專利名稱：：防止粘連膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及對生體沒有毒性、作為含水凝膠可以適用于患部的具有柔軟性、而且，交聯(lián)均質(zhì)、一定期間在生體內(nèi)保持形態(tài)、其后迅速被生體吸收的防止粘連膜。
背景技術(shù)：
：外科手術(shù)后，經(jīng)常發(fā)生生體組織之間的粘連，引起疼痛或者功能障礙，粘連在產(chǎn)科和婦科、消化器外科、整形外科以及心臟血管外科領(lǐng)域中特別地成為問題，嚴重的場合，需要為了剝離粘連的手術(shù)。另外，在引起這樣的粘連的場合，對原疾病的再手術(shù)時的危險性增加。作為防止這樣的生體組織之間粘連的方法，提出了對可能發(fā)生粘連的部位采用稱之為防止粘連材料的膜進行隔離的方法。作為防止粘連材料所要求的性能，可舉出具有作為含水凝膠的可以適用于患部的柔軟性、以及一定期間在生體內(nèi)保持形態(tài)，其后迅速地被生體所吸收、組織反應(yīng)輕微等等。作為滿足這樣的性能的防止粘連材料，提出了采用含有明膠的膜的提案(例如專利文獻1~6)。明膠是生體由來的高分子，在生體適合性等上也優(yōu)異。但是，明膠膜原樣的狀態(tài)下吸收生體中的水分，大大地溶脹，在短期間內(nèi)就分解，失去形態(tài)，因此具有難于使用、不能發(fā)揮充分的防止粘連效果的問題。對于該問題，在專利文獻16中，通過用適當?shù)姆椒▽⒑髂z膜交聯(lián)，賦予了適當?shù)暮院头纸庑?。例如，在專利文獻l、4、5、6中記載了紫外線交聯(lián)，另外，在專利文獻2、3中記栽了并用化學交聯(lián)劑。但是，由紫外線交聯(lián)的明膠膜構(gòu)成的防止粘連材料盡管高交聯(lián)，但是存在有時在生體內(nèi)早期就失去形態(tài)的問題。另一方面，采用化學交聯(lián)劑的方法具有殘留交聯(lián)劑，或者在體內(nèi)被分解時產(chǎn)生交聯(lián)劑由來的副產(chǎn)物的問題。專利文獻l:特開平11-47258號公報專利文獻2:特開平11-279296號公報專利文獻3:特開2000-212286號公報專利文獻4:特開2003-62063號公報專利文獻5:特開2004-209228號公凈艮專利文獻6:專利第3517358號公報
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了由紫外線交聯(lián)的明膠膜構(gòu)成的防止粘連材料盡管高交聯(lián)卻在生體內(nèi)早期失去形態(tài)的原因是防止粘連材料中的交聯(lián)的不均一。即，在對明膠膜照射紫外線實施交聯(lián)的場合，紫外線被明膠吸收，在較表面附近實施了高的交聯(lián)，相比之下，在厚度方向的深的部分交聯(lián)變低。特別是，明膠中含有雜質(zhì)的場合，通過對雜質(zhì)照射紫外線，明膠的一部分變質(zhì)、變色，更容易吸收紫外線。把采用在這樣的厚度方向交聯(lián)不均一的明膠膜的防止粘連材料置于生體內(nèi)的場合，即使在手術(shù)剛過后看上去形態(tài)穩(wěn)定，但是在低交聯(lián)的中央部付近分解快速進行，最終中央部消失而保持不了形狀。進一步，在交聯(lián)不均一的場合，與整體上實施同程度的交聯(lián)的膜相比，還具有拉伸強度等差的問題。此外，采用化學交聯(lián)劑的方法具有由于交聯(lián)劑的殘留或者交聯(lián)部分分解導(dǎo)致的低分子量物質(zhì)的放出的問題。本發(fā)明鑒于上述現(xiàn)狀，目的在于提供對生體沒有毒性、作為含水凝膠具有的可以適用于患部的柔軟性、而且，交聯(lián)均質(zhì)，一定期間在生體內(nèi)保持形態(tài)，其后迅速被生體吸收的防止粘連膜。本發(fā)明涉及是含有熱交聯(lián)的明膠膜的防止粘連材料，其是利用下述式(1)算出的含水率在60~85%的防止粘連材料。含水率(o/0)=〔(Ws-Wd)/Ws〗x100(%)(1)式(l)中，Ws表示將防止粘連材料浸漬在25X:下磷酸緩沖生理鹽水中1小時浸漬時的重量(濕潤重量)，Wd表示采用真空干燥機將防止粘連材料完全干燥時的重量(干燥重量)。以下詳細描述本發(fā)明。本發(fā)明人經(jīng)過深入研究的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了對明膠膜實施熱交聯(lián)的場合，與紫外線交聯(lián)相比，可以實施均一的交聯(lián)，并且，與采用化學交聯(lián)劑的方法相比，也不產(chǎn)生毒性高的低分子量物質(zhì)，進而完成了本發(fā)明。對于明膠的熱交聯(lián)，還在專利文獻6等中提到了，但是對于滿足作為防止粘連材料的性能的交聯(lián)度或者交聯(lián)方法并沒有詳細地描述。本發(fā)明的防止粘連材料包含熱交聯(lián)的明膠膜。作為形成上述明膠膜的原料的明膠沒有特別地限定，可以采用例如牛、豬、雞、鮭等的骨、腱、皮等由來的明膠。形成上述明膠膜的原料的明膠根據(jù)釆用GPC測定的重均分子量優(yōu)選的下限為10萬，優(yōu)選的上限為30萬。如果不足10萬，則獲得的本發(fā)明的防止粘連材料的拉伸強度有時變低，另一方面，由于在明膠的性質(zhì)上其上限沒有超過30萬的，所以將30萬作為上限。予以說明，更優(yōu)選的下限為15萬、更優(yōu)選的上限為30萬。形成上述明膠膜的原料的明膠其凝膠強度的優(yōu)選下限為150g、優(yōu)選上限為350g。如果不足150g,則有時得到的本發(fā)明的防止粘連材料的變形率變大或者拉伸強度變低，制造超過350g明膠困難是上限的理由。更優(yōu)選下限為250g、更優(yōu)選上限為350g。予以說明，本說明書中，所謂的凝膠強度，是指由JISK6503-2001測定的凝膠強度，可以通過下述測定將6.67重量％明膠水溶液在10C冷卻17小時調(diào)制的凝膠的表面，以l2.7mm直徑的壓實器在秒速lmm的速度下向下壓4mm時，讀取的所需要的荷重。形成上述明膠膜的原料的明膠，優(yōu)選內(nèi)毒素含有量極低、在安全性上好的堿處理明膠，更具體地，可以舉出林式會社-'7f社制的牛由來的堿處理明膠、豬由來的堿處理明膠等。在形成上述明膠膜的原料的明膠中，在不妨礙本發(fā)明的目的的范圍內(nèi)，可以添加例如對膜賦予柔軟性為目的的甘油、聚乙二醇、透明質(zhì)酸等，另外還可以配合抗菌劑、抗炎癥劑等的現(xiàn)有公知的添加物。上述明膠膜可以通過下述獲得將上述原料明膠溶解在適當?shù)娜軇┲姓{(diào)制明膠溶液，將該明膠溶液流延到疏水處理的玻璃板或者聚苯乙烯片材(托盤)或氟樹脂片材(托盤)等的脫模片材上后，干燥得到。即，首先，將原料明膠溶解在加溫狀態(tài)的溶劑中。作為上述溶劑，可以使用例如蒸餾水、二甲基亞砜(DMS0)等或者、這些的混合液等，其中，從操作上優(yōu)選蒸餾水。明膠的添加比例不做特別限定，優(yōu)選下限為每溶劑100mL為0.lg，優(yōu)選上限為50g。不足O.lg的話，則有時成膜困難，如果超過50g，則溶液的粘度增高，有時均一地流延困難。更優(yōu)選下限為lg、更優(yōu)選上限為30g。作為溶解溫度，沒有特別限定，優(yōu)選下限為30X:、優(yōu)選上限為70。C。如果不足30C，有時需要長時間溶解，如果超過701C，有時明膠分解、低分子化，凝膠強度降低。更優(yōu)選下限為4ox:、更優(yōu)選上限為60x:。將得到的明膠溶解液流延到聚苯乙烯或氟樹脂性的皿(Schale)上等，使其干燥，由此可以制造未交聯(lián)明膠膜。作為上述干燥方法沒有特別限定，可舉出例如自然干燥、加熱干燥、減壓干燥(真空干燥)、強制排氣干燥、強制循環(huán)對流等進行。上述干燥溫度的優(yōu)選下限為-40"C、優(yōu)選上限為60C。如果不足-40匸，則有時干燥需要必要以上的時間，如果超過6ox:,則有時明膠分解、低分子化。更優(yōu)選下限為ox:、更優(yōu)選上限為4ox:。上述一系列的明膠膜的制造工序優(yōu)選用例如潔凈操作臺、潔凈室內(nèi)進行無菌操作。這是為了防止由于作業(yè)中的雜菌的繁殖明膠膜受到污染的緣故。因此，使用的制造器具優(yōu)選使用例如高壓釜、EOG(環(huán)氧乙烷氣體)、干熱、電子射線等進行滅菌處理的器具。此外，上述明膠溶解液也優(yōu)選進行例如現(xiàn)有公知的膜過濾滅菌后供給上述工序。這樣獲得的明膠膜實施熱交聯(lián)。通過熱交聯(lián)，與紫外線交聯(lián)相比，可以實施均一的交聯(lián)，并且，與采用化學交聯(lián)劑的方法相比，也不產(chǎn)生毒性高的低分子量物質(zhì)。作為上述熱交聯(lián)的方法沒有特別限定，優(yōu)選從膜的兩面進行均一加熱。通過從兩面加熱，可以在厚度方向上實施均一的交聯(lián)。加熱優(yōu)選在1Torr以下的減壓下進行。通過減壓，可以抑制由于加熱發(fā)生的明膠的熱分解。作為上述明膠膜的熱交聯(lián)法，適合的方法是將未交聯(lián)的明膠膜夾持在具有同一熱傳導(dǎo)性的2枚片材間的狀態(tài)下減壓下進行加熱的方法。根據(jù)這樣的方法，由于從2枚片材對未交聯(lián)的明膠膜均一地傳熱，故在明膠膜的厚度方向以及平面方向可以實施均一的交聯(lián)。將未交聯(lián)的明膠膜夾持在具有同一熱傳導(dǎo)性的2枚片材間的狀態(tài)下在減壓下加熱的熱交聯(lián)工序的防止粘連材料的制造方法也是本發(fā)明之一。另外，對多數(shù)的未交聯(lián)明膠膜同時實施熱交聯(lián)的場合，使未交聯(lián)的明膠膜夾持在具有同一熱傳導(dǎo)性的2枚片材間的狀態(tài)，交互重疊明膠膜和片材即可。但是，如果層疊枚數(shù)多，在層疊部分一端的部分與中央部分，有時熱不均一。即，根據(jù)距離熱源的距離，有可能熱傳導(dǎo)發(fā)生變化。這樣的場合，以適當?shù)拈g隔夾持鋁板等的熱傳導(dǎo)性好的部件，由此均一地進行熱傳導(dǎo)，可以防止組(lot)內(nèi)的交聯(lián)的不均一。這樣，通過組合熱傳導(dǎo)性不同的片材，控制熱傳導(dǎo)性，進行熱交聯(lián)處理，可以進一步實施均一的熱交聯(lián)。圖1表示對多個未交聯(lián)明膠膜同時實施熱交聯(lián)的場合的優(yōu)選方式的模式圖。圖1中，真空干燥機l內(nèi)，交互地重疊明膠膜2和氟樹脂片材3，使成為未交聯(lián)的明膠膜2夾在2枚氟樹脂片材3間的狀態(tài)。另外，對氟樹脂片材3的每5枚設(shè)置鋁板4，為了使整體上熱傳導(dǎo)均通過組合熱傳導(dǎo)性的不同的片材，控制熱傳導(dǎo)性，進行熱交聯(lián)處理的防止粘連材料的制造方法也是本發(fā)明之一。進一步，夾持片材狀的熱源，也是本發(fā)明之一。通過該方法，可以實施進一步更均一的熱交聯(lián)。作為上述片材狀的熱源，例如可舉出將電熱用鎳鉻用玻璃纖維強化硅橡膠片材夾持的、組合有溫度控制器的硅橡膠加熱器、硅片材加熱器、金屬加熱器等。直接使用這些片材狀的熱源，或者將前述鋁板交互重疊使用，通過用鋁板把片材狀的熱源夾成三明治狀使用，可以更均一地加熱整面。上述熱交聯(lián)在由下述式(1)算出的含水率為60~85%的程度實施。上述含水率，可以作為反映交聯(lián)的程度的指標，含水率越低則交聯(lián)度越高。含水率(o/0)=[(Ws-Wd)/Ws]xi00(%)(1)式(l)中，Ws表示將防止粘連材料在25。C下浸漬在磷酸緩沖生理鹽水中1小時時的重量(濕潤重量)，Wd表示采用真空干燥機將防止粘連材料完全干燥時的重量(干燥重量)。上述含水率如果小于60%,雖然具有橡膠狀彈性，保形性上好，但置于生體內(nèi)時有時分解慢，防止粘連性能降低。如果超過85%，保形性降低，置于生體內(nèi)時有時分解快，早期就失去形狀。優(yōu)選下限為65%、優(yōu)選上限為80%。為了賦予這樣的含水率，作為熱交聯(lián)條件，優(yōu)選適當設(shè)定為減壓下(1Torr)、120~170匸、30分~72小時左右的條件。一般地，如果熱處理溫度越高，以及處理時間越長，則交聯(lián)進入越多，交聯(lián)度越高。另外，交聯(lián)度越高則含水率越低。因此，為了獲得所期望的品質(zhì)，適當進行設(shè)定該條件，如果設(shè)定在低溫度，則交聯(lián)需要長的時間，反之，在高溫度下進行交聯(lián)，則膜變脆容易裂。如果舉出為了獲得本發(fā)明的防止粘連材料的更優(yōu)選的熱交聯(lián)條件的一例，為120150"C、5-30小時。本發(fā)明的防止粘連膜根據(jù)以JISL1912-1997為基準的方法，用寬lcm的試樣在25匸下浸漬在磷酸緩沖生理鹽水中1小時后測定的拉伸強度的優(yōu)選下限為1N。如果小于1N，有時在實用上使用困難。對于上限沒有特別限定，現(xiàn)實上超過ION是困難的。交聯(lián)度越高，則強度越增加，過高的話，變脆，拉伸度和強度都降低。另外，交聯(lián)度越低則強度越低，所以充分拉伸前就破斷。本發(fā)明的防止粘連膜，根據(jù)下述式(2)算出的變形率的優(yōu)選下限為95%、優(yōu)選上限為120%。上述變形率可以成為反映使用時的操作性的指標，變形率距離100%越大，則操作性越差。變形率(％)-(Ss/Sd)xl00(%)(2)式(2)中、Ss表示將防止粘連材料在25C下浸漬在磷酸緩沖生理鹽水中l(wèi)小時的面積，Sd表示浸漬防止粘連材料前的面積。如果小于95%，則有時不能確保為了覆蓋患部必要的面積，如果超過120%，有時難于操作。(特別是加入補強材料的場合，有時巻曲，難于操作。)更優(yōu)選下限為100%、更優(yōu)選上限為110%。予以說明，交聯(lián)度越高，則變形率越低。本發(fā)明的防止粘連膜也可以進一步通過包含生體分解吸收性高分子的補強材料補強。包含生體分解吸收性高分子的補強材料，由于在生體內(nèi)被分解吸收，所以通過這樣的補強材料補強，還可以使本發(fā)明的防止粘連膜不需要再手術(shù)等，通過縫合等可以賦予僅僅在不破損的強度。作為上述生體內(nèi)分解吸收性高分子，沒有特別的限定，從顯示適度的強度和分解性方面，優(yōu)選聚乳酸、乳酸-己內(nèi)酯共聚物、聚二醇酸等。作為上述補強材料的方式，不做特別的限定，例如可舉出無紡布、織物、編物、絳子、膜等。從用縫合線固定的場合下不容易綻開的觀點，優(yōu)選長纖維無紡布、羅紗織物以及經(jīng)編織織物等。上述補強材料也可以在表面實施親水化處理。通過補強材料表面親水化，提高與明膠膜的密接性，難于剝離補強材料和明膠膜。作為上述親水化處理的方法，不做特別限定，例如可舉出等離子體處理、發(fā)光放電處理、電暈放電處理、臭氧處理、表面接枝處理、涂布處理、藥品處理、紫外線照射處理等。作為利用上述補強材料的補強的方式，不做特別限定，優(yōu)選的方式例如在上述明膠膜的表面以及/或者內(nèi)部配置補強材料，使其一體化。另外，作為補強位置不做特別限定，可以是明膠膜的全體進行補強，也可以只在進行縫合等的一部分進行補強。作為利用上述補強材料補強的方法，不做特別限定，例如在將上述明膠溶液流延到皿等上時，浸漬補強材料，使明膠溶液滲浸補強材料內(nèi)部后，使干燥的方法(第1的方法)；將上述明膠溶液流延到皿等上后，開始明膠的凝膠化。并且，在明膠完全凝膠化前，在就要凝膠化前的明膠上載置補強材料，進一步完全地凝膠化，使干燥的方法(第2的方法)；將利用第2的方法一體化的補強材料和明膠膜的復(fù)合體浸漬在明膠溶液中，使補強材料相對面地浸漬，使干燥的方法(第3的方法)；預(yù)先，在成為期望的厚度地使相對的玻璃板和玻璃板之間，保持有期望的形狀的補強材料，在該玻璃板的間流進明膠溶液，將其冷卻，凝膠化后，使其干燥的方法(第4的方法)等。本發(fā)明的防止粘連材料包含實施了熱交聯(lián)以使含水率一定的明膠膜，整體上交聯(lián)度均一，比實施了紫外線交聯(lián)的明膠膜制成的防止粘連材料強度等高，還有在生休內(nèi)的形狀穩(wěn)定性也好。進一步，與采用化學交聯(lián)劑實施交聯(lián)的明膠膜制成的防止粘連材料相比，還具有不用擔心低分子量的毒性物質(zhì)的放出等優(yōu)點。本發(fā)明的防止粘連材料特別適用在防止心包粘連的用途上。本發(fā)明的防止粘連材料制成的心包用防止粘連材料也是本發(fā)明之一。根據(jù)本發(fā)明，可以提供對生體沒有毒性、具有作為含水凝膠的可適用在患部的柔軟性，并且，交聯(lián)均質(zhì)，一定期間在生體內(nèi)保持形態(tài)其后迅速被生體吸收的防止粘連膜。附圖的簡單說明圖1表示對多一個未交聯(lián)明膠膜同時實施熱交聯(lián)的場合的優(yōu)選方式的模式圖。符號的說明l真空干燥機2未交聯(lián)的明膠膜3氟樹脂片材4鋁板具體實施方式以下舉出實施例進一步詳述本發(fā)明，但是本發(fā)明并不只限定在這些實施例。(實施例1)將明膠(-少匕°社制、豬由來的堿處理品、重均分子量13.2萬、凝膠強度257g)溶解在蒸餾水中使其為5重量％，將其13mL流入聚苯乙烯樹脂制的皿(大小14cmxl0cm)中，原樣風干，調(diào)制厚度約40jum的未交聯(lián)明膠膜。將該未交聯(lián)明膠膜4枚層疊，得到厚度約160jim的未交聯(lián)明膠膜層疊體。予以說明，構(gòu)成該未交聯(lián)明膠膜層疊體的未交聯(lián)明膠膜，從上面開始編號為1、2、3、4。將得到的未交聯(lián)明膠膜層疊體在兩側(cè)用厚度lmm的氟樹脂片材挾持，進一步其兩側(cè)夾在厚3mm的鋁板的狀態(tài)下放在真空干燥機的架子上。在該狀態(tài)下在壓力1Torr以下、135匸、8小時進行熱交聯(lián)。(比較例1)對于用與實施例1同樣的方法獲得的未交聯(lián)明膠膜層疊體，在膜1一側(cè)以0.25mW/cn^的強度(15W滅菌燈、距離50cm)紫外線照射IO小時，進行紫外線交聯(lián)。(比較例2)對于用于實施例1同樣的方法得到的未交聯(lián)明膠膜層疊體，用與(比較例1)同樣的方法在膜1一側(cè)照射紫外線。然后，在膜4一側(cè)也用同樣的方法照射紫外線，兩面進行紫外線處理。(單面各10小時、合計20小時照射)(評價)對于構(gòu)成交聯(lián)后的明膠膜層疊體的各個4枚明膠膜，用以下的方法測定含水率。即，將明膠膜用真空干燥機、在1Torr以下的減壓下、25°C、24小時左右干燥，測定干燥重量。另一方面，將明膠膜在25r的磷酸緩沖生理鹽水中浸漬1小時，測定濕潤重量。從得到的干燥重量以及濕潤重量，根據(jù)上述式(1)求出含水率。結(jié)果表示在表1中。[表l]<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由表1可知，在實施例1的熱交聯(lián)的場合，4枚明膠膜的含水率幾乎為同程度，相比之下，比較例1的紫外線交聯(lián)的場合，不直接照射紫外線一側(cè)的膜的含水率高(即、交聯(lián)度低)，此外，在比較例2的紫外線交聯(lián)的場合，照射了紫外線的l、4相比，2、3的含水率高(即、交聯(lián)度低)，與熱交聯(lián)的場合相比，所有的結(jié)果都是不均一。該結(jié)果每隔40)Lim地表示對厚度約160jam的未交聯(lián)明膠膜進行了熱交聯(lián)、只有單面或者兩面進行了紫外線交聯(lián)的場合的深度方向的含水率的分布。即，通過熱交聯(lián)，與紫外線交聯(lián)相比，顯示出實施了均一的交聯(lián)。(實施例2)將明膠(-'7匕°社制、豬由來的堿處理品、重均分子量19.1萬、凝膠強度255g)溶解在蒸餾水中使其為5重量％，將其50mL流入聚苯乙烯樹脂制的皿(大小14cmxlOcm),原樣地風干，調(diào)制厚度約160jam的未交聯(lián)明膠膜20枚。將該未交聯(lián)明膠膜，在圖1所示的方式下靜置在真空干燥機內(nèi)。即，明膠膜和厚lmm的氟樹脂片材交互重疊，一定使未交聯(lián)明膠膜層疊體用2枚氟樹脂片材挾持。進一步，未交聯(lián)明膠膜每5枚，夾持厚3咖的鋁板。予以說明，對于該未交聯(lián)明膠膜，從下面開始編號為1、2、3.....20。在該狀態(tài)下在壓力1Torr以下、135"C、8小時的條件下實施熱交聯(lián)。(評價)從交聯(lián)后的20枚的明膠膜的中，選擇3、8、13、18的4枚，根據(jù)上述的方法測定含水率。結(jié)果表示在表2中。[表2]含水率(％)膜369.3膜869.9膜1371.4膜1871.6由表2可判斷，與在真空干燥機內(nèi)的設(shè)置位置無關(guān)，獲得了幾乎一定的含水率。(實施例3)將明膠(-少匕。社制、豬由來堿處理品、重均分子量13.2萬、凝膠強度257g)溶解在蒸餾水中，使其為5重量％,將其50mL流入聚苯乙烯樹脂制的皿(大小14cmx10cm),原樣地風干，得到厚度約160ym的未交聯(lián)明膠膜。將得到的未交聯(lián)明膠膜從兩側(cè)夾持厚度lmm的氟樹脂片材，進一步在將其兩側(cè)夾持厚3mm的鋁板的狀態(tài)下放置在真空干燥機的架上。在該狀態(tài)下在壓力1Torr以下、135"C、8小時進^f亍熱交聯(lián)。(比較例3)根據(jù)與實施例3同樣的方法，制作厚度約160pim的未交聯(lián)明膠膜。得到的未交聯(lián)明膠膜上以0.25mW/ci^的強度(15W殺菌燈、距離50cm)單面照射紫外線各10小時，兩面進行紫外線交聯(lián)。(評價)對于實施例3以及比較例3制作的防止粘連材料，利用以下的方法進行評價。結(jié)果表示在表3中。(1)拉伸強度的測定根據(jù)JISL1912-1997為基準的方法測定。即，把試樣切斷成寬lcm、長3cm，浸漬在25C的磷酸緩沖生理鹽水中1小時。然后，將表面的多余水分擦拭后，以夾板間距離lcm置于拉伸試驗機(4》只卜口；/社制4302型)中，以十字頭速度(crossheadspeed)1OO邁m/min拉伸，求出破斷時的應(yīng)力作為拉伸強度。(2)測定變形率將試樣切成寬約lcm、長約3cm,使用游標卡尺測定其準確的長度，計算面積Sd。在25。C的磷酸緩沖生理鹽水中浸漬1小時后，擦拭表面多余水分，再用游標卡尺準確地測定長度，計算面積Ss。利用上述式(2)算出變形率。(3)含水率的測定用與實施例1的場合同樣的方法測定。(4)動物實驗評價將得到的防止粘連材料切斷成lcmx1.5cm大小。將其埋入Wistar大鼠(5周齡)的腹腔內(nèi)。1、2、3、4、6、8周后切開，利用目視觀察防止粘連材料的狀態(tài)，根據(jù)以下的基準進行評價。〇直到4周防止粘連材料還保持形狀，6周時完全消失。x:在3周階段，防止粘連材料失去形狀，大部分消失。[表3〗拉伸強度(N)變形率(％)含水率(％)動物實驗評價實施例34.52107.877.4O比較例32.89109.876.2X產(chǎn)業(yè)上的可利用性根據(jù)本發(fā)明，提供對生體沒有毒性，作為含水凝膠具有可以適用于患部的柔軟性，并且，交聯(lián)均質(zhì)、一定期間在生體內(nèi)保持形態(tài)，其后迅速被生體吸收的防止粘連膜。權(quán)利要求1.防止粘連材料，是含有熱交聯(lián)的明膠膜的防止粘連材料，其特征在于，利用下述式(1)算出的含水率為60～85％，含水率(％)＝[(Ws-Wd)/Ws]×100(％)(1)式(1)中，Ws表示將防止粘連材料在25℃下浸漬在磷酸緩沖生理鹽水中1小時時的重量(濕潤重量)，Wd表示采用真空干燥機將防止粘連材料完全干燥時的重量(干燥重量)。2.權(quán)利要求1記載的防止粘連材料，其特征在于，通過根據(jù)JISL1912-1997的方法，用寬lcm的試樣在25C下浸漬在磷酸緩沖生理鹽水中1小時后測定的拉伸強度為1~10N。3.權(quán)利要求1或2記栽的防止粘連材料，其特征在于，通過下述式(2)算出的變形率在95~120%，變形率(％)=(Ss/Sd)xl00(%)(2)式(2)中，Ss表示在25t:下將防止粘連材料浸漬在磷酸緩沖生理鹽水中l(wèi)小時時的面積，Sd表示浸潰防止粘連材料>前的面積。4.權(quán)利要求1、2或3記載的防止粘連材料，其特征在于，構(gòu)成明膠膜的原料明膠為重均分子量10萬~30萬。5.權(quán)利要求l、2、3或4記載的防止粘連材料，其特征在于，構(gòu)成明膠膜的原料明膠利用JISK6503-2001規(guī)定的方法的凝膠強度為150~350g。6.權(quán)利要求l、3、4或5記載的防止粘連材料，其特征在于，進一步通過包含生體分解吸收性高分子的補強材料進行補強。7.權(quán)利要求1記載的防止粘連材料，其特征在于，在減壓下(1Torr)、120~1701C、30分~72小時的條件下進行熱交聯(lián)。8.心包用防止粘連材料，其特征在于，包含權(quán)利要求l、2、3、4、5、6或7記載的防止粘連材料。9.權(quán)利要求l、2、3、4、5、6或7記栽的防止粘連材料的制造方法，其特征在于，包括下述工序?qū)⑽唇宦?lián)的明膠膜在夾持在具有相同的熱傳導(dǎo)性的2枚片材間的狀態(tài)下，減壓下加熱的熱交聯(lián)工序。10.權(quán)利要求1、2、3、4、5、6或7記載的防止粘連材料的制造方法，其特征在于，通過組合熱傳導(dǎo)性不同的片材，控制熱傳導(dǎo)性，進行熱交聯(lián)處理。11.權(quán)利要求9或IO記栽的防止粘連材料的制造方法，其特征在于，進一步夾持片材狀的熱源。12.權(quán)利要求9、10或11記載的防止粘連材料的制造方法，其特征在于，獲得的防止粘連材料在厚度方向的交聯(lián)度是均一的。全文摘要本發(fā)明的目的是提供對生體沒有毒性、作為含水凝膠具有的可以適用于患部的柔軟性、而且交聯(lián)均質(zhì)、一定期間在生體內(nèi)保持形態(tài)、其后迅速被生體吸收的防止粘連膜。本發(fā)明涉及防止粘連材料，是含有熱交聯(lián)的明膠膜的防止粘連材料，其特征在于，利用下述式(1)算出的含水率為60～85％，含水率(％)＝[(Ws-Wd)/Ws]×100(％)(1)；式(1)中，Ws表示將防止粘連材料在25℃下浸漬在磷酸緩沖生理鹽水中1小時時的重量(濕潤重量)，Wd表示采用真空干燥機將防止粘連材料完全干燥時的重量(干燥重量)。文檔編號A61L31/00GK101232907SQ20068002817公開日2008年7月30日申請日期2006年8月2日優(yōu)先權(quán)日2005年8月5日發(fā)明者大谷齊,平嗣良,松田晶二郎,森川訓(xùn)行申請人:郡是株式會社