專利名稱：：用一種粘蛋白狀糖蛋白(muc-1)疫苗治療患者的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種鑒定適于用基于粘蛋白狀糖蛋白(mucinous-glycoprotein,MUC-1)的制劑治療的癌癥患者的方法。這種癌癥的實例為非小細胞肺癌和前列腺癌。在某些情況下，基于MUC-1的制劑是BLP25疫苗。
背景技術(shù)：
：在北美，肺癌是兩性患者中癌癥相關(guān)死亡率的主要原因。2004年，在美國診斷出大約174,000例新的肺癌病例(男性占54%,女性占46%)。此外，2004年，單在美國死于該病的人數(shù)大約為160,000人。不幸的是，在診斷期間，僅有25%的肺癌患者可能通過手術(shù)治愈。另外，在患有癌癥的患者中，化療僅能適當?shù)馗纳拼婊畹臋C會。非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌，其占全部原發(fā)性肺癌的大約75-80%。NSCLC典型為鱗狀上皮細胞癌、腺癌和大細胞癌。已觀察到粘蛋白狀糖蛋白，即MUC-1，高度表達在這類癌中，超出了健康個體上皮細胞中的正常表達水平。還已觀察到由于連接于MUC-1多肽的骨架上，很多裝飾MUC-1蛋白的碳水化合物部分比連接于正常細胞MUC-1蛋白的那些部分短。因此，與正常細胞內(nèi)的多肽骨架相比，癌細胞內(nèi)的MUC-1多肽骨架暴露更多。在肺癌之后，前列腺癌是美國男性中第二種最常見的診斷出的癌。在美國大約有190,000名男性被診斷患有前列腺癌，每年死于該疾病的男性近30,000人。前列腺切除術(shù)(PR)治療前列腺癌之后的生化衰竭通常是一種臨床失敗的預兆，其可縮短患者的期望壽命。并且雖然目前存在對其它治療前列腺癌的無創(chuàng)性方法的需求，但對前列腺切除術(shù)后和生化衰竭的男性的治療存在一種特殊的需求。目前本領(lǐng)域?qū)﹁b定適于新的癌癥療法的患者以及開發(fā)這類新的癌癥療法存在一種需求。本發(fā)明提供一種鑒定適于用基于粘蛋白狀糖蛋白(MUC-1)的制劑治療的癌癥患者的方法。發(fā)明概述本發(fā)明涉及鑒定和治療癌癥患者的方法，其中所述癌癥適于用基于MUC-1的制劑治療。這種癌癥的實例為NSCLC和前列腺癌。本發(fā)明還包括用基于MUC-1的制劑治療除NSCLC和前列腺癌之外的其它癌癥。在本發(fā)明的一實施方案中，基于MUC-1的制劑可以是一種基于MUC-1的脂質(zhì)體疫苗(liposomalvaccine)。例如，所述脂質(zhì)體疫苗可以在其脂質(zhì)雙層中包含一種MUC-1肽或者包嚢在其囊泡結(jié)構(gòu)中。MUC-1肽還可被脂質(zhì)化(lipidated)以促進其與脂質(zhì)體樣類脂雙層或膜的締合(association)。MUC-1肽可包含SEQIDNO.1中所示的氨基酸序列或其免疫活性片段或變體(通稱為"功能性變體")，或SEQIDNO.2的氨基酸序列或其免疫活性片段或變體。以下描述MUC-1核重復變體(corerepeatvariants)的具體的4爭4生。在本發(fā)明的另一方面，提供一種治療NSCLC或前列腺癌的患者的方法("方法1")。該方法包括(A)選擇治療患有NSCLC或前列腺癌的患者，和(B)在一段時間內(nèi)給予該患者一種基于MUC-1的制劑。在方法1的一實施方案中，所述基于MUC-1的制劑包含脂質(zhì)體，其含有至少具有下列氨基酸序列的多肽SEQIDNO.l中所示的氨基酸序列或其免疫活性片段或變體，或者SEQIDNO.2中所示的氨基酸序列或其免疫活性片段或變體。在特殊的實施方案中，方法1還可包括包含評價所治療患者的步驟(C)。在各實施方案中，評價所治療的患者可通過測定所治療患者的免疫反應來完成。在某些實施方案中，測定所治療患者的免疫反應可包括測定T-細胞增殖。在其它實施方案中，評價所治療的患者可包括測定以下的至少一或多項(a)胂瘤體積，(b)胂瘤位置，(c)結(jié)節(jié)階段，(d)NSCLC或前列腺癌的生長速率，(e)患者的存活率，(f)患者肺癌或前列腺癌癥狀的變化，(g)患者PSA濃度的變化，(h)患者PSA濃度倍率的變化，或(i)患者生活質(zhì)量的變化，或者(j)其組合。在這些實施方案中，評價所述患者可在所述給藥時間段之前、期間或之后進行。評價所述患者還可在所述給藥時間段之前和之后進行。在一進一步的實施方案中，所述制劑是BLP25脂質(zhì)體疫苗。"BLP25"是一種以下筌定的特定脂質(zhì)化的MUC-1核重復。所述BLP25疫苗可包含含義MUC-1核重復(如SEQIDNOs:1和2中所示的那些)的預先形成的脂質(zhì)體。包含MUC-1核重復的預先形成的脂質(zhì)體可被凍干。在該方法的一實施方案中，所述BLP25脂質(zhì)體疫苗在藥劑盒中，藥劑盒中包括制備和使用該疫苗的說明書。因此，該藥劑盒可包含另一種液體，如用于使所述凍千的物質(zhì)重新構(gòu)成的氯化鈉溶液(0.9%,USP)。另外，可以以液體形式提供BLP25脂質(zhì)體疫苗。該藥劑盒還可包含一種輔藥或多種輔藥的組合。輔藥的實例包括但不限于脂質(zhì)A、胞壁酰二肽、明礬，或細胞因子。因此，該藥劑盒可包括能使人制備供給藥的BLP25疫苗的多種小瓶和管。給予患者所述制劑的步驟可通過任何適合的方法，并可利用任何藥學上可接受的劑型。給藥方法的實例包括但不限于注射，其中注射是肌內(nèi)注射、皮下注射、靜脈內(nèi)、結(jié)節(jié)內(nèi)、瘤內(nèi)、腹膜內(nèi)或皮內(nèi)注射。另外，該疫苗或脂質(zhì)體結(jié)合的MUC-1核重復肽可通過氣霧劑、鼻內(nèi)、口服、陰道、直腸、眼內(nèi)、局部(散劑、軟膏劑或滴劑)、頰內(nèi)、腦池內(nèi)、腹膜內(nèi)或外用等給予。該疫苗或脂質(zhì)體結(jié)合的MUC-1核重復肽還可通過適于透皮傳遞的制劑給予，例如通過透皮貼劑。在本發(fā)明的另一方面，描述一種改善或維持癌癥(如NSCLC或前列腺癌)患者生活質(zhì)量的方法("方法2")。該方法可包括在一時間段內(nèi)常規(guī)給予被診斷患有易于用基于MUC-1的制劑治療的癌癥(如NSCLC或前列腺癌)的患者一定劑量的BLP25脂質(zhì)體疫苗。在方法2的另一方面，可計算在給藥的時間段之前、期間以及之后，患者的身體狀況、一幾能狀況和癌癥癥狀的綜合評分。在一實施方案中，BLP25脂質(zhì)體疫苗的劑量提供約1,000pg的BLP25MUC-1脂肽，以單次或多次給予，雖然可給予以下所述的其它劑量。參見，例如以下BLP25劑量亞章節(jié)下設(shè)計的劑量。本發(fā)明的另一方面是一種鑒定適于用基于MUC-1的組合物(如BLP25疫苗)治療的患者的方法。該方法的一實施方案進行測定患者血流，或血、血漿、尿、血清或其它適合的生物樣本中循環(huán)的MUC-1肽的水平是否正?；虍惓！Ｈ绻h(huán)的MUC-1的水平正常，則患者適合于連續(xù)用MUC-1組合物治療。即，可給予具有正常循環(huán)MUC-1水平的患者一定劑量的MUC-1疫苗，如BLP25。在一實施方案中，正常MUC-1循環(huán)水平的上限約為37.7U/ml。因此，具有37.7U/ml或以下的MUC-1循環(huán)水平的患者適于用MUC-1組合物，如BLP25疫苗治療。但是，確定不同組別患者MUC-1肽循環(huán)的閾水平在技術(shù)人員的技術(shù)范圍之內(nèi)。即，值"37.7U/ml"不必是所有測試人群的一個限定閾值。循環(huán)抗原的"正常"量可從所要求的亞群測定，并可用作一種將MUC-1量分為正?；虍惓５念悇e的指標。在另一實施方案中，該方法進行檢測患者血流，或血、血漿、尿、血清或其它適合的生物樣本中HLAA2蛋白或編碼核酸或HLAA2RNA轉(zhuǎn)錄的存在。生物樣本中HLAA2蛋白或編碼核酸或HLAA2RNA轉(zhuǎn)錄的存在的檢測表明所述患者適合用基于MUC-1的組合物(如BLP25疫苗)治療。在一實施方案中，被篩選適合用MUC-1組合物治療的患者患有IIIB期或IV期非小細胞性肺癌。在本發(fā)明的一方面，提供一種治療癌癥患者的方法。該方法包括(a)選擇治療具有表達MUC-1的癌細胞的患者，和(b)在一段時間內(nèi)給予該患者基于MUC-1的制劑，其中該制劑包含(i)脂質(zhì)體；和(ii)至少一種包M自下列氨基酸序列的多肽SEQIDNO.1的氨基酸序列、SEQIDNO.1的氨基酸序列的免疫學活性變體、SEQIDNO.2的氨基酸序列以及SEQIDNO.2的氨基酸序列的免疫學活性變體，且其中該患者在其血清中不具有高水平的循環(huán)MUC-1。在一實施方案中，癌癥選自卵巢癌、肝癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌、腎癌、頭頸癌和多發(fā)性骨髓瘤。上述總的描述和以下圖的簡述均為示例性和解釋性的，并對要求保護的本發(fā)明提供進一步的解釋。本領(lǐng)域技術(shù)人員將從以下發(fā)明詳述中很容易清楚了解其它的目的、優(yōu)點和新的特征。圖示筒述圖1是描述本發(fā)明詳述的研究的結(jié)果圖，表明接受用BLP25脂質(zhì)體疫苗治療的患者或僅用最佳支持護理處理(bestsupportivecare,BSC)的患者之間研究組別(studyarm)的總存活期。參見以下實施例1。圖2是顯示NSCLC的IIIB期局限性(locoregional)患者的存活分析圖。兩組患者(治療和BSC)的存活分析包括用BLP25脂質(zhì)體疫苗治療的患者對比僅用最佳支持護理處理的患者的存活分布函數(shù)。參見以下實施例1。圖3是描述不同患者的前列腺特異性抗原("PSA")倍增時間百分率變化的圖，所述患者已接受一種劑量的BLP25脂質(zhì)體疫苗。參見以下實施例3。圖4是列出通過探訪、研究組別(BLP25和對照)和正常/異常水平下患者C27.29值的頻數(shù)分布表。圖5顯示與具有異常水平的患者相比較，在基線處具有正?？乖降幕颊叩拇婊钋€。圖6顯示具有正常水平的CA27.29的那些患者的中位數(shù)存活期是24.2個月，而具有異常水平的患者的中位數(shù)存活期為9.8個月(Coxp=0.0006)。圖7表明對照組別的數(shù)據(jù)，其中與具有異常CA27.29水平的患者的11.3個月相比，具有正常CA27.29水平患者的中位數(shù)存活期為15.1個月(Coxp=0.0042)。圖8顯示與具有中位數(shù)存活期為15.1個月的對照組的那些患者相比，在BLP25組別中具有預存在正常水平CA27.29的患者的中位數(shù)存活期數(shù)據(jù)為24.2個月(Coxp=0.0605)。圖9顯示在BLP25組別中具有預存在異常水平CA27.29的患者的中位數(shù)存活期為9.8個月，而對照組的那些患者具有中位數(shù)存活期為11.3個月(Coxp-0.5234)。圖10顯示存活期對T-細胞增殖的Kaplan-Meier曲線。析。圖12表明在各研究組別中具有HLAA02的患者的存活期。圖13表明具有DQBl-05等位基因的患者的兩組之間的存活期差異。圖14顯示在具有DRB1-04單倍型(haplotypes)的兩組患者的存活期。圖15顯示具有DQBl-02等位基因的兩組患者的另一種存活期曲線。圖16表明圖11中所列的相同單倍型的各治療組別內(nèi)的另外的存活期分析。圖17顯示只在BLP25治療組中的具有CW07等位基因(11=45)的患者對比不具有所述等位基因的那些患者(11=43)的Kaplan-Meier存活曲線。圖18表明在研究中患有IIIB期惡性肺瘤性胸膜滲漏或IV期疾病患者的治療組的存活期。圖19表明根據(jù)基線CA27.29正常vs.異常(對照組)的存活期。圖20表明基線CA27.29正常vs.異常的總存活期。圖21表明治療組的總存活期。圖22表明在研究中患有IIIB期局限性疾病患者的治療組的存活期。圖23表明根據(jù)基線CA27.29正常vs.異常(BLP組)的存活期。發(fā)明詳述本發(fā)明提供基于MUC-1的制劑以及治療罹患癌癥的患者的方法，其中癌癥易于用MUC-1制劑治療。此類癌癥的實例為NSCLC和前列腺癌。本發(fā)明還包括用基于MUC-1的制劑治療除NSCLC和前列腺癌之外的其它癌癥。本發(fā)明的制劑可包含MUC-1核的重復。MUC-1核重復可以是多次出現(xiàn)在MUC-1蛋白中的一種氨基酸序列。優(yōu)選本發(fā)明的MUC-1核重復肽擬似表達在癌細胞內(nèi)的MUC-1蛋白所表現(xiàn)的特性，其具有連接于MUC-1蛋白骨架的較短的碳水化合物部分。在一實施方案中，本發(fā)明的MUC-1核重復具有氨基酸序列，STAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPP(SEQIDNO.1)。MUC-1核重復還可具有任何以下所示的氨基酸序列STAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPK(棕櫚酰基)G(SEQIDNO:2)STAPPAHGVTSAPDTRPAPG(SEQIDNO:3)。在某些實施方案中，該核重復可被脂質(zhì)化。在此將一種這樣的MUC-1核重復脂肽稱為BLP25。還可將所述制劑與脂質(zhì)體結(jié)合。該結(jié)合可包括但不限于將肽加入到脂質(zhì)體中或通過脂質(zhì)體包嚢所述肽。在此將含有BLP25脂肽的脂質(zhì)體疫苗稱為"L-BLP25"。本發(fā)明的制劑還可包含一種輔藥或多種輔藥的組合，如脂質(zhì)A或白介素-2(IL-2)?？捎糜诒景l(fā)明的其它示例性輔藥在下文描述?？蓪⒒贛UC-1的制劑配制成疫苗，并且該疫苗可以是一種脂質(zhì)體相關(guān)的MUC-1核重復疫苗。在數(shù)個實施方案中，所述疫苗制劑包含與脂質(zhì)體結(jié)合的MUC-1核重復和輔藥。所述MUC-1核重復可被脂質(zhì)化。本發(fā)明的疫苗可包含(a)含SEQIDNO.:1的序列和外源性脂質(zhì)的MUC-1核重復；或者(b)含SEQIDNO.:1的序列和脂質(zhì)體的MUC-1核重復；或者(c)含SEQIDNO.:1的序列和脂質(zhì)體以及輔藥的MUC-1核重復；或者(d)含SEQIDNO.:1的序列和脂質(zhì)體以及輔藥的MUC-1核重復，其中輔藥為脂質(zhì)A。在某些其它實施方案中，本發(fā)明的疫苗可包含(a)含SEQIDNO.:2的序列和外源性脂質(zhì)的MUC-1核重復；或者(b)含SEQIDNO.:2的序列和脂質(zhì)體的MUC-l核重復；或者(c)含SEQIDNO.:2的序列和脂質(zhì)體以及輔藥的MUC-1核重復；或者(d)含SEQIDNO.:2的序列和脂質(zhì)體以及輔藥的MUC-1核重復，其中輔藥為脂質(zhì)A。以下更詳細地描述治療易于用基于MUC-1的制劑以及基于MUC-1的疫苗制劑的組分治療的癌癥(如NSCLC或前列腺癌)患者的概念。I.BLP25脂質(zhì)體疫苗在一實施方案中，基于MUC-1的制劑包含一定量的MUC-1脂肽BLP25和一定量的輔藥。在此將這種制劑稱為BLP25脂質(zhì)體疫苗("L-BLP25")，其可為液體或為凍干制劑。例如，所述制劑或疫苗在單劑量量中可含有約1000的MUC-1脂肽BLP25和約500)ug脂質(zhì)A。但是，其它微克量的MUC-1脂肽和脂質(zhì)A也包括在本發(fā)明之內(nèi)。例如，BLP25脂肽的量可足以提供多劑量的所述疫苗。因此，所述MUC-1核重復制劑可包含例如約50|ug、約100ng、約200嗎、約300pg、約400貼、約500嗎、約600|ig、約700嗎、約800jig、約900lig、約1,000pg、約1,010jug、約1,020pg、約1,030pg、約1,040pg、約1,050iug、約1,060pg、約1,070^g、約1,080昭、約1,090^g、約1,100^g、約1,200pg、約1,300)Lig、約1,400|ng、約1，500jig、約1，600iug、約1,700pg、約1，800^g、約1，900pg、纟勺2,000pg、纟勺3000pg、約4000pg、約5000pg、約6000pg、約7000pg、約8000)iig、約9000嗎、約10000嗎、約l5000貼、約25000昭或更多的MUC-1核重復。MUC-1核重復的一種特定劑量的范圍為約500)Lig至約1500嗎，約500jug至約1500貼和約1000jxg。類似地，可改變脂質(zhì)A的量以與用于配制成疫苗的MUC-1肽的量相匹配。因此，脂質(zhì)A的量可以是約50pg、約100pg、約200ng、約300|ig、約400pg、約500iug、約600pg、約700jag、約800)ug、約900)Lig、約1,000|Lig、約I，OIOpg、約1,020|ug、約1,030貼、約1,040jug、纟々1,050pg、約1,060pg、纟勺1,070jig、約1,080)ug、約1,090]LLg、約l,]00pg、1,200jig、1,300pg、1，400pg、1,500〖丄g、1,600fig、1,700)dg、1,800嗎、1,900jug或約2,000iug或更多。尤其是可以有約500嗎的脂質(zhì)A。所述BLP25脂肽和脂質(zhì)A可與在該干粉再水合中形成的脂質(zhì)體的脂質(zhì)雙層締合。所述制劑被保存在管形瓶中，如5ml的I型硼硅玻璃瓶。容納MUC-1制劑的小瓶還可裝有其它疫苗組分。例如，管形瓶可包含其它的脂質(zhì)體樣類脂，如二棕櫚?；字Ｄ憠A、膽固醇和二肉豆蔻酰磷脂酰甘油。那些特定脂質(zhì)的各量可以變化。因此，管形瓶中任何一種二棕櫚?；字Ｄ憠A、膽固醇和二肉豆蔻酰磷脂酰甘油的量可以是約1mg、約2mg、約3mg、約4mg、約5mg、約6mg、約7mg、約8mg、約9mg、約10mg、約11mg、纟々12mg、約13mg、約14mg、約15mg、約16mg、約17mg、約18mg、約19mg、約20mg、約25mg、約30mg、約35mg、約40mg、約45mg、約50mg、約55mg、約60mg、約65mg、約70mg、約75mg、約80mg、約85mg、約90mg、約95mg或約100mg或超過約100mg?？蓪⒃撝|(zhì)體樣脂質(zhì)包裝在第二種小瓶中，而可將所述MUC-1制劑包裝在第一種小瓶中。當然，存在本發(fā)明目的的其它實施方案。因此，僅以實例形式給出以上量的MUC-1脂肽BLP25、輔藥和L-BLP25中的脂質(zhì)體樣類脂?？珊苋菀淄瓿蓪m當量的各組分的測定，包括MUC-1脂肽的量。在某些實施方案中，MUC-1脂肽的量將大于或小于約300^g。所述疫苗不必裝填于5mlI型硼硅玻璃瓶中，但可以以本領(lǐng)域已知的任何方式供給。在一實施方案中，所述BLP25脂肽是在接近其C-末端含有脂質(zhì)化氨基酸衍生物的一種線形27-殘基肽。明確地講，BLP25在該多肽的26位的賴氨酸殘基上包含一個棕櫚酰基脂質(zhì)。所述BLP25脂肽的序列在以下表明的SEQIDNO.:2中所示SEQIDNO.2:STAPPAHGVTSAPDTRPAPGSTAPPK(棕櫚酰)G在具有MUC-1核序列的其它實施方案中，可出現(xiàn)在所述肽的天然序列內(nèi)的氨基酸，如蘇氨酸、絲氨酸、賴氨酸、精氨酸或半胱氨酸，可以是一種可與脂質(zhì)連接的便利位置。另外，所述脂質(zhì)可連接在一種合成氨基酸或在MUC-1核序列中非天然發(fā)現(xiàn)的氨基酸上。此外，可將一或多種天然或合成氨基酸加入到MUC-1核序列的末端或之內(nèi)以促進脂質(zhì)的連接?？杉尤氲組UC-1核序列中的氨基酸的數(shù)目并不被限定，原因是可加入任何數(shù)目的氨基酸，只要所述肽在本發(fā)明方法中仍發(fā)揮功能即可。如上所示，已向BLP25多肽中加入兩個其它的氨基酸。即MUC-1核序列的C-末端以脯氨酸結(jié)束，因此是25-殘基長度。然而，在BLP25多肽情況下，已向該C-末端脯氨酸中加入一個賴氨酸和甘氨酸以4足進棕櫚酰的連接。因此，BLP25多肽的長度是27個氨基酸長度?？墒褂贸Ｒ?guī)的肽合成方法向肽序列中加入一或多個這種其它的氨基酸。另外，可重組制備所述MUC-1核序列肽或BLP25。在一具體的實施方案中，BLP25脂質(zhì)體疫苗("L-BLP25")可包含BLP25脂肽、脂質(zhì)A、膽固醇、DMPG和DPPC。所述BLP25脂肽可包含SEQIDNO:2的序列，一種免疫活性片段，或其免疫學活性變體。這種BLP25脂質(zhì)體疫苗(LiposomeVaccine)的劑量可包含約1000lug的BLP25脂肽、約500)ug脂質(zhì)A、約17.3mg膽固醇、約3.6mgDMPG和約29.1mgDPPC。還可將這種特定的疫苗組合物和劑量以"每瓶"量描述。因此，一管形瓶可包含約300貼的BLP25脂肽、約150嗎的脂質(zhì)A、約5.2mg的膽固醇、約1.1mg的DMPG和約8.7mg的DPPC?？蓪⒃撘呙鐑龈?，然后在給藥前重新構(gòu)成溶液，如氯化鈉溶液。可將上述BLP25脂質(zhì)體疫苗的量重新構(gòu)成例如約為0.6ml液體的體積的溶液，雖然根據(jù)所要求的劑量可使用任何體積的液體，如約0.1ml、0.2ml、0.3ml、0.4ml、0.5ml、0.6ml、0.7ml、0.8ml、0.9ml、10ml、11ml、12ml、13ml、14ml、15ml、16ml、17ml、18ml、19ml或20ml或20ml以上。加入到凍干MUC-1疫苗中重新構(gòu)成溶液的液體體積不必是給予患者的體積。A.MUC-1核重復變體作為SEQIDNOs:1和2中所示的另一種MUC-1核重復序列，本發(fā)明的制劑可混合有那些MUC-1核重復序列的免疫活性同系物。因此，本發(fā)明包括應用具有類似于但不等同于SEQIDNO:1或SEQIDNO:2中所示的氨基酸序列的MUC-1核重復肽。所以，本發(fā)明還包括使用與SEQIDNO:1或SEQIDNO:2相比具有99%、98%、97%、%%、95%、94%、93%、92%、91%、90%、89%、88%、87%、86%、85%、84%、83%、82%、81%或80%序列同一性且具有免疫活性的MUC-1核重復?？蓪Ρ景l(fā)明的MUC-1核重復蛋白進行修飾以含有保守的變體，或者可進行修飾以改變非關(guān)鍵殘基或非關(guān)鍵區(qū)域的殘基。非關(guān)鍵的氨基酸可通過本領(lǐng)與已知的方法鑒定，如位點定向誘變、結(jié)晶、核磁共振、光親和標記或丙氨酸掃描誘變(Cunninghametal.,Science,244:1081-1085(1989);Smithetal.,JMol.Biol,224:899-904(1992);deVosetal.,Science,255:306-312(1992))。通過諸如蛋白酶結(jié)合底物、裂解、體外活性或體內(nèi)活性等方法，可很容易測試所修飾的蛋白質(zhì)誘發(fā)免疫反應的活性和能力。具體地講，MUC-1核重復變體可結(jié)合有1、2、3、4或5個改善MUC-1核重復穩(wěn)定性的氨基酸取代基，或帶有改善對抗氧化的MUC-1核重復穩(wěn)定性的不同的疏水性氨基酸，或者帶有改善對抗蛋白酶的MUC-1核重復穩(wěn)定性的不同氨基酸。因此，本發(fā)明的"可變"MUC-1核重復多肽通過一或多個取代、刪除、插入、倒轉(zhuǎn)、截斷或其組合使得其氨基酸序列與SEQIDNOs:1或2中呈現(xiàn)的序列存在差異。可制備含有氨基酸取代的這樣的變體，該取代為用類似性質(zhì)的另一種氨基酸取代一種給定的氨基酸。保守取代包括丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的脂族氨基酸相互交換；羥基殘基絲氨酸和蘇氨酸的相互交換；酸性殘基天冬氨酸(aspartate)和谷氨酸(glutamate)的交換；酰胺殘基天冬氨酸和谷氨酸的取代；堿性殘基賴氨酸和精氨酸的交換；以及芳族殘基苯丙氨酸和酪氨酸的置換。參見Bowieetal，Science,247:1306-1310(1990)。B.MUC-1核重復融合蛋白具有SEQIDNOs:1或2的全長序列或其變體的MUC-1核重復肽還可結(jié)合另一種非正常相關(guān)的多肽。因此，可將MUC-1核重復肽在其N-末端或C-末端與具有基本上與MUC-1核重復不一致的氨基酸序列的異源多肽有效連接(operativdy)。"有效連接"表明所述MUC-1核重復肽和異源多肽都在構(gòu)架內(nèi)。融合蛋白可能或不可能影響MUC-1核重復或其官能變體誘發(fā)宿主系統(tǒng)的免疫反應的能力。例如，所述融合蛋白可以是谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)-融合蛋白，其中MUC-1核重復體與GST序列的C-末端1或者流感HA標記物融合。其它類型的融合蛋白包括但不限于酶性融合蛋白，例如(3-半乳糖苷酶融合蛋白，酵母雙-雜交GAL融合蛋白、聚-His融合蛋白和Ig融合蛋白。這些融合蛋白，尤其是聚-His融合蛋白，可促進用于本發(fā)明的重組產(chǎn)生的MUC-1核重復體的純化。在某些宿主細胞中，通過使用與蛋白酶融合的異源信號序列，可增強蛋白的表達和/或分泌，所述蛋白酶將MUC-1核重復肽傳遞至細胞外基質(zhì)中或者將MUC-1核重復蛋白集中在細胞膜中。其它融合蛋白可影響MUC-1核重復誘發(fā)免疫反應的能力。例如，可將MUC-1核重復的亞區(qū)域置換，例如用MUC-1蛋白的另一區(qū)域的對應的區(qū)域或亞區(qū)域置換。因此，可制備嵌合體性MUC-1核重復體。同樣地，可改變底物的親和力或者甚至防止底物的蛋白水解。因此，可使用一種具有例如SEQIDNO:1或2或其變體的氨基酸序列的蛋白質(zhì)作為另一種MUC-1核重復肽的竟爭性抑制劑。C.MUC-1核重復修飾MUC-1核重復變體還包括衍生物或同系物，其中(i)將氨基酸用不是遺傳密碼編碼的氨基酸殘基取代，(ii)使成熟的多肽與另一種化合物(如聚乙二醇)融合，或者(iii)將另外的氨基酸與MUC-1多肽融合，如前導或分泌序列或純化多肽的序列。典型的修飾包括但不限于乙?；?、?；DP-核糖基化、酰胺化、黃素的共價連接、血紅素(heme)部分的共價連接、核苷或核苷衍生物的共價連接、脂質(zhì)或脂質(zhì)衍生物的共價連接、磷脂酰肌醇的共價連接、交聯(lián)、環(huán)化、二硫鍵形成、脫甲基化、共價交聯(lián)的形成、胱氨酸形成、焦谷氨酸形成、甲酰化、Y羧基化、糖基化、GPI錨形成、羥基化、碘化、曱基化、十四烷?；?myristoylation)、氧化、蛋白酶解加工、磷酸化、異戊烯化(prenylation)、外消旋化、硒化、硫酸化、轉(zhuǎn)移-RNA介導的氨基酸加入到蛋白中(如精氨?；?arginylation))和遍在蛋白化?？捎糜贛UC-1核重復的特別常用的肽修飾包括糖基化、脂質(zhì)連接、硫酸化、谷氨酸殘基的y-羧基化、羥基化和ADP-核糖基化。參見T.E.Creighton,蛋白-結(jié)構(gòu)和分子特性(Proteins—StructureandMolecularProperties),第二版(W.H.Freeman和Company,NewYork(1993));Wold，F(xiàn).,蛋白質(zhì)的翻譯后共價修飾(PosttranslationalCovalentModificationofProteins),B.C.Johnson,Ed.(AcademicPress,NewYork1-12(1983));Seifte等，Meth.Enzymol,182:626-646(1990);和Rattan等，爿肌燈.Jo^.663:48-62(1992)?？稍贛UC-1核重復多肽的任何位置進行修飾，包括在肽骨架、氨基酸側(cè)鏈和氨基端或羧基端上。通過共價鍵修飾阻斷多肽中的氨基或羧基或兩者是自然發(fā)生中和合成肽中常見的。H.BLP25劑量當《合予患者基于MUC-1的制劑時，包括MUC-1核肽、BLP25多肽或BLP25脂質(zhì)體疫苗，本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚所述劑量可依據(jù)數(shù)種因素而變化，包括但不限于患者的體重、腫瘤的體積或胂瘤的發(fā)展。一般地，本發(fā)明所用的接受基于MUC-1的制劑的患者是一種單個有機體。在某些實施方案中，患者是哺乳動物。尤其，患者可以是人，包括男性或女性。在許多實施方案中，患者者是病人或者是等待或正處于醫(yī)療護理或治療的病人。在單次或累計應用中，可給予患者BLP25脂質(zhì)體疫苗中BLP25MUC-1多肽的劑量為約50|ug、約100]Lig、約200嗎、約300嗎、約400|ig、約500^g、約600jLig、約700pg、約800pg、約900pg、約I,000昭、約1,010|Lig、約1,020嗎、約1,030)Lig、約1,040昭、纟勺1,050pg、約1，060jug、約1,070)Lig、約1,080)ug、約1,090)ug、約1,100^g、1，200pg、1,300|ug、1，400嗎、1,500,1,600嗎、1,700jug、1,800|ug、1,900貼或約2,000嗎。在各特定實施方案中，給予患者的劑量為每周約1,000jag的基于MUC-1的制劑。患者可例如以每日多次、每日、隔日、每周一次或以任何其它適合的給藥方案接受一定劑量的基于MUC-1的制劑。在一實施方案中，常規(guī)給藥包括在一定時期內(nèi)每周一次給予一定劑量的BLP25脂質(zhì)體疫苗。當然，所述給藥方案可包含MUC-1肽傳遞的其它更動。即，可將所述疫苗每周1次、2次、3次、4次、5次、6次或更多次給予。在某些實施方案中，可在一定時期內(nèi)給予患者用藥至少5次。在其它實施方案中，可給予患者多于或少于5次的用藥。因此，患者每周可接受約1,000jig劑量的MUC-l脂質(zhì)化多肽。另外，患者可每周2次接受兩個500貼的劑量或者在5日內(nèi)每日接受100pg的劑量。這些劑量實例并非限定性的，且僅用于例證性說明給予約1,000嗎的MUC-1脂質(zhì)化多肽的特定給藥方案。例如，如果特定給藥的適合劑量為每周1,000)Lig,可將所述劑量分為任何數(shù)目的排列。其也適用于如果特定給藥的適合劑量大于或小于1,000)ig的情況。給予患者基于MUC-1的制劑的給藥期可以是任何適合的時期。這種適合的時期的實例包括但不限于至少約3個月、至少約4個月、至少約5個月、至少約6個月、至少約7個月、至少約8個月、至少約9個月、至少約10個月、至少約U個月、至少約12個月、至少約13個月、至少約14個月、至少約15個月、至少約]6個月、至少約17個月、至少約18個月、至少約19個月、至少約20個月、至少約21個月、至少約22個月、至少約23個月或至少約24個月或更長。如果需要，該治療期還可持續(xù)超過24個月，如30個月、31個月、32個月、33個月、34個月、35個月、36個月或長于36個月。在本發(fā)明的另一實施方案中，本文所述的任何方法的給藥時間段為至少約2周、至少約4周、至少約8周、至少約16周、至少約17周、至少約18周、至少約19周、至少約20周、至少約24周、至少約28周、至少約32周、至少約36周、至少約40周、至少約44周、至少約48周、至少約52周、至少約60周、至少約68周、至少約72周、至少約80周、至少約88周、至少約96周或至少約104周。可在治療的不同階段給予基于MUC-1的制劑。例如，可在治療期和維持期均給予基于MUC-1的制劑。在某些實施方案中，治療期將包括以每周劑量給予基于MUC-1的制劑，而維持期可能是更長的時間段，如約每6周、約每7周、約每8周、約每9周、約每10周、約每11周、約每12周或更長。在某些例子中，治療期所給予的劑量將比維持期所給予的劑量更大。但是，治療和維持期是針對具體患者所設(shè)計的，因此治療和維持期之間的時間和劑量可與以上實例明顯不同。一般地，維持期可開始于認定適合的任何時間。例如，在某些實施方案中，治療期為8周，而維持期將持續(xù)患者的終生。在其它實施方案中，僅進行治療或維持期。在另一實施方案中，可預防性給予基于MUC-1的制劑。在這些實施方案中，給予基于MUC-1的制劑可預防個體發(fā)生癌癥，如NSCLC或前列腺癌。當預防性使用基于MUC-1的制劑時，可很容易確定給藥量和給藥方案。醫(yī)師可確定患者應保持基于.MUC-1的制劑的時間的量。某些情況下，在患者剩余的生命期內(nèi)給予基于MUC-1的制劑可能是有利的。III.脂質(zhì)體在很多實施方案中，可將基于MUC-1的制劑與脂質(zhì)體使用。脂質(zhì)體是由一或多個包圍在水隔室(compartment)的脂質(zhì)雙層組成的微嚢。參見例如Bakker-Woudenberg等，Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis.12(Suppl.1):S61(1993),andKim,Drugs,46:618(1993)。因為可用還在天然細胞膜中發(fā)現(xiàn)的大量脂質(zhì)分子制備脂質(zhì)體，所以脂質(zhì)體通?？杀话踩亟o予并且為可生物降解的。因此，通常在藥物傳遞中使用脂質(zhì)體。依據(jù)制備方法，脂質(zhì)體可以是單層的或多層的，并且直徑的大小可以改變，范圍從約0.02jum至大于約10|um?？蓪⒍喾N藥物包嚢或插入到脂質(zhì)體中。疏水性藥物分配在雙層中，親水性藥物分配在內(nèi)部水溶液空間內(nèi)。參見，例如Machy等，細月包生物學和藥理學中的脂質(zhì)體(LIPOSOMESINCELLBIOLOGYANDPHARMACOLOGY)(JohnLibbey，1987)和Ostro等，AmericanJ.Hosp.Pharm.46:1576(1989)。脂質(zhì)體可直接吸收任何類型的細胞，然后釋放一種結(jié)合劑。在某些情況下，脂質(zhì)體可與靶細胞融合，然后將脂質(zhì)體的內(nèi)容物倒空到靶細胞中。另外，脂質(zhì)體可被具有吞噬性的細胞內(nèi)吞。內(nèi)吞作用后脂質(zhì)體樣類脂的內(nèi)溶酶體(intralysosomal)降解并釋放被包嚢的藥物。Scherphof等，Ann.KY.Acad.Scl,446:368(1985)。另外，可用脂質(zhì)體在其表面上呈現(xiàn)活性劑(如多肽)，由此誘發(fā)各種事件(如信號級聯(lián)放大)或激發(fā)生化途徑，而不融合以上段落中提及的靶細胞或表面。因此，例如，可通過所連接于多肽的脂質(zhì)，將多肽結(jié)合到例如脂質(zhì)體的脂質(zhì)雙層中。脂質(zhì)體被用作本發(fā)明基于MUC-1的制劑的傳遞載體?？稍诒景l(fā)明方法中使用的示例性適合的脂質(zhì)體包括多層嚢泡(MLV)、少層嚢泡(OLV)、單層嚢泡(UV)、小單層囊泡(SUV)、中等體積單層嚢泡(MUV)、大單層嚢泡(LUV)、巨型單層嚢泡(GUV)、多泡嚢泡(MVV)、經(jīng)反相蒸發(fā)法制備的單或少層嚢泡(REV)、經(jīng)反相蒸發(fā)法制備的多層嚢泡(MLV-REV)、穩(wěn)定多層嚢泡(SPLV)、凍結(jié)或融化的MLV(FATMLV)、經(jīng)擠出法制備的嚢泡(VET)、經(jīng)弗氏細胞壓碎器(Frenchpress)制備的嚢泡(FPV)、經(jīng)融合制備的嚢泡(FUV)、脫水-再水合嚢泡(DRV)和泡狀脂質(zhì)體(BSV)。然后，如本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚的一樣，所述脂質(zhì)體的類型并不受此限定，其可包括以任何適合于本發(fā)明方法制備的任何脂質(zhì)體。制備脂質(zhì)體的技術(shù)在本領(lǐng)域是熟知的。參見膠體藥物傳遞系統(tǒng)(COLLOIDALDRUGDELIVERYSYSTEMS),vol.66(丄Kreutere丄,MarcelDekker,Inc.(1994》。IV.脂質(zhì)在很多實施方案中，基于MUC-1的制劑可被脂質(zhì)化，如用SEQIDNO.:2脂質(zhì)化。此處所用的"脂質(zhì)"可以是十四烷基、棕櫚酰或十二烷基分子，其可與具有功能性氧、氮或硫基團的氨基酸連接。這些氨基酸包括但不限于蘇氨酸、絲氨酸、賴氨酸、精氨酸和半胱氨酸。"單脂肽"是一種僅連接一個脂質(zhì)鏈的肽。類似地，"雙脂肽"是一種具有連接一個或兩個氨基酸的兩個脂質(zhì)鏈的肽。如果兩個脂質(zhì)鏈連接兩個氨基酸殘基，那些殘基可被任何數(shù)目的氨基酸在空間上分開。在連接一個以上脂質(zhì)的情況下，各脂質(zhì)可以是相同的脂質(zhì)或者可以是不同的脂質(zhì)。類似地，如果連接兩個以上脂質(zhì)，則兩個或兩個以上的脂質(zhì)可以相同，或者所有的脂質(zhì)都不相同。據(jù)信可將脂肽(如BLP25)結(jié)合到脂質(zhì)體中，原因是肽的脂質(zhì)部分可自發(fā)地整合成脂質(zhì)體的脂質(zhì)雙層。因此，在這種情況下，脂肽可被呈現(xiàn)在脂質(zhì)體的"表面"。另外，可將肽包嚢在脂質(zhì)體之內(nèi)。用諸如肽的分子制備和配制脂質(zhì)體的技術(shù)是熟知的。V.輔藥實例本發(fā)明的基于MUC-1的制劑還可包含一或多種輔藥。另外，可在給予本發(fā)明的基于MUC-1的制劑之前、聯(lián)合或之后給予一或多種輔藥。如所熟知的那樣，輔藥是與特定抗原刺激物一起作用增強抗原的特殊響應的物質(zhì)。例如，單磷酰脂質(zhì)A(MPLA)是一種引起脂質(zhì)體性抗原在特定T淋巴細胞上呈現(xiàn)增加的有效輔藥。Alving,C.R,,Immunobiol,187:430-446(1993)。MPLA可結(jié)合鐘樣(toll-like)受體，其可導致控制各種免疫響應基因的表達的防御信號傳導途徑的激活?；谥|(zhì)的輔藥，如脂質(zhì)A和其衍生物，適合于與基于MUC-1的制劑使用。當結(jié)合到脂質(zhì)體中時，還發(fā)現(xiàn)胞壁酰二肽(MDP)能增強輔助療效。(GuptaRKetal.，輔藥-毒性和輔助療效之間的平銜-(Adjuvants-Abalancebetweentoxicityandadjuvancity),"Vaccine,11,293-306(1993》。可用于本發(fā)明的另一類輔藥包括刺激性細胞因子，如白介素-2(IL-2)。因此，可用IL-2配制本發(fā)明的脂質(zhì)體疫苗，或者可將IL-2單獨給予以得到最優(yōu)化抗原響應。在很多實施方案中，利于用脂質(zhì)體將IL-2配制成制劑。還可將輔藥的合成擬似物與基于MUC-1的制劑共同配制。例如，可將脂質(zhì)體A擬似物與脂質(zhì)體疫苗聯(lián)合應用。一種特定類型的脂質(zhì)A擬似物是其中脂質(zhì)A二糖的一或兩個糖單位被至少季戊四醇的碳骨架替代的類型。例如，參見結(jié)合到本發(fā)明作為參考的WO03/094850。VI.疫苗制劑的示例當基于MUC-1的制劑是疫苗時，還可用一或多種藥學上可接受的賦形劑制備疫苗。這些賦形劑的性質(zhì)是本領(lǐng)域熟知的，但一般包括為生理學上可耐受的并且對于本發(fā)明組合物的疫苗特性具有惰性或提高活性的賦形劑。藥學上可接受的賦形劑的非限定性實例包括液體介質(zhì)，如無菌、生理鹽水。可在配制脂質(zhì)體疫苗的任何點上加入賦形劑，或者可將其與完整的疫苗組合物混合。人們很容易確定何時加入賦形劑以及用于本發(fā)明疫苗的適合的賦形劑。一種具體的疫苗制劑可包括約300的SEQIDNO:2的MUC-1脂肽BLP25、約150嗎脂質(zhì)A和約15mg—或多種其它的脂質(zhì)體樣類脂，如二棕櫚酰磷脂酰膽堿、膽固醇(DPMC)和二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DPMG)。VII.環(huán)磷酰胺在用基于MUC-1的制劑治療之前，可將患者用環(huán)磷酰胺"預治療"。在很多實施方案中，環(huán)磷酰胺的劑量約為300mg/m2、約400mg/m2、約500mg/m2或約600mg/m2?？蓪⒎秶s為300mg/m2的環(huán)磷酰胺劑量認定為低劑量。在某些實施方案中，將環(huán)磷酰胺以單劑量給予。在其它實施方案中，在一定時期內(nèi)以一個以上的劑量給予環(huán)磷酰胺。環(huán)磷酰胺的使用劑量，如300mg/m2，可以部分克服某些癌癥患者中所見的免疫抑制。在各種動物模型中，在某些患者中已顯示出環(huán)磷酰胺增強遲發(fā)型超敏反應、增加抗體產(chǎn)生、消除耐藥性和增強抗腫瘤免疫性。還可在用本發(fā)明制劑的預治療方案中使用以類似于環(huán)磷酰胺的方式影響免疫系統(tǒng)的其它藥物。VIII.L-BLP25疫苗給藥途徑和乾向作用可將本發(fā)明的基于MUC-1的制劑(包括疫苗)配制成可供多種途徑給藥。具體的給藥途徑包括藥學上適合的任何給藥方法，如通過靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、皮下或皮內(nèi)注射、氣霧劑、經(jīng)皮、肺、鼻、口腔、陰道、直腸、眼、局部(散劑、軟膏劑或滴劑)、頰、腦池內(nèi)、腹膜內(nèi)或外用等給予，或者通過這些途徑的組合給予，以單次或多個單位劑量給予。還可將該疫苗或與脂質(zhì)體結(jié)合的MUC-1核重復肽通過適于透皮傳遞的制劑給予，如通過透皮貼劑。疫苗的給藥是熟知的，并最終依據(jù)具體的劑型和主治醫(yī)師的判斷給予?？蓪⒒贛UC-1的制劑(如L-BLP25)制成混懸液，或者可將其凍干并在隨后水合制成可使用的制劑。在某些實施方案中，如實施例l的實施方案中，可將一種劑量的基于MUC-1的制劑注射到數(shù)個不同的部位。例如，在實施例1的實施方案中，可將l,OOOiag基于MUC-l的多肽以每次大約250iiig的四個亞劑量給予。在注射的情況下，注射的量是無關(guān)的，只要給予本發(fā)明組合物的適合劑量或亞劑量即可。例如，一次注射可以是lcc(ml),而另一次具有準確相同劑量的注射可以是5cc(ml)。此外，亞劑量中的量僅為非限定的實例，可以出現(xiàn)超過或小于全劑量的1/4的亞劑量的實施方案?？蓪⑺鰜唲┝炕騽┝拷o予上臂的三角肌或三頭肌區(qū)以及腹部的左和右前外側(cè)。但是這些注射位置僅為實例。在某些實施方案中，僅給予兩個亞劑量，并且可將這些亞劑量給予到以上提及的任何區(qū)域內(nèi)。在另外的實施方案中，可將亞劑量或全劑量給予完全不同的區(qū)域。如果注射基于MUC-1的制劑，則可容易地確定適合的注射部位。為提供更大的專一性，由此在理論上降低體內(nèi)給藥過程中的毒性或其它不需要的反應的風險，某些實施方案中的本發(fā)明組合物通過被設(shè)計作用于稱之為抗原遞呈細胞而靶向作用于細胞上。這可通過使用常規(guī)靶向技術(shù)，很容易實現(xiàn)將含有致免疫性肽的脂質(zhì)體作用于體內(nèi)的特定部位上。為靶向抗原遞呈細胞，例如，可將抗體的甘露糖和Fc部分化學性結(jié)合到抗原肽上，或者可將扭向肽重組融合到致免疫性脂肽上。其它類似的方法對于本領(lǐng)域人員是熟悉的。盡管如此，在某些實施方案中，本發(fā)明組合物并不定向于特定的細胞類型或器官。IX.治療的患者被診斷出患有易于用基于MUC-1的制劑治療的癌癥(如NSCLC和前列腺癌)的任何患者都可接受用本文所述的基于MUC-1的制劑治療。另外，呈現(xiàn)出易于用基于MUC-1的制劑治療的癌癥的任何階段的癥狀(如任何階段NSCLC或任何階段前列腺癌的癥狀)、但尚未正式診斷為具有癌癥的任何患者也可接受用基于MUC-I的制劑治療。此外，如上所述，可預防性給予基于MUC-1的制劑以預防患者感染易于用基于MUC-1的制劑治療的癌癥，如NSCLC或前列腺癌。在選擇患有易于用基于MUC-1的制劑治療的癌癥患者(如NSCLC和/或前列腺癌患者)時，為用基于MUC-1的制劑治療，在治療之前或之中測定患者血清中的MUC-1水平是有益的。在某些癌癥患者中，高血清水平的MUC-1與預后不良關(guān)聯(lián)。參見，例如PihletPathology,12:439-447(1980)。由于異常循環(huán)量的MUC-1可抑制或降低外源性基于MUC1的制劑間的相互作用的有效性，所以已知量的內(nèi)源MUC-1可協(xié)助確定給予患者的基于MUC-1的制劑的適合劑量。A.腫瘤標記物CA27.29(MUC1)CA27.29是一種抗原的名稱，其是一種特別有用的鑒定MUC-1蛋白的靶標，尤其是鑒定循環(huán)在患者血流或適當生物樣本，如血、尿或血清樣本中的MUC-1蛋白片段。通過對MUC-1產(chǎn)物的蛋白核心具有特異性的單克隆抗體，可檢測CA27.29抗原?？墒褂镁哂兄丿B合成肽的最小表位作圖(mapping)來鑒別適合的單克隆抗體。一種這樣的抗體是B27.29。幾種變量，如MUC-1串聯(lián)重復的數(shù)目和MUC-1表位的轉(zhuǎn)錄后糖基化，可影響體內(nèi)的檢測和MUC-1相關(guān)標記物的定量。體內(nèi)檢測MUC-1及其片段可被存在的循環(huán)的抗粘蛋白自身抗體進一步復雜化，所述自身抗體作為宿主對改變的粘蛋白生物化學響應的結(jié)果偶爾在癌癥患者中發(fā)現(xiàn)。這些抗體能夠形成粘蛋白-抗體粘蛋白免疫復合物，其依據(jù)測試形式不同可影響MUCI的檢測。參見Gionetal.,ClinicalChemistry,45:630-637(1999)，其結(jié)合到本發(fā)明中作為參考?？墒褂萌魏畏椒?，如酶聯(lián)免疫吸附測定法，檢測或測試患者血樣內(nèi)的CA27.29抗原量。另一種測定法是ACS:180BR測定法(BayerDiagnostics),其為一種完全自動化竟爭性化學發(fā)光免疫分析法。將小鼠單克隆抗體(因?qū)筂UC-I的骨架的串聯(lián)區(qū)域的肽表位產(chǎn)生并用吖啶鏡鹽(acridinium)酯標記)與患者樣本和共價偶合于順磁性顆粒(固相)的純化CA27.29—起孵育7.5分鐘。樣本中的抗原和固相CA27.29竟爭結(jié)合所標記的抗體。因此，在樣本的抗原量和根據(jù)該系統(tǒng)檢測的相關(guān)光單位的量之間找到反相關(guān)?？筛鶕?jù)制造商的說明書進行該測定。另一種測試是TRUQUANTBR放射性免疫測試，其使用以上所提的單克隆抗體B27.29，以定量血清中的CA27.29粘蛋白抗原。參見MacLean等，J.Immimother.,20(l):70-8(1997)。一般地，在實施例4中例證性的實例中，血清或循環(huán)血中CA27.29抗原的正常水平約為37.7U/ml。大于約為37.7U/ml的血清MUC-1水平表明為異常。確定不同組別患者的循環(huán)MUC-1肽(如CA27.29抗原)的閾水平在技術(shù)人員的權(quán)限之內(nèi)。即，值"37.7U/ml"不必是所有測試人群的一個限定閾值。循環(huán)CA27.29的"正常"量例如可從所要求的亞群測定，并可用作一種將C27.29量分為正?；虍惓５念悇e的指標。在所呈現(xiàn)的一實例中，沖艮據(jù)C27.29水平測定的正常MUC-1循環(huán)水平的上限約為37.7U/ml。因此，在本發(fā)明中，具有約37.7U/ml或低于37.7U/ml的MUC-1水平的患者是用基于MUC-1的疫苗(如BLP25)或本文所述的其它MUC-1制劑之一治療的合適候選者。根據(jù)本發(fā)明，具有處于或低于不同"閾"正常水平的循環(huán)MUC-I的MUC-1水平患者也適于作為用基于MUC-1的疫苗(如BLP25)或本文所述的其它MUC-1制劑之一治療的合適候選者。B.HLAA2分型術(shù)語HLA指人白血球抗原系統(tǒng)，其受染色體六的短臂上的基因控制。HLA位點是已知作為主要組織相容性復合物(MHC)的遺傳區(qū)的部分。MHC具有整合免疫響應的正常功能的基因(包括HLA)。HLA抗原的基本作用在于控制自身識別，并由此防御微生物。不只是在血細胞中，在所有的機體組織上都識別某些HLA抗原。人白細胞抗原(HLA)A2是HLAA位點上最異質(zhì)的等位基因，其具有大約56個不同的亞型。在全世界的種群中都已觀察到A02分布中的基本異質(zhì)性。HLAB40是與A2單倍型相關(guān)的最常見的等位基因。HLAA2還與多種疾病相關(guān)，包括阿爾茨海默氏病、牛皮痺性關(guān)節(jié)炎、白斑病和肺結(jié)核?？赡軝z測患者的血或組織樣本中HLAA2蛋白或DNA或RNA的存在。因此，在后一種測試中，可使用聚合酶鏈式反應(PCR)檢測HLAA2DNA、RNA或cDNA。例如，基于PCR的可逆印跡序列特異性寡核苷酸雜交技術(shù)。另外，可使用用HLAA2-特異性探針的DNA或RNA印跡技術(shù)。另一方面，可使用抗體檢測HLAA2蛋白。HLA核酸或HLAA2蛋白的存在與否是在準備用基于MUC-1的疫苗(如BLP25)治療的患者中需考慮的一個因素。X.NSCLC患者當用本發(fā)明的基于MUC-1的制劑治療NSCLC患者時，可治療被診斷患有局部的IIIB期(LR)、惡性腫瘤性胸膜滲漏的IIIB期或者特定IV期的NSCLC的患者。盡管如此，本發(fā)明還包括治療除患有局部的in期、ni期胸膜滲漏和iv期疾病患者之外的NSCLC患者。因此，本發(fā)明包括治療被診斷為IA期、IB期、IIA期、IIB期、IIIA期、IIIB期、局部IIIB期、胸膜滲漏的m期和IV期的NSCLC患者。參見結(jié)合到本文作為參考的MountainC.F.,Chest,7/7(6):1710-7(1997)。A.肺癌分期.一般地，當在NSCLC患者中使用基于MUC-1的制劑時，可在治療之前、之后或過程中測定患者NSCLC的階段。以下列出肺癌分期的要點一般在肺癌中，"期"數(shù)的增加與更嚴重的預后相關(guān)。為診斷各期患者，將原發(fā)性腫瘤的體積和位置("T"值)以及包含結(jié)節(jié)的程度和轉(zhuǎn)移灶增加的可能性("N"值)考慮在內(nèi)。當診斷患者不存在("M0")或存在("Ml")轉(zhuǎn)移灶時，也注釋。1.T類T類由Tl-T4的亞類組成，其中數(shù)目由1至4增加代表原發(fā)性肺瘤大小和局部侵襲的增加。Tl和T2主要區(qū)別在于大小，例如T1小于3cm,而T2大于3cm。T3胂瘤一般與胸壁有關(guān)，包括但不限于肺溝上部、膈膜、縱隔胸膜、心包或近主支氣管干，但可切除。T4胂瘤不能手術(shù)切除，因為它們已侵入縱隔，并可涉及心臟、大血管、氣管、隆凸(carma)或食管，或者在惡性腫瘤性胸膜滲漏、肋膜情形。2.N類結(jié)節(jié)期被分為N1、N2和N3。Nl結(jié)節(jié)一般涉及支氣管周圍或同側(cè)肺門淋巴結(jié)。這些結(jié)節(jié)位于胸膜內(nèi)。N2結(jié)節(jié)一般涉及同側(cè)縱膈或下主靜脈結(jié)節(jié)。N3結(jié)節(jié)一般涉及對側(cè)臍或縱膈任何斜角肌結(jié)節(jié)或者鎖骨上結(jié)節(jié)。3.NSCLC各期因此,NSCLC的"各期"代表根據(jù)T、N和M值不同排列的NSCLC的不同分類。公認的NSCLC各期如下隱性癌:在該類別中，將患者劃分為TXN0M0類，意指他們已在其支氣管肺的分泌物中具有檢測到的癌細胞，但支氣管鏡或放射照相方法并未有明顯腫瘤。IA期和IB期:根據(jù)5年存活率結(jié)果明顯好于IB期疾病的患者(T2N0M0)，將IA期劃分為T1N0M0類。手術(shù)是這些患者的優(yōu)選療法。在1997，IA期的手術(shù)時期的患者的5年存活率為67%，IB期為57%。IIA期和HB期:IIA期疾病被定義為TlNlM0，手術(shù)階段的5年存活率為55%。1IB期疾病由T2N1M02和T3N0M0組成。T3NOMO表示法代表未涉及淋巴結(jié)的腫瘤肺外擴展。將類別T3NOMO與類別T2NlMO歸為一組，原因是它們外科期疾病的5年存活率分別為38%和39%，沒有明顯差別。手術(shù)還是這些患者的主要療法。ma期:認為niA期的患者可進行切除術(shù)，而iiib期的患者不能進行切除。IIIA期的患者被定義為具有延伸到肺外(T3)并涉及有限的淋巴結(jié)(N1或N2)的病灶。所涉及的結(jié)節(jié)可延伸到同側(cè)縱膈和/或鎖骨上的淋巴結(jié)。將這些患者劃分為T3NlM0或Tl-3N2MO類。在1997，IIIA期疾病的5年存活率為23%。IIIB期:IIIB期分類指具有涉及肺外癥狀的患者，所述肺外包括但不限于對側(cè)縱膈或肺門淋巴結(jié)；同側(cè)或?qū)?cè)鎖骨上或斜角肌結(jié)節(jié)；沒有遠端轉(zhuǎn)移的廣泛縱膈結(jié)節(jié)；或者細胞學陽性惡性腫瘤性胸膜滲漏?？蓪⑦@些患者劃分為Tl-3N3M0或T4N0-3MO類。在1997,多療法的臨床期疾病的5年存活率為5%。IV期:IV期被定義為任何涉及轉(zhuǎn)移的階段。這些患者被分為帶有任何T和任何N的M1類別。在1997，超過四分之一的NSCLC患者具有臨床IV期。XI.前列腺癌患者與經(jīng)歷多種療法的晚期肺癌患者的低存活率類似，經(jīng)歷前列腺切除術(shù)后生物化學衰竭的前列腺癌男性患者具有很少的治療選項。一種目前具有的治療選項是雄激素剝奪療法(ADT)。不幸的是，這種療法具有明顯的發(fā)病率，尤其是如果長時間使用時。在前列腺癌患者中，已知當前列腺增大時，血中前列腺特異性抗原("PSA")水平趨向于升高。因此，PSA是前列腺癌的好的生物學或胂瘤標記物。在更晚期病情的患者中，治療引起的PSA降低與改善存活期有關(guān)(Scher等，J.NaTl.CancerInst.，Pi(3):244-51(1999》。XII.治療NSCLC或前列腺癌患者本發(fā)明包括在所有的NSCLC階段用本發(fā)明的基于MUC-1的制劑治療NSCLC患者以及治療前列腺癌患者，包括具有PSA衰竭、根治性前列腺切除術(shù)之后的前列腺癌患者。術(shù)語"治療"的使用指所述制劑或疫苗對預防、治愈、逆轉(zhuǎn)、衰減、緩和、降到最低、抑制或停止疾病狀態(tài)的有害作用、疾病的發(fā)展、疾病的致病因素或其它異常疾病有用。在某些實施方案中，NSCLC或前列腺癌患者在用本發(fā)明組合物治療之前，可能以前進行過放射或手術(shù)治療。在用本發(fā)明的基于MUC-1的制劑治療之前、之中或之后，患者還可能接受化療、放療或手術(shù)療法。在這些患者中，可在基于MUC-1的制劑治療之前、之中或之后，給予任何可接受的癌癥療法。當選擇用本發(fā)明制劑和疫苗治療的患者時，可使用選入標準和排除標準。例如，在一實施方案中，當將NSCLC患者用基于MUC-1的制劑治療時，所治療的患者可以是18歲以上的男性或女性，其疾病穩(wěn)定或者在其一線標準化療完成后對治療響應?？捎没贛UC-1的制劑治療除上迷患者之外的患者。事實上，用本發(fā)明組合物治療的某些患者在用基于MUC-1的制劑治療之前未經(jīng)化療。XIII.NSCLC患者的可能的選入標準和排除標準在另一實施方案中，所選用于治療的NSCLC患者具有東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)(performance)評分《2,中性白細胞計數(shù)21.5x109/L;血小板計數(shù)》100x109/L;WBC^2.5x109/L和血紅蛋白90g/L。雖然可使用ECOG成員評估治療的患者，但在治療之前、之中或之后并不要求特定的ECOG成員。其它選入標準可包括四個月的期望存活期和其中患者了解并簽署書面承諾。當然，沒有設(shè)定選入標準和對預期具有較低期望壽命的患者的治療。另外，當基于MUC-1的制劑變成主流癌癥療法時，患者可能有開具的本發(fā)明組合物的處方，并且不必簽署書面承諾。對于可排除治療的NSCLC患者，所述排除標準僅為指導性原則。在很多情況下，呈現(xiàn)一或多種排除標準(包括所有的排除標準)的患者，仍可用基于MUC-1的制劑治療。NSCLC患者的排除標準的實例包括(a)治療前4周內(nèi)的手術(shù)或免疫療法，(b)治療前3周內(nèi)的免疫抑制藥物，包括系統(tǒng)性給予腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，(c)除肺癌外，贅生物的過去或當前病史，(d)自身免疫性疾病或公認的免疫缺陷疾病，(e)臨床上顯著的肝或腎功能不全，(f)顯著的心臟病或活動性感染，或(g)已做過脾切除術(shù)的患者。XIV.前列腺癌患者的可能的選入標準和排除標準類似于NSCLC患者，前列腺癌患者也可遵從選入標準和排除標準。再一次說明，這些標準僅為指導性原則，不滿足任何所述選入標準或滿足任何或所有所述排除標準的前列腺癌患者仍可在本發(fā)明方法下治療。對于前列腺癌患者，選入標準可包括(a)治療前至少6個月進行根治性前列腺切除術(shù)，(b)根治性前列腺切除術(shù)后3個連續(xù)增加的血清PSA值，比前列腺切除術(shù)后最低值增加至少50%，(c)陰性骨盆CT和骨掃描證實預治療評估中無惡性疾病跡象，(d)ECOG體能狀態(tài)0、1,(e)正常的血液、肝和腎功能檢測，(f)理解并簽署書面告知承諾書；和(g)曾經(jīng)用激素療法(即新輔助療法pre-RP)治療前列腺癌的患者血清睪酮必須在正常范圍之內(nèi)。如上所述，這些選入標準僅為指導性方針，并且可使用本發(fā)明方法治療具有不同標準的很多患者。例如，可治療尚未進行根治性前列腺切除術(shù)的前列腺癌患者。另夕卜，還可治療血清PSA未增加或者與前列腺切除術(shù)后最低點比較其血清PSA未連續(xù)增加或未增加50%以上的患者。雖然未要求，但對于前列腺癌患者，可使用的排除標準包括(a)治療前6個月內(nèi)的激素療法，(b)治療前4周內(nèi)的免疫療法，(c)治療前1年內(nèi)對前列腺病灶的放射療法，(d)用免疫抑制藥物，如環(huán)孢菌素或促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)治療或需要用皮質(zhì)激素長期治療，(e)已知的自身免疫或免疫缺陷疾病，或者(f)臨床上顯著的心臟病或活動性感染。再次強調(diào)，這些排除標準僅為示例性的。例如可在各例中，用本發(fā)明的方法治療同時患有前列腺癌和臨床上顯著的心臟病的患者。XV.治療效果用本發(fā)明所述的基于MUC-1的制劑治療可導致不同的效應。用基于MUC-1的制劑治療診斷為NSCLC的患者(尤其是診斷為IIIB期的NSCLC患者)的一種效果是存活期增加。類似地，給予患者基于MUC-1的制劑可影響患者的"生活質(zhì)量"或"生活的健康有關(guān)的質(zhì)量"。存活期增加以及對生活質(zhì)量的影響還可在所治療的前列腺癌患者中發(fā)現(xiàn)。另外，在某些前列腺癌患者中，用基于MUC-1的制劑治療將導致較低的PSA、穩(wěn)定的PSA或PSA倍率(doublingrates)的降低?？稍谒委煹幕颊吆臀唇?jīng)歷護理的患者或經(jīng)歷最佳支持護理(BSC)的患者之間，比較用基于MUC-1的制劑治療的效果。BSC包括很多種其它類型的不包括用基于MUC-1的制劑治療的護理。例如，雖然通常任意取決于環(huán)境，但BSC可包括精神心理的(psychosocial)支持、鎮(zhèn)痛藥和營養(yǎng)支持。在某些實施方案中，對接受不同量的基于MUC-1的制劑的患者之間進行治療效果的比較。在另一實施方案中，患者將接受BSC和基于MUC-1的制劑的聯(lián)合治療。在用本發(fā)明的基于MUC-1的制劑治療患者之前，可對患者進行治療前評估。治療前評估的非限定性實例包括一套完整的病史和身體檢查。身體檢查可包括諸如CT掃描或X-射線等項目。還可在治療過程中對患者進行治療評估。治療評估可包括監(jiān)測的患者的關(guān)鍵體征、才全查注射部位和分析血樣。還可通過測定以下項目評價所治療的患者(a)肺瘤體積，(b)腫瘤位置，(c)結(jié)節(jié)階段，(d)NSCLC或前列腺癌的生長速率，(e)患者的存活率，(f)患者肺癌或前列腺癌癥狀的變化，(g)患者PSA濃度的變化，(h)患者PSA濃度倍率的變化或(i)患者生活質(zhì)量的變化。XVI.通過給予基于MUC-1的制劑或BLP25脂質(zhì)體疫苗增加NSCLC患者的存活時間用本發(fā)明的基于MUC-1的制劑治療NSCLC或前列腺癌患者的優(yōu)點之一是患者可具有比不用本發(fā)明組合物治療的患者更長的存活期。存活率可通過比較目前存活數(shù)目與開始用基于MUC-1的制劑治療的患者數(shù)目來確定。在其它實施方案中，可將存活率與已公開的特定類型癌癥的存活率比較。存活率一般可在開始治療后的任何時間點測定。例如，可在治療開始后至少6個月內(nèi)、大于6個月但小于1年內(nèi)、1年或大于1年但小于2年、2年或2年以上但小于5年或者5年或5年以上時，測定存活率。在某些實施方案中，存活率增加將證實本發(fā)明的基于MUC-1的制劑影響特定患者。XVII.通過給予基于MUC-1的制劑維持生活質(zhì)量與肺癌癥狀如上所述，用本發(fā)明的基于MUC-1的制劑治療NSCLC或前列腺癌患者的另一個優(yōu)點是維持或增加患者的生活質(zhì)量。臨床醫(yī)生和管理機構(gòu)認識到患者的"生活質(zhì)量"("QoL")是癌癥臨床試驗的重要終點。參見，例如Plunkett等的Clin.LungCancer,5(1):28-32(2003)以及Cella等的J.Clin.Epidemiol.,55(3):285-95(2002)，均結(jié)合到本發(fā)明中作為參考。最為重要的其中四種生活質(zhì)量指標是身體和職業(yè)機能、心理狀態(tài)、社會相互作用和軀體感覺。在一方面中，在NSCLC患者中，可用兩種肺癌調(diào)查表，歐洲癌癥研究和治療組織調(diào)查表("EORTC")和癌癥治療的功能評價表("FACT-L"),評估用本發(fā)明基于MUC-1的制劑治療之前、之中和之后的患者生活質(zhì)量，尤其是患者的健康相關(guān)的生活質(zhì)量。應預期的是可將本發(fā)明方法與各種亞范圍(subscales)的評估結(jié)合應用，所述評估用以監(jiān)測患者的身體健康(PWB)、社會/家庭健康(SWB)、情感健康(EWB)、機能健康(FWB)和肺癌癥狀亞范圍(LCS)。雖然肺癌癥狀亞范圍明顯是針對肺癌患者，但不同類型的癌癥可用不同的亞范圍。因此，前列腺癌患者可用不同的亞范圍。根據(jù)組合的"健康"評分，可獲得一種"FACT-L評分值"(所有亞范圍的總和)或"試驗結(jié)果評分值(TOI)"(PWB、FWB和LCS亞范圍)。TOI是生活質(zhì)量有意義地改變的可靠指標。參見以上Cella等文獻。可在用本發(fā)明所述MUC-1性制劑治療之前、之中和之后評定患者的FACT-L和TOI得分。例如，TOI的得分可在基線(即治療前)以及隨后在開始治療后不同時間間隔，即第4周、8周、19周、31周或43周或更長時間處獲取。這些不同的時間間隔僅為實例，并可在任何適合的時間點獲取生活質(zhì)量指征。例如，可在第一次治療后，而不是基線時，獲得首個TOI評分值。然后，可計算不同時間點之間得分的變化以確定相關(guān)生活質(zhì)量的改善、惡化或維持的趨勢。已計算過從LCS基線降低3個或以上的點在臨床上意味著肺癌癥狀更為嚴重，而增加3個或以上的點在臨床上意味著肺癌癥狀得到改善。同樣對于TOI分值，降低7個或以上的點指生活質(zhì)量更為惡化，而增加7個或以上的點意味著生活質(zhì)量改善。在某些實施方案中，肺癌癥狀或生活質(zhì)量的臨床改進表明所述基于MUC-1的制劑對特殊患者具有影響。因此，給予本發(fā)明的基于MUC-1的制劑可用于改善或維持所治療的患有NSCLC或前列腺癌的患者的生活質(zhì)量。在測定對生活質(zhì)量的影響時，可從基線或任何治療點測定影響的大小。在某些實施方案中，0.2至0.49之間的影響大小表明小影響，0.5至0.79表明中度影響，0.8或以上指大影響。這些數(shù)目僅為實例，影響的大小可隨治療某些患者改變。還可給予所述基于MUC-1的制劑用于預防在很多癌癥患者中發(fā)現(xiàn)的日益惡化的生活質(zhì)量。例如，在某些實施方案中，給予基于MUC-1的制劑(如BLP25脂質(zhì)體疫苗)可導致基本保持不變或未達到惡化或提高的生活質(zhì)量水平的生活質(zhì)量指數(shù)。在一實施方案中，本發(fā)明包括通過在用本發(fā)明所述的基于BLP25MUC-1的制劑治療之前、之中和之后測定患者的TOI或LCS得分，在診斷患有NSCLC的患者中改善或維持生活質(zhì)量或者改善或穩(wěn)定肺癌癥狀。XVIII.降低PSA倍增時間在某些實施方案中，用本發(fā)明MUC-1性制劑治療前列腺癌患者將導致PSA濃度降低、PSA濃度穩(wěn)定或PSA倍增時間降低。通常來講，可在任何時間測定基于MUC-1的制劑對PSA濃度或PSA倍增時間的影響。例如，雖然可將治療后的PSA濃度與基線值比較，但還可比較治療點之間或特定治療點和治療終點之間的PSA濃度。在某些實施方案中，在治療中確證PSA的響應。XIX.利用免疫功能的療法評估在某些實施方案中，使用免疫功能試驗，如T-細胞增殖響應試驗，測定患者對基于MUC-1的制劑的反應。在某些實施方案中，T-細胞增殖響應試驗的結(jié)果將用于確定所述基于MUC-1的制劑療法是否對患者有效。還可用這些試驗的結(jié)果確定不同療程中不同時間點時患者對該制劑的響應。測定增殖性T-細胞的試驗并沒有特別局限，其可通過本領(lǐng)域的任何已知方法實現(xiàn)?？蓪-細胞增殖反應進行比較，比較治療前和治療后的反應，以及比較治療中的免疫響應。XX.其它癌癥本發(fā)明還包括用本發(fā)明所述的基于MUC-1的制劑治療除NSCLC和前列腺癌以外的其它癌癥?？蓪⑷魏尉哂斜磉_MUC-1的癌癥患者作為用基于MUC-1的制劑治療的耙標。例如，可將患有表達MUC-1蛋白的粘蛋白型癌癥或腺癌的患者作為用BLP25脂質(zhì)體疫苗的靶標。腺癌的實例包括但不限于卵巢癌、肝癌(例如肝的侵襲性膽管癌)、結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌(例如胰腺的浸襲性導管癌)、腎癌和多發(fā)性骨髓瘤。其它癌癥包括子宮頸癌、子宮癌和白血病。表達MUC-1的另一種癌是頭頸癌。以下實施例用于說明但不限定本發(fā)明。雖然它們對如何可應用本發(fā)明方法具有代表性，但預期存在符合本發(fā)明精神的其它方法，并可使用這些方法。貫穿于本說明書中，可通過參考特別結(jié)合任何和所有的公開可獲得的資料，包括美國專利。實施例1用于治療NSCLC的脂質(zhì)體MUC1疫苗的II期研究本實施例證明L-BLP25疫苗對治療局限性IIIB期或IV期NSCLC的作用。用L-BLP25疫苗治療的患者證明存活率增加。另外，通過維持整個治療以及治療維持期中穩(wěn)定的身體健康以及維持患者生活質(zhì)量(其可通過FACT-L總分和試驗結(jié)果指數(shù)測定)證實與單獨的最佳支持性護理相比，在最佳支持性護理中加入BLP25脂質(zhì)體疫苗的一種顯著性優(yōu)點，方法:171名患者登記進行有對照的、公開標記的lib期試驗。在所登記的171名患者中，65名患有IIIB局限性疾病。這65名中，隨機取35名進行治療，隨機取30名進行最佳標準護理。根據(jù)年齡和種族劃分，將各組充分平衡。較多的女性和ECOGO患者被隨機進行治療和最佳標準護理(BSC)(51.4%和36.7%，以及40.0%和26.7%)，在登記進行本試驗前，治療組較多的患者除接受化療外，還接受過放射性療法的癌癥治療(91.4對76.7%)。在該具體實驗中使用的L-BLP25疫苗是由下列組成的凍干制劑(1)1000嗎的BLP25脂肽，例如包含SEQIDNO:2的MUC-1肽，(2)500)tig免疫輔藥單磷酰脂質(zhì)A，和(3)三種形成脂質(zhì)體產(chǎn)物的脂質(zhì)(i)17.3mg膽固醇，(ii)3.6mg二肉豆蔻酰磷脂酰甘油，和(iii)29.1mg二棕櫚酰磷脂酰膽堿。L-BLP25組的所有患者接受至少至少5次疫苗接種，96.6%的這些患者完成初期治療計劃，69.3%繼續(xù)進入治療計劃的維持期。研究中二線治療主要由化療(二線或三線)、放射療法和手術(shù)組成。在研究的初期治療期間，5名L-BLP25組患者和10名BSC組患者接受二線治療。繼續(xù)進入研究的維持期的患者中，43名L-BLP25組患者和45名BSC組患者接受二線治療。為增強更大量引流淋巴結(jié)的抗原刺激，在四個解剖位置給予疫苗。將1000iug劑量的L-BLP25以四個0.5mL皮下注射給予，每次注射含總劑量的四分之一。將該亞劑量給予上臂的三角肌或三頭肌以及腹前部的左和右外側(cè)上。日的時間。對于隨訪分析時活著或者死亡的患者，計算隨機取樣日和最后已知患者存活的日期之間的間隔，并用作該分析中的一種審查的觀測。在該實施例中，以三個月間隔監(jiān)測患者完成試驗后的12個月的存活期。在特定時間點給予所有患者FACT-LQoL調(diào)查表。QoL分析包括評估從基線至第四周和第八周平均FACT-L患者變化評分、QoL得分隨時間的圖標描述以及總的和亞范圍得分的曲線分析下的面積。從基線處測定治療組間生活質(zhì)量變化的作用大小。作用大小在0.2至<0.49表明作用小，0.5至0.79表明作用適中，而0.8或以上表明作用大。結(jié)果:如圖2中所示，所觀察到的疫苗組IIIB期局限性患者的兩年存活率為60%,對照組為36.7%,表明期望壽命明顯增加23.3%。在所有患者群中，疫苗組兩年存活率為43.2%,而對照組為28.9%,表明期望壽命增加14.3%。參見圖1。僅進行最佳標準護理的IIIB期局限性患者的中位數(shù)存活期類似于進行最佳標準護理的所有組別的總的中位數(shù)存活期13.3個月。相反地，用L-BLP25治療的IIIB期局限性患者的總的中位數(shù)存活期未能到達最小均值24個月，表明期望壽命增加至少10.7個月。這是令人驚奇和意外的，因為在采用本發(fā)明所述MUC-1組合物之前，對于這類病人沒有可用的治療方法產(chǎn)生這種結(jié)果。關(guān)于生活質(zhì)量，與BSC組相比，L-BLP25組呈現(xiàn)明顯的優(yōu)點。與BSC組相比，L-BLP25組中更多的患者臨床明顯的改善或者未產(chǎn)生變化。在僅為BSC組中，更多的患者在試驗結(jié)果指數(shù)(TOI)中呈現(xiàn)出臨床明顯惡化。方法:使用T-檢驗，對于FACT-L總分、各種亞范圍和TOI，對在治療組和僅為BSC的患者之間的IIIB期局限性(LR)疾病和帶有惡性腫瘤性胸膜滲漏(PE)的IIIB期/IV亞組進行比較分析。陰性總/TOI變化得分表明QoL惡化，而陽性總/TOI變化得分表明改善。亞組分析表明用L-BLP25治療的IIIB期LR患者有較好的QoL。這與以前的數(shù)據(jù)一致，表明用BLP25治療的IIIB期LR患者的存活期有臨床上的明顯改善(p二0.0692)。生活質(zhì)量比較的結(jié)果在下表l中顯示表i.nsc3l(:研究中fa(rr-l生活質(zhì)量的比較<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>研究計劃第2周給予FACT-LQoL調(diào)查表。第2周將患者隨機分成L-BLP25加最佳護理標準組或單獨的最佳護理標準組(最佳護理標準包括減輕的放射療法和/或根據(jù)目前標準臨床實踐的二線化療，并還可包括精神心理幫助、鎮(zhèn)痛藥和營養(yǎng)支持)。第2周預治療評估(完整病史、身體檢查和臨床實驗室研究)。如果臨床上保證，可進行其它潛在的疾病位點評價，以排除其它區(qū)域的進行性疾病。治療前，要求可能分娩的婦女的懷孕(HCG)試驗呈陰性。第3日治療組患者接受單劑量靜脈給予300mg/n^環(huán)磷酰胺。第0-7周L-BLP25疫苗#1至弁8(初步治療期)。L-BLP25組患者進行評估的生命征象以及各次L-BLP25治療之前檢查以前注射的位置。每次給予L-BLP25治療后，還監(jiān)測1小時的生命征象。給患者日記卡片，使在每次接種疫苗之后記錄任何不良事件，并在隨后的探訪中評估以前注射的位置。根據(jù)CALGB擴展標準，將毒性分級。第4周對治療組患者進行治療評估和安全性及免疫學血樣分析。給所有患者FACT-LQoL調(diào)查表。第8周治療評估(身體檢查、ECOG狀態(tài)、生命征象、L-BLP25組治療位置的檢查以及不利事件的評估)。還抽取血樣并進行標準安全性(血液學和化學)和免疫響應分析。給所有患者FACT-LQoL調(diào)查表。19周以后維持接種疫苗(6周間隔)和治療評估(12周間隔)。L-BLP25組患者進行治療評估和在各次維持接種疫苗時進行安全血液分析以及第一次維持接種疫苗后免疫學方面檢查。給所有患者FACT-LQoL調(diào)查表?；颊呷哼x入標準1.18歲以上的患有NSCLC的男性或女性，其疾病穩(wěn)定或者在其一線標準化療完成后對治療響應。2.東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)評分S2,中性白細胞計數(shù)2l.5xl09/L;血小板計數(shù)^100xl()9/L;WBC》2.5x109/L和血紅蛋白90g/L。3.四個月的期望存活期4.了解并簽署書面承諾。排除標準1.進入研究前4周內(nèi)的手術(shù)或免疫療法。2.進入研究前3周內(nèi)的免疫抑制藥物，包括系統(tǒng)性給予腎上腺皮質(zhì)激素類藥物。3.除肺癌外，贅生物的過去或當前病史。4.自身免疫性疾病或公認的免疫缺陷疾病。6.臨床上顯著的肝或腎功能不全。7.明顯的心臟病或活動性感染，或已做過脾切除術(shù)的患者。表2:NSCLC研究的患者特征LBLP25+BSCN-88BSCN-83總數(shù)N-171隨機取樣的年齡(歲)中位數(shù)59.55959性別N(%)女性36(40,9)40(48,2)76(44.4)男性52(59.1)43(51.8)95(55,6)ECOG體能狀態(tài)N(%)031(35,2)22(26.5)53(31,0)153(60,2)57(68,7)110(64.3)24(4.5)4(4,8)8(4.7)疾病期N(%>35(39.8)30(36,1)65(38)IIEBMPEorIV53(60.2)53(63,9)106(62)一線治療的反應N(%)牙急定疾病39(44,3)38(45,8)77(45.0)臨床反應(PR或CR)49(55.7)45(54.2)94(55.0)實施例2T-細胞增殖響應測試本實施例證明本發(fā)明的MUC-1制劑直接引起實施例1中顯示的中位數(shù)存活期的增加。應用實施例1研究中登記的患者進行淋巴組織增生測試，以監(jiān)測疫苗接種前和后MUCl抗原特異性TH響應(輔助T-細胞的增殖)，來測定患者抗-MUCl細胞免疫響應的動力學。在預先免疫和免疫后數(shù)個時間點的L-BLP25組患者中進行T-細胞增殖測試。在L-BLP25組患者中，對78名進行T-細胞增殖反應的評估。測定16名患者具有由L-BLP25疫苗誘發(fā)的陽性MUC1特異性T-細胞增殖性響應(該響應不發(fā)生預先免疫)。發(fā)生免疫響應的16名患者中，2名具有IIIB期局限性疾病，其余的患者具有IV期疾病。具有陽性增殖響應的L-BLP組中的患者的中位數(shù)存活期為27.6個月，而陰性增殖響應的患者的中位數(shù)存活期為16.7個月。這些結(jié)果表明本發(fā)明的MUC-1制劑直接使期望壽命的中位數(shù)存活期增加10.9個月。實施例3在根治前列腺切除術(shù)后(RP)PSA衰竭中脂質(zhì)體MUC1疫苗的H期研究本實施例表明L-BLP25疫苗對根治前列腺切除術(shù)后PSA升高男性的PSA水平的免疫治療影響。在初級治療期(8周)結(jié)束時，8/16患者具有穩(wěn)定的PSA。一名患者在至整個研究期結(jié)束時(49周)維持穩(wěn)定的PSA。除一名登記的患者外，其它所有患者的PSA倍增時間("PSADT")明顯延長。倍增時間是患者PSA水平增倍所需要的時間長度，其是一種用于預測前列腺癌患者手術(shù)后存活期的一種因素。本試驗數(shù)據(jù)表明6/16患者倍增時間超過50%。方法:登記經(jīng)前列腺切除術(shù)后PSA3次升高所證實的生物化學衰竭的男性。包括16名患者，年齡中位數(shù)為60歲，ECOG評分為O或1,Gleason評分中位數(shù)為7。MUC1脂質(zhì)體疫苗(L-BLP25)治療的初級終點是有效(根據(jù)PSA響應測定)并安全的。還對PSA倍增時間(PSADT)的變化進行評估?；颊呓邮軉蝿┝快o脈注射300mg/m"的環(huán)磷酰胺(CTX),接著進行8周皮下接種含1,000嗎抗原的L-BLP25疫苗(治療期)。在49周中以6周的間隔連續(xù)給予疫苗(維持期)。在治療和維持期中測定PSA濃度，對這些間隔計算PSADT，并與登記前PSADT比較。所有16名患者都接受CTX，而15/16患者完成治療期。IO名患者完成了維持期。治療后最常見的副作用是惡心(31%)和疲勞(25%);然而，這些副反應均未超過l級。結(jié)果:誘導后，8/15的可評價患者具有穩(wěn)定或降低的PSA(按每個PSA工作組定義)。在最后研究PSA測定時，1名患者保持穩(wěn)定的PSA。與研究前PSADT比較，6/15患者的PSADT延長>50%。如下為通過使用L-BLP25疫苗在該患者群中初級終點評估PSA穩(wěn)定或減少作用國8/16患者在初級治療期具有PSA穩(wěn)定性；-1/16患者在維持期結(jié)束時保持PSA穩(wěn)定性；和-通過使用疫苗，14/15患者的PSADT得到延長；6/16患者的PSADT延長>50%。研究計劃第2周預治療評估(身體測試、PSA濃度測定、骨盆CT和骨掃描)。第3日環(huán)磷酰胺預治療。第0-7周L-BLP25疫苗#1至#8(初步治療期)。第8周初步治療期評估，包括PSA響應。.第13周確證PSA響應。第13、19、25、31、37、43&49周L-BLP25疫苗#9至#15(維持期)。第43周評估PSA響應。第49周確證PSA響應。第50周維持治療評估。患者群選入標準1.進入研究前至少6個月進行根治性前列腺切除術(shù)。2.根治性前列腺切除術(shù)后3個連續(xù)增加的血清PSA值，比前列腺切除術(shù)后最低值增加至少50%。3.陰性骨盆CT和骨掃描證實預治療評估中無惡性疾病跡象。4.ECOG體能狀態(tài)0、1。5.正常的血液、肝和腎功能檢測。6.理解并簽署書面告知承諾書。7.曾經(jīng)用激素療法(即新輔助療法pre-RP)治療前列腺癌的所有患者的血清睪酮必須在正常范圍之內(nèi)。排除標準1.進入研究前6個月內(nèi)的激素療法。2.進入研究前4周內(nèi)的免疫療法。3.進入研究前1年內(nèi)的對前列腺病灶(bed)的放射性療法。4.用免疫抑制性藥物，如環(huán)孢菌素或促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)治療或需要用皮質(zhì)激素長期治療。5.已知的自身免疫或免疫缺陷疾病。6.臨床上明顯的心臟病或活動性感染。表3:前列腺癌研究的患者特征<table>tableseeoriginaldocumentpage44</column></row><table>進入研究的初次診斷(年)平均值土S.D.3.8±2.5中位值3.2范圍1.0-9.5進入研究的前列腺切除術(shù)后最低值(年)平均值土S.D.3.1±2.3中位值2.8范圍0.6-9.1基線PSApg/L:平均數(shù)3.8中位數(shù)0.425%/75%0.1/0.8接受的治療接受治療的總數(shù)n(%)環(huán)磷酰胺16(100.0)初步治療期疫苗116(100.0)216(100,0)316(100.0)416(跳0)516(跳0)616(100.0)715(93.8)815(93.8)維持治療期疫苗914(87.5)1014(87.5)1113(81.3)1212(75.0)1311(68.8)141510(62.5)表4:PSA值基線至8周內(nèi)PSA的變化(初步治療期)每名患者<table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>不良事件具有不良事件的患者的總數(shù)，n(%)14(87.5)才艮告具有10%或更高頻率的不良事件的患者惡心5(31.3)疲勞4(25.0)腹瀉NOS(不另外指明)3(18.8)流感樣病3(18.8)鼻咽炎3(18.8)便秘2(12.5)頭痛NOS2(12.5)疼痛NOS2(12.5)16名患者中的6名報告顯示沒有任何類型的注射部位反應。報告有9名患者出現(xiàn)紅斑。沒有出現(xiàn)潰瘍。沒有出現(xiàn)嚴重的或預防其它疫苗的事件。表5:PSA倍增時間<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>間隔A=預研究(prestudy)(從進入研究前首次3個連續(xù)上升的預研究PSA至基線研究間)間隔B=維持期(從第8周至研究結(jié)束)實施例4腫瘤標記物CA27.29圖1列出通過探訪、研究組別(BLP25或?qū)φ?和正常/異常水平下患者CA27.29值的頻數(shù)分布。MUC1(CA27.29)血清水平的測定在166名患者的基線樣本(其中BLP25組中4名患者未產(chǎn)生數(shù)據(jù)(3-未收到樣本；l-標記錯誤)，對照組中1名患者無數(shù)據(jù)(l-未收到登入的數(shù)據(jù))以及153名患者的郵寄8份免疫樣本上進行。通過CA27.29水平可見，各組之間沒有明顯差異。圖5-9顯示經(jīng)CA27.29(MUC1)的存活期的K叩lan-Meier曲線。圖5顯示與具有異常水平的患者相比較，在基線處具有正?？乖降幕颊叩拇婊钋€。在本試驗(TruquantBR放射免疫測定法，根據(jù)1004名健康女性供者的血清檢測)中測定的MUC-1的正常血清水平的上限為37.7U/ml。大于37.7U/ml的血清MUC1水平被認為異常。有124名具有正常CA27.29水平的基線患者(63名在BLP25組中，61名在對照組中)和42名異常水平的患者(21名在BLP25組中，21名在對照組中)。具有基線正常水平CA27.29的那些患者的中位數(shù)存活期是19.5個月，而具有異常水平的患者的中位數(shù)存活期為10.5個月(Coxp〈0細l)。圖6和7說明各組中無論他們是否具有基線正常或異常CA27.29水平的患者的存活期。在BLP25組中(圖6),具有正常水平CA27.29的那些患者的中位數(shù)存活期是24.2個月，而具有異常水平的患者的中位數(shù)存活期為9.8個月(Coxp-0,0006)。在對照組中(圖7),與異常CA27.29水平患者的11.3個月相比，具有正常CA27.29水平患者的中位數(shù)存活期為15.1個月(Coxp二0.0042)。漿水平，A組(BLP25)患者和B組(對照組)患者之間存在存活期的差別。如圖8中所示，與具有中位數(shù)存活期為15.1個月的對照組的那些患者相比，在BLP25組別中具有預存在正常水平CA27.29的患者的中位數(shù)存活期為24.2個月(Coxp=0.0605)。在圖9中，BLP25組別中具有預存在異常CA27.29水平的患者的中位數(shù)存活期為9.8個月，而對照組的那些患者具有11.3個月的中位數(shù)存活期(Coxp-0.5234)。圖10表明經(jīng)T-細胞增殖的存活期的Kaplan-Meier曲線。T-細胞增殖測定在預先免疫和在免疫后數(shù)個時間點的組別A(BLP25)的患者中進行。然后如果一或多個時間點顯示一種與在預先免疫時間點上響應不同的響應，則根據(jù)具有陽性或陰性反應將這些患者排列。在BLP25組的患者中，評價78名患者對T細胞增殖的響應。測定16名患者具有L-BLP25疫苗誘發(fā)的陽性MUCI特異性T細胞增殖響應。K叩lanMeier存活曲線(圖IO)表明有三個患者群對照組、BLP25組中的陽性增殖子(proiferators)和BLP25組中的陰性增殖子。具有陽性增殖性響應的BLP25組中的患者中位數(shù)存活期為27.6個月，而具有陰性增殖性響應的患者具有的中位^:存活期為16.7個月；而對照組患者具有的中位數(shù)存活期為13個月(Coxp二0.2148)。實施例5HLA分型HLA分型在組A(BLP25)和組B(對照)的所有患者中進行。完成這種分型以考慮患者表達的HLAI類和II類等位基因可能對疫苗的效能具有重要性的可能性。通過非血清學的DNA分析進行HLA分型，并且所用的命名為DNA所用的命名。對于各組別，測定所給出的等位基因的頻率％和n值。對于存活期分析，選擇任一組中具有n219的HLA等位基因。對HLAll進行另外的分析，如對于該單倍體，存在一種已知的MUCICT1抗原表位。析。該表列出比較治療時的單倍型/等位基因、單倍型患者的總數(shù)(各患者具有一個以上的單倍型)、BLP25組和對照組中帶有那種類型的患者的數(shù)量、BLP25組和對照組中具有那些單倍型患者的中位數(shù)存活期以及對數(shù)-秩檢驗(Log-Ranktest)和CoxH.R.分析的統(tǒng)計學意義。圖12-16說明幾種HLA等位基因的Kaplan-Meier存活期分析的疾病分期。圖12表明在各研究組別中具有HLAA02的患者的存活期。BLP25組中有44名具有該類型的患者，而對照組中有36名患者。與對照組中HLAA02患者的11.9個月的中位數(shù)存活期相比，BLP25組中HLAA02患者具有22個月的中位數(shù)存活期(Coxp=0.0063)。圖13表明具有DQB1-05等位基因的患者的兩組之間的存活期差異。BLP25組中具有該等位基因的患者(n-25)尚未達到中位數(shù)存活期，而對照組中的那些DQB1-05患者(n-27)的中位數(shù)存活期為12.9個月(Coxp=0.0213)。圖14顯示在具有DRBl-04單倍型的兩組患者的存活期。BLP25組中有22名具有該單倍型的患者，而對照組中有23名患者。BLP25組中那些患者的中位數(shù)存活期為22個月，而對照組中那些患者的中位數(shù)存活期為11.8個月(Coxp=0.0043)。圖15表明具有DQBl-02等位基因的兩組患者的另一種存活期曲線。BLP25組中具有該等位基因的患者(n二31)中位數(shù)存活期僅為9.8個月，而對照組患者的中位數(shù)存活期為16個月(Coxp4.0424)。圖16表明圖17中所列的相同單倍型的各治療組別內(nèi)的另外的存活期分析。該表的前半部分列出單倍型，即BLP25組中對該單倍型為陽性和陰性的患者的數(shù)目、對數(shù)-秩(Log-Rank)檢驗和CoxH.R.p值以及BLP25組中對該單倍型為陽性和陰性的患者的中位數(shù)存活期。該表的后半部分給出對照組中那些患者的相同信息。最后的Kaplan-Meier存活曲線(圖18)顯示僅具有CW07等位基因的BLP25組別內(nèi)的患者(11=45)對比不含有所述等位基因的那些患者(n=43)。BLP25組中具有CW07等位基因的患者的中位數(shù)存活期僅為12.6個月，而不具有所述等位基因的組別患者的中位數(shù)存活期為24.2個月(Coxp=0.0171)。在具有或不具有CW07等位基因的對照組中患者的存活期沒有明顯差別(未顯示圖表)。另外，在具有CW07等位基因的BLP25組中和具有所述等位基因的對照組中患者的存活期沒有明顯差別(未顯示數(shù)據(jù))。如所清楚的那樣，本發(fā)明所公開的所有范圍還包括任何和所有可能的亞范圍及其亞范圍的組合。因此，可很容易將任何所列的范圍認定為充分描述并能將所述相同的范圍分成至少等同的兩份、第三、第四、笫五、第十份等。作為一個非限定的實例，可很容易將在此所討論的各范圍分成下三分之一部分(lowerthird)、中三分之一部分(middlethird)和上三分之一部分(upperthird)等。還如所清楚的那樣，所有諸如"最高至"、"至少，，、"大于"、"小于"、"多于"等表述包括所敘述的數(shù)目，并指可按如上所述接著能被分成亞范圍的范圍。在相同的方法中，本文所公開的所有比率還包括落在更寬比率內(nèi)的所有亞比率。再者，當以常規(guī)方式將各成員分成組別時，如Markush組，本發(fā)明不僅包含所列的整體上全部的基團，而且還包含各個基團的每個成員以及所述主要基團的所有可能的亞族。因此，一般來講，本發(fā)明不僅包括所述主要的基團，但還包括缺乏一或多個基團成員的主要基團。本發(fā)明還構(gòu)思了明確排除本發(fā)明要求保護的任何基團成員的一或多個成員。本文公開的所有參考文獻、專利和出版物都明確地結(jié)合到本發(fā)明中作為參考。除另有說明外，"a"或"an"指"一或多個"。本領(lǐng)域技術(shù)人員應清楚的是在不背離本發(fā)明的精神或范圍下，可在本發(fā)明的方法和組合物中進行各種修飾和改變。因此，本發(fā)明意欲涵蓋所提供符合所附權(quán)利要求書及其等價物范圍內(nèi)的本發(fā)明的修飾和改變。權(quán)利要求1.一種治療患有非小細胞性肺癌的患者的方法，該方法包括(a)選擇治療患有非小細胞性肺癌的患者，和(b)在一段時間內(nèi)給予該患者基于MUC-1的制劑，其中該制劑包含(i)一種脂質(zhì)體；和(ii)至少一種包含選自下列氨基酸序列的多肽SEQIDNO.1的氨基酸序列、SEQIDNO.1的氨基酸序列的免疫學活性變體、SEQIDNO.2的氨基酸序列以及SEQIDNO.2的氨基酸序列的免疫學活性變體。2.—種治療患有前列腺癌的患者的方法，該方法包括(a)選擇治療患有前列腺癌的患者，和(b)在一段時間內(nèi)給予該患者基于MUC-1的制劑，其中該制劑包含(i)一種脂質(zhì)體；和(ii)至少一種包含選自下列氨基酸序列的多肽SEQIDNO.1的氨基酸序列、SEQIDNO.1的氨基酸序列的免疫學活性變體、SEQIDNO.2的氨基酸序列以及SEQIDNO.2的氨基酸序列的免疫學活性變體。3.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的方法，其中所述制劑還包含至少一種輔藥。4.權(quán)利要求3的方法，其中所述輔藥選自脂質(zhì)A、胞壁酰二肽、明礬、細胞因子及其組合。5.權(quán)利要求4的方法，其中所述脂質(zhì)A為單磷酰脂質(zhì)A或合成脂質(zhì)A。6.權(quán)利要求4的方法，其中所述細胞因子是白細胞介素-2。7.權(quán)利要求1-6中任一項的方法，其還包括評價所治療患者的步驟(C)。8.權(quán)利要求7的方法，其中評價所治療患者在如下時間進行(i)在步驟(b)時段之前；(ii)在步驟(b)時段期間；(iii)在步驟(b)時段之后；或(iv)其組合。9.權(quán)利要求7或8的方法，其中評價所治療患者包括測定所治療患者的免疫反應。10.權(quán)利要求9的方法，其中測定所治療患者的免疫反應包括測定T-細胞增殖。11.權(quán)利要求7-10中任一項的方法，其中評價所治療的患者包括測定以下至少一項(a)肺瘤體積，(b)腫瘤位置，(c)結(jié)節(jié)階,史，(d)非小細胞肺癌或前列腺癌的生長速率，(e)患者的存活率，(f)患者肺癌或前列腺癌癥狀的變化，(g)患者PSA濃度的變化，(h)患者PSA濃度倍率的變化，或(i)患者生活質(zhì)量的變化。12.權(quán)利要求1-11中任一項的方法，其中所述患者被診斷患有IIIB期局限性、IIIB期惡性腫瘤性胸膜滲漏性或IV期非小細胞性肺癌。13.權(quán)利要求-12中任一項的方法，其中所述制劑是BLP25脂質(zhì)體疫苗，其包含(a)含有SEQIDNOs:1或2序列的MUC-1肽；(b)—或多種輔藥，和(c)一或多種其它的脂質(zhì)體樣類脂。14.權(quán)利要求13的方法，其中所述BLP25脂質(zhì)體疫苗以藥劑盒提供。15.權(quán)利要求1-14中任一項的方法，其中所述給藥步驟是經(jīng)注射、氣霧劑、鼻內(nèi)、陰道、直腸、頰內(nèi)、眼內(nèi)、局部、外用、腦池內(nèi)、腹膜內(nèi)或口服傳遞給予，且其中注射是肌內(nèi)、靜脈內(nèi)、皮下、結(jié)節(jié)內(nèi)、瘤內(nèi)、腹膜內(nèi)或皮內(nèi)注射。16.權(quán)利要求1-15中任一項的方法，其中所述給藥期選自至少約2周、至少約4周、至少約8周、至少約16周、至少約17周、至少約18周、至少約19周、至少約20周、至少約24周、至少約28周、至少約32周、至少約36周、至少約40周、至少約44周、至少約48周、至少約52周、至少約60周、至少約68周、至少約72周、至少約80周、至少約88周、至少約96周和至少約104周。17.權(quán)利要求1-16中任一項的方法，其中所述個體在步驟(b)之前接受環(huán)磷酰胺治療。18.—種改善或維持被診斷患有非小細胞性肺癌患者的生活質(zhì)量的方法，其包括在一定期間給予被診斷患有非小細胞性肺癌的患者BLP25脂質(zhì)體疫苗，其中該BLP25脂質(zhì)體疫苗包含(a)含SEQIDNOs:1或2序列的而C-1肽；(b)—或多種輔藥，和(c)一或多種其它的脂質(zhì)體樣類脂。19.一種改善或維持被診斷患有前列腺癌患者的生活質(zhì)量的方法，其包括在一定期間給予被診斷患有前列腺癌的患者BLP25脂質(zhì)體疫苗，其中該BLP25脂質(zhì)體疫苗包含(a)含SEQIDNOs:1或2序列的MUC-1肽；(b)—或多種輔藥，和(c)一或多種其它的脂質(zhì)體樣類脂。20.權(quán)利要求18或19的方法，其還包括在患者被診斷患有非小細胞性肺癌或前列腺癌的時間段之前、期間以及之后計算患者的身體狀況、機能狀況和肺癌或前列腺癌癥狀的綜合評分。21.權(quán)利要求18-20中任一項的方法，其中所述給藥期為至少約6個月、至少約12個月、至少約18個月、至少約24個月或長于24個月。22.權(quán)利要求13、18或19的任一項的方法，其中MUC-1肽的量約為300ng。23.權(quán)利要求13、18或19的任一項的方法，其中所述輔藥為脂質(zhì)A。24.權(quán)利要求23的方法，其中脂質(zhì)A的量約為150ng。25.權(quán)利要求13、18或19的任一項的方法，其中其它脂質(zhì)體樣類脂的量約為15mg。26.權(quán)利要求13、18或19的任一項的方法，其中MUC-1肽包含SEQIDNO:1中所示的序列。27.權(quán)利要求13、18或19的任一項的方法，其中MUC-1肽包含SEQIDNO:2中所示的序列。28.權(quán)利要求26的方法，其中MUC-1肽^皮脂質(zhì)化。29.—種治療癌癥患者的方法，其包含(a)選擇治療具有表達MUC-1的癌細胞的患者，和(b)在一段時間內(nèi)給予該患者基于MUC-1的制劑，其中該制劑包含(i)脂質(zhì)體；和(ii)至少一種包含選自下列的氨基酸序列的多肽SEQIDNO.1的氨基酸序列、SEQIDNO.1的氨基酸序列的免疫學活性變體、SEQIDNO.2的氨基酸序列以及SEQIDNO.2的氨基酸序列的免疫學活性變體，且其中該患者在其血清中不具有高水平的循環(huán)MUC-1。30.權(quán)利要求29的方法，其中所述癌癥選自卵巢癌、肝癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌、腎癌、頭頸癌、子宮頸癌、子宮癌、白血病和多發(fā)性骨髓瘤。全文摘要本發(fā)明提供一種通過給予患者一種基于MUC-1的制劑來治療罹患癌癥的個體的方法，所述癌癥為例如非小細胞性肺癌或前列腺癌。所述制劑可以是基于MUC-1的脂質(zhì)體性疫苗制劑。文檔編號A61K9/127GK101309697SQ200680031006公開日2008年11月19日申請日期2006年6月27日優(yōu)先權(quán)日2005年6月28日發(fā)明者B·M·朗格內(nèi)克申請人:拜奧米拉公司