專(zhuān)利名稱(chēng)：：對(duì)彈性密封制品進(jìn)行消毒的方法對(duì)彈性密封制品進(jìn)行消毒的方法相關(guān)的申請(qǐng)木申請(qǐng)要求2005年8月26日提交的臨時(shí)申請(qǐng)No.60/711,845的權(quán)益，該申W的內(nèi)容以引用的方式插入本文。發(fā)明背眾發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及通過(guò)輻射和高壓滅菌對(duì)用于注射器和其它醫(yī)用容器裝置的密封制一進(jìn)行消毒的方法。相關(guān)的現(xiàn)有技術(shù)很多繭要的和關(guān)鍵的醫(yī)用裝置和藥品包裝中都用到彈性體。這類(lèi)材料的特性(如柔韌性、彈性、拉伸性和密封性)特別適宜于諸如導(dǎo)尿管、注射器端頭(syringetips)、藥瓶制品、注射部位(injectionsites)、管形材料、手套和軟貸等產(chǎn)品。在醫(yī)療應(yīng)用中通常使用三種主要的合成熱固性彈性體聚異戊二烯橡膠、硅酮橡膠和丁基橡膠。在這三種橡膠中丁基橡膠最常使用，這是因?yàn)槠渚哂蠾的潔凈度和抗?jié)B透性能，因而使該橡膠能保護(hù)氧敏感和水敏感的藥品。注射器柱塞端頭(syringeplungertip)或活塞(piston)通常是由可壓縮的Yf彈性的材料(如丁基橡膠)制成的，這是因?yàn)檫@種硫化橡膠能使柱塞和注射器內(nèi)腔之間密封。與其它用于護(hù)理和治療病人的設(shè)備一樣，注射器柱塞必須符合髙的性能標(biāo)準(zhǔn)，例如能使汴射器的柱塞和管腔之間緊密密封。H前^昨多消毒技術(shù)可用于消毒醫(yī)療器件，以消除活性生物體如細(xì)菌、酵母、^:[Mf和病港。通常所用的對(duì)醫(yī)療器件進(jìn)行消毒的技術(shù)包括高壓火菌、環(huán)氧乙烷(EtO)消射-或伽馬射線輻照，以及最近引入的一些系統(tǒng)，如低溫氣體等離子和汽相滅菌劑。—種常用的消毒技術(shù)是蒸氣消毒或高壓滅菌，這是一種相對(duì)簡(jiǎn)單的技術(shù)，如A約120kPa的壓力下將器件在超過(guò)120'C的飽和蒸氣中放置至少二十分鐘(Booth，A.R"醫(yī)療器件消毒"，BuffaloGrove,Illinois:Interpharm出版社，1999)。該方法通常在壓力容器中進(jìn)行，所述壓力容器能經(jīng)受高溫和高壓，通過(guò)破壞微生物的新陳代謝和其復(fù)制所必需的結(jié)構(gòu)組分而殺滅微生物。高壓滅菌是對(duì)耐熱的外科用設(shè)備和靜脈注射液進(jìn)行消毒時(shí)選用的方法，因?yàn)檫@是一種有效、可靠、快速、相對(duì)簡(jiǎn)單的方法，不會(huì)發(fā)生毒性殘留。然而，高壓滅菌會(huì)導(dǎo)致許多生物醫(yī)藥用聚合物發(fā)生水解、軟化或降解，使機(jī)械性能發(fā)生不可接受的改變(Anderson,J.M.等，"移杭物和裝置"，生物材料科學(xué)，eds.Ratner，B.D.等，學(xué)院出版社倫敦，第415—420頁(yè))。以電離輻射形式的輻射消毒通常用于醫(yī)院的醫(yī)療器件，如導(dǎo)尿管、外科用品不l急救護(hù)理用具。伽馬輻射是最常用的輻射消毒形式，通常在材料對(duì)高壓火菌的髙溫敏感但適宜于電離輻射時(shí)使用。伽馬輻射的殺菌效果是通過(guò)氧化生物組織達(dá)到殺滅微生物的效果而取得的，由此提供一種簡(jiǎn)單、快速有效的消毒方法。伽馬射線可使用鈷60同位素源或電子加速器源。當(dāng)欲消毒的材料在鈷60源周?chē)苿?dòng)一定時(shí)間時(shí)就可達(dá)到充分照射。對(duì)于醫(yī)療器件的消毒，最常用的有效劑量為25kGy(Booth,八.F."醫(yī)療器件消毒"，BuffaloGrove，Illinois:Interpharm出版社，1999)。然而，使用伽馬輻照也有一些缺點(diǎn)，包括高的資金成本和會(huì)使某些生物材料發(fā)生物觀變化，如變脆、變色、產(chǎn)生氣味、變硬、變軟、熔點(diǎn)升高或降低以及分^設(shè)減小。因此，盡管可以使用很多消毒技術(shù)，但沒(méi)有一種消毒方法可以獨(dú)自用于對(duì)所有的醫(yī)療器件進(jìn)行消毒而沒(méi)有不利影響，這些不利影響主要是由于醫(yī)療器件中所用的材料與消毐工藝參數(shù)之間不相容而產(chǎn)生的。對(duì)由純丁基橡膠制成的注射器柱塞端部i進(jìn)行高壓滅菌而不會(huì)產(chǎn)生不利影響，但它們輻照后是不穩(wěn)定的，尤其是在應(yīng)力狀態(tài)T"，因而使注射器柱塞端部和內(nèi)腔之間的密封受損，由此導(dǎo)致注射器內(nèi)的注射液泄漏。W此，需要提供一種用于對(duì)醫(yī)療器件(注射器柱塞端部)進(jìn)行消毒的方法，該W療器件使用這樣的組合物，它能經(jīng)受消毒工藝，并保持高的性能標(biāo)準(zhǔn)。發(fā)明綜述本發(fā)明提供一種對(duì)橡膠制品進(jìn)行消毒的方法，包括對(duì)橡膠制品進(jìn)行輻照，所述橡膠制品是由一種組合物制備的，所述組合物包含丁基橡膠和以組合物的總重量計(jì)約5重量％至50重量％的彈性共聚物；將經(jīng)輻照的橡膠制品在消毒氣體中放置一段時(shí)間，使所述橡膠制品充分消毒。本發(fā)明還提供--種對(duì)容器和橡膠塞進(jìn)行消毒的方法，所述橡膠塞已組裝或未組裝在容器上，所述方法包括對(duì)所述容器和橡膠塞進(jìn)行輻照，然后將經(jīng)輻照的容器和橡膠塞在消毒氣體中放置一段時(shí)間，使所述容器和橡膠塞充分消毒，所述橡膠塞出一種組合物組成，該組合物包含丁基橡膠和以組合物的總重量計(jì)約5重量％至50虔％%的彈性共聚物。本發(fā)明還提供--種對(duì)預(yù)裝填的容器進(jìn)行消毒的方法，包含在容器中裝填治療用液休或非治療用液體，將橡膠塞插入所述容器中，對(duì)所述預(yù)裝填的容器進(jìn)行輻照，然后將所述預(yù)裝填的容器在消毒氣體中放置一段時(shí)間，使所述預(yù)裝填的容器充分消毒，所述橡膠塞是由一種組合物組成的，所述組合物包含丁基橡膠和以組合物的總B設(shè)計(jì)約5重量％至50重量％的彈性共聚物。本發(fā)明還提供橡膠制品和橡膠塞，包括制備-種組合物，所述組合物包含丁^橡膠和以組合物的總重量計(jì)約5重量％至50重量％的彈性共聚物，其中所述橡膠組合物在輻照之前發(fā)生交聯(lián)。發(fā)明詳述本發(fā)明提供一種對(duì)橡膠制品進(jìn)行消毒的改進(jìn)的方法，所述橡膠制品包括用rL欠:用容器的封閉體(或塞子)或注射器柱塞端部。所述方法包括用電離輻射對(duì)所述橡膠制品進(jìn)行輻照的步驟，其中所述橡膠制品由一種組合物制得的，所述組合物包含:r基橡膠和以組合物的總重量計(jì)約5重量％至so重量％的彈性共聚物，輻照之后將所述經(jīng)輻照的橡膠制品在消毒氣體中放置一段時(shí)間，該時(shí)間足以使所述橡膠制品充分消毒。可用同樣的方法對(duì)已裝配或未裝配的容器和橡膠制品或者包含所述橡膠制品的預(yù)裝填的容器進(jìn)行消毒。在此所用的術(shù)語(yǔ)"己裝配"容器和橡膠制品是指帶有插入其中的橡膠制品的容器。適用f本發(fā)明的消毒橡膠制品或塞子沒(méi)有限制，可以包括諸如用于注射器柱來(lái)端部的塞子或用于封閉醫(yī)用抽血采集容器口的塞子。所述橡膠制品是由至少一種丁基橡膠和至少一種彈性聚合物制得的。在本發(fā)明方法中適用的丁基橡膠包括異丁烯(約97-98%)和異戊二烯(約2-3%)的共聚物。可用氯或溴對(duì)丁基橡膠進(jìn)行鹵化。適宜的丁基橡膠硫化產(chǎn)品能使由其形成的產(chǎn)品具有&好的耐磨性、優(yōu)異的不透氣性、高的介電常數(shù)、優(yōu)異的耐老化和耐曬性以及特別好的減震和減振性能。可用F本發(fā)明的彈性共聚物包括(但不限于)苯乙烯共聚物，例如苯乙烯-丁二烯(SI3R或SBS)共聚物、苯乙烯-異戊二烯(SIS)嵌段共聚物或苯乙烯-異戊二怖/廠二烯(SIBS),其中，在苯乙烯嵌段共聚物中苯乙烯的含量約為10%至70%，較好約為20%至50%。一般來(lái)說(shuō)，苯乙烯嵌段共聚物(SBC)由至少三個(gè)嵌段組成，即購(gòu)'個(gè)硬的聚苯乙烯末端嵌段和一個(gè)軟的彈性中間嵌段(聚了二烯、聚異戊二烯，可部分氫化或不^化)。一般來(lái)說(shuō)，所述硬嵌段和軟嵌段是不相混的，因此在顯微鏡下，聚苯乙烯嵌段可在橡膠基體中形成分離的區(qū)域，因而在橡膠中形成物理交聯(lián)。可用任何本領(lǐng)域已知的適用方法制備適宜的苯乙烯嵌段共聚物(SBC)，例如用冇機(jī)金屬催化劑(如丁基鋰)作為引發(fā)劑進(jìn)行陰離子活性聚合。苯乙烯嵌段共聚物(SBC)的分子量通常約為100，000至300,000克/摩爾。在一個(gè)非限定性實(shí)例中，在非極性介質(zhì)中對(duì)于典型的引發(fā)劑濃度和聚合物分子'tlTu'M，苯乙烯嵌段共聚物(SBC)中間嵌段的微觀結(jié)構(gòu)大致如下J'二烯中間嵌段凡力'35%順式-1,4、55%反式-1，4和9%1，2(乙烯基)插入物；異戊二烯中問(wèn)嵌段具有70%順式-1，4、25%反式-1，4和5%1，2或3,4(乙烯基)插入物。由于在聚二烯中間嵌段中存在雙鍵，因此對(duì)苯乙烯-丁二烯共聚物(SBS)和苯乙烯-異戊二烯嵌段共聚物(SIS)都易發(fā)生熱降解和氧化降解。對(duì)于聚丁二烯，降解通常是通過(guò)交聯(lián)而發(fā)生的，而對(duì)于聚異戊二烯，則通常是通過(guò)斷鏈而發(fā)生的。通過(guò)使中間嵌段進(jìn)行選擇性氫化，能使苯乙烯嵌段共聚物(SBC)明顯更穩(wěn)定。為了捉高本發(fā)明彈性共聚物的熱-氧化穩(wěn)定性、紫外光穩(wěn)定性和/或拉伸強(qiáng)度，可以使其至少部分氫化，即使聚二烯中間嵌段雙鍵中的約10%至90%氫化?？墒褂眠m宜的交聯(lián)劑使本發(fā)明橡膠組合物交聯(lián)，所述交聯(lián)劑的實(shí)例包括(但不限子)1,1-二(叔丁基過(guò)氧)-3,3,5-三甲基環(huán)己烷、過(guò)氧化叔T基異丙苯、過(guò)試化二異丙苯、2,5-二甲基-2，5-二(叔丁基過(guò)氧)己垸或2,5-二甲基-己菌素3(-hexin-3)、碳酸叔丁酯過(guò)氧異丙酯、過(guò)氧化苯甲酰、過(guò)氧化二叔丁基、2，2'-二叔丁基過(guò)氧丁垸、過(guò)氧化二異丁基、3-苯甲酰過(guò)氧-3-甲基丁基三乙基硅烷、過(guò)三苯六甲酸三叔丁酯(pertrimelliticacidtri-t-butylester)、3，3，，4,4，-四(叔丁基過(guò)氧羰基)-苯甲酮、過(guò)氧化二叔丁基、過(guò)氧化苯甲酸叔丁酯或2，5-二(叔丁基過(guò)氧)-2，5-二甲基己烷。在木發(fā)明橡膠組合物中交聯(lián)劑所占的比例約為0.5重量0%至5重量％,按組介物的總重量計(jì)。在不受理論束縛的情況下可以認(rèn)為，對(duì)本發(fā)明橡膠組合物進(jìn)行伽馬輻照作為力4后加r步驟優(yōu)化了所述橡膠組合物先前的化學(xué)固化?！?外，本發(fā)明橡膠組合物可包括(但不限于)抗氧化劑和/或無(wú)機(jī)增強(qiáng)劑，以保持橡膠組合物的穩(wěn)定性。適丫丄的抗氧化劑包括(但不限于)2,6-二叔丁基對(duì)甲酚、0-(4'-羥難3'，5'-二叔丁基苯基)丙酸正十八垸基酯或季戊四醇四(3(3',5'-二叔丁基-4-]^基苯基)丙酸酯〕，所述抗氧化劑所占比例約為0.05重量％至1重量％，按組合物的總重量計(jì)。較好的是向本發(fā)明橡膠組合物中加入一種或多種抗氧化劑，這是因?yàn)榭寡趸瘎┠茏柚棺詣?dòng)氧化的降解過(guò)程。自動(dòng)氧化是通過(guò)熱、光、機(jī)械應(yīng)力、催化劑殘余物或與雜質(zhì)反應(yīng)而引發(fā)的，會(huì)導(dǎo)致有機(jī)物(如木發(fā)明橡膠組合物)變色、粘度改變、形成焦化和/或裂化。nr加入本發(fā)明橡膠組合物中的適宜的無(wú)機(jī)增強(qiáng)劑包括(但不限于)二氧化":類(lèi)填料、粘土或氧化鈦，這些材料用于在交聯(lián)過(guò)程中提高橡膠組合物的導(dǎo)熱性和導(dǎo)電性，使交聯(lián)均勻，防止橡膠組合物變形。向橡膠組合物中加入無(wú)機(jī)增強(qiáng)劑的量約為3重量％至7重量％，按組合物的總重量計(jì)。可加入本發(fā)明橡膠組合物中的適宜的有機(jī)增強(qiáng)劑包括(但不限f)超高分子"5:聚乙烯粉末、聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚碳酸酯(PC)、聚丁二烯(BR)、1，2-化合的苯乙烯丁二烯(SBR)或聚砜類(lèi)樹(shù)脂，加入琺約為20重量％至30審.量％，按組合物的總重量計(jì)。與在消毒之前未經(jīng)輻照的類(lèi)似的消毒橡膠組合物相比，本發(fā)明經(jīng)輻照、消毒的橡膠制品在密封性能、應(yīng)力后恢復(fù)性能和彈性方面能保持優(yōu)異的性能標(biāo)準(zhǔn)。在本發(fā)明中，容器是指(但不限于)各種醫(yī)療器械和產(chǎn)品、汴射器、瓶、抽血;R集管、筒、罐和其它各種尺寸和形狀的用于容納介質(zhì)(尤其是液體介質(zhì))的容器。所述容器可以是可循環(huán)使用的或一次性使用的，可以是醫(yī)用的、獸醫(yī)用的或非醫(yī)用的。本發(fā)明尤其針對(duì)注射器?？捎秘”景l(fā)明方法的適宜的消毒氣體包括(但不限于)蒸氣或環(huán)氧乙垸?？捎糜诒景l(fā)明的適宜的容器包括(但不限于)對(duì)輻照穩(wěn)定的容器，即當(dāng)經(jīng)受輻照吋其強(qiáng)度、滲漏、透氣性和顏色等性能能保持穩(wěn)定。這可以通過(guò)使用聚烯烴組合物構(gòu)成容器而達(dá)到，因?yàn)榫巯N本身具有對(duì)輻照穩(wěn)定的特性，或者該聚烯烴組合物含有添加劑，以使該聚合物具有輻照穩(wěn)定性。例如，所述容器可以由環(huán)烯烴共聚物(coc)構(gòu)成，該共聚物本身具有在電離輻射輻照時(shí)穩(wěn)定的特性。更好的是，所述容器由聚烯烴組合物構(gòu)成，所述組合物包括輻照穩(wěn)定添加劑，使容器具冇對(duì)輻照的穩(wěn)定性，例如活動(dòng)化添加劑(mobilizingadditive)，它能使容器其有對(duì)輻照的穩(wěn)定性。特別有用的是根據(jù)美國(guó)專(zhuān)利No.4,959，402和4,994，552(這兩項(xiàng)專(zhuān)利均轉(zhuǎn)讓給Becton，DickinsonandCompany,其內(nèi)容均以引用的方式插入本文)制得的對(duì)輻照穩(wěn)定的聚合物組合物。本發(fā)明的預(yù)裝填在容器中的介質(zhì)可以是治療用液體或非治療用液體，包括沖洗液、對(duì)比劑、藥劑或疫苗。例如，所述介質(zhì)可以是含鹽溶液，或者可以是用于非消化道給藥的藥物。根據(jù)本發(fā)明方法對(duì)預(yù)裝填的容器進(jìn)行輻照之后，所述介質(zhì)應(yīng)保持藥典要求范圍內(nèi)的特定性能，例如pH為約4.5至7.0,在波長(zhǎng)220免340nm之阿的紫外吸收小于約0.2，可氧化物質(zhì)含量小于約3.4ppm。在木發(fā)明方法中，對(duì)橡膠制品(任選地與未裝填或預(yù)裝填的容器組合在一起)進(jìn)行電離輻射輻照。本發(fā)明中用于對(duì)橡膠組合物、容器和/或預(yù)裝填的容器進(jìn)行加:i:的電離輻射可以包括(但不限于)使用任何已知伽馬輻照裝置產(chǎn)生的伽馬射線，例如鈷60。伽馬輻照劑量取決于輻照物的質(zhì)量，可以是約10kGy至60kGy,較好為35至55kGy。當(dāng)4g照預(yù)裝填的容器時(shí)，町以在裝填之后的仟何時(shí)候進(jìn)行輻照。較好的足在裝填介質(zhì)之后向'輻照之前將容器密封。在特別好的實(shí)施方案中，如本領(lǐng)域己知的那樣，將所述醫(yī)療器械包裝在單獨(dú)的容器或包裹(如硬質(zhì)泡沫塑料襯墊包裝)中。在此怙況下，可以在將器械置入最終包裝之后對(duì)器械進(jìn)行伽馬輻照。在本發(fā)明方法中，將經(jīng)輻照的橡膠制品容器和/或預(yù)裝填的容器放置在消毒裝置(，1^壓滅菌裝置)內(nèi)的消毒氣體中，放置的時(shí)間足以使所述制品、容器或預(yù)裝填的容器充分消毒。消毒時(shí)間可為約30至40分鐘，其中蒸氣的溫度為至少120'C，可以約為120'C至130t，高壓滅菌裝置內(nèi)的壓力可約為15psi至30psi。本發(fā)明方法中可以使用的適宜的高壓滅菌裝置包括(但不限于)由AlfaMedical制造的Vernitron2000M高壓滅菌器。根據(jù)在此提供的方法，在進(jìn)行消毒之前輻照本發(fā)明橡膠制品的優(yōu)點(diǎn)包括能保持橡膠制品的應(yīng)變百分率和防止隨時(shí)間的泄漏。在此所用的術(shù)語(yǔ)"應(yīng)變百分率"是指本發(fā)明中所用的橡膠組合物的密封性能、應(yīng)力恢復(fù)性能和彈性的程度。具體地說(shuō)，材料的應(yīng)變百分率是使彈性體分裂開(kāi)之后對(duì)其變形進(jìn)行量化，即材料的應(yīng)變百分率越高，則其穩(wěn)定性、應(yīng)力恢復(fù)性能和彈性越好。在下面的實(shí)施例中對(duì)本發(fā)明作更詳細(xì)的說(shuō)明，這些實(shí)施例只是說(shuō)明性的，對(duì)木領(lǐng)域的人員來(lái)說(shuō)，對(duì)其進(jìn)行修改和變化是很容易的。實(shí)施例實(shí)施例1頭'施例1設(shè)定一個(gè)對(duì)照例，顯示本發(fā)明丁基橡膠/苯乙烯丁二烯(SBR)注射器塞子在經(jīng)過(guò)輻照或未經(jīng)輻照后的耐高壓加熱性能，用應(yīng)力測(cè)定儀(StrainMeasurementtest)進(jìn)行測(cè)試。該測(cè)試的目的是對(duì)注射器的密封程度與塞子-注射器內(nèi)筒抵觸(即由塞子和注射器筒內(nèi)壁之間的物理接觸產(chǎn)生的摩擦力大小)的關(guān)系進(jìn)行量化；并且決定注射器保持密封的存儲(chǔ)壽命，該測(cè)試是通過(guò)測(cè)定裝配之前的應(yīng)變百分?jǐn)?shù)和隨時(shí)間應(yīng)變百分?jǐn)?shù)的下降，然后將這些測(cè)定結(jié)果與塞f泄'M測(cè)試結(jié)果相聯(lián)系得到的。取三組樣品，每組樣品含一套共IO個(gè)試樣，各試樣含有橡膠塞、10mm注射器筒和柱塞桿笫一織對(duì)照組一由溴丁基橡膠和苯乙烯-丁二烯共聚物制得注射器和塞子(由HelvoetPharma生產(chǎn))，不進(jìn)行輻照或高壓火菌消毒；第二組只進(jìn)行高壓滅菌消毒；第三組根據(jù)本發(fā)明的方法，在進(jìn)行高壓滅菌消毒之前先進(jìn)行輻照。使川Micro-Vu測(cè)試系統(tǒng)、表盤(pán)口徑儀(dialboregage)、用5*-容納注射器柱塞的塞子保持栓(st叩perholdingpin)和用于保持注射器筒的V形墩(v-block)。第二組的注射器裝有填料，并帶有插入其中的本發(fā)明所述的塞子。在第三組試驗(yàn)中，對(duì)未裝填的注射器和塞子用伽馬射線進(jìn)行輻照，輻照劑量為40-45kGy，輜照之后在注射器中裝入物料，并塞上塞—f。然后將第二組和第三組的注射器和塞子在122'C的溫度下髙壓滅菌30分鐘。在將塞F塞進(jìn)注射器筒之前，用光學(xué)比長(zhǎng)儀在兩個(gè)90°平面沿前肋(frontrib)測(cè)定塞子的外徑(0D),將塞子放置在帶螺紋的柱塞桿上，所述柱塞桿放置在龍f保持栓h，用表盤(pán)口徑儀在兩個(gè)90。平面測(cè)定注射器筒內(nèi)徑(ID)。分兩次測(cè)定應(yīng)變對(duì)第二組和第三組樣品在髙壓滅菌之后立即進(jìn)行第次測(cè)定(吋間為0)，第二次測(cè)定在12周之后進(jìn)行。為/計(jì)算材料的應(yīng)變百分?jǐn)?shù)，用下式方程計(jì)算平均塞子外徑(0D)和筒內(nèi)徑(ID):平均值=(0。測(cè)定值+90。測(cè)定值)/2片Jf式計(jì)算各注射器的抵觸(摩擦力)和應(yīng)變百分?jǐn)?shù)抵觸=塞子00-筒ID應(yīng)變百分?jǐn)?shù)=(抵觸/塞子0D)X100下面表1中列出了測(cè)定結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示在時(shí)間為0時(shí)，僅用髙壓火歯的塞子(第二組)的應(yīng)變百分?jǐn)?shù)為0.35%,根據(jù)本發(fā)明在高壓滅菌之前先進(jìn)行輻照的塞子(第三:組)的應(yīng)變百分?jǐn)?shù)為0.92%，而對(duì)照組的塞子(不進(jìn)行輻照和髙壓火菌消島)的應(yīng)變百分?jǐn)?shù)為2.91%。因此，與對(duì)照組相比，只進(jìn)行高壓滅菌的塞子的應(yīng)變S"分?jǐn)?shù)卜'降88。Z。當(dāng)所述塞子在高壓滅菌之前先進(jìn)行輻照，則^對(duì)照組相比，應(yīng)變百分?jǐn)?shù)下降為68%。由此玎見(jiàn)，雖然第二組和第三組與對(duì)照組相比，都W示出應(yīng)變百分?jǐn)?shù)F降，但在高壓滅菌之前先進(jìn)行輻照的橡膠塞子與在卨'壓滅菌之前不進(jìn)行輻照的橡膠塞子相比，前者的應(yīng)變百分?jǐn)?shù)的下降要少20%。卨—壓滅菌后12周時(shí)，只進(jìn)行高壓滅菌的塞子(第二組)的應(yīng)變S'分?jǐn)?shù)為0.65%，lftj在卨'壓滅菌之前先進(jìn)行輻照的塞子(第三組)為0.96%，"J對(duì)照組相比，^二組^子的應(yīng)變百分?jǐn)?shù)下降78%，而第三組下降67%。因此，高壓滅菌后12周，第二組和第三組橡膠塞子的應(yīng)變百分?jǐn)?shù)由其初始值(時(shí)間為0時(shí)測(cè)定的值)分別上升了46%和1%。該測(cè)試結(jié)果表明，在髙壓滅菌之前進(jìn)行輻照處理，對(duì)本發(fā)明丁基橡膠/SBR組合物橡膠塞在保持密封性、應(yīng)力恢復(fù)性和彈性方面具有很大的影響。實(shí)施例2實(shí)施例2設(shè)定一個(gè)比較例，顯示本發(fā)明丁基橡膠/苯乙烯丁二烯(SBR)注射器來(lái)子經(jīng)過(guò)輻照或未經(jīng)輻照的耐高壓加熱的性能，用手動(dòng)松脫測(cè)定儀(HandBreaklooseTest)進(jìn)行測(cè)試。該測(cè)定是用于測(cè)定丁基橡膠/SBR塞子的密封性能。如上時(shí)實(shí)施例l所述，取三組樣品，每組樣品含一套共70個(gè)試樣，各試樣含有橡膠塞、10ml注射器筒和柱塞桿。將汴.射器料筒端部向上，用手向柱塞桿施加微小的送料壓力，以測(cè)定所述橡膠龍是保持密封還是松脫。下面表1中列出了測(cè)定結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示在時(shí)間為0時(shí)，所有僅月j髙壓滅菌的》&子(第二組)以及在高壓滅菌之前先進(jìn)行輻照的塞子(第三組)都能保持其密封性能，沒(méi)有-個(gè)橡膠塞在手動(dòng)加壓后松脫。然而，在高壓滅菌后12周后，第'-組(只進(jìn)行高壓滅菌)的70個(gè)塞子中有38個(gè)發(fā)生松脫，而第三組(在高壓滅菌之前先進(jìn)行輻照)的塞子則無(wú)一例發(fā)生松脫，均保持其密封性能。該測(cè)試結(jié)果表明，在高壓滅菌之前進(jìn)行輻照處理的塞子能在高壓滅菌消毒十二周后仍保持其密封性能，而只進(jìn)行高壓滅菌的塞子中的一半以上在十二周后失去K密封性能。實(shí)施例3實(shí)施例3設(shè)定--個(gè)比較例，顯示本發(fā)明丁基橡膠/苯乙烯丁二烯(SBR)注射器龍子經(jīng)過(guò)輻照或未經(jīng)輻照的耐高壓加熱的性能，用壓力泄漏測(cè)定儀(PressureLeakTest)進(jìn)行測(cè)試。該測(cè)定是用于測(cè)定經(jīng)過(guò)裝配的預(yù)裝填注射器橡膠塞密封的液體泄漏。如匕面實(shí)施例1所述的取三組樣品，每組樣品含一套共70個(gè)試樣，各試樣含有橡膠塞、10mm注射器筒和柱塞桿。使用B-D/ISO壓力固定裝置(pressurefixture)(—種常用的固定裝置，是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，用下-在物體上施加特定的壓力，根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作)、壓力箱(pressuretank)、帶有調(diào)節(jié)器和量表的壓縮空氣管路、砝碼和去離子水。在測(cè)定之前，對(duì)預(yù)裝填的注射器的橡膠塞肋之間的液體進(jìn)行檢杏。在良好的光線條件下用肉眼在約18寸處進(jìn)行檢查。在時(shí)間為0時(shí)，將橡膠塞密封松脫(如在上述"松脫"測(cè)定中所述)，用手指輕彈注射器筒，以排除來(lái)自橡膠塞表面的氣泡。然后檢查注射器塞肋(st叩perrib)之間的液體。塞子泄漏的注射器不再進(jìn)行泄漏測(cè)定。將塞子密封肋(sealingrib)對(duì)準(zhǔn)滿體積刻度讀數(shù)，柱塞桿取向成從底部角度來(lái)觀察，與所述密封肋形成叉(X)而不是十字(+)，以相對(duì)于注射器的軸位柱塞桿達(dá)到雖人偏轉(zhuǎn)。在柱塞桿的指壓(thumbpress)端，懸掛邊緣負(fù)荷砝碼。按如下方式對(duì)所述注射器加壓當(dāng)邊緣負(fù)荷壓力為3牛頓時(shí)，邊緣負(fù)荷砝碼為306克；內(nèi)部壓力為300kPa或43.5psi。壓力保持30秒。當(dāng)對(duì)注射器加壓并懸掛砝碼時(shí)，將橡膠塞前肋的邊緣置于最大體積刻度處。在測(cè)定期間應(yīng)注意沒(méi)有氣泡與塞子表面接觸。對(duì)經(jīng)測(cè)試的注射器進(jìn)行檢查，檢查在橡膠塞的第一個(gè)肋處透過(guò)橡膠塞密封的液休泄漏。從壓力固定裝置上取下注射器，替換端蓋。對(duì)所有在測(cè)試中不合格的注射器進(jìn)行檢測(cè)，以測(cè)定不合格的原因，如在密封區(qū)的外部因素或橡膠塞損壞。V面表1中列出了測(cè)定結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示在時(shí)間為0時(shí)，所有僅用高壓滅菌的龍子(第二組)以及在高壓滅菌之前先進(jìn)行輻照的塞子(第三組)都通過(guò)了測(cè)試，沒(méi)有液體經(jīng)過(guò)橡膠密封塞泄漏。然而，在高壓滅菌消毒后12周后，第二組(只進(jìn)行商壓滅菌)的70個(gè)塞子中有15個(gè)發(fā)生液體經(jīng)過(guò)密封塞泄漏，而第三組(在卨壓火幽'之前先進(jìn)行輻照)的塞子則無(wú)一例發(fā)生液體泄漏。該測(cè)試結(jié)果表明，與手動(dòng)松脫測(cè)試相同，在高壓滅菌之前進(jìn)行輻照處理的塞子能在高壓滅菌消毒十二周后仍保持其密封性能，而只進(jìn)行高壓滅菌的塞子中的21%在十二周后失去其密封性能。實(shí)施例4實(shí)施例4設(shè)定一個(gè)比較例，顯示本發(fā)明的丁基橡膠/苯乙烯丁二烯(SBR)注射器塞子經(jīng)過(guò)輻照或未經(jīng)輻照的耐高壓加熱的性能，通過(guò)泄漏染色測(cè)定(LeakageDyeTest)進(jìn)行測(cè)試。該試驗(yàn)用于測(cè)定注射器樣品的料筒和端蓋之間界面的密封性。如上面實(shí)施例l所述的取三組樣品，每組樣品含一套共70個(gè)試樣，各試樣含有橡膠塞、10ml注射器筒和柱塞桿。使用甲基藍(lán)染料(0.1%)、裝有真空汞的鐘形玻璃容器(belljar)以及壓力計(jì)。在鐘形玻璃容器中裝入足夠的甲基藍(lán)染料使其完全覆蓋注射器筒。將一根金屈絲插入空的注射器筒內(nèi)。將橡膠塞插入筒中從邊緣向下至四分之三處，利用所述金屬絲進(jìn)行排空，以排出過(guò)量的空氣。然后從注射器筒中抽出所述金屬絲。將所述注射器放置在鐘形玻璃容器中，確保所述注射器被甲基藍(lán)染料完全浸沒(méi)。對(duì)所述鐘形玻璃容器抽真空，使剩余壓力達(dá)到75kPa±5kPa(相當(dāng)于26.3kPa，3.8psi或7.7英寸Hg真空)，使該壓力保持30分鐘。然后將該真空室恢復(fù)至大氣壓力并保持30分鐘。隨后將所述注射器從染料溶液中取出，何7<沖洗。用紙巾小心擦拭所述注射器，以除去任何滴下的染料。注意不要影響或除去端蓋。用視覺(jué)檢測(cè)筒的內(nèi)部是否存在染料痕跡。如果在筒的內(nèi)部觀察到染料，則認(rèn)為不合格。將所述注射器在140°F(60'C)的烘箱中放置過(guò)夜至24小時(shí)使其千燥。5二燥之后，小心旋開(kāi)所述端蓋，對(duì)筒錐(barreltaper)和端蓋的內(nèi)徑進(jìn)行檢測(cè)是否有染料痕跡。筒錐和/或端蓋內(nèi)徑觀察到染料的結(jié)果是不合格。卜'面表1中列出了測(cè)定結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示在時(shí)間為0以及髙壓滅菌消毒后12周，所有樣品都通過(guò)了測(cè)試，第二組或第三組中無(wú)一例注射器筒的筒錐或端蓋內(nèi)徑觀察到任何染料泄漏的痕跡。該測(cè)試結(jié)果表明，在高壓滅菌完成時(shí)以及12周之后，所有的橡膠塞在注射器筒和注射器端蓋的界面處都具有良好的密封性能。農(nóng)1<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>權(quán)利要求1、一種對(duì)橡膠制品進(jìn)行消毒的方法，包括以下步驟(1)對(duì)橡膠制品進(jìn)行輻照，其中所述橡膠制品是由一種組合物制備的，所述組合物包含丁基橡膠和以組合物的總重量計(jì)約5重量％至50重量％的彈性共聚物；(2)將經(jīng)輻照的橡膠制品在消毒氣體中放置一段時(shí)間，該時(shí)間足以使所述橡膠制品充分消毒。2、一種對(duì)容器進(jìn)行消毒的方法，包括以下步驟(1)對(duì)所述容器進(jìn)行輻照，所述容器包括容器本體和橡膠塞，所述橡膠塞裝配或未裝配在容器上，所述橡膠塞是由一種組合物制得的，所述組合物包含廠基橡膠和以組合物的總重量計(jì)約5重量％至50重量％的彈性共聚物；(2)將經(jīng)輻照的容器和橡膠塞在消毒氣體中放置一段時(shí)間，使所述容器和橡膠塞充分消毒。3、一種對(duì)預(yù)裝填的容器進(jìn)行消毒的方法，包括以下步驟-(1)對(duì)所述預(yù)裝填的容器進(jìn)行輻照，所述容器包括容器本體、橡膠塞和包含在容器中的液體介質(zhì)，所述橡膠塞是由一種組合物制得的，所述組合物包含丁基橡膠和以組合物的總重量計(jì)約5重量％至50重量％的彈性共聚物；(2)將所述預(yù)裝填的容器在消毒氣體中放置一段時(shí)間，使所述預(yù)裝填的容器充分消遏。4、如權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于所述橡膠制品是橡膠封閉體。5、如權(quán)利要求1或4所述的方法，其特征在于所述橡膠制品是塞子。6、如權(quán)利要求1或4所述的方法，其特征在于所述橡膠制品是注射器端塞。7、如權(quán)利要求l、2或3所述的方法，其特征在于所述丁基橡膠選自溴丁基橡膠和氯丁基橡膠。8、如權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述彈性共聚物選自苯乙烯丁二烯共聚物(SBS)、苯乙烯-異戊二烯共聚物(SIS)和苯乙烯-異戊二烯/丁二烯共聚物(SIBS)。9、如權(quán)利要求l、2或3所述的方法，其特征在于所述彈性共聚物是苯乙烯-丁二烯共聚物。10、如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于以共聚物的總重量計(jì)，所述苯乙烯在苯乙烯-丁二烯共聚物中所占的百分?jǐn)?shù)為20%至50%。11、如權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于所述苯乙烯-丁二烯共聚物是部分家L化的。12、如權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其特征在于所述組合物還含有交聯(lián)劑。13、如權(quán)利要求l、2或3所述的方法，其特征在于所述方法還包括在輻照之前使組合物進(jìn)行化學(xué)交聯(lián)的步驟。14、如權(quán)利要求l、2或3所述的方法，其特征在于所述組合物還含有至少一種選自以下的物質(zhì)抗氧化劑和無(wú)機(jī)增強(qiáng)劑。15、如權(quán)利要求l、2或3所述的方法，其特征在于所述消毒氣體選自蒸氣和環(huán)乍t乙烷。16、如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于所述消毒氣體是蒸氣。17、如權(quán)利要求l、2或3所述的方法，其特征在于將經(jīng)輻照的橡膠制品在消^氣體中放置的時(shí)間約為30至40分鐘。18、如權(quán)利要求l、2或3所述的方法，其特征在于所述消毒氣體的溫度約為120。C今二130。C。19、如權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其特征在于在步驟(2)中在15psi至30psi的/K力F將所述經(jīng)輻照的橡膠組合物放置在消毒氣休中。20、如權(quán)利要求l、2或3所述的方法，其特征在于所述消毒氣體的溫度為至少120'C，經(jīng)輻照的橡膠組合物在15psi的壓力下在所述消毒氣體中至少放置30.分鐘。21、如權(quán)利要求l、2或3所述的方法，其特征在于所述電離輻射為伽馬射線。22、如權(quán)利要求21所述的方法，其特征在于對(duì)所述橡膠組合物進(jìn)行輻照的劑量為10kGy節(jié)60kGy。全文摘要本發(fā)明提供一種對(duì)用于注射器或醫(yī)用容器的丁基橡膠/苯乙烯丁二烯共聚物(SBR)制品進(jìn)行消毒的方法，包括以下步驟用伽馬射線對(duì)丁基橡膠/苯乙烯-丁二烯共聚物(SBR)制品進(jìn)行輻照，其中以組合物的總重量計(jì)SBR彈性共聚物在橡膠組合物中的含量為5重量％至50重量％；然后將經(jīng)輻照的橡膠制品在消毒氣體中放置一段時(shí)間，使所述橡膠制品充分消毒。本發(fā)明的經(jīng)輻照消毒的橡膠制品能保持優(yōu)異的密封性、應(yīng)力恢復(fù)性和彈性的性能標(biāo)準(zhǔn)。文檔編號(hào)A61L2/07GK101247838SQ200680031127公開(kāi)日2008年8月20日申請(qǐng)日期2006年8月23日優(yōu)先權(quán)日2005年8月26日發(fā)明者X·趙申請(qǐng)人:貝克頓迪肯森公司