專利名稱:至少一種2-烷基呋喃作為祛除或淡化色斑活性成分的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及含有至少一種2-烷基呋喃作為祛除或淡化色斑活性成分的美容組合物的用途。
背景技術(shù):
2-烷基呋喃是在2位單取代的呋喃,尤其是可以從鱷梨中提取。用來(lái)治療糖尿病(國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朠CT/FR/2005/001310)、蜂窩組織炎(國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朠CT/FR2005/01311)、肥胖癥(國(guó)際申請(qǐng)?zhí)朠CT/FR2005/01312)的用途都已經(jīng)進(jìn)行了描述。
膚色取決于多種物質(zhì)血管血紅蛋白、真皮類胡蘿卜素、尤其是表皮黑色素。所述黑色素由基底膜層的黑色素細(xì)胞在酪氨酸酶、銅和氧的作用下產(chǎn)生。
皮膚黑色素通過(guò)真黑色素與為偽黑色素絡(luò)合而生成。
直至多巴色素合成(通過(guò)酪氨酸酶、含銅蛋白酶雙氧化酪氨酸),真黑色素與為偽黑色素的的生物合成路徑相同。然后,合成路徑分開(kāi)。
天然黑色素是一種吲哚-5-6-醌聚合物,而起紅黃色作用的偽黑色素則是一種含有約10%硫的化合物,并具有半胱氨酰多巴聚合物的結(jié)構(gòu)。
除了酪氨酸酶,其他酶也參與黑色素生成和控制多巴色素氧化-還原酶、α-谷氨?;D(zhuǎn)肽酶、谷胱甘肽系統(tǒng)(還原酶-過(guò)氧化物酶)、多巴色素互變異構(gòu)酶。
在內(nèi)或外源刺激的作用下,可以引起膚色的變化。這些變化稱為皮膚變色(著色過(guò)度或色素減少)。
膚色變化可以發(fā)生在表皮或真皮中,由黑色素?cái)?shù)量或黑色素細(xì)胞數(shù)量的變化而引起。
著色過(guò)度是黑色素、類胡蘿卜素或外生色素的積集。關(guān)于著色過(guò)度,可以列舉出老年人黑斑病,被稱為黑色素過(guò)度沉著,在面部形成,多發(fā)生在兩性,累及所有種族。口服避孕藥的女性或妊娠期婦女更常見(jiàn)(孕期特征面容、褐黃斑)。
妊娠斑或褐黃斑發(fā)生在雌激素比例高且皮膚曝露在陽(yáng)光下的女性。這樣,這種色斑主要發(fā)生在妊娠期婦女或口服避孕藥丸的女性身上。呈現(xiàn)出棕色的色斑,經(jīng)常對(duì)稱發(fā)生,形狀比較規(guī)律。
同樣色斑的出現(xiàn)也是皮膚老化的特征。對(duì)于光曝露部位(臉、手、裸頸)的色斑稱其為光灼斑,對(duì)于出現(xiàn)在老年人手部、面部和上肢面積較大的色斑,稱其為老年斑。
色素祛除劑或膚色淡化劑是能夠在組織、細(xì)胞和亞細(xì)胞間發(fā)生作用的化合物。這些化合物決定著黑色素本身的形成、轉(zhuǎn)移、色度,或黑色素細(xì)胞的存亡(黑色素細(xì)胞中毒)。
另外,在治療色素沉著增加之前,要弄清楚或消除引起色素沉著增加的因素(紫外線、香水、口服避孕藥),并且在藥物治療的同時(shí)還要進(jìn)行全方位的遮陽(yáng)防護(hù)。
最后,可以去除含有黑色素的角質(zhì)細(xì)胞表層,這樣治療有利于脫色劑的滲入,實(shí)現(xiàn)表面的物理脫色。
給皮膚脫色有多種原因。黑皮膚的非洲人試圖用傳統(tǒng)溶液或化學(xué)溶液淡化膚色,但對(duì)皮膚的外觀和結(jié)構(gòu)會(huì)有很嚴(yán)重的副作用。亞洲人用一些毒性小的分子(熊果甘、曲酸、抗壞血酸)實(shí)現(xiàn)了面部變白或增白。
白種人使用不同的分子,主要用氫醌治療色斑,但其最大美容濃度為2%,并且需要嚴(yán)加監(jiān)管。
因此,非常需要一種既能被皮膚接受、又具有脫色或淡化膚色活性的組合物。
因此,本發(fā)明的目的在于提供含有至少一種2-烷基呋喃作為祛除或淡化色斑活性成分的美容組合物的用途。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及至少一種2-烷基呋喃在生產(chǎn)美容祛斑組合物中的用途。美容祛斑組合物用于減少和/或祛除和/或預(yù)防色斑或自然膚色的淡化。
在本發(fā)明范圍內(nèi),術(shù)語(yǔ)“2-烷基呋喃”表示2位單取代的烷基呋喃,并且符合下列通式(I)
式中,R表示C1-C35烷基,最好是C10-C22烷基,優(yōu)選為C12-C20烷基,更優(yōu)選為C13-C17烷基;C1-C35烯基,最好是C10-C22烯基,優(yōu)選為C12-C20烯基,更優(yōu)選為C13-C17烯基或者C1-C35炔基,最好是C10-C22炔基,優(yōu)選為C12-C20炔基,更優(yōu)選為C13-C17炔基,所述烷基、烯基和炔基可以被一種或多種鹵素和/或一種或多個(gè)選自下述的官能團(tuán)所取代環(huán)氧基、羥基(-OH)、巰基(-SH)、醚基(-OR1)、伯氨基(-NH2)、仲氨基(-NHR1)、叔氨基(-NHR1R2)、醛基(-CHO)、酮基(-COR1)、乙?;?-O-CO-R1),R1和R2分別表示氫原子;C1-C35烷基,最好是C10-C22烷基,優(yōu)選是C12-C20烷基,更優(yōu)選為C13-C17烷基或者C1-C35烯基,最好是C10-C22烯基,優(yōu)選為C12-C20烯基,更優(yōu)選為C13-C17烯基。
在本發(fā)明范圍內(nèi),術(shù)語(yǔ)“烷基”是指直鏈或支鏈的不飽和烴殘基。術(shù)語(yǔ)“烯基”是指直鏈或支鏈的烴殘基,含有不飽和的烯鍵(雙鍵)。術(shù)語(yǔ)“炔基”是指直鏈或支鏈的烴殘基,含有至少一個(gè)三鍵和任選的不飽和烯鍵。
根據(jù)本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方式,所述2-烷基呋喃是天然的2-烷基呋喃,尤其是存在于鱷梨的呋喃類不皂化物中,符合通式(I),式中R表示選自下述基團(tuán)(*-R)組成的組的基團(tuán)
需要指出的是,鱷梨的呋喃類不皂化物組分與被稱為鱷梨的甾醇類不皂化物或甾醇類鱷梨油的鱷梨的“傳統(tǒng)的”不皂化物組分有明顯的區(qū)別。事實(shí)上,這些鱷梨的傳統(tǒng)不皂化物含有鏈烷、長(zhǎng)鏈醇、三萜醇和甾醇(WO99/43298)。它們都屬于甾醇類。
表1.鱷梨的甾醇不皂化物與呋喃類不皂化物的比較 國(guó)際申請(qǐng)WO99/43298披露出鱷梨的傳統(tǒng)不皂化物可以用來(lái)治療皮膚萎縮紋,但未聲明鱷梨的傳統(tǒng)不皂化物具有治療或美容用途。
在鱷梨的呋喃不皂化物中,2-烷基呋喃占不皂化物總重量的30-70%。
鱷梨油可以含有油總重量2-4%的2-烷基呋喃。
根據(jù)本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方式,用從鱷梨不皂化物中提取的餾分呋喃制備美容祛斑組合物,該餾分含有70-100wt%,優(yōu)選90-100wt%的2-烷基呋喃。
不皂化物是脂肪物質(zhì)餾分,經(jīng)堿長(zhǎng)時(shí)間作用后仍不溶于水,但可以用有機(jī)溶劑提取。五大類物質(zhì)存在于大多數(shù)不皂化的植物油中飽和或不飽和的碳?xì)浠衔?、脂肪醇或萜醇、甾醇、生育酚、以及類胡蘿卜素和葉黃素色素。
鱷梨油的呋喃衍生物是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的化合物,例如在Farines,M.等人,1995,J of Am.Oil Chem.Soc.72,473中所介紹的化合物。
富含呋喃脂類的鱷梨不皂化物曾經(jīng)用于生產(chǎn)對(duì)結(jié)締組織有保健和治療作用的藥物,尤其是用于治療炎癥,如關(guān)節(jié)炎、牙周組織炎和硬皮病。
在本發(fā)明范圍內(nèi),用語(yǔ)“烷基呋喃”或“呋喃脂類”都是鱷梨的呋喃不皂化物的同義詞。
鱷梨優(yōu)選下列品種哈斯(Hass)、福爾特(Fuerte)、額廷格(Ettinger)培根(Bacon)、吶巴爾(Nabal)、阿納海姆(Anaheim)、盧吶(Lula)、瑞德(Reed)、奏呔嘍(Zutano)、奎恩(Queen)、科勒斯?fàn)柗?Criol Selva)、墨西哥凱特(Mexicana Canta)、德尚(Region Dschang)、霍爾(Hall)、布斯(Booth)、彼得斯(Peterson)、科林森若德(Collinson Red)。更優(yōu)選是哈斯(Hass)、福爾特(Fuerte)和瑞德(Reed)品種。優(yōu)選選擇哈斯(Hass)、福爾特(Fuerte)、額廷格(Ettinger)和培根(Bacon),更優(yōu)選選擇哈斯(Hass)、福爾特(Fuerte)品種。
從鱷梨不皂化物中提取的呋喃餾分中,如由科延實(shí)驗(yàn)室(ExpanscienceLaboratories)所研發(fā)的提取方法(國(guó)際申請(qǐng)WO01/21605),2-烷基呋喃占總餾分的70-100%(重量比),表2列出了所確定的每種呋喃的相對(duì)重量比。
表2
在國(guó)際申請(qǐng)WO01/21605中,科延實(shí)驗(yàn)室(Expanscience Laboratories)實(shí)現(xiàn)了一種從鱷梨中選擇性提取呋喃脂類的特定方法,呋喃脂類的含量超過(guò)80wt%,幾乎接近100%。
該工藝主要由下列工序構(gòu)成,首先制備鱷梨不皂化物的工序,然后讓其進(jìn)入分子蒸餾工序,控制溫度和壓力,使餾出物主要為含鱷梨的不皂化脂類。
在油皂化和萃取之前,優(yōu)選用熱處理后的鮮果制備鱷梨不皂化物,如法國(guó)專利申請(qǐng)F(tuán)R2,678,632特別介紹的處理方法。熱處理時(shí)間至少為4小時(shí),優(yōu)選在24-48小時(shí)內(nèi),至少在80℃下,優(yōu)選在80-120℃下,水果(最好鮮果)受控干燥;溫度和干燥時(shí)間呈反比。
皂化之前,可以通過(guò)分離大部分不皂化組分收集在濃縮液中,預(yù)先增加油中的不皂化物的含量??梢杂貌煌姆椒ɡ鋬鼋Y(jié)晶、液-液相萃取、分子蒸餾。最好選用分子蒸餾,溫度保持在180-230℃,壓力維持在10-3和10-2mmHg。
對(duì)上述得到的鱷梨不皂化物進(jìn)行分子蒸餾。分子蒸餾工序中,將溫度調(diào)節(jié)至100-160℃之間,壓力調(diào)節(jié)至10-3和5×10-2mmHg。具體地講,為了使蒸餾液主要為含有鱷梨的呋喃脂類,溫度調(diào)節(jié)至100-140℃之間,壓力維持在10-3和5×10-2mmHg之間。
在國(guó)際申請(qǐng)WO04/016106中,科延實(shí)驗(yàn)室(Expanscience Laboratories)實(shí)現(xiàn)了一種使鱷梨的不皂化物富含呋喃脂類的高產(chǎn)方法,即高達(dá)50-80%的產(chǎn)率,重產(chǎn)物和過(guò)氧化物的含量很少。
該方法包括如下連續(xù)步驟 (1)在50-70℃下,加工前,對(duì)鮮鱷梨或預(yù)轉(zhuǎn)化的鱷梨進(jìn)行受控脫水的工序, (2)脫水鱷梨的油萃取工序, (3)可選擇地進(jìn)行如下工序, a.溫度在80-150℃內(nèi)變化,任選地在惰性氣氛下,先對(duì)萃取的油進(jìn)行熱處理,然后濃縮將其變成不皂化餾分,或 b.先對(duì)油進(jìn)行濃縮將其變成不皂化餾分,然后,溫度在80-150℃內(nèi)變化,任選地在惰性氣氛下,再對(duì)萃取的油進(jìn)行熱處理, (4)皂化工序和不皂化物的萃取工序。
工序(1)的脫水一般是指本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的所有技術(shù),即從化合物中除水的所有技術(shù)。在這些技術(shù)中,優(yōu)選在70-75℃的溫度下,在熱空氣流中和在薄層中以及在通風(fēng)干燥器中干燥8-36小時(shí)。
工序(3)a或b的熱處理工序可以在或無(wú)酸性催化劑存在下,優(yōu)選氧化鋁酸催化劑。工序(3)a或(3)b的濃縮工序可以選用冷卻結(jié)晶或分子蒸餾。
可以使用提取鱷梨油時(shí)所產(chǎn)生的副產(chǎn)物為原料制備含有烷基呋喃的鱷梨不皂化餾分,即使用未經(jīng)預(yù)先干燥的鮮果得到的油。
在這些副產(chǎn)物中,可以部分地列舉出離心分離方法所產(chǎn)生的i)油脂相和ii)水相,或那些《酶法》產(chǎn)生的油脂相和水相,尤其在《酶》法中,用一種酶對(duì)果肉植物細(xì)胞的預(yù)消化工序,以便脂類從水果中釋放。從粗油的漂洗液中得到的固體殘?jiān)?離心分離底渣)也可以作為原料使用。
剝皮并去核的冷凍果肉同樣也可以使用。同樣,鱷梨油脫臭排出物也可以作為鱷梨不皂化物的和烷基呋喃的原料。
另外,水果(新鮮或干燥的)經(jīng)冷卻機(jī)械壓榨后的鱷梨濾餅、或液-固相溶劑提取鱷梨油后的副產(chǎn)物,不用處理就也可以作為原料使用。
最后,盡管含油量低,鱷梨核也可以作為鱷梨脂類、尤其作為烷基呋喃的原料。
在本發(fā)明范圍內(nèi),2-烷基呋喃在美容祛斑組合物中最好占美容組合物和可接受介質(zhì)總重量的0.001-25%,優(yōu)選為0.01-10%,更優(yōu)選為0.01-5%。
為增加效果或協(xié)同作用,本發(fā)明所使用的組合物還可以含有其它的美容祛斑活性組分。2-烷基呋喃可以與本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他祛斑劑組合使用,如氫醌或其衍生物、熊果甘、視黃酸、視黃醇、視黃醛、曲酸、杜鵑花酸、維生素B3或PP、間苯二酚衍生物、白藜蘆醇、甘草衍生物或桑衍生物、α-脂肪酸、亞油酸、陽(yáng)離子螯合物,如EDTA(乙二胺四乙酸)和大豆提取物。
為增加效果或協(xié)同作用,2-烷基呋喃還可以與抗氧化的美容劑一起使用。如抗氧化劑,可以列舉維生素C、維生素E、聚苯酚(尤其是綠茶提取物或葡萄提取物或松樹(shù)提取物)、含硫衍生物。
為增加效果或協(xié)同作用,2-烷基呋喃還可以與其他美容祛斑劑一起使用,如賽比克(Seppic)公司出售的Sepiwhite
(N-十一碳烯酸酰胺苯基丙氨酸)。
根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方式,為了增加協(xié)同效果,本發(fā)明的美容組合物還可以含有至少一種濾光劑或遮光劑UVB和UVA,如本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的無(wú)機(jī)和/或有機(jī)濾光劑或遮光劑,根據(jù)所需的保護(hù)程度,選用濾光劑或遮光劑以及所用的濃度。
本發(fā)明美容組合物還可以含有去死皮劑(exfoliating agent),例如α-含氧酸、水楊酸和其酯狀的衍生物。
最后,本發(fā)明美容組合物還可以含有消炎劑或安靜劑、皮膚減敏劑,例如NSAID(非甾類消炎劑)、皮膚皮質(zhì)類固醇、激動(dòng)劑PPAR(過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體)、甘草衍生物、紅沒(méi)藥醇、葡糖基化或非葡糖基化異黃酮(如大豆異黃酮)、棕櫚酰基乙醇酰胺(palmitoylethanolamide)、植物固醇為主的不皂化物和維生素E、抗-COX和/或LOX(環(huán)氧化物酶和/或脂氧化酶抑制劑)、溫泉水、海水或外生痕量元素重組的水。
本發(fā)明美容組合物包括可接受的美容載體,即皮膚可接受的載體。本組合物可以是任何適于局部涂敷的常用蓋倫劑型,尤其是水溶液型、水醇型或油型、油包水或水包油或復(fù)合乳液型、水凝膠或油凝膠型、無(wú)水、膏狀或固體產(chǎn)品型、小球體油(納米球、微膠囊、脂類載體)水分散液型、皮膚傳導(dǎo)裝置型,或其他用于局部涂敷形式的任何劑型。
本發(fā)明美容組合物或多或少呈流體狀,外表呈白色或彩色霜狀、膏狀、乳狀、洗劑狀、乳清狀、糊狀、泡沫或凝膠狀。它還可以霧化形式噴涂于皮膚。還可以是固體形狀,例如桿狀。還可以通過(guò)貼劑粘貼在皮膚上。
本發(fā)明美容組合物還可以含有美容、護(hù)膚和/或藥學(xué)領(lǐng)域常用的添加劑,如穩(wěn)定劑、保存劑、抗氧化劑、溶劑、香料、螯合劑、除味劑、化學(xué)或無(wú)機(jī)濾光劑、無(wú)機(jī)顏料、表面活性劑、聚合物、硅油和著色材料。
本發(fā)明還提供了一種減少和/或祛除色斑的美容方法,其特征在于局部涂敷含有至少一種2-烷基呋喃作為祛斑活性成分的美容組合物。這種美容方法能均化膚色。該美容組合物最好是上述限定的組合物。
對(duì)色斑沒(méi)有限制,可以是老年斑、紫外線引發(fā)的斑或光線損害斑(香料、藥物、外源毒素、灼傷)或褐黃斑。
本發(fā)明的另一目的還在于提供一種淡化皮膚的美容方法,其特征在于局部涂敷含有至少一種2-烷基呋喃作為祛斑活性成分的美容組合物。該美容組合物最好是上述限定的組合物。
根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方式,利用2-烷基呋喃的祛斑特性,用至少一種2-烷基呋喃作為活性成分制備祛斑活性藥物。
用于制備藥物的2-烷基呋喃最好是上述限定的2-烷基呋喃。為了增加協(xié)同作用,可以與至少一種其它祛斑劑配合使用,如上述限定的祛斑劑和/或至少一種有機(jī)或無(wú)機(jī)濾光劑和/或消炎劑。
可以根據(jù)美容治療和/或皮膚治療和/或藥物治療機(jī)構(gòu)的規(guī)定以及患者情況如皮膚類型,確定所用化合物和本發(fā)明組合物的最佳服用方式、劑量和蓋倫劑型。
實(shí)施例 下面用下列實(shí)例進(jìn)一步解釋本發(fā)明 實(shí)施例1祛斑護(hù)理霜1號(hào) 實(shí)施例2祛斑護(hù)理霜2號(hào) 實(shí)施例3祛斑噴劑,SPF(Suncreen Protection Factor防曬保護(hù)因子)30 實(shí)施例4祛斑霜SPF 50 實(shí)施例5祛斑霜3號(hào)
權(quán)利要求
1.至少一種2-烷基呋喃作為祛斑活性成分在美容祛斑組合物中的美容用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的美容用途,其特征在于,所述美容組合物用于減少和/或祛除和/或預(yù)防色斑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的美容用途,其特征在于,所述美容組合物用于改善膚色的均勻性和光澤。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的美容用途,其特征在于,所述的2-烷基呋喃符合下述通式(I)
式中,R表示C1-C35的烷基、C1-C35的烯基或C1-C35的炔基,所述的烷基、烯基和炔基可以被一種或多種鹵素和/或一種或多種選自以下的官能團(tuán)所取代環(huán)氧基、羥基(-OH)、巰基(-SH)、醚基(-OR1)、伯氨基(-NH2)、仲氨基(-NHR1)、叔氨基(-NR1R2)、醛基(-CHO)、酮基(-COR1)、乙?;?-O-CO-R1),其中R1和R2相互獨(dú)立地表示氫原子、C1-C35的烷基或C1-C35的烯基。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的美容用途,其特征在于,所述2-烷基呋喃是一種符合通式(I)的天然2-烷基呋喃,尤其是存在于鱷梨的呋喃類不皂化物中,其中,R表示選自包括下述基團(tuán)(*-R)的組的基團(tuán)
7.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的用途,其特征在于,所述美容組合物所含的2-烷基呋喃占組合物和可接受的美容介質(zhì)總重量的0.001-25%。
8.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的用途,其特征在于,所述美容組合物還含有另外的美容祛斑活性成分。
9.根據(jù)前述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的用途,其特征在于,所述美容組合物還含有至少一種有機(jī)或無(wú)機(jī)濾光劑。
10.用于減少和/或祛斑的美容治療方法,其特征在于,局部涂敷含有至少一種2-烷基呋喃作為美容祛斑活性成分的組合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法,其特征在于,所述色斑是老年斑、日曬斑、或光線損害斑或褐黃斑。
12.用于增加皮膚光澤的美容治療方法,其特征在于,局部涂敷含有至少一種2-烷基呋喃作為美容祛斑活性成分的組合物。
13.至少一種2-烷基呋喃作為祛斑劑在藥物制劑中的用途。
14.含有至少一種2-烷基呋喃作為祛斑活性成分的美容祛斑組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及至少一種2-烷基呋喃作為祛斑活性成分在美容祛斑組合物中的用途及其美容治療方法。本發(fā)明還涉及至少一種2-烷基呋喃作為祛斑活性成分在藥物制劑中的用途。最后,本發(fā)明還涉及用至少一種2-烷基呋喃作為祛斑活性成分的美容祛斑組合物。
文檔編號(hào)A61K8/49GK101262865SQ200680031579
公開(kāi)日2008年9月10日 申請(qǐng)日期2006年8月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月30日
發(fā)明者菲利普·姆西卡, 納塔利·皮卡爾迪 申請(qǐng)人:法國(guó)科延公司