專(zhuān)利名稱(chēng)：：具有厚樸提取物的口腔護(hù)理用介質(zhì)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明總體涉及口腔衛(wèi)生產(chǎn)品組合物，更具體地，本發(fā)明涉及含有用于口腔護(hù)理的厚樸提取物的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品組合物，以及制備和使用該口腔衛(wèi)生產(chǎn)品的方法。
背景技術(shù)：
：口腔衛(wèi)生(護(hù)理)產(chǎn)品已經(jīng)用了數(shù)百年了。這些產(chǎn)品中最通常的，牙膏，典型地由分散在凝膠或糊基質(zhì)中的柔和磨料組成，并加入清潔劑以幫助清潔，以及加入氟化物以減少蛀牙。雖然目前在售的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品足以滿足清潔牙齒和給予氟化物的需要，但是并不是市場(chǎng)上的所有現(xiàn)有產(chǎn)品都充分利用這種產(chǎn)品給予口腔這些治療的能力，這些治療將對(duì)那些患有牙齦疾病和蛀牙的個(gè)體是最有益的。仍有相當(dāng)多的消費(fèi)者需要清新口氣和殺死口腔中細(xì)菌的產(chǎn)品。具有口氣清新并殺菌益處的口腔產(chǎn)品是在口腔中進(jìn)行口腔清潔以及清新口氣的方便遞送手段?？谇恢?，特別是舌頭上的細(xì)菌，可以生成揮發(fā)性硫化合物，其是口氣差(口臭)的主要原因。當(dāng)然，口氣清新是日常生活非常重要的部分。為了促進(jìn)適當(dāng)?shù)目谇恍l(wèi)生，口腔凈化以及口輕清新的常規(guī)應(yīng)該在一天中重復(fù)進(jìn)行。然而，根據(jù)期望的口氣清新的性質(zhì)以及口氣清新必須發(fā)生的場(chǎng)合，有時(shí)口腔凈化以及口氣清新可能是困難的或者不方便的。使用多種裝置和組合物刷洗、用牙線清潔、清潔舌頭以及漱口是非常適合于私人在家的常用口腔護(hù)理常規(guī)。但是，這樣的裝置和組合物在浴室設(shè)備可能缺乏、無(wú)法使用或者不衛(wèi)生的離開(kāi)家的條件下就不太方便使用了。牙菌斑是在短暫刷牙時(shí)間內(nèi)在牙齒上形成的微生物沉積。研究人員己經(jīng)描述，它是軟性、集中的物質(zhì)，主要由大量細(xì)菌和一定量細(xì)胞碎屑組成，其在不刷牙的短時(shí)間內(nèi)形成。牙菌斑不能通過(guò)用水沖洗來(lái)除去。牙菌斑已經(jīng)被描述為牙表面上作為生物膜發(fā)現(xiàn)的不同微生物群落。所述生物膜埋在來(lái)源于牙表面和微生物有機(jī)體二者的聚合物的胞外基質(zhì)中。普遍認(rèn)為，牙菌斑的減少將促進(jìn)清潔牙齒、清新口氣和健康齒齦。然而，該牙菌斑生物膜是非常耐受抗微生物劑的?？谇恢屑?xì)菌活性的減少是最重要的，因?yàn)檫@種活性是與口腔衛(wèi)生病癥相關(guān)的大多數(shù)問(wèn)題的主要原因。已經(jīng)顯示出具有確定的減少菌斑能力的抗微生物劑包括氯己定、氯化十六烷基吡啶(CPC)、三氯生和地莫匹醇。這些都是醫(yī)用和非天然藥劑。精油如百里酚、桉樹(shù)腦、水楊酸甲酯和薄荷醇以及其它在基于醇的介質(zhì)中的精油也發(fā)現(xiàn)能減少菌斑。雖然百里酚減少菌斑是最有效的，但是它具有討厭的味道。通常，這些油類(lèi)得益于醇的存在以促進(jìn)它們的溶解度和滲透菌斑生物膜。雖然適合口腔治療，如漱口水，但高濃度的醇可能在口腔組合物中留下一種苦的回味，例如口香糖、可食用膜和糖食等。帶假牙的人總會(huì)遇到清潔假牙的問(wèn)題。對(duì)此的可接受方法是將假牙放在有特別配制的清潔液的容器中過(guò)夜，清潔液使菌斑和食物顆粒疏松，這樣當(dāng)所述假牙從容器中拿走并在再次使用前清洗時(shí)，所述的菌斑和食物顆?？梢韵吹簟３詵|西后，不可能長(zhǎng)時(shí)間浸泡時(shí)，所述的人造假牙可以被取下、刷洗并放回到使用者的嘴中，但是這是一種費(fèi)事的工作，并且大多數(shù)人造假牙使用者想起來(lái)都不會(huì)喜歡。因此，需要一種活性成分，或活性成分的組合，其能夠提供除去菌斑、預(yù)防或減緩菌斑形成、清潔假牙或具有抗炎作用的益處，這樣有助于保持齒齦的健康狀態(tài)，由此促進(jìn)齒齦健康和口氣清新。已知將活性劑結(jié)合到口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中以便提供口腔益處，包括口氣清新和殺菌性能。這樣的體系具有提供快速、有效和方便地投送的優(yōu)點(diǎn)。發(fā)明概述本發(fā)明涉及在此公開(kāi)的含有基于厚樸提取物的抗微生物劑和表面活性劑的口腔衛(wèi)生(護(hù)理)產(chǎn)品。所述抗微生物劑可以在不同的口腔護(hù)理介質(zhì)中使用，其包括，但不局限于，口腔噴霧劑、漱口水、牙膏、牙齒清潔器、牙線、牙簽、潔齒劑、牙科用膏和假牙清潔劑。應(yīng)當(dāng)清楚，本發(fā)明不僅涉及將本口腔衛(wèi)生產(chǎn)品投送到人口腔的方法，還涉及將這些組合物投送到其它動(dòng)物口腔的方法，例如家庭寵物或其它家畜，或籠養(yǎng)動(dòng)物。例如，一種使用方法包括人用的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品之一刷貓的牙齒。另一例子將包括使用口腔衛(wèi)生產(chǎn)品沖洗狗的嘴巴足夠的時(shí)間以觀察好處。寵物護(hù)理產(chǎn)品如咀嚼物和玩具可以配制成含有所述口腔衛(wèi)生產(chǎn)品的活性成分。例如，厚樸提取物和表面活性劑與二氧化硅研磨劑組合摻入到相對(duì)柔軟但堅(jiān)固和耐久的材料如生牛皮、由天然或合成纖維制造的繩索，以及由尼龍、聚酯或熱塑性聚氨酯制造的聚合物品中。當(dāng)動(dòng)物咀嚼、舔或啃該產(chǎn)品時(shí)，摻入的活性成分釋放到動(dòng)物口腔的唾液介質(zhì)中，相當(dāng)于有效的刷洗或清洗。根據(jù)本發(fā)明，現(xiàn)已出乎意料地發(fā)現(xiàn)，厚樸提取物與某些表面活性劑的組合在抑制菌斑引起的細(xì)菌生長(zhǎng)方面有協(xié)同效力。厚樸提取物和選擇的表面活性劑的組合表現(xiàn)出增強(qiáng)的抗菌斑生長(zhǎng)活性，超過(guò)了單獨(dú)的厚樸提取物或表面活性劑。此外，本發(fā)明涉及含有厚樸提取物和表面活性劑組合的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，旨在殺菌和清新口氣性能。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種口腔投送劑，如口腔噴霧劑、牙膏、漱口水、牙齒清潔器、牙線、牙簽、潔齒劑、牙科用膏和假牙清潔劑，或其它口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，它們含有有效量的厚樸提取物和表面活性劑的組合，本發(fā)明組合物通過(guò)消耗口腔衛(wèi)生產(chǎn)品用它們有效地滅活或殺死口腔細(xì)菌并清新口氣。所述表面活性劑加入到口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中以協(xié)同增加厚樸提取物的效力。本發(fā)明的一方面，通過(guò)在常規(guī)的粉末或糊狀載體中制備有效量的厚樸提取物和表面活性劑的組合，制得潔齒劑，所述載體包含常規(guī)比例的下列組分，包括但不限于，親水性基質(zhì)、乳化劑、調(diào)味劑、芳香劑和防腐劑。這種潔齒劑可以包括有效量的研磨劑組分用于機(jī)械破壞/除去牙垢和/或氟化物。牙膏的具體實(shí)例包括有效量的抗微生物劑，所述抗微生物劑包含協(xié)同比例的厚樸提取物和表面活性劑，其中所述協(xié)同比例是至少約1份厚樸提取物對(duì)1份表面活性劑。該抗微生物劑以約0.2重量％至約5重量％的量與牙膏成分一起存在。合適的表面活性劑包括鉀、銨或鈉的鹽。鈉鹽包括陰離子表面活性劑，例如烷基硫酸鹽，包括月桂基硫酸鈉、聚乙二醇單十二醇醚硫酸鈉等。其它鈉鹽包括月桂?；“彼徕c、巴西酸鈉(sodiumbrasslate)等。合適的銨鹽包括月桂基硫酸銨、聚氧乙烯垸基硫酸銨、月桂?；“彼徜@、巴西酸銨(ammoniumbrasslate)、椰油酰胺丙基甜菜堿銨等。其它合適的表面活性劑包括乳化劑，其可以是脂肪酸(例如，硬脂酸、棕櫚酸、油酸和亞油酸)，它們的鹽，單硬脂酸甘油酯，三乙酸甘油酯，卵磷脂，單和三酸甘油酯，以及乙酰化的單酸甘油酯。如下所述，若干合適的表面活性劑本身也表現(xiàn)出一定的殺菌(殺細(xì)菌)性質(zhì)。在本發(fā)明的另一方面中，所述的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品被制造成，包括，但不局限于，口腔噴霧劑、漱口水、牙齒清潔器、牙線、牙簽、潔齒劑、牙科用膏和假牙清潔劑。用于清新消費(fèi)者口氣的口腔護(hù)理產(chǎn)品包含水溶性部分、水不溶性部分和包含協(xié)同比例的厚樸提取物和表面活性劑的有效量抗微生物劑。所述協(xié)同比例是至少約1份厚樸提取物對(duì)1份表面活性劑。在本發(fā)明的另一方面中，一種保持口腔衛(wèi)生的方法包括對(duì)口腔使用口腔護(hù)理產(chǎn)品，其中所述口腔護(hù)理產(chǎn)品包括有效量的抗微生物劑。所述的抗微生物劑包含協(xié)同比例的厚樸提取物和表面活性劑，其中所述協(xié)同比例是至少約1份厚樸提取物對(duì)1份表面活性劑。發(fā)明具體內(nèi)容使用口腔護(hù)理產(chǎn)品作為介質(zhì)，向口腔投送組分以提供口腔益處例如氣息清新和殺菌性能是已知的。這些體系具有提供消費(fèi)者全天保持口腔衛(wèi)生和口氣清新的方便和廉價(jià)方法的好處。本發(fā)明涉及具有抗微生物性能的口腔衛(wèi)生(護(hù)理)產(chǎn)品。所述的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品包含厚樸提取物和表面活性劑。本發(fā)明還涉及減少或消滅存在于口腔中的微生物的方法，包括在口腔中吸收包含厚樸提取物和表面活性劑的口腔護(hù)理產(chǎn)品。此外，本發(fā)明涉及制備該口腔衛(wèi)生產(chǎn)品的方法。合適的人類(lèi)口腔衛(wèi)生(護(hù)理)產(chǎn)品包括，但不局限于，含有本發(fā)明的厚樸提取物和表面活性劑的口腔噴霧劑、漱口水、牙膏、牙齒清潔器、牙線、牙簽、潔齒劑、牙膏、刮舌器和假牙清潔劑。合適的動(dòng)物口腔衛(wèi)生(護(hù)理)產(chǎn)品包括，但不局限于，含有本發(fā)明的厚樸提取物和表面活性劑的口腔噴霧劑、漱口水、牙膏、牙齒清潔器、牙線、牙簽、潔齒劑、牙科用膏、假牙清潔劑、可食用膜、刮舌器和可咀嚼玩具。本發(fā)明的一方面，提供一種化合物的特定制劑，不僅包括更為常用的維生素和礦物質(zhì)，而且包括有益的草本成分，以及一起起作用以減少和預(yù)防口腔主要慢性疾病的其它藥物成分。這種制劑以直接可通過(guò)口腔吸收的形式提供，不需要通過(guò)消化系統(tǒng)吸收。本發(fā)明的一方面，這種制劑與通常使用的載體組合，例如牙膏或漱口水，使得個(gè)體無(wú)需服用藥丸就可以獲得應(yīng)用的益處。在本發(fā)明的另一方面中，這種制劑可以與通常在牙科診所環(huán)境中使用的載體組合，載體例如牙用預(yù)防膏，口腔齦下灌洗液，或生物學(xué)可吸收的或不能重吸收的纖維基質(zhì)，使得這些治療益處可以成為牙科醫(yī)生和牙科保健員的現(xiàn)有設(shè)備的一部分。"潔齒劑"定義為一種口腔護(hù)理產(chǎn)品，其與牙刷協(xié)同使用以清潔能夠達(dá)到的牙表面、舌和口腔。術(shù)語(yǔ)"吸收"包括用來(lái)使口腔護(hù)理產(chǎn)品保持在嘴巴中時(shí)被全部或部分消耗的操作，例如通過(guò)長(zhǎng)時(shí)漱洗、咀嚼、吮吸或溶解。將該產(chǎn)品在口腔中保持較長(zhǎng)時(shí)間是期望與更大地減少存在于口腔中的微生物有關(guān)。吸收口腔護(hù)理產(chǎn)品的合適生效時(shí)間在3-5分鐘的范圍內(nèi)，至多20-30分鐘，并且將隨口腔護(hù)理產(chǎn)品的類(lèi)型而變化。供本發(fā)明組合物的成分用的載體可以是任何口腔可接受的適合在口腔中使用的介質(zhì)。這些載體包括口腔噴霧劑、漱口水、牙膏、牙粉、牙科用膏、固體和液體潔齒劑等的常見(jiàn)組分，并且更詳細(xì)地在下面進(jìn)行描述。本發(fā)明摻入厚樸提取物作為活性組分用于口腔殺菌益處。厚樸提取物已知具有殺菌和抗真菌性能。例如，厚樸酚與和厚樸酚是具有已知抗微生物活性的厚樸提取物中的兩種組分。本發(fā)明所使用的厚樸提取物可以從O'LaughlinIndustries,Co.LTDGuangZhouMassonPharmaceuticalCo.,或HonseaSunshineBioscienceandTechnologyCo獲得。所述的厚樸提取物以粉末的形式獲得。所述的厚樸提取物與調(diào)味劑一起溶解，并且可以在制備口腔產(chǎn)品之前溫?zé)徇M(jìn)行溶解。厚樸提取物可以使用標(biāo)準(zhǔn)制劑技術(shù)配制成各種口腔護(hù)理產(chǎn)雖然在溶液中相對(duì)容易殺死細(xì)菌，但是所述的菌斑生物膜是一種復(fù)雜的環(huán)境，其向細(xì)菌提供免于環(huán)境威脅的保護(hù)，以及細(xì)菌物種間的助、同(SharmaA.等，2005，OralMicrobiologyandImmunology20:39-42)。因此，與簡(jiǎn)單的病菌殺死試驗(yàn)相比，通過(guò)抗菌劑表現(xiàn)出對(duì)抗已成立的菌斑的實(shí)際效力要難得多。擴(kuò)散到生物膜中受限制，通過(guò)胞外物質(zhì)，例如葡聚糖和右旋糖苷多糖，生物膜本體內(nèi)的細(xì)菌免于暴露于藥劑。因此，可以論證預(yù)防菌斑的形成比除去已成立的菌斑更容易。根據(jù)本發(fā)明，厚樸提取物的抗微生物效果通過(guò)厚樸提取物與表面活性劑的組合得到增強(qiáng)。雖然本發(fā)明并不受任何特定理論的限制，但是據(jù)認(rèn)為，表面活性劑與有效量厚樸提取物的組合可以提供一種口腔護(hù)理產(chǎn)品，其促進(jìn)牙菌斑和口腔其它區(qū)域如舌頭中生物膜的減少。據(jù)認(rèn)為，厚樸提取物和合適的表面活性劑的組合可以防止細(xì)菌與獲得性膜附著。這樣的口腔護(hù)理產(chǎn)品可以減緩或預(yù)防菌斑累積。此外，本發(fā)明的口腔護(hù)理產(chǎn)品與酶、其它的表面活性劑、研磨劑或其組合結(jié)合，可以有效地除去現(xiàn)有的菌斑。優(yōu)選的表面活性劑是增加厚樸提取物溶解性并可用作食品添加劑的表面活性劑。合適的表面活性劑包括但不局限于常見(jiàn)的表面活性劑，皂類(lèi)，潤(rùn)濕劑和乳化劑。表面活性劑的一些例子包括但不局限于鉀、銨或鈉的鹽。鈉鹽包括陰離子表面活性劑，例如垸基硫酸鹽，包括月桂基硫酸鈉、聚乙二醇單十二醇醚硫酸鈉等。其它鈉鹽包括月桂?；“彼徕c、巴西酸鈉等。合適的銨鹽包括月桂基硫酸銨、聚氧乙烯垸基硫酸銨、月桂?；“彼徜@、巴西酸銨、椰油酰胺丙基甜菜堿銨等。其它合適的表面活性劑包括乳化劑，其可以是脂肪酸(例如，硬脂酸、棕櫚酸、油酸和亞油酸)，它們的鹽，單硬脂酸甘油酯，三乙酸甘油酯，卵磷脂，單和三酸甘油酯，以及乙酰化的單酸甘油酯。如下所述那樣，若干合適的表面活性劑本身還表現(xiàn)出一定的殺菌(殺細(xì)菌)性質(zhì)。本發(fā)明的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品還可以包括其它清新口氣或口腔衛(wèi)生成分，其性質(zhì)上可以是抗微生物的。此外，所述的其它清新口氣或口腔衛(wèi)生成分可以包含鋅或銅的食物可接受鹽、冷卻劑、焦磷酸鹽或多磷酸鹽等。本發(fā)明還包括一種減少消費(fèi)者口腔中細(xì)菌數(shù)目和活性的治療方法，提供一種包含厚樸提取物和表面活性劑以足以殺死或減活口腔細(xì)菌的量組合在一起的口腔護(hù)理產(chǎn)品。需要該治療的人消費(fèi)該口腔護(hù)理產(chǎn)品，從而人口腔中的細(xì)菌通過(guò)該治療減少或滅活。在一種形式中，該口腔護(hù)理產(chǎn)品與口腔給藥試劑一起配制，向口腔投送至少約0.001%至約2.0%濃度的厚樸提取物。在另一形式中，該口腔護(hù)理產(chǎn)品與口腔投送劑一起配制，向口腔投送至少約0.01%濃度的厚樸提取物。將一種或多種表面活性劑加入到該口腔護(hù)理產(chǎn)品中，使得在向口腔投送有效量口腔護(hù)理產(chǎn)品中，增強(qiáng)口腔護(hù)理產(chǎn)品的效力。根據(jù)本發(fā)明的一種實(shí)施方案，一種或多種表面活性劑以約0.001%至約2.0%的濃度范圍存在于該口腔護(hù)理產(chǎn)品中。在所述的口腔護(hù)理產(chǎn)品中，厚樸提取物與表面活性劑以協(xié)同比例組合，提供增強(qiáng)的殺菌效力。所述的協(xié)同比例范圍為約1份厚樸提取物對(duì)1份表面活性劑直至約4份厚樸提取物對(duì)1份表面活性劑的范圍內(nèi)。一種特別有效的表面活性劑是月桂基硫酸鈉，以及特別有效的協(xié)同組成為約2份厚樸提取物對(duì)l份月桂基硫酸鈉。假使厚樸提取物是疏水化合物，那么有數(shù)種口腔投送劑可以用來(lái)增強(qiáng)厚樸提取物從口腔護(hù)理產(chǎn)品中的釋放。例如，在潔齒劑如牙膏中，所述的制劑包括疏水性糊狀基質(zhì)，其還抑制厚樸提取物的釋放。在本發(fā)明的口腔護(hù)理組合物的各種實(shí)施方案中，所述的厚樸提取物與表面活性劑混合，接著囊封，噴霧干燥，或配制成包衣，或其組合，以便促進(jìn)和加速厚樸提取物釋放到口腔中。為了評(píng)價(jià)厚樸提取物的效力，用與口臭有關(guān)的三種齦下菌斑細(xì)菌進(jìn)行體外試驗(yàn)。最小抑菌濃度(MIC)研究方案如下所示。氯己定用作陽(yáng)性對(duì)照并且無(wú)菌水用作陰性對(duì)照。薄荷醇和吐溫80用作厚樸提取物的溶劑。吐溫80是聚山梨酸酯80的常用名。96孔微孔板用于這項(xiàng)研究。每孔包含5xl()S集落形成單位/ml細(xì)菌、系列稀釋劑和細(xì)菌生長(zhǎng)培養(yǎng)基。所有的細(xì)菌培養(yǎng)物在37C培養(yǎng)并靜置。48小時(shí)后，在660nm處分光光度法評(píng)價(jià)細(xì)菌生長(zhǎng)。每一試驗(yàn)細(xì)菌的MIC被定義為測(cè)試化合物在660nm測(cè)定的濁度限制為小于0.05吸光度的最小濃度。利用如上所述的用于MIC研究的96孔微孔板系列稀釋確定最小殺菌濃度(MBC)。微孔中沒(méi)有顯示明顯生長(zhǎng)的培養(yǎng)物進(jìn)行連續(xù)稀釋并在血瓊脂板上一式三份用10微升培養(yǎng)物進(jìn)行涂板。在37t:平板孵育48小時(shí)后記錄活菌落。對(duì)每種試驗(yàn)細(xì)菌而言，確定最初接種體中的菌落形成單位數(shù)/ml(CFU/ml)。MBC定義為殺滅最初接種體中存在的至少99.9%細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)化合物的最低濃度。所進(jìn)行的研究為了獲得厚樸提取物(MBE)的MIC和MBC，結(jié)果如下所示。90%厚樸提取物抗變形鏈球菌(Streptococcusmutans)具有15.62yg/ml的MIC。對(duì)于牙齦B卜啉單胞菌(Porphyromonasgingivalis)，90%厚樸提取物具有3.91ng/ml的MIC，以及65%厚樸提取物具有7.82tig/ml的MIC。對(duì)于核粒梭桿菌(Fusobacterium腦leatum)，90%厚樸提取物具有3.91Pg/ml的MIC和7.82ug/ml的MBC。對(duì)抗相同的生物體，65。/。厚樸提取物具有7.82ng/ml的MIC和MBC。氯己定為陽(yáng)性對(duì)照物，對(duì)所有三種細(xì)菌產(chǎn)生1.25ng/ml的MIC和MBC。研究中，水與10%甲醇和3.8%吐溫80的溶劑對(duì)任一這三種細(xì)菌沒(méi)有顯著的生長(zhǎng)抑制效果。同樣已知，厚樸提取物有效對(duì)抗伴放線放線桿菌(Actinobacillusactinomyecetemcomitans)、中間普氏菌(Prevotellaintermedia)、藤黃微球菌(Micrococcusluteus)、枯草桿菌(Bacillussubtilis)、殊異韋榮菌(Veillonelladisper)、牙齦二氧4七碳嗜纟千維菌(Capnocytophagagingivalis)和牙周病學(xué)微生物(ChangB.等，1998，PlantaMedica64:367-369)。這些人類(lèi)病原體中的許多與牙周疾病有關(guān)(SchreinerH.C.等，2003,PNAS100:7295-7300)。同樣已知，許多上述細(xì)菌物種共凝聚產(chǎn)成生物膜(RickardA.H.等，2003,TrendsinMicrobiology11:94-100)。上述結(jié)果之外，厚樸提取物對(duì)生物膜形成和除去的效果與不同草本和天然組分相比較。使用綠茶提取物、烏龍茶提取物、甘草提取物和厚樸提取物進(jìn)行比較試驗(yàn)。比較試驗(yàn)包括測(cè)定在水、乙醇、水:乙醇混合物以及其它溶劑(例如，水中的吐溫)中的溶解度，對(duì)變形鏈球菌生長(zhǎng)的MIC，對(duì)變形鏈球菌在96孔板中形成生物膜的MIC，以及對(duì)變形鏈球菌生物膜脫離的影響。所述綠茶是可溶于水的；所有其它物質(zhì)都發(fā)現(xiàn)是可溶于2:1水:乙醇混合物中。厚樸提取物也可溶于0.01ul的50%吐溫80水溶液。為了評(píng)價(jià)對(duì)變形鏈球菌生物膜形成的影響，使用96孔微孔滴定板。每孔含有變形鏈球菌(5xl0SCFU/ml),用測(cè)試化合物和生長(zhǎng)培養(yǎng)基(含0.5。/。蔗糖的腦心浸液肉湯(BHI))連續(xù)稀釋。對(duì)照包括在沒(méi)有測(cè)試化合物的情況下接種的生長(zhǎng)培養(yǎng)基。將所有板在37t:在需氧條件下培養(yǎng)，48h后，使用微孔滴定板讀數(shù)器進(jìn)行生長(zhǎng)的分光光度估算(660nm)。然后，通過(guò)抽吸從每孔中除去含未附著細(xì)胞的上清液，將附著的生物膜物質(zhì)用200ul1NNaOH溶解，并使用微孔滴定板讀數(shù)器在660nm處測(cè)定光密度。氯己定(40Pg/ml)被用作陽(yáng)性對(duì)照物。為了進(jìn)一步評(píng)價(jià)對(duì)變形鏈球菌生物膜脫離的影響，使用無(wú)菌96孔微孔滴定板，其中每孔用變形鏈球菌(5x106CFU/ml)、生長(zhǎng)培養(yǎng)基(補(bǔ)充有0.5%蔗糖的BHI)接種，并在37"C的需氧條件下培養(yǎng)進(jìn)行生物膜形成。48小時(shí)后，吸出未附著的上清液，連續(xù)稀釋。將測(cè)試化合物加入到預(yù)先形成的生物膜中，在37"C需氧條件下培養(yǎng)。對(duì)照包括沒(méi)有測(cè)試化合物的溶劑。30min后，從孔中吸出上清液，將處理后剩下的生物膜溶于200"11NNaOH中，使用微孔滴定板讀數(shù)器在660nm定量。使用氯己定陽(yáng)性對(duì)照。如果通過(guò)測(cè)試化合物的作用發(fā)生生物膜脫離，則分光光度的吸光度或光密度(OD)應(yīng)該表現(xiàn)出比非處理對(duì)照降低。比較試驗(yàn)結(jié)果如下示于表1中。試驗(yàn)結(jié)果以每一化合物的單位yg/ml表示。在表1以及下面的表中，厚樸提取物被命名為"MBE"，氯己定陽(yáng)性對(duì)照被命名為"CHX"。表1對(duì)MIC和生物膜的比較效果(lig/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表1中所示數(shù)據(jù)表明，在除去已成立的生物膜上，測(cè)試化合物無(wú)一比氯己定更有效。通過(guò)抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，綠茶提取物、甘草提取物和厚樸提取物可以抑制變形鏈球菌的生物膜，因?yàn)镸IC對(duì)于生長(zhǎng)和生物膜形成是相同的。烏龍茶沒(méi)有抑制浮游生長(zhǎng)，但抑制生物膜更有效。厚樸提取物在抑制生長(zhǎng)和生物膜形成兩方面都是最有效的，并且正好在氯己定陽(yáng)性對(duì)照的數(shù)量級(jí)內(nèi)。雖然用來(lái)顯示厚樸提取物對(duì)生物膜形成和MIC生長(zhǎng)的比較效果，但上述測(cè)試程序并不有效地模擬口腔護(hù)理產(chǎn)品對(duì)形成的菌斑生物膜的體內(nèi)曝露。在體內(nèi)情況中，可以將活性物質(zhì)以規(guī)定的頻率(例如，5分鐘，每天3次)下暴露于菌斑限定的一段時(shí)間。因此，進(jìn)行一系列比較實(shí)驗(yàn)以模擬潛在的活性組分的體內(nèi)用途。為了進(jìn)行試驗(yàn)，制備下表2和3所列的唾液組合物。表2唾液緩沖組合物(制備后過(guò)濾滅菌)化合物mg/L氯化銨233氯化鈣，二水合物210氯化鎂，六水合物43氯化鉀1162KH2P04(磷酸二氫鉀)354硫氰酸鉀222擰檬酸鈉13碳酸氫鈉535磷酸氫二鈉，Na2HP04375尿素173表3補(bǔ)充的唾液介質(zhì)(制備后過(guò)濾滅菌)組分wt.%完整唾液25唾液緩沖液45改良的Eagle培養(yǎng)基(MEM)20胰酪胨蛋白大豆湯10使用混合培養(yǎng)體系，其利用來(lái)自新鮮收集的刺激的完整唾液中的細(xì)菌。唾液細(xì)胞沉淀用來(lái)接種唾液-涂布的羥磷灰石(S-HA)盤(pán)。將該盤(pán)放在24孔細(xì)胞培養(yǎng)板中，培養(yǎng)最多3天。第2和3天將生物膜暴露于活性物上(在18小時(shí)開(kāi)始)，在第4天定量。通過(guò)600nm處分光光度的吸光度或光密度(OD)，確定細(xì)菌數(shù)目。該實(shí)驗(yàn)的五個(gè)階段是膜形成；細(xì)菌附著；生物膜生長(zhǎng)；暴露于活性物；和細(xì)菌計(jì)數(shù)。為了形成膜，HA盤(pán)在去離子水中超聲洗滌并風(fēng)干，然后高壓消毒。將該盤(pán)放在24孔板中2小時(shí)，所述的24孔板含有1ml50%無(wú)菌唾液(1份無(wú)菌完整唾液:l份唾液緩沖液，制備后過(guò)濾滅菌)，在室溫下緩慢攪動(dòng)。洗掉唾液，然后將盤(pán)轉(zhuǎn)入到新鮮孔中進(jìn)行細(xì)菌附著。為了形成生物膜，除去細(xì)菌懸液，將盤(pán)轉(zhuǎn)入到新鮮孔中。加入1ml補(bǔ)充的唾液介質(zhì)，將該板放在培養(yǎng)箱中培養(yǎng)過(guò)夜并在實(shí)驗(yàn)期間進(jìn)行培養(yǎng)(高達(dá)72小時(shí))。制備1%厚樸提取物在60%乙醇中的儲(chǔ)備液。在磷酸鹽緩沖鹽水(PBS)溶液中制備濃度范圍為125、250、500和1000yg/ml(ppm)的厚樸提取物樣品，其中陰性對(duì)照是PBS以及陽(yáng)性對(duì)照是濃度為0.12%的CHX。PBS對(duì)照液具有如下表4中所示的組成。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>將lml量的活性成分和對(duì)照放入新鮮孔中，將盤(pán)轉(zhuǎn)入這些孔中5分鐘。氯己定對(duì)照曝露l分鐘，每天兩次，以模擬標(biāo)準(zhǔn)口腔清洗程序?；钚猿煞值谋┞对?:00AM、12:00和4:00PM進(jìn)行。暴露時(shí)間后，除去溶液，盤(pán)用PBS洗滌兩次，然后轉(zhuǎn)入到新鮮培養(yǎng)基中。對(duì)于一些實(shí)驗(yàn)，全天所使用的培養(yǎng)基是TSB(胰酶大豆肉湯)和加到每孔中的50iU40%無(wú)菌蔗糖溶液(得到2%蔗糖溶液)。中午暴露后，不換培養(yǎng)基。過(guò)夜培養(yǎng)后(第2天)，盤(pán)暴露于對(duì)照物和活性物中。在第3天，將生物膜再次暴露于試驗(yàn)物和對(duì)照物中。第4天，該盤(pán)從培養(yǎng)基中除去，測(cè)定培養(yǎng)基pH以獲得代謝活性指示，將該盤(pán)放入含2.5mlPBS的管中，渦旋20秒，然后放入超聲波浴再20秒。將懸浮液轉(zhuǎn)移到比色皿中，通過(guò)在600nm處OD測(cè)定確定細(xì)菌細(xì)胞密度。pH測(cè)定結(jié)果如下表5所示，與PBS對(duì)照相比的OD減少百分比如下表6所示。表5pH測(cè)定測(cè)試樣品PHPBS對(duì)照5.4CHX對(duì)照8.8MBE1255.2MBE2506.0MBE5007.1MBE10007.6表6600nm處光密度減少百分比測(cè)試樣品OD減少％PBS對(duì)照0CHX對(duì)照84MBE125ppm-2MBE250ppm21MBE500ppm53MBE1000ppm59上表5和6所示的結(jié)果說(shuō)明厚樸提取物對(duì)抑制生物膜代謝活性(通過(guò)培養(yǎng)基的pH確定)和生物膜形成(OD)的明確作用和劑量-反應(yīng)。氯己定對(duì)菌斑代謝和細(xì)胞數(shù)目具有強(qiáng)抑制作用。厚樸提取物沒(méi)有氯己定有效，但是氯己定濃度比厚樸提取物稍高。為了評(píng)價(jià)厚樸提取物與表面活性劑月桂基硫酸鈉組合的效果，使用上述程序制備5種活性成分溶液。制備濃度略降低的0.1%氯己定對(duì)照溶液(1000ppm)。此外，制備濃度500ppm的MBE溶液。將月桂基硫酸鈉加入到兩種厚樸提取物溶液中以獲得厚樸提取物溶液中SLS濃度為0.05%和0.1%。對(duì)上述厚樸提取物的測(cè)試以這5種溶液重復(fù)。pH試驗(yàn)結(jié)果表示在下表7中，其中月桂基硫酸鈉命名為"SLS"。表7pH測(cè)定測(cè)試樣品pHPBS對(duì)照4.9CHX對(duì)照8.8SLS1000ppm5.7MBE500ppm,7.1MBE500ppm/SLS500ppm5.9MBE500ppm/SLS1000ppm6.2光密度(OD)試驗(yàn)結(jié)果的減少百分比如下表8所示。注意，此表最后一列的數(shù)據(jù)取自不同的實(shí)驗(yàn)。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>上面表7和8中所列結(jié)果表明，氯己定對(duì)照具有最高的pH，這種對(duì)照物還具有最低的OD?；趐H數(shù)據(jù)(代謝活性的指示)，單獨(dú)的500ppm厚樸提取物比月桂基硫酸鈉或厚樸提取物/月桂基硫酸鈉混合物更具有抑制性。然而，OD吸光度數(shù)據(jù)(細(xì)菌數(shù)目)指出了組合厚樸提取物和月桂基硫酸鈉的測(cè)試溶液對(duì)減少生物膜的協(xié)同作用。特別是，該結(jié)果表明，1000ppm月桂基硫酸鈉和500ppm厚樸提取物在菌斑數(shù)量方面具有類(lèi)似的效果，雖然厚樸提取物在更大程度上抑制菌斑代謝活性。含500ppm月桂基硫酸鈉的厚樸提取物與單獨(dú)的500ppm厚樸提取物相比，減少了菌斑生長(zhǎng)。此外，1000ppm月桂基硫酸鈉沒(méi)有其500ppm和500ppm厚樸提取物的組合有效。最有效的組合是1000ppm厚樸提取物組合500ppm月桂基硫酸鈉。關(guān)于本發(fā)明的作用機(jī)理，雖然不希望受到任何特定理論的束縛，但是，厚樸提取物/月桂基硫酸鈉混合物減少細(xì)胞量且增加代謝活性的矛盾效果的可能原因，是涉及月桂基硫酸鈉的作用使得厚樸提取物更快速滲透到生物膜中，在那里它具有立即的殺菌和/或抑制生長(zhǎng)作用，但是厚樸提取物也更容易被嗽掉，從而牢固性和延長(zhǎng)代謝的效應(yīng)被最小化了。當(dāng)兩種或多種殺菌活性物組合時(shí)，為了評(píng)價(jià)殺菌效力和協(xié)同效果，進(jìn)行測(cè)試以確定MBE對(duì)表面活性劑的比例。將殺菌活性物和/或表面活性劑溶于乙醇或無(wú)菌水中，得到0.1%-1%的起始濃度。將該溶液用營(yíng)養(yǎng)肉湯稀釋?zhuān)玫?.05%-0.5%的起始濃度，然后將其兩倍連續(xù)稀釋?zhuān)沟妹糠N隨后的稀釋液含有50%的在前稀釋液的化合物濃度，同時(shí)每個(gè)稀釋液保持恒定水平的營(yíng)養(yǎng)物。這些稀釋液用代表性的口腔微生物或培養(yǎng)唾液接種，在37"培養(yǎng)24小時(shí)。對(duì)于每種表面活性劑，不混濁的最低稀釋度被登記為MIC。MBC通過(guò)將10微升液體從非混濁管轉(zhuǎn)移到新鮮的生長(zhǎng)培養(yǎng)基中并培養(yǎng)48小時(shí)進(jìn)行測(cè)定。對(duì)于每種表面活性劑，沒(méi)有表現(xiàn)出生長(zhǎng)的最低稀釋度被認(rèn)為是MBC。下表9表示各種表面活性劑和乳化劑對(duì)培養(yǎng)唾液的MIC。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>*用作陽(yáng)性對(duì)照結(jié)果表明，月桂基硫酸鈉和椰油酰胺丙基甜菜堿是良好的殺菌表面活性劑，而巴西酸鈉表現(xiàn)出中等的殺菌效力。硬脂酰乳酸鈉、聚山梨酸酯20(通常被稱(chēng)為吐溫20)、蔗糖硬脂酸酯和蔗糖二硬脂酸酯是弱或無(wú)殺菌活性物。為了評(píng)價(jià)活性成分與表面活性劑組合的協(xié)同作用，根據(jù)下列方程(l)計(jì)算部分抑制指數(shù)(FIC):(1)FIC呵MICA-組合B/MICA單獨(dú)+MICB-組合A/MICB單獨(dú)]其中FIC值小于l.O是協(xié)同的，F(xiàn)IC在1.0至2.0之間是相加的，以及FIC大于2.0是拮抗的。下表10表示厚樸提取物/月桂基硫酸鈉以及厚樸提取物/吐溫-20的組合對(duì)變形鏈球菌的MIC值表10所選表面活性劑的最小抑制濃度<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>結(jié)果表明，當(dāng)組合比例(MBE/SLS)在約1/4至約4/l之間時(shí)，厚樸提取物和月桂基硫酸鈉表現(xiàn)出協(xié)同作用(FIC<1)。然而，當(dāng)厚樸提取物和吐溫-20組合時(shí)，卻表現(xiàn)出拮抗作用(FIC>2)。特別是，該結(jié)果表明，一定比例的厚樸提取物與月桂基硫酸鈉表現(xiàn)出協(xié)同作用。因此，本發(fā)明考慮含有協(xié)同比例的厚樸提取物和表面活性劑的口腔護(hù)理產(chǎn)品。根據(jù)上述試驗(yàn)結(jié)果，在口腔護(hù)理產(chǎn)品中，厚樸提取物和表面活性劑的組合將產(chǎn)生協(xié)同抗微生物作用。具有濃度范圍約25ppm至約500ppm的表面活性劑與厚樸提取物的組合的口腔護(hù)理產(chǎn)品對(duì)抑制引起牙菌斑的生物膜形成表現(xiàn)出協(xié)同性能。此外，具有重量比至少為約1份厚樸提取物對(duì)1份表面活性劑的口腔護(hù)理產(chǎn)品將在口腔護(hù)理產(chǎn)品中產(chǎn)生協(xié)同抗微生物作用。此外，所述的厚樸提取物與表面活性劑的協(xié)同比例可以在約1份厚樸提取物對(duì)1份表面活性劑直至約4份厚樸提取物對(duì)1份表面活性劑的范圍內(nèi)。最優(yōu)選地，所述的協(xié)同比例約為2份厚樸提取物對(duì)1份表面活性劑。因此，本發(fā)明考慮了廣范圍的口腔護(hù)理產(chǎn)品，其含有協(xié)同組合的厚樸提取物和表面活性劑。為了評(píng)價(jià)口腔護(hù)理產(chǎn)品的抗微生物效力，下表ll列出了口香糖中厚樸提取物制劑的例子。例1是現(xiàn)有技術(shù)口香糖制劑的比較例。表11抗微生物口香糖配方(基于干重百分比)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>根據(jù)本發(fā)明，實(shí)施例2-5中的每一制劑補(bǔ)充如上所述的表面活性劑。在一種示范性實(shí)施方案中，實(shí)施例2-5中的每一個(gè)包括約0.01%-約2%如上所述的表面活性劑。在另一示范性實(shí)施方案中，實(shí)施例2-5中的每一個(gè)包括約25ppm至約500ppm如上所述的表面活性劑。在還有另一示范性實(shí)施方案中，實(shí)施例2-5中的每一個(gè)包括約1/4至約4/1比例的月桂基硫酸鈉和厚樸提取物。本發(fā)明還提供制備該口腔護(hù)理產(chǎn)品的方法。在一種實(shí)施方案中，適合于口腔投送的制劑通過(guò)形成基液進(jìn)行制備，所述的基液包括至少三種類(lèi)型的可食用膜形成劑，例如麥芽糊精、親水膠體和填充劑，接著將該基液加工以形成可食用膜，該可食用膜適合于包衣、浸漬或混合本發(fā)明的各種口腔投送產(chǎn)品。通常，這種膜的基液通過(guò)將干成分的最初混合物加入到攪拌下的水中進(jìn)行制備。其它成分，例如調(diào)味劑/乳化劑混合物，甜味劑，軟化劑，著色劑等或其組合可以加入到該基液中。一方面，連續(xù)攪拌該溶液并在約40t至約6(TC的溫度范圍下進(jìn)行加熱。然后，將所述溶液以任何合適的方式干燥，由此形成可食用膜。顯然，可食用膜的干燥可以在將膜應(yīng)用到牙齒清潔器、牙簽、牙線、以及本發(fā)明的其它口腔衛(wèi)生產(chǎn)品上之后進(jìn)行。應(yīng)該理解，任何合適的類(lèi)型、數(shù)目和排列的加工程序或步驟(即，混合、加熱、干燥、冷卻和加入成分)、工藝參數(shù)(即，溫度、壓力、pH值、加工時(shí)間)等等都可以使用。作為例子而非限制，下表12和13中的下列例子說(shuō)明本發(fā)明的可食用膜制劑的各種實(shí)施方案。表12抗微生物可食用膜制劑(干重百分比)成<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>根據(jù)本發(fā)明，實(shí)施例6-10中的每一制劑補(bǔ)充如上所述的表面活性劑。在一種示范性實(shí)施方案中，實(shí)施例6-10中的每一個(gè)包括約0.01-約2%的表面活性劑。表13<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>根據(jù)本發(fā)明，表12和13中的實(shí)施例6-15中的每一制劑補(bǔ)充如上所述的表面活性劑。在一種示范性實(shí)施方案中，實(shí)施例6-15中的每一個(gè)包括約0.01-約2%如上所述的表面活性劑。在另一示范性實(shí)施方案中，實(shí)施例6-15中的每一個(gè)包括約25ppm-約500ppm如上所述的表面活性劑。在還有另一示范性實(shí)施方案中，實(shí)施例6-15中的每一個(gè)包括約1/4-約4/1比例的月桂基硫酸鈉和厚樸提取物。實(shí)施例下列實(shí)施例不是用于排除制劑的其它變化，并且本發(fā)明不局限于這些制劑。口腔護(hù)理組合物如本文前面所公開(kāi)，本發(fā)明包括含有具有抗微生物性能的化合物的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品。原則上，這些口腔衛(wèi)生產(chǎn)品可以是固體、凝膠、液體、霜?jiǎng)?、噴霧劑(氣霧劑)或其組合。這些口腔衛(wèi)生產(chǎn)品包括，但不局限于，潔齒劑、牙科用膏、口腔噴霧劑、漱口水、牙膏、牙粉、牙齒清潔器、牙線、牙簽、牙科用膏、假牙清潔劑以及其它口腔護(hù)理產(chǎn)品。原則上，可以使用任何相關(guān)的受控制劑技術(shù)，用于制備口腔控釋組合物。因此，所述的抗微生物活性物可以是具有顆粒的液體，所述顆粒分散在分散介質(zhì)中，或者可以是單一單位或多單位劑型，準(zhǔn)備在使用前原樣分散在分散介質(zhì)中使用。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方案中，有效量的抗微生物益處的厚樸提取物與表面活性劑組合，例如上述，存在于口腔護(hù)理制劑中。在本發(fā)明的另一方面中，厚樸提取物的存在量高達(dá)口腔護(hù)理產(chǎn)品的5重量%。在本發(fā)明的還有另一方面中，厚樸提取物的量為口腔護(hù)理產(chǎn)品的1重量％。在還有另一方面中，厚樸提取物的存在量為口腔護(hù)理產(chǎn)品的0.01重量％?？紤]在上面的體外試驗(yàn)中所述的厚樸提取物的效力，在殺菌性能方面，低到口腔護(hù)理產(chǎn)品的0.005重量％的水平應(yīng)該是有效的。月桂基硫酸鈉在口腔護(hù)理制劑中的絕對(duì)量可以在約4mg-約10mg的范圍內(nèi)。在本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方案中，所述的厚樸提取物和所述的表面活性劑可以以各種適用于口腔的形式制備和使用，例如牙膏、牙粉、液體潔齒劑、漱口水、錠劑、牙科用膏、齒齦按摩霜、漱口片、以及其它口腔制劑，協(xié)助預(yù)防和/或治療齲齒或蛀牙。此外，根據(jù)具體的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品的類(lèi)型和形式，本發(fā)明的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品可以包括額外的公知成分。示范本發(fā)明的固體口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，通過(guò)將有效量的厚樸提取物和某一表面活性劑制備在常規(guī)粉末或糊狀載體中，可以制得潔齒劑，所述的載體包含下列組分，所述的組分包括常規(guī)比例的親水性基質(zhì)、乳化劑、調(diào)味劑、芳香劑和防腐劑。這種潔齒劑可以包括有效量的研磨劑組分用于機(jī)械破壞/除去牙垢和/或氟化物。在所述的固體口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中，活性成分(MBE和表面活性劑)的量通常將在干重的約0.5%至約5。/。之間。在性質(zhì)上可以基本上是固體的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品包括例如牙粉和牙科用片劑。在不同的實(shí)施方案中，所述的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品可以在性質(zhì)上是糊狀，例如牙膏(牙科用霜?jiǎng)?或凝膠潔齒劑。這種固體或糊狀口腔制劑的載體通常含有牙齒可接受的磨光材料。磨光材料的例子是水不溶解的偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合磷酸鈣、無(wú)水磷酸二鈣、焦磷酸鈣、正磷酸鎂、磷酸三鎂、碳酸鈣、水合氧化鋁、煅燒氧化鋁、硅酸鋁、硅酸鋯、二氧化硅、膨潤(rùn)土及其混合物。其它合適的磨光材料包括顆粒狀熱固性樹(shù)脂例如三聚氰胺樹(shù)脂、酚醛樹(shù)脂和脲醛樹(shù)脂以及交聯(lián)聚環(huán)氧化物和聚酯。優(yōu)選的磨光材料包括粒度最多約5ym的結(jié)晶二氧化硅，平均粒度最多約1.1^m，以及表面積最多釣50,000cm2/g,硅膠或膠態(tài)二氧化硅，以及復(fù)雜的無(wú)定形堿金屬鋁硅酸鹽。研磨劑也用于一些口腔護(hù)理介質(zhì)中。當(dāng)所述潔齒劑是牙膏時(shí)，在此所述的組合物中總研磨劑以約6%-約70%的水平存在，優(yōu)選約15%-約35%。如果組合物是牙粉，那么可以使用高達(dá)95%的更高水平。在某些方面中，在凝膠、泡沫或噴霧劑的形式中使用抗微生物組合物可能是有利的。那么，除如上所述的厚樸提取物和表面活性劑外，這種組合物將含有10-90%，優(yōu)選20-60%的發(fā)泡劑例如二甲醚、二氧化碳、丙烷、丁垸或鹵代烴如氟氯碳或氟碳，或0.1-10%，優(yōu)選0.2-2%的增稠劑(凝膠化劑)例如纖維素或化學(xué)改性的纖維素衍生物如羥丙基纖維素、羥乙基纖維素或纖維素醚的水溶性鹽、生物工程多糖(例如咕噸)、聚乙烯醇、馬來(lái)酸與乙烯單體的共聚物、聚丙烯酸或其鹽、聚芳基酰胺、或陽(yáng)離子聚合物例如浮選助劑。當(dāng)使用視覺(jué)透明的凝膠時(shí)，膠態(tài)二氧化硅的拋光劑，例如以商標(biāo)SYLOID作為Syloid72禾BSyloid74出售或以商標(biāo)SANTOCEL作為Santocdl00出售的那些，堿金屬鋁-硅酸鹽絡(luò)合物是特別有用的，因?yàn)樗鼈兊恼凵渎式咏谕ǔＴ跐嶟X劑中使用的膠凝劑-液體(包括水和/或潤(rùn)濕齊U)體系的折射率。被稱(chēng)為Madrell，s鹽和Kurrol's鹽的不溶性偏磷酸鈉的形式也是合適材料的例子。不溶性堿金屬偏磷酸鹽通常以至多1%的材料大于37Pm的粒度的粉末形式使用。所述的磨光材料通常以重量濃度約10%-約99%存在于固體或糊狀組合物中。優(yōu)選地，它在牙膏中的存在量為約10%-約75%，在牙粉中約70%-約99%。在牙膏中，當(dāng)磨光材料實(shí)際上是硅酸鹽時(shí)，它通常以約10-30重量％的量存在，其它磨光材料通常以約30-75重量％的量存在。在牙膏中，該液體介質(zhì)可以包含水和潤(rùn)濕劑，它們通常的量為制劑重量的約10%-約80%。甘油、丙二醇、山梨糖醇和聚丙二醇是示范性的合適的潤(rùn)濕劑/載體。還有利的是水、甘油和山梨糖醇的液體混合物。在透明凝膠中，其中折射率是一個(gè)重要考慮，優(yōu)選使用約2.5-30重量％的水，0-約70重量％的甘油和約20-80重量％的山梨糖醇。在制備牙膏或凝膠中，必須加入一些增稠材料以提供所需稠度的組合物，以提供使用時(shí)所需的活性釋放特性，以提供儲(chǔ)藏穩(wěn)定性，以及以提供組合物的穩(wěn)定性。增稠劑的量可以使用牙膏或凝膠組合物總重量的約0.1%-約15%，優(yōu)選約2%-約10%,更優(yōu)選約4%-約8%。對(duì)于非研磨凝膠劑和齦下凝膠劑，可以使用更高的濃度。優(yōu)選的增稠劑是羧基乙烯聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素、Laponite和纖維素醚的水溶性鹽例如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。還可以使用天然膠例如刺梧桐樹(shù)膠、黃原膠、阿拉伯膠和黃蓍膠?？梢允褂媚z態(tài)硅酸鋁鎂或精細(xì)粉碎二氧化硅作為部分增稠劑以進(jìn)一步改善質(zhì)地。增稠劑或凝膠劑的另一優(yōu)選類(lèi)別包括丙烯酸與季戊四醇垸基醚或蔗糖垸基醚或卡波姆交聯(lián)的均聚物類(lèi)?？ú纷鳛镃arbopolRTM系列購(gòu)自B.F.Goodrich。特別優(yōu)選的Carbopol包括Carb叩o1934、940、941、956及其混合物。合適的增稠劑的另一例子是合成鋰蒙脫石，合成膠態(tài)鎂堿金屬硅酸鹽絡(luò)合物粘土，得自例如Laponite(例如CP，SP2002，D),LaporteIndustriesLimited銷(xiāo)售。LaponiteD是，大約以重量計(jì)，58.00%SiO2、25.40%MgO、3.05%Na2O、0.98%Li2O、和一些水和微量金屬。其它合適的增稠劑包括愛(ài)爾蘭苔、iota角叉菜膠、黃蓍膠、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素(例如以Natrosol獲得)、羧甲基纖維素鈉以及膠態(tài)二氧化硅如細(xì)磨碎的Syloid(例如244)。還可以包括增溶劑例如潤(rùn)濕劑多元醇如丙二醇、二丙二醇醚和己二醇，溶纖劑如甲基溶纖劑和乙基溶纖劑，在直鏈中含有至少約12個(gè)碳的植物油和蠟如橄欖油，蓖麻油和礦脂以及酯如乙酸戊酯、乙酸乙酯和苯甲酸芐酯。交酯和乙交酯單體的共聚物，所述的共聚物具有約l，OOO到約120,000(數(shù)均)范圍內(nèi)的分子量，其用于作為"齦下凝膠載體"將活性劑投送到牙周袋中或牙周袋周?chē)?。本發(fā)明的一方面，固體口腔衛(wèi)生產(chǎn)品如牙膏或牙科用霜?jiǎng)┛梢砸詫訝钪苽?。在那種情況下，本發(fā)明的抗微生物化合物可以混合到一層或多層的成分中，由此提供快速釋放的活性物質(zhì)。牙膏的具體實(shí)例包括干重的約0.2%至約5%的厚樸提取物與表面活性劑和與其它牙膏組分的組合。在本發(fā)明的某些優(yōu)選形式中，所述的口腔衛(wèi)生組合物可以在性質(zhì)上基本是液體，例如漱口水或沖洗劑。漱口水是特定設(shè)計(jì)用來(lái)清潔和清新口腔的液體制劑。液體口腔衛(wèi)生產(chǎn)品的示范性例子，口腔沖洗劑如漱口水可以含有含水或含水-醇液體的載體、防腐劑和有效量的厚樸提取物與某些表面活性劑的組合，本發(fā)明的抗微生物化合物通常為體積的約0.5%至約10%,或?yàn)?.005-2重量％。在一種實(shí)施方案中，本發(fā)明的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品是一種漱口水，其中載體是水。在本發(fā)明的漱口水制劑中，介質(zhì)可以是水-醇混合物，其理想地包括如下所述的潤(rùn)濕劑。所述的漱口水組合物還可以適當(dāng)含有1-4個(gè)碳原子的低級(jí)醇。所述的醇優(yōu)選是乙醇或異丙醇。通常，水對(duì)醇的重量比在約1:1到約20:1的范圍之內(nèi)。在這種類(lèi)型的制劑中，水-醇混合物的總量通常在制劑的約70-約99.9重量％的范圍內(nèi)。在一種優(yōu)選實(shí)施方案中，本發(fā)明的漱口水組合物不含醇。在現(xiàn)有技術(shù)的漱口水中通常包括乙醇，以便給予所述的漱口劑侵蝕性(bite)和清新感。在有些情況下，所述的醇可以用來(lái)增強(qiáng)某些調(diào)味油的溶解性，和增強(qiáng)清潔效力。然而，無(wú)需組合物中包括醇，就可以獲得足夠的抗菌活性并且所述的制劑可以保持水樣透明。為了使所述的組合物作為漱口水更適口，它可以分別適當(dāng)包括調(diào)味和著色量的調(diào)味劑和著色劑。合適的調(diào)味劑包括茴香油和薄荷油，其每個(gè)可以以約0.06體積％的量存在；合適的著色劑包括RedDyeNo.7，其可以以約0.001體積％的量使用。在其中茴香油或薄荷油被包括在所述組合物的情況中，它適于包括分散劑、懸浮劑或乳化劑以分散、懸浮或乳化含水介質(zhì)中的油；一種合適的劑是蓖麻油和氧化乙烯的衍生物，也記載為聚乙二醇丙三醇?xì)浠吐橛停鋸腂ASF以Cremophor商標(biāo)獲得；該劑可以以約0.8體積％的量使用。其它的抗菌劑可以在本發(fā)明的漱口水中使用。這些包括酚類(lèi)化合物如P-萘酚、百里酚、氯代百里酚、戊基-、己基-、庚基-和辛基苯酚、己基間苯二酚、六氯酚和苯酚；季銨化合物如季銨嗎啉鎗垸基硫酸鹽(quaternarymorpholiniumalkylsulfate)、氯化十六院基卩比啶、烷基二甲基芐基氯化銨和垸基三甲基鹵化銨；以及各種各樣的抗菌化合物如苯甲酸、甲醛、氯酸鉀、短桿菌素、短桿菌肽、碘、高硼酸鈉和過(guò)氧化脲。此外，本發(fā)明的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品可以含有潤(rùn)濕劑、乳化劑、著色劑和防腐劑。這些劑摻入到組合物中不是關(guān)鍵的并且如果有好處的話，建議將它們摻入。雖然成分混合的方式不是關(guān)鍵的，但是優(yōu)選將所有成分在環(huán)境溫度下或略微升高的溫度下在恒定混合下加入到水中。在混合結(jié)束后，可以使用過(guò)濾，以增強(qiáng)所得溶液的透明度。緩沖劑調(diào)節(jié)最終制劑的pH值。通常，所述緩沖劑應(yīng)該能夠產(chǎn)生pH約3.0至8.0之間的生理學(xué)可接受水平，更優(yōu)選在6.3至6.7之間。示范性的緩沖劑是堿金屬或堿土金屬鹽，以及弱羧酸的胺(例如，銨)鹽。優(yōu)選的緩沖劑是檸檬酸鈉、檸檬酸鉀和乙酸鈉。優(yōu)選地，所述的緩沖劑應(yīng)該以總重量的約2.0%-約5.0%的濃度存在于組合物中，最理想的水平約為3.5%。當(dāng)打算使用本發(fā)明的組合物抑制口腔微生物或控制口臭時(shí)，將足量的組合物與口腔組織或牙齒接觸足夠的時(shí)間段，以減少口腔中微生物種群或口臭。通常，接觸時(shí)間小于約15秒已經(jīng)足夠。接觸時(shí)間延長(zhǎng)將增加效果，優(yōu)選接觸時(shí)間約為30秒。還可以考慮，所述產(chǎn)品可以制備成合適的液體形式用于作為假牙清潔劑定期施用。優(yōu)選的清洗劑(假牙清潔劑)包含高達(dá)5%體積的用純水稀釋的厚樸提取物和表面活性劑。本發(fā)明的抗微生物組合物還可以這樣使用，即將l-20滴直接放在牙刷上或市場(chǎng)上可買(mǎi)到的牙膏上并用來(lái)刷牙齒和齒齦。使用口腔護(hù)理產(chǎn)品后，例如通過(guò)清洗、刷洗或使用凝膠等等，優(yōu)選不嗽口。然而，使用后嗽口，例如如果用于牙膏或使用牙膏，將不會(huì)顯著減少組合物的效力。本發(fā)明的抗微生物組合物可以浸漬在固體口腔衛(wèi)生護(hù)理產(chǎn)品中或涂敷在其上，所述的固體口腔衛(wèi)生護(hù)理產(chǎn)品包括牙簽、牙齒清潔器、牙線或牙刷的纖維。這可以通過(guò)，例如，將厚樸提取物和表面活性劑攪拌到溫?zé)岬哪z基質(zhì)中，然后用膠基質(zhì)涂敷牙齒清潔器、牙線、牙簽、或牙刷纖維的外表面來(lái)實(shí)現(xiàn)。涂敷或浸漬可以使用節(jié)路頓膠、膠乳、乙烯樹(shù)脂等進(jìn)行，理想地用常規(guī)的增塑劑或軟化劑、糖或其它甜味劑或如葡萄糖、山梨糖醇等。表11所述的抗微生物膠配方或表12和13所述的可食用膜制劑，可以用作活性物用于涂敷或浸漬固體口腔衛(wèi)生護(hù)理產(chǎn)品。牙科從業(yè)者都知道牙簽的機(jī)械作用在清除食物碎屑和除去牙菌斑中的價(jià)值。牙簽單獨(dú)可除去菌斑，但是不治療牙齦炎或牙周病。用厚樸提取物以及其它治療劑涂敷或浸漬牙簽將促進(jìn)藥物被牙周組織的直接吸收，因?yàn)榛钚晕镔|(zhì)從牙簽上擦去并進(jìn)入到牙齒之間的空間和齒齦上。在本發(fā)明的一種實(shí)施方案中，涂有抗微生物劑的牙簽使得藥劑直接自我給藥到牙周組織并治療牙齦炎和牙周病。在本發(fā)明的還有另一種實(shí)施方案中，可以使用涂有抗微生物劑的牙齒清潔器。制備牙齒清潔器的合適的材料是木材、竹子以及所有生理學(xué)可接受的塑料和金屬，盡管有阻力，但它們具有足夠的彎曲強(qiáng)度以將該清潔器推到牙齒間的縫隙中。塑料和金屬可以澆注以形成片，固化后，沖壓或加工以形成圓的或尖的線。其中，還可以使用由玻璃或碳纖維加強(qiáng)塑料制成的支撐體。該支撐體可以通過(guò)變粗糙或特定成形進(jìn)行制備，這樣可以獲得粘合劑更好的粘附性，用于粘屑。如果該塑料薄膜或金屬箔例如按波紋板方式變形，那么成形可以進(jìn)一步增加牙簽的效力和穩(wěn)定性。將所述的牙齒清潔器用水溶性載體和厚樸提取物結(jié)合表面活性的混合物浸漬或涂敷。載體或粘合劑可以與厚樸提取物以及其它抗微生物劑混合，其將加速或減緩它通過(guò)口腔組織和進(jìn)入血液?；钚晕镔|(zhì)在包衣中的量可以根據(jù)所需的最終用途而改變。為了治療齦炎和牙周病，抗微生物劑的濃度將按重量而改變，其余是結(jié)合劑，準(zhǔn)確量將取決于結(jié)合劑的性能，以及特別是，其中的活性材料的溶解性。所述的抗微生物劑可以通過(guò)微囊技術(shù)封裝到小珠中。合適的封囊材料包括，但不局限于，聚合的包衣如乙基纖維素以及其它包衣聚合物，其將包衣和保存活性成分直到通過(guò)牙簽在牙齒之間的機(jī)械作用和通過(guò)口腔中的唾液的酶作用釋放為止。在本發(fā)明中有用的聚合物包衣包括聚(甲基乙烯基醚馬來(lái)酸)的垸基單酯，聚乙烯基吡咯烷酮，丙烯酰胺/丙烯酸酯/丁基氨基乙基甲基丙烯酸酯聚合物，三元共聚物，共聚物，三聚胺，和羥丙基纖維素。或者，該牙簽可以浸漬抗微生物劑，接著涂敷水溶性纖維素衍生物如甲基纖維素或羧甲基纖維素鈉作為粘合劑。使用牙線有助于從牙表面除去菌斑在本領(lǐng)域中是已知的。此外，將物質(zhì)和藥物施加于牙線在本領(lǐng)域中也是已知的。作為說(shuō)明，治療性牙線可以通過(guò)將厚樸提取物、月桂基硫酸鈉、糖精、調(diào)味劑和苯甲酸鹽在水中混合進(jìn)行制備。然后，將該牙線纖維通過(guò)這種溶液進(jìn)入合適的線軸并包裝在不透水的封閉物中。該牙線應(yīng)該以常規(guī)方式使用。一方面，本發(fā)明涉及使用化學(xué)浸漬的棉絲作為牙線。這種牙線可以通過(guò)加工制備，其中將合適大小的棉絲通過(guò)含有厚樸提取物和表面活性劑的溶液。任選，可以加入潤(rùn)濕劑聚氧乙烯化的去水山梨糖醇單油酸酯。然后，將牙線通過(guò)干燥箱進(jìn)行干燥以除去水分。任選將該浸漬過(guò)的牙線用石蠟涂敷。涂敷可以便于使用并使牙線使用前穩(wěn)定。牙線還可以涂上微晶蠟，其是烴的混合物。多種級(jí)別的微晶蠟在商業(yè)上是可以獲得的。通常這些等級(jí)的蠟是食物級(jí)材料，其適合于涂敷并附著于牙線上。因此，本發(fā)明的牙線在其上，例如在下面、上面或其內(nèi)(包括封裝)結(jié)合它們的微晶石蠟涂層，本發(fā)明的抗微生物劑。對(duì)基于氣霧劑的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品進(jìn)行舉例，另一種產(chǎn)品，其中有效量的厚樸提取物和表面活性劑組合在一起，可以在喉噴霧中使用。通過(guò)減少或除去喉組織的有害細(xì)菌的量，該噴霧劑用來(lái)治療喉嚨痛。包括厚樸提取物和表面活性劑的抗微生物組合物還可以直接、或與合適的載體一同應(yīng)用于口腔內(nèi)或口腔周?chē)膫?，包括裂傷、切割傷和外科切口，以提供消毒治療和促進(jìn)愈合。為了各種目的，可以加入其它活性組分或藥物。在口腔護(hù)理產(chǎn)品中，藥物或活性物將優(yōu)選包括基質(zhì)/乳化劑體系，其導(dǎo)致唾液中所需濃度的藥物。軟化劑和乳化劑可以包括牛油、氫化牛油、氫化和部分氫化的植物油、可可脂、單硬脂酸甘油酯、三乙酸甘油酯、卵磷脂、單和三酸甘油酯、乙酰化單酸甘油酯、脂肪酸(例如硬脂酸、棕櫚酸、油酸和亞油酸)及其組合。各種其它材料可以摻入本發(fā)明的口腔制劑中，例如增白劑、防腐劑、有機(jī)硅、葉綠素化合物和/或氨化合的材料例如尿素、磷酸氫二銨及其混合物。著色劑和增白劑可以包括FD&C染料和色淀、果實(shí)和蔬菜提取物、二氧化鈦及它們的組合。這些佐劑，如果存在的話，其加入制劑中的量不會(huì)顯著不利影響所需性能和特性。還可以使用任何合適的調(diào)味劑或甜味劑材料。合適的調(diào)味劑成分的例子是調(diào)味油類(lèi)，例如留蘭香、胡椒薄荷、冬青、黃樟、丁香、鼠尾草、桉樹(shù)、馬郁蘭、肉桂、檸檬和桔子的油，以及水楊酸甲酯。合適的甜味劑包括蔗糖、乳糖、麥芽糖、山梨糖醇、木糖醇、環(huán)已基氨基磺酸鈉、紫蘇葶、AMP(天冬氨?；交彼?，甲酯)、糖精等。合適地，調(diào)味劑和甜味劑每個(gè)或一起可以占制劑的約0.1%-約5%。還可以使用高強(qiáng)度人造甜味劑，單獨(dú)或與上述組合使用。優(yōu)選的甜味劑包括，但不局限于，三氯半乳蔗糖、阿斯巴甜、NAPM衍生物如紐甜、乙?；前匪猁}、阿力甜、糖精及其鹽、環(huán)拉酸及其鹽、甘草酸鹽、甜菊、二氫查耳酮、沙馬汀、莫那靈等，單獨(dú)或組合。為了提供更持久的甜味和調(diào)味感覺(jué)，可能希望封裝或以其他方式控制釋放至少部分人造甜味劑。技術(shù)如濕法制粒、石蠟造粒、噴霧干燥、噴霧冷卻、流體床涂布、團(tuán)聚和纖維延伸可以用來(lái)獲得所需的釋放特性。在制備包括活性劑或組分的口腔護(hù)理產(chǎn)品中，優(yōu)選在混合中早期加入活性劑或藥物。使用的活性成分的量越小，越需要將它預(yù)攪拌，以便具體的組分呈現(xiàn)在整批膠中均勻分布。不管是否進(jìn)行預(yù)攪拌，所述的活性劑或藥物應(yīng)該在混合的前5分鐘內(nèi)加入。對(duì)于較快的釋放，所述的活性劑可以在加工較晚時(shí)加入。任選地，本發(fā)明的口腔護(hù)理產(chǎn)品可以包括其它清新口氣、抗微生物或口腔衛(wèi)生成分，例如食品可接受的金屬鹽，其選自葡糖酸的鋅和銅鹽，乳酸的鋅和銅鹽，乙酸的鋅和銅鹽，檸檬酸的鋅和銅鹽以及其組合。此外，抗微生物精油和調(diào)味劑組分例如胡椒薄荷、水楊酸甲酯、百里酚、桉樹(shù)腦、肉桂醛、多磷酸鹽、焦磷酸鹽及其組合可以被加到口腔護(hù)理產(chǎn)品中?？谇恍l(wèi)生成分，例如氟化鹽，磷酸鹽，蛋白水解酶，脂質(zhì)，抗微生物劑，鈣，電解質(zhì)，蛋白添加劑，牙科研磨劑及其組合也可以加入到口腔護(hù)理組合物中。根據(jù)本發(fā)明的另一種實(shí)施方案，提供了用口腔衛(wèi)生產(chǎn)品治療對(duì)象的方法。該方法基于向所述對(duì)象施用抗微生物組合物，該組合物包括合適比例的厚樸提取物和表面活性劑。在本發(fā)明的優(yōu)選做法中，本發(fā)明的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品例如含有本發(fā)明組合物的漱口水或潔齒劑優(yōu)選定期應(yīng)用于齒齦和牙齒，例如每天或每?jī)苫蛉?，或?yōu)選每天1-3次，至少2周至8周或更長(zhǎng)直至終生。在某些方面中，局部施用本發(fā)明的化合物是優(yōu)選的。在某些方面中，有機(jī)表面活性劑可以在本發(fā)明的組合物中使用，以獲得增加的抗微生物作用，幫助獲得活性劑徹底和完全分散在整個(gè)口腔中，以及使得本組合物在美感上變得更可接受。所述的有機(jī)表面活性材料在性質(zhì)上優(yōu)選是陰離子的、非離子的或兩性的，并且優(yōu)選不與活性劑相互作用。優(yōu)選使用清潔材料作為表面活性劑，其將賦予所述組合物清潔和起泡性能。陰離子型表面活性劑的合適例子是高級(jí)脂肪酸單酸甘油脂單硫酸鹽的水溶性鹽，例如氫化椰子油脂肪酸的單硫酸化單酸甘油酯的鈉鹽，高級(jí)垸基硫酸鹽例如月桂基亞硫酸鈉，垸基芳基磺酸鹽如十二垸基苯磺酸鈉，高級(jí)烷基磺基乙酸鹽，1，2-二羥基丙垸磺酸鹽的高級(jí)脂肪酸酯，以及低級(jí)脂肪族氨基羧酸化合物的基本上飽和的高級(jí)脂肪族酰胺，例如脂肪酸、烷基或?；芯哂?2-16個(gè)碳的那些，等等。后面提到的酰胺的例子是N-月桂酰基肌氨酸，和N-月桂酰基、N-肉豆蔻酰基或N-棕櫚?；“彼岬拟c、鉀和乙醇胺鹽，其應(yīng)該基本上沒(méi)有皂或類(lèi)似的高級(jí)脂肪酸物質(zhì)。在本發(fā)明的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品中使用這些肌氨酸化合物是特別有利的，因?yàn)檫@些物質(zhì)除發(fā)揮一定程度的降低牙齒琺瑯質(zhì)在酸溶液中的溶解度外，在抑制口腔中由于碳水化合物分解形成的酸中表現(xiàn)出長(zhǎng)時(shí)的顯著效果。適合使用的水溶性非離子型界面活性劑的例子是氧化乙烯與與其反應(yīng)的各種具有長(zhǎng)疏水鏈的含反應(yīng)性氫的化合物的縮合產(chǎn)物(例如約12-20個(gè)碳原子的脂肪鏈)，其縮合產(chǎn)物("ethoxamers")含有親水性聚氧乙烯部分，如聚(環(huán)氧乙垸)與脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺、多元醇(例如單硬脂酸山梨糖醇酯)和聚環(huán)氧丙烷(例如pluronic物質(zhì))的縮合產(chǎn)物。最重要的是，這些表面活性劑沒(méi)有抑制本發(fā)明化合物的抗微生物作用。不同類(lèi)型的組合物或配制技術(shù)和使用方法的所有上述組合，只要相關(guān)，都應(yīng)用于本發(fā)明的組合物和方法。應(yīng)當(dāng)清楚，在此所述的對(duì)本優(yōu)選實(shí)施方案的各種變化和修飾對(duì)本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是顯而易見(jiàn)的。這些變化和修飾可以不脫離本發(fā)明的精神和范圍并在不減少它目的優(yōu)點(diǎn)的情況下進(jìn)行。因此，這些變化和修飾被所附的權(quán)利要求所涵蓋。權(quán)利要求1.抗微生物口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，包括(a)用于口腔投送的介質(zhì)；(b)水溶性部分；和(c)有效量的抗微生物劑，包含協(xié)同比例的厚樸提取物和表面活性劑，其中所述的協(xié)同比例是至少約1份厚樸提取物對(duì)1份表面活性劑。2.權(quán)利要求1的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其包括漱口水。3.權(quán)利要求1的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其包括牙膏或凝膠。4.權(quán)利要求1的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其包括口腔噴霧劑。5.權(quán)利要求1的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其包括牙線。6.權(quán)利要求1的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其包括潔齒劑或牙齒清潔器。7.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的表面活性劑包含殺菌性表面活性劑。8.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的表面活性劑包含選自鈉鹽和銨鹽的鹽。9.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的表面活性劑包含巴西酸鈉。10.權(quán)利要求l-8任一項(xiàng)的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的表面活性劑包含甜菜堿衍生物。11.權(quán)利要求l-8任一項(xiàng)的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的表面活性劑包含陰離子型表面活性劑。12.權(quán)利要求l-8任一項(xiàng)的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的表面活性劑包含月桂基硫酸鈉。13.權(quán)利要求12的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的表面活性劑包含約0.001%-約2%的月桂基硫酸鈉。14.權(quán)利要求12或13的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的厚樸提取物與月桂基硫酸鈉的協(xié)同比例為約2份厚樸提取物對(duì)1份月桂基硫酸鈉。15.權(quán)利要求11的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的表面活性劑包含聚乙二醇單十二醇醚硫酸鈉。16.權(quán)利要求l-7任一項(xiàng)的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的表面活性劑包含卵磷脂。17.權(quán)利要求l-7任一項(xiàng)的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的表面活性劑包含三乙酸甘油酯。18.權(quán)利要求l-7任一項(xiàng)的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的表面活性劑包含脂肪酸或甘油酯。19.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的協(xié)同比例在約1份厚樸提取物對(duì)1份表面活性劑至約4份厚樸提取物對(duì)1份表面活性劑的范圍內(nèi)。20.前述面權(quán)利要求任一項(xiàng)的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，其中所述的表面活性劑占口腔衛(wèi)生產(chǎn)品的約0.001%至約1.0%。21.前述權(quán)利要求任一項(xiàng)所限定的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品在口腔的口腔清潔中的用途。22.權(quán)利要求l-20任一項(xiàng)所限定的口腔衛(wèi)生產(chǎn)品在制備用于口腔的口腔清潔的藥物中的用途。全文摘要本發(fā)明提供了用于口腔護(hù)理的介質(zhì)和方法，其包括厚樸提取物以及表面活性劑的組合。厚樸提取物在口腔中抑制生物膜形成的效力通過(guò)厚樸提取物與表面活性劑在口腔投送劑如噴霧劑、漱口水、牙膏、牙齒清潔器、凝膠、牙線、牙簽、潔齒劑和假牙清潔劑中的協(xié)同組合而得到增強(qiáng)。文檔編號(hào)A61K8/97GK101321513SQ200680045296公開(kāi)日2008年12月10日申請(qǐng)日期2006年11月17日優(yōu)先權(quán)日2005年12月2日發(fā)明者田敏敏,詹姆斯·羅伊·麥克斯維爾,邁克爾·J·格林伯格,麥克爾·W·J·杜茲申請(qǐng)人:Gic創(chuàng)新公司