專利名稱：：制備抗微生物塑料組合物的方法制備抗微生物塑料組合物的方法本發(fā)明涉及制備由熱塑性塑料(特別是熱塑性彈性體)和至少一種粉末狀抗微生物活性成分(尤其選自雙(4-氨基-l-吡啶鋪)鏈烷烴類)組成的抗微生物塑料組合物的方法，和涉及該塑料組合物在導(dǎo)管和其它醫(yī)用技術(shù)產(chǎn)品中的使用。大量的研究表明，凝固酶陰性葡萄球菌，暫居微生物金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌和各種念珠菌屬菌種是導(dǎo)管相關(guān)感染的主要原因。在導(dǎo)管的應(yīng)用過程中，在皮膚上無所不在的這些微生物穿透皮膚的生理屏障并因此到達(dá)皮下區(qū)域和最終到達(dá)血管系統(tǒng)。細(xì)菌在塑料表面上的粘附被認(rèn)為是外來體感染的致病中的主要步驟。皮膚上的微生物體在聚合物表面上的粘附之后，開始了細(xì)菌的代謝活性增殖并繁殖在聚合物上。從而伴隨出現(xiàn)由于細(xì)胞外多糖蛋白質(zhì)復(fù)合物(glycocalix)的細(xì)菌排泄物所《I起的生物薄膜的產(chǎn)生。在手術(shù)之前、過程中或手術(shù)之后的措施(例如衛(wèi)生措施等等)僅可部分解決這些問題。用于防止與聚合物相關(guān)的感染的合理策略在于對所使用的聚合物材料進(jìn)行改性。這一改性的目標(biāo)必須是抑制細(xì)菌的粘附和已經(jīng)粘附的細(xì)菌的增殖，從而避免因果性的外來體感染。舉例來說，這可通過將合適的化療劑引入到聚合物基質(zhì)(抗微生物物質(zhì)例如抗生素和防腐劑)中來實現(xiàn)，前提條件是所引入的活性成分也能夠從聚合物基質(zhì)中擴(kuò)散出來。在這種情況下，有可能將抗微生物活性成分的釋放延長到較長時間，并因此在相應(yīng)較長的時間中抑制微生物在聚合物上的粘附和增殖，或更確切地說，抑制細(xì)菌在聚合物上的粘附和增殖。先前已知一些制備具有抗微生物性的聚合物的方法。這里殺微生物下列技'i已-對于熱塑性聚氨酯i行了描述:'它們特別^于醫(yī)用:a)在聚合物表面上的吸附(被動地或經(jīng)由表面活性劑)b)引入到聚合物涂層之中，該涂層施涂于模制品的表面上c)引入到聚合物基底材料的本體相中d)共價鍵鍵接于聚合物表面上e)在反應(yīng)生成成品聚合物之前與形成聚氨酯的組分混合。下面僅詳述涉及活性成分引入到聚合物基底材料的本體相中的現(xiàn)有技術(shù)。USP5,281,677描述了由TPU組成的共混物，它們優(yōu)選用于生產(chǎn)多內(nèi)腔血管導(dǎo)管。其提及該模制品還可包括抗微生物的活性成分，該活性成分能夠在熔體工藝之前等重分布(膨松分布)在聚氨酯中。USP6,120,790描述了熱塑性樹脂，它包括抗微生物或抗霉菌的活性成分，其中聚合物含有聚醚鏈作為單元。能夠用作活性成分的有機(jī)化合物包括吡，定，但未對此舉例說明。EP927222Bl描述了引入抗血栓或抗生的活性物質(zhì)到反應(yīng)混合物中以制備TPU。USP5,906,825描述了聚合物，其中包括聚氨酯，并且其中分散有生物殺傷劑，具體而言抗微生物劑(具體描述的僅為植物成分)，分散量能阻止與聚合物接觸的微生物的生長。這能夠通過添加調(diào)節(jié)生物殺傷劑的遷移和/或釋放的試劑來進(jìn)行優(yōu)化。提及的是天然物質(zhì)如維生素E。食品包裝是主要用途。JP08-157641描述了通過聚合物與粉末狀的活性成分(優(yōu)選洗必太)的熔體捏合而制備抗微生物材料的方法，其中聚合物尤其是聚氨酯，該聚合物的比表面積大于或等于17cm2/g。CN1528470A描述了用于由聚氨酯組成的用作導(dǎo)管的醫(yī)用抗感染助插入導(dǎo)管的生產(chǎn)方法，其中稱作母料的母體材料包括抗微生物劑，其與PU原材料混合并被擠出而得到模塑制品。所提及的全部方法共同具有的特征是，至少一種抗微生物活性成分被可I入到聚合物基底材料的熔體中，并且由聚合物材料組成的模塑制品(尤其在患者身上或體內(nèi)使用過程中醫(yī)用產(chǎn)品)的抗微生物改性的時間有限的長期作用得到優(yōu)化。然而，這一點以及模塑制品本身或人和動物經(jīng)由該模塑制品的初始微生物感染的風(fēng)險的避免在此不能二者均令人滿意地確保。這里所述的醫(yī)用產(chǎn)品主要在體內(nèi)使用。舉例來說，如上所述導(dǎo)管在整個使用時間中穿透身體的表面并因此具有特別高的微生物感染風(fēng)險。在醫(yī)用產(chǎn)品引入到身體中時由于微生物污染導(dǎo)致的初始感染的風(fēng)險還未通過抗微生物改性的已知方法來充分地減少。普通的活性成分一般采取細(xì)粉末的形式。為了在塑料表面上有所需的作用，在塑料中僅需要非常少量的活性成分。為此，要求少量的抗微生物活性物質(zhì)要精確計量和以相同的濃度精細(xì)分散存在于醫(yī)用產(chǎn)品的所有區(qū)域中。本發(fā)明的目的是提供生產(chǎn)具有抗微生物性的塑料的方法，該塑料尤其用于醫(yī)用制品如導(dǎo)管，該塑料中以非常細(xì)的分散狀態(tài)存在至少一種抗微生物活性成分，并且它們可以在較長的時間(大于4星期)有效地抑制微生物的表面繁殖，并在15天的時間中連續(xù)釋放活性成分。現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)，如果使用活性成分與塑料粉末的混合物代替常規(guī)計量的純活性成分作為粉末加入到塑料熔體中，則這一目標(biāo)能夠?qū)崿F(xiàn)。這一方法確保了使用在較長時間中能在塑料表面上提供阻止微生物繁殖的濃度的模塑制品。這些塑料組合物優(yōu)選是抗微生物的，其特征在于活性成分的濃度應(yīng)足以在較長時間中阻止、至少顯著地減少不希望有的微生物的繁殖。這一時間優(yōu)選是至少2個星期，特別優(yōu)選大于4個星期。不希望有的微生物分別指特定的細(xì)菌、病毒和真菌。本發(fā)明進(jìn)一步提供制備本發(fā)明的塑料組合物的方法。本發(fā)明的塑料組合物優(yōu)選經(jīng)由熱塑性加工方法來制備并進(jìn)一步加工。原則上，下列活性成分是合適的，只要它們具有抗微生物性能安沙霉素衍生物(利福霉素，利福噴丁)，并且優(yōu)選提及也用于臨床目的的為了所謂的"難以治療的感染"的抗微生物物質(zhì)。原則上，可考慮使用所有抗微生物活性組類，例如氨基糖苷組類、頭孢菌素組類和以其為基礎(chǔ)的P-內(nèi)酰胺、氯霉素、林可酰胺(Lincosamiden)、大環(huán)內(nèi)酯、青霉素、會諾酮、石黃酰胺、四環(huán)素組類中的親油性代表物，^f旦是四環(huán)素-二曱胺四環(huán)素(minocyclin)的組合除外。親油性的抗生素優(yōu)選是節(jié)星青霉素(benzathin),苯氧甲基青霉素，氯霉素，金霉素，環(huán)丙沙星甜菜堿，環(huán)丙沙星，克拉霉素，克林霉素棕櫚酸酯鹽酸鹽，甲氧千氨嘧啶，紅霉素2-乙酸鹽，紅霉素-2-硬脂酸鹽；依托紅霉素，乙基琥珀酸紅霉素，谷氨酸紅霉素，乳酸丙酸紅霉素，硬脂酸紅霉素，梭鏈孢酸，優(yōu)選游離梭鏈孢酸，短桿菌肽，莫匹羅星，咪唑系列的親油性代表物如益康唑、伊曲康唑、克霉唑及其它，原始霉素，利福布汀，利福噴汀，利福平，磺胺嘧咬銀。能夠使用的特別優(yōu)選的活性成分能夠原則上是所有在DE2708331c2的28頁的權(quán)利要求1-4中定義的活性成分。優(yōu)選使用實施例1-82(5-18頁，19行)的化合物，特別優(yōu)選使用奧替尼啶或它的鹽酸鹽，或非常特別優(yōu)選使用二鹽酸化物1,1，-(1,10-癸二基)雙[4-(辛基氨基)吡啶鋪]二氯化物。稱作雙(4-(取代氨基)-l』比啶銻)鏈烷烴的這些活性成分通過以下通式(I)和(II)來定義其中y表示具有4至18個碳原子的亞烷基，R是C6-ds-烷基，C5-CV環(huán)烷基或被自原子取代的苯基，和a是兩個一價陰離子或一個二價陰離子。y優(yōu)選是1,10-亞癸基或1,12-亞十二烷基，特別優(yōu)選1,12-亞十二烷基。R優(yōu)選是正己基，正庚基或正辛基，特別優(yōu)選正辛基。a例如是硫酸根離子或在各情況下2個氟離子，氯離子，溴離子，碘離子，或甲烷磺酸根離子，優(yōu)選在各情況下是2個氟離子，氯離子，溴離子，特別優(yōu)選是2個氯離子。結(jié)構(gòu)式(II)表示相應(yīng)的游離堿，其能夠通過有機(jī)化學(xué)的普通方法經(jīng)由式(I)的鹽中和制備。通式(i)的鹽也常常在文獻(xiàn)中以結(jié)構(gòu)式(m)的形式見到通式(II)xH2a其中"通式(n)"和a如以上所定義?；瘜W(xué)式自然僅僅是真實的簡化表示。在這種情況下有互變異構(gòu)體，對于它們來說沒有依據(jù)表明在通常遇到的條件和溫度下它們是可區(qū)分的。盡管如此，對于奧替尼啶二鹽酸化物，有2個化學(xué)文摘(ca)登記號和2個在歐洲批準(zhǔn)物質(zhì)列表中的編號。對于本發(fā)明，不論使用通式(i)的或通式(m)的化合物，或在聚合物組合物中這些化合物所釆取的形式，都不相關(guān)。優(yōu)選的是使用通式(i)或(m)的鹽?；钚猿煞值闹兄盗６萪so通常是0.5到20ium,優(yōu)選1到10^rn。合適的塑料原則上是所有熱塑性塑料，只要它們的加工溫度不使所使用的活性成分減活就行，但是特別是熱塑性彈性體(TPE)。TPE是包括通過以物理方式混合或通過化學(xué)鍵接作用引入到可熱塑性加工的聚合物中的彈性體相的那些材料。在聚合物共混物，其中所存在的彈性體相是通過物理混合法被引入，和嵌段共聚物，其中彈性體相是聚合物骨架的成分，之間有區(qū)別。借助于熱塑性彈性體的結(jié)構(gòu)，毗鄰存在硬的和柔軟的區(qū)域。這里硬的區(qū)域構(gòu)成了晶體網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)或連續(xù)相(它的間隙被彈性體鏈段填充)。由于這一結(jié)構(gòu)，這些材料具有橡膠狀性能。優(yōu)選使用3個主要組類的熱塑性彈性體1.共聚酯2.聚醚-嵌段-酰胺(PEBA)3.熱塑性聚氨酯(TPU)DE-OS2239271,DE畫OS2213128,DE-OS2449343和US-P3,023,192公開了這一類型的共聚酯的合成方法。對于本發(fā)明的目的，合適的共聚酯的例子是以含一定比例的間苯二酸的對苯二甲酸以及丁二醇和聚醚(優(yōu)選C4聚醚，基于四氫呋喃)為基礎(chǔ)的那些，并且，舉例來說，能夠以商標(biāo)Hytrel從DuPont公司，以Pelpren從Toyobo公司，以ArnitelFR-P7418913(公開號2273021),DE畫OS2802989,DE-OS2837687,DE國OS2523991,EP0095893B2,DE-(DS2712987和DOS2716004公開了PEBA聚合物的合成方法。根據(jù)本發(fā)明，特別合適的PEBA聚合物是與以上所述的那些不同的具有無規(guī)結(jié)構(gòu)的那些。結(jié)構(gòu)單元的例子是己二酸，氨基十二垸酸，一定比例的六亞曱基二胺，聚四氫呋喃，一定比例的聚乙二醇。根據(jù)本發(fā)明可使用的能夠熱塑性加工的聚氨酯可通過下面聚氨酯形成用組分的反應(yīng)來獲得A)有機(jī)二異氰酸酯，B)分子量為500到10000的線性羥基終端多元醇，C)分子量為60到500的鏈增長劑，其中在A)中的NCO基團(tuán)與在B)和C)中的可與異氰酸酯反應(yīng)的基團(tuán)的摩爾比率是0.9到1.2。能夠使用的有機(jī)二異氰酸酯A)的例子是脂族，環(huán)脂族，雜環(huán)族和芳族二異氰酸酯，如在JustusLiebigsAnnalenderChemie,562，75-136頁中所述的那些。脂族和環(huán)脂族二異氰酸酯是優(yōu)選的。能夠作為例子來提及的各化合物是脂族二異氰酸酯，如l,6-己二異氰酸酯，環(huán)脂族二異氰酸酯，如異氟爾酮二異氰酸酯，環(huán)己烷-l,4-二異氰酸酯，l-甲基環(huán)己烷-2,4-二異氰酸酯和l-甲基環(huán)己烷-2,6-二異氰酸酯，和相應(yīng)異構(gòu)體混合物，二環(huán)己基曱烷-4,4，-二異氰酸酯，二環(huán)己基甲烷-2，4，-二異氰酸酯和二環(huán)己基曱烷-2，2，-二異氰酸酯，和相應(yīng)異構(gòu)體混合物，芳族二異氰酸酯，如曱苯-2,4-二異氰酸酯，由曱苯-2,4-二異氰酸酯和曱苯-2,6-二異氰酸酯組成的混合物，二苯基甲烷-4,4，-二異氰酸酯，二苯基曱烷-2，4'-二異氰酸酯和二苯基甲烷-2，2，-二異氰酸酯，由二苯基曱烷-2,4，-二異氰酸酯和二苯基曱烷-4,4，-二異氰酸酯組成的混合物，脲改性的液體二苯基曱烷-4,4，-二異氰酸酯和二苯基曱烷-2,4，-二異氰酸酯，4,4，-二異氰酸根-(1,2)-二苯基乙烷和亞萘基-1,5-二異氰酸酯。優(yōu)選使用1,6-己二異氰酸酯，異氟爾酮二異氰酸酯，二環(huán)己曱烷二異氰酸酯，具有>96重量％的二苯基曱烷-4,4，-二異氰酸酯含量的二苯甲烷二異氰酸酯異構(gòu)體混合物和尤其二苯基曱烷-4，4'-二異氰酸酯和亞萘基-l,5-二異氰酸酯。所提及的二異氰酸酯可以單獨(dú)使用或以彼此的混合物形式使用。它們也能夠與至多15重量％(基于二異氰酸酯的總量)的多異氰酸酯，例如與三苯基曱烷-4,4，,4"-三異氰酸酯或與多苯基多亞曱基多異氰酸酯一起使用。所使用的組分B)包括平均分子量Mn為500到10000,優(yōu)選500到5000，特別優(yōu)選600到2000的線性羥基終端多元醇。由于生產(chǎn)過程的原因，這些常常包括少量的支鏈化合物。通常使用的術(shù)語因此是"基本上線性的多元醇"。優(yōu)選的是聚醚二醇，聚碳酸酯二醇，位阻聚酯二醇，羥基終端聚丁二烯，和這些的混合物。能夠使用的其它柔性鏈段包括通式(IV)的聚硅氧烷二醇HO-(CH2)n-[Si(R1)2-O-]mSi(R1)2-(CH2)n-OH(IV)其中9R1是具有1到6個碳原子的烷基或苯基，m是1到30,優(yōu)選IO到25和特別優(yōu)選15到25，和n是3到6，它們能夠單獨(dú)使用或與上述二醇混合使用。這些是已知的產(chǎn)品并能夠通過本身已知的合成方法來制備，例如經(jīng)由結(jié)構(gòu)式(V)的硅烷H-[Si(R1》-O-]mSi(R1)2-H(V)其中W和m如上所定義，與不飽和的脂族或環(huán)脂族醇，例如烯丙基醇，丁烯-(l)-醇或戊烯-(l)-醇按照1:2的比率在催化劑例如六氯鉑酸存在下反應(yīng)。合適的聚醚二醇能夠通過使在亞烷基中具有2-4個碳原子的一種或多種環(huán)氧烷與含有兩個連接的活性氫原子的起始劑分子反應(yīng)來制備?？商峒暗沫h(huán)氧烷的例子是環(huán)氧乙烷，1,2-環(huán)氧丙烷，表氯醇和1,2-環(huán)氧丁烷和2,3-環(huán)氧丁烷。優(yōu)選使用環(huán)氧乙烷，環(huán)氧丙烷和由1,2-環(huán)氧丙烷和環(huán)氧乙烷組成的混合物。該環(huán)氧烷能夠單獨(dú)使用，或以交替相繼的方式使用，或以混合物的形式使用。能夠使用的起始劑分子的例子是水，氨基醇如N-烷基二乙醇胺，例如N-曱基二乙醇胺，和二醇類如乙二醇，1,3-丙二醇，1,4-丁二醇和1,6-己二醇。如果合適的話，起始劑分子的混合物也能夠使用。其它合適的聚醚二醇是含有羥基的四氬呋喃聚合產(chǎn)品。還有可能使用0-30重量％比例(基于雙官能聚醚)的三官能聚醚，然而它們的量不超過得到可熱塑性加工產(chǎn)品的用量?；旧暇€性的聚醚二醇能夠單獨(dú)使用或以彼此的混合物形式使用。合適的位阻聚酯二醇例如能夠從具有2到12個碳原子，優(yōu)選從4到6個碳原子的二羧酸和多元醇制備。能夠使用的二羧酸的例子是脂族二羧酸，如琥珀酸，戊二酸，己二酸，辛二酸，壬二酸和癸二酸和芳族二羧酸，如鄰苯二曱酸，間苯二酸和對苯二曱酸。二羧酸能夠單獨(dú)使用或以混合物形式^f吏用，例如以丁二酸、戊二酸和己二酸的混合物形式。為了制備聚酯二醇，如果合適的話理想的是代替二羧酸而使用相應(yīng)的二歡酸衍生物，如在醇基團(tuán)中具有1-4個碳原子的二羧酸酯，羧酸酐，或歡酰氯。多元醇的例子是具有2到10個，優(yōu)選2到6個碳原子并在羥基的P位含至少一個烷基的位阻二醇類，例子是2,2-二曱基-l,3-丙二醇，2-曱基-2-丙基-l,3-丙二醇,2,2-二乙基-1,3-丙二醇,2-乙基-l,3-己二醇,2,5-二甲基-2,5-己二醇，2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇,或與乙二醇，二甘醇，1，4-丁二醇，1,5-戊二醇，1,6-己二醇，1,10-癸二醇，1,3-丙二醇和二丙二醇之間的混合物。取決于所需性能，該多元醇能夠單獨(dú)使用或，如果合適的話，以彼此的混合物使用。其它合適的化合物是碳酸與所提及的二醇的酯，尤其具有3到6個碳原子的那些二醇，例子是2,2-二甲基-1,3-丙二醇或1,6-己二醇，羥基欺酸如羥基己酸的縮合物，以及內(nèi)酯例如可能的話被取代的己內(nèi)酯的聚合產(chǎn)物。優(yōu)選使用的聚酯二醇是聚己二酸新戊二醇酯和聚己二酸1,6-己二醇/新戊二醇酯。該聚酯二醇能夠單獨(dú)使用或以;波此的混合物4吏用。如果合適的話，除聚酯二醇之外，可使用其它多元醇，例子是聚碳酸酯二醇，聚醚二醇，和兩者的混合物?？墒褂玫木哂辛u基的聚碳酸酯是本身已知類型的那些，其例如能夠通過二醇如(l,3)-丙二醇，(1,4)-丁二醇和/或(1,6)-己二醇，二甘醇，三甘醇，四甘醇或硫二甘醇與碳酸二芳基酯，例如碳酸二苯酯或光氣的反應(yīng)制備(DE-AS1694080，DE-OS2221751)。除聚酯多元醇和聚碳酸酯二醇外，還有可能使用由聚醚多元醇和聚酯多元醇組成的混合物以及由聚醚多元醇和聚碳酸酯二醇組成的混合物，其各自具有600到5000g/mo1,優(yōu)選700到4200g/mo1的數(shù)均分子量。所使用的鏈增長劑C)包括分子量為60-500的二醇，二胺或氨基醇，優(yōu)選具有2到14個碳原子的脂族二醇，例如乙二醇，1,6-己二醇，二甘醇，二丙二醇和尤其1,4-丁二醇。然而，其它合適的化合物是對苯二曱酸與具有2到4個碳原子的二醇的二酯類，例如對苯二甲酸雙乙二醇酯或?qū)Ρ蕉跛犭p-l,4-丁二醇酯，氬醌的羥基亞烷基醚，例如l，4-二(羥乙基)氫醌，乙氧基化雙酚，(環(huán))脂族二胺，例如異佛爾酮二胺，乙二胺，1,2-亞丙基二胺，1,3-亞丙基二胺，N-甲基-l,3-亞丙基二胺，1,6-六亞曱基二胺，1,4-二氨基環(huán)己烷，1,3-二氨基環(huán)己烷，N,N，-二曱基乙二胺和4,4，-二環(huán)己基甲烷二胺和芳族二胺，例如2,4-甲苯二胺和2,6-曱苯二胺，3,5-二乙基-2,4-甲苯二胺和3,5-二乙基-2,6-曱苯二胺和伯單烷基、二烷基、三烷基或四烷基取代的4,4，-二氨基二苯曱烷或氨基醇，如乙醇胺，l-氨丙醇，2-氨丙醇。還有可能使用上述鏈增長劑的混合物。此外，還有可能添加較小量的三官能或更高官能的交聯(lián)劑，例如甘油，三羥曱基丙烷，季戊四醇，山梨糖醇。特別優(yōu)選使用1，4-丁二醇，1，6-己二醇，異佛爾酮二胺和這些的混合物。還有可能使用少量的普通單官能化合物，例如作為鏈終止劑或脫才莫劑。舉例來說，可以提到醇類，如辛醇和硬脂醇，或胺類，如丁胺和硬脂基胺。結(jié)構(gòu)組分的摩爾比率能夠在寬范圍內(nèi)變化，因此允許調(diào)節(jié)產(chǎn)物的性能。從1:1到1:12的多元醇與鏈增長劑的摩爾比率已證明是成功的。二異氰酸酯和多元醇的摩爾比率優(yōu)選是1.2:1到30:1。2:1到12:1的比率是特別優(yōu)選的。為了制備TPU,進(jìn)行反應(yīng)的結(jié)構(gòu)組分的量，如果合適的話在催化劑、助劑和添加劑存在下，應(yīng)能夠使得NCO基團(tuán)的當(dāng)量與NCO反應(yīng)性基團(tuán)、尤其低分子量二醇/三醇、胺和多元醇的羥基或氨基的總量之間的比率是0.9:1至1.2:1，優(yōu)選0.98:1至1.05:1,特別優(yōu)選1.005:1至1.01:1。根據(jù)本發(fā)明能夠使用的聚氨酯能夠在沒有催化劑的情況下制備；然而在一些情況下可使用催化劑。一般催化劑的用量是至多100ppm，基于起始原料的總量。根據(jù)本發(fā)明的合適催化劑是現(xiàn)有技術(shù)中已知的普通叔胺，例如三乙胺，二曱基環(huán)己基胺，N-曱基嗎啉，N,N'-二曱基哌嗪，2-(二甲基氨基乙氧基)乙醇，二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷等等，以及尤其有機(jī)金屬化合物，如鈦酸酯，鐵化合物，錫化合物，例如二乙酸亞錫，二辛酸亞錫，二月桂酸亞錫或脂族羧酸的二烷基錫鹽。二乙酸二丁基錫和二月桂酸二丁錫是優(yōu)選的。用量l到10ppm的這些足以催化該反應(yīng)。除TPU組分和催化劑外，還有可能添加其它助劑和添加劑。舉例來說，可以提到潤滑劑，如脂肪酸酯，它們的金屬皂，脂肪酸酰胺和聚硅氧烷化合物，防粘連劑，抑制劑，對于水解、光、熱和變色的穩(wěn)定劑，阻燃劑，染料，顏料，無機(jī)或有機(jī)填料和增強(qiáng)劑。增強(qiáng)劑尤其是纖維類增強(qiáng)劑，如無機(jī)纖維，它根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)制得并且可以施膠。與所提及的助劑和添加劑相關(guān)的更多細(xì)節(jié)將在技術(shù)文獻(xiàn)中見到，例如J.H.Saunders:K.C.Frisch:"HighPolymers",BandXVI,Polyurethane,第1和2部分,IntersciencePublishers1962和1964,R.Gachter,H.Mliller(Ed.):TaschenbuchderKunststoff國Additive,第3版，HanserVerlag,Miinschen1989,或DE隱OS2901774?？蔁崴苄约庸さ木郯滨椥泽w優(yōu)選在所謂的預(yù)聚物工藝中逐步構(gòu)12造。在預(yù)聚物工藝中，含異氰酸酯的預(yù)聚物是從多元醇和二異氰酸酯形成的，該預(yù)聚物在第二步驟中與鏈增長劑反應(yīng)。TPU能夠連續(xù)地或間歇地制備。眾所周知的工業(yè)制備方法是傳送帶工藝和擠出機(jī)工藝。塑料粉末的中值粒徑dso是50到800|nm,優(yōu)選100到500jam。為了設(shè)定這一中值粒徑，對塑料例如進(jìn)行研磨。各種已知的磨機(jī)能夠用于這一目的。微細(xì)產(chǎn)品沖擊研磨機(jī)，螺旋噴流磨機(jī)，逆流流化床磨機(jī)，振動球磨機(jī)。對于柔軟、易延展的塑料，研磨方法能夠在低于室溫的溫度下進(jìn)行。對于本發(fā)明的方法，活性成分粉末與塑性粉末混合成粉末混合物。所形成的粉末混合物借助于合適的計量設(shè)備K-Tron&Soder螺桿或差重計量進(jìn)料器而導(dǎo)入到擠出機(jī)的進(jìn)料孔中。根據(jù)溫度分布圖和混合比不同，該混合比能夠?qū)挿秶兓?。舉例來說，有可能使用粉末混合物，它的塑料粉末與活性成分粉末的重量比是95:1-5:95,優(yōu)選90:10到10:95。如果需要的話，除該粉末混合物之外，其它塑料也能夠被擠出。其它塑料優(yōu)選是用于粉末混合物制備中的同種塑料。包含活性成分的母料也能夠與塑料直接熔化，或能夠與先前制備的塑料熔體混合。采用已知技術(shù)用捏合機(jī)或螺桿擠出機(jī)能夠用于活性成分/聚合物粉末混合物與聚合物的混合/均化，優(yōu)選在單或雙螺桿擠出機(jī)中在150-200°C范圍的溫度下進(jìn)行。通過在擠出過程中組分的混合可以實現(xiàn)活性成分在聚合物基質(zhì)內(nèi)的均勻分子分散分布，不需要任何附加操作。所得到的塑料組合物的活性成分濃度能夠優(yōu)選是0.1-5重量％。塑料組合物適合用于導(dǎo)管和其它醫(yī)用技術(shù)產(chǎn)品的生產(chǎn)中。下面的實施例用于舉例說明本發(fā)明但不限制本發(fā)明的范圍。實施例實施例l(對比例)含20重量％硫酸鋇的商購芳族聚醚氨酯肖氏硬度85A的TecothaneTT2085A-B20(Noveon公司，WoburnMA)在ZSK雙螺桿擠出機(jī)中擠出，得到不含活性成分的圓柱形粒料，其為尺寸約2mm的商購?fù)哥R狀粒料形式?；钚猿煞汁h(huán)丙沙星鹽酸鹽(d50=9.13jum)以純粉末形式利用雙螺桿型差重計量進(jìn)料器#:計量加入到Bmbender公司的雙螺桿擠出機(jī)的倉l中。這得到熔體，它在水/空氣浴中冷卻和線條造粒之后得到具有1重量％環(huán)丙沙星鹽酸鹽的無色、稍顯渾濁的圓柱形粒料。為了測定所引入的活性成分的釋放曲線，取出擠出物試樣(直徑2mm和長度約17cm),對粒料進(jìn)行注塑得到試樣(片材)。為了研究活性成分在聚合物中的分布，拍取圓柱形粒料的表面的掃描電子顯微照片(圖1)?；钚猿煞诸w粒在基質(zhì)中的不均勻分布是顯然的。實施例2尺寸約2mm的商購TecothaneTT2085A-B20透鏡狀粒料在-40。C下研磨而得到粉末，它然后被篩分得到兩個級分。具有d5o=300|Lim的第一級分用于本發(fā)明的實施例，第二種級分大于500ym不使用。10g的環(huán)丙沙星鹽酸鹽(dso=9.13jum)與990g的不包含活性成分的TecothaneTT2085A-B20粉末((150=300jum)在強(qiáng)力混合器中混合。聚合物/活性成分粉末混合物被計量加入到擠出機(jī)1的倉1中。包含活性成分的圓柱形粒料在Brabender公司的ZSK雙螺桿擠出機(jī)中擠出。獲得透明的熔體，它在水/空氣浴中冷卻和線條造粒之后得到具有1重量％環(huán)丙沙星鹽酸鹽的無色、透明的圓柱形粒料。為了測定所引入的活性成分的釋放曲線，取出擠出物試樣(直徑2mm和長度約17cm),對粒料進(jìn)行注塑得到試樣(片材)。為了研究活性成分在聚合物中的分布，拍取圓柱形粒料的表面的掃描電子顯微照片(圖2)?；钚猿煞诸w粒在基質(zhì)中的均勻分布是顯然的。實施例310g的奧替尼啶二鹽酸化物粉末(d50=13.4ium)與990g的不包含活性成分的TecothaneTT2085A-B20粉末((150=300pm)在強(qiáng)力混合器中混合。包含活性成分的圓柱形粒料在ZSK雙螺桿擠出機(jī)中擠出。獲得透明的熔體，它在水/空氣浴中冷卻和線條造粒之后得到具有1重量％奧替尼啶二鹽酸化物的無色、透明的圓柱形粒料。物試樣(直徑2mm^長度約17cm),對粒料進(jìn)行注塑得到;式樣(片材)。針對注塑的片材進(jìn)行洗脫實驗，它已經(jīng)被切成尺寸1cn^的碎片。每一種試樣稱量約2.2g和具有20.5cm2的表面積。16ml的軟化水用作洗脫劑。在lh,4h,8h,24h,48h,120h和360小時(15天)后，水洗脫劑分別,皮新鮮的洗脫劑代替并測定在溶液中的活性成分含量。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表l:活性成分的洗脫量，以最初存在的量為基礎(chǔ)計總計全部7個溶液，在15天后從非本發(fā)明的實施例1的片材中抽提的量是初始量的活性成分的0.302%,從實施例2的那些片材為0.714%,從實施例3的片材為3.295%。在48小時之后，對于非本發(fā)明的實施例1，活性成分從本體到表面的連續(xù)擴(kuò)散即已幾乎停止?；钚猿煞诸w粒的聚結(jié)-正如由掃描電子顯微照相所顯示-已形成了"活性成分巢，，，活性成分從這些巢中向與液體介質(zhì)之間的界面的輸送受到強(qiáng)烈抑制。權(quán)利要求1.制備塑料組合物的方法，該組合物包含塑料和選自雙(4-取代氨基-1-吡啶鎓)鏈烷烴類中的活性成分，該方法包括下面步驟a)通過混合活性成分粉末與中值粒度d50為50-800μm的塑性粉末來制備粉末混合物，和b)擠出所述粉末混合物，如果合適的話與其它塑料一起擠出。2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，特征在于在步驟a)中塑性粉末與活性成分粉末的重量比率是95:1到5:95。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，特征在于所得到的塑料組合物的活性成分濃度是0.1-5重量％。4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項的方法，特征在于活性成分粉末的中值粒度d5o是0.5-20ium。5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項的方法，特征在于所述塑料是熱塑性彈性體。6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，特征在于所述熱塑性彈性體選自共聚酯、聚醚-嵌段酰胺和熱塑性聚氨酯。7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項的方法，特征在于所述活性成分選自通式(I)和(II)的物質(zhì)HH其中Y是具有4到18個碳原子的亞烷基，R是C6-ds-烷基，C5-C7-環(huán)烷基或被卣原子取代的苯基，和A是兩個一價陰離子或一個二價陰離子。8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任何一項的方法，特征在于所述塑料是熱塑性聚氨酯，所述活性成分是奧替尼啶二鹽酸化物。9.模塑制品，其包含可根據(jù)權(quán)利要求1-8中任何一項獲得的塑料組合物。10.根據(jù)權(quán)利要求9的模塑制品用于導(dǎo)管和其它醫(yī)用技術(shù)產(chǎn)品的生產(chǎn)中的用途。全文摘要本發(fā)明涉及制備由熱塑性塑料(特別是熱塑性彈性體)和至少一種粉末狀抗微生物活性成分(尤其選自雙(4-氨基-1-吡啶鎓)鏈烷烴類)組成的抗微生物塑料組合物的方法，和涉及該塑料組合物在導(dǎo)管和其它醫(yī)用技術(shù)產(chǎn)品中的使用。文檔編號A61L29/06GK101326229SQ200680045873公開日2008年12月17日申請日期2006年9月23日優(yōu)先權(quán)日2005年10月6日發(fā)明者H·普德萊納,J·海納申請人:拜爾創(chuàng)新有限責(zé)任公司