專(zhuān)利名稱(chēng)：：治療口干燥的糖食的制作方法治療口干燥的糖食本申請(qǐng)是于2005年5月19日提交的第11/132670號(hào)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)的后續(xù)申請(qǐng)。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及用來(lái)將唾液刺激劑和/或唾液替代劑遞送到口腔和咽喉的口服吸收(orallyingestible)組合物，任選為糖食。大體上，所述口服吸收組合物包括核心和外殼，該外殼圍繞著核心使得核心通常位于該組合物的中心或基本中心位置。核心和外殼的組成使得該糖食僅適用于將唾液刺激和/或唾液替代劑靶向遞送到口腔和咽喉。發(fā)明背景口干燥癥(口干燥綜合征)一般是唾液流量減少的結(jié)果，它可以與多種疾病和病原體相關(guān)。該疾病也可由Sicca綜合征(舍格倫病)、腺體干燥病、多腺衰竭功能異常等病態(tài)所引起。據(jù)1986年的美國(guó)國(guó)立牙科研究所公布，超過(guò)300種常用藥物將口干燥列為使用該藥物的副作用，其中最普遍的是高血壓藥物和抗抑郁藥物，其它還包括止痛藥、鎮(zhèn)靜劑、利尿藥和非處方抗組胺藥。而且，年齡和壓力也與口干燥癥有關(guān)。如上所述，唾液流量減少常常引起各種口干燥癥狀，包括口腔灼熱、睡眠困難、談話困難、進(jìn)食和嘗味困難等。它還可以引起更多嚴(yán)重病癥例如粘膜感染、細(xì)菌性唾液腺炎(sialadentis)、牙周病和齲齒。目前，口干燥患者采用各種自助治療。液體治療例如水和人工唾液能提供短期幫助，然而人工唾液的稠度類(lèi)似于天然唾液，這會(huì)讓一些患者感覺(jué)不舒服。還嘗試了固體助劑例如檸檬皮和硬糖。由于存在上述困難，仍然需要新的或改良的產(chǎn)品來(lái)幫助口干燥癥患者預(yù)防或減少口干燥癥相關(guān)癥狀的發(fā)生率。因此，渴望提供一種能夠?yàn)榭谇惶峁┩僖捍碳の锖屯僖禾娲鷦┑目诜战M合物。而且，渴望提供一種能夠?qū)⑴c常規(guī)唾液替代劑有關(guān)的不愉快味道或口感減輕的唾液刺激物或唾液替代劑遞送到口腔和咽喉的"中心填充"的口服吸收組合物。還更渴望提供一種在不同給藥階段或藥劑遞送過(guò)程中遞送多種組分的錠劑。發(fā)明簡(jiǎn)述本發(fā)明組合物涉及遞送至少一種預(yù)防、減少或緩解口干燥癥狀的活性組分的口服吸收產(chǎn)品，其包括a)含有唾液刺激劑的水溶性或水蝕性外殼；和b)核心組分，其包含i.)唾液替代劑；和ii.)任選地，唾液刺激劑。也公開(kāi)了利用上述組合物的方法。發(fā)明詳述本發(fā)明的口服吸收組合物可以包含本發(fā)明全文中描述的必要元素和限制，以及本文中描述的任何其它或任選成分、組分或限制，或者由它們組成，或者主要由它們組成。除非另外指出，所有百分?jǐn)?shù)、份數(shù)和比率均基于本發(fā)明口服吸收組合物的總重本文中采用的術(shù)語(yǔ)"安全和有效量"指經(jīng)本領(lǐng)域技術(shù)人員合理判斷，足以顯著誘導(dǎo)正效益例如口干燥緩解、并且低到足以避免嚴(yán)重的副作用，即提供合理的效益/風(fēng)險(xiǎn)比率的化合物或組合物(如局部或全身活性物質(zhì)(或制劑))的用量，所述正效益獨(dú)立地包括本文所述的效益?？墒秤猛鈿け景l(fā)明組合物包括水溶性或水蝕性的可食用外殼。本文采用的短語(yǔ)"水溶性或水蝕性"指一種能在口腔環(huán)境中快速或緩慢溶解或消蝕從而使核心組分釋放進(jìn)口腔的外殼。可食用外殼可以是口香糖或者硬糖或軟糖?？墒秤猛鈿ひ部刹捎媚z囊或微膠囊的形式。中心填充口香糖的例子見(jiàn)于第3,894,154號(hào)美國(guó)專(zhuān)利，以其全文納入本文作為參考。中心填充硬糖描述于第4,372,942號(hào)美國(guó)專(zhuān)利和第4,466,983號(hào)美國(guó)專(zhuān)利，它們均以其全文納入本文作為參考。外殼的內(nèi)表面也可以有一層分離的可食用內(nèi)襯層以防止或減少填充物與可食用外殼的相互作用?？墒秤猛鈿ひ部蛇M(jìn)一步包含如下進(jìn)一步詳細(xì)描述的調(diào)味劑。適用于本發(fā)明組合物的可食用外殼的例子見(jiàn)于Kiefer等人于2001年5月29日公布的第6,238,690號(hào)；1998年8月18日公布的第5，795，590號(hào)；和1997年1月21日公布的第5,595,757號(hào)美國(guó)專(zhuān)利；和Stapler等人于1994年4月5日公布的第5，300，305號(hào)美國(guó)專(zhuān)利；它們均以其全文納入本文作為參考。某些實(shí)施方式中，可食用外殼包含唾液刺激劑。適用于本發(fā)明的唾液刺激劑包括但不限于水果酸或酸組分例如磷酸、脂肪酸、琥珀酸、檸檬酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、延胡索酸、乳酸、乙酸、肉桂酸和它們的混合物。不受理論的限制，應(yīng)該相信除唾液刺激作用外，唾液刺激劑還有助于遮蓋唾液替代劑的味道。唾液刺激劑可以可食用外殼重量的約0.1-10%的濃度存在于可食用外殼中，任選約1-5%,任選約1.5-3%。某些實(shí)施方式中，存在于可食用外殼中的唾液刺激劑是檸檬酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、延胡索酸和它們的混合物。唾液刺激劑還進(jìn)一步公開(kāi)于第4,820,506號(hào)美國(guó)專(zhuān)利中，以其全文納入本文作為參考。同樣有用的是高砂公司(Takasago)制造的Jambu⑧和無(wú)水結(jié)晶麥芽糖例如"FINETOSE"、如Shibuya等人第6,897,202號(hào)美國(guó)專(zhuān)禾U(以其全文納入本文作為參考)所述的購(gòu)自林原生化實(shí)驗(yàn)室公司(HayashibaraBiochemicalLaboratories,Inc.),日本岡山的無(wú)水結(jié)晶麥芽糖。核心填充組分本發(fā)明組合物還包含一含有核心填充組分的核心。某些實(shí)施方式中，本發(fā)明核心填充組分包含至少一種唾液刺激劑和/或唾液替代劑。本發(fā)明核心填充組分還可采用其它常規(guī)填充組分材料。本文采用的術(shù)語(yǔ)"核心填充組分"包括載體材料和活性劑的組合。本文采用的術(shù)語(yǔ)"載體材料"指那些與活性劑組合后形成核心材料的成分。某些實(shí)施方式中，核心填充物由暴露于口腔時(shí)可能是液態(tài)或類(lèi)液態(tài)至凝膠態(tài)或類(lèi)凝膠態(tài)的載體材料制成。在將錠劑遞送到口腔之前，核心可以是低粘度液態(tài)(或類(lèi)液態(tài))、凝膠態(tài)(或類(lèi)凝膠態(tài))或固態(tài)形式。在室溫(24-26'C)下，核心的粘性可以是約l,000-100，000cps，任選為約5,000-50000cps，任選為約10,000-20,000cps(BrookfieldRVT^4或弁5RV轉(zhuǎn)軸,10rpm)。某些實(shí)施方式中，一旦將本發(fā)明糖食施用到口腔，口腔熱量將溫?zé)岷诵奶畛洳牧鲜蛊湔扯葴p小，使核心填充組分完全擴(kuò)散出來(lái)布滿(mǎn)口腔。在口腔溫度(30-37'C)下，核心填充物的粘度可以是約l-l,000cps，任選為約20-800cps，任選為約100-500cps(BrookfieldRVT,#4或#5RV轉(zhuǎn)軸,10rpm)。某些實(shí)施方式中，一旦將本發(fā)明的口服可食用組合物施用于口腔，口腔熱量將溫?zé)岷诵氖怪幱谡扯容^低的液態(tài)(或類(lèi)液態(tài))至凝膠態(tài)(或類(lèi)凝膠態(tài))，從而使核心填充組分完全擴(kuò)散出來(lái)布滿(mǎn)口腔。一個(gè)實(shí)施方式中，暴露于口腔時(shí)，所述核心材料形成液體。某些實(shí)施方式中，以糖食總重量計(jì)，所述核心材料相對(duì)于糖食的含量通常不超過(guò)75重量。/。，任選約10-40重量％，任選約20-60重量％。核心填充組分和可食用外殼可以包括與適于將唾液刺激劑或唾液替代劑遞送和/或擴(kuò)散到整個(gè)口腔的載體材料的形成相適應(yīng)的任何材料。具體而言，有用的材料包括以下所述的甜味劑、乳化劑如卵磷脂等、遮味劑如硅酸鎂鋁等；脂肪和油脂例如中鏈甘油三酯，例如購(gòu)自斯特磐公司(Stepan)的Neobeel053可用于外殼和/或作為核心組分的一部分。調(diào)味劑例如薄荷醇、桉葉腦、草莓調(diào)味劑例如購(gòu)自弗門(mén)尼克公司(Firmenich)的那些調(diào)味劑等。這些材料的其它細(xì)節(jié)和例子描述于Leung等人的第6，596，296號(hào)美國(guó)專(zhuān)利，以其全文納入本文作為參考。某些實(shí)施方式中，除了可食用外殼外，核心填充組分還包含至少一種唾液刺激劑。前述唾液刺激劑也可用于本發(fā)明的核心填充組分。當(dāng)存在于核心填充組分中時(shí)，唾液刺激劑的濃度可以是核心填充組分重量的約0-10%，任選約0.1-5%，任選約1-3%。某些實(shí)施方式中，存在于核心填充組分中的唾液刺激劑是檸檬酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、延胡索酸和它們的混合物。此外，抗膽堿能藥例如描述于Morgan于3/13/2001出版的第6,200,551號(hào)美國(guó)專(zhuān)利中的匹羅卡品和描述于Ekstrom等人的第5,96,2503號(hào)美國(guó)專(zhuān)利中的膽堿酯酶抑制劑均可用于核心，這兩個(gè)列出的專(zhuān)利以其全文納入本文作為參考。某些實(shí)施方式中，核心填充組分包含唾液替代劑或代替劑。適用于本發(fā)明核心填充組分的唾液替代劑包括但不限于亞麻子多糖基化合物、燕麥或燕麥衍生物、羧甲基纖維素和無(wú)機(jī)鹽混合物、殼多糖或殼聚糖、合成的聚環(huán)氧烷溶液或它們的混合物。"亞麻子多糖基化合物"指Attstrom等人第5,260,282號(hào)美國(guó)專(zhuān)利所公開(kāi)的化合物，以其全文納入本文作參考。這些化合物可以商品名Salinum從英國(guó)辛克萊藥物公司(SinclairPharmaceuticalsLtd,U.K.)購(gòu)得。"燕麥或燕麥衍生物"指化合物例如膠體燕麥片、燕麥提取物、燕麥基蛋白質(zhì)(例如麩質(zhì))、燕麥基碳水化合物(例如木聚糖、麥芽糊精[例如Oatrim-5]、葡聚糖)、燕麥基表面活性劑或它們的混合物，如Burnett等人于2001年9月29日公開(kāi)的第2001047157號(hào)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)；Barr等人于2001年8月2日公開(kāi)的美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)20010011083;Prosise等人于2004年5月6日公開(kāi)的第20040086547號(hào)美國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng);Klein等人于2001年1月2日公布的第6,168,799號(hào)美國(guó)專(zhuān)利；Mayne等人于2004年6月22日公布的第6,753,020號(hào)美國(guó)專(zhuān)利；Flaig等人于2004年5月18日公布的第6,736,266號(hào)美國(guó)專(zhuān)利；Potter等人于1995年3月21日公布的美國(guó)專(zhuān)利5,399,350;Potter于2000年9月5日公布的第6,113,964號(hào)美國(guó)專(zhuān)利；Walele等人于2002年10月15日公布的第6,464,991號(hào)美國(guó)專(zhuān)利中所述；所有這些專(zhuān)利和專(zhuān)利申請(qǐng)均以其全文納入本文中作為參考。同樣有用的是羧甲基纖維素和無(wú)機(jī)鹽混合物例如商標(biāo)名為XERO-LUBE、OREX、SAL-ESE、SALIVART⑧和MOI-STIR的產(chǎn)品；由Shibasaki等人第4,879,281號(hào)美國(guó)專(zhuān)利所公開(kāi)的殼多糖和/或殼聚糖；和由Rankin的第3,767,789號(hào)美國(guó)專(zhuān)利所公開(kāi)的合成的聚環(huán)氧烷溶液，這些專(zhuān)利均以其全文納入本文作為參考。某些實(shí)施方式中，存在于核心填充組分中的唾液替代物選自亞麻子多糖基化合物、燕麥或燕麥衍生物和它們的混合物。存在于填充組分中的唾液替代物濃度可以是核心填充組分重量的約1-95%，任選約2-50%，任選約5-25%。本發(fā)明核心填充組分可以是固體(尤其是粉末)或液體，包括稠度中等的形式例如糊劑或凝膠。當(dāng)核心填充組分是水性填充組分時(shí)，核心填充組分中存在的水的濃度為填充組分重量的約5-95%，任選約8-20%，任選約10-15%。某些實(shí)施方式中，核心被糖食外殼以某種方式包裹從而在溶出之前幾乎沒(méi)有任何核心材料滲漏到糖食外殼中和糖食以外。所述核心最好具有明確的形狀，可透過(guò)外殼見(jiàn)到，但這不是必需的。如果通過(guò)糖食外殼可以見(jiàn)到核心，那么得到的產(chǎn)品可以可見(jiàn)方式展現(xiàn)含有活性劑的核心。核心可以是任何形狀。合適的形狀包括常規(guī)形狀如球體、立方體、條狀等，包括多種不太常規(guī)或古怪的形狀，例如卡通人物、多邊形、符號(hào)(如字母表中的字母)等。制備各種形狀的核心的能力能夠促進(jìn)本發(fā)明在兒童中的應(yīng)用(例如，當(dāng)核心是卡通人物的形狀時(shí))。而且，核心的形狀還可以用于識(shí)別特定的活性劑(例如，方形可以表示存在特定的抗生素)。任選成分本發(fā)明組合物的可食用外殼或核心填充組分(或兩者)中可任選地包含其它成分例如藥物活性成分。本發(fā)明中用作任選成分的藥物活性成分參見(jiàn)之前納入文本作為參考的第6,596,298號(hào)美國(guó)專(zhuān)利所述。還可以出于生產(chǎn)目的或調(diào)味目的所需，將甜味劑摻入本發(fā)明口服吸收組合物。例如，本文可采用糖、異麥芽糖、葡萄糖、果糖和/或糖醇，例如山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇、丙三醇或它們的混合物。另外或可選地，所謂的人工甜味劑例如安賽蜜、三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精、塔格糖或它們的混合物也可用于本發(fā)明糖食。更詳細(xì)的甜味劑的討論參見(jiàn)之前納入本文的Leung等人的第6,596,298號(hào)美國(guó)專(zhuān)利。另外，本發(fā)明口服吸收組合物可以任選包含調(diào)味劑。本文采用的術(shù)語(yǔ)"調(diào)味劑"指那些天然香精和等效的合成成分，將其添加到組合物中的主要目的是為糖食提供味道?？梢詫⑻鞘愁I(lǐng)域公知的調(diào)味劑添加到本發(fā)明的調(diào)味組合物中。這些調(diào)味劑可以選自衍生自植物葉、花、果實(shí)等和其組合的合成調(diào)味液體和/或油。代表性的調(diào)味液體包括人造、天然或合成的水果調(diào)味劑例如檸檬油、桔子油、香蕉油、葡萄油、白檸檬油、杏油和葡萄柚油以及水果香精包括蘋(píng)果、草莓、櫻桃、桔子、菠蘿等；豆和堅(jiān)果衍生調(diào)味劑例如咖啡、可可、可樂(lè)、花生、杏仁等；以及根衍生調(diào)味劑例如甘草。茶葉提取物例如綠茶、烏龍茶、紅茶提取物也可以用作調(diào)味劑，如Pak于2004年4月27日公布的第6,726,939號(hào)美國(guó)專(zhuān)利所述，以其全文納入本文作參考。確定調(diào)味劑用量時(shí)，通常優(yōu)先考慮以下因素調(diào)味劑類(lèi)型、基料類(lèi)型和所需強(qiáng)度?？傮w上，可采用不超過(guò)總組合物重量約4%，任選量為約0.1-1%。任選地，維生素也可用于本發(fā)明。適合摻入本發(fā)明組合物的維生素的例子包括藥學(xué)或營(yíng)養(yǎng)學(xué)可接受形式的維生素A、維生素D、維生素E、維生素K、維生素C、葉酸、硫胺、核黃素、維生素B(6)、維生素B(12)、煙酸、生物素和泛酸或泛酸衍生物例如泛醇。適合摻入本發(fā)明組合物的無(wú)機(jī)元素和痕量元素的例子包括藥學(xué)或營(yíng)養(yǎng)學(xué)可接受形式的鈣、鈉、鉀、磷、鎂、錳、銅、鋅、鐵、硒、鉻和鉬?？梢砸月然c、氯化鉀、碳酸氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鉀和它們的混合物的形式提供此類(lèi)無(wú)機(jī)元素。維生素的有用量取決于維生素，約為0.05-3000mg。任選地，本發(fā)明組合物還包括一種或多種抗微生物劑。合適的抗微生物劑包括但不限于精油。精油是可以人工合成或通過(guò)蒸餾、壓榨或提取從植物中獲得的揮發(fā)性芳香油，它們常常攜帶獲得它們的植物的氣味或香味。有用的精油可以提供防腐活性。這些精油中的一些還可以作為調(diào)味劑。有用的精油包括但不限于百里酚油、薄荷醇油、水楊酸甲酯(冬青油)、桉葉腦、香芹酚油、樟腦油、茴腦油、香開(kāi)酮油、丁香酚油、異丁香酚油、苧烯油、螺內(nèi)酯油、正葵醇油、香茅(citronel)油、a薩皮尼醇(a-salpineol)、乙酸甲酯、乙酸香茅酯、甲基丁香酚油、桉樹(shù)腦、芳樟醇、乙基芳樟醇、黃樟香草油、留蘭香油、胡椒薄荷油、檸檬油、柑橘油、鼠尾草油、迷迭香油、肉桂油、玉桂子油、月桂油、香柏葉油、櫳牛兒醇(gerianol)、馬鞭草油、茴香油、桂花油、安息香油、佛手柑油、苦杏仁油、氯代百里酚、肉桂醛、香茅油、丁香油、煤焦油、由加利油、愈創(chuàng)木酚、環(huán)庚三烯酚酮衍生物例如扁柏酚、薰衣草油、芥子油、苯酚、水楊酸苯酯、松油、松針油、擦木油、穗花薰衣草油、蘇合香酯、百里香油、妥魯香脂、松節(jié)油(terpentineoil)、丁香油和它們的組合物。一實(shí)施方式中精油選自百里酚油、冬青油、桉葉油、薄荷醇油和它們的組合?？蓳饺氡景l(fā)明的其它材料包括粘度改性劑、遮味劑、緩和劑(即咽喉包覆劑(throatcoatingagent))等及其混合物。粘度改性劑的合適例子包括如之前納入本文作參考的第6,596,298號(hào)美國(guó)專(zhuān)利所述的中鏈甘油三酯、甘油、乳化劑(例如卵磷脂、吐溫80、甘油一酯和甘油二酯等)、丙二醇、苯甲醇、三醋汀、羧酰胺和它們的混合物。本文采用的遮味劑包括脂肪和油脂(例如，部分氫化的棉籽油、氫化椰油、真蘆薈提取物、甘草皂苷鹽例如甘草皂苷二鉀和它們的混合物)。本文采用的緩和劑包括果膠、甘油、明膠和樹(shù)膠，如角叉菜聚糖膠、槐豆膠、瓜爾膠、黃原膠和結(jié)冷膠(gellan)等，和它們的混合物。制備中心填充組合物本發(fā)明口服吸收組合物可以以某種方式制備，使得核心中的核心填充組分被外殼包裹。在本發(fā)明一實(shí)施方式中，外殼是透明或半透明的，透過(guò)外殼可以看到核心和/或核心填充組分，向使用者"顯示"核心中存在核心填充組分?？梢?jiàn)的核心或核心填充組分還可以形成與核心填充組分中的特定活性劑相匹配的指定形狀(如前所述)。本發(fā)明的另一實(shí)施方式中，外殼基本透明(即透明或半透明和無(wú)色)，能在外殼和著色核心填充組分之間提供最大的反差。核心或核心填充組分可以是任何顏色，這取決于對(duì)食用級(jí)合適著色劑的選擇。典型著色劑的例子包括FD&C紅40、FD&C藍(lán)2、洋紅、FD&C黃5、e-胡蘿卜素等。能夠通過(guò)外殼看到核心的外殼可以通過(guò)(例如)以下方式制備。例如通過(guò)微型膠片蒸煮技術(shù)快速加熱異麥芽糖漿?？焖僬糁?例如約5分鐘)將異麥芽糖褐變降到最低，從而形成非常透明的外殼。如果需要可以添加少量著色劑或唾液刺激劑。本發(fā)明糖食也可以是錠劑或硬糖的形式，還可以包括棒棒糖和可以根據(jù)本發(fā)明由核心填充組分材料和可食用外殼材料形成的任何其它形狀或形式的產(chǎn)品。本發(fā)明糖食可以用各種工藝方法制備，包括雙沉積、手壓、旋轉(zhuǎn)成形和擠出。這類(lèi)技術(shù)在本領(lǐng)域內(nèi)是公知的，例如E,BJackson(1995)編的《糖食制造》(SugarConfectioneryManufacture)第2版所述，以其全文納入本文作為參考。本發(fā)明一實(shí)施方式中，通過(guò)以下方法制備糖食將外殼和核心成分分別混合于容器中，然后將各種材料流遞送到歧管內(nèi)，該歧管能提供間斷的核心成分流和連續(xù)的包裹該核心的外殼成分流。得到的產(chǎn)物以相應(yīng)于糖食所需重量和大小的分離單位擠出，置于具有一個(gè)個(gè)用于存放糖食的小室的托盤(pán)上，直到它們冷卻到室溫。本發(fā)明一實(shí)施方式中，使核心填充成分脫氣。脫氣技術(shù)從核心材料中除去空氣，從而至少最大程度減少了其中的化學(xué)反應(yīng)?？梢栽诜忾]混合容器中制備該核心，真空下加工?；蛘撸瑢⒑诵奶畛涑煞纸M合并混合在一起，然后對(duì)該混合物抽真空以除去其中所含的任何氣體。一實(shí)施方式中，形成糖食的方法采用直接往外殼內(nèi)注射核心或核心填充組分。一種這類(lèi)閥系統(tǒng)是歧管系統(tǒng)，它可以采用球/隔柵(stall)或球/彈簧閥組件。這能保證核心完全被外殼所包裹，使得核心沉積于最終產(chǎn)品(例如錠劑)內(nèi)。這種方法通常用一系列足以使外殼溫度維持在1-200°C，使核心材料維持在l-20(TC的加熱器/冷卻器來(lái)控制溫度，這種溫度范圍足以維持核心材料位于外殼材料的中心，并保證擠出的糖食分離單位也保持這種位置關(guān)系。實(shí)施例以下實(shí)施例說(shuō)明的中心填充錠劑組合物說(shuō)明而非限制本發(fā)明中心填充錠劑組合物的特定實(shí)施方式。本領(lǐng)域技術(shù)人員在不背離本發(fā)明精神和范圍的情況下還可以進(jìn)行其它修飾。制備方法制備外殼在合適容器中加入異麥芽糖和水并混合，加熱到約165t:形成糖基。然后該容器中添加合適的唾液刺激劑(例如檸檬酸、蘋(píng)果酸、酒石酸等)。然后將糖基冷卻到約145°C。然后可以與任何任選活性劑和調(diào)味劑以及任何其它合適成分一起添加甜味劑(例如高強(qiáng)度甜味劑例如安賽蜜、阿斯巴甜、紐甜(neotame)等或它們的混合物)。制備中心核心材料可通過(guò)以下方法制備在合適的容器內(nèi)將麥芽糖醇糖漿(購(gòu)自美國(guó)洛克公司(RoquetteAmerica)的Lycasin80/55)、唾液替代劑或代替劑和(需要時(shí))著色劑加熱混合以形成糖基。然后將糖基冷卻到約70。C或更低的溫度從而能夠添加e-胡蘿卜素、合適的粘度改性劑如甘油、甜味劑(例如高強(qiáng)度甜味劑)、活性齊U、調(diào)味劑和任何其它合適成分。然后將各種外殼和核心材料添加到分離的進(jìn)料斗中，然后如上所述將材料混合。實(shí)施例I用于口干燥癥的中心含有亞麻子提取物的中心填充錠劑根據(jù)上述制備方法制備用于口干燥癥的具有含亞麻子提取物的核心的中心填充錠劑，詳細(xì)配方說(shuō)明如下。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>l.氫化異麥芽糖，購(gòu)自美國(guó)帕拉替尼(Palatinit)。終產(chǎn)物的異麥芽糖％指含約1.5%水份的蒸煮異麥芽糖的實(shí)施例II用于口干燥癥的中心含有燕麥片提取物的中心填充錠劑根據(jù)上述制備方法制備用于口干燥癥的具有含燕麥片提取物的核心的中心填充錠劑，詳細(xì)配方說(shuō)明如下。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>1.氫化異麥芽糖，購(gòu)自美國(guó)帕拉替尼。終產(chǎn)物的異麥芽糖％指含約1.5%水份的蒸煮異麥芽糖的含』2.購(gòu)自西螺公司(CeaproInc)，德國(guó)西姆萊斯(Symrise)公司的子公司。實(shí)施例III用于口干燥癥的中心含有羧甲基纖維素的中心填充錠劑根據(jù)上述制備方法制備用于口干燥癥的具有含羧甲基纖維素的核心的中心填充錠劑，詳細(xì)配方說(shuō)明如下。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>l.氫化異麥芽糖，購(gòu)自美國(guó)帕拉替尼。終產(chǎn)物的異麥芽糖％指含約1.5%水份的蒸煮異麥芽糖的含量。實(shí)施例I用于口千燥癥的中心含有亞麻子提取物的中心填充錠劑根據(jù)上述制備方法制備用于口干燥癥的具有含亞麻子提取物的核心的中心填充錠劑，詳細(xì)配方說(shuō)明如下。外殼中心填充物總產(chǎn)品成分占外殼的重量％占中心填充物的重量％重量％異麥芽糖188,98160細(xì)081.4507純化水0.6300o細(xì)o0,5460檸檬酸0,05000.00000.0433安賽蜜0.03400.00000,0295阿斯巴甜0.0680o細(xì)o0.0589桔味調(diào)味劑0.20000.00000.1733來(lái)卡生(麥芽糖醇糖漿)，洛克0扁074.963610.6618P-胡蘿卜素2%WD乳劑，30300.03520.03520.0352色素0,00120,00120雄2Salinum(亞麻子提取物)2IO細(xì)O25.00007細(xì)0100.0000IOO細(xì)O100.0000l.氫化異麥芽糖，購(gòu)自美國(guó)帕拉替尼。終產(chǎn)物的異麥芽糖％指含約1.5%水份的蒸煮異麥芽糖的含量。權(quán)利要求1.一種遞送至少一種活性劑來(lái)預(yù)防、減少或緩解口干燥癥狀的糖食，其包含(a)含有唾液刺激劑的水溶性或水蝕性外殼；和(b)核心組分，其包含i.)唾液替代劑；和ii.)任選地，唾液刺激劑。2.如權(quán)利要求1所述的糖食，其特征在于，所述唾液替代劑選自亞麻子多糖基化合物、羅望子籽多糖基化合物、燕麥或燕麥衍生物、羧甲基纖維素和無(wú)機(jī)鹽混合物、殼多糖或殼聚糖、合成的聚環(huán)氧垸溶液和它們的混合物。3.如權(quán)利要求2所述的糖食，其特征在于，所述唾液替代劑選自亞麻子多糖基化合物、羅望子籽多糖基化合物、燕麥或燕麥衍生物和它們的混合物。4.如權(quán)利要求1所述的糖食，其特征在于，所述唾液刺激劑是酸。5.如權(quán)利要求4所述的糖食，其特征在于，所述唾液刺激劑是果酸。6.如權(quán)利要求5所述的糖食，其特征在于，所述唾液刺激劑是選自下組的果酸磷酸、脂肪酸、琥珀酸、檸檬酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、延胡索酸、乳酸、乙酸、肉桂酸和它們的混合物。7.如權(quán)利要求6所述的糖食，其特征在于，所述唾液刺激劑是選自下組的果酸檸檬酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、延胡索酸和它們混合物。8.如權(quán)利要求3所述的糖食，其特征在于，所述唾液替代劑是亞麻子多糖基化合物。9.如權(quán)利要求3所述的糖食，其特征在于，所述唾液刺激劑是酸。10.如權(quán)利要求10所述的糖食，其特征在于，所述唾液刺激劑是果酸。11.如權(quán)利要求3所述的糖食，其特征在于，所述唾液替代劑是羅望子籽多糖基化合物。12.如權(quán)利要求11所述的糖食，其特征在于，所述唾液剌激劑是酸。13.如權(quán)利要求12所述的糖食，其特征在于，所述唾液刺激劑是果酸。14.如權(quán)利要求3所述的糖食，其特征在于，所述唾液替代劑是燕麥或燕麥衍生物。15.如權(quán)利要求14所述的糖食，其特征在于，所述唾液刺激劑是酸。16.如權(quán)利要求15所述的糖食，其特征在于，所述唾液刺激劑是果酸。17.如權(quán)利要求1所述的糖食，其特征在于，還包含抗膽堿能藥、膽堿酯酶抑制劑和它們的混合物。18.如權(quán)利要求8所述的糖食，其特征在于，還包含抗膽堿能藥、膽堿酯酶抑制劑和它們的混合物。19.如權(quán)利要求11所述的糖食，其特征在于，還包含抗膽堿能藥、膽堿酯酶抑制劑和它們的混合物。20.如權(quán)利要求14所述的糖食，其特征在于，還包含抗膽堿能藥、膽堿酯酶抑制劑和它們的混合物。全文摘要本發(fā)明涉及口服吸收組合物，在本文中也稱(chēng)為用于將唾液刺激劑和/或唾液替代劑遞送到口腔和咽喉的糖食。該口服吸收組合物包括核心和外殼，該外殼圍繞著核心使得核心通常位于該組合物的中心或基本中心位置。核心和外殼的組成使得該糖食僅適用于將唾液刺激和/或唾液替代劑靶向遞送到口腔和咽喉。文檔編號(hào)A61P1/02GK101237781SQ200680022857公開(kāi)日2008年8月6日申請(qǐng)日期2006年5月12日優(yōu)先權(quán)日2005年5月19日發(fā)明者M(jìn)·阿布戴爾-馬利克,P·潘申請(qǐng)人:麥克內(nèi)爾-Ppc股份有限公司