專利名稱：4,5-二氫-1h-吡唑衍生物、其制備及其作為藥物的用途的制作方法
專利說明4，5-二氫-1H-吡唑衍生物、其制備及其作為藥物的用途 本發(fā)明涉及4-取代的吡唑啉化合物、其制備方法、包含這些化合物的藥物以及其在制備人和動物治療用藥物中的用途。
大麻素類化合物為來自大麻(Cannabis sativa)植物(其通常稱為大麻)的化合物。天然存在的大麻素類中最具活性的化合物為四氫大麻酚(THC)，特別是Δ9-THC。
這些天然存在的大麻素類以及其合成類似物通過與特異性G-偶合受體(即所謂的大麻素受體)結合而促進其生理效應。
最近，已鑒別并克隆出兩種不同類型的受體，這兩種受體能與天然存在的和合成的大麻素類兩者結合。這些受體(稱為CB1和CB2)涉及人和動物的不同的生理學或病理生理學過程，例如與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)有關的過程，例如Hollister在Pharm.Rev.38，1986，1-20；Reny和Singha，Prog.Drug.Res.，36，71-114，1991；Consroe和Sandyk在Marijuana/Cannabinoids，Neurobiology and Neurophysiology，459，Murphy L.和Barthe A.編輯，CRC出版，1992中所述。
因此，對這些大麻素受體具有高度親合力并適合于調節(jié)這些受體的化合物可用于預防和/或治療大麻素-受體相關的疾病。
特別是，CB1-受體涉及許多與食物攝取相關的不同疾病如貪食癥或肥胖癥，包括與II型糖尿病有關的肥胖癥(非-胰島素依賴性糖尿病)，因此適合調節(jié)該受體的化合物可用于預防和/或治療這些疾病。
因此，本發(fā)明的目的為提供用作藥物活性物質的新化合物。特別是，這些活性物質適合于調節(jié)大麻素受體，更特別是適合于調節(jié)大麻素1(CB1)受體。
通過提供以下給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物、其立體異構體、相應的鹽和相應的溶劑化物獲得所述目的。
已發(fā)現(xiàn)這些化合物對大麻素受體、特別是CB1-受體具有高度親合力，并且這些化合物作為調節(jié)劑例如這些受體的拮抗劑、反激動劑或激動劑。因此他們適合于預防和/或治療人和/或動物、優(yōu)選人(包括嬰兒、兒童和成人)的與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、胃腸道系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)有關的不同疾病。
因此，本發(fā)明的一個方面涉及通式I的4-取代的吡唑啉化合物，
其中 X為O或S； R1和R2在各種情況下彼此獨立表示未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合； 或飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連； R3表示未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其與飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團通過公用的環(huán)原子一起形成飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的螺環(huán)殘基； -O-R6部分；-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分； R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連； 未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過任選至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接； -O-R11部分；-S-R12部分；-NH-R13部分或-NR14R15部分； R5表示H；F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連； 未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接； -O-R11部分；-S-R12部分；-NH-R13部分或-NR14R15部分； 或者R4和R5與橋連碳原子一起形成飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團； R6表示氫原子； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連； 未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接； -P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或-C(＝O)-R19部分； R7和R8在各種情況下彼此獨立表示氫原子； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其與飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團通過公用的環(huán)原子一起形成飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的螺環(huán)殘基； 未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接； -P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分；-C(＝O)-R19部分；-S(＝O)2-R20部分；或-NR21R22部分； R9表示氫或飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團； R10、R11、R12、R13、R14、R15和R20在各種情況下彼此獨立表示飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連； 或未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接； R16、R17、R18和R19在各種情況下彼此獨立表示飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團； 或未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接； 且 R21和R22在各種情況下彼此獨立表示氫原子； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接； 飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其與飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團通過公用的環(huán)原子一起形成飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的螺環(huán)殘基； 或未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接； 任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。術語立體異構體也包括互變異構體。
優(yōu)選排除一種或多種以下化合物 [A]4，5-二嗎啉代-1-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯， [B]1-苯基-4，5-二(哌啶-1-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯， [C]1-(4-氯苯基)-4-(羥基甲基)-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸， [D]5-嗎啉代-1，4-二苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯， [E]4-(4-氯苯基)-1-(4-氟苯基)-5-嗎啉代-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯， [F]1-(4-氟苯基)-5-嗎啉代-4-對甲苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯， [G]4-(羥基甲基)-1-(2-(甲氧基羰基)苯基)-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯， [H]苯并呋喃-2-基·(5-(4-羥基苯基)-4-硝基-1-(3-苯基-1H-吡唑-5-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基)甲酮， [I](5-(苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-4-硝基-1-(3-苯基-1H-吡唑-5-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基)(苯并呋喃-2-基)甲酮， [J]3-(苯并呋喃-2-羰基)-5-苯基-1-(3-苯基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡唑-4，4(5H)-二甲腈， [K](5-(苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-4-硝基-1-(3-苯基-1H-吡唑-5-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基)(苯并呋喃-2-基)甲酮， [L]1-(3-甲氧基苯基)-5-嗎啉代-4-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯， [M]1-(3-甲氧基苯基)-4-苯基-5-(哌嗪-1-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，其任選與共聚苯乙烯結合， [N]1-(3-甲氧基苯基)-4-苯基-5-(哌嗪-1-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸，其任選與共聚苯乙烯結合，和 [O]5-(4-氧代-2，3-二苯基-4，5-二氫-2H-吡唑并[4，3-d]哌嗪-7-基)-1，4-二苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯， 任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
被排除化合物A-O的結構如下所示

且優(yōu)選排除其中R6表示苯并呋喃基的通式I化合物。
如果一個或多個殘基R1-R22表示或包括芳基或雜芳基，其可被取代，除非特別規(guī)定，優(yōu)選所述芳基或雜芳基可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-C1-6-全氟烷基、被一個或多個甲氧基和/或乙氧基取代的-C1-6-烷基、-C1-6-烷基、被一個或多個羥基取代的-C1-6-烷基、被一個或多個氯原子取代的-C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、被一個或多個甲氧基和/或乙氧基取代的-O-C1-6-烷基、-S-C1-6-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、-O-C(＝O)-C1-6-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-O-C2F5、-O-C3F7、-O-C4F9、-SCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-SO3H、-NH-C(＝O)-C1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)-C(＝O)-C1-6-烷基、-NO2、-CHO、-C(＝O)-C1-6-烷基、-C(＝O)-C1-6-全氟烷基、-C(＝S)-NH-C1-6-烷基、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NRARB、-C(＝O)-NH-NRCRD、-S(＝O)-C1-6-烷基、-S(＝O)2-C1-6-烷基、-S(＝O)2-苯基、-(C1-5-亞烷基)-S-C1-6-烷基、-(C1-5-亞烷基)-S(＝O)-C1-6-烷基、-(C1-5-亞烷基)-S(＝O)2-C1-6-烷基、-NRERF、-(C1-5-亞烷基)-NRERF、-S(＝O)-NH2、-S(＝O)2-NH-C1-6-烷基、-S(＝O)2-NH-苯基、-NH-S(＝O)2-C1-6-烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和芐基； 其中在各種情況下所述環(huán)狀部分環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和芐基可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代F、Cl、Br、I、-OH、-CF3、-CN、-NO2、-C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、-O-CF3和-S-CF3且 其中RA、RB、RE和RF彼此獨立表示氫或-C1-6-烷基或RA和RB在各種情況下與橋連氮原子一起形成選自以下的基團吡咯烷基、咪唑烷基、哌嗪基、哌啶基、硫代嗎啉基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可被一個或多個相同或不同的C1-6烷基至少單取代； 且其中Rc和RD彼此獨立表示氫、-C1-6-烷基、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、C3-8-環(huán)烷基、-(C1-5-亞烷基)-C3-8-環(huán)烷基、-(C1-6-亞烷基)-O-C1-6-烷基或被一個或多個羥基取代的-C1-6-烷基，或Rc和RD在各種情況下與橋連氮原子一起形成選自以下的基團吡咯烷基、咪唑烷基、哌嗪基、哌啶基、硫代嗎啉基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可被一個或多個獨立選自以下的取代基至少單取代-C1-6-烷基、-C(＝O)-C1-6-烷基、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、-C(＝O)-NH-C1-6-烷基、-(C＝S)-NH-C1-6烷基、氧代(＝O)、被一個或多個羥基取代的-C1-6-烷基、-(-C1-6-亞烷基)-O-C1-6-烷基和-C(＝O)-NH2。
更優(yōu)選所述芳基和雜芳基可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、-C2F5、-C3F7、-C4F9、-CH2Cl、-CHCl2、-C2H4Cl、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-CH2-OH、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C3H7、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-O-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-O-C2F5、-O-C3F7、-O-C4F9、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-SO3H、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-CF3、-C(＝O)-C2F5、-C(＝O)-C3F7、-C(＝S)-NH-CH3、-C(＝S)-NH-C2H5、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-C(＝O)-NH-NH-CH3、-C(＝O)-NH-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-NH2、-C(＝O)-NH-N(CH3)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-S(＝O)2-苯基、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-嗎啉基、-(CH2)-哌啶基、-(CH2)-哌嗪基、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)、-S(＝O)-NH2、-S(＝O)2-NH-CH3、-S(＝O)2-NH-苯基、-NH-S(＝O)2-CH3、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和芐基，其中所述噻吩基可被1、2或3個獨立選自以下的取代基取代F、Cl、Br、甲基、乙基和正丙基。
優(yōu)選的任選至少單取代的芳基為苯基和萘基(1-和2-萘基)。
除非特別規(guī)定，優(yōu)選在雜芳基中作為環(huán)成員存在的雜原子可獨立選自氮、氧和硫。更優(yōu)選雜芳基為5-至14-元且可包含1、2、3或4個獨立選自氮、氧和硫的雜原子。
優(yōu)選的未取代或至少單取代的雜芳基為吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基、異吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、2H-苯并吡喃基、吡喃基、吲唑基和喹唑啉基。
優(yōu)選的與單環(huán)或多環(huán)體系稠合的芳基和雜芳基為[1，3]-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、[1，4]-苯并二氧雜環(huán)己烷基、[1，2，3，4]-四氫萘基、(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氫喹啉基、[1，2，3，4]-四氫異喹啉基、[1，2，3，4]-四氫喹唑啉基和[3，4]-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪基。
如果一個或多個殘基R1-R22表示或包括飽和或不飽和的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的可被取代的環(huán)脂族基團，優(yōu)選C3-18環(huán)脂族基團、雜環(huán)，優(yōu)選4-至10-元雜環(huán)、C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，除非特別規(guī)定，否則優(yōu)選所述環(huán)脂族基團、雜環(huán)、C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基在各種情況下任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C1-6-全氟烷基、-C1-6-烷基、被一個或多個羥基取代的-C1-6-烷基、被一個或多個氯原子取代的-C1-6-烷基、被一個或多個甲氧基和/或乙氧基取代的-C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、被一個或多個甲氧基和/或乙氧基取代的-O-C1-6-烷基、-S-C1-6-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、-O-C(＝O)-C1-6-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-O-C2F5、-O-C3F7、-O-C4F9、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-SO3H、-NH-C(＝O)-C1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)-C(＝O)-C1-6-烷基、-NO2、-CHO、-C(＝O)-C1-6-烷基、-C(＝O)-C1-6-全氟烷基、-C(＝S)-NH-C1-6-烷基、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NRARB、-C(＝O)-NH-NRCRD、-S(＝O)-C1-6-烷基、-S(＝O)2-C1-6-烷基、-S(＝O)2-苯基、-(C1-5-亞烷基)-S-C1-6-烷基、-(C1-5-亞烷基)-S(＝O)-C1-6-烷基、-(C1-5-亞烷基)-S(＝O)2-C1-6-烷基、-NRERF、-(C1-5-亞烷基)-NRERF、-S(＝O)-NH2、-S(＝O)2-NH-C1-6-烷基、-S(＝O)2-NH-苯基、-NH-S(＝O)2-C1-6-烷基、-O-芐基、-O-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和芐基； 其中在各種情況下所述環(huán)狀部分環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和芐基可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代F、Cl、Br、I、-OH、-CF3、-CN、-NO2、-C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、-O-CF3和-S-CF3且 其中RA、RB、RE和RF彼此獨立表示氫或-C1-6-烷基或RA和RB在各種情況下與橋連氮原子一起形成選自以下的基團吡咯烷基、咪唑烷基、哌嗪基、哌啶基、硫代嗎啉基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可被一個或多個相同或不同的C1-6烷基基團至少單取代； 且其中Rc和RD彼此獨立表示氫、-C1-6-烷基、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、C3-8-環(huán)烷基、-(C1-5-亞烷基)-C3-8-環(huán)烷基、-(C1-6-亞烷基)-O-C1-6-烷基或被一個或多個羥基取代的-C1-6-烷基，或Rc和RD在各種情況下與橋連氮原子一起形成選自以下的基團吡咯烷基、咪唑烷基、哌嗪基、哌啶基、硫代嗎啉基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可被一個或多個獨立選自以下的取代基至少單取代-C1-6-烷基、-C(＝O)-C1-6-烷基、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、-C(＝O)-NH-C1-6-烷基、-C(＝S)-NH-C1-6-烷基、氧代(＝O)、被一個或多個羥基取代的-C1-6-烷基、-(C1-6-亞烷基)-O-C1-6-烷基和-C(＝O)-NH2。
更優(yōu)選所述環(huán)脂族基團、雜環(huán)、C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、-C2F5、-C3F7、-C4F9、-CH2Cl、-CHCl2、-C2H4Cl、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-CH2-OH、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C3H7、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-O-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-O-C2F5、-O-C3F7、-O-C4F9、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-SO3H、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-CF3、-C(＝O)-C2F5、-C(＝O)-C3F7、-C(＝S)-NH-CH3、-C(＝S)-NH-C2H5、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-C(＝O)-NH-NH-CH3、-C(＝O)-NH-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-NH2、-C(＝O)-NH-N(CH3)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-S(＝O)2-苯基、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-嗎啉基、-(CH2)-哌啶基、-(CH2)-哌嗪基、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)、-S(＝O)-NH2、-S(＝O)2-NH-CH3、-S(＝O)2-NH-苯基、-NH-S(＝O)2-CH3、-O-芐基、-O-苯基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和芐基，其中所述噻吩基可被1、2、3個獨立選自以下的取代基取代F、Cl、Br、甲基、乙基和正丙基。
如果一個或多個殘基R1至R22表示或包括環(huán)脂族基團，優(yōu)選為C3-16環(huán)脂族基團，其包含一個或多個雜原子作為環(huán)原子，除非特別規(guī)定，否則這些雜原子中的每一個可優(yōu)選選自氮、氧和硫。更優(yōu)選環(huán)脂族基團可任選包含1、2、3或4個獨立選自N、O和S的雜原子作為環(huán)原子。
適合的飽和或不飽和的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團可優(yōu)選選自環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基和(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基。
適合的飽和或不飽和的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)成員的與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合的環(huán)脂族基團可優(yōu)選選自二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫萘基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基和(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基(quinoxazlinyl)。
優(yōu)選環(huán)脂族基團、C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C14-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基可通過1、2或3個未取代或至少單取代的亞烷基橋連。
適合的飽和或不飽和的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)成員的通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連的環(huán)脂族基團可優(yōu)選選自金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、降冰片烯基和8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基。
適合的飽和或不飽和的、任選包含至少一個雜原子作為環(huán)成員的通過公用的環(huán)原子與飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的環(huán)脂族基團形成螺環(huán)殘基的環(huán)脂族基團為8-氮雜-螺[4.5]癸基。
如果沒有特別規(guī)定，則本發(fā)明的單環(huán)或多環(huán)體系是指單或多環(huán)烴環(huán)體系，優(yōu)選為單或二環(huán)體系，該體系可為飽和的、不飽和的或芳族的。各不同的環(huán)可具有不同的飽和度，即可為飽和的、不飽和的或芳族的。任選單或二環(huán)體系的各環(huán)可包含一個或多個、優(yōu)選1、2或3個相同或不同的雜原子作為環(huán)原子，優(yōu)選所述雜原子可選自氮、氧和硫。單或二環(huán)體系的環(huán)優(yōu)選為5-、6-或7-元環(huán)。
本發(fā)明所用的術語″稠合″是指一個環(huán)或環(huán)系與其他環(huán)或環(huán)系連接，其中術語″成環(huán)(annulated)″或″環(huán)化(annelated)″也被本領域技術人員用來表示這種連接。
如果一個或多個殘基R1至R22包含可被取代的單環(huán)或多環(huán)體系，除非特別規(guī)定，則優(yōu)選所述單環(huán)或多環(huán)體系可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C1-6-全氟烷基、-C1-6-烷基、被一個或多個羥基取代的-C1-6-烷基、被一個或多個氯原子取代的-C1-6-烷基、被一個或多個甲氧基和/或乙氧基取代的-C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、被一個或多個甲氧基和/或乙氧基取代的-O-C1-6-烷基、-S-C1-6-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、-O-C(＝O)-C1-6-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-O-C2F5、-O-C3F7、-O-C4F9、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-SO3H、-NH-C(＝O)-C1-6-烷基、-N(C1-6-烷基)-C(＝O)-C1-6-烷基、-NO2、-CHO、-C(＝O)-C1-6-烷基、-C(＝O)-C1-6-全氟烷基、-C(＝S)-NH-C1-6-烷基、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NRARB、-C(＝O)-NH-NRCRD、-S(＝O)-C1-6-烷基、-S(＝O)2-C1-6-烷基、-S(＝O)2-苯基、-(C1-5-亞烷基)-S-C1-6-烷基、-(C1-5-亞烷基)-S(＝O)-C1-6-烷基、-(C1-5-亞烷基)-S(＝O)2-C1-6-烷基、-NRERF、-(C1-5-亞烷基)-NRERF、-S(＝O)-NH2、-S(＝O)2-NH-C1-6-烷基、-S(＝O)2-NH-苯基、-NH-S(＝O)2-C1-6-烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和芐基； 其中在各種情況下所述環(huán)狀部分環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和芐基可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代F、Cl、Br、I、-OH、-CF3、-CN、-NO2、-C1-6-烷基、-O-C1-6-烷基、-O-CF3和-S-CF3且 其中RA、RB、RE和RF彼此獨立表示氫或-C1-6-烷基或RA和RB在各種情況下與橋連氮原子一起形成選自以下的基團吡咯烷基、咪唑烷基、哌嗪基、哌啶基、硫代嗎啉基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，這些基團可被一個或多個相同或不同的C1-6烷基至少單取代； 且其中Rc和RD彼此獨立表示氫、-C1-6-烷基、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、C3-8-環(huán)烷基、-(C1-5-亞烷基)-C3-8-環(huán)烷基、-(C1-6-亞烷基)-O-C1-6-烷基或被一個或多個羥基取代的-C1-6-烷基，或Rc和RD在各種情況下與橋連氮原子一起形成選自以下的基團吡咯烷基、咪唑烷基、哌嗪基、哌啶基、硫代嗎啉基、嗎啉基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，這些基團可被一個或多個獨立選自以下的基團至少單取代-C-1-6-烷基、-C(＝O)-C1-6-烷基、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、-C(＝O)-NH-C1-6-烷基、-C(＝S)-NH-C1-6-烷基、氧代(＝O)、被一個或多個羥基取代的-C1-6-烷基、-(C1-6-亞烷基)-O-C1-6-烷基和-C(＝O)-NH2。
更優(yōu)選所述單環(huán)或多環(huán)體系可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、-C2F5、-C3F7、-C4F9、-CH2Cl、-CHCl2、-C2H4Cl、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-CH2-OH、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C3H7、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-O-C(＝O)-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-O-C2F5、-O-C3F7、-O-C4F9、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-SO3H、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-CF3、-C(＝O)-C2F5、-C(＝O)-C3F7、-C(＝S)-NH-CH3、-C(＝S)-NH-C2H5、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-C(＝O)-NH-NH-CH3、-C(＝O)-NH-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-NH2、-C(＝O)-NH-N(CH3)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-苯基、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-嗎啉基、-(CH2)-哌啶基、-(CH2)-哌嗪基、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)、-S(＝O)-NH2、-S(＝O)2-NH-CH3、-S(＝O)2-NH-苯基、-NH-S(＝O)2-CH3，環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基、哌啶基、苯基、噻吩基、苯氧基和芐基，其中所述噻吩基可被1、2或3個獨立選自以下的取代基取代F、Cl、Br、甲基、乙基和正丙基。
如果一個或多個殘基R4至R22表示或包含飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團，優(yōu)選C1-16脂族基團，所述脂族基團可為直鏈或支鏈的脂族基團。
除非特別規(guī)定，否則優(yōu)選脂族基團、C1-6-烷基、C2-16烯基和C2-16炔基可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-C1-16-烷基、-OCF3、-O-C2F5、-O-C3F7、-O-C4F9、-CF3、-C2F5、-C3F7、-C4F9、-NH2、-NH-C1-16-烷基、-N(C1-6-烷基)2、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C1-6-烷基、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-C1-6-烷基、-C(＝O)-N(C1-6-烷基)2、-CN、-NO2、-S(＝O)-NH2、-CHO、-C(＝O)-C1-6-烷基、-S(＝O)-C1-6-烷基、-S(＝O)2-C1-6-烷基、-NH-S(＝O)-C1-6-烷基、-NH-C(＝O)-O-C1-6-烷基和-NH-C(＝O)-C1-6-烷基。
更優(yōu)選脂族基團、C1-6-烷基、C2-16烯基和C2-16炔基可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN、-NO2、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3。
適合的烷基、優(yōu)選C1-6-烷基選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、正十四烷基、正十五烷基和正十六烷基。
適合的至少單取代的烷基選自-CF3、-CH2F、-CF2H、-CH2-O-CH3、-C2F5、-CH2-CH2-F、-CH2-CN、-CH2-OH、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-OCH3、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-NH2、-CH2-N(CH3)2、-CH2-N(C2H5)2、-CH2-CH-NH2、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-N(C2H5)2、-CH2-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2和-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2。
本發(fā)明的烯基包含至少一個碳-碳雙鍵。適合的烯基、優(yōu)選C2-16烯基選自乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、正庚烯基、正辛烯基、正壬烯基、正癸烯基、正十一碳烯基、正十二碳烯基、正十三碳烯基、正十四碳烯基、正十五碳烯基和正十六碳烯基。
炔基包含至少一個碳-碳叁鍵。適合的炔基、優(yōu)選C2-16炔基選自乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基、正己炔基、正辛炔基、正壬炔基、正癸炔基、正十一碳炔基、正十二碳炔基、正十三碳炔基、正十四碳炔基、正十五碳炔基和正十六碳炔基。
如果所述取代基的任一個表示可被取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基，如果沒有特別規(guī)定，所述亞烷基、亞烯基或亞炔基可未取代或被一個或多個取代基取代，優(yōu)選未取代或被1、2或3個取代基取代。優(yōu)選所述取代基可獨立選自-O-C1-6-烷基、-S-C1-6-烷基、-F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-SO3H、-NH2、-NH(C1-6-烷基)、-N(1-6-烷基)2和苯基。更優(yōu)選所述取代基選自-F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OCF3、-SCF3、-OH、-SH、-SO3H、-NH2、-NH-CH3、-N(CH3)2、-O-CH3和-O-C2H5。亞烯基包含至少一個碳-碳雙鍵，亞炔基包括至少一個碳-碳叁鍵。
適合的亞烷基、優(yōu)選C1-5-亞烷基包括-(CH2)-、-CH(CH3)-、-CH(苯基)-、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5和-(CH2)6-，適合的亞烯基、優(yōu)選C2-5-亞烯基包括-CH＝CH-、-CH2-CH＝CH-和-CH＝CH-CH2-，適合的亞炔基、優(yōu)選C2-5-亞炔基包括-C≡C-、-CH2-C≡C-和-C＝C-CH2-。
優(yōu)選以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中 X為O或S； R1和R2在各種情況下彼此獨立表示未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合； 未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合； 未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連； 或未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連； R3表示未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合； 未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合； 未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連； 未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連； 未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其與未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基通過公用的環(huán)原子形成未取代或至少單取代的螺環(huán)殘基； -O-R6部分；-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分； R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17； 未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基； 未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連； 未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連； 未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 或未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； -O-R11部分；-S-R12部分；-NH-R13部分或-NR14R15部分； R5表示H；F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17； 未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基； 未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連； 未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連； 未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 或未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接； -O-R11部分；-S-R12部分；-NH-R13部分或-NR14R15部分； 或者R4與R5和橋連碳原子一起形成未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基； R6表示氫原子； 未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基； 未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； -P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或-C(＝O)-R19部分； R7和R8在各種情況下彼此獨立表示氫原子； 未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基； 未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基與未取代或至少單取代的C3·16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基通過公用的環(huán)原子一起形成未取代或至少單取代的螺環(huán)殘基； 未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； -P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分；-C(＝O)-R19部分；-S(＝O)2-R20部分；或-NR21R22部分； R9表示氫原子或未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基； R10、R11、R12、R13、R14、R15和R20在各種情況下彼此獨立表示未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基； 未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接； 未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 或未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； R16、R17、R18和R19在各種情況下彼此獨立表示未取代或至少單取代C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基； 或未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 或未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 且 R21和R22在各種情況下彼此獨立表示氫原子； 未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基； 未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其與未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基通過公用的環(huán)原子一起形成未取代或至少單取代的螺環(huán)殘基； 未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接； 或未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接； 其中 上述環(huán)體系的環(huán)在各種情況下各自彼此獨立為5-、6-或7-元環(huán)且在各種情況下彼此獨立任選包含1、2、3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子； 上述雜芳基在各種情況下任選包含1、2、3或4個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子； 上述雜環(huán)烷基和雜環(huán)烯基在各種情況下任選包含1、2、3或4個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子； 任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
同樣優(yōu)選以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R1和R2在各種情況下彼此獨立表示選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基、異吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、2H-苯并吡喃基、吡喃基、吲唑基、喹唑啉基、[1，3]-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、[1，4]-苯并二氧雜環(huán)己烷基、[1，2，3，4]-四氫萘基、(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氫喹啉基、[1，2，3，4]-四氫異喹啉基、[1，2，3，4]-四氫喹唑啉基和[3，4]-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪基，其任選在各種情況下通過上述基團的芳族或雜芳族部分與通式I的吡唑啉化合物連接且可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、-CH2-Cl、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、苯氧基和噻吩基，其中所述噻吩基可被1、2或3個獨立選自以下的取代基取代F、Cl、Br、甲基、乙基和正丙基； 或選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基和降冰片烯基，其任選在各種情況下通過上述基團的(雜)環(huán)脂族部分與通式I的吡唑啉化合物連接且可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； 且X和R3至R22具有以上給出的含義，任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物。
同樣優(yōu)選以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R3表示選自以下的基團(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和8-氮雜-螺[4.5]癸基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、環(huán)戊基、-O-芐基、芐基、環(huán)己基、吡咯烷基和哌啶基； -O-R6部分；-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分； 且X、R1、R2和R4至R22具有以上給出的含義，任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物。
同樣優(yōu)選以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17； 選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基和4-辛基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2； 選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； 選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； -O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分； 且X、R1、R2、R3和R5至R22具有以上給出的含義，任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物。
同樣優(yōu)選通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中 R5表示H；F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17； 選自以下的基團甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、-CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、異丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己基； 選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基， 選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯基，其可通過-(CH2)-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl和Br； -O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分； 且X、R1-R4和R6-R22具有以上給出的含義，任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物。
同樣優(yōu)選通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中 R4和R5與橋連碳原子一起形成選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基和環(huán)辛烯基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； 且X、R1-R3和R6-R22具有以上給出的含義，任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物。
同樣優(yōu)選以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R6表示氫原子；選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN、-NO、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3； 選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； 選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-嗎啉基； -P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或-C(＝O)-R19部分； 且X、R1-R5和R7-R22具有以上給出的含義，任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物 同樣優(yōu)選以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R7和R8在各種情況下各自獨立表示氫原子； 選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2； 選自以下的基團(1，2，3，4)-四氫萘基、(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和8-氮雜-螺[4.5]癸基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-芐基、芐基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基和哌啶基； 選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； -P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分；-C(＝O)-R19部分；-S(＝O)2-R20部分；或-NR21R22部分； 且X、R1-R6和R9-R22具有以上給出的含義，任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物。
同樣優(yōu)選以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R9表示氫或選自甲基、乙基和正丙基的烷基； 且X、R1-R8和R10-R22具有以上給出的含義，任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物。
同樣優(yōu)選通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R10、R11、R12、R13、R14、R15和R20在各種情況下各自獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2； 選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； 或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； 且X、R1-R9、R16-R19、R21和R22具有以上給出的含義，任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物。
同樣優(yōu)選以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R16、R17、R18和R19在各種情況下彼此獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-OH、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3； 或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-嗎啉基； 且X、R1-R15和R20-R22具有以上給出的含義，任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物。
同樣優(yōu)選以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中R21和R22在各種情況下各自獨立表示氫； 選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2； 選自以下的基團(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和8-氮雜-螺[4.5]癸基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基和哌啶基； 或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； 且X和R1-R20具有以上給出的含義，任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物。
同樣優(yōu)選以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中 X為S或O； R1和R2在各種情況下彼此獨立表示選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基、異吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、2H-苯并吡喃基、吡喃基、吲唑基、喹唑啉基、[1，3]-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、[1，4]-苯并二氧雜環(huán)己烷基、[1，2，3，4]-四氫萘基、(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氫喹啉基、[1，2，3，4]-四氫異喹啉基、[1，2，3，4]-四氫喹唑啉基和[3，4]-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪基，其任選在各種情況下通過上述基團的芳族或雜芳族部分與通式I的吡唑啉化合物連接且可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、-CH2-Cl、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、苯氧基和塞吩基，其中所述噻吩基可被1、2或3個獨立選自以下的取代基取代F、Cl、Br、甲基、乙基和正丙基； 或選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基和降冰片烯基，其任選在各種情況下通過上述基團的(雜)環(huán)脂族部分與通式I的吡唑啉化合物連接且可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； R3表示選自以下的基團(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和8-氮雜-螺[4.5]癸基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-芐基、芐基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基和哌啶基； -O-R6部分；-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分； R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17； 選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基和4-辛基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2； 選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； 選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； -O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分； R4和R5與橋連碳原子一起形成選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基和環(huán)辛烯基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； R5表示H；F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17； 選自以下的基團甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、-CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、異丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己基； 選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基； 選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯基，其可通過-(CH2)-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl和Br； -O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分； R6表示氫原子；選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN、-NO、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3； 選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； 選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-嗎啉基； -P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或-C(＝O)-R19部分； R7和R8在各種情況下各自獨立表示氫原子； 選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2； 選自以下的基團(1，2，3，4)-四氫萘基、(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和8-氮雜-螺[4.5]癸基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-芐基、芐基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基和哌啶基； 選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； -P(O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分；-C(＝O)-R19部分；-S(＝O)2-R20部分；或-NR21R22部分； R9表示氫或選自甲基、乙基和正丙基的烷基。
R10、R11、R12、R13、R14、R15和R20在各種情況下各自獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3.-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2； 選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可通過(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； 或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； R16、R17、R18和R19在各種情況下彼此獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-OH、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3； 或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-嗎啉基； 和 R21和R22在各種情況下各自獨立表示氫； 選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2； 選自以下的基團(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和8-氮雜-螺[4.5]癸基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基和哌啶基； 或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； 任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
特別優(yōu)選以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉，其中 X為O或S； R1表示選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基、異吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、-CH2-Cl、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、苯氧基和噻吩基，其中所述噻吩基可被1、2或3個獨立選自以下的取代基取代F、Cl、Br、甲基、乙基和正丙基； 或選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H和-SCFH2； R2表示選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基、異吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H和-SCFH2； 或選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H和-SCFH2； R3表示選自以下的基團

上述基團在各種情況下在上述基團的環(huán)狀部分的任何位置包括NH-基團與通式I的吡唑啉化合物連接，優(yōu)選所述基團在上述基團的環(huán)狀部分的氮原子與通式I的吡唑啉化合物連接； -O-R6部分、-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分； R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17； 選自以下的基團甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、-CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、異丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己基； 選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯基，其可通過-(CH2)-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl和Br； -O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分； R5表示H；F；Cl；Br；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；或選自甲基、乙基、正丙基、異丙基和正丁基的烷基； 或者R4和R5與橋連碳原子一起形成選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基和環(huán)辛烯基； R6表示氫原子；選自以下的基團甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-CH2-O-CH3、-C2F5、-CH2-CH2-F、乙基、-CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、異丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-OCH3，正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-CH2-O-CH3、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、-CH2-CH2-CH2-CH2-O-CH3、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基和正辛基； 選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、咪唑烷基、氮雜環(huán)庚烷基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3和-O-C(CH3)3； 選自以下的基團吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基和咪唑基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-嗎啉基； -P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或-C(＝O)-R19部分。
R7和R8在各種情況下各自獨立表示氫原子； 選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、-CH2-NH2、-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH-NH2、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-N(C2H5)2、-CH2-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2和-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2； 選自以下的基團嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、[1，2，3，4]-四氫萘基和二環(huán)[2.2.1]庚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-芐基、芐基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基和正己基； 選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和三唑基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、F、Cl和Br； -S(＝O)2-R20部分； -NR21R22部分； 選自以下的基團

上述基團在各種情況下任選通過-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-基團在上述基團的環(huán)狀部分的任何位置包括NH-基團與通式I的吡唑啉化合物連接，優(yōu)選所述基團在上述基團的環(huán)狀部分的氮原子與通式I的吡唑啉化合物連接； R9表示氫； R10、R11、R12、R13、R14、R15和R20在各種情況下各自獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2； 選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； 或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、引哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5.-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2； R16、R17、R18和R19在各種情況下彼此獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-OH、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3； 或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-嗎啉基； 且 R21和R22在各種情況下各自獨立表示氫； 選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、-CH2-NH2、-CH-N(CH3)2、-CH2-CH-NH2、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-N(C2H5)2、-CH2-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2和-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2； 選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基和二環(huán)[2.2.1]庚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-OH、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基和正己基； 選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和三唑基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、F、Cl和溴； 或選自以下的基團
上述基團在各種情況下在上述基團的環(huán)狀部分的任何位置包括NH-基團與通式I的吡唑啉化合物連接，優(yōu)選所述基團在上述基團的環(huán)狀部分的氮原子與通式I的吡唑啉化合物連接； 任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
更優(yōu)選以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物，其中 X為O或S； R1表示選自以下的基團苯基和噻吩基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br和I； R2表示苯基，其可被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br和I； R3表示選自以下的基團
上述基團在各種情況下在上述基團的環(huán)狀部分的任何位置包括NH-基團與通式I的吡唑啉化合物連接，優(yōu)選所述基團在上述基團的環(huán)狀部分的氮原子與通式I的吡唑啉化合物連接； -OR6-部分或-NR7R8部分； R4表示F；Cl；Br；I；-OH、-CN；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17； 選自以下的基團甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、-CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、異丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己基； 芐基或-O-R11部分； R5表示H；F；Cl；Br；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；或選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基和正丁基； 或者R4和R5與橋連碳原子一起形成選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基和環(huán)辛烯基； R6表示氫原子；選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基和叔丁基或選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基； R7表示氫原子或選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基； R8表示選自以下的基團[1，2，3，4]-四氫萘基、二環(huán)[2.2.1]庚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基和環(huán)十二烷基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-(CH2)-基團連接和/或被1、2、3或4個選自以下的取代基取代甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、-OH、-O-CH3和-O-C2H5； 或選自以下的基團
上述基團在各種情況下在上述基團的環(huán)狀部分的任何位置包括NH-基團與通式I的吡唑啉化合物連接，優(yōu)選所述基團在上述基團的環(huán)狀部分的氮原子與通式I的吡唑啉化合物連接； 且 R11和R17彼此各自獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基和新戊基； 任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
同樣更優(yōu)選以下通式L、M或N的4-取代的吡唑啉化合物，
其中 RL表示-OH或氧代(＝O)； X為O或S； R1表示選自苯基和噻吩基的基團，其可任選被1個選自以下的基團取代-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br和I； R2表示苯基，其可任選被1或2個獨立選自以下的基團取代-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br和I； R4表示F；Cl；Br；I；-OH、-CN；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17； 選自以下的基團甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、-CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、異丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己基； 芐基或-O-R11部分； R5表示H；F；Cl；Br；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；或選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基和正丁基； 或者R4和R5與橋連碳原子一起形成選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基和環(huán)辛烯基； 且 R11和R17各自彼此獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基和新戊基； 任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
同樣更優(yōu)選通式L、M或N的4-取代的吡唑啉化合物，
其中 RL表示H、-OH或氧代(＝O)； X為O或S； R2表示苯基，其可任選被1或2個獨立選自以下的基團取代-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br和I； R4表示F；Cl；Br；I；-OH、-CN；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17； 選自以下的基團甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、-CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、異丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、正丁基、CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己基； 芐基或-O-R11部分； R5表示H；F；Cl；Br；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；或選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基和正丁基； 或者R4和R5與橋連碳原子一起形成選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基和環(huán)辛烯基； 且 R11和R17彼此獨立各自表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基和新戊基； 任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物。
最優(yōu)選選自以下的以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物 [1]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [2]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [3]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [4]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [5]順-[5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基]-(4-環(huán)己基-哌嗪-1-基)-甲酮 [6]反-[5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基]-(4-環(huán)己基-哌嗪-1-基)-甲酮 [7]順-N-(吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [8]反-N-(吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [9]順-N-(4-甲基-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [10]反-N-(4-甲基-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [11]順-[5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基]-哌啶-1-基-甲酮 [12]反-[5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基]-哌啶-1-基-甲酮 [13]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [14]反-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [15]順-N-(2，3-二氫-吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [16]反-N-(2，3-二氫-吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [17]順-N-(環(huán)丁基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [18]N-(環(huán)己基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [19]順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [20]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [21]順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [22]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [23]順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯 [24]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯 [25]順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 [26]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 [27]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸環(huán)己酯 [28]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [29]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [30]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [31]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羥基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [32]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羥基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [33]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羥乙基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [34]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羥乙基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [35]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [36]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [37]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲?；?4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [38]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲?；?4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [39]N-(哌啶-1-基)5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)--4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [40]5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [41]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [42]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-5-(4-氟苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [43]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [44]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [45]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-羥基-4，5-氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [46]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-(2-羥乙基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [47]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-5-(4-氟苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [48]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲?；?4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [49]N-(哌啶-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [50]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [51]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [52]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [53]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [54]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羥基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [55]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羥乙基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [56]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [57]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲?；?4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [58]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [59]順-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [60]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [61]順-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [62]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [63]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [64]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [65]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羥基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [66]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羥乙基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [67]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [68]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲?；?4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [69]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [70]順-N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [71]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [72]順-N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [73]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [74]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [75]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [76]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [77]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [78]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [79]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [80]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [81]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羥基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [82]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羥乙基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [83]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [84]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲?；?4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [85]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [86]順-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [87]反-[5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基]-哌啶-1-基-甲酮 [88]順-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [89]反-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [90]順-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [91]反-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸， [92](+)-順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [93](-)-順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [94]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [95]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [96]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [97]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [98]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [99]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [100]順-N-(4-環(huán)戊基哌嗪-1-基)-5-(4-氯苯基)--1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [101]順-N-嗎啉代-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [102]順-N-(4-甲基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [103]順-N-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [104]順-N-(1，3-二氧代-1H，3H-苯并[de]異喹啉-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [105]順-N-(1H，3H-苯并[de]異喹啉-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [106]順-N-((R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [107]順-N-((S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [108]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [109]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [110]反-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [111]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [112]反-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [113]順-N-(2-甲基二氫吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [114]順-N-(環(huán)己基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [115]順-N-(環(huán)庚基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [116]順-N-環(huán)十二烷基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [117]順-N-(1，2，3，4-四氫萘-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [118]順-N-(4-叔丁基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [119]順-N-環(huán)辛基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [120]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [121]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [122]順-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-(順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基)甲酮 [123]順-N-環(huán)庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [124]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [125]反-N-環(huán)庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [126]反-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [127]順-N-(環(huán)己基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [128](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [129](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [130](-)-順-N-((1R，2R)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [131](+)-順-N-((1R，2R)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [132](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [133](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [134]順-N-(4-羥基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [135]順-N-(4-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [136]順-N-(3-羥基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [137]順-N-(3-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [138]順-N-(2-羥基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [139]順-N-(2-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [140]順-N-(4-氧代哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [141]順-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [142]順-N-(3-氧代哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [143]順-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [144]順-N-(3，4-二氫吡啶-1(2H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [145]順-N-(3，4-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [146]順-N-(5，6-二氫吡啶-1(2H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [147]順-N-(5，6-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)--4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [148]順-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [149]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [150]順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸環(huán)己酯 [151]N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [152]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [153]N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [154]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [155]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [156]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [157]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [158]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [159]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [160]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲酰基)-4，5-二氫-1H-吡唑-4-甲酸 [161]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二氟-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [162]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [163]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [164]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [165]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [166]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [167]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [168]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [169]順-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [170]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [171]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [172]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [173]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [174]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [175]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [176]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [177]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [178]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [179]順-N-環(huán)庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [180]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [181]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [182]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [183]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [184]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [185]順-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [186]反-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [187]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [188]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [189]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [190]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [191]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [192]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [193]順-N-環(huán)庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [194]順-N-環(huán)庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [195]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [196]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [197]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [198]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [199]順-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [200]反-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [201]順-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [202]反-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [203]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [204]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [205]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [206]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [207]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [208]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [209]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [210]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [211]順-N-環(huán)庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [212]順-N-環(huán)庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [213]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [214]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [215]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [216]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [217](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [218](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [219](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)--4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [220](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [221]順-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [222]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [223]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [224]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [225]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [226]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [227]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [228]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [229]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [230]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [231]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [232]順-1-(2-氯苯基)-N-環(huán)庚基-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [233]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [234]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [235]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [236]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [237](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [238](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [239](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [240](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [241]順-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [242]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [243]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [244]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [245]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [246]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [247]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [248]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [249]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [250]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [251]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [252]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [253]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [254]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [255]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [256]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [257](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [258](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [259](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [260](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [261]順-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [262]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [263]順-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [264]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [265]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [266](+)-順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [267](-)-順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [268]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [269]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [270]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [271]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [272]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [273]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [274]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [275]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [276]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [277]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [278]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [279]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [280]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [281](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [282](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [283](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [284](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [285]順-N-(4-羥基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [286]順-N-(4-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [287]順-N-(3-羥基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [288]順-N-(3-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [289]順-N-(2-羥基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [290]順-N-(2-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [291]順-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [292]順-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [293]順-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [294]順-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [295]順-N-(3，4-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [296]順-N-(3，4-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [297]順-N-(5，6-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [298]順-N-(5，6-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [299]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [300]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [301]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [302]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [303]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [304]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [305]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [306]N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [307]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [308]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲?；?5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [309]1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲?；?-4，5-二氫-1H-吡唑-4-甲酸 [310]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羥基乙基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [311]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [312]順-N-(哌啶-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [313]N-(哌啶-1-基)-反-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [314]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [315]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [316]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [317]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [318]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羥基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [319]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4，4-二氟-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [320]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲?；?5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [321]1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲?；?-4，5-二氫-1H-吡唑-4-甲酸 [322]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-(2-羥基乙基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [323]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-(氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [324]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-羥基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [325]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [326]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [327]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [328]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基--4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [329]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [330]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [331]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [332]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [333]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [334]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [335]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [336]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [337]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [338]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [339](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [340](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [341](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [342](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [343]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [344]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [345]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [346]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [347]順N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [348]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [349]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [350]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [351]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [352]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [353]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [354]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-羥基苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [355]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [356]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [357](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [358](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [359](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [360](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [361]順-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [362]反-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [363]順-1-(2-氯苯基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [364]反-1-(2-氯苯基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [365]順-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [366]反-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [367]順-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [368]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [369]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [370]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [371]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [372]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [373]順-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [374]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [375]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [376]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [377]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [378]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [379]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺·鹽酸鹽 [380]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [381]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [382]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [383]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [384]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [385]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [386]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [387]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [388]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [389]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [390]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)4-甲基--4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [391]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [392]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [393]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [394]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [395]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [396]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [397]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [398]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [399]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [400]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [401]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [402]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [403]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [404]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [405]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [406]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [407]N-(哌啶-1-基)-7-(4-氯苯基)-6-(2，4-二氯苯基)-5，6-二氮雜-螺[2，4]庚-4-烯-4-甲酰胺 [408]N-(哌啶-1-基)-6-(2，4-二氯苯基)-7-(4-甲氧基-苯基)-5，6-二氮雜-螺[2，4]庚-4-烯-4-甲酰胺 [409](+)-順-N-((1S，2S)-2-(芐基氧基)環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [410]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [411]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [412](4R，5S)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [413]順-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [414]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [415]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [416]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 [417]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [418]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [419](-)-順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [420](+)-順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [421]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 [422]順-N-((1R，2S，4R)-1，7，7-三甲基二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [423]順-N-(3-甲基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [424]順-N-(2-甲基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [425] [426]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [427]順-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [428]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [429]1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [430]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [431]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [432]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [433] [434]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [435] [436](+)-順-N-((1S，2S)-2-(芐基氧基)環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [437](-)-順-N-((1R，2R)-2-(芐基氧基)環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [438]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [439]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [440]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [441]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [442]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [443]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [444](+)-順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [445](-)-順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [446]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物 [447]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物 [448]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物 [449]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物 [450]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物和 [451]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物； 任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
本發(fā)明的另一方面提供了制備以上給出的4-取代的吡唑啉化合物的方法，其中R5表示氫，其特征在于至少一種通式II化合物，
其中R1、X和R4具有以上給出的含義，與至少一種通式III化合物或其相應的鹽，
其中R2具有以上給出的含義，該反應在反應介質中、任選在惰性氣氛中、任選在至少一種酸存在下進行，得到至少一種通式IV化合物，
其中R1、X、R2和R4具有以上給出的含義，其任選被分離和/或純化， 隨后使至少一種通式IV的化合物與活化劑反應，該反應在反應介質中、任選在惰性氣氛下進行，得到至少一種通式V的化合物，
其中R1、X、R2和R4具有以上給出的含義并且A表示離去基團，其任選被純化和/或分離， 隨后使至少一種通式V的化合物與至少一種通式R3-H的化合物反應，其中R3具有以上給出的含義，該反應在反應介質中、任選在惰性氣氛下、任選在至少一種選自二異丙基乙基胺、三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶和N-甲基嗎啉的堿的存在下進行，得到至少一種通式I的化合物，其中R1、R2、X、R3和R4具有以上給出的含義并且R5表示氫，其任選被純化和/或分離； 或至少一種通式IV的化合物與至少一種通式R3-H的化合物反應，其中R3表示-NR7R8部分，R7和R8具有以上給出的含義，該反應在反應介質中、至少一種偶合劑存在下，任選在至少一種堿存在下進行，得到至少一種通式I的化合物，其中R1、R2、X和R4具有以上給出的含義，R3表示-NR7R8部分并且R5表示氫，其任選被純化和/或分離。
同樣優(yōu)選制備以上給出的4-取代的吡唑啉化合物的方法，其中R5表示氫，其特征在于至少一種通式R1-C(＝O)-H(通式VII)的化合物，其中R1具有以上給出的含義，與至少一種通式VI的化合物反應，
其中R4和X具有以上給出的含義并且R′表示直鏈或支鏈的C1-6-烷基、鉀陽離子或鈉陽離子，該反應在反應介質中、任選在惰性氣氛下、任選在至少一種堿的存在下進行，得到至少一種通式II的化合物，
其中R1、X和R4具有以上給出的含義，其任選被純化和/或分離， 隨后使至少一種通式II的化合物與活化劑反應，該反應在反應介質中、任選在惰性氣氛下進行，得到至少一種通式VIII的化合物，
其中R1、X和R4具有以上給出的含義并且A表示離去基團，其任選被純化和/或分離， 隨后使至少一種通式VIII的化合物與至少一種通式R3-H的化合物反應，其中R3具有以上給出的含義，該反應在反應介質中、任選在惰性氣氛下、任選在至少一種選自二異丙基乙基胺、三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶和N-甲基嗎啉的堿的存在下進行，得到至少一種通式IX的化合物，
其中R1、X、R3和R4具有以上給出的含義，其任選被純化和/或分離； 或至少一種通式II的化合物與至少一種通式R3-H的化合物反應，其中R3表示-NR7R8部分，R7和R8具有以上給出的含義，該反應在反應介質中、至少一種偶合劑存在下，任選在至少一種堿存在下進行，得到至少一種通式IM的化合物，其中R3表示-NR7R8部分，其任選被純化和/或分離， 隨后使至少一種通式IX的化合物與至少一種通式III的化合物反應，
其中R2具有以上給出的含義，該反應在反應介質中、任選惰性氣氛下、任選在至少一種酸存在下，得到至少一種通式I的化合物，其中R1、X、R2、R3和R4具有以上給出的含義并且R5表示氫，其任選被純化和/或分離。
本發(fā)明方法還用以下給出的流程I表示 流程1
I.R3＝-NR7R8 在步驟1中，通式VI化合物與通式VII化合物在質子反應介質中、優(yōu)選在選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、水及其混合物的反應介質中，在至少一種堿存在下、優(yōu)選在堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉或氫氧化鉀)或堿金屬甲醇化物(如甲醇鈉)存在下反應，上述反應如Synthetic Communications，26(11)，2229-33，(1996)中所述。該文獻中的描述通過引用結合到本文中并構成本發(fā)明公開的一部分。反應溫度與反應時間可在較寬的范圍內變化。優(yōu)選的反應溫度范圍為-10℃至反應介質的沸點。適合的反應時間可例如為數(shù)分鐘至數(shù)小時。
優(yōu)選通式VI化合物與通式VII化合物的反應還可在酸催化劑存在下進行，更優(yōu)選在三氟甲磺酸銅(II)存在下將上述化合物在二氯甲烷中回流，這例如見述于Synlett，(1)，147-149，2001。該文獻描述的內容通過引用結合到本文中并構成本發(fā)明公開的一部分。
在步驟2中，通式II化合物與通式III化合物在反應介質中、優(yōu)選在選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、乙醚、叔丁基甲基醚、二氧六環(huán)、四氫呋喃或至少兩種上述反應介質的混合物的反應介質中反應。還優(yōu)選所述反應可在酸存在下進行，其中所述酸可為有機酸例如乙酸和/或無機酸例如鹽酸?；蛘撸摲磻稍趬A如哌啶、哌嗪、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉或乙醇鈉或至少兩種這些堿的混合物存在下進行。
反應溫度與反應時間可在較寬的范圍內變化。適合的反應溫度范圍為室溫(即約25℃)至反應介質的沸點。適合的反應時間可例如為數(shù)分鐘至數(shù)小時。該反應優(yōu)選得到通式IV化合物的外消旋體，其中吡唑啉上的取代基R1和R4互為順式?？赏ㄟ^包括手性HPLC或通過形成非對映異構體鹽來拆分的常規(guī)方法將各對映異構體分離，并因此得到對映異構體過量(ee)＞99％的通式IV化合物。在隨后的反應步驟中通式IV化合物的構型被保持，因此得到對映異構純(ee＞99％)的通式I化合物。在步驟2中，還形成了通式IV化合物的外消旋物，其中吡唑啉環(huán)上的取代基R1和R4互為反式，盡管其產(chǎn)率低。
在步驟3中，通式IV化合物的羧基可按照本領域技術人員眾所周知的常規(guī)方法引入適合的離去基團活化以進一步反應。優(yōu)選將通式IV化合物轉化為酰氯、酸酐、混合酸酐、C1-4烷基酯或活性烷基酯如對硝基苯基酯。因此適合的活化劑選自亞硫酰氯、草酰氯和氯甲酸乙酯。
如果所述活化的通式V化合物為酰氯，其中A表示氯原子，則所述化合物優(yōu)選通過在至少一種堿、優(yōu)選在選自三乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、二甲基氨基吡啶和二異丙基乙基胺存在下，使通式IV的相應的酸與亞硫酰氯或草酰氯反應來制備，其中所述氯化試劑也可用作反應介質。還優(yōu)選可使用其他反應介質。適合的反應介質包括烴如苯、甲苯或二甲苯；鹵代烴如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳；醚如乙醚、二氧六環(huán)、四氫呋喃、二甲氧基乙烷或二甲基甲酰胺及其混合物。更優(yōu)選在催化量的二甲基甲酰胺存在下的甲苯用作反應介質。優(yōu)選的反應溫度范圍為0℃至溶劑的沸點，反應時間可為數(shù)分鐘至數(shù)小時。
如果所述活化的通式V化合物為混合酸酐，其中A表示-O-C(C＝O)-O-C2H5，優(yōu)選所述酸酐例如可通過在堿如三乙胺、吡啶或二異丙基乙基胺存在下、在適合的溶劑如二氯甲烷中、任選在惰性氣氛中、在-50℃至50℃的溫度下使通式IV的相應的酸與氯甲酸乙酯反應制備。
在步驟4中，通式V化合物與通式H-R3化合物反應得到通式I化合物，其中R3表示-NR7R8部分，該反應優(yōu)選在堿如三乙胺存在下、在反應介質如二氯甲烷中進行。優(yōu)選溫度為0℃至反應介質的沸點。反應時間可在寬范圍內變化，例如數(shù)小時至數(shù)天。
或者，通式V化合物與通式H-R3化合物反應得到通式I化合物，該反應可按照本領域技術人員眾所周知的常規(guī)方法進行，例如以下文獻及其引用的參考文獻Pascual，A.，J.Prakt Chem.，1999，341(7)，695-700；Lin，S.等，Heterocycles，2001，55(2)，265-277；Rao，P.等，J.Org.Chem.，2000，65(22)，7323-7344，Pearson D.E和Buehler，C.A.，Synthesis，1972，533-542中所述。該文獻描述的內容通過引用結合到本文中并構成本發(fā)明公開的一部分。
優(yōu)選所述反應在路易斯酸存在下，在適合的反應介質中進行，優(yōu)選所述路易斯酸選自FeCl3、ZnCl2和AlCl3，適合的反應介質例如為甲苯、苯、四氫呋喃或類似的反應介質。優(yōu)選溫度范圍為0℃至反應介質的沸點，更優(yōu)選為15至25℃。反應時間可在寬范圍內變化，例如數(shù)分鐘至數(shù)小時。
在步驟5中，通式IV化合物與通式H-R3化合物(其中R3表示-NR7R8部分)反應，該反應在反應介質、優(yōu)選選自乙醚、四氫呋喃、乙腈、甲醇、乙醇、1，2-二氯乙烷、二甲基甲酰胺、二氯甲烷及其混合物的反應介質中，在至少一種偶合劑存在下、優(yōu)選在選自六氟磷酸1-苯并三唑基氧基-三-(二甲基氨基)-鏻(BOP)、二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、N′-(3-二甲基氨基丙基)-N-乙基碳二亞胺(EDCI)、二異丙基碳二亞胺、1，1′-羰基二咪唑(CDI)、六氟磷酸N-[(二甲基氨基)-1H-1，2，3-三唑并[4，5-b]吡啶-1-基亞甲基]-N-甲基甲銨N-氧化物(HATU)、六氟磷酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲陽離子(HBTU)、四氟硼酸O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲陽離子(TBTU)、1-羥基-苯并三唑(HOBt)和1-羥基-7-氮雜苯并三唑(HOAt)的偶合劑存在下，任選在堿存在下、優(yōu)選在選自吡啶、二甲基氨基吡啶、N-甲基嗎啉、三乙胺和二異丙基乙基胺的堿存在下進行，得到通式I化合物(其中R3表示-NR7R8部分)。
如Tetrahedron Lett.2004，45，4977中所述，優(yōu)選所述反應在EDCI和HOBt存在下，任選在N-甲基嗎啉或三乙胺存在下，在質子惰性的反應介質如二甲基甲酰胺或四氫呋喃中，在20℃至30℃下進行15至24小時。該文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。如Tetrahedron Lett.1998，39，1487和Tetrahedron Lett.2002，43，7685中所述，在適當?shù)那闆r下，聚合物負載的EDCI(P-EDCI)可代替EDCI用來進行該反應。該文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
或者，所述反應可通過使用HBTU在堿如二異丙基乙基胺存在下，在質子惰性的溶劑如乙腈中，優(yōu)選在20至30℃下進行15至24小時。
獲得通式IV化合物的另一種本發(fā)明的方法如以下給出的流程II所示
流程II 在步驟1中，通式XI化合物(其中R1、R4和X具有以上給出的含義且R″表示氫原子或C1-6-烷基)與通式HS-R′″化合物(其中R′″表示未取代或至少單取代的苯基)在反應介質中、優(yōu)選在干燥的質子惰性的反應介質中、更優(yōu)選在甲苯中，任選在有機堿存在下、優(yōu)選在選自三乙胺、吡啶、二異丙基乙基胺、二甲基氨基吡啶和N-甲基嗎啉的有機堿存在下，優(yōu)選在-50℃至50℃下，優(yōu)選反應4至24小時，得到通式XII化合物(其中R1、R4、R″、R′″和X具有以上給出的含義)。
在步驟2中，通式XII化合物與通式III化合物(其中R2具有以上給出的含義)在反應介質中、優(yōu)選在質子反應介質中、更優(yōu)選在甲醇中，任選在無機堿存在下、優(yōu)選在KHSO4存在下，優(yōu)選在0℃至100℃下，優(yōu)選反應4至15小時，得到通式XIII化合物(其中R1、R2、R4、R″、R′″和X具有以上給出的含義)。
在步驟3中，使通式XIII化合物進行分子內環(huán)化，得到通式IV化合物，該反應在反應介質中、優(yōu)選在無水質子惰性的反應介質中、更優(yōu)選在二甲基甲酰胺中，優(yōu)選在惰性氣氛下，在堿存在下、優(yōu)選在金屬氫化物鹽存在下、更優(yōu)選在氫化鈉和/或氫化鉀存在下進行。如果R″表示C1-6-烷基，則在采用本領域技術人員公知的方法將所述環(huán)化化合物皂化后，得到通式IV化合物(其中R″表示氫原子)。
流程1所示的順序例如在Tetrahedron 2005，81，5235-5240和Tetrahedron Asymmetry 2001，12，1923-1928中也有描述。這些文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
通式IV化合物也可按照以下給出的流程III得到。

流程III 如Tetrahedron Lett.1998，39(44)，8163-8166；J.Chem.Soc.PerkinTrans 1，1999，21，3069-3070；Tetrahedron 1999，55(36)，11127-11142和J.Heterocyclic Chem.1986，23，1199所述，通式XIV化合物(其中R1、R4和X具有以上給出的含義且R″表示氫原子或C1-6-烷基)通過下述方法溴化通式XI化合物得到在反應介質中、優(yōu)選在質子惰性的反應介質中、更優(yōu)選在二氯甲烷中與溴在0℃至30℃下反應數(shù)小時。優(yōu)選通式XIV化合物與溴在質子惰性的溶劑存在下、優(yōu)選在二氯甲烷存在下，在室溫下反應1-2小時。這些文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
如Chemistry ofHeterocyclic Compounds 1997，33(6)；Indian J.Chem.20B，1981，1090；Indian J.Chem.29B，1990，887和J.IndianChem.Soc.1997，74(3)，202-205所述，通式XIV化合物與通式III化合物(其中R2具有以上給出的含義)反應并分子內環(huán)化，該反應在反應介質中、優(yōu)選在無水質子惰性的反應介質中、更優(yōu)選在二甲基甲酰胺或在二氧六環(huán)、水和乙酸的混合物中，在0℃至250℃下進行，得到IV通式化合物。這些文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。如果R″表示C1-6-烷基，則在采用本領域技術人員公知的方法將所述環(huán)化化合物皂化后，得到通式IV化合物(其中R″表示氫原子)。
通式IV化合物也可通過流程IV中描述的方法得到。

流程IV 使通式VII的醛(其中R1具有以上給出的含義)與通式XV的鏻葉立德或通式XVI的氧化膦或通式XVII的磷酸酯(其中在各種情況下R4和X具有以上給出的含義，R″表示氫原子或C1-6-烷基且Z表示未取代或至少單取代的苯基)反應，該反應在反應介質中、優(yōu)選在質子惰性的反應介質中、更優(yōu)選在四氫呋喃中，任選在至少一種堿存在下、優(yōu)選在選自叔丁醇鉀、正丁基鋰、氫化鈉和二異丙基氨基鋰的堿存在下進行，得到通式XI化合物，通式XI化合物與通式III化合物(其中R2具有以上給出的含義)反應并分子內環(huán)化，得到如上所述的通式IV化合物。該方法還見述于Tetrahedron 1994，50(44)，12727-12742和Zhurnal Obshchei Khimii 1986，56(2)，347-353。這些文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。如果R″表示C1-6-烷基，則在采用本領域技術人員公知的方法將所述環(huán)化化合物皂化后，得到通式IV化合物(其中R″表示氫原子)。
制備通式XI化合物的另一種方法如下述流程V所示。

流程V 通式VII化合物(其中R1具有以上給出的含義)與通式XVIII的磷酸酯(其中R4具有以上給出的含義且R″″表示C1-6-烷基、優(yōu)選為乙基)以及通式XIX化合物(其中X具有以上給出的含義且R″表示氫原子或C1-6-烷基)反應，得到通式化合物XI(其中R1、R4、X和R″具有以上給出的含義)。該方法見述于J.Chem.Soc.Perkin Trans 1，1995，741-742。優(yōu)選該反應通過在-100℃至-50℃下，往正丁基鋰的無水反應介質、優(yōu)選四氫呋喃的溶液中加入通式XVIII的磷酸酯，隨后加入通式XIX的N-苯基烷氧基羰基甲亞胺酰氯(N-phenylalcoxycarbonylacetimidoyl chloride)和通式VII的醛，并在0℃至30℃下攪拌數(shù)小時。這些文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
通式IV的化合物也可按照流程VI中描述的方法得到。

流程VI 通式VII化合物(其中R1具有以上給出的含義)與通式XX化合物(其中R2、R4和X具有以上給出的含義且R″″表示C1-6-烷基)反應，該反應在反應介質中、優(yōu)選在乙醇中，在堿存在下、優(yōu)選在乙酸鈉存在下，反應溫度為30℃至90℃下進行，或者該反應在反應介質中、優(yōu)選在乙醇中，在冰醋酸存在下，反應溫度為0℃至50℃下進行，得到通式XXI化合物(其中R1、R2、R4和X具有以上給出的含義且R″″表示C1-6-烷基)。將通式XX化合物I轉化為通式IV化合物，該反應在反應介質中、優(yōu)選在乙醇和/或水中，在酸存在下、優(yōu)選在鹽酸存在下，反應溫度為50℃至120℃下進行，得到通式IV化合物。該方法見述于J.Chem.Engineering Data 1984，29(2)，225-229和Indian J.Chem.27B，1988，3，245-249。這些文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
通式IV化合物還可按照流程VII中描述的方法得到。所述方法還見述于WO 88/005046。該文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。

流程VII 通式XXII化合物(其中R1和R4具有以上給出的含義)與通式XXIII化合物(其中R2和X具有以上給出的含義，R″″表示C1-6-烷基且Y表示氯原子或溴原子)反應，該反應在反應介質中、優(yōu)選在質子惰性或質子反應介質中、更優(yōu)選在甲苯和/或氯仿和/或乙醇中，在堿存在下、優(yōu)選在有機堿存在下、更優(yōu)選在選自三乙胺、吡啶、二異丙基乙基胺、二甲基氨基吡啶、1，4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷和N-甲基嗎啉的有機堿存在下，在溫度為0℃至150℃下進行，得到通式IV化合物。如果在反應過程中得到區(qū)域異構體，則這些區(qū)域異構體可通過常規(guī)的色譜技術分離。采用本領域技術人員公知的標準方法將通式IV化合物(其中R″″表示C1-6-烷基)轉化為相應的酸。該方法見述于Bull.Chem.Soc.Japan 1984，57(3)，787-790和Chem.Lett.1982，543-546。這些文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。流程VII中描述的方法具有立體專屬性。因此，使用通式XII的(E)-烯烴得到通式IV化合物(其中吡唑啉環(huán)上的基團R1和R4互為反式)。用(Z)-烯烴作為原料，得到具有順式構型的相應的吡唑啉?？赏ㄟ^常規(guī)的方法包括手性HPLC分離和形成非對映異構體鹽來分離可將具有反-或順-構型的吡唑啉化合物的外消旋體分離。因此，得到對映異構體純(ee＞99％)的化合物。在隨后的反應步驟中通式IV化合物的構型得以保持，因此得到對映異構純的通式I化合物(ee＞99％)。
通式XXIII化合物可按照流程VIII中描述的方法制備。

流程VIII 通式XXIV化合物(其中X具有以上給出的含義且R″″表示C1-6-烷基)與通式III化合物(其中R2具有以上給出的含義)反應，該反應在反應介質中、優(yōu)選在水與乙醇的混合物中，在至少一種酸存在下、優(yōu)選在乙酸存在下，溫度為70℃至120℃下進行，得到通式XXV化合物(其中R2和X具有以上給出的含義且R″″表示C1-6-烷基)，通式XXV化合物與N-氯-琥珀酰亞胺或N-溴-琥珀酰亞胺反應，該反應在反應介質中、優(yōu)選在質子惰性的反應介質中、更優(yōu)選在二甲基甲酰胺中，溫度為0℃至30℃下進行，得到通式XXIII化合物。該方法見述于Synth.Commun.2001，31(1)，111-115和Tetrahedron 1994，50(25)，7543-7556。這些文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
通式XXIII化合物還可通過通式XXVI化合物(其中X具有以上給出的含義且R″″表示C1-6-烷基)與通式XXVII化合物(其中R2具有以上給出的含義)反應且隨后如Synthesis 1975，333和J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1977，2092所述在乙酸存在下使用溴將得到的通式XXVIII化合物(其中R2和X具有以上給出的含義且R″″表示C1-6-烷基)溴化。優(yōu)選可通過往在鹽酸水溶液中的通式R2-NH2化合物(其中R2具有以上給出的含義)中加入亞硝酸鈉水溶液得到通式XXVII的重氮鹽?；蛘?，所述轉化還可在0℃至30℃下，在通式XXVI化合物存在下通過加入乙酸鈉將反應介質的pH調節(jié)到4來實現(xiàn)。該文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
如Heterocycles 1991，32(6)，1101-1107所述，通式XXIII化合物還可通過通式XXIX化合物(其中X具有以上給出的含義，R″″表示C1-6-烷基且Y表示氯或溴原子)與二甲基硫醚反應制備，該反應在反應介質中、優(yōu)選在乙醇中，溫度為70℃至120℃下進行。任選將所述二甲基硫鎓鹽分離并進一步與通式XXVII化合物(其中R2具有以上給出的含義)反應，該反應在乙酸鈉和乙酸存在下，溫度為0℃至30℃下進行。該文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
通式XXIII化合物還可通過通式XXXXVIII化合物(其中X具有以上給出的含義，R″″表示C1-6-烷基且Y表示離去基團、優(yōu)選選自氯和溴的離去基團)與通式XXVII化合物(其中R2具有以上給出的含義)反應，該反應在質子溶劑存在下、優(yōu)選在選自甲醇和乙醇的質子溶劑存在下進行，或者該反應在質子惰性的溶劑存在下、優(yōu)選在四氫呋喃存在下，在堿存在下、優(yōu)選在乙酸鈉存在下進行，或者該反應在酸存在下、優(yōu)選在乙酸存在下進行。該方法見述于J.Chem.Soc.PerkinTransaction1 1998，24，4103-4106；Tetrahedron Asymmetry 2000，11(9)，1975-1983；Tetrahedron 1998，54(49)，14859-14868；Synthesis 1996，9，1076-1078和Synthesis 1995，12，1483-1484。這些文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
制備通式IV化合物的另一種方法見述于流程IX。

流程IX 通式XXX化合物(其中R2和X具有以上給出的含義，Z表示未取代或至少單取代的苯基、優(yōu)選未取代的苯基，且R″″表示C1-6-烷基、優(yōu)選為乙基)與通式XXII化合物(其中R1和R4具有以上給出的含義)反應，該反應在反應介質中、優(yōu)選在二甲苯中，溫度為50℃至200℃下進行20至30小時，得到通式IV化合物。該方法見述于Chem.Lett.1983，507-510和Bull.Chem.Soc.Japan 1984，57(9)，2689-2690。這些文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
通過采用本領域技術人員公知的標準方法將通式IV化合物(其中R″″表示C1-6-烷基)轉化為相應的酸。
制備通式XXX化合物的另一種方法見述于流程X。

流程X 通式XXXI化合物(其中X具有以上給出的含義且R″″為C1-6-烷基)與式III化合物(其中R2具有以上給出的含義)反應，得到通式XXXII化合物(其中R2和X具有以上給出的含義且R″″表示C1-6-烷基)。隨后，通式XXXIII化合物與五氯化二磷或POCl3在0℃至50℃下，在反應介質中、優(yōu)選在甲苯中進行反應，隨后加入酚類化合物、優(yōu)選O-三甲基甲硅烷基-對甲酚，在甲苯回流，得到通式XXX化合物。
制備通式IV化合物的另一種方法見述于流程X1。

流程XI 將通式XXXIII化合物(其中R1和R4具有以上給出的含義且W表示-C(＝X)-OH、-C(＝X)-OR″″或-CN，其中X具有以上給出的含義且R″″表示C1-6-烷基)轉化為通式XXXIV化合物(其中R1、R4和W具有以上給出的含義)，做法是用選自過苯甲酸(優(yōu)選間氯過苯甲酸)、過氧化碳酸鈉、氫過氧化物、雙環(huán)氧乙烷和過氧化氫的試劑環(huán)氧化。通式XXIV化合物與通式III化合物(其中R2具有以上給出的含義)在反應介質中、優(yōu)選在乙醇中反應，得到通式XXXV化合物(其中R1、R2、W和R4具有以上給出的含義)。隨后將通式XXXV化合物轉化為相應的通式XXXVI的黃原酸酯(其中R1、R2、W和R4具有以上給出的含義)，做法是，與通式ZO-C(＝S)-Cl的未取代或至少單取代的硫代氯甲酸苯酯(其中Z表示未取代或至少單取代的苯基)反應。通式XXXVI化合物與三丁基錫烷反應，任選隨后進行皂化和/或水解，得到通式IV化合物(其中R1、R2、X和R4具有以上給出的含義)。該方法見述于Synlett 1990，11，705-706。該文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
制備通式IV化合物的另一種方法見述于流程XII。

流程XII 通式XXXVII化合物(其中R2具有以上給出的含義)與通式XXXVIII化合物(其中R4和X具有以上給出的含義且R″表示氫原子或C1-6-烷基)以及通式VII化合物(其中R1具有以上給出的含義)反應，得到通式XXXIX化合物(其中R1、R2、R4和X具有以上給出的含義且R″表示氫原子或C1-6-烷基)。按照J.Org.Chem.2002，67，6237-6239中描述的方法使用O-取代的羥胺將通式XXXIX化合物轉化為通式XXXX化合物。該文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分?；蛘?，可按照本領域技術人員公知的方法使用亞硝酸鹽并隨后還原來實現(xiàn)這種轉化。按照上述方法將通式XXXX化合物環(huán)化后，得到通式IV化合物。如果R″表示C1-6-烷基，則在按照本領域技術人員公知的方法將環(huán)化化合物皂化后得到通式IV化合物(其中R″表示氫)。
在R5不為氫的情況下，流程I中給出的反應次序可改成以下次序
I，R3＝-NR7R8 流程XIII 在步驟1中，通式VIb化合物或所述化合物相應的烯醇化物與通式VII化合物在反應介質中、優(yōu)選在質子反應介質中、更優(yōu)選在選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、水及其混合物的反應介質中，在至少一種堿存在下、優(yōu)選在堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉或氫氧化鉀或堿金屬甲醇鹽(如甲醇鈉)存在下進行反應，或者在二異丙基氨基鋰存在下，在質子惰性的溶劑中、優(yōu)選在四氫呋喃中進行反應。
在步驟2中，使用本領域技術人員公知的方法將通式XXXXI的化合物轉化為通式XXXXII化合物(其包含一個活性好的基團(goodliving group LG)、優(yōu)選為選自甲磺?；图妆交酋；碾x去基團)。
在步驟3中，通式XXXXII化合物與通式III化合物在反應介質中、優(yōu)選在選自甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、乙醚、叔丁基甲基醚、二氧六環(huán)、四氫呋喃或至少兩種上述反應介質的混合物中反應。還優(yōu)選所述反應可在酸存在下進行，其中所述酸可為有機酸例如乙酸和/或無機酸例如鹽酸?；蛘?，所述反應還可在堿如哌啶、哌嗪、氫氧化鈉、氫氧化鉀、甲醇鈉或乙醇鈉或至少兩種上述堿的混合物存在下進行。反應溫度和反應時間可在寬范圍內變化。適合的反應溫度范圍為室溫(即約25℃)至反應介質的沸點。適合的反應時間可在數(shù)分鐘至數(shù)小時的范圍內變化。
步驟4可按照對流程I步驟3的描述進行；步驟5可按照對流程I步驟4的描述進行；步驟6可按照對流程I步驟5的描述進行。
其中R5不為氫的通式I化合物還可通過流程XIV描述的反應順序來得到。

流程XIV 該反應按照對流程VII中所述的類似反應進行的描述進行。如果得到區(qū)域異構體的混合物，則所述區(qū)域異構體可通過本領域技術人員公知的標準方法例如色譜法或結晶來進行分離。該方法公開于Bull.Chem.Soc.Japan 1984，57(3)，787-790。該文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。通式I化合物(其中R3表示-NR7R8)也可通過流程XV中描述的反應順序來得到。

流程XV 在步驟1中，通式V化合物在質子惰性溶劑或質子溶劑存在下、優(yōu)選在乙醇存在下在回流溫度下與水合肼反應，得到通式XXXXIII化合物(其中R1、R2、R4和X如上定義)。
在步驟2中，通式XXXXIII化合物與通式XXXXIV化合物(其中R表示氫原子或直鏈或支鏈的C1-12-烷基且n為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10)在苯并三唑存在下反應，得到通式XXXXV化合物(其中R、n、R1、R2、R4和X如上定義且Bt表示苯并三唑基)。通式XXXXV化合物可轉化為通式XXXXVI化合物(其中R、n、R1、R2、R4和X如上定義)，該反應在還原劑存在下、優(yōu)選在硼氫化鈉存在下，在質子惰性的溶劑存在下、優(yōu)選在四氫呋喃存在下進行?；蛘撸ㄊ絏XXXV化合物的苯并三唑部分可通過與相應的烷基格氏試劑反應被直鏈或支鏈的C1-10-烷基置換。該方法公開于J.Org.Chem.1990，55，3205-3209。該文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
通式I化合物(其中R3表示-NR7R8)還可通過流程XVI中描述的反應順序得到。

流程XVI 在步驟1中，通式XXXXIII化合物與通式XXXXIV化合物(其中R表示氫原子或直鏈或支鏈的C1-12-烷基且n為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10)在還原劑存在下、優(yōu)選在選自硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉或三乙酰氧基硼氫化物的還原劑存在下反應，得到通式XXXXVI化合物(其中R、n、R1、R2、R4及X如上定義)。
在步驟2中，通式XXXXIII化合物與通式XXXXVII化合物(其中R表示氫原子或直鏈或支鏈的C1-12烷基，n為0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10且LG表示離去基團、優(yōu)選選自氯和溴的離去基團、更優(yōu)選LG表示溴)在堿存在下、優(yōu)選在碳酸鉀存在下反應，得到通式XXXXVI化合物(其中R、n、R1、R2、R4及X如上定義)。
通式I化合物還可通過流程XVII中描述的反應順序得到。

IV，R4為HIV，R4為HI，R4不為H 流程XVII 將通式IV化合物(其中R4表示氫且R1、R2和X如上定義)轉化為通式IV化合物(其中R4不為氫且R1、R2、R4和X如上定義)，該反應在堿存在下、優(yōu)選在選自氫化鈉、二異丙基氨基鋰和六甲基二甲硅烷基氨基鋰的堿存在下，在質子惰性的溶劑存在下、優(yōu)選在選自四氫呋喃、二氯甲烷和氯仿的質子惰性的溶劑存在下，和在通式R4-X化合物(其中R4如上定義，優(yōu)選R4表示直鏈或支鏈的C1-10-烷基或CN，且X表示離去基團、優(yōu)選選自溴和碘的離去基團)存在下進行。得到外消旋體形式的通式IV化合物(其中R4不為氫)，可通過常規(guī)方法包括HPLC和通過形成對映異構體鹽分離將其分離。通式IV化合物可轉化為通式I化合物，通式I化合物的絕對構型保持不變。
采用如流程XVII中所述相同的方法可由通式IV化合物(其中R5為氫，R4不為氫且R1、R4、R2和X如上定義)與通式R5-X化合物(其中R5如上定義，優(yōu)選R5表示直鏈或支鏈的C1-10-烷基或CN，且X表示離去基團，優(yōu)選選自溴和碘的離去基團)制備通式IV化合物(其中R4和R5都不為氫且R1、R4、R2和X如上定義)。
通式I化合物(其中X表示O)可轉化為相應的化合物(其中X表示S)，做法是在50℃至150℃下使第一種化合物與二硫雜磷雜環(huán)庚烷(dithiaphosphetane)、優(yōu)選與2，4-雙(4-甲氧基苯基)-1，3，2，4-二硫雜二磷雜環(huán)庚烷-2，4-二硫化物(Lawesson試劑)或五硫化二磷在反應介質中、優(yōu)選在選自甲苯、二甲苯、乙腈、二氯甲烷和二甲基甲酰胺的反應介質中反應。
涉及4，5-二氫-吡唑環(huán)合成的上述反應或包括所述環(huán)的化合物的反應優(yōu)選在惰性氣氛下進行，優(yōu)選在氮氣或氬氣氣氛中進行以避免所述環(huán)系的氧化。
在上述某些合成反應過程中，對敏感性或活性基團進行保護是需要的和/或必須的。這可通過使用常規(guī)保護基團如Protective groups inOrganic Chemistry(有機化學中的保護基團)，J.F.W.McOmie編輯，Plenum Press，1973；T.W.Greene & P.G.M.Wuts和Protective Groups inOrganic Chemistry(有機化學中的保護基團)，John Wiley & sons，1991中描述的那些基團來實現(xiàn)。這些文獻中的相應部分通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。在方便時所述保護性基團可通過本領域技術人員公知的方法除去。
如果得到的通式I的4-取代的吡唑啉化合物為立體異構體(優(yōu)選對映異構體或非對映異構體)的混合物，可通過本領域技術人員公知的標準方法分離所述混合物，例如色譜法或與手性試劑反應結晶。還可通過立構選擇性合成得到純立體異構體。
本發(fā)明的再一個方面還提供了一種制備通式I的4-取代的吡唑啉化合物的鹽及其立體異構體的方法，其中至少一種具有至少一個堿性基團的通式I化合物與至少一種無機酸和/或有機酸反應，該反應優(yōu)選在適合的反應介質中進行。適合的反應介質例如包括以上給出的那些反應介質中的任一種。適合的無機酸包括鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、硝酸，適合的有機酸例如為檸檬酸、馬來酸、富馬酸、酒石酸或以上酸的衍生物，或為對甲苯磺酸、甲磺酸或樟腦磺酸。
本發(fā)明的再一方面還提供了一種制備通式I的4-取代的吡唑啉化合物的鹽或其立體異構體的方法，其中至少一種具有至少一個酸性基團的通式的I化合物與一種或多種適合的堿反應，該反應優(yōu)選在適合的反應介質中進行。適合的堿例如為包含適合的陽離子(其例如源自堿金屬、堿土金屬或有機陽離子如[NHnR4-n]+，其中n為0、1、2、3或4且R表示支鏈或直鏈的C1-4-烷基)的氫氧化物、碳酸鹽或醇鹽。適合的反應介質例如為以上給出的那些反應介質中的任一種。
在存在多個酸性或堿性基團的情況下，可形成單鹽或多鹽。具有酸性基團(例如游離羧基)和堿性基團(例如氨基)的式I化合物還可以內鹽的形式存在，即以兩性離子形式，或者分子的一部分可以內鹽形式存在而另一部分以正鹽形式存在。
通過本領域技術人員公知的標準方法還可得到通式I的4-取代的吡唑啉化合物、其相應的立體異構體、其相應的氮氧化物或其相應的鹽的溶劑合物、優(yōu)選水合物。
通過本領域技術人員眾所周知的方法包含含氮原子的飽和、不飽和或芳族環(huán)的通式I的4-取代的吡唑啉化合物還可以其氮氧化物形式得到。
如果需要，可通過本領域技術人員公知的常規(guī)方法對本發(fā)明的通式I的4-取代的吡唑啉化合物、其相應的立體異構體、或其鹽、或其氮氧化物、或其溶劑合物或其任何中間體進行純化和分離，這些方法例如有色譜法或重結晶。
以上給出的通式I化合物還可用作前藥，即作為藥物前體，在將它們給予患者后在體內通過某些種類的化學和/或生理過程(例如將前藥置于生理學pH下和/或通過酶作用轉化為所需的藥物形式；例如參見R.B.Silverman，1992，″The Organic Chemistry of Drug Design andDrug Action(藥物設計和藥物作用的有機化學)″，Academic Press，第8章)釋放出藥物。特別是，將通式I化合物給予患者后會轉化為其中R3表示-OH的通式I化合物。
前藥可用于改變具體化合物的體內分布(biodistrubution)(例如允許使用通常不會進入蛋白酶活性部位的化合物)或藥物動力學。例如，羥基可例如被羧酸基團酯化生成酯。當將酯給予受試者時，酯發(fā)生酶催化性或非酶催化性、還原性或水解性解離以釋放出羥基。
以上給出的通式I的4-取代的吡唑啉化合物、其立體異構體、其相應的氮氧化物、其相應的鹽和相應的溶劑合物為在毒理學上可接受，因此適合作為用于制備藥物的藥學上的活性物質。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)通式I的4-取代的吡唑啉化合物、其立體異構體、其氮氧化物、相應的鹽和相應的溶劑合物對大麻素受體、特別是大麻素1受體(CB1)受體具有高親合性，即它們?yōu)镃B1受體的選擇性配體并作為這些受體的調節(jié)劑，例如拮抗劑、反向拮抗劑或激動劑。特別是，在治療期間這些吡唑啉化合物表現(xiàn)出極小或不表現(xiàn)出耐受性或，特別是對于食物攝取而言，即如果將治療中斷一段時間然后又繼續(xù)治療，則本發(fā)明所用的吡唑啉化合物再次顯示所需的效果。在終止用所述吡唑啉化合物治療之后，發(fā)現(xiàn)其對體重繼續(xù)有積極影響。
此外，這些4-取代的吡唑啉化合物表現(xiàn)出較弱的Herg通道親合力，因此認為這些化合物延長QT-間隔的風險小。
總而言之，本發(fā)明使用的4-取代基的吡唑啉化合物的顯著特點在于寬范圍的有益效果，再此同時表現(xiàn)出極少不需要的效果，即對患者的良好狀態(tài)沒有積極貢獻的或影響患者的良好狀態(tài)的效果。
因此，本發(fā)明的另一方面涉及一種藥物，所述藥物包含至少一種包括上述被排除化合物的通式I的4-取代的吡唑啉化合物和任選的至少一種藥學上可接受的賦形劑(auxiliary agent)，所述化合物任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
優(yōu)選所述藥物適用于調節(jié)大麻素受體、優(yōu)選大麻素受體1(CB1)受體以用于預防和/或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病內分泌系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、胃腸道疾病或生殖障礙。
特別優(yōu)選所述藥物適用于預防和/或治療精神病。
還特別優(yōu)選所述藥物適用于預防和/或治療食物攝取障礙，優(yōu)選貪食癥、厭食癥、惡病質、肥胖癥和/或II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)，更優(yōu)選肥胖癥。本發(fā)明的藥物似乎還對預防和/或治療欲望失常(appetency disorders)有效，例如通式I的吡唑啉化合物還降低對甜食的欲望。
還特別優(yōu)選所述藥物適用于預防和/或治療癌癥，優(yōu)選用于預防和/或治療一種或多種選自以下的癌癥腦癌、骨癌、唇癌、口癌、食道癌、胃癌、肝癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、肺癌、乳腺癌、皮膚癌、結腸癌、腸癌和前列腺癌，更優(yōu)選用于預防和/或治療一種或多種選自結腸癌、腸癌和前列腺癌的癌癥。
特別優(yōu)選所述藥物適用于預防和/或治療酒精濫用和/或酒精成癮、尼古丁濫用和/或尼古丁成癮、藥品濫用和/或藥品成癮和/或藥物濫用(medicament abuse)和/或藥物成癮(medicament abuse)，優(yōu)選用于預防和/或治療藥品濫用(藥物濫用)和/或藥品成癮(藥物濫用)和/或尼古丁濫用和/或尼古丁成癮。
因此，本發(fā)明的藥物在治療戒癮、嗜欲減輕和酒精攝取的復發(fā)的預防中有效。本發(fā)明的藥物也可用于預防和/或治療吸煙成癮、戒斷和/或依賴癥，包括吸煙的嗜欲減輕的治療和吸煙的復發(fā)的預防。
通常被濫用的藥物(medicament)和/或藥品(drug)包括阿片樣物質、巴比妥類、大麻、可卡因、安非他明、苯環(huán)己哌啶、致幻劑和苯并二氮雜

類。
所述藥物還適用于預防和/或治療一種或多種選自以下的疾病骨病，優(yōu)選骨質疏松(例如與遺傳傾向性、性激素缺乏或老化相關的骨質疏松)、與癌癥相關的骨病或佩吉特骨??；精神分裂癥、焦慮癥、抑郁癥、癲癇癥、神經(jīng)變性性疾病、小腦疾病、脊髓小腦疾病、認知障礙、顱外傷、頭部創(chuàng)傷(head trauma)、中風、驚恐發(fā)作、外周神經(jīng)病變、炎癥、青光眼、偏頭痛、帕金森病、亨廷頓病、阿爾茨海默病、雷諾氏病、tremblement disorders、強迫性精神障礙(compulsivedisorder)、老年性癡呆、thymic disorders、遲發(fā)性運動障礙、雙相性精神障礙、藥物誘導的運動失調、張力失常、內毒素性休克、出血性休克、低血壓、失眠、免疫疾病、sclerotic plaques、嘔吐、腹瀉、哮喘、記憶障礙、瘙癢癥、疼痛，或者用于強化麻醉藥和非麻藥鎮(zhèn)痛劑的鎮(zhèn)痛效果，或者用于影響腸內輸送。
所述藥物還適用于預防和/或治療一種或多種選自癡呆及其相關疾病的疾病，優(yōu)選用于預防和/或治療一種或多種類型的選自以下的癡呆記憶喪失、血管性癡呆、輕度認知缺損、額顳骨性癡呆和皮克?。伙嬍痴系K(binge eating disorders)；兒童肥胖癥；藥物誘發(fā)的肥胖癥；非典型抑郁癥；行為成癮；注意力缺陷障礙(attention deficitdisorder)；圖雷特綜合征；獎賞相關行為的抑制；例如條件性場所逃避如可卡因-和嗎啡誘導的條件性場所偏愛的抑制；沖動行為；性功能障礙(優(yōu)選用于預防和/或治療一種或多種選自勃起困難和女性功能障礙的性功能障礙)；發(fā)作性疾病(seizure disorders)；惡心；嘔吐；神經(jīng)性炎癥(優(yōu)選用于預防和/或治療一種或多種選自多發(fā)性硬化、demyelinisation related disorders、吉-巴綜合征、病毒性腦炎和腦血管意外的神經(jīng)炎性疾病)；神經(jīng)障礙(neurological disorder)；肌痙攣狀態(tài)(muscle spasticity)；外傷性腦損傷(traumatic brain injury)；脊髓損傷；炎癥和免疫調節(jié)疾病(優(yōu)選用于治療和/或預防一種或多種選自表皮T-細胞淋巴瘤、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupuserythematosus)、膿毒癥、結節(jié)病、特發(fā)性肺纖維化、支氣管肺發(fā)育不良、視網(wǎng)膜疾病、硬皮病、腎缺血、心肌梗死、腦缺血、腎炎、肝炎、腎小球腎炎、cryptogenic fibrosing aveolitis、牛皮癬、移植排斥、特應性皮炎、脈管炎、過敏癥、季節(jié)性變應性鼻炎、局限性回腸炎、炎性腸病、可逆性氣道梗阻、成人呼吸窘迫綜合征、慢性阻塞性肺病和支氣管炎的炎癥和免疫調節(jié)疾病)；大腦卒中；顱腦創(chuàng)傷；神經(jīng)性疼痛疾病(neuropathic pain disorders)；胃潰瘍；動脈粥樣硬化和肝硬化。
本發(fā)明的另一方面為作為活性物質的以上給出的至少一種通式I的4-取代的吡唑啉化合物I(任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物)以及任選的一種或多種藥學上可接受的賦形劑在制備用于調節(jié)大麻素受體(優(yōu)選大麻素受體1(CB1)受體)、用于預防和/或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、內分泌系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、胃腸道疾病或生殖障礙的藥物中的用途。
特別優(yōu)選的用途為至少一種本發(fā)明的4-取代的吡唑啉化合物(任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物)以及任選的一種或多種藥學上可接受的賦形劑在制備用于預防和/或治療精神病的藥物中的用途。
同樣特別優(yōu)選的用途為至少一種本發(fā)明的4-取代的吡唑啉化合物(任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物)以及任選的一種或多種藥學上可接受的賦形劑在制備用于預防和/或治療食物攝取障礙(優(yōu)選貪食癥、厭食癥、惡病質、肥胖癥和/或II型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病)、更優(yōu)選肥胖癥)的藥物中的用途。
同樣特別優(yōu)選的用途為至少一種如本文中所定義的吡唑啉化合物以及任選的一種或多種藥學上可接受的賦形劑在制備用于治療代謝綜合征的藥物中的用途。
代謝綜合征及其定義見述于Eckel等在The Lancet，第365卷(2005)，1415-1428中的詳細描述，該文獻通過引用結合到本文中。一種相應的定義由WHO在1998年確立(如Alberti等在Diabet.Med.1998，15，539-53頁中所述，其相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分)。對代謝綜合征的另一種更廣為接受的定義由USNational Cholesterol Education Program(NCEP)的the Adult TreatmentPanel(ATP III)在2001年確立，如JAMA 2001；285；2486-97中所述，其相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
代謝綜合征的特點在于多種生理參數(shù)(如甘油三酸酯、脂類、血壓、葡萄糖水平和胰島素水平)相互作用。
盡管肥胖癥可能對代謝綜合征的發(fā)生起到重要的作用，但其許多方面是不依賴于肥胖癥的，特別是某些脂類參數(shù)。具體而言，使用本發(fā)明的取代的吡唑啉化合物的主要和令人意外的優(yōu)點在于對代謝綜合征的某些與不依賴于體重的方面如某些血液參數(shù)，特別是脂類參數(shù)有正面的影響(例如參見Pagotto和Pasquali的The Lancet，第365卷(2005)，1363，1364，該文獻通過引用結合到本文中) 本發(fā)明的另一方面為一種或多種如本文所定義的吡唑啉化合物在制備用于改善患心血管疾病和/或代謝疾病風險的因素(如一種或多種以下因素)的藥物中的用途 升高的甘油三酸酯，其中優(yōu)選認為升高的甘油三酸酯水平是指＞150mg/dl， 低HDL膽固醇，其中優(yōu)選認為低水平的HDL膽固醇是指對于男人＜40mg/dl，對于女人＜50mg/dl， 高血壓，其中優(yōu)選理解高血壓是指血壓＞130/85mmHg， 空腹血糖受損(Impaired fasting glucose)，其中優(yōu)選認為空腹血糖受損水平是指＞110mg/dl， 胰島素抵抗， 血脂異常。
本發(fā)明的另一方面為一種或多種如本文所定義的吡唑啉化合物在制備用于治療代謝綜合征的不依賴于體重的方面的藥物中的用途。
本發(fā)明的另一方面為一種用于改善受試者(優(yōu)選人)患心血管疾病和/或代謝疾病風險的因素(如一種或多種以下因素)的方法 升高的甘油三酸酯，其中優(yōu)選認為升高的甘油三酸酯水平是指＞150mg/dl， 低HDL膽固醇，其中優(yōu)選認為低水平的HDL膽固醇是指對于男人＜40mg/dl，對于女人＜50mg/dl， 高血壓，其中優(yōu)選理解高血壓是指血壓＞130/85mmHg， 空腹血糖受損(Impaired fasting glucose)，其中優(yōu)選認為空腹血糖受損水平是指＞110mg/dl， 胰島素抵抗， 血脂異常。
本發(fā)明的另一方面為一種治療代謝綜合征的不依賴于體重的方面的方法。
同樣特別優(yōu)選至少一種本發(fā)明的4-取代的吡唑啉化合物(任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物)以及任選的一種或多種藥學上可接受的賦形劑在制備用于預防和/或治療癌癥，優(yōu)選用于預防和/或治療一種或多種選自腦癌、骨癌、唇癌、口癌、食道癌、胃癌、肝癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、肺癌、乳腺癌、皮膚癌、結腸癌、腸癌和前列腺癌的癌癥的藥物中的用途，更優(yōu)選在制備用于預防和/或治療一種或多種選自結腸癌、腸癌和前列腺癌的癌癥的藥物中的用途。
同樣特別優(yōu)選至少一種本發(fā)明的4-取代的吡唑啉化合物(任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物)以及任選的一種或多種藥學上可接受的賦形劑在制備用于預防和/或治療酒精濫用和/或酒精成癮、尼古丁濫用和/或尼古丁成癮、藥品濫用(藥物濫用)和/或藥品成癮(藥物濫用)和/或藥物濫用(medicament abuse)和/或藥物成癮(medicament abuse)，優(yōu)選用于預防/治療藥品濫用(藥物濫用)和/或藥品成癮(藥物濫用)和/或尼古丁濫用和/或尼古丁成癮的藥物中的用途。
同樣特別優(yōu)選至少一種本發(fā)明的4-取代的吡唑啉化合物(任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的溶劑合物)以及任選的一種或多種藥學上可接受的賦形劑在制備用于預防和/或治療一種或多種選自癡呆及其相關疾病(優(yōu)選用于預防/治療一種或多種選自記憶喪失、血管性癡呆、輕度認知缺損、額顳骨性癡呆癥(frontotemporaldementia)和皮克病(Pick′s disease)；飲食障礙(binge eating disorders)；兒童肥胖癥；藥物誘發(fā)的肥胖癥；非典型抑郁癥；行為成癮；注意力缺陷障礙(attention deficit disorder)；圖雷特綜合征；獎賞相關行為的抑制；例如條件性場所逃避如可卡因-和嗎啡誘導的條件性場所偏愛的抑制；沖動行為；性功能障礙(優(yōu)選用于預防和/或治療一種或多種選自勃起困難和女性功能障礙的性功能障礙)；發(fā)作性疾病(seizuredisorders)；惡心；嘔吐；神經(jīng)性炎癥(優(yōu)選用于預防和/或治療一種或多種選自多發(fā)性硬化、demyelinisation related disorders、佩吉特骨病、病毒性腦炎和腦血管意外的神經(jīng)炎性疾病)；神經(jīng)障礙(neurologicaldisorder)；肌痙攣狀態(tài)(muscle spasticity)；外傷性腦損傷(traumatic braininjury)；脊髓損傷；炎癥和免疫調節(jié)疾病(優(yōu)選用于治療和/或預防一種或多種選自表皮T-細胞淋巴瘤、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus)、膿毒癥、結節(jié)病、特發(fā)性肺纖維化、支氣管肺發(fā)育不良、視網(wǎng)膜疾病、硬皮病、腎缺血、心肌梗死、腦缺血、腎炎、肝炎、腎小球腎炎、cryptogenic fibrosing aveolitis、牛皮癬、移植排斥、特應性皮炎、脈管炎、過敏癥、季節(jié)性變應性鼻炎、局限性回腸炎、炎性腸病、可逆性氣道梗阻、成人呼吸窘迫綜合征、慢性阻塞性肺病和支氣管炎的炎癥和免疫調節(jié)疾病)；大腦卒中；顱腦創(chuàng)傷；神經(jīng)性疼痛疾病(neuropathic pain disorders)；胃潰瘍；動脈粥樣硬化和肝硬化的疾病的藥物中的用途。
通常被濫用的藥物(medicament)和/或藥品(drug)包括阿片樣物質、巴比妥類、大麻、可卡因、安非他明、苯環(huán)己哌啶、致幻劑和苯并二氮雜

類。
同樣優(yōu)選至少一種本發(fā)明的4-取代的吡唑啉化合物(任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或其相應的鹽，或其相應的溶劑合物)以及任選的一種或多種藥學上可接受的賦形劑在制備用于預防和/或治療一種或多種選自骨病(優(yōu)選骨質疏松癥(例如與遺傳性傾向、性激素缺乏或老化相關的骨質疏松癥)、與癌癥相關的骨病或佩吉特骨病)、精神分裂癥、焦慮癥、抑郁癥、癲癇癥、神經(jīng)變性性疾病、小腦疾病、脊髓小腦疾病、認知障礙、顱外傷、頭部創(chuàng)傷(head trauma)、中風、驚恐發(fā)作、外周神經(jīng)病變、炎癥、青光眼、偏頭痛、帕金森病、亨廷頓病、阿爾茨海默病、雷諾氏病、tremblementdisorders、強迫性精神障礙(compulsive disorder)、老年性癡呆、thymicdisorders、遲發(fā)性運動障礙、雙相性精神障礙、藥物誘發(fā)的運動失調、張力失常、內毒素性休克、出血性休克、低血壓、失眠、免疫疾病、sclerotic plaques、嘔吐、腹瀉、哮喘、記憶障礙、瘙癢癥、疼痛，或用于強化麻醉或非麻醉鎮(zhèn)痛劑的鎮(zhèn)痛效果，或用于影響腸內運輸?shù)乃幬镏械挠猛尽?br> 癡呆癥的特點在于認知能力和社會適應能力變差并最終可影響患者的生活自理能力。癡呆的特征還有短期和長期記憶力受損以及其他癥狀如抽象思維、判斷或個性發(fā)生問題。估計全球有一千八百萬癡呆患者。癡呆的最常見形式有阿爾茨海默病和血管性癡呆。癡呆的其他形式有額顳骨性癡呆和皮克病。
癡呆還可因血管問題而引起。血管性癡呆(動脈粥樣硬化性腦血管疾病)被認為是現(xiàn)代生活中第二常見的癡呆，占總病例的約10-15％。AD和血管性癡呆可單獨發(fā)作或并發(fā)(混合型癡呆)。在血管性癡呆中，腦血管的動脈粥樣硬化改變可導致局部血流減少，從而導致多次小中風(多發(fā)性腦梗塞癡呆)。血管性癡呆在藥理學上通過預防中風以及通過治療認知缺陷來治療。
阿爾茨海默病(AD)，一種最常見和重要的癡呆形式，為其特征在于認知功能(如抽象推理和記憶)逐步變差的神經(jīng)變性疾病。近來美國估計有二百萬人、全球估計有一千二百萬人受該疾病折磨。由于人們的預期壽命延長，預計到2050年全球的AD患者超過一億人。AD是老年人最普遍的疾病之一。大多數(shù)AD的年齡為六十歲或更老。超過5％的七十歲以上的老人因為AD明顯失去記憶。
AD的特征主要在于逐漸嚴重的多忘。在進一步發(fā)展的疾病階段，其他的大腦功能問題越來越明顯。這包括語言、書寫和運算技巧受損。Visiospacial定位(例如泊車、正確穿戴和指引方向和理解方向指引)會出現(xiàn)問題或受損。在疾病晚期，患者盡管保持了必需的行動力和這些活動所需要的協(xié)調，但忘記了如何使用常見物品和工具。
精神分裂癥的特點在于認知和情緒深度受損，影響了人的最基本屬性語言、思維、感知、情感和自我意識。陽性癥狀包括精神病的表現(xiàn)，如幻聽或與產(chǎn)生幻覺(幻覺)和對正常事件給予不同尋常的重要性或意義或持有固執(zhí)的錯誤個人信念(妄想)。陰性癥狀的特征在于情感冷淡和缺乏主動性或目標(無動機)、失去通常的興趣或快樂(快感缺乏)、睡眠和飲食受困擾、情緒煩躁不安(抑郁、焦慮、易怒)或情緒憤怒和注意力難以集中。
重性抑郁癥為多層面的疾病，其特征主要在于情緒煩躁不安和對各種活動有興趣地參與一次后便失去了興趣或快樂。其他身體上和心理上的癥狀包括不能集中、運動障礙(精神運動性阻滯或激越(agitation))、自卑、不適當?shù)膬染?、自殺念頭以及胃口和睡眠受困擾。
焦慮癥為一組綜合征包括廣泛性焦慮癥、恐慌癥、恐怖癥、強迫性精神障礙(obsessive-compulsive disorder)和外傷后精神緊張性障礙。雖然各種疾病具有其各自不同的特點，但是這些疾病都有共同的癥狀在不存在危險的情況下表現(xiàn)出過度憂慮、強烈的害怕和恐懼、過度警覺和/或身體癥狀。
正常的性功能需要陰莖能勃起和保持勃起狀態(tài)。與勃起功能相關的解剖學上主要的陰莖的結構包括陰莖海綿體、尿道海綿體(corpusspinosum)和白膜(圍繞各海綿體(corpus)的膠原蛋白外皮)。海綿體由許多平滑肌(小梁)組成，所述平滑肌包含分布在內皮中的血管網(wǎng)(腔隙空間)。陰莖脹大和勃起是由于動脈和陰莖平滑肌的舒張而導靜脈關合以使得流入網(wǎng)狀腔隙(lacunar network)的血量增加而引起的。中樞和周圍神經(jīng)分布對調節(jié)勃起反應起作用。
勃起功能障礙(ED)產(chǎn)生的原因可能是不能在陰莖的網(wǎng)狀腔隙內引入、填充和貯存足量的血液。根據(jù)產(chǎn)生機能障礙的原因，ED可為血管性的、神經(jīng)性的、糖尿病性的、心因性的或與藥物治療相關的。
10-25％的中年和老年男性患有ED，ED對患病男性的良好狀態(tài)具有深刻影響。當前使用PDE5抑制劑如伐地那非(vardenafil)、tadalifil和西地那非(sildenafil)治療。Intraurethral alpostadil(前列腺素EI)可用于口服藥物無效的患者。此外，真空負壓吸引裝置(VCD)為沿用以久的非侵害性療法。
女性性功能障礙(FSD)是高發(fā)、與年齡相關并為進行性的。其影響30-50％的女性。FSD意味著一系列醫(yī)學問題并歸為以下方面的障礙(1)欲望，(2)喚起，(3)性欲高潮和(4)性疼痛，以及各種癥狀包括陰道潤滑減少、性交疼痛和不適、減少興奮和難以達到高潮。在分子水平上，提出作用于血管的腸肽(VIP)、一氧化氮(NO)和性激素如雌激素和雄激素在女性性功能中很重要。目前的治療措施包括雌激素替代治療、甲基睪酮、PDE5抑制劑如西地那非、NO-給體L-精氨酸、前列腺素E1、酚妥拉明和多巴胺激動劑阿撲嗎啡。
本發(fā)明的藥物可為適用于施用給人和/或動物(優(yōu)選人包括嬰兒、幼兒和成人)的任何形式且可通過本領域技術人員公知的標準方法制備。所述藥物可通過本領域技術人員公知的標準方法制備，這些方法例如見述于″PharmaceuticsThe Science of Dosage Forms(劑型的科學)″，Second Edition，Aulton，M.E.(ED.Churchill Livingstone，Edinburgh(2002)的目錄；″Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology(制藥技術大全)″，第二版，Swarbrick，J.和Boylan J.C.(編輯)，Marcel Dekker，Inc.New York(2002)；″Modern Pharmaceutics(現(xiàn)代制藥學)″，第四版，Banker G.S.和Rhodes CT.(編輯)Marcel Dekker，Inc.New York 2002；″The Theory and Practice of Industrial Pharmacy(工業(yè)藥劑學理論和實踐)″，Lachman L.，Lieberman H.和Kanig J.(編輯)，Lea&Febiger，Philadelphia(1986)。這些文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。所述藥物的組成可根據(jù)給藥途徑而變化。
本發(fā)明的藥物可與常規(guī)可注射液態(tài)載體(如水或適合的醇)一起胃腸外給予。常規(guī)的用于注射的藥用賦形劑(例如穩(wěn)定劑、增溶劑和緩沖劑)可包括在這類可注射組合物中。這些藥物例如可肌內、腹膜內或靜脈內注射。
本發(fā)明的藥物還可配制成固體或液體形式的可口服組合物，所述組合物包含一種或多種藥學上相容的載體或賦形劑。這些組合物可包含常規(guī)的組分如粘合劑、填充劑、潤滑劑和可接受的潤濕劑。所述組合物可為任何適宜的直接釋放或延遲釋放形式，如片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑、錠劑、水性或油性溶液劑、混懸劑、乳液劑，或為適合在使用前用水或其他適合的液態(tài)介質重構的干粉狀?？蓪⒍囝w粒形式(例如丸劑或顆粒劑)填充在膠囊中、壓成片劑或懸浮在適合的液體中。
適合的控釋制劑、材料及其制備方法為本領域技術人員公知，例如見述于″Modified-Release Drug Delivery Technology(改變釋藥的遞藥技術)″，Rathbone，M.J.Hadgraft，J.和Roberts，M.S.(編輯)，MarcelDekker，Inc.，New York(2002)的內容表；″Handbook of PharmaceuticalControlled Release Technology(藥物控釋技術手冊)″，Wise，D.L.(編輯)，Marcel Dekker，Inc.New York，(2000)；″Controlled Drug Delivery(控釋遞藥)″，第I卷，Basic Concepts，Bruck，S.D.(編輯)，CRD Press Inc.，Boca Raton(1983)de Takada，K.和Yoshikawa，H.，″Oral DrugDelivery(口服藥物遞送)″，Enclyclopedia of Controlled DrugDelivery(控制遞藥大全)，Mathiowitz，E.(編輯)，John Wiley&Sons，Inc.，New York(1999)，第2卷，728-742；Fix，J.，″Oral drug delivery，smallintestine and colon(口服遞藥，小腸和結腸)″，Encyclopedia of ControlledDrug Delivery(控制遞藥大全)，Mathiowitz，E.(編輯)，John Wiley &Sons，Inc.，New York(1999)，第2卷，698-728。這些文獻相應的描述通過引用結合到本文中并成為本公開的一部分。
本發(fā)明的藥物還可包含腸溶包衣，使其溶解取決于pH值。由于所述包衣，所述藥物可通過胃而不溶，本發(fā)明的通式I的4-取代的吡唑啉化合物在腸道釋放。以下所述腸溶包衣在pH為5-7.5下溶解。用于制備包衣的適合的材料和方法為現(xiàn)有技術所公知。
通常本發(fā)明的藥物可包含1-60％重量的一種或多種如本文中所定義的4-取代的吡唑啉化合物以及40-99％重量的一種或多種輔料(添加物)。
口服液體劑型還可包含某些添加物如甜味劑、矯味劑、防腐劑和乳化劑。用于口服的非水性液體組合物還可包含食用油。這類液體組合物可便利地以單位劑量例如封裝在明膠膠囊中。
本發(fā)明的化合物還可局部給予或以栓劑的形式給予。
人及動物的日劑量可根據(jù)多種因素而變化，這些因素基于相應的種類或其他因素，如年齡、性別、體重或疾病嚴重程度等。就人而言，優(yōu)選日劑量可為1-2000，優(yōu)選為1-1500、更優(yōu)選1-1000、還更優(yōu)選1-150毫克活性物質，每日分一次或數(shù)次攝取。
藥理學方法 I.CB1/CB2-受體親合力的體外測定 a) 本發(fā)明的4-取代的吡唑啉化合物與CB1/CB2-受體親合力的體外測定如文獻Ruth A.Ross，Heather C.Brockie等，“CB1和CB2大麻素受體L-759633、L759656和AM630的反激動的拮抗特征(Agonist-inverse agonist characterisation at CB1 and CB2 cannabinoidreceptors of L-759633，L759656 and AM630)”，British Journal ofPharmacology，126，665-672，(1999)中所述進行，其中使用ReceptorBiology，Inc.提供的轉染的人CB1和CB2受體。用于兩受體的放射性配體為[3H]-CP55940。描述的各部分通過參考結合于此并成為本公開的一部分。
b) 大鼠小腦CB1結合 按照Govaerts等，Eur J Pharmac Sci 23，233-243(2004)所述的改進方法評價CB1受體親合力。描述的各部分通過參考結合于此并成為本公開的一部分。
簡而言之，在冰上將雄性wistar大鼠(250-300g)的小腦小心分離，隨后在冷的含5mM MgCl2、1mM EDTA和0.25M蔗糖、pH為7.4的50mM Tris-HCl溶液中用Potter-Helveheim制備勻漿。將該懸浮液在1,000xg下離心5分鐘。收集上清液并在50,000xg下離心15分鐘。隨后將得到的片狀沉淀重新懸浮在無蔗糖的Tris-HCl緩沖液中，在37℃下、定軌振蕩器浴中將其培養(yǎng)15分鐘，隨后在50,000xg下繼續(xù)離心15分鐘。將片狀沉淀物稱重，將其重新懸浮在無蔗糖的Tris-HCl緩沖液中，用Ultraturrax以13,500rpm的速率勻漿3×5秒并以0.9ml體積等分在Eppendorf管中。將Alicuotes在20,800xg下離心5分鐘，棄去上清液并將片狀沉淀物于-80℃下冷凍直至使用。使用基于Bio-Rad Lowry方法的試劑盒測定總蛋白濃度。在1nM[3H]-CP 55，940存在下、在含100μg重新懸浮在1ml最終體積的50mM Tris-HCl、5mMMgCl2、1mM EDTA、0.5％(重量/體積)牛血清白蛋白、pH7.4中的蛋白質/管的硅化玻璃管中進行競爭性結合實驗。化合物以不同的濃度存在并在10μM HU-210存在下測定非特異性結合。在30℃下培養(yǎng)1小時后，將該懸浮液經(jīng)在96孔收集器上的用0.5％PEI預處理的GF/B纖維濾器快速過濾，并用3ml冰冷卻的無牛血清白蛋白的結合緩沖液洗滌3次。在6ml Ecoscint H(National Diagnostics，U.K.)中，用WallacWinspectral 1414液體閃爍計數(shù)器測定濾器上的放射性。一式三份測定。
通過軟件GraphPad Prism Version 3.03非線性回歸分析結合數(shù)據(jù)。
II.用于測定大麻素活性的體內生物分析系統(tǒng) 小鼠四分體交換模型 已知與大麻素受體具有親合力的物質產(chǎn)生廣泛的藥理學效應。還已知在小鼠中靜脈注射給予與大麻素受體具有親合力的物質可產(chǎn)生痛覺缺失、低體溫、鎮(zhèn)靜作用和強直性木僵。這些效應均不能看作是試樣具有與大麻素受體親合力的證據(jù)，原因在于所有這些效應對于不同類別的中樞活性物質都是普遍的。但是，顯示所有這些效應的物質，即在所謂的四分體交換模型中具有活性的物質，被認為是具有與大麻素受體的親合力。在小鼠四分體交換模型中進一步表明大麻素受體拮抗劑在阻斷大麻素激動劑效應中高度有效。
四分體交換模型如文獻A.C.Howlett等，國際藥理學聯(lián)合會XXVII(International Union of Pharmacology XXVII)，大麻素受體分類(Classification of Cannabinoid Receptors)，Pharmacol Rev 54，161-202，2002和David R.Compton等，“體內特異性大麻素受體拮抗劑(SR141716A)特征對四氫大麻酚-誘導的反應和表觀激動活性的抑制(In-vivo Characterization of a Specific cannabinoid Receptor Antagonist(SR141716A)inhibition of Tetrahydrocannbinol-induced Responses andApparent Agonist Activity)”，J.Pharmacol.Exp.Ther.，277，2，586-594，1996所述。描述的相應部分通過參考結合于此。
材料和方法 在所有以下實驗中使用體重為20-30g的雄性NMRI小鼠(Harlan，Barcelona，西班牙)。
在測試以下給出的行為方法之前，使小鼠適應實驗環(huán)境。測定痛覺缺失熱板潛伏期(以秒計)、肛溫、鎮(zhèn)靜作用和強直性木僵的前處理對照值。
為測定試樣的拮抗活性，小鼠靜脈注射試樣或單獨注射載體。在注射15分鐘后，測定熱板痛覺缺失的潛伏期。在注射20分鐘后，測定肛溫、鎮(zhèn)靜作用和強直性木僵。
為測定拮抗活性，使用與測定激動效應相同的方法，但不同之處在于在靜脈注射1.25mg/kg Win-55，212(已知大麻素-受體激動劑)前5分鐘注射待評價拮抗活性的物質。
熱板痛覺缺失 根據(jù)Woolfe D等在“鹽酸哌替啶(Demerol)止痛作用的評價(Theevaluation of analgesic action of pethidine hydrochloride(Demerol))”，J.Pharmacol.Exp.Ther.，80，300-307，1944中所述的方法測定熱板痛覺缺失。描述的各部分通過參考結合于此并成為本公開的一部分。
將小鼠置于55±0.5℃的熱板(Harvard Analgesimeter)上直至它們表現(xiàn)出舔爪或跳躍的疼痛感覺，于此同時記錄這些感覺發(fā)生的時間。將這些讀數(shù)認為是基值(B)。為防止皮膚損壞，在無任何疼痛反應下小鼠在熱板上停留的最大時限為40秒。這段時間稱為截止時間(PC)。
在給予試樣15分鐘后，將該小鼠重新放置在熱板上并重復上述操作。這段時間稱為后處理讀數(shù)(PT)。
由下式計算痛覺缺失度 痛覺缺失的％MPE＝(PT-B)/(PC-B)x100 MPE＝最大可能效應。
鎮(zhèn)靜作用和共濟失調的測定 根據(jù)Desmet L.K.C.等在“在大鼠和小鼠中Cinarizine和氟桂利嗪的抗驚厥性能(Anticonvulsive properties of Cinarizine and Flunarizinein Rats and Mice)”，Arzneim-Forsch.(Frug Res)25，9，1975中所述方法測定鎮(zhèn)靜作用和共濟失調。描述的各部分通過參考結合于此并成為本公開的一部分。
處理前以及處理后，所選評分系統(tǒng)為 0無共濟失調；1難確定；2明顯的鎮(zhèn)靜和安定；3顯著的共濟失調。
根據(jù)下式測定鎮(zhèn)靜作用百分比 ％鎮(zhèn)靜作用＝算術平均值/3X100 低體溫 根據(jù)David R.Compton等在“體內特異性大麻素受體拮抗劑(SR141716A)的特征對四氫大麻酚-誘導的反應和表觀激動活性的抑制(In-vivo Characterization of a Specific cannabinoid ReceptorAntagonist(SR141716A)Inhibition of Tetrahydrocannbinol-inducedResponses and Apparent Agonist Activity)”，J.Pharmacol Exp Ther.，277，2，586-594，1996中所述方法測定低體溫。描述的各部分通過參考結合于此并成為本公開的一部分。
采用溫度計(Yello Springs Instruments Co.，Panlabs)，在給予試樣前將熱敏電阻探頭插入肛門25mm，測定基線肛溫。在給予試樣后再測定肛溫20分鐘。計算各個動物的溫度差值，差值＞-2℃認為代表有活性。
強直性木僵 根據(jù)Alpermann H.G.等在“Hoe 249的藥理學效應新型的潛在抗抑郁藥(Pharmacological effects of Hoe 249A new potentialantidepressant)”，Drugs Dev.Res.，25，267-282，1992中所述的方法測定強直性木僵。描述的各部分通過參考結合于此并成為本公開的一部分。
根據(jù)強直性木僵的持續(xù)時間評價試樣的木僵效果，在該方法中將動物頭朝下的同時將它們的kinlegs置于木塊頂端上。
所選評分系統(tǒng)為 強直性木僵 超過60秒＝6；50-60秒＝5；40-50秒＝4；30-40秒＝3；20-30秒＝2；5-10秒＝1；和少于5秒＝0。
根據(jù)下式測定強直性木僵百分比 ％強直性木僵＝算術平均值/6X100 III抗肥胖活性的體內試驗 a)急性處理 使常規(guī)處理的大鼠習慣于相反周期(reversed cycle)12/12小時，隨后急性口服給予試驗化合物以及生理鹽水。在給予后，在6小時和24小時測定累計的食物攝取(g)。隨后測定對照組動物和化合物處理的動物組的體重差異。這為以下Colombo等所述試驗的變量。
b)長期處理 本發(fā)明的吡唑啉化合物的抗肥胖活性的體內試驗如G.Colombo等在文獻“在大麻素拮抗劑SR 141716后食欲抑制和體重減輕(Appetite Suppression and Weight Loss after the cannabinoid AntagonistSR 141716)”，Life Sciences，63(8)，113-117，(1998)中所述進行。描述的各部分通過參考結合于此并成為本公開的一部分。
IV抗抑郁活性的體內試驗 在水絕望試驗中本發(fā)明的吡唑啉化合物的抗抑郁活性的體內試驗根據(jù)ET.Tzavara等在文獻“CB1受體拮抗劑SR141716A選擇性增加內側前額皮質中單胺能神經(jīng)傳遞治療作用的意義(The CB1receptor antagonist SR141716A selectively increases monoaminergicneurotransmission in the medial prefrontal corteximplications fortherapeutic actions)”，Br.J.Pharmacol.，2003，138(4)544-53中所述進行。描述的各部分通過參考結合于此并成為本公開的一部分。
本發(fā)明借助于以下實例說明。這些說明僅由實例給出而非限制本發(fā)明一般精神。
V拮抗CB1-受體的體外測定 膜的制備 在補充有10％熱滅活胎牛血清、2mM L-谷酰胺、50U/ml青霉素、50U/ml鏈霉素和0.5mg/ml Geneticin(遺傳霉素)的營養(yǎng)混合物Ham′s F12中培養(yǎng)穩(wěn)定表達重組人大麻素1受體(CB1)的中國倉鼠卵巢(CHO)細胞。為得到細胞，用磷酸鹽緩沖鹽水洗滌培養(yǎng)瓶兩次并刮出。隨后，通過離心收集細胞(200xg，10分鐘)并在-80℃干燥保存。在冰冷卻的20mM HEPES、10mM EDTA(pH7.5)中將細胞勻化，隨后在4℃、40,000xg下離心15分鐘。將該片狀沉淀物重新懸浮在20mM HEPES、0.1mM EDTA(pH7.5)中，隨后在4℃下離心15分鐘。將最終的片狀沉淀物重新懸浮在20mM HEPES、0.1mM EDTA(pH7.5)中，等份分開，并在-80℃下保存直至使用。
[35S]GTPyS結合分析 該反應在96孔板中進行。在測定或不測定3nM-3μM的激動劑WIN 55，212-2的劑量響應曲線下，將膜(15μg/孔)于30℃下在緩沖液(50mM HEPES、100mM KCl、5mM MgCl2、1mM EDTA、0.1％重量/體積的牛血清白蛋白、5μM GDP、皂苷(10μg/ml)、0.5nM[35S]GTPyS、pH7.4)中與最終濃度為1μM的化合物培養(yǎng)60分鐘。該培養(yǎng)通過Millipore Multiscreen玻璃濾器FB快速過濾終止，并用冰冷卻的分析緩沖液沖洗兩次。將濾板干燥并加入30μl閃爍液。使用WallacMicrobeta Trilux測定放射強度。各試驗至少一式兩份測定。WIN55，212-2劑量-響應單獨地或在利莫那班(1μM)存在下系統(tǒng)地進行。
計算 從所有結合數(shù)據(jù)中減除基礎[35S]GTPyS結合的平均值。為比較篩選的競爭者間的拮抗作用結果，僅WIN 55，212-2的最大激動作用與WIN 55，212-2加利莫那班(1μM)的最大拮抗作用的差值定義為100％。
其他方法 酒精攝取 下列方法可用于評價具有長期喝酒史的喜好酒精(P)的雌性大鼠(例如在Indiana University培育)的酒精攝取效果。下列參考文獻提供了P大鼠的詳細描述Lumeng，L等，“喜好酒精和非喜好酒精大鼠對乙醇的不同敏感性(Different sensitivities to ethanol inalcohol-preferring and-nonpreferring rats)”，Pharmacol.BiochemBehav.，16125-130(1982)。
每天在黑暗周期開始時讓雌性大鼠接觸酒精(10％體積/體積和水，2瓶供選擇)2小時。將大鼠保持一相反周期以方便實驗人員相互作用(experimenter interactions)。最初將動物等同的分為4組用于酒精攝取組1-載體；組2-陽性對照(例如5.6mg/kg AM251)；組3-低劑量試驗化合物；和組4-高劑量試驗化合物。通常以1-2ml/kg的體積將試驗化合物混入蒸餾水中的30％(重量/體積)β-環(huán)糊精載體中。實驗的開始兩天內給所有組注射載體。隨后兩天注射藥物(給合適的組)并最后一天注射載體。在藥物注射的日子內，在2小時的接觸酒精時期前的30分鐘皮下給藥。在試驗期間測量全部動物的酒精攝取并且比較用藥物處理和用載體處理的動物以測定化合物對酒精攝取行為的效果。
用雌性C57B1/6小鼠(Charles River)可進行其他的攝取酒精研究。數(shù)個研究表明該系小鼠將很容易消費酒精而只需要少的操縱到不需要操縱(Middaugh等，“C57BU6小鼠的乙醇攝取性別和程序變量的影響(Ethanol Consumption by C57BU6 MiceInfluence of Genderand Procedural Variables)”，Alcohol，17(3)，175-183，1999；Le等，“在限制接觸模型中C57BL/6、BALA/c和DBA/2小鼠的乙醇攝取(Alcohol Consumption by C57BL/6，BALA/c，and DBA/2Mice in aLimited Access Paradigm)”，PharmacologyBiochemistry and Behavior，47，375-378，1994)。
例如，將新到的小鼠單獨地圈養(yǎng)并讓其不受限制地接觸粉末鼠食、水和10％(重量/體積)酒精溶液。不受限制地接觸2-3周后，水限制為每天20小時并且酒精限制為每天僅2小時接觸。這些是以接觸期為光周期的黑暗部分的最后2小時的方式進行。
一旦飲酒行為穩(wěn)定下來，開始進行試驗。當3天的平均酒精消耗為全部3天的平均值的20％時，認為小鼠是穩(wěn)定的。試驗的第1天包括所有的小鼠接受載體注射(皮下或腹膜內)。注射后30-120分鐘，讓小鼠接觸酒精和水。計算那天的酒精消耗(g/kg)并且指派各組，使得所有的組具有不確定的(equivocal)酒精攝取量。在第2天和第3天，小鼠注射載體或藥物并隨后進行與前一天同樣的方法。第4天為洗出期，沒有進行注射。使用重復測量ANOVA(repeated measures ANOVA)分析數(shù)據(jù)。試驗的每天，將水或酒精消耗的變化與載體比較。陽性結果可理解為能顯著減少酒精消耗而不影響水的消耗的化合物。
耗氧量方法 用間接的熱量計(Oxymax，來自Columbus Instruments，Columbus，OH)在雄性Sprague Dawley大鼠(如果使用其他大鼠系或雌性大鼠，將詳細說明)中測量全身耗氧量。將大鼠(例如300-380g體重)置于熱量計室內，并將該室置于活動監(jiān)測器內。這些研究在有光周期內進行。在測量耗氧量之前，該大鼠無限制地喂養(yǎng)標準食料。在測量耗氧量期間，不提供食物。2.5-3小時內每10分鐘測量一次基準的給藥前的耗氧量和步行活動。在基準的前-給藥末期，打開熱量計室并給動物通過管飼法經(jīng)口(或其他給途徑，如已詳細說明的，即皮下、腹膜內、靜脈內)給予單劑量化合物(通常的劑量范圍為0.001-10mg/kg)。藥物在甲基纖維素、水或其他特定的載體(實例包括PEG400、30％β-環(huán)糊精和丙二醇)中制備。在給藥后另外1-6小時內每10分鐘測量耗氧量和步行運動。
基于空氣通過熱量計室的流速以及進氣口和出氣口氧的含量差異，Oxymax熱量計軟件計算耗氧量(ml/kg/小時)?；顒颖O(jiān)測儀具有15個在每個軸上1英寸間隔的紅外光束，當兩個相鄰的光束隔斷時記錄步行活動并以次數(shù)記錄結果。
給藥前和給藥后的靜止時的耗氧量通過將10分鐘的O2消耗值取平均值而計算，排除高的步行運動(步行運動次數(shù)＞100)期間和給藥前時期的最初5個值以及給藥后期間的第一個值。耗氧量的變化表示為百分數(shù)并通過將給藥后靜止時耗氧量除以給藥前耗氧量乘以100來計算。試驗通常用n＝4-6只大鼠進行并將結果表示為平均值+/-SEM。
解釋 耗氧值增加＞10％認為是陽性結果。從過去的研究來說，用載體處理的大鼠耗氧量相對于給藥前的基準沒有變化。
尼古丁依賴 靜脈注射的尼古丁自給模型或位置偏好模型可用于評價試驗化合物對尼古丁依賴的作用(參見，例如Vastola等，Physiol.Behav.，77107-114，2002；Brower等，Brain Res.，93012-20，2002)。
位置偏好 在該研究中使用Sprague-Dawley大鼠(Vastola等，2002)。將動物圈養(yǎng)在溫度控制、12小時/12小時光照循環(huán)下并不受限制地接觸食物和水。在用門分為兩室的箱內進行條件作用和試驗。通過攝影機記錄動物行為。
讓動物習慣注射過程幾天。隨后將該動物置于試驗箱內并讓其自由進入兩室。確定最初偏好的特定的室。對于條件作用試驗，動物注射尼古丁并限制在不喜好的室內，或動物注射生理鹽水并限制在喜好的室內。在試驗當天，移除分開室的門，將動物置于箱中心處并讓其在室間自由移動。記錄在各室中停留的時間。按照尼古丁的條件強化作用優(yōu)先占領尼古丁室。
自我給予 動物自我給予預測人的化合物濫用可能性。該方法的修改還可用于辨別阻止或阻斷具有濫用可能性的藥物的強迫性質的化合物。減少自我給予藥物的化合物可防止藥物濫用或其依賴性。
在該研究中使用Sprague-Dawley大鼠。最初，將動物圈養(yǎng)在溫度控制、12小時/12小時光照周期下并不受限制地接觸食物和水。隨后在動物中植入頸動脈導管，其由動物背部穿出，并將各個動物置于各操作箱中(Brower等，2002)。該導管與箱外的計算機驅動的注射器泵連接。該箱包括兩個杠桿，各桿上裝有綠燈。當?shù)玫侥峁哦r，光亮。
在自我給予試驗中，將動物置于操作箱中并隨機指定杠桿為活動杠桿和非活動杠桿。活動杠桿的各反應產(chǎn)生尼古丁輸注。按壓非活性杠桿不具有效果，但也記錄。隨后經(jīng)設定的一段時間，通過在每日一段時間內接觸杠桿訓練動物自我給予尼古丁。箱內燈亮為該期間的開始信號并可獲得尼古丁。當該期間結束，關掉箱內燈。最初，在每壓一下活動杠桿時發(fā)生尼古丁輸注。一旦壓桿行為建立，產(chǎn)生尼古丁輸注的按壓數(shù)增加。在得到穩(wěn)定的尼古丁自我給予后，可評價試驗化合物對尼古丁強迫行為的作用。在所述一段時間前該試驗化合物的給予可加強、終止自我給予行為或不產(chǎn)生自我給予行為的改變。試驗每兩天進行一次，并控制試驗化合物劑量的給予順序。
阿爾茨海默病/癡呆實驗 Morris水迷宮任務 Morris水迷宮為通過復雜的學習任務體內測定空間定位的學習和記憶能力。該任務高度適合于增強學習和記憶的試驗化合物。將循環(huán)水箱或水池(直徑為2m，高為0.7m)充滿水，并在池內水面下1-1.5cm確定位置處放置一10cm2平臺。逃脫平臺對于在水箱中游泳的動物是不可見的。對于實驗，將大鼠或小鼠置于池中讓其自由游泳。
動物的任務為定位水下平臺，并測定成功找到(retrieval)所需的時間和距離。由室內儀器(包括操作臺、計算機裝置、第二個水箱、試驗者的存在和架上輕柔播放的收音機)提供多重迷宮外信號(Multipleextra-maze cues)。
在給予試驗化合物前，在該任務中通常每天訓練動物4次，持續(xù)5天。在試驗當天的確定時間(例如在首次游泳試驗前30分鐘)口服或腹膜內給予試驗化合物。對照動物給予相應的不含試驗化合物的載體。活性化合物產(chǎn)生較短的達到平臺的時間和距離(即動物記憶平臺的位置更好、經(jīng)過路程更短和達到平臺更快)。
該試驗還可使用轉基因動物或認知缺損動物。認知缺損由老年引起或實驗上經(jīng)腦損傷引發(fā)(如大鼠內嗅皮質的雙側損害)。這些損害可由大腦內注射興奮性神經(jīng)毒素鵝膏蕈氨酸(ibotenic acid)引發(fā)。
物體認知任務 將物體認知任務用于評價化合物對嚙齒類動物認知能力的作用。將大鼠置于開野中，其中放置兩相同物體。在試驗開始時，大鼠觀察兩物體。在某一記憶間隔(例如24小時)后，進行第二個試驗。該處，將在第一次試驗中使用的兩物體中的一個(熟悉物體)和一新物體置于開野中，隨后測定大鼠對各物體的觀察次數(shù)。良好的記憶表現(xiàn)出與“熟悉物體”比較大鼠對新物體的探究次數(shù)更多。
在第一個試驗前給予假定的認知強化劑主要來評價對獲取和鞏固過程(consolidation processes)的作用。在第一個試驗后給予試驗化合物來評估對鞏固過程的作用，然而在第二個試驗前給予試驗化合物測定對尋回過程(retrieval processes)的作用。
被動回避任務 被動回避任務用于評估大鼠和小鼠記憶能力。該抑制性回避使用的裝置由經(jīng)閘門分開兩室的箱子組成，該閘門可由實驗者操作。一室用光照亮的同時，另一室為暗室。當閘門升高15次時，2cm高的門檻將兩室分開。當門打開時，暗室的照度為約2勒克斯。在明室地板中央的光強度為約500勒克斯。
給予兩習慣期、一電擊期和一記憶期(retention session)，在兩期之間間隔24小時。在習慣期和記憶期期間，讓大鼠探究儀器300秒。將大鼠置于明室中，面朝墻背朝閘門。在適應15秒后，打開閘門以便可自由進入裝置所有部分。大鼠通常避光亮區(qū)域并將在幾秒內進入暗室。
在電擊期，只要大鼠全身進入暗室就降低室間的閘門，同時給予2秒的紊亂的1mA足底電擊。隨后將大鼠移出該裝置并回到原籠中。記憶期的處理方法與習慣期相同。
步入潛伏期(step-through latency)，即在記憶期進入暗室的第一個潛伏期(以秒計)，為動物記憶能力的指數(shù)如果進入暗室的潛伏期長，則認為具有較好的記憶。在電擊期前30分鐘給予試驗化合物，并一起給予1mg/kg東莨菪堿。在記憶期24小時后東莨菪堿損害記憶能力。如果與東莨菪堿處理的對照比較試驗化合物增加了進入潛伏期，則認為該化合物具有認知增強活性。
T-迷宮自發(fā)交替任務 T-迷宮自發(fā)交替任務(TeMCAT)用于評估小鼠空間記憶能力。T-迷宮的起始臂和兩個目的臂提供了具有可由實驗者手工操縱的閘門。在訓練開始將小鼠放置在起始臂中。在第一個試驗中，在訓練開始將小鼠置于起始臂中。在第一個試驗中，左或右目標臂通過降低閘門阻斷(強迫試驗)。
在將小鼠從起始臂中釋放后，其將探究迷宮，最后進入開放的目標臂，隨后返回起始位置，在起始位置通過放低閘門將其限制5秒。隨后，在14個附加試驗(自由選擇試驗)中動物可選擇自由出入左和右目標臂(所有閘門打開)。小鼠一進入一目標臂，另一臂就關閉。最終小鼠返回起始臂并在起始臂限制5秒后并自由進入其想進入的任一臂。在一期間中完成14次自由選擇試驗后，將動物從迷宮中移開。
由14個試驗計算交替百分比。分析該百分比和完成第一個強迫試驗和隨后14個自由選擇試驗需要的總時間(以秒計)。此外，認知缺陷可通過在訓練期開始前30分鐘注射東莨菪堿引發(fā)。在訓練期前給予認知強化劑將至少部分對抗東莨菪堿引發(fā)的自發(fā)交替率的減少。
抑郁癥模型 強迫游泳或懸尾模型可用于評價抗抑郁化合物的有效性(參見，例如Porsolt等，Nature，266730-732，1977；Stem等，Psychopharmacology，85367-370，1985)。
強迫游泳試驗 將大鼠或小鼠置于裝滿23-25℃水的圓筒中，在其中無逃跑可能。開始，動物掙扎并試圖逃跑，但最后采取一種特征性的不動姿勢并且不在試圖逃跑，除了它們將頭浮出水面所需的小動作外。給予動物化合物，隨后由觀察者測定活動(游泳或攀爬)或不動狀態(tài)。一些人認為該不動狀態(tài)反映出“行為絕望”，其中動物停止努力逃避嫌惡情境。在該試驗中不同的臨床使用的抗抑郁藥(TCAs、MAOIs、SSRIs、非典型性抗抑郁藥)減少不動狀態(tài)并且在發(fā)現(xiàn)不同作用機理的抗抑郁藥中具有良好的預期效度，但其建構效度(construct validity)弱。藥理學選擇性的抗抑郁藥產(chǎn)生至少兩種不同有效行為模式。5-羥色胺-選擇性重攝取的抑制劑增加游泳行為，然而作用主要為增加去甲腎上腺素或多巴胺的細胞外水平的藥物則增加攀爬行為。存在假陽性(精神興奮劑)但存在相對較少的假陰性([β]-腎上腺素能受體激動劑)。該試驗對肌肉松馳劑(苯并二氮雜

類)和鎮(zhèn)靜劑(神經(jīng)安定藥)作用敏感，導致增強不動狀態(tài)。如果所述化合物產(chǎn)生運動刺激或鎮(zhèn)靜作用，通常可通過測定篩選假陽性和假陰性。
懸尾試驗 當通過尾巴被懸掛時，小鼠開始掙扎并試圖逃脫，隨后在活躍的逃脫企圖和不動狀態(tài)間交替。在該試驗中，給予動物化合物并由觀察者測定不動狀態(tài)6分鐘。
Porsolt描述不動行為為“行為絕望”，其中動物停止試圖逃脫嫌惡情境。在該模型中大量不同的臨床抗抑郁藥(三環(huán)類、MAOIs、SSRIs和非典型性抗抑郁藥)減少不動狀態(tài)。該試驗對抗抑郁活性具有良好的預期效度并且用于包括大多數(shù)抗抑郁藥的類型，但具有一些假陽性(精神興奮劑)。該試驗對肌肉松馳劑(苯并二氮雜

類)和鎮(zhèn)靜劑(神經(jīng)安定藥)作用敏感，導致加強不動狀態(tài)。如果所述化合物產(chǎn)生運動刺激或鎮(zhèn)靜作用，通?？赏ㄟ^測定篩選假陽性和假陰性。在懸尾試驗中發(fā)現(xiàn)小鼠品系差別。該懸尾試驗具有一些表面效度(face validity)但其建構效度(construct validity)相當弱。
精神分裂癥模型 前脈沖抑制模型可用于評價抗精神病化合物的有效性(參見Swerdlow和Geyer，schizophrenia Bulletin 24285-301，1998)。
前脈沖抑制 如果在驚嚇刺激之前給予短暫(約10-500毫秒)的前脈沖，前脈沖抑制為抑制強烈的、驚嚇誘發(fā)的刺激反應的相對溫和的刺激(前脈沖)的方法。前脈沖抑制為跨物種現(xiàn)象(即在哺乳動物鼠至人中均存在)，但在精神分裂患者中相對缺乏。認為精神分裂患者中PPI缺乏反映出感覺運動門控喪失，這可導致感覺上溢和認知破碎(cognitivefragmentation)。在該試驗中，給予小鼠或大鼠化合物并分別置于在傳感器平臺上的支架中來測定整個身體的驚恐。該支架置于帶有白噪音的驚恐箱中。在短暫的習慣期后，給予動物微弱的聽覺前置脈沖的多次試驗，隨后給予強烈的聽覺驚恐刺激。所給四種類型的試驗前脈沖加驚嚇、僅有前脈沖、僅有驚嚇和無刺激。PPI測定為在前脈沖后驚嚇的抑制量并表示為基本驚嚇的百分比。作為對照，測定考慮無刺激和僅有前脈沖的試驗。認為PPI對精神分裂癥的具有良好的預見性效度、表面效度和建構效度(predictive，face and construct validity)的試驗。假定的抗精神病藥可單獨試驗來確定其是否增強PPI。或者，如果阻斷不同干擾PPI的藥物(阿樸嗎啡、右旋苯丙胺、PCP、氯胺酮、DOI)，可篩選抗精神病藥。最后，使用PPI方法可篩選用藥物或不用藥物的突變小鼠。
焦慮癥模型 高架十字迷宮模型可用于評價抗焦慮化合物的有效性(參見Pellow和File，Pharm.Biochem.Behav.，24，525-529，1986)。
高架十字迷宮 高架十字迷宮廣泛用作焦慮癥的模型，該模型考察了大鼠或小鼠努力探究和對高度和開臂的嫌惡之間的矛盾。該迷宮為由兩個開臂和兩個閉臂組成的十字，將其升至高于地面。認為光、開臂和高度的結合產(chǎn)生小鼠或大鼠無條件的恐懼或焦慮反應。該試驗裝置為具有交替的開臂和閉臂的透明塑料構成的上部開放的迷宮。對于大鼠，各臂長為45-55cm和各臂寬為8-12cm，閉臂側高為35-45cm，結合處約10×10cm，并將該迷宮升至離地45-55cm處。小鼠高架十字迷宮由兩閉臂(15×6×30cm)和兩開臂(1×6×30cm)形成的十字和四邊形中心(6×6cm)組成。將該迷宮置于地板上50cm處。在沒有噪音和干擾的房間內進行試驗。在試驗當天，給予動物藥物或載體。如果前處理期是必需的，則在預處理期間將動物送回原籠內；否則，在試驗前將動物單獨或與籠伴(cage mates)置于干凈的塑料保存箱(holding chamber)中1-10分鐘。隨后將大鼠置于迷宮中央通常面向相同方向，要么始終面向開臂要么始終面向閉臂。5-10分鐘，由觀察者或由固定在迷宮上的攝影機獲得輸入信號的錄像帶或計算機記錄進入各臂的次數(shù)和在各臂中停留時間。作為進入的計數(shù)，四只爪必須均在臂內。如需要，可記錄其他與焦慮癥相關的行為，即不動時間、中央停留時間、理毛所花時間和站立(rear)、伸展姿勢或產(chǎn)生排泄物的數(shù)量。試驗后將動物送回原籠。當將動物置于迷宮中央時，它們多數(shù)時間停留在閉臂中，而避開開臂?？菇箲]藥(如苯并二氮雜

類)將增加動物停留在開臂中的時間。該試驗還對anxiogenic drug敏感，這給予預期效能有力的支持。
勃起障礙 通過測定對蘇醒大鼠的阿樸嗎啡-誘導的海綿體內壓增加的作用來試驗影響勃起障礙的藥物，如Andersson等在J.Urol.1611707-1712，1999中所述。將聚乙烯管的一端植入雄性Sprague-Dawley大鼠陰莖的cavernosal space內。在手術康復后，使用與多通道記錄器連接的壓力傳感器記錄海綿體內壓。通過給予含或不含試驗化合物的阿樸嗎啡(100-250ug/kg，皮下注射)誘發(fā)勃起，并比較處理組和非處理組結果。
女性性功能障礙 用于處理女性性功能障礙的試驗化合物的系統(tǒng)包括使用陰道或陰蒂平滑肌標本(preparations)的體外或在體模型、組織學評價和陰道血流評估。性反應的體內研究集中在涉及脊柱前凸的體態(tài)和感受性的行為模型，以及使用雙室起博方法(dual chamber pacing method)研究的刺激指數(shù)(參見例如Hale等，Int.J.Impot.Res.，15Suppl 5S75-79，2003)。
實施例 制備4-(4-氯苯基)-3-甲基-2-氧代-丁-3-烯酸
將4-氯苯甲醛(1.4g，10mmol)溶解于MeOH(1ml)，隨后加入2-氧代丁酸(1g，9.8mmol)。以保持反應介質的溫度不升高至高于27℃的速率將2M KOH(0.84g)的MeOH(2.5ml)溶液的三分之一逐滴加入。快速加入剩余的堿溶液，使得溫度升高至42℃，黃色溶液轉變?yōu)槌燃t色。約5分鐘后，出現(xiàn)大量黃色的沉淀物。30分鐘后，加入水(5ml)并分離有機層。用叔丁基甲基醚(8ml)萃取，用濃鹽酸將水相酸化至pH值為1，用叔丁基甲基醚(3×8ml)充分萃取。合并有機相并用NaCl水溶液洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥并蒸發(fā)至干，得到乳白色固體(0.88g，收率40％)，將0.6g粗產(chǎn)物在己烷(40ml)和乙酸乙酯(5ml)中重結晶，得到0.44g純產(chǎn)物(回收率80％)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.17(3H，s，CH3)，7.44(4H，d，J 3.28Hz，ArH)，8.41(1H，s，CH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.2(CH3)，129.2(CH)，129.6(C)，131.9(CH)，133.4(C)，136.4(C)，147.6(CH)，164.4(CO)，187.1(CO) 制備5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
在氮氣氣氛下將4-(4-氯苯基)-3-甲基-2-氧代-丁-3-烯酸(0.72g，3.2mmol)和2，4-二氯苯基肼鹽酸鹽(0.68g，3.2mmol)在冰醋酸(10.6ml)中的混合物回流4小時。讓粗混合物冷卻至室溫并傾入冰中。用二氯甲烷萃取深色的混合物，用NaCl水溶液洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥并蒸發(fā)至干，得到1.18g粗產(chǎn)物(產(chǎn)率100％)，該粗產(chǎn)物為兩種非對映異構體的混合物。NMR譜確定兩種非對映異構體的比率為80∶20。
制備5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯
在氮氣氣氛下，將碘甲烷(0.16ml，2.25mmol)滴加至5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸(0.47g，1.27mmol)和KHCO3(0.19g，1.9mmol)在無水二甲基甲酰胺(10ml)中的混合物中。在氮氣氣氛下將該混合物攪拌過夜(約16小時)。加入水，用乙酸乙酯萃取該混合物，用NaCl水溶液充分洗滌合并的有機層。經(jīng)Na2SO4干燥后，減壓蒸發(fā)，得到0.5g粗產(chǎn)物。通過柱色譜(SiO2，40∶1SiO2，填充有100％己烷并用1％至5％乙酸乙酯梯度洗脫)純化0.5g粗產(chǎn)物，得到0.045g(收率9％)占少數(shù)的異構體(為RS和SR的外消旋混合物，反式異構體)和0.23g(48％收率)占多數(shù)的異構體(為RR和SS的外消旋混合物，順式異構體)。
實施例24占少數(shù)的異構體反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.49(3H，d，J 7.6Hz，CH3)，3.51(1H，m，CH)，3.90(3H，s，OCH3)，5.32(1H，d，J 5.6 Hz，CH)，7.03-7.10(3H，m，ArH)，7.20(2H，ap d J 8.4 Hz，ArH)，7.24-7.28(2H，m，ArH) 13C NMR(100MHz，CDCl3)δ18.4(CH3)，49.6(CH)，52.5(OCH3)，75.5(CH)，126.2(CH)，126.7(C)，127.8(CH)，128.1(CH)，129.3(CH)，130.4(CH)，134.5(C)，137.6(C)，139.1(C)，145.2(C)，162.8(CO) MS(M+H)+398 實施例23占多數(shù)的異構體順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(3H，d，J 7.2 Hz，CH3)，3.80(1H，m，CH)，3.88(3H，s，OCH3)，5.82(1H，d，J 11.2 Hz，CH)，7.04-7.10(3H，m，ArH)，7.22(2H，m，ArH)，7.24-7.29(2H，m，ArH) 13C NMR(100MHz，CDCl3)δ17.8(CH3)，49.5(CH)，52.7(OCH3)，75.7(CH)，126.2(CH)，127.7(C)，127.9(CH)，129.4(CH)，130.4(CH)，130.8(C)，134.4(C)，137.9(C)，139.0(C)，144.8(C)，162.8(CO) MS(M+H)+398 (RR)-和(SS)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯的外消旋混合物的水解 將2M NaOH(6.4ml)水溶液加入(RR)-和(SS)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯的外消旋混合物(0.36g，0.9mmol)的THF(6.4ml)溶液中。在室溫下將該混合物攪拌3小時(直到TLC檢測表明原料已消失)。加入水，將反應混合物減壓濃縮。用乙醚將殘余物洗滌1次，用1M HCl將水相酸化至pH為1。用乙酸乙酯萃取，經(jīng)Na2SO4干燥并濃縮至干，得到純酸(0.23g，收率68％)。
實施例19占多數(shù)的異構體順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
1H NMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm 0.96(d，J＝7.42Hz，3H)3.82(td，J＝11.72，7.42Hz，1H)5.91(d，J＝11.72Hz，1H)7.04(d，J＝8.60Hz，2H)7.11(dd，J＝8.60，2.34Hz，1H)7.21-7.30(m，4H) 13C NMR(100MHz，CDCl3)δ13.6(CH3)，43.5(CH)，72.0(CH)，124.9(CH)，127.6(CH)，129.1(CH)，129.6(CH)，130.9(CH)，131.3(C)，132.7(C)，134.5(C)，138.7(C)，144.6(C)，165.9(CO). MS(M+H)+384 (RS)-和(SR)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯的外消旋混合物的水解 按照上述水解(RR)-和(SS)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯的外消旋混合物的方法進行水解。
實施例20占少數(shù)的異構體反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
1H NMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm1.52(d，J＝7.03Hz，3H)3.52(m，1H)5.39(d，J＝5.47Hz，1H)7.08(ddd，J＝13.92，5.62，5.28 Hz，3H)7.14-7.34(m，4H) 13C NMR(100MHz，CDCl3)δ18.4(CH3)，48.9(CH)，76.2(CH)，126.4(CH)，126.7(C)，127.8(CH)，128.0(CH)，129.5(CH)，130.5(CH)，131.5(C)，134.7(C)，137.6(C)，138.6(C)，144.2(C)，166.5(CO). MS(M+H)+384 4-(4-氯苯基)-3-甲基-2-氧代-丁-3-烯酸甲酯的制備
將4-(4-氯苯基)-3-甲基-2-氧代-丁-3-烯酸(0.13g，0.58mmol)溶解在Et2O(0.8ml)和EtOH(1.2ml)中，將溶液冷卻至0℃。滴加TMSCH2N2(0.43ml的2M乙醚溶液，0.87mmol)并將該混合物在0℃下攪拌1小時。加入第二部分TMSCH2N2(0.2ml的2M乙醚溶液，0.40mmol)并讓反應溫度升至室溫。30分鐘后，將溶劑蒸發(fā)至干，將殘余物置于1∶1的乙醚/己烷混合物(10ml)中。用2％鹽酸(10ml)、NaHCO3水溶液(10ml)和NaCl水溶液(10ml)洗滌有機層，經(jīng)Na2SO4干燥并濃縮至干，得到純產(chǎn)物(68mg，收率49％)。
5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯的制備
在氮氣氣氛下將4-(4-氯苯基)-3-甲基-2-氧代-丁-3-烯酸甲酯(0.4g，1.68mmol)和2，4-二氯肼鹽酸鹽(0.356g，1.68mmol)在冰醋酸(4ml)中的混合物加熱回流4小時。隨后讓該反應混合物冷卻至室溫并傾入冰中。用二氯甲烷萃取該深色混合物，用NaCl水溶液洗滌，經(jīng)Na2SO4干燥冰蒸發(fā)至干，得到粗產(chǎn)物(0.64g，收率95％，為兩種非對映異構體的混合物)。通過柱色譜(SiO2，40∶1 SiO2，填充有100％己烷并用1％至5％乙酸乙酯梯度洗脫)純化0.5g粗產(chǎn)物，得到0.051g占少數(shù)的異構體(為RS和SR的外消旋混合物)和0.20g占多數(shù)的異構體(為RR和SS的外消旋混合物)。
實施例1順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽的制備
將5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸(0.160g，0.417mmol)溶解于甲苯(4ml)并在大氣壓下部分蒸餾以除去少量的水。將得到的溶液冷卻到75-85℃。加入DMF(2滴)作為催化劑。逐滴加入亞硫酰氯(0.0 60ml，0.5mmol)。攪拌該溶液直到酰氯形成完全(通過IR監(jiān)測)。將該混合物冷卻到20-25℃并在氮氣氣氛中在5-10℃下滴加到1-氨基哌啶(0.053ml，0.500mmol)、二氯甲烷(5ml)與N，N-二異丙基乙基胺(0.170ml，1mmol)的溶液中。加完后，將該混合物升至20-25℃并攪拌過夜。用水(3×5ml)、飽和NaHCO3溶液(3×25ml)并再次用水(3×5ml)洗滌有機層。合并的有機層經(jīng)Na2SO4干燥，過濾并真空濃縮，得到固體(130mg，收率68％)。
將粗產(chǎn)物溶解在乙酸乙酯中并滴加2.8M HCl的乙醇溶液，形成米色固體狀的鹽酸鹽(82mg，收率49％)。
1H NMR(400MHz，METHANOL-d4)δppm 0.94(d，J＝7.42Hz，3H)1.68(br，2H)1.98(dt，J＝11.28，5.59Hz，4H)3.53(br，4H)3.90(td，J＝11.53，7.42Hz，1H)5.99(d，J＝11.53Hz，1H)7.16(d，J＝8.40Hz，2H)7.20-7.29(m，3H)7.36-7.48(m，2H) MS(M+H)+466 實施例2反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
將5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸(0.190g，0.50mmol)溶解于甲苯(4ml)中并在大氣壓下部分蒸餾以除去少量的水。將得到的溶液冷卻到75-85℃。加入DMF(2滴)作為催化劑。逐滴加入亞硫酰氯(0.060ml，0.5mmol)。攪拌該溶液直到酰氯形成完全(通過IR監(jiān)測)。將該混合物冷卻到20-25℃并在氮氣氣氛中在5-10℃下滴加到1-氨基哌啶(0.0623ml，0.57mmol)，二氯甲烷(5ml)和N，N-二異丙基乙基胺(0.197ml，1.15mmol)的溶液中。加完后，將該混合物升至20-25℃并攪拌過夜。用水(3×5ml)、飽和NaHCO3溶液(3×25ml)并再次用水(3×5ml)洗滌有機層。合并的有機層經(jīng)Na2SO4干燥，過濾并真空濃縮，得到固體。
將粗制的固體溶解于乙酸乙酯并滴加2.8M HCl的乙醇溶液，形成米色固體狀的鹽酸鹽(120mg，收率50％)。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.38(d，J＝7.03Hz，3H)1.42(m，2H)1.71(m，4H)3.12(m，4H)3.42(dt，J＝13.38，5.86Hz，1H)5.36(d，J＝5.86Hz，1H)7.19(d，J＝8.21Hz，2H)7.31(d，J＝8.60Hz，3H)7.49(d，J＝2.34Hz，1H)7.53(d，J＝8.60Hz，1H)10.49(s，1H) MS(M+H)+466 按照上述方法制備以下化合物。本領域技術人員熟悉得到所述化合物所需的原料。
通式II化合物的制備
在氮氣氣氛、室溫下將通式VI的酸(1.1當量)分批加入0.5MNaOH(1.5當量)水溶液中。隨后將反應混合物攪拌5分鐘，隨后緩慢加入(10ml/小時)通式VII化合物(1當量)在無水乙醇中的溶液(0.9M)。在25℃下將反應混合物攪拌過夜。
加入水并將溶劑減壓蒸發(fā)以除去過量的EtOH。隨后用甲苯洗滌溶液并再次將溶劑蒸發(fā)。隨后在冰浴中冷卻該水溶液，在攪拌下緩慢加入濃鹽酸(每ml堿0.2ml濃鹽酸)。1小時后從保持在0℃的溶液中沉淀出白色固體。將該固體通過燒結漏斗(porosity 3)真空過濾并在40℃下真空干燥。
舉例而言，如果原料為2-氧代丁酸，則該縮合反應的收率約為60-86％。但是，如果原料為2-氧代戊酸，則該反應的收率稍低(約40-60％)。
化合物A1.(E)-4-(4-氯苯基)-3-甲基-2-氧代丁-3-烯酸
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.17(3H，s，CH3)，7.44(4H，ap d，J＝3.28Hz，ArH)，8.41(1H，s，CH). 化合物A2(E)-4-(4-溴苯基)-3-甲基-2-氧代丁-3-烯酸
1H NMR(400MHz，CD3OD)δ1.99(3H，s，CH3)，7.36(2H，d，J＝8.5Hz，ArH)，7.40(1H，s，CH)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz，ArH). 化合物A3(E)-4-(4-氟苯基)-3-甲基-2-氧代丁-3-烯酸
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.18(3H，s，CH3)，7.20(2H，m)，7.53(2，m)，8.26(1H，s，CH). 化合物A4(E)-4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-2-氧代丁-3-烯酸 該化合物采用如上所述的方法制備，不同之處在于使用3當量的NaOH。

1H NMR(200MHz，CDCl3)δ2.09(3H，s，CH3)，3.84(3H，s，OCH3)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz，ArH)，7.50(1H，s，CH)，7.52(2H，d，J＝8.8Hz，ArH). 化合物A5(E)-3-甲基-2-氧代-4-苯基丁-3-烯酸
1H NMR(200MHz，CDCl3)δ2.19(3H，s，CH3)，7.33-7.51(5H，m，ArH)，8.36(1H，s，CH) 化合物A6(E)-4-(4-溴苯基)-3-乙基-2-氧代丁-3-烯酸
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.16(3H，t，J 7.5Hz，CH3)，2.62(2H，q，J 7.5Hz，CH2)，7.35(2H，d，J 8.4Hz，ArH)，7.59(2H，d，J 8.4Hz，ArH)，8.23(1H，s，CH). 化合物A7(E)-4-(4-氯苯基)-3-乙基-2-氧代丁-3-烯酸
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.16(3H，t，J 7.2Hz，CH3)，2.61(2H，q，J 15.6Hz，J 7.2Hz ArH)，7.44(4H，m，ArH)，7.85(1H，bs，CH). 化合物A8(E)-4-(5-氯噻吩-2-基)-3-甲基-2-氧代丁-3-烯酸
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.09(3H，s，CH3)，7.10(1H，d，J 4.8，ArH)，7.32(1H，d，J 4.8Hz，ArH)，7.64(1H，s，ArH). 化合物A9(E)-4-(5-溴噻吩-2-基)-3-甲基-2-氧代丁-3-烯酸
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.19(3H，d，J 0.9Hz，CH3)，7.19(1H，d，J3.7Hz噻吩H)，7.27(1H，d，J3.7Hz，噻吩H)，8.74(1H，bs，CH). 化合物A10(E)-3-甲基-2-氧代-4-(噻吩-2-基)丁-3-烯酸
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.25(3H，s，CH3)，7.22(1H，dd，J 5.1，3.6Hz，ArH)，7.52(1H，d，J 3.6Hz，ArH)，7.72(1H，d，J 5.1，Hz，ArH)，8,68(1H，s，CH). 通式V化合物的制備
在氮氣氣氛、80℃下加熱通式III化合物(1當量)在冰醋酸(40當量)中的懸浮液。當該懸浮液成為溶液時，加入通式II(1當量)的酸在乙酸(20當量)中的溶液并將該溶液在80℃下攪拌2小時。在蒸發(fā)部分乙酸后，使反應混合物在0-4℃下結晶過夜。通過燒結漏斗(porosity 4)真空濾除形成的米色固體并用水洗滌數(shù)次。該結晶法得到占多數(shù)的具有順式構型的非對映異構體酸。用肼環(huán)化得到主要非對映異構體的收率范圍約為46-80％。
也可將該反應混合物冷卻至室溫并在磁力攪拌下通過加料漏斗傾入冷卻在冰浴中的水中。加料必須緩慢且每體積乙酸需要至少雙倍體積的水。應當形成沉淀，但是在開始形成膠狀物的情形下，應當過濾并應將剩余物傾入另外的大體積的水中。將得到的固體多次懸浮在水中并過濾，直到水的pH高于3。該固體同樣對應于順式形式。
或者，可用二氯甲烷萃取深色混合物，用水徹底洗滌，經(jīng)，Na2SO4干燥并蒸發(fā)至干。用甲苯(每g物質3-4ml甲苯)將粗產(chǎn)物重結晶以回收占主要的具有順式構型的非對映異構體。
按照上述方法形成甲酯，隨后通過柱色譜純化，以分離兩種非對映異構體。
具有反式構型的通式IV化合物的制備
往攪拌的胺(其中R2表示未取代或至少單取代的苯基)(6.17mmol)和濃鹽酸(1.5ml)在冰(1.5ml)中的溶液中加入NaNO2(0.460mg，6.68mmol)的水(0.8ml)溶液。在0-5℃下將該反應混合物攪拌1小時并加到冷卻的NaOAc(1.64g，19.6mmol)、乙醇(26ml)與2-氯-3-氧代丁酸乙酯(1.0g，6.06mmol)的混合物中。將該反應混合物攪拌1小時，直到形成沉淀物，過濾收集該沉淀物，用乙醇和二氯甲烷洗滌，真空干燥，得到黃色固體狀的通式XXIII的乙基化物(收率70-80％)，該化合物無需進一步純化即可用于下一步驟。
往通式XXIII化合物(1當量)和通式XXII的二取代(E)-烯烴(3當量)的甲苯溶液中加入三乙胺(2.8當量)，將該反應混合物攪拌回流1小時。冷卻至室溫后過濾收集形成的沉淀。濃縮濾液并使用得自Isco的Combiflash體系純化，用環(huán)己烷和乙酸乙酯(梯度至30％AcOEt)洗脫，得到通式IV化合物的乙酯衍生物(收率約40％)。
在2M NaOH(2當量)水溶液和四氫呋喃存在下，將通式IV化合物的乙酯衍生物水解4小時。蒸發(fā)除去部分四氫呋喃，加入1M鹽酸直到pH低于3，用乙酸乙酯萃取該含水混合物，經(jīng)Na2SO4干燥，過濾，真空濃縮，得到經(jīng)鑒定為通式IV的羧酸的白色固體(收率85％)。
可通過手性HPLC或通過與手性胺形成非對映異構體鹽來分離各種酸的對映體(順式或反式)。
實施例199順-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
IR(NaCl薄膜，cm-1)2976，1683，1541，1486，1385，1270，1242，1116. 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(3H，d，J＝7.3Hz，CH3)，3.82(1H，qd，J＝11.9，7.3，7.3，7.3Hz，1H)，5.88(1H，d，J＝11.9Hz，CH)，6.99(2H，ap d，J＝8.4Hz，ArH)，7.12(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，7.17(1H，m，ArH)，7.27(1H，m，ArH)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz，ArH). 實施例221順-5-(4-氟苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
IR(NaCl薄膜，cm-1)2978，1682，1486，1471，1264，1117. 1H NMR(400MHz，CHLOROFORM-d)δppm 0.97(d，J＝7.42Hz，3H)3.82(td，J＝11.72，7.42Hz，1H)5.91(d，J＝12.0Hz，1H)，6.95(m，2H)，7.10(m，3H)，7.20(d，J＝9.0Hz，1H)，7.30(d，J＝3.0Hz，1H)， 實施例261順-5-(4-甲氧基苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
IR(NaCl薄膜，cm-1)2936，2836，1681，1612，1512，1480，1460，1248，1113. 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(3H，d，J＝7.3Hz，CH3)，3.74(3H，s，OCH3)，3.80(1H，m，1H)，5.88(1H，d，J＝11.8Hz，CH)，6.76(2H，ap d，J＝8.6Hz，ArH)，7.00(2H，d，J＝8.6，ArH)，7.09(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz，ArH)，7.16-7.28(2H，m，ArH). 實施例185順-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
IR(NaCl薄膜，cm-1)2969，1682，1480，1452，1270，1236，1151，1106. 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.69(3H，t，J 7.4Hz，CH3)，1.28-1.34(1H，m，CHH)，1.95-2.00(1H，m，CHH)，3.68(1H，ddd，J＝11.5，9.7，4.0Hz，CH)，5.92(1H，d，J 11.5Hz，CH)，7.02(2H，ap d，J 8.4Hz，ArH)，7.09(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz，ArH)，7.20(1H，d，J 8.7Hz，ArH)，7.28(1H，d，J 2.4Hz，ArH)，7.36(2H，ap d，J 8.4Hz，ArH)； 13C NMR(100MHz，CDCl3)δ12.4(CH3)，20.0(CH2)，50.5(CH3)，52.3(OCH3)，72.0(CH)，122.5

124.8(CH)，127.4

127.5(CH)，129.9(CH)，130.4(CH)，131.1

131.7(CH)，132.7

138.5

143.8

165.4(CO). 實施例21順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.70(3H，t，J 7.2Hz，CH3)，1.31(1H，m，CHH)，2.01(1H，m，CHH)，3.68(1H，m，CH)，5.92(1H，d，J 11.6Hz，CH)，7.07-7.31(7H，m，ArH). 實施例22反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08(3H，t，J 7.2Hz，CH3)，1.90(1H，m，CHH)，1.96(1H，m，CHH)，3.50(1H，m，CH)，5.59(1H，d，J 4.80Hz，CH)，7.01-7.31(7H，m，ArH). 實施例200反-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.52(3H，d，J＝7.1Hz，CH3)，3.52(1H，m，1H)，5.35(1H，d，J＝5.8Hz，CH)，7.00(2H，ap d，J＝8，4Hz，ArH)，7.10(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz，1H)，7.22(1H，d，J＝8.7，ArH)，7.27(1H，d，J＝2.3Hz，ArH)，7.37(2H，d，J＝8.4Hz，ArH). 實施例373順-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(3H，d，7.6Hz，CH3)，3.82(1H，m，CH)，3.88(3H，s，OCH3)，5.91(1H，d，J11.6Hz，CH)，7.09-7.31(8H，m，ArH) 實施例374反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
IR(NaCl薄膜，cm-1)3400-2800，1680，1479，1456，1108 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.53(3H，d，7.2Hz，CH3)，3.57(1H，m，CH)，3.90(3H，s，OCH3)，5.37(1H，d，J 5.6Hz，CH)，7.06-7.28(8H，m，ArH) 實施例361順-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
IR(NaCl薄膜，cm-1)3400-2800，1684，1479，1447，1107. 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(3H，d，J 7.2，CH3)，3.81(1H，m，CH)，6.09(1H，d，J 12.0，CH)，6.64(2H，apdd，J112.0，J23.8Hz，ArH)，7.16(1H，dd，，J18.8，J2 2.2Hz，ArH)，7.32(1H，d J 2.2Hz，ArH)，7.34(1H，aps，ArH)，7.36(1H，aps，ArH). 實施例362反-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
IR(NaCl薄膜，cm-1)3400-2800，1682，1569，1544，1479，1448，1246，1105. 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.50(3H，d，J 7.1Hz，CH3)，3.64(1H，m，CH)，5.6(1H，d，J 3.9Hz，CH)，6.60(2H，aps，ArH)，7.12(1H，dd，J1 8.8，J2 2.3Hz，ArH)，7.27(1H，m，ArH)，7.33(1H，d，J 2.3Hz，ArH). 實施例88順-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
IR(NaCl薄膜，cm-1)3400-2800，1682，1569，1545，1479，1459，1245，1105. 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.23(3H，d，J 7.2Hz，CH3)，3.81(1H，m，CH)，6.11(1H，d，J 11.6Hz，CH)，6.61(1H，d，J3.9Hz，ArH)，6.80(1H，d，J4.4Hz，ArH)，7.16(1H，dd，J1 8.4Hz，J2 3.0Hz，ArH)，7.30-7.34(2H，m，ArH). 13C NMR(100MHz，CDCl3)δ12.3(CH3)，43.7(CH)，69.5(CH)，112.9

125.9(CH)，126.8

127.8(CH)，128.7(CH)，129.7(CH)，130.5(CH)，131.8

137.8

138.6

144.9

164.5(CO). 實施例367順-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
IR(NaCl薄膜，cm-1)3400-2800，1682，1567，1543，1479，1449，1245，1108. 1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(3H，d，J 7.2Hz，CH3)，3.83(1H，m，CH)，6.22(1H，d，J 11.2Hz，CH)，6.84(2H，m，ArH)，7.12(2H，m，ArH)，7.29(1H，d，J 2.3，ArH)，7.34(1H，d，J 8.8Hz，ArH). 通式V化合物的制備
將通式IV化合物(15mmol)溶解于120ml無水甲苯中并加入亞硫酰氯(18mmol)。將該混合物加熱到80℃并保持2.5小時。減壓除去溶劑，得到的粗殘余物無需進一步純化即可使用。
順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-IH-吡唑-3-甲酰氯 IR(NaCl薄膜，cm-1)1732，1700，1533，1478，1212，826. 順-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰氯 IR(NaCl薄膜，cm-1)1731，1527，1477，1204，1153，1132，825，802. 順-5-(4-氟苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰氫 IR(NaCl薄膜，cm-1)1731，1509，1478，1227，1153，1132，853，803. 順-5-(4-甲氧基苯基)-1-(2，4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰氯 IR(NaCl薄膜，cm-1)1730，1611，1512，1477，1271，1250，1034，831，800. 順-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰氯 IR(NaCl薄膜，cm-1)1728，1526，1478，1227，1200，1153，1129，834，801. 順-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5--二氫-1H-吡唑-3-甲酰氯 IR(NaCl薄膜，cm-1)1732，1528，1477，1446，1226，1112，808. 反-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰氯 IR(NaCl薄膜，cm-1)1730，1531，1479，1204，1122，806. 順-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰氯 IR(NaCl薄膜，cm-1)1732，1528，1477，1109，806 順-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-IH-吡唑-3-甲酰氯 IR(NaCl薄膜，cm-1)1731，1527，1477，1224，1111，803. 通式I化合物的制備
在氮氣氣氛下將通式R3-H的化合物(5.6mmol)和三乙胺(4ml)溶解于二氯甲烷(25ml)。將得到的混合物冷卻至0℃，滴加通式V化合物(4.6mmol)的二氯甲烷(15ml)溶液。在室溫下(約25℃)將得到的反應混合物攪拌過夜，用水、飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌并再次用水洗滌，經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾并在旋轉蒸發(fā)器中蒸發(fā)至干。殘余物在乙醇、乙酸乙酯或丙酮中結晶。過濾除去結晶固體，將母液濃縮，得到結晶產(chǎn)物的第二部分。將這兩部分合并，得到所需產(chǎn)物(收率范圍60-80％)?；蛘?，加入2N HCl的乙醚溶液或2.8N HCl的乙醇溶液以形成相應的鹽酸鹽，過濾收集該鹽酸鹽。
實施例1順-(N-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δppm 0.94(d，J＝7.42Hz，3H)1.68(br，2H)1.98(dt，J＝11.28，5.59Hz，4H)3.53(br，4H)3.90(td，J＝11.53，7.42Hz，1H)5.99(d，J＝11.53Hz，1H)7.16(d，J＝8.40Hz，2H)7.20-7.29(m，3H)7.36-7.48(m，2H) MS(M+H)+466 實施例2反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δppm 1.38(d，J＝7.03Hz，3H)1.42(m，2H)1.71(m，4H)3.12(m，4H)3.42(dt，J＝13.38，5.86Hz，1H)5.36(d，J＝5.86Hz，1H)7.19(d，J＝8.21Hz，2H)7.31(d，J＝8.60Hz，3H)7.49(d，J＝2.34Hz，1H)7.53(d，J＝8.60Hz，1H)10.49(s，1H) MS(M+H)+466 實施例15順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 0.97(d，J＝7.18Hz，3H)3.08(t，J＝7.98Hz，2H)3.67(t，J＝7.98Hz，2H)3.86(dd，J＝11.06，7.40Hz，1H)5.69(d，J＝11.28Hz，1H)6.73(d，J＝7.76Hz，1H)6.88(t，J＝7.40Hz，1H)7.02-7.12(m，5H)7.15(d，J＝7.76Hz，2H)7.24(s，1H)7.33(d，J＝1.61Hz，1H)7.99(s，1H) MS(M+H)+499 實施例113順-N-(2-甲基二氫吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.81(t，J＝7.40Hz，3H)1.29(d，J＝5.86Hz，3H)2.54-2.65(m，1H)3.14(m，1H)3.92(m，2H)5.99(d，J＝11.28Hz，1H)6.45(dd，J＝7.54，2.86Hz，1H)6.68-6.82(m，1H)6.96-7.23(m，4H)7.30-7.36(m，3H)7.48(d，J＝2.05Hz，1H)7.71(d，J＝8.79Hz，1H)10.09(s，1H) MS(M+H)+513 實施例215順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.80(d，J＝7.18Hz，3H)2.96(t，J＝8.50Hz，2H)3.59(t，J＝8.50Hz，2H)3.89(dd，J＝11.13，7.18Hz，1H)5.95(d，J＝11.13Hz，1H)6.49(d，J＝7.62Hz，1H)6.75(t，J＝7.03Hz，1H)6.99-7.14(m，4H)7.31(dd，J＝8.79，2.49Hz，1H)7.42-7.50(m，3H)7.66(d，J＝8.79Hz，1H)10.19(s，1H)MS(M+H)+543 實施例235順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.80(d，J＝7.32Hz，3H)2.96(t，J＝8.50Hz，2H)3.59(t，J＝8.50Hz，2H)3.87(dd，J＝11.13，7.32Hz，1H)5.96(d，J＝11.13Hz，1H)6.49(d，J＝7.62Hz，1H)6.75(t，J＝7.40Hz，1H)7.00-7.19(m，6H)7.30(dd，J＝8.72，2.42Hz，1H)7.47(d，J＝2.34Hz，1H)7.67(d，J＝8.79Hz，1H)10.18(s，1H) MS(M+H)+483 實施例279順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 0.99(d，J＝7.18Hz，3H)3.08(t，J＝7.98Hz，2H)3.68(t，J＝7.91Hz，2H)3.76(s，3H)3.83(dd，J＝11.13，7.18Hz，1H)5.68(d，J＝11.13Hz，1H)6.79(d，J＝8.50Hz，2H)6.74(d，J＝7.76Hz，1H)6.88(t，J＝7.40Hz，1H)7.02-7.09(m，4H)7.16(d，J＝7.47Hz，2H)7.32(s，1H)8.01(s，1H) MS(M+H)+495 實施例123順-N-環(huán)庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.76(d，J＝7.18Hz，3H)1.39-1.70(m，10H)1.78(m，2H)3.83(m，2H)5.89(d，J＝10.99Hz，1H)7.14(d，J＝8.35Hz，2H)7.32(m，3H)7.49(d，J＝2.34Hz，1H)7.62(d，J＝8.79Hz，1H)8.04(d，J＝8.06Hz，1H) MS(M+H)+478 實施例193順-N-環(huán)庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.74(d，J＝7.18Hz，3H)1.35-1.66(m，10H)1.78(m，2H)3.72-3.90(m，2H)5.85(d，J＝10.99Hz，1H)7.06(d，J＝8.35Hz，2H)7.30(dd，J＝8.72，2.27Hz，1H)7.44(d，J＝8.35Hz，2H)7.47(d，J＝2.20Hz，1H)7.60(d，J＝8.79Hz，1H)8.02(d，J＝8.20Hz，1H) MS(M+H)+522 實施例231順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.75(d，J＝7.32Hz，3H)1.36-1.67(m，10H)1.71-1.85(m，2H)3.70-3.90(m，2H)5.86(d，J＝10.99Hz，1H)7.02-7.18(m，4H)7.29(dd，J＝8.79，2.34Hz，1H)7.46(d，J＝2.34Hz，1H)7.61(d，J＝8.79Hz，1H)8.02(d，J＝8.20Hz，1H) MS(M+H)+462 實施例275順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.75(d，J＝7.32Hz，3H)1.36-1.67(m，10H)1.75-1.86(m，2H)3.65(s，3H)3.72(dd，J＝10.99，7.32Hz，1H)3.82(dd，J＝8.72，4.47Hz，1H)5.79(d，J＝10.99Hz，1H)6.77(d，J＝8.64Hz，2H)7.01(d，J＝8.64Hz，2H)7.27(dd，J＝8.79，2.34Hz，1H)7.44(d，J＝2.34Hz，1H)7.61(d，J＝8.79Hz，1H)7.99(d，J＝8.20Hz，1H) MS(M+H)+474 實施例128(+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 1H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 0.94(d，J＝7.32Hz，3H)1.19-1.45(m，4H)1.76(m，2H)2.00(m，1H)2.09(m，1H)3.43(m，1H)3.78(m，2H)5.66(d，J＝11.28Hz，1H)6.65(d，J＝7.32Hz，1H)7.00-7.15(m，4H)7.24(m，2H)7.33(s，1H) MS(M+H)+480 實施例129(-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 1H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 0.93(d，J＝7.32Hz，3H)1.24-1.40(m，4H)1.75(m，2H)2.06(m，2H)3.39(m，1H)3.75(m，2H)5.64(d，J＝11.13Hz，1H)6.68(d，J＝7.32Hz，1H)7.00-7.13(m，4H)7.23(d，J＝8.50Hz，2H)7.35(d，J＝2.20Hz，1H) MS(M+H)+480 實施例108順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.79(d，J＝7.18Hz，3H)1.49(d，J＝7.76Hz，2H)1.61(m，4H)2.66(br.S.，2H)2.86(m，2H)3.54(br.S.，2H)3.85(m，1H)5.96(d，J＝11.28Hz，1H)7.17(d，J＝8.35Hz，2H)7.35(m，3H)7.55(d，J＝2.20Hz，1H)7.62(d，J＝8.64Hz，1H)10.52(br.S.，1H) MS(M+H)+491 實施例213順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.77(d，J＝7.32Hz，3H)1.47(d，J＝7.47Hz，2H)1.58-1.64(m，4H)2.64(br.S.，2H)2.83(dd，J＝16.70，7.47Hz，2H)3.52(br.S.，2H)3.83(dd，J＝11.21，7.40Hz，1H)5.92(d，J＝11.13Hz，1H)7.08(d，J＝8.20Hz，2H)7.33(dd，J＝8.72，2.27Hz，1H)7.46(d，J＝8.35Hz，2H)7.52(d，J＝2.20Hz，1H)7.59(d，J＝8.79Hz，1H)10.47(br.S.，1H) MS(M+H)+535 實施例233順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.77(d，J＝7.32Hz，3H)1.47(d，J＝8.64Hz，2H)1.55-1.67(m，4H)2.63(br.S.，2H)2.81(dd，J＝15.16，8.86Hz，2H)3.49(br.S.，3H)5.93(d，J＝11.28Hz，1H)7.01-7.25(m，4H)7.32(dd，J＝8.72，2.42Hz，1H)7.51(d，J＝2.34Hz，1H)7.60(d，J＝8.64Hz，1H)10.35(br.S.，1H) MS(M+H)+475 實施例96順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.78(d，J＝7.18Hz，3H)1.58(br.S.，4H)1.76(br.S.，4H)3.32(br.S，4H)3.85(m，1H)5.95(d，J＝11.28Hz，1H)7.15(d，J＝8.50Hz，2H)7.23-7.36(m，3H)7.51(d，J＝2.34Hz，1H)7.61(d，J＝8.79Hz，1H)10.89(br.S.，1H) MS(M+H)+479 實施例207順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.78(d，J＝7.18Hz，3H)1.58(br.S.，4H)1.77(br.S.，4H)3.33(b r.S.，4H)3.85(dd，J＝11.28，7.18Hz，1H)5.94(d，J＝11.28Hz，1H)7.08(d，J＝8.35Hz，2H)7.34(dd，J＝8.72，2.27Hz，1H)7.46(d，J＝8.35Hz，2H)7.52(d，J＝2.34Hz，1H)7.61(d，J＝8.64Hz，1H)10.98(br.S.，1H) MS(M+H)+523 實施例227順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氟苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.78(d，J＝7.32Hz，3H)1.59(br.S.，4H)1.78(br.S.，4H)3.36(br.S.，4H)3.84(dd，J＝11.43，7.32Hz，1H)5.96(d，J＝11.43Hz，1H)6.99-7.21(m，4H)7.33(dd，J＝8.79，2.20Hz，1H)7.51(d，J＝2.34Hz，1H)7.63(d，J＝8.79Hz，1H)，11.06(br.S.，1H) MS(M+H)+463 實施例271順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δppm 0.80(d，J＝7.18Hz，3H)1.59(br.S.，4H)1.79(br.S.，4H)3.38(d，J＝4.54Hz，4H)3.66(s，3H)3.80(dd，J＝11.28，7.32Hz，1H)5.89(d，J＝11.28Hz，1H)6.78(d，J＝8.50Hz，2H)7.03(d，J＝8.50Hz，2H)7.32(dd，J＝8.79，2.34Hz，1H)7.49(d，J＝2.34Hz，1H)7.63(d，J＝8.79Hz，1H)11.12(br.S.，1H) MS(M+H)+475 實施例277順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
1H NMR(300MHz，氯仿-d)δppm 0.94(d，J＝7.32Hz，3H)1.78(m，6H)3.03(br.S.，2H)3.74(s，3H)3.66-3.88(m，3H)3.99(br.S.，2H)5.86(d，J＝11.86Hz，1H)6.75(d，J＝8.50Hz，2H)6.96(d，J＝8.50Hz，2H)7.12(dd，J＝8.64，2.20Hz，1H)7.25(d，J＝2.20Hz，1H)7.33(d，J＝8.64Hz，1H)9.58(br.S.，1H) MS(M+H)+487 實施例343順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 將實施例277化合物(0.82mmo1)溶解于10ml二氯甲烷。在0℃下加入1M BBr3(5當量)的二氯甲烷溶液并在室溫下攪拌過夜。濾除形成的固體，蒸發(fā)溶劑。加入2N HCl/乙醚溶液得到鹽酸鹽。

1H NMR(300MHz，甲醇-d4)δppm 0.95(d，J＝7.18Hz，3H)1.65(br.S.，2H)1.79(br.S.，4H)2.95(br.S.，2H)3.11(dd，J＝16.48，10.03Hz，2H)3.81(dd，J＝11.43，7.18Hz，1H)4.03(m，2H)5.90(d，J＝11.43Hz，1H)6.64(d，J＝8.06Hz，2H)6.95(d，J＝8.06Hz，2H)7.20(m，1H)7.39(d，J＝2.20Hz，1H)7.42(d，J＝8.79Hz，1H) MS(M+H)+473 實施例92(+)-順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-IH-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δppm 0.94(d，J＝7.42Hz，3H)1.68(br，2H)1.98(dt，J＝11.28，5.59Hz，4H)3.53(br，4H)3.90(td，J＝11.53，7.42Hz，1H)5.99(d，J＝11.53Hz，1H)7.16(d，J＝8.40Hz，2H)7.20-7.29(m，3H)7.36-7.48(m，2H) [α]589RT＝+131.73 實施例93(-)-順-(N-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 1H NMR(400MHz，甲醇-d4)δppm 0.94(d，J＝7.42Hz，3H)1.68(br，2H)1.98(dt，J＝11.28，5.59Hz，4H)3.53(br，4H)3.90(td，J＝11.53，7.42Hz，1H)5.99(d，J＝11.53Hz，1H)7.16(d，J＝8.40Hz，2H)7.20-7.29(m，3H)7.36-7.48(m，2H) [α]589RT＝-126.71 實施例379順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺·鹽酸鹽
將五硫化二磷分批(5×0.570g，12.9mmol)加到實施例1化合物(6.46mmol)的無水甲苯(30ml)溶液中。攪拌該混合物并加熱回流15小時。濾除固體并用二氯甲烷洗滌。蒸發(fā)溶劑并分離亮黃色固體，隨后用氨水溶液處理并用乙酸乙酯萃取，經(jīng)Na2SO4干燥并過濾。將蒸發(fā)溶劑后得到的固體溶解于丙酮中，加入2N HCl乙醚溶液以形成相應的鹽酸鹽。過濾得到的淺黃固體經(jīng)鑒別為順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺·鹽酸鹽(收率85％)。
1H NMR(300MHz，甲醇-d4)δppm 0.95(d，J＝7.32Hz，3H)1.62-1.78(m，2H)2.00(m，4H)3.60(m，4H)3.99(dd，J＝10.84，7.32Hz，1H)5.91(d，J＝10.84Hz，1H)7.22(d，J＝8.79Hz，1H)7.18-7.25(m，2H)7.25-7.31(m，2H)7.40(d，J＝8.79Hz，1H)7.45(d，J＝2.20Hz，1H) MS(M+H)+481 實施例1順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
Bt＝苯并三唑基 步驟1順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰肼的制備 使順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰氯(5.40mmol)在乙醇(25ml)中回流2小時。將該反應混合物冷卻至室溫并加入5g水合肼。將該反應混合物加熱回流4小時，冷卻至室溫并真空除去溶劑。將得到的殘余物置于二氯甲烷(30ml)中并用水洗滌，干燥并真空濃縮。用硅膠層析，用適當極性的氯仿/甲醇體系洗脫，得到白色固體狀的標題化合物(收率65％)。
步驟2順-N-(2，6-苯并三唑基-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 將苯并三唑(119mg，1mmol)、順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰肼(0.5mmol)、水(5ml)和乙醇(5ml)在室溫下攪拌10分鐘。往該反應混合物中緩慢加入戊二醛(200mg，0.5mmol，25％的水溶液)并在室溫下繼續(xù)攪拌過夜。除去溶劑并濾除不溶性產(chǎn)物，用水洗滌，真空干燥，得到白色固體狀的標題化合物(收率66％)。
步驟3順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 于室溫下將順-N-(2，6-苯并三唑-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺(0.33mmol)在四氫呋喃(10ml)和硼氫化鈉(38mg，1mmol)中攪拌過夜。用水猝滅反應物，用二氯甲烷萃取產(chǎn)物，用水洗滌并干燥。減壓蒸發(fā)溶劑，得到標題化合物。用乙醇重結晶純化產(chǎn)物得到標題化合物，得到白色固體狀的標題產(chǎn)物(收率41％)。
使用上述方法制備以下實施例。

























[92](+)-順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [93](-)-順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [94]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [95]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [96]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [97]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [98]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [99]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [100]順-N-(4-環(huán)戊基哌嗪-1-基)-5-(4-氯苯基)--1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [101]順-N-嗎啉代-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [102]順-N-(4-甲基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [103]順-N-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [104]順-N-(1，3-二氧代-1H，3H-苯并[de]異喹啉-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [105]順-N-(1H，3H-苯并[de]異喹啉-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [106]順-N-((R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [107]順-N-((S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [108]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [109]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [110]反-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [111]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [112]反-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [113]順-N-(2-甲基二氫吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [114]順-N-(環(huán)己基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [115]順-N-(環(huán)庚基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [116]順-N-環(huán)十二烷基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [117]順-N-(1，2，3，4-四氫萘-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [118]順-N-(4-叔丁基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [119]順-N-環(huán)辛基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [120]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [121]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [122]順-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-(順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基)甲酮 [123]順-N-環(huán)庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [124]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [125]反-N-環(huán)庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [126]反-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [127]順-N-(環(huán)己基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [128](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [129](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [130](-)-順-N-((1R，2R)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [131](+)-順-N-((1R，2R)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [132](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [133](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [134]順-N-(4-羥基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [135]順-N-(4-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [136]順-N-(3-羥基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [137]順-N-(3-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [138]順-N-(2-羥基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [139]順-N-(2-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [140]順-N-(4-氧代哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [141]順-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [142]順-N-(3-氧代哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [143]順-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [144]順-N-(3，4-二氫吡啶-1(2H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [145]順-N-(3，4-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [146]順-N-(5，6-二氫吡啶-1(2H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [147]順-N-(5，6-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)--4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [148]順-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [149]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [150]順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸環(huán)己酯 [151]N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [152]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [153]N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [154]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [155]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [156]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [157]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [158]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [159]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [160]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲酰基)-4，5-二氫-1H-吡唑-4-甲酸 [161]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二氟-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [162]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [163]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [164]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [165]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [166]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [167]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [168]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [169]順-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [170]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [171]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [172]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [173]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [174]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [175]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [176]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [177]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [178]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [179]順-N-環(huán)庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [180]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [181]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [182]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [183]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [184]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [185]順-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [186]反-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [187]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [188]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [189]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [190]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [191]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [192]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [193]順-N-環(huán)庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [194]順-N-環(huán)庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [195]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [196]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [197]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [198]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [199]順-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [200]反-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [201]順-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [202]反-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [203]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [204]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [205]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [206]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [207]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [208]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [209]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [210]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [211]順-N-環(huán)庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [212]順-N-環(huán)庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [213]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [214]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [215]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [216]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [217](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [218](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [219](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)--4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [220](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [221]順-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [222]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [223]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [224]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [225]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [226]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [227]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [228]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [229]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [230]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [231]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [232]順-1-(2-氯苯基)-N-環(huán)庚基-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [233]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [234]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [235]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [236]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [237](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [238](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [239](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [240](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [241]順-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [242]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [243]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [244]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [245]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [246]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [247]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [248]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [249]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [250]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [251]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [252]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [253]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [254]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [255]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [256]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [257](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [258](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [259](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [260](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [261]順-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [262]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [263]順-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [264]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [265]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [266](+)-順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [267](-)-順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [268]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [269]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [270]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [271]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [272]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [273]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [274]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [275]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [276]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [277]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [278]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [279]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [280]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [281](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [282](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [283](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [284](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [285]順-N-(4-羥基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [286]順-N-(4-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [287]順-N-(3-羥基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [288]順-N-(3-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [289]順-N-(2-羥基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [290]順-N-(2-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [291]順-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [292]順-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [293]順-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [294]順-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [295]順-N-(3，4-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [296]順-N-(3，4-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [297]順-N-(5，6-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [298]順-N-(5，6-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [299]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [300]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [301]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [302]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [303]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [304]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [305]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [306]N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [307]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [308]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲?；?5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [309]1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲?；?-4，5-二氫-1H-吡唑-4-甲酸 [310]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羥基乙基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [311]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [312]順-N-(哌啶-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [313]N-(哌啶-1-基)-反-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [314]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [315]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [316]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [317]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [318]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羥基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [319]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4，4-二氟-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [320]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲?；?5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [321]1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲酰基)-4，5-二氫-1H-吡唑-4-甲酸 [322]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-(2-羥基乙基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [323]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-(氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [324]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-羥基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [325]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [326]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [327]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [328]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基--4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [329]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [330]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [331]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [332]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [333]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [334]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [335]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [336]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [337]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H吡唑-3-甲酰胺 [338]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [339](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [340](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [341](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [342](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [343]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [344]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [345]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [346]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [347]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [348]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [349]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [350]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [351]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [352]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [353]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [354]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-羥基苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [355]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [356]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [357](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [358](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [359](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [360](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [361]順-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [362]反-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [363]順-1-(2-氯苯基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [364]反-1-(2-氯苯基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [365]順-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [366]反-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [367]順-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [368]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [369]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [370]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [371]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [372]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-呷基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [373]順-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二-氫-1H-吡唑-3-甲酸 [374]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [375]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二-氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [376]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫1H-吡唑-3-甲酰胺 [377]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [378]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [379]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺·鹽酸鹽 [380]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [381]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [382]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [383]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4，氯苯基)-1-(2，4-二-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [384]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [385]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [386]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [387]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [388]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [389]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [390]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基--4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [391]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [392]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [393]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [394]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [395]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [396]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [397]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [398]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [399]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [400]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [401]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [402]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [403]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [404]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [405]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [406]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺 [407]N-(哌啶-1-基)-7-(4-氯苯基)-6-(2，4-二氯苯基)-5，6-二氮雜-螺 [2.4]庚-4-烯-4-甲酰胺 [408]N-(哌啶-1-基)-6-(2，4-二氯苯基)-7-(4-甲氧基-苯基)-5，6-二氮雜-螺[2.4]庚-4-烯-4-甲酰胺 [409](+)-順-N-((1S，2S)-2-(芐基氧基)環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [410]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [411]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [412](4R，5S)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [413]順-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [414]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [415]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [416]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 [417]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [418]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [419](-)-順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [420](+)-順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [421]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯 [422]順-N-((1R，2S，4R)-1，7，7-三甲基二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [423]順-N-(3-甲基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [424]順-N-(2-甲基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [425] [426]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [427]順-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [428]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [429]1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸 [430]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [431]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [432]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [433] [434]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [435] [436](+)-順-N-((1S，2S)-2-(芐基氧基)環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [437](-)-順-N-((1R，2R)-2-(芐基氧基)環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [438]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [439]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [440]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [441]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [442]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [443]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺 [444](+)-順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 [445](-)-順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽 藥理學數(shù)據(jù) 通式I的吡唑啉化合物對CB1受體的結合通過藥理學方法篇幅中I部分所述的方法測定。
本發(fā)明的吡唑啉化合物對CB1受體具有高親合性(表1)。
表1 通式I的吡唑啉化合物對CB1受體的拮抗作用通過藥理學方法篇幅中V部分所述的方法測定(表2)。
表2
權利要求
1. 一種通式I的4-取代吡唑啉化合物，
其中
X為O或S；
R1和R2在各種情況下彼此獨立表示未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合；
或飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連；
R3表示未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其與飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團通過公用的環(huán)原子一起形成飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的螺環(huán)殘基；
-O-R6部分；-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分；
R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連；
未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過任選至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接；
-O-R11部分；-S-R12部分；-NH-R13部分或-NR14R15部分；
R5表示H；F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連；
未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接；
-O-R11部分；-S-R12部分；-NH-R13部分或-NR14R15部分；
或者R4和R5與橋連碳原子一起形成飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團；
R6表示氫原子；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連；
未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接；
-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或-C(＝O)-R19部分；
R7和R8在各種情況下彼此獨立表示氫原子；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其與飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團通過公用的環(huán)原子一起形成飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的螺環(huán)殘基；
未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接；
-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分；-C(＝O)-R19部分；-S(＝O)2-R20部分；或-NR21R22部分；
R9表示氫或飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團；
R10、R11、R12、R13、R14、R15和R20在各種情況下彼此獨立表示飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的亞烷基橋連；
或未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接；
R16、R17、R18和R19在各種情況下彼此獨立表示飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團；
或未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接；
且
R21和R22在各種情況下彼此獨立表示氫原子；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的脂族基團；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接；
飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團，其與飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的環(huán)脂族基團通過公用的環(huán)原子一起形成飽和或不飽和的、未取代或至少單取代的、任選含有至少一個雜原子作為環(huán)成員的螺環(huán)殘基；
或未取代或至少單取代的芳基或雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的亞烷基、亞烯基或亞炔基連接；
其中排除以下化合物
[A]4，5-二嗎啉代-1-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，
[B]1-苯基-4，5-二(哌啶-1-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯，
[C]1-(4-氯苯基)-4-(羥基甲基)-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸，
[D]5-嗎啉代-1，4-二苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，
[E]4-(4-氯苯基)-1-(4-氟苯基)-5-嗎啉代-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，
[F]1-(4-氟苯基)-5-嗎啉代-4-對甲苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，
[G]4-(羥基甲基)-1-(2-(甲氧基羰基)苯基)-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯，
[H]苯并呋喃-2-基·(5-(4-羥基苯基)-4-硝基-1-(3-苯基-1H-吡唑-5-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基)甲酮，
[I](5-(苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-4-硝基-1-(3-苯基-1H-吡唑-5-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基)(苯并呋喃-2-基)甲酮，
[J]3-(苯并呋喃-2-羰基)-5-苯基-1-(3-苯基-1H-吡唑-5-基)-1H-吡唑-4，4(5H)-二甲腈，
[K](5-(苯并[d][1，3]二氧雜環(huán)戊烯-4-基)-4-硝基-1-(3-苯基-1H-吡唑-5-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基)(苯并呋喃-2-基)甲酮，
[L]1-(3-甲氧基苯基)-5-嗎啉代-4-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，
[M]1-(3-甲氧基苯基)-4-苯基-5-(哌嗪-1-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，其任選與共聚苯乙烯結合，
[N]1-(3-甲氧基苯基)-4-苯基-5-(哌嗪-1-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸，其任選與共聚苯乙烯結合，和
[O]5-(4-氧代-2，3-二苯基-4，5-二氫-2H-吡唑并[4，3-d]哌嗪-7-基)-1，4-二苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯，
任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
2. 權利要求1的化合物，其特征在于
X為O或S；
R1和R2在各種情況下彼此獨立表示未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合；
未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合；
未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連；
或未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連；
R3表示未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合；
未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合；
未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連；
未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連；
未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其與未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基通過公用的環(huán)原子形成未取代或至少單取代的螺環(huán)殘基；
-O-R6部分；-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分；
R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；
未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；
未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連；
未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連；
未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
或未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
-O-R11部分；-S-R12部分；-NH-R13部分或-NR14R15部分；
R5表示H；F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；
未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；
未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連；
未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連；
未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
或未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接；
-O-R11部分；-S-R12部分；-NH-R13部分或-NR14R15部分；
或者R4與R5和橋連碳原子一起形成未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基；
R6表示氫原子；
未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；
未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或-C(＝O)-R19部分；
R7和R8在各種情況下彼此獨立表示氫原子；
未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；
未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基與未取代或至少單取代的C3·16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基通過公用的環(huán)原子一起形成未取代或至少單取代的螺環(huán)殘基；
未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分；-C(＝O)-R19部分；-S(＝O)2-R20部分；或-NR21R22部分；
R9表示氫原子或未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；
R10、R11、R12、R13、R14、R15和R20在各種情況下彼此獨立表示未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；
未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接；
未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過至少一個未取代或至少單取代的C1-5亞烷基橋連和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
或未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
R16、R17、R18和R19在各種情況下彼此獨立表示未取代或至少單取代C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；
或未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
或未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
且
R21和R22在各種情況下彼此獨立表示氫原子；
未取代或至少單取代的C1-16烷基、C2-16烯基或C2-16炔基；
未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基或C4-16環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
未取代或至少單取代的C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其在每種情況下可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基，其與未取代或至少單取代的C3-16環(huán)烷基、C4-16環(huán)烯基、C4-16雜環(huán)烷基或C5-16雜環(huán)烯基通過公用的環(huán)原子一起形成未取代或至少單取代的螺環(huán)殘基；
未取代或至少單取代的6-或10-元芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2-5亞炔基連接；
或未取代或至少單取代的5-至14-元雜芳基，其可與未取代或至少單取代的單環(huán)或多環(huán)體系稠合和/或可通過未取代或至少單取代的C1-5亞烷基、C2-5亞烯基或C2·5亞炔基連接；
其中
上述環(huán)體系的環(huán)在各種情況下各自彼此獨立為5-、6-或7-元環(huán)且在各種情況下彼此獨立任選包含1、2、3個獨立選自氮、氧和硫的雜原子；
上述雜芳基在各種情況下任選包含1、2、3或4個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；
上述雜環(huán)烷基和雜環(huán)烯基在各種情況下任選包含1、2、3或4個獨立選自氮、氧和硫的雜原子作為環(huán)原子；
任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
3. 權利要求1或2的化合物，其特征在于R1和R2在各種情況下彼此獨立表示選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基、異吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、2H-苯并吡喃基、吡喃基、吲唑基、喹唑啉基、[1，3]-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、[1，4]-苯并二氧雜環(huán)己烷基、[1，2，3，4]-四氫萘基、(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氫喹啉基、[1，2，3，4]-四氫異喹啉基、[1，2，3，4]-四氫喹唑啉基和[3，4]-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪基，其任選在各種情況下通過上述基團的芳族或雜芳族部分與通式I的吡唑啉化合物連接且可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、-CH2-Cl、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、苯氧基和噻吩基，其中所述噻吩基可被1、2或3個獨立選自以下的取代基取代F、Cl、Br、甲基、乙基和正丙基；
或選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基和降冰片烯基，其任選在各種情況下通過上述基團的(雜)環(huán)脂族部分與通式I的吡唑啉化合物連接且可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2。
4. 權利要求1-3中一項或多項的化合物，其特征在于
R3表示選自以下的基團(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和8-氮雜-螺[4.5]癸基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-芐基、芐基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基和哌啶基；
-O-R6部分；-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分。
5. 權利要求1-4中一項或多項的化合物，其特征在于
R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；
選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基和4-辛基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；
選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
-O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分。
6. 權利要求1-5中一項或多項的化合物，其特征在于R4和R5與橋連碳原子一起形成選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基和環(huán)辛烯基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2。
7. 權利要求1-6中一項或多項的化合物，其特征在于R5表示H；F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；
選自以下的基團甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、-CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、異丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己基；
選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，
選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯基，其可通過-(CH2)-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl和Br；
-O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分。
8. 權利要求1-7中一項或多項的化合物，其特征在于R6表示氫原子；選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN、-NO、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3；
選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-嗎啉基；
-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或-C(＝O)-R19部分。
9. 權利要求1-8中一項或多項的化合物，其特征在于R7和R8在各種情況下各自獨立表示氫原子；
選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；
選自以下的基團(1，2，3，4)-四氫萘基、(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和8-氮雜-螺[4.5]癸基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-芐基、芐基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基和哌啶基；
選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分；-C(＝O)-R19部分；-S(＝O)2-R20部分；或-NR21R22部分。
10. 權利要求1-9中一項或多項的化合物，其特征在于R9表示氫或選自甲基、乙基和正丙基的烷基。
11. 權利要求1-10中一項或多項的化合物，其特征在于R10、R11、R12、R13、R14、R15R20在各種情況下各自獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；
選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2。
12. 權利要求1-11中一項或多項的化合物，其特征在于R16、R17、R18和R19在各種情況下彼此獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-OH、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3；
或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-嗎啉基。
13. 權利要求1-12中一項或多項的化合物，其特征在于
R21和R22在各種情況下各自獨立表示氫；
選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；
選自以下的基團(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和8-氮雜-螺[4.5]癸基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基和哌啶基；
或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2。
14. 權利要求1-13中一項或多項的化合物，其特征在于
X為S或O；
R1和R2在各種情況下彼此獨立表示選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基、異吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、2H-苯并吡喃基、吡喃基、吲唑基、喹唑啉基、[1，3]-苯并二氧雜環(huán)戊烯基、[1，4]-苯并二氧雜環(huán)己烷基、[1，2，3，4]-四氫萘基、(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、[1，2，3，4]-四氫喹啉基、[1，2，3，4]-四氫異喹啉基、[1，2，3，4]-四氫喹唑啉基和[3，4]-二氫-2H-苯并[1，4]噁嗪基，其任選在各種情況下通過上述基團的芳族或雜芳族部分與通式I的吡唑啉化合物連接且可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、-CH2-Cl、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、苯氧基和噻吩基，其中所述噻吩基可被1、2或3個獨立選自以下的取代基取代F、Cl、Br、甲基、乙基和正丙基；
或選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基和降冰片烯基，其任選在各種情況下通過上述基團的(雜)環(huán)脂族部分與通式I的吡唑啉化合物連接且可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
R3表示選自以下的基團(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和8-氮雜-螺[4.5]癸基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-芐基、芐基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基和哌啶基；
-O-R6部分；-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分；
R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；
選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基和4-辛基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；
選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
-O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分；
R5表示H；F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；
選自以下的基團甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、-CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、異丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己基；
選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基；
選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯基，其可通過-(CH2)-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl和Br；
-O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分；
R4和R5與橋連碳原子一起形成選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基和環(huán)辛烯基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
R6表示氫原子；選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN、-NO、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3；
選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-嗎啉基；
-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或-C(＝O)-R19部分；
R7和R8在各種情況下各自獨立表示氫原子；
選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；
選自以下的基團(1，2，3，4)-四氫萘基、(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和8-氮雜-螺[4.5]癸基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-芐基、芐基、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基和哌啶基；
選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
-P(O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分；-C(＝O)-R19部分；-S(＝O)2-R20部分；或-NR21R22部分；
R9表示氫或選自甲基、乙基和正丙基的烷基；
R10、R11、R12、R13、R14、R15和R20在各種情況下各自獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3.-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；
選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可通過(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
R16、R17、R18和R19在各種情況下彼此獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-OH、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3；
或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-嗎啉基；
和
R21和R22在各種情況下各自獨立表示氫；
選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；
選自以下的基團(2，3)-二氫-1H-環(huán)戊二烯并[b]吲哚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、二氮雜環(huán)庚烷基、氮雜環(huán)辛烷基、(2，5)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫噻吩基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，3)-二氫呋喃基、(2，5)-二氫-1H-吡咯基、(2，3)-二氫-1H-吡咯基、四氫噻喃基、四氫吡喃基、(3，4)-二氫-2H-吡喃基、(3，4)-二氫-2H-噻喃基、(1，2，3，6)-四氫吡啶基、(1，2，3，4)-四氫吡啶基、(1，2，5，6)-四氫吡啶基、[1，3]-氧雜氮雜環(huán)己烷基、六氫嘧啶基、(5，6)-二氫-4H-嘧啶基、噁唑烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，4)-二氧雜環(huán)己烷基、(1，3)-二氧雜環(huán)戊烷基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、十氫萘基、(1，2，3，4)-四氫喹啉基、(1，2，3，4)-四氫異喹啉基、八氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯基、(1，3，4，7，9a)-六氫-2H-喹嗪基、(1，2，3，5，6，8a)-六氫吲嗪基、十氫喹啉基、十二氫咔唑基、9H-咔唑基、十氫異喹啉基、(6，7)-二氫-4H-噻吩并[3，2-c]吡啶基、(2，3)-二氫-1H-苯并[de]異喹啉基、(1，2，3，4)-四氫喹喔啉基、金剛烷基、二環(huán)[2.2.1]庚基、二環(huán)[3.1.1]庚基、降冰片烯基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和8-氮雜-螺[4.5]癸基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-O-CH2-O-CH3、-O-CH2-CH2-O-CH3、-O-CH2-O-C2H5、-C(OCH3)(C2H5)2、-C(OCH3)(CH3)2、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、環(huán)戊基、環(huán)己基、吡咯烷基和哌啶基；
或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
15. 權利要求1-14中一項或多項的化合物，其特征在于
X為O或S；
R1表示選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基、異吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、-CH2-Cl、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-NO2、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、苯氧基和噻吩基，其中所述噻吩基可被1、2或3個獨立選自以下的取代基取代F、Cl、Br、甲基、乙基和正丙基；
或選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H和-SCFH2；
R2表示選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基、異吲哚基、嘧啶基、吡嗪基、喹啉基、異喹啉基、苯并[b]呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并[2，1，3]噻二唑基、[1，2，3]-苯并噻二唑基、[2，1，3]-苯并噁二唑基、[1，2，3]-苯并噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噁唑基、苯并異噻唑基和咪唑并[2，1-b]噻唑基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H和-SCFH2；
或選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H和-SCFH2；
R3表示選自以下的基團
和
上述基團在各種情況下在上述基團的環(huán)狀部分的任何位置包括NH-基團與通式I的吡唑啉化合物連接，優(yōu)選所述基團在上述基團的環(huán)狀部分的氮原子與通式I的吡唑啉化合物連接；
-O-R6部分、-NR7R8部分或-NR9-O-R10部分；
R4表示F；Cl；Br；I；-CN；-NO2；-NC；-OH；-NH2；-SH；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；
選自以下的基團甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、-CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、異丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己基；
選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯基，其可通過-(CH2)-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl和Br；
-O-R11部分；-S-R12部分、-NH-R13部分或-NR14R15部分；
R5表示H；F；Cl；Br；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；或選自甲基、乙基、正丙基、異丙基和正丁基的烷基；
或者R4和R5與橋連碳原子一起形成選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基和環(huán)辛烯基；
R6表示氫原子；選自以下的基團甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-CH2-O-CH3、-C2F5、-CH2-CH2-F、乙基、-CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、異丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-OCH3，正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、-CH2-CH2-CH2-O-CH3、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、-CH2-CH2-CH2-CH2-O-CH3、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基和正辛基；
選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、咪唑烷基、氮雜環(huán)庚烷基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3和-O-C(CH3)3；
選自以下的基團吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基和咪唑基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-嗎啉基；
-P(＝O)(OR16)2部分；-C(＝O)-OR17部分；-C(＝O)-NH-R18部分或-C(＝O)-R19部分；
R7和R8在各種情況下各自獨立表示氫原子；
選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、-CH2-NH2、-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH-NH2、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-N(C2H5)2、-CH2-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2和-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2；
選自以下的基團嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基、[1，2，3，4]-四氫萘基和二環(huán)[2.2.1]庚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-芐基、芐基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基和正己基；
選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和三唑基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、F、Cl和Br；
-S(＝O)2-R20部分；
-NR21R22部分；
選自以下的基團
和
上述基團在各種情況下任選通過-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-基團在上述基團的環(huán)狀部分的任何位置包括NH-基團與通式I的吡唑啉化合物連接，優(yōu)選所述基團在上述基團的環(huán)狀部分的氮原子與通式I的吡唑啉化合物連接；
R9表示氫；
R10、R11、R12、R13、R14、R15和R20在各種情況下各自獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代-OH、F、Cl、Br、I、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-CN和-NO2；
選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基、環(huán)辛烯基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、嗎啉基、氮雜環(huán)丙烷基、氮雜環(huán)丁烷基、咪唑烷基、硫代嗎啉基、吡唑烷基、四氫呋喃基、四氫噻吩基、氮雜環(huán)庚烷基、8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛基和二氮雜環(huán)庚烷基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代氧代(＝O)、硫代(＝S)、-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-CH2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5·-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2和-N(C2H5)2；
R16、R17、R18和R19在各種情況下彼此獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、乙烯基、正丙烯基、正丁烯基、正戊烯基、正己烯基、乙炔基、丙炔基、正丁炔基、正戊炔基和正己炔基，其可任選被1、2、3、4、5、6、7、8或9個獨立選自以下的取代基取代NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-C(＝O)-CH3、-NH-C(＝O)-C2H5、-NH-C(＝O)-C(CH3)3、-NH-C(＝O)-O-CH3、-NH-C(＝O)-O-C2H5、-NH-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C(CH3)3、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-OH、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-CH3、-C(＝O)-O-C2H5、-C(＝O)-O-C(CH3)3、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5和-C(＝O)-C(CH3)3；
或選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、噠嗪基、吲哚基和異吲哚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、-O-CH3、-O-C2H5、-O-CH2-C2-CH3、-O-CH(CH3)2、-O-CH2-CH2-CH2-CH3、-O-C(CH3)3、-S-CH3、-S-C2H5、-S-CH2-CH2-CH3、-S-CH(CH3)2、-S-CH2-CH2-CH2-CH3、-S-C(CH3)3、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF3、-SCF3、-SCF2H、-SCFH2、-OH、-SH、-NO2、-CHO、-C(＝O)-CH3、-C(＝O)-C2H5、-C(＝O)-C(CH3)3、-CF2H、-CFH2、-C(＝O)-NH2、-C(＝O)-NH-CH3、-C(＝O)-NH-C2H5、-C(＝O)-NH-C3H7、-C(＝O)-N(CH3)2、-C(＝O)-N(C2H5)2、-S(＝O)-CH3、-S(＝O)-C2H5、-S(＝O)-C3H7、-S(＝O)2-CH3、-S(＝O)2-C2H5、-S(＝O)2-C3H7、-NH2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-O-C(＝O)-CH3、-O-C(＝O)-C2H5、-O-C(＝O)-CH(CH3)2、-O-C(＝O)-CH2-CH2-CH3、-CH2-N(CH3)2、-(CH2)-N(C2H5)2、-CH2-N(C3H7)2、-CH2-N(C4H9)2、-CH2-N(CH3)(C2H5)和-(CH2)-嗎啉基；
且
R21和R22在各種情況下各自獨立表示氫；
選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基、3-己基、正庚基、2-庚基、3-庚基、4-庚基、正辛基、2-辛基、3-辛基、4-辛基、2-(6-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-庚基、2-(5-甲基)-己基、2-(4-甲基)-己基、2-(7-甲基)-辛基、2-(6-甲基)-辛基、-CH2-NH2、-CH-N(CH3)2、-CH2-CH-NH2、-CH2-CH2-N(CH3)2、-CH2-CH2-N(C2H5)2、-CH2-CH2-CH2-NH2、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)2和-CH2-CH2-CH2-N(C2H5)2；
選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基、環(huán)十三烷基、環(huán)十四烷基和二環(huán)[2.2.1]庚基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-OH、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基和正己基；
選自以下的基團苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基和三唑基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-(CH2)-或-CH＝CH-基團連接和/或可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-CF3、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、正己基、F、Cl和溴；
或選自以下的基團
和
上述基團在各種情況下在上述基團的環(huán)狀部分的任何位置包括NH-基團與通式I的吡唑啉化合物連接，優(yōu)選所述基團在上述基團的環(huán)狀部分的氮原子與通式I的吡唑啉化合物連接；
任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
16. 權利要求1-15中一項或多項的化合物，其特征在于
X為O或S；
R1表示選自以下的基團苯基和噻吩基，其可任選被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br和I；
R2表示苯基，其可被1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代-OH、-O-CH3、-O-C2H5、F、Cl、Br和I；
R3表示選自以下的基團
和
上述基團在各種情況下在上述基團的環(huán)狀部分的任何位置包括NH-基團與通式I的吡唑啉化合物連接，優(yōu)選所述基團在上述基團的環(huán)狀部分的氮原子與通式I的吡唑啉化合物連接；
-OR6-部分或-NR7R8部分；
R4表示F；Cl；Br；I；-OH、-CN；-C(＝O)-H；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；
選自以下的基團甲基、-CF3、-CH2F、-CF2H、-C2F5、乙基、-CH2-CN、-CH2-OH、正丙基、異丙基、-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-OH、正丁基、-CH2-CH2-CH2-CN、-CH2-CH2-CH2-OH、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基、新戊基、正己基、2-己基和3-己基；
芐基或-O-R11部分；
R5表示H；F；Cl；Br；-C(＝O)-OH；-C(＝O)-OR17；或選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基和正丁基；
或者R4和R5與橋連碳原子一起形成選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)戊烯基、環(huán)己烯基、環(huán)庚烯基和環(huán)辛烯基；
R6表示氫原子；選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基和叔丁基或選自以下的基團環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基和環(huán)庚基；
R7表示氫原子或選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基；
R8表示選自以下的基團[1，2，3，4]-四氫萘基、二環(huán)[2.2.1]庚基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基和環(huán)十二烷基，其可通過-(CH2)-、-(CH2)-(CH2)-或-(CH2)-(CH2)-(CH2)-基團連接和/或被1、2、3或4個選自以下的取代基取代甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、-OH、-O-CH3和-O-C2H5；
或選自以下的基團
和
上述基團在各種情況下在上述基團的環(huán)狀部分的任何位置包括NH-基團與通式I的吡唑啉化合物連接，優(yōu)選所述基團在上述基團的環(huán)狀部分的氮原子與通式I的吡唑啉化合物連接；
且
R11和R17彼此各自獨立表示選自以下的基團甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、3-戊基和新戊基；
任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
17. 權利要求1-16中一項或多項的化合物或其鹽，所述化合物選自
[1]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[2]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[3]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[4]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[5]順-[5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基]-(4-環(huán)己基-哌嗪-1-基)-甲酮
[6]反-[5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基]-(4-環(huán)己基-哌嗪-1-基)-甲酮
[7]順-N-(吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[8]反-N-(吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[9]順-N-(4-甲基-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[10]反-N-(4-甲基-哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[11]順-[5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基]-哌啶-1-基-甲酮
[12]反-[5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基]-哌啶-1-基-甲酮
[13]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[14]反-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[15]順-N-(2，3-二氫-吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[16]反-N-(2，3-二氫-吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[17]順-N-(環(huán)丁基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[18]N-(環(huán)己基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[19]順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[20]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[21]順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[22]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[23]順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯
[24]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸甲酯
[25]順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯
[26]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯
[27]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸環(huán)己酯
[28]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[29]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[30]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[31]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羥基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[32]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羥基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[33]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羥乙基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[34]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羥乙基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[35]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[36]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[37]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲酰基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[38]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲酰基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[39]N-(哌啶-1-基)5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)--4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[40]5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[41]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[42]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-5-(4-氟苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[43]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[44]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[45]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-羥基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[46]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-(2-羥乙基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[47]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-5-(4-氟苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[48]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲?；?4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[49]N-(哌啶-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[50]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[51]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[52]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[53]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[54]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羥基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[55]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羥乙基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[56]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[57]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲?；?4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[58]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[59]順-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[60]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[61]順-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[62]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[63]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[64]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[65]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羥基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[66]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羥乙基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[67]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[68]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲酰基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[69]N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[70]順-N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[71]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[72]順-N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[73]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[74]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[75]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[76]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[77]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[78]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[79]N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[80]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[81]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羥基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[82]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羥乙基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[83]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[84]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲?；?4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[85]N-(哌啶-1-基)-5-(5-溴噻吩-2-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[86]順-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[87]反-[5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基]-哌啶-1-基-甲酮
[88]順-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[89]反-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[90]順-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[91]反-5-(4-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸，
[92](+)-順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[93](-)-順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[94]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[95]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[96]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[97]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[98]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[99]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[100]順-N-(4-環(huán)戊基哌嗪-1-基)-5-(4-氯苯基)--1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[101]順-N-嗎啉代-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[102]順-N-(4-甲基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[103]順-N-(2，6-二甲基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[104]順-N-(1，3-二氧代-1H，3H-苯并[de]異喹啉-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[105]順-N-(1H，3H-苯并[de]異喹啉-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[106]順-N-((R)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[107]順-N-((S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[108]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[109]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[110]反-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[111]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[112]反-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[113]順-N-(2-甲基二氫吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[114]順-N-(環(huán)己基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[115]順-N-(環(huán)庚基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[116]順-N-環(huán)十二烷基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[117]順-N-(1，2，3，4-四氫萘-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[118]順-N-(4-叔丁基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[119]順-N-環(huán)辛基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[120]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[121]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[122]順-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-(順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-基)甲酮
[123]順-N-環(huán)庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[124]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[125]反-N-環(huán)庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[126]反-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[127]順-N-(環(huán)己基甲基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[128](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[129](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[130](-)-順-N-((1R，2R)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[131](+)-順-N-((1R，2R)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[132](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[133](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[134]順-N-(4-羥基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[135]順-N-(4-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[136]順-N-(3-羥基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[137]順-N-(3-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[138]順-N-(2-羥基哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[139]順-N-(2-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[140]順-N-(4-氧代哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[141]順-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[142]順-N-(3-氧代哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[143]順-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[144]順-N-(3，4-二氫吡啶-1(2H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[145]順-N-(3，4-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[146]順-N-(5，6-二氫吡啶-1(2H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[147]順-N-(5，6-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)--4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[148]順-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[149]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[150]順-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸環(huán)己酯
[151]N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[152]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[153]N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[154]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[155]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-三氟甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[156]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[157]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[158]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[159]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[160]5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲?；?-4，5-二氫-1H-吡唑-4-甲酸
[161]N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4，4-二氟-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[162]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[163]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[164]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[165]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[166]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[167]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[168]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-氰基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[169]順-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[170]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[171]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[172]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[173]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[174]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[175]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[176]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[177]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[178]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)--1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[179]順-N-環(huán)庚基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[180]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[181]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[182]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[183]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[184]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[185]順-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[186]反-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[187]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[188]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[189]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[190]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[191]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[192]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[193]順-N-環(huán)庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[194]順-N-環(huán)庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[195]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[196]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[197]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[198]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[199]順-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[200]反-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[201]順-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[202]反-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[203]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[204]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[205]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[206]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[207]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[208]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[209]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[210]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[211]順-N-環(huán)庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[212]順-N-環(huán)庚基-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[213]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[214]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[215]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[216]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[217](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[218](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[219](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)--4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[220](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[221]順-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[222]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[223]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[224]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[225]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[226]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[227]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[228]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[229]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[230]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[231]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[232]順-1-(2-氯苯基)-N-環(huán)庚基-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[233]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[234]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[235]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[236]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[237](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[238](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[239](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[240](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[241]順-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[242]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[243]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[244]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[245]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[246]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[247]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[248]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[249]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[250]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[251]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[252]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[253]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[254]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[255]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[256]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[257](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[258](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[259](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[260](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-碘苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[261]順-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[262]反-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[263]順-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[264]反-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[265]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[266](+)-順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[267](-)-順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[268]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[269]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[270]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[271]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[272]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[273]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[274]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[275]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[276]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[277]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[278]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[279]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[280]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[281](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[282](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[283](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[284](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[285]順-N-(4-羥基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[286]順-N-(4-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[287]順-N-(3-羥基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[288]順-N-(3-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[289]順-N-(2-羥基哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[290]順-N-(2-羥基哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[291]順-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[292]順-N-(4-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[293]順-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[294]順-N-(3-氧代哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[295]順-N-(3，4-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[296]順-N-(3，4-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[297]順-N-(5，6-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[298]順-N-(5，6-二氫吡啶-1(2H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[299]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[300]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[301]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[302]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[303]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[304]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[305]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[306]N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[307]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，4-二甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[308]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲?；?5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[309]1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲?；?-4，5-二氫-1H-吡唑-4-甲酸
[310]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(2-羥基乙基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[311]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[312]順-N-(哌啶-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[313]N-(哌啶-1-基)-反-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[314]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[315]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-4-氰基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[316]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[317]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-氰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[318]N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-羥基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[319]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4，4-二氟-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[320]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲酰基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[321]1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-3-(哌啶-1-基氨基甲?；?-4，5-二氫-1H-吡唑-4-甲酸
[322]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-(2-羥基乙基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[323]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-(氟甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[324]N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-羥基-5-(4-甲氧基苯基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[325]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[326]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[327]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[328]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基--4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[329]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[330]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[331]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[332]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[333]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[334]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[335]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[336]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[337]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[338]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[339](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[340](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[341](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[342](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[343]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[344]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[345]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[346]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[347]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[348]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[349]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[350]反-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[351]順-N-環(huán)庚基-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[352]順-N-環(huán)庚基-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[353]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[354]順-N-(六氫環(huán)戊二烯并[c]吡咯-2(1H)-基)-5-(4-羥基苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[355]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[356]順-N-(二氫吲哚-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[357](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[358](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[359](+)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[360](-)-順-N-((1S，2S)-2-羥基環(huán)己基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[361]順-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[362]反-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[363]順-1-(2-氯苯基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[364]反-1-(2-氯苯基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[365]順-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[366]反-5-(5-溴噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[367]順-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[368]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[369]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[370]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[371]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[372]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[373]順-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[374]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[375]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[376]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[377]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[378]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[379]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺·鹽酸鹽
[380]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[381]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[382]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[383]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[384]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[385]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[386]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[387]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[388]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[389]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[390]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基--4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[391]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[392]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[393]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[394]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[395]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[396]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[397]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[398]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[399]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[400]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[401]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[402]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[403]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[404]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[405]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[406]反-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-羥基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-硫代甲酰胺
[407]N-(哌啶-1-基)-7-(4-氯苯基)-6-(2，4-二氯苯基)-5，6-二氮雜-螺[2.4]庚-4-烯-4-甲酰胺
[408]N-(哌啶-1-基)-6-(2，4-二氯苯基)-7-(4-甲氧基-苯基)-5，6-二氮雜-螺[2.4]庚-4-烯-4-甲酰胺
[409](+)-順-N-((1S，2S)-2-(芐基氧基)環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[410]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[411]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[412](4R，5S)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[413]順-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[414]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[415]順-N-(二氫吲哚-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[416]反-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-(三氟甲基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯
[417]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[418]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[419](-)-順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[420](+)-順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[421]反-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸乙酯
[422]順-N-((1R，2S，4R)-1，7，7-三甲基二環(huán)[2.2.1]庚烷-2-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[423]順-N-(3-甲基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[424]順-N-(2-甲基環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[425]
[426]反-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[427]順-N-(哌啶-1-基)-5-(5-氯噻吩-2-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[428]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[429]1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-苯基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酸
[430]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-5-(噻吩-2-基)-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[431]反-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[432]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[433]
[434]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[435]
[436](+)-順-N-((1S，2S)-2-(芐基氧基)環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[437](-)-順-N-((1R，2R)-2-(芐基氧基)環(huán)己基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[438]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[439]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[440]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[441]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-5-(4-溴苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[442]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[443]順-N-(氮雜環(huán)辛烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-氟苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺
[444](+)-順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[445](-)-順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺·鹽酸鹽
[446]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物
[447]順-N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物
[448]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物
[449]順-N-(氮雜環(huán)庚烷-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2-氯苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物
[450]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2，4-二氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物和
[451]順-N-(哌啶-1-基)-1-(2-氯苯基)-5-(4-甲氧基苯基)-4-甲基-4，5-二氫-1H-吡唑-3-甲酰胺氮氧化物；
任選為其立體異構體之一、優(yōu)選對映異構體或非對映異構體的形式，外消旋體，或至少兩種立體異構體、優(yōu)選對映異構體和/或非對映異構體的任何混合比率的混合物形式，或其相應的N-氧化物，或藥學上可接受的鹽，或其相應的溶劑合物。
18. 一種制備權利要求1-17中任一項的通式I化合物的方法，其中R5表示氫，其特征在于至少一種通式II化合物，
其中R1、X和R4具有權利要求1-17中任一項的含義，與至少一種通式III化合物或其相應的鹽，
其中R2具有權利要求1-17中任一項的含義，該反應在反應介質中、任選在惰性氣氛中、任選在至少一種酸存在下進行，得到至少一種通式IV化合物，
其中R1、X、R2和R4具有權利要求1-17中任一項的含義，其任選被分離和/或純化，
隨后使至少一種通式IV的化合物與活化劑反應，該反應在反應介質中、任選在惰性氣氛下進行，得到至少一種通式V的化合物，
其中R1、X、R2和R4具有權利要求1-17中任一項的含義并且A表示離去基團，其任選被純化和/或分離，
隨后使至少一種通式V的化合物與至少一種通式R3-H的化合物反應，其中R3具有權利要求1-17中任一項的含義，該反應在反應介質中、任選在惰性氣氛下、任選在至少一種選自二異丙基乙基胺、三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶和N-甲基嗎啉的堿的存在下進行，得到至少一種通式I的化合物，其中R1、R2、X、R3和R4具有權利要求1-17中任一項的含義并且R5表示氫，其任選被純化和/或分離；
或至少一種通式IV的化合物與至少一種通式R3-H的化合物反應，其中R3表示-NR7R8部分，R7和R8具有權利要求1-17中任一項的含義，該反應在反應介質中、至少一種偶合劑存在下，任選在至少一種堿存在下進行，得到至少一種通式I的化合物，其中R1、R2、X和R4具有權利要求1-17中任一項的含義，R3表示-NR7R8部分并且R5表示氫，其任選被純化和/或分離。
19. 一種制備權利要求1-17中任一項的通式I的化合物的方法，其中R5表示氫，其特征在于至少一種通式R1-C(＝O)-H(通式VII)的化合物，其中R1具有權利要求1-17中任一項的含義，與至少一種通式VI的化合物反應，
其中R4和X具有權利要求1-17中任一項的含義并且R′表示直鏈或支鏈的C1-6-烷基、鉀陽離子或鈉陽離子，該反應在反應介質中、任選在惰性氣氛下、任選在至少一種堿的存在下進行，得到至少一種通式II的化合物，
其中R1、X和R4具有權利要求1-17中任一項的含義，其任選被純化和/或分離，
隨后使至少一種通式II的化合物與活化劑反應，該反應在反應介質中、任選在惰性氣氛下進行，得到至少一種通式VIII的化合物，
其中R1、X和R4具有權利要求1-17中任一項的含義并且A表示離去基團，其任選被純化和/或分離，
隨后使至少一種通式VIII的化合物與至少一種通式R3-H的化合物反應，其中R3具有權利要求1-17中任一項的含義，該反應在反應介質中、任選在惰性氣氛下、任選在至少一種選自二異丙基乙基胺、三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶和N-甲基嗎啉的堿的存在下進行，得到至少一種通式IX的化合物，
其中R1、X、R3和R4具有權利要求1-17中任一項的含義，其任選被純化和/或分離；
或至少一種通式II的化合物與至少一種通式R3-H的化合物反應，其中R3表示-NR7R8部分，R7和R8具有權利要求1-17中任一項的含義，該反應在反應介質中、至少一種偶合劑存在下，任選在至少一種堿存在下進行，得到至少一種通式IX的化合物，其中R3表示-NR7R8部分，其任選被純化和/或分離，
隨后使至少一種通式IX的化合物與至少一種通式III的化合物反應，
其中R2具有權利要求1-17中任一項的含義，該反應在反應介質中、任選惰性氣氛下、任選在至少一種酸存在下，得到至少一種通式I的化合物，其中R1、X、R2、R3和R4具有權利要求1-17中任一項的含義并且R5表示氫，其任選被純化和/或分離。
20. 制備權利要求1-17中任一項的通式I的化合物的方法，其中R5不為氫，其特征在于至少一種通式R1-C(＝O)-H的化合物(通式VII)，其中R1具有權利要求1-17中任一項的含義，與至少一種通式VIb的化合物反應，
其中R4、R5和X具有權利要求1-17中任一項的含義；R5不為氫且R′表示直鏈或支鏈的C1-6-烷基、鉀陽離子或鈉陽離子，該反應在反應介質中、任選在惰性氣氛下、任選在至少一種堿的存在下進行，得到至少一種通式XXXI的化合物，
其中R1、R4、R5具有權利要求1-17中任一項的含義，R5不為氫且R′表示直鏈或支鏈的C1-6-烷基、鉀陽離子或鈉陽離子，
隨后使至少一種通式XXXXI的化合物與將羥基轉化為離去基團的反應物反應，優(yōu)選該反應物選自甲磺酰氯和甲苯磺酰氯，該反應在反應介質中、任選在至少一種選自三乙胺、二異丙基乙基胺、吡啶和N-甲基嗎啉的堿的存在下進行，得到通式XXXXII的化合物，
其中R1、R4、R5和X具有權利要求1-17中任一項的含義，R5不為氫，R′表示直鏈或支鏈的C1-6-烷基、鉀陽離子或鈉陽離子，和LG為離去基團，優(yōu)選甲磺?；蚣妆交酋；?br> 隨后使至少一種通式XXXXII的化合物與至少一種通式III的化合物或其相應的鹽反應，
其中R2具有權利要求1-17中任一項的含義，該反應在反應介質、任選惰性氣氛下、任選在至少一種酸存在下進行，得到至少一種通式IVb的化合物，
其中R1、X、R2、R4和R5具有權利要求1-17中任一項的含義且R5不為氫，其任選被純化和/或分離，
隨后使至少一種通式IVb的化合物與活化劑反應，該反應在反應介質中、任選惰性氣氛下進行，得到至少一種通式Vb的化合物，
其中R1、X、R2、R4和R5具有權利要求1-17中任一項的含義，R5不為氫并且A表示離去基團，其任選被純化和/或分離，
隨后使至少一種通式Vb的化合物與至少一種通式R3-H的化合物反應，其中R3具有權利要求1-17中任一項的含義，該反應在反應介質中、任選惰性氣氛下、任選在至少一種選自二異丙基乙基胺、三乙胺、吡啶、二甲基氨基吡啶和N-甲基嗎啉的堿的存在下進行，得到至少一種通式I的化合物，其中R1、R2、X、R3、R4和R5具有權利要求1-17中任一項的含義且R5不為氫，其任選被純化和/或分離；
或者至少一種通式IVb的化合物與至少一種通式R3-H的化合物反應，其中R3表示-NR7R8部分，R7和R8具有權利要求1-17中任一項的含義，該反應在反應介質中、在至少一種偶合劑存在下、任選在至少一種堿存在下進行，得到至少一種通式I的化合物，其中R1、R2、X、R4和R5具有權利要求1-17中任一項的含義，R3表示-NR7R8部分且R5不為氫，其任選被純化和/或分離。
21. 一種藥物，所述藥物包含至少一種權利要求1-17中任一項的化合物，包括上述排除的化合物，以及任選至少一種生理學上可接受的賦形劑。
22. 權利要求21的藥物，所述藥物用于調節(jié)大麻素受體，優(yōu)選大麻素受體1(CB1)受體，用于預防和/或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、內分泌系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、胃腸道疾病或生殖障礙。
23. 權利要求21或22的藥物，所述藥物用于預防和/或治療食物攝取障礙，優(yōu)選貪食癥、厭食癥、惡病質、肥胖癥、II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)，更優(yōu)選肥胖癥。
24. 權利要求21或22的藥物，所述藥物用于預防和/或治療精神病。
25. 權利要求21或22的藥物，所述藥物用于預防和/或治療酒精濫用和/或酒精成癮、尼古丁濫用和/或尼古丁成癮、藥品濫用和/或藥品成癮和/或藥物濫用和/或藥物成癮，優(yōu)選用于藥物濫用和/或藥物成癮和/或尼古丁濫用和/或尼古丁成癮。
26. 權利要求21或22的藥物，所述藥物用于預防和/或治療癌癥，優(yōu)選用于預防和/或治療一種或多種選自以下的癌癥腦癌、骨癌、唇癌、口癌、食道癌、胃癌、肝癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、肺癌、乳腺癌、皮膚癌、結腸癌、腸癌和前列腺癌，更優(yōu)選用于預防和/或治療一種或多種選自結腸癌、腸癌和前列腺癌的癌癥。
27. 權利要求21或22的藥物，所述藥物用于預防和/或治療一種或多種選自以下的疾病骨病(優(yōu)選骨質疏松癥(例如與遺傳性傾向、性激素缺乏或老化相關的骨質疏松癥)、與癌癥相關的骨病或佩吉特骨病)、精神分裂癥、焦慮癥、抑郁癥、癲癇癥、神經(jīng)變性性疾病、小腦疾病、脊髓小腦疾病、認知障礙、顱外傷、頭部創(chuàng)傷、中風、驚恐發(fā)作、外周神經(jīng)病變、青光眼、偏頭痛、帕金森病、亨廷頓病、阿爾茨海默病、雷諾氏病、tremblement disorders、強迫性精神障礙、老年性癡呆、thymus disorders、遲發(fā)性運動障礙、雙相性精神障礙、藥物誘發(fā)的運動失調、張力失常、內毒素性休克、出血性休克、低血壓、失眠、免疫疾病、sclerotic plaques、嘔吐、腹瀉、哮喘、記憶障礙、瘙癢癥、疼痛，或用于強化麻醉或非麻醉鎮(zhèn)痛劑的鎮(zhèn)痛效果，或用于影響腸內運輸。
28. 至少一種權利要求1-17中任一項的取代的吡唑啉化合物在制備用于調節(jié)大麻素受體、優(yōu)選大麻素受體1(CB1)受體，用于預防和/或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病內分泌系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、胃腸道疾病或生殖障礙的藥物中的用途。
29. 至少一種權利要求1-17中任一項的取代的吡唑啉化合物在制備用于預防和/或治療食物攝取障礙，優(yōu)選貪食癥、厭食癥、惡病質、肥胖癥、II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)，更優(yōu)選肥胖癥的藥物中的用途。
30. 至少一種權利要求1-17中任一項的取代的吡唑啉化合物在制備用于預防和/或治療精神病的藥物中的用途。
31. 至少一種權利要求1-17中任一項的取代的吡唑啉化合物在制備用于預防和/或治療酒精濫用和/或酒精成癮、尼古丁濫用和/或尼古丁成癮、藥品濫用和/或藥品成癮和/或藥物濫用和/或藥物成癮，優(yōu)選藥物濫用和/或藥物成癮和/或尼古丁濫用和/或尼古丁成癮的藥物中的用途。
32. 至少一種權利要求1-17中任一項的取代的吡唑啉化合物在制備用于預防和/或治療癌癥，優(yōu)選用于預防和/或治療一種或多種選自腦癌、骨癌、唇癌、口癌、食道癌、胃癌、肝癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、肺癌、乳腺癌、皮膚癌、結腸癌、腸癌和前列腺癌，更優(yōu)選用于預防和/或治療結腸癌、腸癌和前列腺癌的癌癥的藥物中的用途。
33. 至少一種權利要求1-17中任一項的取代的吡唑啉化合物在制備用于預防和/或治療一種或多種選自骨病(優(yōu)選骨質疏松癥(例如與遺傳性傾向、性激素缺乏或老化相關的骨質疏松癥)、與癌癥相關的骨病或佩吉特骨病)、精神分裂癥、焦慮癥、抑郁癥、癲癇癥、神經(jīng)變性性疾病、小腦疾病、脊髓小腦疾病、認知障礙、顱外傷、頭部創(chuàng)傷、中風、驚恐發(fā)作、外周神經(jīng)病變、青光眼、偏頭痛、帕金森病、亨廷頓病、阿爾茨海默病、雷諾氏病、tremblement disorders、強迫性精神障礙、老年性癡呆、thymic disorders、遲發(fā)性運動障礙、雙相性精神障礙、藥物誘發(fā)的運動失調、張力失常、內毒素性休克、出血性休克、低血壓、失眠、免疫疾病、sclerotic plaques、嘔吐、腹瀉、哮喘、記憶障礙、瘙癢癥、疼痛的疾病，或用于強化麻醉或非麻醉鎮(zhèn)痛劑的鎮(zhèn)痛效果的藥物中的用途。
34. 一種調節(jié)大麻素受體、優(yōu)選大麻素受體1(CB1)受體，具有預防和/或治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病內分泌系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、胃腸道疾病或生殖障礙的方法，所述方法包括給予受試者、優(yōu)選人治療有效量的至少一種權利要求1-17中任一項的取代的吡唑啉化合物。
35. 一種治療治療食物攝取障礙，優(yōu)選貪食癥、厭食癥、惡病質、肥胖癥、II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)，更優(yōu)選肥胖癥的方法，所述方法包括給予受試者、優(yōu)選人治療有效量的至少一種權利要求1-17中任一項的取代的吡唑啉化合物。
36. 一種治療精神病的方法，所述方法包括給予受試者、優(yōu)選為人治療有效量的至少一種權利要求1-17中任一項的取代的吡唑啉化合物。
37. 一種治療酒精濫用和/或酒精成癮、尼古丁濫用和/或尼古丁成癮、藥品濫用和/或藥品成癮和/或藥物濫用和/或藥物成癮，優(yōu)選藥物濫用和/或藥物成癮和/或尼古丁濫用和/或尼古丁成癮的方法，所述方法包括給予受試者、優(yōu)選人治療有效量的至少一種權利要求1-17中任一項的取代的吡唑啉化合物。
38. 一種治療癌癥，優(yōu)選用于預防和/或治療一種或多種選自腦癌、骨癌、唇癌、口癌、食道癌、胃癌、肝癌、膀胱癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、肺癌、乳腺癌、皮膚癌、結腸癌、腸癌和前列腺癌，更優(yōu)選預防和/或治療一種或多種選自結腸癌、腸癌和前列腺癌的癌癥的方法，所述方法包括給予受試者、優(yōu)選人治療有效量的至少一種權利要求1-17中任一項的取代的吡唑啉化合物。
方法，所述方法包括給予受試者、優(yōu)選人治療有效量的至少一種權利要求1-17中任一項的取代的吡唑啉化合物。
39. 一種治療一種或多種選自骨病(優(yōu)選骨質疏松癥(例如與遺傳性傾向、性激素缺乏或老化相關的骨質疏松癥)、與癌癥相關的骨病或佩吉特骨病)、精神分裂癥、焦慮癥、抑郁癥、癲癇癥、神經(jīng)變性性疾病、小腦疾病、脊髓小腦疾病、認知障礙、顱外傷、頭部創(chuàng)傷、中風、驚恐發(fā)作、外周神經(jīng)病變、青光眼、偏頭痛、帕金森病、亨廷頓病、阿爾茨海默病、雷諾氏病、tremblement disorders、強迫性精神障礙、老年性癡呆、thymic disorders、遲發(fā)性運動障礙、雙相性精神障礙、藥物誘發(fā)的運動失調、張力失常、內毒素性休克、出血性休克、低血壓、失眠、免疫疾病、sclerotic plaques、嘔吐、腹瀉、哮喘、記憶障礙、瘙癢癥、疼痛的疾病，或用于強化麻醉或非麻醉鎮(zhèn)痛劑的鎮(zhèn)痛效果，或用于影響腸內運輸?shù)姆椒?，所述方法包括給予受試者、優(yōu)選人治療有效量的至少一種權利要求1-17中任一項的取代的吡唑啉化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的4-取代的吡唑啉化合物，其制備方法，包含這些化合物的藥物以及其在制備人和動物治療用藥物中的用途。
文檔編號A61P3/04GK101263120SQ200680033385
公開日2008年9月10日 申請日期2006年7月15日 優(yōu)先權日2005年7月15日
發(fā)明者H·布什曼, A·托倫斯約弗, J·馬斯普里奧, J·R·奎因塔納魯茨, S·耶尼斯明古茨 申請人:埃斯特韋實驗室有限公司