第5批-樣品？-紅酒巧克力第6批本研究中所用的ORAC分析法測量了受試樣品對2,2'-偶氮雙(2-脒基丙烷)二鹽酸鹽(AAPH)在37'C下引發(fā)的過氧自由基的抗氧化清除能力。使用熒光素作為熒光探針。測定樣品的親水ORAC值。使用ORAC程序，在用AWA(丙酮:水:乙酸；70:29.5:0.5)連續(xù)稀釋(X4)中，一式四份，以樣品的相關(guān)濃度開始(取決于來自初始篩分(initialscreen)的近似抗氧化能力)，檢測樣品。加入綠茶提取物作為正對照物，根據(jù)樣品制備法制備提取物。將綠茶甲醇提取物直接溶于磷酸鹽緩沖劑(pH7.4)，并與其它樣品一樣進(jìn)行分析，只是將AWA換成磷酸鹽緩沖劑。使用Trolox，維生素E的水溶性類似物，作為參照標(biāo)準(zhǔn)貧。由在AWA中以100、50、25禾卩12.5制成的trolox標(biāo)準(zhǔn)品建立trolox標(biāo)準(zhǔn)曲線。在每孔中加入20微升樣品/標(biāo)準(zhǔn)品/對照物/空白物(AWA)、10微升熒光素(6.0X10—7M)和170微升AAPH(20mM)。在加載后立即將該板轉(zhuǎn)移到預(yù)設(shè)到37"C的板讀數(shù)器上，并以1分鐘間隔測量熒光35次。將熒光讀數(shù)與溶劑空白孔相對比。在熒光素衰減曲線下使用trolox濃度和凈面積之間的回歸方程式計算最終ORAC值，并表達(dá)為每克樣品的微摩爾trolox等同物(TE)。結(jié)果和論述表l:來自每一樣品的提取物的收率<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>表2:與綠茶甲醇提取物相比，用甲醇提取的六種糖/巧克力樣品的抗氧化能力(值是平均值士平均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差)。<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>1793±93.結(jié)論在用甲醇提取時，ORAC值從122微摩爾TE/克樣品的高值至77微摩爾TE/克樣品的低值。明顯的范圍清楚表明，當(dāng)使用標(biāo)準(zhǔn)巧克力制造法和技術(shù)時，葡萄籽粉末的分散不均勻且不一致。傳統(tǒng)的方法不能提供均勻分布以使巧克力塊中的每一果仁含有相等劑量的生物活性物質(zhì)。沒有這種一致和均勻的分布，可以向?qū)ο筇峁┥锘钚晕镔|(zhì)的精確劑量并始終如一地提供治療效果。實施例8該實施例顯示了另一夾雜物浸漬技術(shù)。該方法使用真空作為用浸漬混合物浸漬夾雜物，例如醋栗或玫瑰香葡萄干的方式。，在合適的塑料袋中裝入正確重量的夾雜物。在該袋中加入正確體積的浸漬混合物(通常20%)。將該袋子放在真空包裝機(jī)內(nèi)以確保沒有液體逸出該袋子。運行該機(jī)器并使袋子的內(nèi)容物密封在真空下。.取出袋子并在最佳條件(18至22"C)下儲存24小時。*從袋子中取出夾雜物并將浸漬過的夾雜物在過濾器中充分搖振以去除盡可能多的過量液體。丟棄濾液。將浸漬過的夾雜物鋪在干燥架上并放在溫室(40°C)中，使空氣穿過醋栗流通過夜。在本說明書和權(quán)利要求書中所用的詞語"包含"和詞語"包含"的變形不代表所要求的發(fā)明不包括任何變體或添加。對本發(fā)明的修改和改進(jìn)是本領(lǐng)域技術(shù)人員容易看出的。這類修改和改進(jìn)在本發(fā)明的范圍內(nèi)。權(quán)利要求1.生物活性粉末的給藥系統(tǒng)，其包含生物活性粉末和選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至70℃具有急劇熔融曲線并在35至37℃下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)，其中該生物活性粉末基本均勻分散在整個給藥系統(tǒng)中。2.根據(jù)權(quán)利要求1的給藥系統(tǒng)，其中脂質(zhì)選自可可脂、類可司-脂、乳脂及其混合物。3.具有均勻分布的生物活性粉末的巧克力產(chǎn)品，其包含權(quán)利要求1的給藥系統(tǒng)，其中生物活性粉末在添加到巧克力混合物中之前分散到脂質(zhì)中。4.輸送生物活性粉末的方法，該方法包括將生物活性粉末與選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC具有急劇熔融曲線并在35至37"C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)合并的步驟，其中該生物活性粉末基本均勻分散在整個脂質(zhì)中。5.選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC具有急劇熔融曲線并在35至37。C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)在制造包含生物活性粉末的制劑中的用途，其中該生物活性粉末基本均勻分布在整個制劑中。6.具有均勻分布的生物活性粉末的可可產(chǎn)品，其中生物活性粉末基本均勻分散在選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC具有急劇熔融曲線并在35至37。C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)中。7.制造包含生物活性粉末的巧克力產(chǎn)品的方法，所述方法包括(a)首先，將生物活性粉末與選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC具有急劇熔融曲線并在35至37。C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)合并，直至粉末基本均勻分布在脂質(zhì)中，然后(b)將該脂質(zhì)混合物與其它巧克力成分合并直至脂質(zhì)混合物基本均勻分散在巧克力產(chǎn)品中。8.改善親脂生物活性粉末的生物利用率的方法，所述方法包括將生物活性粉末與選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至70。C具有急劇熔融曲線并在35至37"C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)合并直至生物活性粉末基本均勻分散在整個脂質(zhì)中的步驟。9.使生物活性粉末的降解程度最小化的方法，所述方法包括將生物活性粉末與選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC具有急劇熔融曲線并在35至37。C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)聯(lián)合施用直至生物活性粉末基本均勻分散在整個脂質(zhì)中的步驟。10.在可可產(chǎn)品中摻入生物活性物質(zhì)的方法，所述方法包括下列步驟(a)將生物活性物質(zhì)與浸漬液合并，(b)使生物活性液體混合物浸到夾雜物中；然后(C)將浸過的夾雜物與可可產(chǎn)品合并。11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中浸漬液包含調(diào)味劑以遮蔽生物活性物質(zhì)的味道。12.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中夾雜物選自干果、凍干水果、凍干糊、果泥、擠壓的果粒、膨化谷粒、烘焙谷粒夾雜物、加工谷類和谷類部分、合成取代物及其混合物。13.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中步驟(b)還包括在浸漬之后的干燥步驟。14.酒味巧克力產(chǎn)品，包括(a)酒味巧克力，包含巧克力、調(diào)味劑和分散在選自可可脂、類可可脂、月桂酸型代可可脂、非月桂酸型代可可脂、可可脂餾分、可可脂改進(jìn)劑、在30至7(TC具有急劇熔融曲線并在35至37"C下熔融的其它脂質(zhì)、與巧克力混溶的其它脂質(zhì)及其混合物的脂質(zhì)中的多酚粉末，其中該生物活性粉末基本均勻分布在整個酒味巧克力中；和(b)酒味夾雜物，包括已經(jīng)用包含酒、多酚和調(diào)味劑的液體混合物浸漬的夾雜物。15.根據(jù)權(quán)利要求14的酒味巧克力產(chǎn)品，其中酒味夾雜物單獨用酒味巧克力包裹。16.根據(jù)權(quán)利要求14的酒味巧克力產(chǎn)品，其中將酒味巧克力模制成塊，其中果仁各自具有在治療產(chǎn)品的典型公差內(nèi)的基本相同的多酚含量。17.根據(jù)權(quán)利要求14的酒味巧克力產(chǎn)品，其中酒味巧克力的中間裝有夾雜物和模制成塊的酒味餡料，其中果仁各自具有幾乎相同的多酚含量。18.增強(qiáng)人血液對多酚的吸收的方法，包括對人施用權(quán)利要求14的酒味巧克力產(chǎn)品。19.促進(jìn)人血管健康的方法，包括對人施用權(quán)利要求14的酒味巧克力產(chǎn)品。全文摘要提供了生物活性物質(zhì)的給藥系統(tǒng)。特別地，提供了含有生物活性化合物以及具有合意的風(fēng)味和輸送性能的巧克力產(chǎn)品。文檔編號A61K36/87GK101237780SQ200680019607公開日2008年8月6日申請日期2006年6月2日優(yōu)先權(quán)日2005年6月3日發(fā)明者B·J·基欽,D·卡納,S·J·阿姆斯特朗申請人:視界科技有限公司